JP5740906B2 - Ophthalmic agent - Google Patents
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Description
本発明は、眼科用剤の分野に関する。さらに詳しくは、薬物及びクロロブタノールを含有する眼科用剤において、クロロブタノールの分解による経時的なpHの低下を改善することを可能にする技術に関する。 The present invention relates to the field of ophthalmic agents. More specifically, the present invention relates to a technique that makes it possible to improve a decrease in pH over time due to decomposition of chlorobutanol in an ophthalmic agent containing a drug and chlorobutanol.
一般的に、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、グリチルリチン酸二カリウム、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、L−アスパラギン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、クロモグリク酸ナトリウム、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε−アミノカプロン酸、プラノプロフェン等を配合した眼科用剤においては、眼の疲労感を改善する効果やアレルギー症状による眼掻痒感を緩和する効果が求められる。さらに、コンプライアンスの向上のため、薬物や添加物に由来する眼刺激性の軽減が求められる。 In general, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, tetrahydrozoline hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, dipotassium glycyrrhizinate, taurine, chondroitin sulfate sodium, pyridoxine hydrochloride, potassium L-aspartate, flavin adenine dinucleotide sodium , Cyanocobalamin, sodium cromoglycate, allantoin, sodium azulene sulfonate, epsilon-aminocaproic acid, pranoprofen, etc., can reduce eye fatigue and allergic symptoms An effect is required. Furthermore, in order to improve compliance, reduction of eye irritation derived from drugs and additives is required.
例えば、クロロブタノールは、眼科用剤に用いられる成分であり、局所麻酔作用を有することから、眼刺激性のある成分と同時に配合することにより、刺激感を軽減することができる。そのような例として、プラノプロフェン及びクロロブタノールを同時配合した製剤が開示されている(特許文献1)。 For example, chlorobutanol is a component used in ophthalmic agents and has a local anesthetic action, so that the irritant feeling can be reduced by blending it simultaneously with a component having eye irritation. As such an example, a preparation containing pranoprofen and chlorobutanol at the same time is disclosed (Patent Document 1).
また、眼科用剤には、眼の疲労感を改善したり、アレルギー症状による眼掻痒感を緩和したりすることを目的として、メントールやカンフル等のテルペノイド類が配合されるが、少量では期待されるほどの効果が得られない。そこで、テルペノイド類を増量すると、テルペノイド類由来の清涼感が強すぎるため、眼刺激感が生じ、かえって使用感が悪くなる問題がある。しかし、テルペノイド類を高濃度で配合した製剤であっても、クロロブタノールを配合することで刺激感のマスキングが可能となり使用感が向上する。このような例として、ケトチフェンフマル酸塩、メントール、及びクロロブタノールを同時配合した製剤が開示されている(特許文献2)。 Ophthalmic preparations contain terpenoids such as menthol and camphor for the purpose of improving eye fatigue and alleviating itching caused by allergic symptoms. The effect is not obtained. Therefore, when the amount of terpenoids is increased, the refreshing feeling derived from the terpenoids is too strong, causing an eye irritation feeling, and on the contrary, there is a problem that the feeling of use becomes worse. However, even in a preparation containing terpenoids at a high concentration, the use of chlorobutanol can mask irritation and improve the feeling of use. As such an example, a preparation containing ketotifen fumarate, menthol, and chlorobutanol is disclosed (Patent Document 2).
また、クロロブタノールは防腐作用を有することから、眼科用剤において広く汎用されており、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、タウリン、L−アスパラギン酸、ε−アミノカプロン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムから選ばれる1種又は2種以上、及びクロロブタノールを同時配合する製剤が開示されている(特許文献3)。また、プラノプロフェン、クロロブタノール、水溶性高分子を同時配合した製剤が開示されている(特許文献4)。 Moreover, since chlorobutanol has antiseptic action, it is widely used in ophthalmic preparations, for example, one or two selected from sodium hyaluronate, taurine, L-aspartic acid, ε-aminocaproic acid, and sodium chondroitin sulfate. The formulation which mix | blends a seed or more and chlorobutanol simultaneously is disclosed (patent document 3). In addition, a preparation containing pranoprofen, chlorobutanol, and a water-soluble polymer is disclosed (Patent Document 4).
