JP5619609B2 - 4−ベンジルアミノキノリン類、これらを含む医薬組成物およびこれらの使用 - Google Patents
4−ベンジルアミノキノリン類、これらを含む医薬組成物およびこれらの使用 Download PDFInfo
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Description
R1は、水素、アルキル、アリールであり;
R2、R3は、独立に、水素、アルキル、C3−C12−シクロアルキル、アリール、アミノカルボニル、アミノまたはヘテロシクリルであり;
R4は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アリールアミノまたはスルホニルアミノであり;
R5は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、置換されたアミノまたはヘテロシクリルであり;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eは、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、(ハロゲン化アルコキシ)カルボニル、シアノ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アリール、アルキルチオ、(ハロゲン化アルキル)チオ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、(ハロゲン化アルキル)アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化アルキル)アミノ、アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化アルキル)カルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化アルキル)スルホニルアミノまたはアリールスルホニルアミノである;または
R6a、R2は、一緒にアルキレンである;または
R6aおよびR6bまたはR6bおよびR6cは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成し;または
一緒にアルキレンジオキソであり;
R7、R8、R9、R10は、独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
ここで、アルキル、アルキレン、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、アルコキシ、アルキレンジオキソ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノおよびヘテロシクリルは、置換されていてよい。)
またはそれらの生理学的に許容される塩に関する。
a)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル
b)2−メチル−N−[[2’−[1−(トリフェニルメチル)−1H−テトラゾール−5−イル][1,1’−ビフェニル]−4−イル]メチル]−4−キノリンアミン、
c)2−メチル−N−[[3’−(1H−テトラゾール−5−イル)[1,1’−ビフェニル]−4−イル]メチル]−4−キノリンアミン、
d)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸、
e)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル
f)2−メチル−N−[[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)[1,1’−ビフェニル]−4−イル]メチル]−4−キノリンアミン、
g)4’−[[(8−メトキシ−2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸、
h)8−メトキシ−2−メチル−N−[[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)[1,1’−ビフェニル]−4−イル]メチル]−4−キノリンアミン、
i)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−N−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボキサミド、
j)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸、
k)4’−[[(2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸、メチルエステル
l)N−[(2−メチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
m)N−[(2−メトキシフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
n)N−[(2−エチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
o)N−[(2−ブロモフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
p)N−[(2,6−ジクロロフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
q)N−[(2,6−ジメトキシフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
r)N−[(2,6−ジメチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
s)N−[(2,3−ジメチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
t)N−[(2,4−ジメチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
u)N−[(2,5−ジメチルフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
v)N−[(2−クロロフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
w)N−[(2−フルオロフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
x)N−[(2−クロロ−フルオロフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
y)N−[(2,6−ジフルオロフェニル)メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
z)N−[[2−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
aa)4−[[(8−メトキシ−2−メチル−4−キノリニル)アミノ]メチル]−3−メチル−フェノール、
ab)4−[(p−クロロベンジル)アミノ]−キナルジン、
ac)N−[(1S)−1−フェニルエチル]−2−メチル−4−キノリンアミン、
ad)N−(フェニルメチル)−2−メチル−4−キノリンアミン、
ae)4−[[1−(3,4−ジメトキシフェニル)ヘキシル]アミノ]−2−メチル−8−キノリノール、
af)4−[[1−(2−ヘキシル−4,5−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]−2−メチル−8−キノリノール、
ag)4−[[1−(3,4−ジメトキシフェニル)ヘキシル]アミノ]−2−メチル−8−キノリノール、
ah)4−[[1−(2−ヘキシル−4,5−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]−2−メチル−4−キノリノール、
ai)N−[1−(3,4−ジメトキシフェニル)ヘキシル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン、
aj)N−[1−(2−ヘキシル−4,5−ジメトキシフェニル)エチル]−8−メトキシ−2−メチル−4−キノリンアミン。
C−結合の3−員から4−員飽和環、例えば、
2−オキシラニル、2−オキセタニル、3−オキセタニル、2−アジリジニル、3−チエタニル、1−アゼチジニルおよび2−アゼチジニル;
C−結合の5−員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロチエン−2−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、テトラヒドロピロール−2−イル、テトラヒドロピロール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−3−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−5−イル、1,2−オキサチオラン−3−イル、1,2−オキサチオラン−4−イル、1,2−オキサチオラン−5−イル、テトラヒドロイソチアゾール−3−イル、テトラヒドロイソチアゾール−4−イル、テトラヒドロイソチアゾール−5−イル、1,2−ジチオラン−3−イル、1,2−ジチオラン−4−イル、テトラヒドロイミダゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−2−イル、テトラヒドロオキサゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−5−イル、テトラヒドロチアゾール−2−イル、テトラヒドロチアゾール−4−イル、テトラヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソラン−2−イル、1,3−ジオキソラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−2−イル、1,3−オキサチオラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−5−イル、1,3−ジチオラン−2−イル、1,3−ジチオラン−4−イルおよび1,3,2−ジオキサチオラン−4−イル;
C−結合の6−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−2−イル、テトラヒドロチオピラン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、1,3−ジオキサン−2−イル、1,3−ジオキサン−4−イル、1,3−ジオキサン−5−イル、1,4−ジオキサン−2−イル、1,3−ジチアン−2−イル、1,3−ジチアン−4−イル、1,3−ジチアン−5−イル、1,4−ジチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−4−イル、1,3−オキサチアン−5−イル、1,3−オキサチアン−6−イル、1,4−オキサチアン−2−イル、1,4−オキサチアン−3−イル、1,2−ジチアン−3−イル、1,2−ジチアン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−2−イル、ヘキサヒドロピリミジン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−5−イル、ヘキサヒドロピラジン−2−イル、ヘキサヒドロピリダジン−3−イル、ヘキサヒドロピリダジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−5−イルおよびテトラヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル;
N−結合の5−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−1−イル(ピロリジン−1−イル)、テトラヒドロピラゾール−1−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−2−イル、テトラヒドロイソチアゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−1−イル、テトラヒドロオキサゾール−3−イルおよびテトラヒドロチアゾール−3−イル;
N−結合の6−員飽和環、例えば、
ピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロピリミジン−1−イル、ヘキサヒドロピラジン−1−イル(ピペラジン−1−イル)、ヘキサヒドロ−ピリダジン−1−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−4−イル(モルホリン−1−イル)およびテトラヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル;
C−結合の5−員部分不飽和環、例えば、
