JP5683770B2 - 分析物センサ装置を作製する方法および哺乳動物に埋め込むための分析物センサ装置を作製する方法 - Google Patents
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Description
本出願は、米国特許出願第60/519709号の便益を請求する米国特許出願第10/989038号の一部継続出願であり、その内容はどちらも、参照により本明細書に援用する。本出願は、2002年10月18日出願の米国特許出願第10/273767号(米国特許出願公開第2004/0074785号として公開済み)および2004年6月4日出願の米国特許出願第10/861837号と関係し、その内容はどちらも、参照により本明細書に援用する。
I.本発明の方法によって作製される代表的な素子、立体構造および分析物センサの実施形態
A.本発明のセンサ保護膜の実施形態
グルコースセンサなどの長期間の分析物センサ(例えば、「持続性」および「永久的」センサ)は、過酷な環境(例えば人体)中で確実に作動しなければならず、しばしば様々な理由で感度の喪失に曝されている。これらの理由としては、限定はされないが、生物付着、環境および基本的な化学過程の両方による酵素活性の喪失、物質移動係数の増大ならびにマクロファージ封入が挙げられる。加えて、インプラントした酵素センサ、特にグルコースセンサは、長期間の存続のためにかなりの量の酵素を有することを必要とする。これらのインプラントしたセンサでの問題は、多量の酵素がどうしても物質移動の障害として作用し、そのためレスポンスタイムを増すことである。
図2は、本明細書に開示されているセンサ保護膜によって保護することができる本発明の代表的な分析物センサ素子構造体100の断面を示す。このセンサ素子は、センサ構造体を作り出すために本発明の方法の実施形態に従って互いに配置されている様々な導電性および非導電性の構成成分の一般的には層の形態をしている複数の構成要素から形成されている。センサの構成要素は、本明細書では一般的に層として特性化されているが、その理由は、例えばそれによって図2に示されているセンサ構造体を容易に特徴付ける効果があるためである。しかしながら、当業者であれば、理解することであるが、本発明のいくつかの実施形態において、センサの構成成分は、複数の構成成分が1つ以上の異種の層を形成するように組み合わされる。
以下の開示は、本発明の分析物センサ素子において使用される代表的な分析物センサ素子(およびそれらの代表的な構成成分)の例を提供する。これらの素子は明瞭を目的として控えめな構成単位として記載されているが、当業者であれば、センサは、以下で述べる素子/構成成分の材料特性および/または機能のいくつかまたは全ての組み合わせを有する素子(例えば、指示ベース構成成分および/または導電性構成成分および/または分析物感知構成成分のためのマトリックスとセンサ中の電極としてさらに機能するものとの両方として役立つ素子)を含有するように設計することができることが分かる。
本発明のセンサの実施形態は、一般的にはベース構成成分(例えば、図2における素子102参照)を含む。用語「ベース構成成分」とは、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、互いの表面上に積み重ねられ、機能センサを含む複数の構成成分のための支持マトリックスを一般的に提供する装置内の構成成分を指す。1つの形態において、そのベース構成成分は、絶縁性(例えば、電気絶縁性および/または水不透過性)材料の薄膜シートを含む。このベース構成成分は、水不透過性および空気遮断性などの望ましい性質を有する多種多様の材料から製造することができる。材料としては、シリコン、金属、セラミックおよびポリマー材料などが挙げられる。
