JP5703381B2 - ジブロモマロンアミドの組成物および殺生物剤としてのその使用 - Google Patents

ジブロモマロンアミドの組成物および殺生物剤としてのその使用 Download PDF

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Description

本発明は、殺生物組成物、並びに水性および水含有システムにおける微生物の抑制のためのその使用方法に関する。この組成物は2,2−ジブロモマロンアミドと、少なくとも1つの求電子部分を含む殺生物化合物とを含む。
水システムは、藻類、バクテリア、ウイルスおよび真菌(その幾種類かは病原性でありうる)がよく繁殖する場所を提供する。微生物汚染は様々な問題、例えば、スライム状の緑色の水のような美的な不快さ、真菌、バクテリアもしくはウイルス感染のような重篤な健康上の危険性、並びに閉塞、装置の腐蝕および熱伝達の低下をはじめとする機械的問題を生じさせうる。
水性および水含有システムにおいて微生物を消毒し、およびその成長を抑制するために殺生物剤が一般的に使用される。しかし、広範囲の微生物および/または温度に対して全ての殺生物剤が有効であるわけではなく、いくつかのものは他の化学処理添加剤と不適合である。さらに、いくつかの殺生物剤は充分に長い期間にわたって微生物抑制をもたらさない。
これら欠点のいくつかはより多量の殺生物剤の使用によって克服されうるが、この選択肢は増大するコスト、増大する廃棄物、およびその殺生物剤が処理される媒体の望まれる特性を妨げる可能性の増大をはじめとするそれ自体の課題を生じさせる。さらに、多量の殺生物剤を使用するとしても、多くの市販の殺生物剤化合物は、特定の種類の微生物に対する弱い活性またはこれら化合物に対する微生物の耐性のせいで、効果的な抑制を提供できない。
以下の利点の1以上をもたらす水システムの処理のための殺生物組成物を提供することは当該技術分野において有意な進歩であろう:より低濃度での増大した有効性、処理される媒体における物理的条件および他の添加剤との適合性、広いスペクトルの微生物に対する有効性、および/または微生物の短期間および長期間抑制の双方を提供する能力。
一形態においては、本発明は殺生物組成物を提供する。この組成物は水性または水含有システムにおいて微生物を抑制するのに有用である。この組成物は2,2−ジブロモマロンアミドと、少なくとも1つの求電子部分を含む殺生物化合物(求電子部分含有殺生物剤(electrophile containing biocide))とを含み、前記求電子部分含有殺生物剤は2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオール、ブロモニトロスチレン、メチレンビス(チオシアナート)、および1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタンからなる群から選択される。
第2の形態においては、本発明は水性または水含有システムにおける微生物を抑制する方法を提供する。この方法は、有効量の本明細書において記載される殺生物組成物でこのシステムを処理することを含む。
上述のように、本発明は殺生物組成物および微生物の抑制にそれを使用する方法を提供する。この組成物は2,2−ジブロモマロンアミドと、2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオール、ブロモニトロスチレン、メチレンビス(チオシアナート)、および1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタンからなる群から選択される求電子部分含有殺生物剤とを含む。特定の重量比での2,2−ジブロモマロンアミドと、本明細書に記載される求電子部分含有殺生物剤との組み合わせが水性または水含有媒体中で微生物抑制のために使用される場合に相乗的であることが驚くべきことに見いだされた。すなわち、この組み合わせ材料は、組み合わせでなくこれらの個々の性能に基づいて予想されるよりも向上した殺生物特性をもたらす。この相乗効果は、所望の殺生物性能を達成するために使用されるこれら材料の量を低減させることを可能にし、よって環境への影響および材料のコストを潜在的に低減させつつ産業プロセス水中での微生物の成長によって引き起こされる問題を低減させることを可能にする。
本明細書の目的のために、「微生物」の意味は、これに限定されないが、バクテリア、真菌、藻類およびウイルスを含む。用語「抑制」および「抑制する」とは、その意味の中に、これに限定されないが、微生物の成長または繁殖を阻止すること、微生物を殺すこと、消毒および/または防腐を含むと広く解釈されるべきである。ある好ましい実施形態においては、「抑制」および「抑制する」とは微生物の成長または繁殖を阻止することを意味する。さらなる実施形態においては、「抑制」および「抑制する」とは微生物を殺すことを意味する。
