JP5600071B2 - 15α,16α−メチレン基及び飽和17,17−スピロラクトン環を有する19−ノル−ステロイド誘導体、その使用及びこれらの誘導体を含む医薬品 - Google Patents
15α,16α−メチレン基及び飽和17,17−スピロラクトン環を有する19−ノル−ステロイド誘導体、その使用及びこれらの誘導体を含む医薬品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5600071B2 JP5600071B2 JP2010540082A JP2010540082A JP5600071B2 JP 5600071 B2 JP5600071 B2 JP 5600071B2 JP 2010540082 A JP2010540082 A JP 2010540082A JP 2010540082 A JP2010540082 A JP 2010540082A JP 5600071 B2 JP5600071 B2 JP 5600071B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- pregna
- methylene
- lactone
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- SGAZLEKNJSBRHP-UHFFFAOYSA-N CC(C)[O](C1CC2)C11C2C(CCC(C2CC3)=CC3=O)C2[IH]C1 Chemical compound CC(C)[O](C1CC2)C11C2C(CCC(C2CC3)=CC3=O)C2[IH]C1 SGAZLEKNJSBRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(CC1)(C(C2C3C2)C2C1C(CCC1(C4)[U]CCO1)C4=CC2)*3O Chemical compound CC(CC1)(C(C2C3C2)C2C1C(CCC1(C4)[U]CCO1)C4=CC2)*3O 0.000 description 1
- JXDDBUWQYWWLNH-UHFFFAOYSA-N CC(CC1)C(C)(CC2)C1C1C2C(CCC2(C3)OCCO2)C3=CC1 Chemical compound CC(CC1)C(C)(CC2)C1C1C2C(CCC2(C3)OCCO2)C3=CC1 JXDDBUWQYWWLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Zは酸素、2の水素原子、基=NOR1又は=NNHSO2R1を示している
R1は水素、C1-C10-アルキル、アリール、C7-C20-アラルキルを示している
R4は水素又はハロゲンを示している
同一であり又は異なりうるR6a、R6bは水素、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニルを示している又は共にメチレン又は1,2-エタンジイルを示している
R7は水素、C1-C10-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニルを示している
R6a、R7は共に結合、酸素又はメチレン基を示している
R18は水素、C1-C3-アルキルを示している}
の新規15,16-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4,20(Z)-ジエン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体を説明する。
R1が水素、C1-C6-アルキル、アリール、C7-C12-アラルキルを示している
R4が水素又はハロゲンを示している
同一であり又は異なりうるR6a、R6bが水素、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニルを示している又は共にメチレン又は1,2-エタンジイルを示している
R7が水素、C1-C6-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニルを示している
R6a、R7が共に結合又はメチレン基を示している
R18が水素、C1-C2-アルキルを示している
式Iの化合物は好ましい。
R1が水素、C1-C3-アルキルを示している
R4が水素、塩素又は臭素を示している
同一であり又は異なりうるR6a、R6bが水素、C1-C3-アルキル、C2-C4-アルケニルを示している又は共にメチレンを示している又は共に1,2-エタンジイルを示している
R7が水素、C1-C4-アルキル、C3-C4-シクロアルキル、C2-C4-アルケニルを示している
R6a、R7が共に結合又はメチレン基を示している
R18が水素、メチルを示している
式Iの化合物は特に好ましい。
プロゲステロン受容体発現昆虫細胞(Hi5)からの細胞質ゾルを用いて、プロゲステロン受容体への競合結合を上記受容体からリファレンス物質としての3H-プロゲステロンを置き換える能力から決定した。化合物がプロゲステロンに対応するアフィニティを有する場合、これは1の競合因子(CF)に対応する。1超のCF値はプロゲステロン受容体についてのより低いアフィニティにより特徴づけられ、そして1未満のCF値はより高いアフィニティにより特徴づけられる。
試験を以下の改変を伴って、1における試験と同じように行った:鉱質コルチコイド受容体発現昆虫細胞(Hi5)からの細胞質ゾルを使用し、そしてリファレンス物質は3H-アルドステロンであった。
試験を以下の改変を伴って、1における試験と同じように行った:男性ホルモン受容体発現昆虫細胞(Hi5)からの細胞質ゾルを使用し、そしてリファレンス物質は3H-テストステロンであった。
分析に使用された細胞培養物のために使用された培養培地は10%FCS(Biochrom, S0115, バッチ#615B)、4mM L-グルタミン、1%ペニシリン/ストレプトマイシン、1mg/ml G418及び0.5μg/mlプロマイシンを伴うDMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium:4500mg/mlグルコース;PAA,#E15-009)であった。
5及び6中のR6、R7は共に酸素又はメチレン基を示している
Uは酸素原子、2のアルコキシ基OR19、直鎖又は有枝鎖でありうるC2-C10-アルキレン- -ジオキシ基を示している、そして
R19はC1-C20-アルキル残基を示している
R20はC1-C20-アルキル残基を示している
XはNR21aR21b基、アルコキシ基OR22を示している
同一であり又は異なりうるR21a、R21bは水素、C1-C10-アルキル又は共に直鎖又は有枝鎖でありうるC4-C10- -アルキレン基を示している
R22はC1-C20-アルキル残基を示している。
17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン
1H-NMR(CDCl3):δ=0.52(1H),0.57(1H),0.75(1H),1.03(1H),1.15(1H),1.22(3H),1.23-134(3H),1.43-1.65(3H),1.76-1.86(2H),1.97-2.56(11H),5.84(1H)ppm。
17α(Z)-(3'-ヒドロキシプロプ-1'-イル)-15α,16α-メチレン-17β-ヒドロキシエストラ-4-エン-3-オン
17α(Z)-(3'-ヒドロキシプロプ-1'-イル)-15α,16α-メチレン-17β-ヒドロキシエストラ-5-エン-3-オン-3-エチレンケタール及び17α(Z)-(3'-ヒドロキシプロプ-1'-イル)-15α,16α-メチレン-17β-ヒドロキシエストラ-5(10)-エン-3-オン-3-エチレンケタール
17α-(2'-プロペン-1'-イル)-15α,16α-メチレン-17β-ヒドロキシエストラ-5-エン-3-オン-3-エチレンケタール及び17α-(2'-プロペン-1'-イル)-15α,16α-メチレン-17β-ヒドロキシエストラ-5(10)-エン-3-オン-3-エチレンケタール
15α,16α-メチレン-エストラ-5-エン-3,17-ジオン-3-エチレンケタール及び15α,16α-メチレン-エストラ-5(10)-エン-3,17-ジオン-3-エチレンケタール
15α,16α-メチレン-17α-ヒドロキシエストラ-5-エン-3-オン-3-エチレンケタール及び15α,16α-メチレン-17α-ヒドロキシエストラ-5(10)-エン-3-オン-3-エチレンケタール
3-メトキシ-15α,16α-メチレン-17α-ヒドロキシエストラ-1,3,5(10)-トリエン
3-メトキシ-17α-ヒドロキシエストラ-1,3,5(10),15-テトラエン
4-ニトロ-安息香酸3-メトキシ-エストラ-1,3,5(10),15-テトラエン-17-イルエステル
17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン
1H-NMR(CDCl3):δ=0.59(1H),0.72(1H),1.00(1H),1.10(1H),1.19-1.59(5H),1.24(3H),1.79(1H),1.87(1H),1.99-2.59(9H),5.80(1H),6.24(1H),6.38(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-3-メトキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-3,5-ジエン-21-カルボン酸γ-ラクトン
17β-ヒドロキシ-7α-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(A)及び17β-ヒドロキシ-7β-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(B)
Aの1H-NMR(CDCl3):δ=0.51(1H),0.66(1H),0.81(3H),0.94-1.10(2H),1.22(3H),1.18-1.60(6H),1.74-1.91(3H),2.00-2.58(10H),5.85(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-7α-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(A)及び17β-ヒドロキシ-7β-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(B)
Aの1H-NMR(CDCl3):δ=0.51(1H),0.75(1H),0.90(3H),0.95-1.10(3H),1.18-1.38(4H),1.22(3H),1.44(1H),1.50(1H),1.77-1.96(4H),2.01-2.10(2H),2.15(1H),2.22-2.54(6H),2.60(1H),5.86(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-7α-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(A)及び17β-ヒドロキシ-7β-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(B)
Aの1H-NMR(CDCl3):δ=0.45(1H),0.63(1H),0.97-1.10(2H),1.16-1.36(4H),1.23(3H),1.40-1.57(2H),1.78-2.17(5H),2.22-2.54(6H),2.60(1H),2.79(1H),5.10(1H),5.18(1H),5.69(1H),5.88(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-7α-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(A)及び17β-ヒドロキシ-7β-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(B)
Aの1H-NMR(CDCl3):δ=-0.05(1H),0.41-0.53(4H),0.56(1H),0.99(1H),1.12(1H),1.16-1.32(5H),1.23(3H),1.43-1.57(2H),1.81-1.93(3H),2.02-2.21(3H),2.24-2.34(2H),2.38-2.57(5H),5.90(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-6β-ヒドロキシメチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン
1H-NMR(CDCl3):δ=0.52(2H),0.75(1H),1.03(1H),1.21(3H),1.17-1.86(10H),1.97-2.56(9H),2.68(1H),3.73(2H),5.93(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-3-ピローリジニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-3,5-ジエン-21-カルボン酸γ-ラクトン
6,6-(1,2-エタンジイル)-17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン
1H-NMR(CDCl3):δ=0.43(1H),0.50(1H),0.53-0.62(2H),0.74(1H),0.85(1H),1.00(1H),1.17-1.37(5H),1.24(3H),1.42-1.53(2H),1.66(1H),1.78-1.88(3H),2.02(1H),2.09-2.32(4H),2.37-2.54(3H),5.70(1H)ppm。
17β-ヒドロキシ-6β-(p-トリルスルフォニルオキシメチル)-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン
17β-ヒドロキシ-6β,7β-15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(A)及び17β-ヒドロキシ-6α,7α-15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン(B)
Aの1H-NMR(CDCl3):δ=0.58-0.68(2H),0.80-0.97(2H),1.09-1.37(4H),1.24(3H),1.43-1.96(8H),2.05-2.60(8H),6.15(1H)ppm。
Bの1H-NMR(CDCl3):δ=0.60(1H),0.64-0.74(2H),0.95(1H),1.08(1H),1.14-1.51(5H),1.25(3H),1.66(1H),1.73-1.90(3H),1.98-2.58(10H),6.04(1H)ppm。
子宮内インプランテーションに影響を受けやすい及び適切な重合体-活性成分混合率の活性成分を含む核から成る生分解性重合体又は合成シリコン重合体から成る不活性補給システムを、所望の1日の放出速度を確実にする重合体膜で囲み、ラット子宮の内腔に導入する。上記雌の動物を事前に卵巣除去し、そしてエストラジオールで3日間前処理する。異なる長さ(5〜20mm)及び限定された直径(1.1〜2mm)のインプラントを異なる組織におけるさまざまなパラメーターに基づいて放出活性成分の局所的及び全身性プロゲステロン効果を調査するためにラット子宮内に4〜14日間置く。以下のパラメーターを計測する:1)子宮の重量に基づいた子宮に対する局所的プロゲステロン効果、組織学的に検出可能な上皮の高さ及びプロゲストゲンで調節されるマーカー遺伝子(例えば、IGFBP-1)の発現;2)プロゲストゲンで調節されるマーカー遺伝子(例えば、RankL)の発現に基づいた乳腺に対する全身性プロゲステロン効果、3)LH値に基づいた下垂体に対する全身性プロゲステロン効果(LH値のエストロゲン誘発上昇における減少)。
本発明に係る化合物はMIRENA(商標)の如きレヴォノルゲストレルを含む補給システムでの対応する処理に匹敵する子宮における顕著なプロゲステロン効果を示す。
Claims (15)
- 以下の一般式I:
17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6-メチレン-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6α-ヒドロキシメチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6α,7α,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6β,7β,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-エチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-ビニル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-シクロプロピル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6-メチレン-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6α-ヒドロキシメチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6β-ヒドロキシメチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-6,6-(1,2-エタンジイル)-17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6α,7α,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6β,7β,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-メチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-メチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-エチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-エチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-ビニル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-ビニル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7α-シクロプロピル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-7β-シクロプロピル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6-メチレン-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6α-ヒドロキシメチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6β-ヒドロキシメチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6α,7α,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-6β,7β,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
17β-ヒドロキシ-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4,6-ジエン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-メチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-メチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-エチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-エチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-ビニル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-ビニル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7α-シクロプロピル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-7β-シクロプロピル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6-メチレン-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6α-ヒドロキシメチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6β-ヒドロキシメチル-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-6,6-(1,2-エタンジイル)-17β-ヒドロキシ-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6α,7α,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-6β,7β,15α,16α-ビスメチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4-エン-21-カルボン酸γ-ラクトン、及び