しかしながら、クロロブタノールを配合した眼科用剤は、熱や光によりクロロブタノールが経時的に分解することでpHが低下することが知られており、これにより配合成分の不安定化や析出等の問題が生じるという課題があった。また、特許文献4では、プラノプロフェンを溶解させるのに適切なpH(pH7〜8)ではクロロブタノールが不安定となり速やかに分解してしまうという課題が開示されており、この課題を解決するために、pH6.5を超える領域でプラノプロフェンを溶解させた後にpHを6.5以下に調整するという煩雑な作業を必要としている。 However, ophthalmic preparations formulated with chlorobutanol are known to decrease pH due to degradation of chlorobutanol over time by heat and light, which causes problems such as destabilization and precipitation of the components. There was a problem that occurred. Patent Document 4 discloses a problem that chlorobutanol becomes unstable and quickly decomposes at a pH (pH 7 to 8) appropriate for dissolving pranoprofen. In addition, a complicated operation of adjusting the pH to 6.5 or less after pranoprofen is dissolved in a region exceeding pH 6.5 is required.
従来、製剤のpH低下を抑制する方法として、リン酸塩緩衝剤(例えば、リン酸二水素ナトリウム−リン酸水素二ナトリウム等)、ホウ酸緩衝剤(ホウ酸−ホウ砂)などを添加する方法が知られているが、その抑制効果は十分なものではなかった(「緩衝液の選択と応用」D.D.ペリン著 講談社サイエンティフィック)。 Conventionally, as a method for suppressing a decrease in pH of a preparation, a method of adding a phosphate buffer (for example, sodium dihydrogen phosphate-disodium hydrogen phosphate), a borate buffer (boric acid-borax), or the like. However, its inhibitory effect was not sufficient ("Selection and application of buffer solution" by D. Perrin Kodansha Scientific).
したがって、本発明は、薬物及びクロロブタノールを含有する眼科用剤において、クロロブタノールの分解による経時的なpHの低下を抑制することを課題とする。 Therefore, an object of the present invention is to suppress a decrease in pH over time due to decomposition of chlorobutanol in an ophthalmic preparation containing a drug and chlorobutanol.
本発明者らは、かかる課題を解決するために種々検討した結果、薬物及びクロロブタノールを含有する眼科用剤に、さらにホウ酸と糖アルコールを配合することにより、眼科用剤のpH低下を抑制できることを見出し、本発明を完成した。 As a result of various investigations to solve such problems, the present inventors have suppressed the decrease in pH of the ophthalmic agent by further adding boric acid and sugar alcohol to the ophthalmic agent containing the drug and chlorobutanol. The present invention has been completed by finding out what can be done.
すなわち本発明は、
(1)薬物、クロロブタノール、ホウ酸及び糖アルコールを含有し、該薬物が、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、グリチルリチン酸二カリウム、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、L−アスパラギン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、クロモグリク酸ナトリウム、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε−アミノカプロン酸、プラノプロフェンから選ばれる1種以上である眼科用剤、
(2)糖アルコールが、マンニトール、ソルビトール又はキシリトールである、(1)に記載の眼科用剤、
(3)糖アルコールが、眼科用剤全体の0.1w/v%〜5.0w/v%である、(1)又は(2)に記載の眼科用剤、
(4)ホウ酸が、眼科用剤全体の0.1w/v%〜2.0w/v%である、(1)〜(3)のいずれかに記載の眼科用剤、
(5)クロロブタノール含有眼科用剤に、ホウ酸及び糖アルコールを添加することにより、眼科用剤のpH低下を抑制する方法、
(6)糖アルコールが、マンニトール、ソルビトール又はキシリトールである、(5)に記載の眼科用剤のpH低下を抑制する方法である。
That is, the present invention
(1) Contains a drug, chlorobutanol, boric acid and sugar alcohol, and the drug is chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, tetrahydrozoline hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, dipotassium glycyrrhizinate, taurine, chondroitin sulfate Ophthalmic preparation which is at least one selected from sodium, pyridoxine hydrochloride, potassium L-aspartate, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, cromoglycate sodium, allantoin, sodium azulenesulfonate, ε-aminocaproic acid, and pranoprofen ,
(2) The ophthalmic agent according to (1), wherein the sugar alcohol is mannitol, sorbitol or xylitol,
(3) The ophthalmic agent according to (1) or (2), wherein the sugar alcohol is 0.1 w / v% to 5.0 w / v% of the entire ophthalmic agent,
(4) The ophthalmic agent according to any one of (1) to (3), wherein boric acid is 0.1 w / v% to 2.0 w / v% of the entire ophthalmic agent,
(5) A method for suppressing a decrease in pH of the ophthalmic agent by adding boric acid and a sugar alcohol to the chlorobutanol-containing ophthalmic agent,
(6) The method for suppressing a decrease in pH of the ophthalmic agent according to (5), wherein the sugar alcohol is mannitol, sorbitol, or xylitol.