本発明の電気化学的センサの実施形態は、分析されるべき分析物またはその副生成物(例えば、酸素および/または過酸化水素)と接触するための少なくとも1つの電極を含むベース構成成分上に配置された導電性構成成分を一般的には含む(例えば図2における素子104を参照)。用語「導電性構成成分」は、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、信号を測定することができ、検出可能であり、これを検出装置に伝達することができる電極などの導電性センサ素子を指す。この記載された実例は、分析物またはその副生成物の濃度変化などの刺激への暴露に反応する電流の増加または減少を、分析物濃度、分析物が分析物感知構成成分110中に存在する組成物(例えば酵素グルコースオキシダーゼ)と相互作用するとき用いられる共反応物(例えば酸素)濃度またはこの相互作用の反応生成物(例えば過酸化水素)濃度の変化を経験しない参照電極と比較して測定することができる導電性構成成分である。かかる素子の説明に役立つ例としては、過酸化水素または酸素などの濃度が変動しやすい分子の存在下で変動する検出可能な信号を生み出すことができる電極が挙げられる。一般的に、導電性構成成分中のこれらの電極の1つは、非腐食性金属、導電性ポリマーまたはカーボンから製造することができる作用電極である。カーボン作用電極は、ガラス状または黒鉛状であってよく、固体またはペーストから製造することができる。金属の作用電極は、パラジウムまたは金を含む白金族金属、あるいは酸化ルテニウムなどの非腐食性の金属導電性酸化物から製造することができる。別法では、その電極は、銀/塩化銀電極組成物を含むことができる。この作用電極は、ワイヤーまたは基板上に、例えばコーティングまたは印刷によって塗布した薄い導電性フィルムであり得る。一般的には金属またはカーボンの導体の表面の一部分のみが分析物含有溶液と接触するに過ぎない。この一部分は、電極の作用表面と呼ばれる。電極の残りの表面は、電気絶縁性のカバー構成成分106によって一般的にはその溶液から隔離されている。この保護カバー構成成分106を生み出すための有用な材料としては、ポリイミド類、ポリテトラフルオロエチレン、ポリヘキサフルオロプロピレンおよびポリシロキサン類等のシリコーン類が挙げられる。
本発明の電気化学的センサの実施形態は、センサの電極上に配置された分析物感知構成成分を含む(例えば、図2の素子110を参照)。用語「分析物感知構成成分」は、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、その存在が分析物センサ装置によって検出されるべき分析物を認識するかそれと反応することができる材料を含む構成成分を指す。一般的には、分析物感知構成成分中のこの材料は、感知されるべき分析物との相互作用の後、一般的には導電性構成成分の電極によって検出することができる信号を生ずる。この関連で、分析物感知構成成分と導電性構成成分の電極とは協働して作用し、分析物センサが搭載されている装置によって読み取られる電気信号を発生する。一般的には、分析物感知構成成分は、その濃度変化を導電性構成成分(例えば酸素および/または過酸化水素)の電極における電流の変化を測定することによって測定することができる分子と反応しかつ/またはそれを生成することができる酵素、例えば酵素グルコースオキシダーゼを含む。過酸化水素などの分子を生成することができる酵素は、当該技術分野で公知のいくつかの方法によって電極上に配置することができる。分析物感知構成成分は、センサの様々な電極の全てまたは一部を被覆することができる。これに関連して、分析物感知構成成分は、電極をかなり均等に被覆することができる。別法では、分析物感知構成成分は、異なる電極を、異なる程度に、例えば作用電極の被覆表面が、対および/または参照電極の被覆表面より大きくなるように被覆することができる。
本発明の電気化学的センサの実施形態は、場合によって、分析物感知構成成分と分析物調節構成成分の間に配置されるタンパク質層を含む(例えば図2の素子116を参照)。用語「タンパク質層構成成分」は、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、分析物感知構成成分および/または分析物調節構成成分との相容性のために選択されるキャリヤタンパク質などを含有する構成成分を指す。典型的な実施形態において、タンパク質構成成分は、ヒト血清アルブミン(HSA)などのアルブミンを含む。そのHSA濃度は、約0.5%〜30%(w/v)の間で変動し得る。好ましくは、HSA濃度は約1〜10%w/vであり、最も好ましくは約5%w/vである。本発明の別の実施形態においては、これらの状況において使用されるコラーゲンまたはBSA(ウシ血清アルブミン)あるいはその他の構造タンパク質を、HSAの代わりまたはHSAに加えて使用することができる。この構成成分は、技術的に認められている手順に従って分析物感知構成成分上で一般的には架橋する。