2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,5−ジヒドロフラン−2−イル、2,5−ジ−ヒドロフラン−3−イル、4,5−ジヒドロフラン−2−イル、4,5−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロ−チエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,5−ジヒドロチエン−2−イル、2,5−ジヒドロチエン−3−イル、4,5−ジヒドロチエン−2−イル、4,5−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソール−2−イル、1,3−ジオキソール−4−イル、1,3−ジチオール−2−イル、1,3−ジチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−2−イル、1,3−オキサチオール−4−イルおよび1,3−オキサチオール−5−イル;
C−結合の6−員部分不飽和環、例えば、
2H−3,4−ジヒドロピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,4−テトラ−ヒドロピリジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−6−イル、4H−ピラン−2−イル、4H−ピラン−3−イル−、4H−ピラン−4−イル、4H−チオピラン−2−イル、4H−チオピラン−3−イル、4H−チオピラン−4−イル、1,4−ジヒドロピリジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリジン−4−イル、2H−ピラン−2−イル、2H−ピラン−3−イル、2H−ピラン−4−イル、2H−ピラン−5−イル、2H−ピラン−6−イル、2H−チオピラン−2−イル、2H−チオピラン−3−イル、2H−チオピラン−4−イル、2H−チオピラン−5−イル、2H−チオピラン−6−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−イル、1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−5−イル、1,2−ジヒドロ−ピリジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリジン−3−イル、3,4−ジヒドロ−ピリジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリジン−5−イル、3,4−ジヒドロピリジン−6−イル、2,5−ジヒドロピリジン−2−イル、2,5−ジヒドロピリジン−3−イル、2,5−ジヒドロピリジン−4−イル、2,5−ジヒドロピリジン−5−イル、2,5−ジヒドロピリジン−6−イル、2,3−ジヒドロピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロピリジン−3−イル、2,3−ジヒドロピリジン−4−イル、2,3−ジヒドロピリジン−5−イル、2,3−ジヒドロピリジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラ−ヒドロピリダジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−6−イル、1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリダジン−3−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−l,3−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、3,4,5−6−テトラヒドロピリミジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−5−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−l,4−チアジン−5−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−6−イル、2H−1,3−オキサジン−2−イル、2H−1,3−オキサジン−4−イル、2H−1,3−オキサジン−5−イル、2H−1,3−オキサジン−6−イル、2H−1,3−チアジン−2−イル、2H−1,3−チアジン−4−イル、2H−1,3−チアジン−5−イル、2H−1,3−チアジン−6−イル、4H−1,3−オキサジン−2−イル、4H−1,3−オキサジン−4−イル、4H−1,3−オキサジン−5−イル、4H−1,3−オキサジン−6−イル、4H−1,3−チアジン−2−イル、4H−1,3−チアジン−4−イル、4H−1,3−チアジン−5−イル、4H−1,3−チアジン−6−イル、6H−1,3−オキサジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−オキサジン−6−イル、6H−1,3−チアジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−チアジン−6−イル、2H−1,4−オキサジン−2−イル、2H−1,4−オキサジン−3−イル、2H−1,4−オキサジン−5−イル、2H−1,4−オキサジン−6−イル、2H−1,4−チアジン−2−イル、2H−1,4−チアジン−3−イル、2H−1,4−チアジン−5−イル、2H−1,4−チアジン−6−イル、4H−1,4−オキサジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−3−イル、4H−1,4−チアジン−2−イル、4H−1,4−チアジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−6−イル、1,4−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−3−イル、1,2−ジヒドロピラジン−5−イル、1,2−ジヒドロピラジン−6−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−5−イルおよび3,4−ジヒドロピリミジン−6−イル;
N−結合の5−員部分不飽和環、例えば、
2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イルおよび2,3−ジヒドロチアゾール−3−イル;
N−結合の6−員部分不飽和環、例えば、
1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,4−ジヒドロ−ピリジン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−1−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2,3,4、5−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、2H−1,2−オキサジン−2−イル、2H−1,2−チアジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−4−イル、4H−1,4−チアジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−1−イル、1,4−ジヒドロピラジン−1−イル、1,2−ジヒドロピラジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−1−イルおよび3,4−ジヒドロピリミジン−3−イル。
2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、1,2,3−オキサジアゾール−4−イル、1,2,3−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4,−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、1,2,3−チアジアゾール−4−イル、1,2,3−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イルおよびテトラゾール−5−イル。
ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル(4−ピリジル)、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、1,3,5−トリアジン−2−イル、1,2,4−トリアジン−3−イル、1,2,4−トリアジン−5−イル、1,2,4−トリアジン−6−イルおよび1,2,4,5−テトラジン−3−イル。
ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イルおよびテトラゾール−1−イル。
−A1−A2−A3−R5a(II)
式中
A1は、O、NR5bであり;
A2は、置換されていてもよいC1−C4−アルキレンであり;
A3は、O、NR5bであり;
R5aは、水素、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルキルカルボニル、C6−C12−アリールカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、ハロゲン化C1−C4−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)アミノカルボニル、C6−C12−アリールアミノカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)スルホニル、C6−C12−アリールスルホニル、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)スルホニル、C3−C12−ヘテロシクリルスルホニル、C6−C12−アリールであり;ならびに
R5bは、水素、C1−C4−アルキルである;または
R5aおよびR5bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3−C12−ヘテロシクリルである。
R1は、水素であり;
R2は、水素、C1−C4−アルキル(例えば、メチル)、アミノ−C1−C4−アルキル(例えば、アミノメチル)、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル(例えば、イソプロピルアミノメチル)、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル(例えば、ジメチルアミノメチル)、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)アミノ−C1−C4−アルキル(例えば、ベンジルアミノメチル)、C3−C12−ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル(例えば、N−ピロリジニルメチル、N−ピペリジニルメチル、N−モルホリニルメチル)、C3−C12−シクロアルキル(例えば、シクロプロピル)、C6−C12−アリール(例えば、フェニル)、アミノカルボニル(例えば、アミノカルボニル)、C3−C12−ヘテロシクリル(例えば、ピペリジン−2−イル、N−メチルピペリジン−2−イル、N−アリルピペリジン−2−イル、ピリジン−4−イルまたはN−メチルイミダゾール−2−イル)であり;
R3は、水素であり;
R4は、メチルまたはジメチルアミノであり;