本発明により、薬物及びクロロブタノールを含有する眼科用剤において、クロロブタノールの分解による経時的なpHの低下を抑制することが可能となった。 According to the present invention, in an ophthalmic preparation containing a drug and chlorobutanol, it has become possible to suppress a decrease in pH over time due to decomposition of chlorobutanol.
本発明の眼科用剤における薬物としては、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、グリチルリチン酸二カリウム、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、L−アスパラギン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、クロモグリク酸ナトリウム、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε−アミノカプロン酸、プラノプロフェン等が好ましく、これらを単独で又は2種以上の薬物を組み合わせて使用することが可能である。 Examples of the drug in the ophthalmic preparation of the present invention include chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, tetrahydrozoline hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, dipotassium glycyrrhizinate, taurine, sodium chondroitin sulfate, pyridoxine hydrochloride, L-aspartic acid Potassium, flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamin, sodium cromoglycate, allantoin, sodium azulenesulfonate, ε-aminocaproic acid, pranoprofen, etc. are preferable, and these may be used alone or in combination of two or more kinds of drugs. Is possible.
本発明の眼科用剤における薬物の配合濃度は、特に制限されるものではなく、適用する疾病の症状に応じて適宜増減することができるが、治療効果の点から、眼科用剤全体の0.001〜10.0w/v%であることが好ましく、0.005〜5.0w/v%であることが更に好ましい。 The compounding concentration of the drug in the ophthalmic preparation of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately increased or decreased depending on the symptoms of the disease to be applied. It is preferably 001 to 10.0 w / v%, and more preferably 0.005 to 5.0 w / v%.
また、本発明のクロロブタノールの配合濃度は必要に応じて適宜選択することができるが、使用感及び防腐作用向上の点から、眼科用剤全体の0.001〜0.4w/v%であることが好ましく、0.01〜0.4w/v%であることが更に好ましい。 Moreover, the compounding concentration of the chlorobutanol of the present invention can be appropriately selected as necessary, but is 0.001 to 0.4 w / v% of the whole ophthalmic preparation from the viewpoint of improvement in feeling of use and antiseptic action. It is preferably 0.01 to 0.4 w / v%.
さらに、本発明のホウ酸の配合濃度は、pH低下抑制効果の点から、眼科用剤全体の0.01〜2.0w/v%であることが好ましく、0.1〜2.0w/v%であることが更に好ましい。また、別の表現に言い換えたとき、クロロブタノール1質量部に対して1.5〜100質量部であることが好ましく、2〜40質量部であることが更に好ましい。 Furthermore, the blending concentration of the boric acid of the present invention is preferably 0.01 to 2.0 w / v% of the whole ophthalmic agent from the viewpoint of the effect of suppressing pH decrease, and is preferably 0.1 to 2.0 w / v. More preferably, it is%. In other words, it is preferably 1.5 to 100 parts by mass, more preferably 2 to 40 parts by mass with respect to 1 part by mass of chlorobutanol.