本発明の電気化学センサの実施形態は、1つ以上の接着促進性(AP)構成成分を含むことができる(例えば、図2の素子114を参照)。用語「接着促進性構成成分」は、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、センサ中の隣接している構成成分の間の接着を促進するそれらの能力のために選択された材料を含む構成成分を指す。一般的には接着促進性構成成分は、分析物感知構成成分と分析物調節構成成分の間に配置される。特に接着促進性構成成分は随意的なタンパク質構成成分と分析物調節構成成分の間に配置される。接着促進剤構成成分は、かかる構成成分間の接着を促進する当該技術分野で公知の多種多様の材料のいずれかから選択することができ、当該技術分野で公知の多種多様の方法のいずれかによって塗布することができる。特に、この接着促進剤構成成分は、γ−アミノプロピルトリメトキシシランなどのシラン化合物を含む。
本発明の電気化学センサの実施形態としては、そのセンサに配置されている分析物調節構成成分が挙げられる(例えば、図2の素子112を参照)。用語「分析物調節構成成分」は、技術的に認められている専門用語に従って本明細書では使用されており、一構成成分を指して、それは、グルコースなどの1つ以上の分析物がその構成成分を通る拡散を調節するように作用するセンサ上の膜を一般的に形成する。本発明のいくつかの実施形態において、分析物調節構成成分は、グルコースなどの1つ以上の分析物がその構成成分を通る拡散を阻止または制限するように作用する分析物制限膜である。本発明の他の実施形態においては、分析物調節構成成分は、1つ以上の分析物がその構成成分を通る拡散を助長するように作用する。場合によっては、かかる分析物調節構成成分は、1種類の分子(例えばグルコース)がその構成成分を通る拡散を阻止または制限し、さらに同時に他の種類の分子(例えばO2)がその構成成分を通る拡散を許容もしくは助長するように形成することができる。
本発明の電気化学センサの実施形態は、一般的には電気絶縁性の保護構成成分である1つ以上のカバー構成成分を含む(例えば、図2の素子106を参照)。一般的には、かかるカバー構成成分は、分析物調節構成成分の少なくとも一部の上に配置される。絶縁性保護カバー構成成分としての使用に対して許容できるポリマーコーティングとしては、これに限定されるものではないが、シリコーン化合物、ポリイミド類、生体適合性のはんだマスク類、エポキシアクリラートコポリマー類などの無毒の生体適合性ポリマー類を挙げることができる。さらに、これらのコーティングは、導電性構成成分に通ずるアパーチャのフォトリソグラフィー的形成を容易にする写真画像化が可能であり得る。代表的なカバー構成成分は、スパンオンシリコーン(spun on silicone)を含む。当該技術分野では公知のように、この構成成分は、市販のRTV(室温でゴム状になる)シリコーン組成物であり得る。これに関連する典型的な化学物質は、ポリジメチルシロキサン(アセトキシ系)である。
本明細書に開示されている方法により作製される分析物センサアパラッチは、多数の実施形態を有する。本発明の一般的な実施形態は、哺乳動物に埋め込む分析物センサ装置である。分析物センサは、一般的には哺乳動物の体内にインプラント可能なように設計されると同時に、そのセンサは、特定の状況に限定されるのではなく、それどころか、多種多様な状況において、例えば、全血、リンパ液、血漿、血清、唾液、尿、糞便、汗、粘液、涙、脳脊髄液、鼻汁、子宮頚部もしくは膣の分泌物、精液、胸膜液、羊水、腹水、中耳液、関節液、胃吸引液などの生体液を含む殆どの液体試料の分析に、使用することができる。加えて、固体または乾燥した試料を適当な溶媒に溶解して分析に適した液体混合物を用意することができる。