R5は、水素、ハロゲン(例えば、フルオロ、クロロ)、C1−C6−アルキル(例えば、メチル)、ヒドロキシ(例えば、ヒドロキシ)、C1−C6−アルコキシ(例えば、メトキシ、n−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、2−メチルプロピルオキシ)、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ(例えば、トリフルオロメトキシ)、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−メトキシエトキシ)、アミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−アミノエトキシ)、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(ジメチルアミノ)エトキシ)、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(メチルカルボニルアミノ)エトキシ、2−(イソプロピルカルボニルアミノ)エトキシ)、(C6−C12−アリールカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(ベンゾイルアミノ)エトキシ)、C1−C6−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(t−ブチルオキシカルボニルアミノ)エトキシ)、C3−C12−ヘテロシクリル−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(N−ピロリジニル)エトキシ、2−(N−モルホリニル)エトキシ、2−(N−イミダゾリル)エトキシ)、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(メチルスルホニルアミノ)エトキシ、2−(エチルスルホニルアミノ)エトキシ、2−[(2−メチルプロピル)スルホニルアミノ]エトキシ)、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(トリフルオロメチル−スルホニルアミノ)エトキシ)、C6−C12−アリールスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(フェニルスルホニルアミノ)エトキシ、2−(ナフチルスルホニルアミノ)エトキシ)、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(ベンジルスルホニルアミノ)エトキシ)、C3−C12−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ(例えば、2−(ピリジン−3−イル−スルホニルアミノ)エトキシ)、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ(例えば、ベンジルオキシ)、C6−C12−アリールオキシ(例えば、フェノキシ)、C6−C12−ヘテロアリールオキシ(例えば、ピリジン−2−イルオキシ)、C1−C6−アルキルチオ(例えば、メチルチオ)、C1−C6−アルキルスルフィニル(例えば、メチルスルフィニル)、C1−C6−アルキルスルホニル(例えば、メチルスルホニル)、アミノスルホニル(例えば、アミノスルホニル)、C1−C6−アルキルアミノスルホニル(例えば、イソプロピルアミノスルホニル)、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル(例えば、ジメチルアミノスルホニル)、(置換されていてもよいC6−C12−アリール)アミノスルホニル(例えば、(4−クロロフェニル)アミノスルホニル)、アミノ(例えば、アミノ)、C1−C6−アルキルアミノ(例えば、メチルアミノ、エチルアミノ)、ジ−C1−C6−アルキルアミノ(例えば、ジメチルアミノ)、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ(例えば、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ)、C6−C12−アリールカルボニルアミノ(例えば、フェニルカルボニルアミノ)、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ(例えば、メチルスルホニルアミノ)、C6−C12−アリールスルホニルアミノ(例えば、フェニルスルホニルアミノ)、ジ−(C1−C6−アルキルスルホニル)アミノ(例えば、ジ(メチルスルホニル)アミノ)、置換されていてもよいC3−C12−ヘテロシクリル(例えば、N−ピロリジニル、N−ピペラジニルまたは4−[(4−メチルフェニル)スルホニル]ピペラジニル、モルホリン−1−イル)であり;
R6a、R6eは、水素であり;
R6b、R6c、R6dは、独立に、水素、ハロゲン(例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ)、C1−C6−アルキル(例えば、メチル、t−ブチル)、ハロゲン化C1−C4−アルキル(例えば、トリフルオロメチル)、C1−C6−アルコキシカルボニル(例えば、メトキシカルボニル)、C1−C6−アルコキシ(例えば、メトキシ)、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ(例えば、トリフルオロメトキシ)、ハロゲン化C1−C4−アルキルチオ(例えば、トリフルオロメチルチオ)またはニトロ(例えば、ニトロ)であり、R6b、R6c、R6dのうち少なくとも1個は水素でなく、
R7、R8、R9、R10は、全て水素である。)
またはこれらの生理学的に許容されている酸付加塩(例えば、トリフルオロアセテート、臭化物、塩化物)は、特に好ましい本発明の化合物である。
実施例1:
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸ジメチルアミド
ESI−MS[M+H]+=276.0/278.0(C10H7Cl2NO2S=276g/moleについて計算)
ESI−MS[M+H]+=285.1(C12H13ClN2O2S=285g/moleについて計算)
ESI−MS[M+H]+=424.1/428.1(C19H19Cl2N3O2S=424g/moleについて計算)
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホンアミド
収率:29%。
ESI−MS[M+H]+=396.1/398.1(C17H15Cl2N3O2S=396g/moleについて計算)
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチル−キノリン−8−スルホン酸イソプロピルアミド
収率:53%。
ESI−MS[M+H]+=438.4/440.4(C20H21Cl2N3O2S=438g/moleについて計算)
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸(4−クロロフェニル)−アミド
収率:25%。
ESI−MS[M+H]+=506.1/510.0(C23H18Cl3N3O2S=507g/moleについて計算)
N*4*−(3,4−ジクロロベンジル)−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=395.1/397.1(C17H13BrCl2N2=396g/moleについて計算)
ESI−MS[M+H]+=332.1/334.1(C17H15Cl2N3=332g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−モルホリン−4−イル−キノリン−4−イル)−アミン臭化水素酸塩
ESI−MS[M+H]+=402.1/406.0(C21H21Cl2N3O=402g/molについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピロリジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン塩酸塩
収率:28%。
ESI−MS[M+H]+=386.1/390.1(C21H21Cl2N3=386g/molについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−フェニルスルホンアミド
ESI−MS[M+H]+=472.3/474.3(C23H19Cl2N3O2S=472g/moleについて計算)
N*4*−(3,4−ジクロロベンジル)−N*8*−エチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン
収率:17%。
ESI−MS[M+H]+=360.1/364.0(C19H19Cl2N3=360g/moleについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ベンズアミド
収率:63%。
ESI−MS[M+H]+=436.1/440.1(C24H19Cl2N3O=436g/moleについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ビスメタンスルホンアミド
収率:15%。
ESI−MS[M+H]+=488.1/490.1(C19H19Cl2N3O4S2=488g/moleについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−メタンスルホンアミド
収率:17%。
ESI−MS[M+H]+=410.1/414.1(C18H17Cl2N3O2S=410g/moleについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−アセトアミド
収率:53%。
ESI−MS[M+H]+=374.1/378.1(C19H17Cl2N3O=374g/moleについて計算)
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−イソブチルアミド
収率:58%。
ESI−MS[M+H]+=402.1/406.1(C21H21Cl2N3O=402g/moleについて計算)
N*4*−(3,4−ジクロロベンジル)−N*8*−メチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン
収率:19%。
ESI−MS[M+H]+=346.2(C18H17Cl2N3=346g/moleについて計算)
N*4*−(3,4−ジクロロベンジル)−N*8*−ジメチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=360.2/3.2(C19H19Cl2N3=360g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−{2−メチル−8−[4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−キノリン−4−イル}−アミン
収率:26%。
ESI−MS[M+H]+=555.2/557.2(C28H28Cl2N4O2S=556g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピペラジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン二塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=401.1/405.1(C21H22Cl2N4=401g/moleについて計算)
{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ESI−MS[M+H]+=337.2(C17H21ClN2O3=337g/moleについて計算)
ESI−MS[M+H]+=476.2/478.2(C24H27Cl2N3O3=476g/moleについて計算)
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン二塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=377.0/379.0(C19H19Cl2N3O=376g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−エタンスルホンアミド
ESI−MS[M+H]+=454.0/458.1(C20H21Cl2N3O3S=454g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−フェニルアミド
収率:37%。
ESI−MS[M+H]+=480.1/484.1(C26H23Cl2N3O2=480g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−ベンズアミド塩酸塩
収率:8%。
ESI−MS[M+H]+=516.1/520.0(C25H23Cl2N3O3S=516g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アセトアミド
収率:65%。
ESI−MS[M+H]+=418.1/422.1(C21H21Cl2N3O2=418g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−イソブチルアミド
収率:11%。
ESI−MS[M+H]+=446.1/450.1(C23H25Cl2N3O2=446g/moleについて計算)
エタンスルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド
収率:19%。
ESI−MS[M+H]+=468.0/472.0(C21H23Cl2N3O3S=468g/moleについて計算)
ナフチル−2−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド
収率:27%。
ESI−MS[M+H]+=566.1/570.1(C29H25Cl2N3O3S=566g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド
収率:40%。
ESI−MS[M+H]+=508.0/512.0(C20H18Cl2F3N3O3S=508g/moleについて計算)
ピリジン−3−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}アミド
収率:28%。
ESI−MS[M+H]+=517.0/521.0(C24H22Cl2N4O3S=517g/moleについて計算)
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド
収率:14%。
ESI−MS[M+H]+=496.1/500.1(C23H27Cl2N3O3S=496g/moleについて計算)
N−{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド
収率:3%。
