JP5554702B2 - 薬剤を肺に送達するための方法および組成物 - Google Patents
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Description
本願は、2007年6月5日出願の米国仮特許出願第60/942,026号明細書の優先権を主張するものであり、その全体が参照により本明細書中に援用される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
吸入用に調合された薬剤組成物であって、
ヒト肺胞/気体界面に対する親和性によって特徴づけられる表面活性剤であって、ヒトに対して実質的に非免疫原性であり、かつ前記表面活性剤に共有結合された、哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドまたはその模倣体の少なくとも一部を含有する表面活性剤と、
前記肺/気体界面に接近可能な細胞外または細胞表面結合標的に結合する肺への活性薬剤と、
を含有する、吸入用に調合された薬剤組成物。
(項目2)
前記表面活性剤が、ヒト肺界面活性剤、ブタまたはウシ肺界面活性剤などの非ヒト哺乳類肺界面活性剤、哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドの欠失またはアミノ酸置換突然変異体を含むペプチド模倣体、あるいはその画分を含有する、請求項1に記載の組成物。
(項目3)
前記表面活性剤が、合成的または組換え的に生成された、哺乳類肺界面活性剤部分の前記ポリペプチド成分の一部を含有する、請求項1に記載の組成物。
(項目4)
前記表面活性剤が、SP−A、SP−B、SP−C、SP−D、またはそれらの混合物の少なくとも一部を含有する、請求項3に記載の組成物。
(項目5)
前記表面活性剤が、SP−BのN末端由来の25のアミノ酸断片などのSP−Bの少なくとも一部を含有する、請求項3に記載の組成物。
(項目6)
脂質をさらに含有する、請求項1に記載の組成物。
(項目7)
前記表面活性剤が、哺乳動物の肺から採取される哺乳類肺界面活性剤を含有するかまたはそれに由来する、請求項1に記載の組成物。
(項目8)
前記肺への活性薬剤が、エラスターゼ阻害剤、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗生物質、および化学療法剤からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
(項目9)
前記肺への活性薬剤が、βメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるコルチコステロイドである、請求項8に記載の組成物。
(項目10)
前記肺への活性薬剤が、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、フェノテロール、臭化水素酸フェノテロール、リミテロール、レプロテロール、ピルブテロール、イソプレナリン、オルシプレナリン、ビトルテロール、ブロキサテロール、サルメテロール、キシナホ酸サルメテロール、フォルモテロール、フマル酸フォルモテロール、クレンブテロール、プロカテロール、イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、チオトロピウム、臭化チオトロピウム水和物、アミノフィリン、オルシプレナリン、オクストリフィリン、硫酸テルブタリン、およびテオフィリンからなる群から選択される気管支拡張薬である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
(項目11)
前記肺への活性薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、カルベニシリンインダニル、メズロシリン、ピペラシリン、チカルシリン、アモキシシリン−クラブラン酸、アンピシリン−スルバクタム、ベンジルペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フェノキシメチルペニシリン、カルベニシリン、メチシリン、オキサシリン、ペニシリンG(ベンザチン、カリウム、プロカイン)、ペニシリンV、プロピシリン、エピシリン、シクラシリン、ピペラシリン+タゾバクタム、チカルシリン+クラブラン酸、ナフィシリン、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、セファピリン、セフラジン、セファクロール、セファマンドール、セフォニシド、セフォラニド、セフォキシチン、セフプロジル、セフメタゾール、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルベフ、セフジニル、セフチブテン、セフジトレン、セフェタメト、セフォペラゾン、セフィキシム、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、リンコマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、アズトレオナム、ドリペネム、イミペネム−シラスタチン、メロペネム、アミカシン、硫酸アミカシン、ゲンタマイシン、硫酸ゲンタマイシン、カナマイシン、メチルマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、テイコプラニン、バンコマイシン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