上記のように、本明細書に開示されている本発明は、その全てが1つ以上のセンサ保護膜によって覆うことができる様々なセンサの実施形態を当業者なら製作することを可能にする。本発明のかかる実施形態は、本明細書に開示されている分析物センサ装置の様々な置換を当業者なら生み出すことが可能である。上記のように、本明細書に開示されているセンサの例示的な一般的な実施形態は、基層、カバー層およびこの基層とカバー層の間に配置された電極などのセンサ素子を有する少なくとも1つの層を含む。一般的には、1つ以上のセンサ素子(例えば、作用電極、対電極、参照電極など)の露出部分は、適切な電極化学作用を有する材料の非常に薄い層により被覆されている。例えば、乳酸オキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼまたはヘキソキナーゼなどの酵素を、カバー層中に画定された開口部またはアパーチャ内のセンサ素子の露出部分に配置することができる。図2は、本発明の典型的なセンサ構造体100の断面を示す。このセンサは、センサ構造体100を製造する本発明の方法に従って相互の上に配置された様々な導電性および非導電性構成成分の複数の層から形成される。
臨床場面においては、正確かつ比較的早いグルコースおよび/または乳酸濃度などの分析物の測定は、電気化学的センサを利用する血液試料により行うことができる。従来のセンサは、大きくて、多くの役に立つ部品を含むように製作されたものか、多くの状況においてより便利であり得る小さくて平面的なセンサである。本明細書で使用される用語「平面的な」とは、例えば周知の厚膜または薄膜技術を用いる比較的薄い材料の層を含む実質的に平面の構造を作製する周知の手段を指す。例えば、リュー(Liu)らの米国特許第4571292号、およびパパダキスらの米国特許第4536274号(両方共、参照により本明細書に援用する)を参照されたい。下記のように、本明細書で開示される本発明の実施形態は、当技術分野の既存のセンサより広範囲の幾何学的構造(例えば平面)を有する。加えて、本発明のいくつかの実施形態は、別の装置例えば薬物注入ポンプなどと結合した1つ以上の本明細書に開示されているセンサを含む。
多数の論文、米国特許および特許出願が、本明細書に開示されているものと共通の最先端の方法および材料について記載しており、本明細書に開示されているセンサのデザインに使用することができる様々な素子(およびそれらを製造するための方法)についてさらに記載している。これらには、例えば、米国特許第6413393号、同第6368274号、同第5786439号、同第5777060号、同第5391250号、同第5390671号、同第5165407号、同第4890620号、同第5390671号、同第5390691号、同第5391250号、同第5482473号、同第5299571号、同第5568806号;米国特許出願第2002/0090738号;ならびにPCT国際公開第01/58348号、同第03/034902号、同第03/035117号、同第03/035891号、同第03/023388号、同第03/022128号、同第03/022352号、同第03/023708号、同第03/036255号、同第03/036310号および同第03/074107号(それぞれの内容は、参照により本明細書に援用する)が含まれる。
本発明の一実施形態は、分析物センサ装置を作製する方法であって、基板層を準備するステップと、前記基板層上に複数の分析物センサ素子を形成するステップであって、前記分析物センサ素子は、分析物と接触し、それを感知するように適合させているステップと、前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つの上に蓋層を形成するステップと、前記蓋層上に少なくとも1つの分析物センサ膜を形成するステップであって、前記蓋層の上に配置された分析物センサ膜の透過性が、分析物が、分析物センサ装置の使用の第1の時点では前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つと接触することができずに、分析物が、分析物センサ装置の使用の第2の時点では前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つと接触することができるように制御することができるステップと、次いで分析物センサ装置に出入りする情報を中継するための、分析物センサ装置に動作するように結合された少なくとも1つの構造体を形成するステップとを含み、これにより、分析物センサ装置を作製する方法である。一般的には、前記装置は、特定の電流または電圧の印加が分析物センサ膜(例えば薄い金箔)を除去する逆めっきの開始をもたらし、その結果前記蓋の前記アパーチャが露出され、それまで活性ではなかった新たなセンサ素子が活性化されるように前記アパーチャがその上部に配置されているセンサ素子の前記露出を生じさせるように作製する。