用語「2,2−ジブロモマロンアミド」とは下記化学式で表される化合物をいう:
Figure 0005703381
2,2−ジブロモマロンアミドおよび本発明の求電子部分含有殺生物剤は市販されており、および/または周知の技術を用いて当業者によって容易に製造されうる。
本発明のある実施形態においては、2,2−ジブロモマロンアミド:求電子部分含有殺生物剤の重量比は約100:1〜約1:100である。
ある実施形態においては、2,2−ジブロモマロンアミド:求電子部分含有殺生物剤の重量比は約40:1〜約1:30である。
ある実施形態においては、2,2−ジブロモマロンアミド:求電子部分含有殺生物剤の重量比は約32:1〜約1:20である。
ある実施形態においては、求電子部分含有殺生物剤は2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオールであり、そして2,2−ジブロモマロンアミド:2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオールの重量比は約100:1〜約1:20、あるいは約70:1〜約1:10、あるいは約40:1〜約1:5、あるいは約32:1〜約1:2である。ある実施形態においては、この重量比は約9:1〜約3:1である。
ある実施形態においては、求電子部分含有殺生物剤はブロモニトロスチレンであり、そして2,2−ジブロモマロンアミド:ブロモニトロスチレンの重量比は約100:1〜約1:20、あるいは約70:1〜約1:10、あるいは約40:1〜約1:5、あるいは約32:1〜約1:2である。
ある実施形態においては、求電子部分含有殺生物剤はメチレンビス(チオシアナート)であり、そして2,2−ジブロモマロンアミド:メチレンビス(チオシアナート)の重量比は約40:1〜約1:10、あるいは約32:1〜約1:1、あるいは約32:1〜約4:1である。
ある実施形態においては、求電子部分含有殺生物剤は1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタンであり、そして2,2−ジブロモマロンアミド:1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタンの重量比は約20:1〜約1:10、あるいは約10:1〜約1:1、あるいは約8:1〜約2:1である。
本発明の組成物は様々な水性および水含有システム(system)において微生物を抑制するのに有用である。このシステムの例には、これに限定されないが、塗料およびコーティング剤、水性エマルション、ラテックス、接着剤、インク、顔料分散物、家庭用および産業用クリーナー、洗浄剤、食器洗浄剤、鉱物スラリー、ポリマーエマルション、コーキング剤および接着剤、テープジョイントコンパウンド、消毒剤、サニタイザー、金属加工用流体、建築用品、パーソナルケア製品、織物用流体、例えば、スピン仕上げ剤(spin finish)、産業プロセス水(例えば、油田用水、パルプおよび紙用水、冷却用水)、油田用機能液、例えば、掘削泥水および破砕用流体、燃料、エアウォッシャー、排水、バラスト水、ろ過システム、並びに水泳用プールおよび温泉水が挙げられる。好ましい水性システムは金属加工用流体、パーソナルケア、家庭用および産業用クリーナー、産業プロセス水、並びに塗料およびコーティング剤である。特に好ましいのは産業プロセス水、塗料およびコーティング剤、金属加工用流体、並びに織物用流体、例えば、スピン仕上げ剤である。
当業者は過度の実験をすることなく、微生物抑制を提供するために具体的な用途において使用されるべきこの組成物の有効量を容易に決定できる。例示の目的で、適する活性物質濃度(2,2−ジブロモマロンアミドおよび求電子部分含有殺生物剤の両方の合計)は典型的には、この水性または水含有システムの全重量を基準にして少なくとも約1ppm、あるいは少なくとも約3ppm、あるいは少なくとも約7ppm、あるいは少なくとも約10ppm、あるいは少なくとも約30ppm、あるいは少なくとも約100ppmである。ある実施形態においては、活性物質濃度の適する上限は、水性または水含有システムの全重量を基準にして約1000ppm、あるいは約500ppm、あるいは約100ppm、あるいは約50ppm、あるいは約30ppm、あるいは約15ppm、あるいは約10ppm、あるいは約7ppmである。
組成物の成分は水性または水含有システムに別々に添加されてよく、または添加の前にあらかじめ混合されていてよい。当業者は添加の適切な方法を容易に決定できる。この組成物はこのシステムにおいて、他の添加剤、例えば、これに限定されないが、界面活性剤、イオン性/非イオン性ポリマー、スケールおよび腐蝕防止剤、酸素スカベンジャー、並びに/または追加の殺生物剤と共に使用されうる。