、リネゾリド、キヌプリスチン+ダルホプリスチン、マフェニド、スルファジアジン銀、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルファニルアミド、スルフイソキサゾール、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、スルファメチゾール、バシトラシン、クロラムフェニコール、コリスチメテート、ホスホマイシン、イソニアジド、メテナミン、メトロニダゾール、ムピロシン、ニトロフラントイン、ニトロフラゾン、ノボビオシン、ポリミキシンB、スペクチノマイシン、トリメトプリム、コリスチン、シクロセリン、カプレオマイシン、ピラジナミド、パラアミノサリチル酸、エリスロマイシンエチルスクシネート+スルフイソキサゾール、およびチゲサイクリンからなる群から選択される抗生物質である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
(項目12)
前記肺への活性薬剤が、アルキル化剤、抗エストロゲン、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ベキサロテン、ビサントレン、ブレオマイシン、ブスルファン、BCNU(カルムスチン)、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シクロオキシゲナーゼ2阻害剤、シタラビン、CCNU(ロムスチン)、ダカルバジン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、デニロイキン・ディフィトックス、デクスラゾキサン、ジアジコン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エポエチンα、エソルビシン、エストラムスチン、エトポシド(VP−16)、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、5−フルオロウラシル、フルベストラント、ガラクチトール、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンα、インターフェロンγ、イリノテカン、イロプラチン、レトロゾール、ロイコボリン、レバミゾール、ロニダミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、ミトグアゾン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ノフェツモマブ、窒素マスタード、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、プロゲスチン、プレドニムスチン、PCNU、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、サルグラモスチム、ストレプトゾシン、タルク、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド(VM−26)、テストラクトン、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびゾレドロネートからなる群から選択される化学療法剤である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
(項目13)
ヒト患者により用いられる吸入装置内で処理される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
(項目14)
肺疾患に罹患しているかまたはそのリスクがあるヒトを治療する方法であって、
ヒト肺胞/気体界面に対する親和性により特徴づけられる表面活性剤に対して共有結合された肺治療用の薬剤を含有する複合体を提供するステップであって、前記表面活性剤が、ヒトに対して実質的に非免疫原性である哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドまたはその模倣体の少なくとも一部を含有するステップと、
前記複合体を、肺内での薬剤効果を誘発するための有効量で吸入により前記ヒトに投与するステップと、
を含む、方法。
(項目15)
前記投与により、前記薬剤の全身バイオアベイラビリティが未複合薬剤の吸入投与に対して低下する、請求項14に記載の方法。
(項目16)
前記投与により、肺内での前記薬剤の滞留時間が未複合薬剤の吸入投与に対して延長される、請求項14に記載の方法。
(項目17)
前記投与ステップが、毎日、1日おき、3日おき、5日おき、または1週ごとに1回反復される、請求項14に記載の方法。
(項目18)
前記投与ステップが吸入装置を用いて行われる、請求項14に記載の方法。
(項目19)
前記提供される複合体が請求項1〜13のいずれか一項に記載の組成物を含有する、請求項14に記載の方法。
(項目20)
前記ヒト肺の疾患または症状の治療用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物の使用。
表面活性剤は、ヒトに対して実質的に非免疫原性である哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドの少なくとも一部を含有する。ポリペプチドまたはその一部は、哺乳類肺界面活性剤部分またはその合成模倣体でありうる。典型的な界面活性剤ポリペプチドは、動物に由来し、組換えられ、合成される類似体、またはペプチド模倣体でありうる。