本発明の代表的な実施形態は、哺乳動物に埋め込むためのセンサ装置のための構成要素を作製する方法であり、基層を準備するステップと、その基層上に、電極(および一般的には、作用電極、参照電極および対電極)を含む導電層を形成するステップと、その導電層上に分析物感知層を形成するステップであって、その分析物感知層はその導電層中の電極において分析物の存在下で電流を変えることができる組成物を含有するステップと、場合によってその分析物感知層上にタンパク質層を形成するステップと、その分析物感知層または前記任意のタンパク質層上に接着促進層を形成するステップと、その接着促進層上に配置される分析物調節層を形成するステップであって、その分析物調節層はそこを通る分析物の拡散を調節する組成物を含有するステップと、その分析物調節層の少なくとも一部の上に配置されるカバー層を形成するステップであって、そのカバー層はその分析物調節層の少なくとも一部の上にアパーチャをさらに含有するステップとを含有する。これらの方法のいくつかの実施形態において、分析物センサ装置は、平面的な幾何学構造で形成する。
本開示は、様々な周知の技術の組み合わせを使用して生み出すことができる分析物センサおよびセンサのデザインを作製する方法を含有する。本開示は、さらに、非常に薄い酵素のコーティングを、これらのタイプのセンサならびにかかる方法によって製造されたセンサに塗布する方法を提供する。これに関連して、本発明の好ましい実施形態は、技術的に受け入れられるプロセスによってかかるセンサを基板上に作製する方法を含有する。いくつかの実施形態において、該基板は、フォトリソグラフィーマスクおよびエッチング工程で使用するのに適する剛および平板的構造を含有する。この関連で、該基板は、一般的には均一な高度の平坦性を有する上面を限定する。磨いたガラス板を平滑な上面を限定するために使用することができる。別法の基板材料としては、例えば、ステンレススチール、アルミニウム、デルリンなどのプラスチック材料その他が挙げられる。その他の実施形態において、該基板は非剛体であり、例えばポリイミド類などのプラスチック類などの基板として使用される別のフィルムまたは絶縁層であり得る。
本発明の一実施形態は、哺乳動物の体内の分析物を感知する方法であって、この方法は、分析物センサが、分析物と接触し、それを感知するように適合された複数の分析物センサ素子と、その複数の分析物センサ素子の少なくとも1つの上に、分析物がその複数の分析物センサ素子のその少なくとも1つと可逆的に接触することを防止するように配置されている少なくとも1つの分析物センサ膜(この分析物センサ膜の透過性は、分析物が、複数の分析物センサ素子の少なくとも1つと接触することを可能にするように制御することができる)と、分析物センサデバイスから離れたところに情報を中継するための、分析物センサデバイスに動作するように結合された少なくとも1つの構造体とを含む該分析物センサを哺乳動物に埋め込むステップと、哺乳動物の体内の分析物を感知するステップとを含む。
本発明のもう1つの実施形態においては、上記のような分析物の感知に有用なキットおよび/またはセンサセットを提供する。このキットおよび/またはセンサセットは、容器、ラベルおよび上記のような分析物センサを一般的には含む。適当な容器類としては、例えば、金属箔などの材料から成る開け易いパッケージ、瓶、バイアル、注射器、試験管などが挙げられる。この容器類は、金属類(例えば、箔類)、紙製品、ガラス、またはプラスチックスなど様々な材料から形成することができる。容器に貼付のまたは容器と一緒になったラベルには、このセンサが選定された分析物の定量用であることを示す。特定の実施形態においては、複数の分析物センサ素子であって、その1つ以上が分析物センサ膜により覆われているものを保持する。このキットおよび/またはセンサセットにはさらに、分析物環境にセンサを導入しやすくするよう設計した素子またはデバイス、他の緩衝液、希釈剤、フィルタ、針、注射器、また使用説明書と共にパッケージに入れられるものなど、市販のためおよび使用者の立場から必要とされるその他の材料が含まれる。
Claims (19)
- 分析物センサ装置を作製する方法であって、
基板層を準備するステップと、
前記基板層上に分析物に接触し感知するために複数の分析物センサ素子を形成するステップであって、前記複数の分析物センサ素子は、
前記基板層上に設けられた少なくとも3個の作用電極と、