ESI−MS[M+H]+=530.1/534.1(C26H25Cl2N3O3S=530g/moleについて計算)
[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリル−ピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
収率:18%。
ESI−MS[M+H]+=531.4(C32H42N4O3=531g/moleについて計算)
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン
収率:78%。
ESI−MS[M+H]+=431.4(C27H34N4O=431g/moleについて計算)
N−[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−メタンスルホンアミド
収率:33%。
ESI−MS[M+H]+=509.3(C27H35ClN4=509g/moleについて計算)
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(2,4−ジクロロベンジル)−アミン
収率:30%。
ESI−MS[M+H]+=376.2/378.2(C19H19Cl2N3O=376g/moleについて計算)
N−(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−メタンスルホンアミド二塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=469.3(C25H32N4O3S=469g/moleについて計算)
N−{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−メタンスルホンアミド
収率:32%。
ESI−MS[M+H]+=454.2/456.2(C20H20Cl2N3O3S=454g/moleについて計算)
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド
収率:25%。
ESI−MS[M+H]+=496.3/498.2(C23H27Cl2N3O3S=496g/moleについて計算)
ピリジン−3−スルホン酸(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−アミド二塩酸塩
収率:34%。
ESI−MS[M+H]+=532.2(C29H33N5O3S=532g/moleについて計算)
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−オール
ESI−MS[M+H]+=333.1/337.0(C17H14Cl2N2O=333g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソプロポキシ2−メチルキノリン−4−イル)−アミン塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=375.1/379.2(C20H20Cl2N2O=375g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン
収率:8%。
ESI−MS[M+H]+=375.1/377.1(C20H20Cl2N2O=375g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−フェノキシキノリン−4−イル)−アミン
収率:最後の工程において25%。
ESI−MS[M+H]+=409.1/411.1(C23H18Cl2N2O=409g/moleについて計算)
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン塩酸塩
収率:最後の工程において25%。
ESI−MS[M+H]+=409.2(C21H20ClF3N2O=409g/moleについて計算)
(8−ベンジルオキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン
収率:最後の工程において11%。
ESI−MS[M+H]+=423.3/425.3(C24H20Cl2N2O=423g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピラゾール−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン塩酸塩
収率:最後の工程において35%。
ESI−MS[M+H]+=427.4/429.4(C22H21Cl3N4O=427g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン二塩酸塩
収率:最後の工程において19%。
ESI−MS [M+H]+=446.3/448.4(C23H27Cl4N3O2=446g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン
収率:最後の工程において28%。
ESI−MS[M+H]+=391.1/393.1(C20H20Cl2N2O2=391g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン二塩酸塩
収率:最後の工程において20%。
ESI−MS[M+H]+=404.2/406.2(C21H25Cl4N3O=404g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソブトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:最後の工程において48%。
ESI−MS[M+H]+=389.2/391.2(C2IH22Cl2N2O=389g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン
収率:最後の工程において32%。
ESI−MS[M+H]+=430.2/432.2(C23H25Cl2N3O=430g/moleについて計算)
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:32%。
ESI−MS[M+H]+=402.2(C26H31N3O=402g/moleについて計算)
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミン
収率:37%。
ESI−MS[M+H]+=362.1(C23H29Cl2N3O=402g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(ピリジン−2−イルオキシ)−キノリン−4−イル]−アミン
収率:7%。
ESI−MS[M+H]+=410.1/414.1(C22H17Cl2N3O=410g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロ−ベンジル)−(2−メチル−8−トリフルオロメトキシキノリン−4−イル)−アミン
収率:5%。
ESI−MS[M+H]+=401.1/405.1(C18H13Cl2F3N2O=401g/moleについて計算)
[(S)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:28%。
ESI−MS[M+H]+=327.1/329.1(C19H19ClN2O=327g/moleについて計算)
[(R)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:64%。
ESI−MS[M+H]+=327.2(C19H19ClN2O=327g/moleについて計算)
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−(2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:64%。
ESI−MS[M+H]+=372.3/373.3(C25H29N3=372g/moleについて計算)
(2−メチルキノリン−4−イル)−((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミン
収率:60%。
ESI−MS[M+H]+=332.2/333.3(C22H25N3=331g/moleについて計算)
(S)−((S)−1−メチルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−(2−メチルキノリン−4−イル)−アミン二塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=346.3/347.2(C21H27N3・2HCl=418g/moleについて計算)
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニル)−エチルアミン
収率:17%。
ESI−MS[M+H]+=378.1/379.1(C23H27N3O2=377g/moleについて計算)
(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イル)−エチルアミン
収率:34%。
ESI−MS[M+H]+=376.3/377.2(C24H29N3O=376g/moleについて計算)
[(4−クロロフェニル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:57%。
ESI−MS[M+H]+=389.2(C24H21ClN2O=389g/moleについて計算)
[1−(4−クロロフェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:29%。
ESI−MS[M+H]+=412.1/414.1(C23H26ClN3O2=412g/moleについて計算)
[1−(4−クロロフェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:84%。
ESI−MS[M+H]+=331.2/332.3(C24H28ClN3O=410g/moleについて計算)
[1−(4−クロロ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−アミン
収率:28%。
ESI−MS[M+H]+=396.3/398.3(C23H26ClN3O=396g/moleについて計算)
(rac)−1−(4−クロロフェニル)−N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N*2*,N*2*−ジメチルエタン−1,2−ジアミン二塩酸塩
ESI−MS[M+H]+=370.1/372.1(C21H24ClN3O・2HCl=442g/moleについて計算)
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−アミン
収率:41%。
ESI−MS[M+H]+=362.1/363.2(C23H27N3O=361g/moleについて計算)
[(4−クロロフェニル)−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:4%。
ESI−MS[M+H]+=393.2/395.2(C22H21ClN4O=393g/moleについて計算)
N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N*2*,N*2*−ジメチル−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン
収率:11%。
ESI−MS[M+H]+=336.2/337.2(C21H25N3O=335g/moleについて計算)
[(4−クロロフェニル)−シクロプロピルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:8%。
ESI−MS[M+H]+=353.2/355.2(C21H22Cl2N2O=353g/moleについて計算)
[(4−クロロフェニル)−ピリジン−4−イルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:2%。
ESI−MS[M+H]+=390.2(C23H20ClN3O=390g/moleについて計算)
2−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イルアミノ)−2−フェニルアセトアミド
収率:59%。
ESI−MS[M+H]+=322.3(C19H19N3O2=321g/moleについて計算)
N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=294.1(C22H21F6N3O5=293g/moleについて計算)
(S)−1−(4−クロロフェニル)−N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N*2*,N*2*−ジメチルエタン−1,2−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=370.1/372.1(C21H24ClN3O=370g/moleについて計算)