以下の実施例は本発明の説明であって、本発明の範囲を限定することを意図していない。他に示されない限りは、ここで使用される比率、パーセンテージ、部などは重量基準である。
実施例において提示される結果は成長阻止アッセイまたはキルアッセイを用いて得られる。それぞれのアッセイの詳細は以下に提示される。
キルアッセイ
このアッセイは活性物質間の相乗効果の予備的な評価として使用される。手順は以下の通りである。無機塩溶液(1Lの水中の0.2203gのCaCl、0.1847gのMgSO、および0.2033gのNaHCO、pH約8)に、同量(約100CFU/ml)のシュードモナスアエルギノーサATCC 10045、および黄色ブドウ球菌ATCC 6538の混合物が接種された。次いで、この細胞懸濁液のアリコートが2,2−ジブロモマロンアミド(DBMAL)、求電子部分含有殺生物剤、およびそれらの組み合わせで、様々な濃度レベルで処理された。37℃で2時間インキュベートした後で、このアリコートにおけるバクテリア細胞を完全に殺すのに必要とされる最小殺生物剤濃度(MBC)に基づいて、殺生物有効性が決定される。このMBC値は、次いで、相乗指数(SI)値を計算するために使用される。
キルアッセイ結果のまとめがそれぞれの実施例に提示される。それぞれの表においては、試験されたそれぞれの殺生物剤およびブレンドについてのMBC値が提示される。同様に、組み合わせについての相乗指数(SI)値が示される。SIは以下の式を用いて計算される:
相乗指数=MDBMAL/CDBMAL+M/C
式中、
DBMAL:単独で使用される場合に、バクテリアの成長を阻止するのに必要なDBMALの濃度。
:単独で使用される場合に、バクテリアの成長を阻止するのに必要な殺生物剤(B)の濃度。
DBMAL:殺生物剤(B)と組み合わせて使用される場合に、バクテリアの成長を阻止するのに必要なDBMALの濃度。
:DBMALと組み合わせて使用される場合に、バクテリアの成長を阻止するのに必要な殺生物剤(B)の濃度。
SI値は以下のように解釈される:
SI<1:相乗的組み合わせ
SI=1:相加的組み合わせ
SI>1:拮抗的組み合わせ
成長阻止アッセイ
実施例において使用される成長阻止アッセイは微生物集団の成長の阻止(またはその欠失)を測定する。成長の阻止は、細胞を殺すこと(すなわち、成長が起こらない)、再増殖に長時間を必要とするように細胞の集団のかなりの部分を殺すこと、または殺すことなく成長の阻止(静止状態)の結果であり得る。作用のメカニズムに関係なく、殺生物剤(または殺生物剤の組み合わせ)の影響は群落のサイズの増大に基づいて時間の経過とともに測定されうる。
このアッセイは希釈無機塩培地中でのバクテリアの集団の成長を妨げることに対する1種以上の殺生物剤の有効性を測定する。この培地は以下の成分を(mg/lで)含む:FeCl・6HO(1);CaCl・2HO(10);MgSO・7HO(22.5);(NHSO(40);KHPO(10);KHPO(25.5);酵母抽出物(10);およびグルコース(100)。全ての成分が脱イオン水に添加された後で、この培地のpHが7.5に調節される。フィルター滅菌の後で、アリコートが100μlの量で滅菌マイクロタイタープレートウェルに分配される。次いで、DBMALおよび/または「殺生物剤B」の希釈物がマイクロタイタープレートに添加される。以下に示される活性物質の組み合わせを調製した後で、それぞれのウェルには、シュードモナスアエルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)、クレブシエラニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)および枯草菌(Bacillus subtilis)の混合物(約1×100細胞/ミリリットル)を含む細胞懸濁物100μlが接種される。それぞれのウェル中の培地の最終的な合計容積は300μlである。ここに記載される様に準備されたら、それぞれの活性物質の濃度は表1に示される様に25ppm〜0.19ppmの範囲である。得られるマトリックスはそれぞれの活性物質の8つの濃度および(活性物質の)その比率での活性物質の64の組み合わせの試験を可能にする。
表1.それぞれの活性物質の濃度を示すマイクロタイタープレートベースの相乗作用アッセイのためのテンプレート。比率はそれぞれの活性物質の重量(ppm)に基づく。
Figure 0005703381
コントロール(示されていない)は添加される殺生物剤無しの培地を含んでいる。上に示される活性物質の組み合わせを調製した後で、それぞれのウェルに、シュードモナスアエルギノーサ、クレブシエラニューモニエ、黄色ブドウ球菌および枯草菌の混合物の細胞懸濁液(1ミリリットルあたり約1×100細胞を含む)100μlが接種された。それぞれのウェル内の培地の最終的な全容積は300μlである。
マイクロタイタープレートが準備された直後に、それぞれのウェルについて580nmでの光学密度(OD)の読取り値が測定され、次いでこれらプレートは37℃で24時間インキュベートされた。このインキュベーション期間の後で、これらプレートは穏やかに攪拌されて、その後でOD580値が測定される。生じた成長の全量(またはその欠失)を決定するために、TでのOD580値がT24値から引かれる。それぞれの殺生物剤、およびこの64の組み合わせのそれぞれの存在によって引き起こされる成長の阻止パーセントを計算するためにこれらの値が使用される。以下の方程式を用いて相乗指数(SI)値を計算するための閾値として、成長の90%阻止が使用される:
相乗指数=MDBMAL/CDBMAL+M/C
式中、
DBMAL:単独で使用される場合に、バクテリアの成長を〜90%阻止するのに必要なDBMALの濃度。
:単独で使用される場合に、バクテリアの成長を〜90%阻止するのに必要な殺生物剤(B)の濃度。
DBMAL:殺生物剤(B)と組み合わせて使用される場合に、バクテリアの成長を〜90%阻止するのに必要なDBMALの濃度。
:DBMALと組み合わせて使用される場合に、バクテリアの成長を〜90%阻止するのに必要な殺生物剤(B)の濃度。
SI値は以下のように解釈される:
SI<1:相乗的組み合わせ
SI=1:相加的組み合わせ
SI>1:拮抗的組み合わせ
以下の実施例においては、溶液中の殺生物剤の量は溶液のリットルあたりのmg数(mg/l)で測定される。溶液密度は約1.0なので、このmg/l測定値は重量ppmに対応する。よって、両方の単位は実施例において交換可能に使用されうる。
実施例1
DBMALおよびブロノポール
キルアッセイ結果
表2はDBMALを単独で、および2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオール(「ブロノポール」または「BNPD」)との組み合わせで用いたアッセイについての結果をまとめる。この結果はこれら活性物質間の相乗効果を示す(表2)。
表2.DBMAL、ブロノポールおよびこれらの組み合わせのMBC
Figure 0005703381
成長阻止アッセイ結果
表3は、DBMAL、THPSおよび組み合わせについての成長阻止アッセイ結果を示す。このアッセイにおいては、集団の成長が対照よりも少なくとも90%小さい(I90値)DBMALの最小濃度が12.5mg/lである。ブロノポールのI90値は6.25mg/mlである。
表3.24時間のインキュベーション期間の後の、ブロノポール(BNPD)およびDBMAL単独およびこれら活性物質の組合わせによる、種類が特定された微生物集団における成長の阻止パーセント。数値は時間=0値と比較した、24時間の時点での光学密度測定(580nm)によって測定された成長の阻止パーセントを表す。
Figure 0005703381
表4は成長阻止アッセイにおいて相乗効果があると認められたDBMALとブロノポール(BNPD)との比率を示す。
Figure 0005703381
実施例2
DBMALおよびBNS
成長阻止アッセイ結果
表5はDBMAL、ブロモニトロスチレン(BNS)、およびこれらの組み合わせについての成長阻止アッセイ結果を示す。DBMALおよびBNSについてのI90値はそれぞれ12.5mg/lおよび6.25mg/lである。
表5.24時間のインキュベーション期間の後の、BNSおよびDBMAL単独およびこれら活性物質の組合わせによる、種類が特定された微生物集団における成長の阻止パーセント。数値は時間=0値と比較した、24時間の時点での光学密度測定(580nm)によって測定された成長の阻止パーセントを表す。
Figure 0005703381
表6は成長阻止アッセイにおいて相乗効果があると認められたDBMALおよびBNSの濃度を示す。比率は活性物質の濃度を基準にする。
Figure 0005703381
実施例3
DBMALおよびMBT
成長阻止アッセイ結果
表7はDBMAL、メチレンビス(チオシアナート)(MBT)、および組み合わせについての成長阻止アッセイ結果を示す。DBMALおよびMBTについてのI90値はそれぞれ12.5mg/lおよび0.78mg/lである。
表7.24時間のインキュベーション期間の後の、DBMALおよびMBT単独およびこれら活性物質の組合わせによる、種類が特定された微生物集団における成長の阻止パーセント。数値は時間=0値と比較した、24時間の時点での光学密度測定(580nm)によって測定された成長の阻止パーセントを表す。
Figure 0005703381