少なくとも前記3個の作用電極上に設けられたグルコースオキシダーゼ層と、
前記グルコースオキシダーゼ層上に設けられた分析物調節層であって、シロキサンと非シロキサン成分のコポリマーを含むヒドロゲル組成物を含有する分析物調節層と、
前記グルコースオキシダーゼ層と前記分析物調節層との接着を促進するために、前記グルコースオキシダーゼ層と前記分析物調節層との間に設けられた接着促進層であって、シロキサン成分を有する化合物を含有する接着促進層と、を有する分析物センサ素子を形成するステップと、
前記基板層上に形成された複数の分析物センサ素子を個別に被覆する少なくとも1つ以上の分析物センサ膜を形成するステップであって、
(a)分析物センサ装置の使用の第1の時点では、少なくとも1つの分析物センサ素子を露出させるために該分析物センサ素子上の分析物センサ膜を除去し、少なくとも1つの分析物センサ素子を分析物と接触させ、
(b)分析物センサ装置の使用の第2の時点では、前記少なくとも1つの分析物センサ素子を未使用の他の少なくとも1つの分析物センサ素子と交換するため、他の少なくとも1つの分析物センサ素子を被覆する分析センサ膜を除去し、他の少なくとも1つの分析物センサ素子と分析物を接触させる分析物センサ膜を形成するステップと、
分析物センサ装置に出入りする情報を中継するための、分析物センサ装置に動作するように結合された少なくとも1つの構造体を形成するステップと、
を含み、前記分析物センサ装置における前記複数の分析物センサ素子が、グルコースを検知する分析物センサ素子と、グルコース以外の分析物を感知する分析物センサ素子とを有するように、分析物センサ装置を作製することを特徴とする方法。 - 請求項1に記載の方法であって、前記分析物センサ膜が金属箔を含み、電流または電圧を前記分析物センサ膜に印加することによって金属箔を破裂させて、未使用の他の少なくとも1つの分析物センサ素子を露出させることを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記分析物センサ膜を形成するステップは、前記分析物センサ膜を酸化アルミニウムからなる基板層に空気遮断して結合させ、分析物センサ素子をそれぞれ個別に被覆することを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法であって、さらに、前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つの上に蓋層を形成するステップを有し、前記蓋層が、シリコン組成物、セラミック組成物、金属組成物、ポリマー組成物またはヒドロゲル組成物を含むことを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記蓋層にアパーチャを形成するステップをさらに含み、前記蓋層にそのように形成されたアパーチャが、分析物が前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つと接触することを可能にし得る通路を提供することを特徴とする方法。
- 請求項5に記載の方法であって、前記アパーチャを、前記蓋層に作られた空洞上に配置することを特徴とする方法。
- 請求項5に記載の方法であって、前記分析物センサ膜が金属箔を含む場合、金属箔の寸法が、前記アパーチャの真上で最も薄いことを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記蓋層を、その上に窪みおよび/または突起を含むように製作することを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記蓋層を、はんだ接続、赤外線リフロー接続、レーザーリフロー接続、接着剤接続または超音波接続によって前記基板に取り付けることを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記分析物センサデバイスを、哺乳動物にインプラントできるように設計することを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記装置を、少なくとも1つの前記複数の分析物センサ素子がリザーバまたはウェル中に配置されないように作製することを特徴とする方法。
- 哺乳動物に埋め込むための分析物センサ装置を作製する方法であって、
基材層を準備するステップと、