(R)−1−(4−クロロフェニル)−N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N*2*,N*2*−ジメチルエタン−1,2−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=370.1/372.1(C21H24ClN3O=370g/moleについて計算)
N*2*−ベンジル−N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=398.3(C26H27N3O=398g/moleについて計算)
N*2*−イソプロピル−N*1*−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン
収率:27%。
ESI−MS[M+H]+=350.3(C22H27N3O=349g/moleについて計算)
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:39%。
ESI−MS[M+H]+=381.2(C19H16ClF3N2O=380g/moleについて計算)
(8−クロロ−2−メチルキノリン−4−イル)−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン
収率:6%。
ESI−MS[M+H]+=351.1/353.1(C17H13Cl3N2=352g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−フルオロ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:24%。
ESI−MS[M+H]+=335.1/337.1(C17H13Cl2FN2=335g/moleについて計算)
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン
収率:19%。
ESI−MS[M+H]+=329.1(C18H17ClN2S=329g/moleについて計算)
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メトキシキノリン−4−イル)−アミン
収率:72%。
ESI−MS[M+H]+=313.0(C18H17ClN2O=313g/moleについて計算)
(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−(2,8−ジメチル−キノリン−4−イル)−アミン
収率:19%。
ESI−MS[M+H]+=299.1(C18H16F2N2=298g/moleについて計算)
(3,4−ジフルオロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン
収率:24%。
ESI−MS[M+H]+=331.0(C18H16F2N2S=330g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:24%。
ESI−MS[M+H]+=331.0/333.0(C18H16Cl2N2=331g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン
収率:48%。
ESI−MS[M+H]+=313.0(C18H16Cl2N2S=363g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:10%。
ESI−MS[M+H]+=317.0/319.0(C17H14Cl2N2=317g/moleについて計算)
(4−フルオロベンジル)−(2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:47%。
ESI−MS[M+H]+=267.1(C17H15FN2=266g/moleについて計算)
(2,3−ジクロロ−ベンジル)−(2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
収率:47%。
ESI−MS[M+H]+=317.0/319.0(C17H14Cl2N2=317g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルフィニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
ESI−MS[M+H]+=379.1/383.1(C18H16Cl2N2OS=379g/moleについて計算)
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルホニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン
ESI−MS[M+H]+=395.1/399.0(C18H16Cl2N2O2S=395g/moleについて計算)
N*4*−ベンジル−N*2*,N*2*−ジメチルキノリン−2,4−ジアミン
94.1 ベンジル−(2−クロロキノリン−4−イル)−アミン
ESI−MS[M+H]+=269.1/271.0(C16H13ClN2=269g/moleについて計算)
ESI−MS[M+H]+=278.2/279.2(C18H19N3=277g/moleについて計算)
N*4*−(3,4−ジクロロベンジル)−N*2*,N*2*−ジメチルキノリン−2,4−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=346.1/350.1(C18H17Cl2N3=346g/moleについて計算)
N*4*−(2,4−ジクロロベンジル)−N*2*,N*2*−ジメチルキノリン−2,4−ジアミン
ESI−MS[M+H]+=346.1/350.1(C18H17Cl2N3=346g/moleについて計算)
1.組換えhGlyT1発現細胞におけるグリシン取り込み:
組換えhGlyT1c_5_CHO細胞を発現するヒトGlyT1cを、ウエルあたり20,000個の細胞にて96ウエルCytostar−Tシンチレーションマイクロプレート(Amersham Biosciences)に置き、続いて24時間培養した。グリシン取り込みアッセイのために、培地を吸引し、細胞を5mMのL−アラニン(Merck #1007)を含む100μlのHBSS(Gibco BRL、#14025−050)によって1回洗浄した。80μlのHBSS緩衝液を添加し、続いて10μlの阻害剤またはビヒクル(10% DMSO)および10μlの[3H]−グリシン(TRK71、Amersham Biosciences)を添加し、グリシン取り込み開始に対して200の最終濃度にした。プレートをWallac Microbeta(PerkinElmer)に置き、固相シンチレーション分光によって最大で3時間の間、連続してカウントした。非特異的取り込みを10μMのOrg24598の存在下にて測定した。IC50の計算を、60から120分の間の[3H]−グリシン取り込みの線形増加の範囲内の測定を用いる、4パラメータロジスティック非線形回帰分析(GraphPad Prism)によって行った。
ヒトGlyT1cトランスポーター−発現膜に対する放射性リガンド結合を200μlの総容積で96−ウエルプレートにおいて2連で測定した。アッセイ緩衝剤(120mM NaCl、2mM KCl、10mM Hepes、1mM MgCl2、1mM CaCl2、pH7.5)中100μlの膜懸濁液(50μg/mlの最終膜タンパク質濃度を得る)に、アッセイ緩衝液中80μlの[3H]−(R)−NPTS(0.5nM 最終)を添加した。競合実験のために、10μlの緩衝液またはDMSO中の試験化合物の希釈系列から得た非標識化合物溶液が続いた。中間体1:10アッセイ緩衝液中の希釈液は1%の最終DMSO濃度を得た。非特異的結合を10μMのOrg24598(またはそのラセミ体Org24461)の存在下[3H]−(R)−NPTSについて測定した。室温にて1時間温置後、混合物を、96−ウエルGF/Bフィルタプレート(PerkinElmer)を介して採取し(Tomtec Mach III U Harvester)、ウエル当たり40μlの0.1%ポリエチレンイミン(PEI)を用いて1時間あらかじめ浸した。氷冷した50mMのTris−HCl緩衝液(pH7.4)で2回洗浄した後、乾燥し、ウエル当たり35μlのシンチレータ(BetaplateScint、PerkinElmer)の添加を続けた。放射活性を液体シンチレーション分光によってMicroBeta(PerkinElmer)プレートカウンタにおいて測定した。
Claims (21)
- 式(I)の4−ベンジルアミノキノリン:
R1は、水素、C1−C6−アルキルまたはC6−C12−アリールであり;
R2、R3は、独立に、水素、C1−C6−アルキル、置換されたC1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C6−C12−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロシクリルであり;
R4は、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ジ−(C1−C6−アルキル)アミノ、C6−C12−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり;
R5は、置換されたC1−C4−アルコキシ、C 1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、(置換されていても良いC6−C12−アリール)アミノスルホニル、アミノもしくは置換されたアミノであるか、または
R 5 は、式(II)の基:
−A 1 −A 2 −A 3 −R 5a (II)
(式中
A 1 は、O、NR 5b であり;
A 2 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 −アルキレンであり;
A 3 は、O、NR 5b であり;
R 5a は、水素、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −アルキルカルボニル、C 6 −C 12 −アリールカルボニル、C 1 −C 6 −アルコキシカルボニル、ハロゲン化C 1 −C 4 −アルコキシカルボニル、C 6 −C 12 −アリールオキシカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C 1 −C 4 −アルキル)アミノカルボニル、C 6 −C 12 −アリールアミノカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルスルホニル、(ハロゲン化C 1 −C 6 −アルキル)スルホニル、C 6 −C 12 −アリールスルホニル、(C 6 −C 12 −アリール−C 1 −C 4 −アルキル)スルホニル、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルスルホニルまたはC 6 −C 12 −アリールであり;
R 5b は、水素もしくはC 1 −C 4 −アルキルであるか;または
R 5a およびR 5b は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルである。)であり;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eは、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C6−アルコキシカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルコキシ)カルボニル、シアノ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ、置換されていても良いC6−C12−アリール、C1−C4−アルキルチオ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)チオ、ニトロ、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノまたはC6−C12−アリールスルホニルアミノであるか;または
R6a、R2は一緒に、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであるか;または
R6aおよびR6bまたはR6bおよびR6cは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか;または
一緒にC1−C2−アルキレンジオキソであり;
R 7 は、水素であり、
R 8 、R 9 、R 10 は、独立に、水素、ハロゲン、C 1 −C 6 −アルキルまたはC 1 −C 6 −アルコキシである]
またはその生理学的に許容される塩。 - R1が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R2が水素またはC1−C3−アルキルであり、R3が請求項1または2に定義される通りである、請求項1または2に記載の化合物。
- R3が、アミノ、C1−C4−アルキルアミノ、ジ−C1−C4−アルキルアミノ、(C6−C12−アリール−C1−C2−アルキル)アミノまたはC3−C12−ヘテロシクリルによって置換されたC1−C2−アルキルである、請求項3に記載の化合物。