本発明における好ましい糖アルコールは、マンニトール、ソルビトール又はキシリトールであり、これらを単独で又は2種以上組み合わせて使用することが可能である。なかでもマンニトールが最も好ましい。本発明で用いる糖アルコールは、眼科用剤において本来等張化剤として用いられる成分であるが、ホウ酸と組み合わせて使用することで、薬物及びクロロブタノールを含有する眼科用剤のpH低下を抑制することが可能である。他の等張化成分ではpHの安定化効果は得られず、糖アルコールに特異的な効果であった。 The preferred sugar alcohol in the present invention is mannitol, sorbitol or xylitol, and these can be used alone or in combination of two or more. Of these, mannitol is most preferable. The sugar alcohol used in the present invention is a component that is originally used as an isotonic agent in ophthalmic preparations, but it is used in combination with boric acid to suppress a decrease in pH of an ophthalmic preparation containing a drug and chlorobutanol. Is possible. With other isotonic components, the effect of stabilizing the pH was not obtained, and the effect was specific to sugar alcohol.
さらに、本発明の糖アルコールの配合濃度は、pH低下抑制効果の面から、眼科用剤全体の0.01〜5.0w/v%であることが好ましく、0.1〜5.0w/v%であることが更に好ましい。特に好ましくは、眼科用剤全体の0.25〜5.0w/v%である。また、別の表現に言い換えたとき、クロロブタノール1質量部に対して1〜200質量部であることが好ましく、2〜100質量部であることが更に好ましい。特に好ましくは、クロロブタノール1質量部に対して5〜100質量部である。 Furthermore, the blending concentration of the sugar alcohol of the present invention is preferably 0.01 to 5.0 w / v% of the whole ophthalmic agent from the viewpoint of the effect of suppressing pH decrease, and preferably 0.1 to 5.0 w / v. More preferably, it is%. Particularly preferred is 0.25 to 5.0 w / v% of the whole ophthalmic preparation. In other words, it is preferably 1 to 200 parts by mass, more preferably 2 to 100 parts by mass with respect to 1 part by mass of chlorobutanol. Especially preferably, it is 5-100 mass parts with respect to 1 mass part of chlorobutanol.
本発明の眼科用剤のpHは、眼科用剤として使用可能なpHの範囲であれば特に制限はなく、通常はpH4〜9の範囲で調整される。なお、薬物がプラノプロフェンの場合は、薬物の溶解性の観点からpH6.5以上が好ましく、また、pH6.5以上においてクロロブタノールの分解によるpH低下という解決すべき課題が顕著に発現する。 The pH of the ophthalmic agent of the present invention is not particularly limited as long as it is in a pH range that can be used as an ophthalmic agent, and is usually adjusted in the range of pH 4 to 9. In the case where the drug is pranoprofen, pH 6.5 or higher is preferable from the viewpoint of drug solubility, and the problem to be solved such as pH reduction due to decomposition of chlorobutanol is remarkably exhibited at pH 6.5 or higher.
本発明の眼科用剤には、さらにホウ酸以外の緩衝剤、糖アルコール以外の等張化剤、溶解補助剤、防腐剤、粘稠剤、pH調整剤のような各種の添加剤を適宜添加してもよい。 Various additives such as buffering agents other than boric acid, isotonic agents other than sugar alcohols, solubilizers, preservatives, thickeners, and pH adjusters are appropriately added to the ophthalmic agent of the present invention. May be.
緩衝剤としては、例えばリン酸塩緩衝剤(リン酸二水素ナトリウム−リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム−水酸化カリウム等)、酒石酸塩緩衝剤(酒石酸−酒石酸ナトリウム)、アミノ酸(グルタミン酸ナトリウム)等が挙げられる。 Examples of the buffer include phosphate buffer (sodium dihydrogen phosphate-disodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate-potassium hydroxide, etc.), tartrate buffer (tartaric acid-sodium tartrate), amino acid (glutamic acid) Sodium) and the like.
等張化剤としては、グルコース等の糖類、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩類、が挙げられる。 Examples of the isotonic agent include sugars such as glucose, polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol, and inorganic salts such as sodium chloride and potassium chloride.
溶解補助剤としては、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート(ポリソルベート80)、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤、ポリエチレングリコール等が挙げられる。 Examples of solubilizers include nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan monooleate (polysorbate 80), polyoxyethylene monostearate, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyethylene glycol. It is done.
防腐剤としては、ベンザルコニウム塩化物、ベンゼトニウム塩化物、セチルピリジニウム塩化物等の第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸及びそれらの塩、チメロサール、デヒドロ酢酸ナトリウム等が挙げられる。 Preservatives include quaternary ammonium salts such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, paraoxybenzoates such as methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and butyl paraoxybenzoate. Acid esters, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, sorbic acid and their salts, thimerosal, sodium dehydroacetate and the like.
粘稠剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩等が挙げられる。 Examples of the thickener include polyvinyl pyrrolidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, hypromellose, carboxymethyl cellulose, and salts thereof.
pH調整剤としては、塩酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。 Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, phosphoric acid, acetic acid, tartaric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, and sodium bicarbonate.
本発明の眼科用剤を点眼剤とした場合、1日1回〜数回、1回1滴〜数滴を投与することができる。 When the ophthalmic preparation of the present invention is used as an eye drop, 1 to several drops can be administered once to several times a day.
以下に、実施例、比較例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples, Comparative Examples and Test Examples.
(実施例1)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
ソルビトール 860mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
Example 1
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Sorbitol 860mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例2)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
キシリトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 2)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Xylitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例3)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 250mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 3)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 250mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例4)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 500mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
Example 4
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 500mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例5)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 5)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例6)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 100mg
マンニトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 6)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 100mg
Mannitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例7)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 100mg
マンニトール 1500mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 7)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 100mg
Mannitol 1500mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例8)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 100mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 8)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 100mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例9)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 250mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
Example 9
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 250mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例10)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 10)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例11)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 11)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例12)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 200mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 12)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 200mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例13)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 13)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例14)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 2500mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 14)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 2500mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例15)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 15)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例16)
処方 100mL中
ケトチフェンフマル酸塩 69mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 16)
Formulation 100mg ketotifen fumarate 69mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例17)
処方 100mL中
ネオスチグミンメチル硫酸塩 5mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 17)
Prescription Neostigmine Methyl Sulfate 5mg in 100mL
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例18)
処方 100mL中
塩酸テトラヒドロゾリン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 18)
Formula 100ml Tetrahydrozoline Hydrochloride 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例19)
処方 100mL中
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 19)
Formula 100ml dipotassium glycyrrhizinate 250mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例20)
処方 100mL中
タウリン 1000mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 20)
Formula 100mg Taurine 1000mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例21)
処方 100mL中
コンドロイチン硫酸ナトリウム 500mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 21)
Prescription 100 mg sodium chondroitin sulfate 500 mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例22)
処方 100mL中
ピリドキシン塩酸塩 100mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 22)
Formula 100ml pyridoxine hydrochloride 100mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例23)
処方 100mL中
L−アスパラギン酸カリウム 1000mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 23)
Formulation 100 mg L-potassium potassium aspartate in 100 mL
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例24)
処方 100mL中
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 24)
Formulation 100mg Flavin Adenine Dinucleotide Sodium 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例25)
処方 100mL中
シアノコバラミン 20mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 25)
Formula 100ml cyanocobalamin 20mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例26)
処方 100mL中
クロモグリク酸ナトリウム 1000mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 26)
Prescription Sodium cromoglycate 1000mg in 100mL
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例27)
処方 100mL中
アラントイン 300mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 27)
Allantoin 300mg in 100mL
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例28)
処方 100mL中
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 28)
Prescription 100 mg of sodium azulene sulfonate in 100 mL
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例29)
処方 100mL中
ε−アミノカプロン酸 5000mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 2000mg
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、塩酸を適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 29)
Formulation 100 mg ε-aminocaproic acid 5000 mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 2000mg
Hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of hydrochloric acid was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例1)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 100mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 1)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 100mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例2)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 2)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例3)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ソルビトール 860mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 3)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Sorbitol 860mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例4)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
キシリトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 4)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Xylitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例5)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
マンニトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 5)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Mannitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例6)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
グリセリン 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 6)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Glycerin 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例7)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
塩化ナトリウム 900mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 7)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Sodium chloride 900mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例8)
処方 100mL中
クロルフェニラミンマレイン酸塩 30mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
ホウ砂 400mg
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全100mL
精製水に各成分を溶解後、水酸化ナトリウムを適量添加しpHを5.5に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 8)
Formula 100ml chlorpheniramine maleate 30mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Borax 400mg
Sodium hydroxide appropriate amount purified water 100mL
After each component was dissolved in purified water, an appropriate amount of sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.5, and the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(試験例1)
実施例及び比較例で得た眼科用剤を65℃で7日保存した時のpHを測定した。結果を表1−1から1−8に示した。処方の数値は「mg/100mL」で示した。
(Test Example 1)
The pH when the ophthalmic preparations obtained in Examples and Comparative Examples were stored at 65 ° C. for 7 days was measured. The results are shown in Tables 1-1 to 1-8. The numerical value of the prescription was shown as “mg / 100 mL”.
本発明にかかる実施例1〜29の眼科用剤は、比較例の眼科用剤と比較してpHの低下が抑制された。本発明で用いる糖アルコールは、等張化剤として用いられる成分であるが、他の等張化成分(グリセリン、塩化ナトリウム)ではpHの安定化効果は得られず、糖アルコールに特異的な効果であった。また、本発明の眼科用剤は、一般的な緩衝剤であるホウ酸緩衝剤(ホウ酸−ホウ砂)と比較してpHを安定化する効果が高かった。
(実施例30)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
ソルビトール 860mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
In the ophthalmic preparations of Examples 1 to 29 according to the present invention, a decrease in pH was suppressed as compared with the ophthalmic preparation of the comparative example. The sugar alcohol used in the present invention is a component used as a tonicity agent, but other isotonic components (glycerin, sodium chloride) do not provide a pH stabilizing effect and are specific to the sugar alcohol. Met. In addition, the ophthalmic agent of the present invention had a higher effect of stabilizing the pH than a boric acid buffer (boric acid-borax) which is a general buffer.
(Example 30)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Sorbitol 860mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例31)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 100mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 31)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 100mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例32)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 2000mg
マンニトール 250mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 32)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 2000mg
Mannitol 250mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例33)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 250mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 33)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 250mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例34)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 34)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例35)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 100mg
マンニトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 35)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 100mg
Mannitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例36)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 36)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例37)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 200mg
ホウ酸 500mg
マンニトール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 37)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 200mg
Boric acid 500mg
Mannitol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(実施例38)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロモグリク酸ナトリウム 1000mg
クロルフェニラミンマレイン酸塩 15mg
クロロブタノール 50mg
ホウ酸 1000mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Example 38)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Sodium cromoglycate 1000mg
Chlorpheniramine maleate 15mg
Chlorobutanol 50mg
Boric acid 1000mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例9)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 9)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例10)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 400mg
マンニトール 5000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 10)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 400mg
Mannitol 5000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例11)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 1000mg
グリセリン 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 11)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 1000mg
Glycerin 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例12)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 400mg
ホウ酸 1000mg
ホウ砂 400mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 12)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 400mg
Boric acid 1000mg
Borax 400mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例13)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 200mg
ホウ酸 500mg
ポリビニルアルコール 1000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加・溶解し、水酸化ナトリウム及び塩酸を適量添加しpHを7.0に調整後、精製水で全量を正確に100mLとした。その後ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤とした。
(Comparative Example 13)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 200mg
Boric acid 500mg
Polyvinyl alcohol 1000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Thereafter, each component was added and dissolved, and sodium hydroxide and hydrochloric acid were added in appropriate amounts to adjust the pH to 7.0, and then the total amount was accurately adjusted to 100 mL with purified water. Thereafter, the solution was sterilized by filtration to obtain a sterile eye drop.
(比較例14)
処方 100mL中
プラノプロフェン 50mg
クロロブタノール 200mg
ホウ酸 1000mg
ポリビニルアルコール 2000mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
精製水 全100mL
精製水にプラノプロフェン及び水酸化ナトリウムを添加し溶解した。その後各成分を添加したが、溶解しなかった。
(Comparative Example 14)
Formula 100mg of pranoprofen 50mg
Chlorobutanol 200mg
Boric acid 1000mg
Polyvinyl alcohol 2000mg
Sodium hydroxide appropriate amount hydrochloric acid appropriate amount purified water 100mL
Puranoprofen and sodium hydroxide were added to purified water and dissolved. Each component was then added but did not dissolve.