特定の実施形態では、本発明で用いられる表面活性剤は界面活性剤タンパク質、その一部、またはその混合物を含有し、インビボで天然界面活性剤脂質と結合する。他の実施形態では、本発明で用いられる表面活性剤は脂質または脂質−タンパク質複合体を含有する。
肺への活性薬剤は、限定はされないが、エラスターゼ阻害剤、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗生物質、および化学療法剤を含みうる。
多数の方法を用い、肺への活性薬剤が本発明で用いられる表面活性剤に共有結合されうる。一般に、肺への活性薬剤は、薬剤の天然部位を保存しかつ肺/気体界面での表面活性剤の有意な滞留時間を保持する結合またはリンカーを用いて表面活性剤に共有結合されうる。少なくとも1つの追加的残基が本明細書で開示される界面活性剤ポリペプチドのアミノもしくはカルボキシ末端または内部アミノ酸残基に付加され、薬剤分子を表面活性剤に共有結合するためのリンカーが生成されうる。典型的な実施形態では、SP−Bが少なくとも1つのアミノ酸により伸長され、非天然アミノ酸が自動ペプチド合成により生成されうる。薬剤は、アミノ酸、例えばグリシン残基にアミノ基またはヒドロキシル基により複合されうる。代表的な共有結合であれば、エステル、アミド、または尿素を含みうる(March、「Advanced Organic Chemistry」、第4版、John Wiley & Sons、1992年)。
本発明の組成物は吸入により肺に送達される。吸入装置、例えば吸入器(乾燥粉末吸入器および定量吸入器を含む)および噴霧器(アトマイザーとしても知られる)を用い、開示される組成物が肺へ送達されうる。典型的な乾燥粉末吸入器は、米国特許第5,458,135号明細書;米国特許第5,740,794号明細書;米国特許第5,785,049号明細書(参照により本明細書中に援用される)に記載のように、Inhale Therapeutic Systemsから得られうる。乾燥粉末吸入器はまた、米国特許第6,029,661号明細書(参照により本明細書中に援用される)に記載のように、3Mから得られうる。
本明細書で開示される薬剤組成物は、気道および肺への吸入に適する担体中の粒子の溶液中および/または懸濁液中に調合されうる。かかる担体はまた、「Remington’s Pharmaceutical Sciences」、第16版、1980年、Arthur Osol編(参照により本明細書中に援用される)に記載のように、気道への、粉末、霧またはエアロゾルからなる、例えば約0.5〜1ミクロン、および好ましくは約0.5〜約0.7ミクロンのオーダーの、細かい小滴の送達のための吸入剤および吸入可能な微粒子の送達のための吸入剤について熟知している当業者に周知である。
本開示はまた、肺炎症または肺疾患を患う対象を治療するための方法を提供する。別の実施形態では、本開示は、肺疾患に罹患するリスクがある対象を治療するための方法を提供する。本方法は、表面活性剤に共有結合された肺への活性薬剤を含有する複合体を対象に投与するステップを含み、ここで表面活性剤は、ヒト肺胞/気体界面に対して親和性を有しかつヒトに対して実質的に非免疫原性である哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドまたはその模倣体の少なくとも一部を含有する。複合体は、肺内での薬剤効果を誘発するための有効量で、吸入により対象に投与される。対象は、ヒト、サル、チンパンジー、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ラットまたはマウスでありうる。典型的な実施形態では、対象はヒトである。
表面活性剤に複合された肺への活性薬剤の投与により、未複合薬剤の投与に対して投与頻度が減少する。特定の実施形態では、投与ステップは、毎日、1日おき、3日おき、4日おき、5日おき、または1週ごとに1回反復されうる。
1群の強力な小分子ヒト好中球エラスターゼ(HNE)阻害剤は、SP−Bのアミノ末端の25のアミノ酸(FPIPLPYCWLCRALIKRIQAMIPKG)(配列番号88)を含むSP−Bペプチドに複合されうる。アミノ末端の25のアミノ酸を含むSP−Bペプチドの全分子量は、水分子の除去後には2926.97である。HNE阻害剤は、図18中に表される連結に類似のグリシンリンカーを用い、SP−BのN末端の25−merに複合される。
反応に用いられるすべての溶媒はLRグレードの溶媒であった。室温(RT)は27〜32℃の範囲の温度を示す。すべての反応は、特定されない限り、TLCにより監視した。溶液を、ロータリーエバポレーターを用い、減圧下で蒸発させた。NMRをVarian 400MHz上で行った。カラムクロマトグラフィーは、特定されない限り、シリカゲル100〜200メッシュを用いて行った。
ステージ6
動物14匹の全部をこの試験で用いた。麻酔したマウスはブラントチップカテーテルにより気管の開口部に送達された溶液0.1mlを受け、動物の肺に溶液を吸引することができた。すべての動物を2時間の治療に暴露し、再麻酔した。肺の気管支肺胞洗浄を下記のように行った。HNE(気腫の原因物質)を与えた動物4匹は、0.053gの重量に対して平均肺血球レベルを有した。標的2(1990年代初期にZenecaにより開発された強力なHNE阻害剤)では、HNEを与えた際、肺内での平均血液レベルが34%低下し、0.035gになった。標的C(ヒト界面活性剤BペプチドのN末端の最初の25残基に共有結合されたZeneca分子)では、HNEを与えた際、肺内での平均血液レベルが87%低下し、0.007gになった。
本明細書中で参照される特許文献および科学論文の各々の開示内容全体は、あらゆる目的において参照により援用される。
Claims (22)
- 吸入用に調合された薬剤組成物であって、該組成物は、
ヒト肺胞/気体界面に対する親和性によって特徴づけられる表面活性剤であって、ヒトに対して実質的に非免疫原性の哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドまたはその模倣体の少なくとも一部を含有する表面活性剤と、
前記肺/気体界面に接近可能な細胞外または細胞表面結合標的に結合する肺への活性薬剤と、
を含有し、ここで前記肺への活性薬剤は、エラスターゼ阻害剤、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗生物質、および化学療法剤からなる群から選択され、前記表面活性剤は、前記肺への活性薬剤に共有結合される、組成物。 - 前記表面活性剤が、ヒト肺界面活性剤ポリペプチド、ブタまたはウシ肺界面活性剤ポリペプチドなどの非ヒト哺乳類肺界面活性剤、哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドの欠失またはアミノ酸置換突然変異体を含むペプチド模倣体、あるいはその画分を含有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記表面活性剤が、合成的または組換え的に生成された、哺乳類肺界面活性剤部分の前記ポリペプチド成分の一部を含有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記表面活性剤が、SP−A、SP−B、SP−C、SP−D、またはそれらの混合物の少なくとも一部を含有する、請求項3に記載の組成物。
- 前記表面活性剤が、SP−BのN末端由来の25のアミノ酸断片などのSP−Bの少なくとも一部を含有する、請求項3に記載の組成物。
- 脂質をさらに含有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記表面活性剤が、哺乳動物の肺から採取される哺乳類肺界面活性剤を含有するかまたはそれに由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記肺への活性薬剤が、βメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるコルチコステロイドである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記肺への活性薬剤が、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、フェノテロール、臭化水素酸フェノテロール、リミテロール、レプロテロール、ピルブテロール、イソプレナリン、オルシプレナリン、ビトルテロール、ブロキサテロール、サルメテロール、キシナホ酸サルメテロール、フォルモテロール、フマル酸フォルモテロール、クレンブテロール、プロカテロール、イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、チオトロピウム、臭化チオトロピウム水和物、アミノフィリン、オルシプレナリン、オクストリフィリン、硫酸テルブタリン、およびテオフィリンからなる群から選択される気管支拡張薬である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記肺への活性薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、カルベニシリンインダニル、メズロシリン、ピペラシリン、チカルシリン、アモキシシリン−クラブラン酸、アンピシリン−スルバクタム、ベンジルペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フェノキシメチルペニシリン、カルベニシリン、メチシリン、オキサシリン、ペニシリンG(ベンザチン、カリウム、プロカイン)、ペニシリンV、プロピシリン、エピシリン、シクラシリン、ピペラシリン+タゾバクタム、チカルシリン+クラブラン酸、ナフィシリン、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、セファピリン、セフラジン、セファクロール、セファマンドール、セフォニシド、セフォラニド、セフォキシチン、セフプロジル、セフメタゾール、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルベフ、セフジニル、セフチブテン、セフジトレン、セフェタメト、セフォペラゾン、セフィキシム、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、リンコマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、アズトレオナム、ドリペネム、イミペネム−シラスタチン、メロペネム、アミカシン、硫酸アミカシン、ゲンタマイシン、硫酸ゲンタマイシン、カナマイシン、メチルマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ダルババンシン、オリタバンシン、テラバンシン、テイコプラニン、バンコマイシン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、リネゾリド、キヌプリスチン+ダルホプリスチン、マフェニド、スルファジアジン銀、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルファニルアミド、スルフイソキサゾール、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、スルファメチゾール、バシトラシン、クロラムフェニコール、コリスチメテート、ホスホマイシン、イソニアジド、メテナミン、メトロニダゾール、ムピロシン、ニトロフラントイン、ニトロフラゾン、ノボビオシン、ポリミキシンB、スペクチノマイシン、トリメトプリム、コリスチン、シクロセリン、カプレオマイシン、ピラジナミド、パラアミノサリチル酸、エリスロマイシンエチルスクシネート+スルフイソキサゾール、およびチゲサイクリンからなる群から選択される抗生物質である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記肺への活性薬剤が、アルキル化剤、抗エストロゲン、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ベキサロテン、ビサントレン、ブレオマイシン、ブスルファン、BCNU(カルムスチン)、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シクロオキシゲナーゼ2阻害剤、シタラビン、CCNU(ロムスチン)、ダカルバジン、ダウノルビシン、ダウノマイシン、デニロイキン・ディフィトックス、デクスラゾキサン、ジアジコン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エポエチンα、エソルビシン、エストラムスチン、エトポシド(VP−16)、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、5−フルオロウラシル、フルベストラント、ガラクチトール、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンα、インターフェロンγ、イリノテカン、イロプラチン、レトロゾール、ロイコボリン、レバミゾール、ロニダミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、ミトグアゾン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ノフェツモマブ、窒素マスタード、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、プロゲスチン、プレドニムスチン、PCNU、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、サルグラモスチム、ストレプトゾシン、タルク、タモキシフェン、テモゾロマイド、テニポシド(VM−26)、テストラクトン、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびゾレドロネートからなる群から選択される化学療法剤である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒト患者により用いられる吸入装置内に配置される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 肺疾患に罹患しているかまたはそのリスクがあるヒトを治療するための組成物であって、
ヒト肺胞/気体界面に対する親和性により特徴づけられる表面活性剤に対して共有結合された肺治療用の薬剤を含有し、そしてヒトに対して実質的に非免疫原性である哺乳類肺界面活性剤ポリペプチドまたはその模倣体の少なくとも一部を含有する、複合体を含み、
前記組成物は、肺内での薬剤効果を誘発するための有効量で吸入により前記ヒトに投与されることを特徴とし、
ここで、前記肺治療用の薬剤は、エラスターゼ阻害剤、コルチコステロイド、気管支拡張薬、抗生物質、および化学療法剤からなる群から選択される、組成物。 - 前記投与により、前記薬剤の全身バイオアベイラビリティが未複合薬剤の吸入投与に対して低下する、請求項13に記載の組成物。
- 前記投与により、肺内での前記薬剤の滞留時間が未複合薬剤の吸入投与に対して延長される、請求項13に記載の組成物。
- 前記投与が、毎日、1日おき、3日おき、5日おき、または1週ごとに1回反復されることを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
- 前記組成物が吸入装置を用いて投与されることを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
- 前記提供される複合体が請求項1〜7または8〜12のいずれか一項に記載の組成物を含有する、請求項13に記載の組成物。
- 前記ヒト肺の疾患または症状の吸入による治療のための薬剤を調製するための、請求項1〜7または8〜12のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記組成物が、毎日、1日おき、3日おき、5日おき、または1週ごとに1回投与されることを特徴とする、請求項19に記載の使用。
- 前記投与が、前記薬剤の全身バイオアベイラビリティを未複合薬剤の吸入投与に対して低下させる、請求項20に記載の使用。
- 前記投与が、肺内での前記薬剤の滞留時間を未複合薬剤の吸入投与に対して延長させる、請求項20に記載の使用。
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