表8は相乗効果があると認められたDBMALおよびMBTの濃度を示す。比率は活性物質の濃度を基準にする。
Figure 0005703381
実施例4
DBMALおよびDBDCB
成長阻止アッセイ結果
表9はDBMAL、1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタン(DBDCB)、およびそれらの組み合わせについての成長阻止アッセイ結果を示す。DBMALおよびDBDCBについてのI90値は6.25mg/lである。
表9.24時間のインキュベーション期間の後の、DBMALおよびDBDCB単独およびこれら活性物質の組合わせによる、種類が特定された微生物集団における成長の阻止パーセント。数値は時間=0値と比較した、24時間の時点での光学密度測定(580nm)によって測定された成長の阻止パーセントを表す。
Figure 0005703381
表10は相乗効果があると認められたDBMALおよびDBDCBの濃度を示す。
Figure 0005703381
本発明はその好ましい実施形態について上で説明されたが、本発明はこの開示の意図および範囲内で変更されうる。よって、本出願は本明細書に開示される一般原理を用いて本発明のあらゆるバリエーション、用途、または適応を含むことが意図される。さらに、本出願は、特許請求の範囲の限定内に入り、かつ本発明が関連する当該技術分野において知られたまたは慣習的な実践の範囲内でもたらされるような本開示からの発展を含むことが意図される。

Claims (7)

  1. 水性または水含有システムにおいて微生物を抑制するための殺生物組成物であって、
    a.2,2−ジブロモマロンアミドおよび2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオール、ここで、2,2−ジブロモマロンアミド:2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオールの重量比は、32:1〜1:2である、
    b.2,2−ジブロモマロンアミドおよびブロモニトロスチレン、ここで、2,2−ジブロモマロンアミド:ブロモニトロスチレンの重量比は、32:1〜1:2である、
    c.2,2−ジブロモマロンアミドおよびメチレンビス(チオシアナート)、ここで、2,2−ジブロモマロンアミド:メチレンビス(チオシアナート)の重量比は、32:1〜4:1である、または
    d.2,2−ジブロモマロンアミドおよび1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタン、ここで、2,2−ジブロモマロンアミド:1,2−ジブロモ−2,4−ジシアノブタンの重量比は、8:1〜2:1である
    を含む殺生物組成物。
  2. 前記組成物が、2,2−ジブロモマロンアミドおよび2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオールを含み、かつ2,2−ジブロモマロンアミド:2−ブロモ−2−ニトロプロパン−1,3−ジオールの重量比が2:1〜2:1である請求項1に記載の組成物。
  3. 前記組成物が塗料、コーティング剤、水性エマルション、ラテックス、接着剤、インク、顔料分散物、家庭用または産業用クリーナー、洗浄剤、食器洗浄剤、鉱物スラリー、ポリマーエマルション、コーキング剤、接着剤、テープジョイントコンパウンド、消毒剤、サニタイザー、金属加工用流体、建築用品、パーソナルケア製品、織物用流体、スピン仕上げ剤、産業プロセス水、油田用機能液、燃料、エアウォッシャー、排水、バラスト水、ろ過システム、水泳用プール、または温泉水である、請求項1または2に記載の組成物。
  4. 有効量の請求項1〜のいずれか1項に記載の組成物で水性または水含有システムを処理することを含む、水性または水含有システムにおける微生物の成長を抑制する方法。
  5. 前記水性または水含有システムが塗料、コーティング剤、水性エマルション、ラテックス、接着剤、インク、顔料分散物、家庭用または産業用クリーナー、洗浄剤、食器洗浄剤、鉱物スラリー、ポリマーエマルション、コーキング剤、接着剤、テープジョイントコンパウンド、消毒剤、サニタイザー、金属加工用流体、建築用品、パーソナルケア製品、織物用流体、スピン仕上げ剤、産業プロセス水、油田用機能液、燃料、エアウォッシャー、排水、バラスト水、ろ過システム、水泳用プール、または温泉水である請求項4に記載の方法。
  6. 前記組成物が水性または水含有システムにおける微生物の成長を阻止する、請求項4または5に記載の方法。
  7. 前記組成物が水性または水含有システムにおける微生物を殺す、請求項4または5に記載の方法。
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