- R4が、メチルまたはジメチルアミノである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、C1−C6−アルコキシ、アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ、C1−C6−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C12−ヘテロシクリル、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ、C3−C12−ヘテロシクリルスルホニルアミノまたはC6−C12−アリールによって置換されたC1−C4−アルコキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニルまたは(置換されていても良いC6−C12−アリール)アミノスルホニルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ、ジ−(C1−C6−アルキルスルホニル)アミノまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロシクリルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R6a、R6b、R6c、R6d、R6eの少なくとも1個が水素ではない、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R6a、R6b、R6c、R6d、R6eのうち少なくとも1個が、ハロゲン、C1−C4−ヒドロキシアルキル、シアノまたはニトロである、請求項9に記載の化合物。
- R7、R8、R9、R10が全て水素である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- 式(I)の4−ベンジルアミノキノリン:
R1は、水素であり;
R2は、水素、C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)アミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−ヘテロシクリル−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C6−C12−アリール、アミノカルボニルまたはC3−C12−ヘテロシクリルであり;
R3は、水素であり;
R4は、メチルまたはジメチルアミノであり;
R5は、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルコキシ、アミノ−C1−C4−アルコキシ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−ヘテロシクリル−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ、C 1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、(置換されていても良いC6−C12−アリール)アミノスルホニル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ、ジ−(C1−C6−アルキルスルホニル)アミノまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロシクリルであり;
R6a、R6eは、水素であり;
R6b、R6c、R6dは、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ、ハロゲン化C1−C4−アルキルチオまたはニトロであり、R6b、R6c、R6dのうち少なくとも1個が水素でなく、
R7、R8、R9、R10は、全て水素である]
である、請求項1に記載の化合物、またはその生理学的に許容される酸付加塩。 - 式(I)の化合物であって:
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸ジメチルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホンアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチル−キノリン−8−スルホン酸イソプロピルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸(4−クロロフェニル)−アミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−モルホリン−4−イル−キノリン−4−イル)−アミン臭化水素酸塩、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピロリジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−フェニルスルホンアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −エチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ベンズアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ビスメタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−メタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−アセトアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−イソブチルアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −メチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −ジメチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−{2−メチル−8−[4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−キノリン−4−イル}−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピペラジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−エタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−フェニルアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−ベンズアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アセトアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ナフチル−2−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−3−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}アミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリル−ピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
N−[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−メタンスルホンアミド、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(2,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−メタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−メタンスルホンアミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ピリジン−3−スルホン酸(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−アミド、
(8−ベンジルオキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピラゾール−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン塩酸塩、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロ−ベンジル)−(2−メチル−8−トリフルオロメトキシキノリン−4−イル)−アミン、
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジフルオロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルフィニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルホニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
であるもの、またはその生理学的に許容される塩。 - 担体と、請求項1〜13のいずれか一項の化合物と、を含む医薬組成物。
- 式(I)の4−ベンジルアミノキノリン:
R1は、水素、C1−C6−アルキルまたはC6−C12−アリールであり;
R2、R3は、独立に、水素、C1−C6−アルキル、置換されたC1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C6−C12−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロシクリルであり;
R4は、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ジ−(C1−C6−アルキル)アミノ、C6−C12−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり;
R5は、C 1−C6−アルキル、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、置換されたC1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールオキシ、C6−C12−ヘテロアリールオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、(置換されていても良いC6−C12−アリール)アミノスルホニル、アミノまたは置換されたアミノであるか、または
R 5 は、式(II)の基:
−A 1 −A 2 −A 3 −R 5a (II)
(式中
A 1 は、O、NR 5b であり;
A 2 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 −アルキレンであり;
A 3 は、O、NR 5b であり;
R 5a は、水素、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −アルキルカルボニル、C 6 −C 12 −アリールカルボニル、C 1 −C 6 −アルコキシカルボニル、ハロゲン化C 1 −C 4 −アルコキシカルボニル、C 6 −C 12 −アリールオキシカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C 1 −C 4 −アルキル)アミノカルボニル、C 6 −C 12 −アリールアミノカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルスルホニル、(ハロゲン化C 1 −C 6 −アルキル)スルホニル、C 6 −C 12 −アリールスルホニル、(C 6 −C 12 −アリール−C 1 −C 4 −アルキル)スルホニル、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルスルホニルまたはC 6 −C 12 −アリールであり;
R 5b は、水素もしくはC 1 −C 4 −アルキルであるか;または
R 5a およびR 5b は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルである。)であり;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eは、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C6−アルコキシカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルコキシ)カルボニル、シアノ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ、置換されていても良いC6−C12−アリール、C1−C4−アルキルチオ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)チオ、ニトロ、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノまたはC6−C12−アリールスルホニルアミノであるか;または
R6a、R2は一緒に、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであるか;または
R6aおよびR6bまたはR6bおよびR6cは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか;または
一緒にC1−C2−アルキレンジオキソであり;
R7、R8、R9、R10は、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−アルコキシである]
またはその生理学的に許容される塩の、グリシントランスポーターGlyT1を阻害するための薬剤の製造における使用。 - 式(I)の4−ベンジルアミノキノリンが、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物である、請求項15に記載の使用。
- 式(I):
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸ジメチルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホンアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチル−キノリン−8−スルホン酸イソプロピルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸(4−クロロフェニル)−アミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−モルホリン−4−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピロリジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−フェニルスルホンアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −エチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ベンズアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ビスメタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−メタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−アセトアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−イソブチルアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −メチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −ジメチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−{2−メチル−8−[4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−キノリン−4−イル}−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピペラジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−エタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−フェニルアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−ベンズアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アセトアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ナフチル−2−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−3−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}アミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリル−ピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
N−[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−メタンスルホンアミド、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(2,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−メタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−メタンスルホンアミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ピリジン−3−スルホン酸(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−アミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−オール、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソプロポキシ2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−フェノキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン、
(8−ベンジルオキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピラゾール−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソブトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(ピリジン−2−イルオキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロ−ベンジル)−(2−メチル−8−トリフルオロメトキシキノリン−4−イル)−アミン、
[(S)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[(R)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニル)−エチルアミン、
(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イル)−エチルアミン、
[(4−クロロフェニル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロフェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロフェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−アミン、
(rac)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−アミン、
[(4−クロロフェニル)−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチル−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
[(4−クロロフェニル)−シクロプロピルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[(4−クロロフェニル)−ピリジン−4−イルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
2−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イルアミノ)−2−フェニルアセトアミド、
N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
(S)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
N * 2 * −ベンジル−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
N * 2 * −イソプロピル−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メトキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−(2,8−ジメチル−キノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジフルオロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルフィニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルホニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
である、使用。 - 式(I)の4−ベンジルアミノキノリン:
R1は、水素、C1−C6−アルキルまたはC6−C12−アリールであり;
R2、R3は、独立に、水素、C1−C6−アルキル、置換されたC1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C6−C12−アリール、アミノカルボニル、アミノまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロシクリルであり;
R4は、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ジ−(C1−C6−アルキル)アミノ、C6−C12−アリールアミノまたはスルホニルアミノであり;
R5は、C 1−C6−アルキル、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、置換されたC1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールオキシ、C6−C12−ヘテロアリールオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、(置換されていても良いC6−C12−アリール)アミノスルホニル、アミノまたは置換されたアミノであるか、または
R 5 は、式(II)の基:
−A 1 −A 2 −A 3 −R 5a (II)
(式中
A 1 は、O、NR 5b であり;
A 2 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 −アルキレンであり;
A 3 は、O、NR 5b であり;
R 5a は、水素、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −アルキルカルボニル、C 6 −C 12 −アリールカルボニル、C 1 −C 6 −アルコキシカルボニル、ハロゲン化C 1 −C 4 −アルコキシカルボニル、C 6 −C 12 −アリールオキシカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C 1 −C 4 −アルキル)アミノカルボニル、C 6 −C 12 −アリールアミノカルボニル、C 1 −C 6 −アルキルスルホニル、(ハロゲン化C 1 −C 6 −アルキル)スルホニル、C 6 −C 12 −アリールスルホニル、(C 6 −C 12 −アリール−C 1 −C 4 −アルキル)スルホニル、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルスルホニルまたはC 6 −C 12 −アリールであり;
R 5b は、水素もしくはC 1 −C 4 −アルキルであるか;または
R 5a およびR 5b は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C 3 −C 12 −ヘテロシクリルである。)であり;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6eは、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C6−アルコキシカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルコキシ)カルボニル、シアノ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C4−アルコキシ、置換されていても良いC6−C12−アリール、C1−C4−アルキルチオ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)チオ、ニトロ、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)スルホニルアミノまたはC6−C12−アリールスルホニルアミノであるか;または