(E/Z)-3-(ヒドロキシイミノ)-17β-ヒドロキシ-18-メチル-15α,16α-メチレン-19-ノル-17α-プレグナ-4,6-ジエン-21-カルボン酸γ-ラクトン
である、前記誘導体。 - 請求項1に記載の15α,16α-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体を含む経口避妊薬のための医薬組成物。
- 経口避妊薬のための医薬品の生産のための請求項1に記載の15α,16α-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体の使用。
- 前記医薬品がプロゲステロン活性、抗鉱質コルチコイド活性及び男性ホルモン活性を有することを特徴とする、請求項3に記載の使用。
- 請求項1に記載の少なくとも1の15α,16α-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体及び少なくとも1の好適な医薬として無害な添加物を含む医薬品。
- 少なくとも1のエストロゲンをさらに含む、請求項5に記載の医薬品。
- 前記エストロゲンがエチニルエストラジオールであることを特徴とする、請求項6に記載の医薬品。
- 前記エストロゲンが天然エストロゲンであることを特徴とする、請求項6に記載の医薬品。
- 前記天然エストロゲンがエストラジオールであることを特徴とする、請求項8に記載の医薬品。
- 前記天然エストロゲンが吉草酸エストラジオールであることを特徴とする、請求項8に記載の医薬品。
- 前記天然エストロゲンが抱合エストロゲンであることを特徴とする、請求項8に記載の医薬品。
- 子宮内使用のための医薬品の生産のための請求項1に記載の15α,16α-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体の使用。
- 子宮内システム(IUS)の生産のための請求項12に記載の使用。
- 請求項1に記載の少なくとも1の15α,16α-メチレン-17-ヒドロキシ-19-ノル-17-プレグナ-4-エン-3-オン-21-カルボン酸γ-ラクトン誘導体及び少なくとも1の好適な医薬として無害な添加物を含む医薬品であって、子宮内投与用に設計されていることを特徴とする、前記医薬品。
- 子宮内システムであることを特徴とする、請求項14に記載の医薬品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007063495.3 | 2007-12-29 | ||
DE102007063495A DE102007063495A1 (de) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | 19-Nor-Steroidderivate mit einer 15α,16α-Methylengruppe und einem gesättigten 17,17-Spirolactonring, deren Verwendung sowie diese Derivate enthaltende Arzneimittel |
PCT/EP2008/011165 WO2009083272A2 (de) | 2007-12-29 | 2008-12-23 | 19-NOR-STEROIDDERIVATE MIT EINER 15α,16α-METHYLENGRUPPE UND EINEM GESÄTTIGTEN 17,17-SPIROLACTONRING, DEREN VERWENDUNG SOWIE DIESE DERIVATE ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011507928A JP2011507928A (ja) | 2011-03-10 |
JP5600071B2 true JP5600071B2 (ja) | 2014-10-01 |
Family
ID=40548690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010540082A Expired - Fee Related JP5600071B2 (ja) | 2007-12-29 | 2008-12-23 | 15α,16α−メチレン基及び飽和17,17−スピロラクトン環を有する19−ノル−ステロイド誘導体、その使用及びこれらの誘導体を含む医薬品 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100311702A1 (ja) |
EP (1) | EP2238149B1 (ja) |
JP (1) | JP5600071B2 (ja) |
KR (1) | KR20100102136A (ja) |
CN (1) | CN101910192B (ja) |
AR (1) | AR069962A1 (ja) |
AU (1) | AU2008342916A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0821666A2 (ja) |
CA (1) | CA2710495C (ja) |
CL (1) | CL2008003919A1 (ja) |
CO (1) | CO6290675A2 (ja) |
DE (1) | DE102007063495A1 (ja) |
DO (1) | DOP2010000199A (ja) |
EA (1) | EA201000982A1 (ja) |
EC (1) | ECSP10010315A (ja) |
ES (1) | ES2539121T3 (ja) |
HK (1) | HK1151532A1 (ja) |
IL (1) | IL206019A0 (ja) |
NZ (1) | NZ586453A (ja) |
PA (1) | PA8810701A1 (ja) |
PE (1) | PE20091336A1 (ja) |
TW (1) | TW200940074A (ja) |
UA (1) | UA98834C2 (ja) |
UY (1) | UY31580A1 (ja) |