(試験例2)
実施例及び比較例で得た眼科用剤を65℃で4日保存した時のpHを測定した。実施例9のみ65℃で7日保存した時のpHを測定した。結果を表2−1から2−3に示した。処方の数値は「mg/100mL」で示した。
(Test Example 2)
The pH when the ophthalmic preparations obtained in Examples and Comparative Examples were stored at 65 ° C. for 4 days was measured. Only Example 9 was measured for pH when stored at 65 ° C. for 7 days. The results are shown in Tables 2-1 to 2-3. The numerical value of the prescription was shown as “mg / 100 mL”.
本発明にかかる実施例30〜38の眼科用剤は、比較例の眼科用剤と比較してpHの低下が抑制された。本発明で用いる糖アルコールは、等張化剤として用いられる成分であるが、他の等張化成分(グリセリン)ではpHの安定化効果は得られなかった。また、特許文献4の発明構成要件である水溶性高分子のポリビニルアルコールにはpHの安定化効果は認められず、糖アルコールに特異的な効果であった。さらに、本発明の眼科用剤は、一般的な緩衝剤であるホウ酸緩衝剤(ホウ酸−ホウ砂)と比較してpHを安定化する効果が高かった。
As for the ophthalmic agent of Examples 30-38 concerning this invention, the fall of pH was suppressed compared with the ophthalmic agent of the comparative example. The sugar alcohol used in the present invention is a component used as a tonicity agent, but other isotonic components (glycerin) did not provide a pH stabilizing effect. In addition, the water-soluble polymer polyvinyl alcohol, which is the constituent element of the invention of Patent Document 4, was not effective in stabilizing the pH and was specific to the sugar alcohol. Furthermore, the ophthalmic preparation of the present invention had a higher effect of stabilizing the pH than a boric acid buffer (boric acid-borax) which is a general buffer.
本発明により、薬物とクロロブタノールを配合することにより生じるpH低下を抑制することができる極めて有用な眼科用剤を提供することが可能となった。 According to the present invention, it has become possible to provide a very useful ophthalmic agent that can suppress a decrease in pH caused by blending a drug and chlorobutanol.
Claims (5)
該薬物が、クロルフェニラミンマレイン酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、グリチルリチン酸二カリウム、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、L−アスパラギン酸カリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、クロモグリク酸ナトリウム、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε−アミノカプロン酸、プラノプロフェンから選ばれる1種以上であり、
糖アルコールが、眼科用剤全体の0.25w/v%〜5.0w/v%である眼科用剤(ただし、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩及びε−アミノカプロン酸を同時に配合する眼科用剤を除く)。 Contains drugs, chlorobutanol, boric acid and sugar alcohol,
The drug is chlorpheniramine maleate , tetrahydrozoline hydrochloride, neostigmine methyl sulfate, dipotassium glycyrrhizinate, taurine, sodium chondroitin sulfate, pyridoxine hydrochloride, potassium L-aspartate, sodium flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, cromoglycic acid sodium, allantoin, azulene sodium sulfonate, .epsilon.-aminocaproic acid, der least one member selected from pranoprofen is,
Sugar alcohol, ophthalmic agents overall 0.25w / v% ~5.0w / v% der Ru ophthalmic agent (although, chlorpheniramine maleate, Neosuchi gummy emission methyl sulfate, taurine, sodium chondroitin sulfate, pyridoxine Except for ophthalmic preparations containing both hydrochloride and ε-aminocaproic acid) .
糖アルコールが、眼科用剤全体の0.25w/v%〜5.0w/v%である方法。 By adding boric acid and sugar alcohol to the chlorobutanol-containing ophthalmic agent, it is a method of suppressing the pH drop of the ophthalmic agent ,
The method whose sugar alcohol is 0.25 w / v%-5.0 w / v% of the whole ophthalmic preparation .
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