R6a、R2は一緒に、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであるか;または
R6aおよびR6bまたはR6bおよびR6cは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アネレート化されたアリール環を形成するか;または
一緒にC1−C2−アルキレンジオキソであり;
R7、R8、R9、R10は、独立に、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−アルコキシである]
またはその生理学的に許容される塩の、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造における使用。 - 式(I)の4−ベンジルアミノキノリンが、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物である、請求項18に記載の使用。
- 式(I):
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸ジメチルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホンアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチル−キノリン−8−スルホン酸イソプロピルアミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−スルホン酸(4−クロロフェニル)−アミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−モルホリン−4−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピロリジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−フェニルスルホンアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −エチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ベンズアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−ビスメタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−メタンスルホンアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−アセトアミド、
N−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イル]−イソブチルアミド、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −メチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
N * 4 * −(3,4−ジクロロベンジル)−N * 8 * −ジメチル−2−メチルキノリン−4,8−ジアミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−{2−メチル−8−[4−(トルエン−4−スルホニル)−ピペラジン−1−イル]−キノリン−4−イル}−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−ピペラジン−1−イル−キノリン−4−イル)−アミン、
{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−エタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−フェニルアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−ベンズアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アセトアミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−イソブチルアミド、
エタンスルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ナフチル−2−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド、
ピリジン−3−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}アミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
N−{2−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリル−ピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
N−[2−(4−{[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−アミノ}−2−メチルキノリン−8−イルオキシ)−エチル]−メタンスルホンアミド、
[8−(2−アミノエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−(2,4−ジクロロベンジル)−アミン、
N−(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−メタンスルホンアミド、
N−{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−メタンスルホンアミド、
2−メチルプロパン−1−スルホン酸{2−[4−(2,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−イルオキシ]−エチル}−アミド、
ピリジン−3−スルホン酸(2−{2−メチル−4−[((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミノ]−キノリン−8−イルオキシ}−エチル)−アミド、
4−(3,4−ジクロロベンジルアミノ)−2−メチルキノリン−8−オール、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソプロポキシ2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−フェノキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(2−メチル−8−プロポキシキノリン−4−イル)−アミン、
(8−ベンジルオキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(3,4−ジクロロベンジル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピラゾール−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[8−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2−メチルキノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−イソブトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
[(S)−((S)−1−アリルピペリジン−2−イル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−((S)−フェニル−(S)−ピペリジン−2−イル−メチル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−[2−メチル−8−(ピリジン−2−イルオキシ)−キノリン−4−イル]−アミン、
(3,4−ジクロロ−ベンジル)−(2−メチル−8−トリフルオロメトキシキノリン−4−イル)−アミン、
[(S)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[(R)−1−(4−クロロフェニル)−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(2−モルホリン−4−イル−1−フェニル)−エチルアミン、
(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピペリジン−1−イル)−エチルアミン、
[(4−クロロフェニル)−フェニルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロフェニル)−2−モルホリン−4−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロフェニル)−2−ピペリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[1−(4−クロロ−フェニル)−2−ピロリジン−1−イル−エチル]−(8−メトキシ−2−メチル−キノリン−4−イル)−アミン、
(rac)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−(1−フェニル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−アミン、
[(4−クロロフェニル)−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−メチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチル−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
[(4−クロロフェニル)−シクロプロピルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
[(4−クロロフェニル)−ピリジン−4−イルメチル]−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
2−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イルアミノ)−2−フェニルアセトアミド、
N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
(S)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
(R)−1−(4−クロロフェニル)−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−N * 2 * ,N * 2 * −ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
N * 2 * −ベンジル−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
N * 2 * −イソプロピル−N * 1 * −(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−1−フェニルエタン−1,2−ジアミン、
(3−クロロ−4−トリフルオロメチルベンジル)−(8−メトキシ−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(4−クロロベンジル)−(2−メチル−8−メトキシキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−(2,8−ジメチル−キノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジフルオロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(2−メチル−8−メチルスルファニルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルフィニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
(3,4−ジクロロベンジル)−(8−メタンスルホニル−2−メチルキノリン−4−イル)−アミン、
である、使用。 - 神経障害が、認知障害、認知症、認知機能障害、注意欠陥障害であり、精神障害が、不安障害、気分障害、うつ病、双極性障害、統合失調症または精神病性障害である、請求項18〜20のいずれか1項に記載の使用。
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