WO (1) | WO2009083272A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201005395B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8334375B2 (en) * | 2009-04-10 | 2012-12-18 | Evestra, Inc. | Methods for the preparation of drospirenone |
WO2012059594A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Mineralcorticoid receptor antagonists for the treatment of corticoid-induced obesity |
TW201350122A (zh) * | 2012-04-23 | 2013-12-16 | Bayer Pharma AG | 18-甲基-15β,16β-亞甲基-19-降-20-螺氧-4-烯-3-酮的子宮內用途,包含18-甲基-15β,16β-亞甲基-19-降-20-螺氧-4-烯-3-酮的子宮內系統,及其於避孕及婦科治療之用途 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1183500B (de) | 1962-10-12 | 1964-12-17 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha, beta-Methylenketonen der Steroidreihe |
US3705179A (en) | 1971-03-15 | 1972-12-05 | American Home Prod | Antiandrogenic steroids |
US4188951A (en) * | 1972-08-17 | 1980-02-19 | Alza Corporation | Intrauterine system embracing selected copolymeric membranes for administering beneficial agent |
NL7701384A (nl) | 1977-02-10 | 1978-08-14 | Akzo Nv | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe steroiden van de oestraanreeks. |
DE2922500A1 (de) | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
DE3402329A1 (de) | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
DE19651000A1 (de) | 1996-12-01 | 1998-06-04 | Schering Ag | Oxyiminopregnancarbolactone |
DE102004063864A1 (de) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Schering Ag | 18-Methyl-19-nor-17-pregn-4-en21,17-carbolactone, sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
US8445469B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-21 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 18-methyl-19-nor-17-pregn-4-ene-21,17-carbolactones, as well as pharmaceutical preparations that contain the latter |
WO2009111574A2 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Evestra, Inc. | BISMETHYLENE-17α CARBOLACTONES AND RELATED USES |
-
2007
- 2007-12-29 DE DE102007063495A patent/DE102007063495A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-12-23 AU AU2008342916A patent/AU2008342916A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-23 ES ES08867523.6T patent/ES2539121T3/es active Active
- 2008-12-23 CA CA2710495A patent/CA2710495C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-23 UA UAA201009129A patent/UA98834C2/ru unknown
- 2008-12-23 TW TW097150356A patent/TW200940074A/zh unknown
- 2008-12-23 KR KR1020107014303A patent/KR20100102136A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-12-23 BR BRPI0821666-5A patent/BRPI0821666A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-12-23 EA EA201000982A patent/EA201000982A1/ru unknown
- 2008-12-23 CN CN2008801234339A patent/CN101910192B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-23 AR ARP080105699A patent/AR069962A1/es unknown
- 2008-12-23 JP JP2010540082A patent/JP5600071B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-23 PE PE2008002179A patent/PE20091336A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-12-23 NZ NZ586453A patent/NZ586453A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-23 WO PCT/EP2008/011165 patent/WO2009083272A2/de active Application Filing