前記基板層上に分析物に接触し感知するために複数の分析物センサ素子を形成するステップであって、前記複数の分析物センサ素子は、
前記基板層上に設けられた少なくとも3個の作用電極と、
少なくとも前記3つの作用電極上に設けられたグルコースオキシダーゼ層と、
前記グルコースオキシダーゼ層上に設けられた分析物調節層であって、シロキサンと非シロキサン成分のコポリマーを含むヒドロゲル組成物を含有する分析物調節層と、
前記グルコースオキシダーゼ層と前記分析物調節層との接着を促進するために、前記グルコースオキシダーゼ層と前記分析物調節層との間に設けられた接着促進層であって、シロキサン成分を有する化合物を含有する接着促進層と、を有する分析物センサ素子を形成するステップと、
前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つの上に蓋層を形成するステップと、
前記蓋層上にアパーチャを形成するステップと、
前記基板層上に形成された複数の分析物センサ素子を個別に被覆する少なくとも1つ以上の分析物センサ膜を形成するステップであって、
(a)分析物センサ装置の使用の第1の時点では、少なくとも1つの分析物センサ素子を露出させるために該分析物センサ素子上の分析物センサ膜を除去し、少なくとも1つの分析物センサ素子を分析物と接触させ、
(b)分析物センサ装置の使用の第2の時点では、前記少なくとも1つの分析物センサ素子を未使用の他の少なくとも1つの分析物センサ素子と交換するため、他の少なくとも1つの分析物センサ素子を被覆する分析センサ膜を除去し、他の少なくとも1つの分析物センサ素子と分析物を接触させる分析物センサ膜を形成するステップと、
分析物センサ装置に出入りする情報を中継するための、分析物センサ装置に動作するように結合された少なくとも1つの構造体を形成するステップと、
を含み、前記分析物センサ装置における前記複数の分析物センサ素子が、グルコースを検知する分析物センサ素子と、グルコース以外の分析物を感知する分析物センサ素子とを有するように、哺乳動物に埋め込むための分析物センサ装置を作製することを特徴とする方法。 - 請求項12に記載の方法であって、前記分析物センサ膜が、破裂させることができる金属膜を含むことを特徴とする方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記蓋層が、化学エッチング、反応性イオンエッチング、イオンミリング、スパッタリング、蒸着、イオンビーム補助蒸着、化学蒸着、溶着、はんだ付けまたはろう付けを含む方法によって作製される1つ以上の3次元の形体を有することを特徴とする方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記複数の分析物センサ素子が、複数の異なる分析物センサ膜によって被覆されるように、前記分析物センサ装置を作製することを特徴とする方法。
- 請求項15に記載の方法であって、前記分析物センサ素子上に配置された複数の分析物センサ膜のそれぞれを、別々に除去可能に形成することを特徴とする方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記分析物センサデバイスを、長期にわたる分析物センサまたは永久的な分析物センサとなるように作製することを特徴とする方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記装置を、特定の電流または電圧の印加が分析物センサ膜を除去する逆めっきの開始をもたらし、これにより前記蓋層の前記アパーチャが露出され、それまで活性ではなかった新たなセンサ素子が活性化されるように前記アパーチャがその上部に配置されているセンサ素子の前記露出を生じるように作製することを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法であって、さらに、前記複数の分析物センサ素子の少なくとも1つの上に蓋層を形成するステップを有し、前記蓋層が、化学エッチング、反応性イオンエッチング、イオンミリング、スパッタリング、蒸着、イオンビーム補助蒸着、化学蒸着、溶着、はんだ付けまたはろう付けを含む方法によって作製される1つ以上の3次元の形体を有することを特徴とする方法。
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