- 2008-12-23 US US12/810,860 patent/US20100311702A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-23 EP EP08867523.6A patent/EP2238149B1/de not_active Not-in-force
- 2008-12-24 PA PA20088810701A patent/PA8810701A1/es unknown
- 2008-12-26 UY UY31580A patent/UY31580A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-12-29 CL CL2008003919A patent/CL2008003919A1/es unknown
-
2010
- 2010-05-27 IL IL206019A patent/IL206019A0/en unknown
- 2010-06-29 DO DO2010000199A patent/DOP2010000199A/es unknown
- 2010-06-29 CO CO10078685A patent/CO6290675A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-29 EC EC2010010315A patent/ECSP10010315A/es unknown
- 2010-07-28 ZA ZA2010/05395A patent/ZA201005395B/en unknown
-
2011
- 2011-06-08 HK HK11105768.6A patent/HK1151532A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-01-10 US US13/738,751 patent/US8987239B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009083272A2 (de) | 2009-07-09 |
AR069962A1 (es) | 2010-03-03 |
EA201000982A1 (ru) | 2011-02-28 |
PE20091336A1 (es) | 2009-10-04 |
EP2238149A2 (de) | 2010-10-13 |
CA2710495C (en) | 2015-04-28 |
AU2008342916A1 (en) | 2009-07-09 |
DE102007063495A1 (de) | 2009-09-17 |
DOP2010000199A (es) | 2010-10-15 |
JP2011507928A (ja) | 2011-03-10 |
ES2539121T3 (es) | 2015-06-26 |
TW200940074A (en) | 2009-10-01 |
ECSP10010315A (es) | 2010-08-31 |
NZ586453A (en) | 2012-05-25 |
EP2238149B1 (de) | 2015-03-18 |
US20100311702A1 (en) | 2010-12-09 |
CO6290675A2 (es) | 2011-06-20 |
US20130123219A1 (en) | 2013-05-16 |
CA2710495A1 (en) | 2009-07-09 |
ZA201005395B (en) | 2012-01-25 |
IL206019A0 (en) | 2010-11-30 |
CN101910192B (zh) | 2013-07-31 |
UY31580A1 (es) | 2009-08-03 |
UA98834C2 (ru) | 2012-06-25 |
CL2008003919A1 (es) | 2010-05-07 |
US8987239B2 (en) | 2015-03-24 |
HK1151532A1 (ja) | 2012-02-03 |
BRPI0821666A2 (pt) | 2015-06-16 |
WO2009083272A3 (de) | 2009-08-27 |
CN101910192A (zh) | 2010-12-08 |
KR20100102136A (ko) | 2010-09-20 |
PA8810701A1 (es) | 2009-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010529153A (ja) | 17β−シアノ−19−ノル−アンドロスタ−4−エン誘導体、その使用、及び当該誘導体を含む医薬 | |
JP5600071B2 (ja) | 15α,16α−メチレン基及び飽和17,17−スピロラクトン環を有する19−ノル−ステロイド誘導体、その使用及びこれらの誘導体を含む医薬品 | |
JP5600070B2 (ja) | 15,16−メチレン−17−(1’−プロペニル)−17−3’−オキシドエストラ−4−エン−3−オン誘導体、その使用及び誘導体含有薬物 | |
JP5643107B2 (ja) | 15,16−メチレン−17−ヒドロキシ−19−ノル−21−カルボン酸−ステロイドγ−ラクトン誘導体、その使用及びその誘導体を含む医薬品 | |
US8937058B2 (en) | 17-hydroxy-19-nor-21-carboxylic acid-steroid γ-lactone derivative, use thereof, and medicament containing the derivative | |
JP5600069B2 (ja) | 17−(1’−プロペニル)−17−3’−オキシドエストラ−4−エン−3−オン誘導体、その使用及び当該誘導体を含む医薬品 | |
WO2009083270A1 (de) | 15,16-methylen-steroid-17,17-lactol-derivat, dessen verwendung und das derivat enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130702 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130724 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131002 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140612 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140715 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140814 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5600071 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |