JP5553815B2 - 炭素数が7である脂肪酸を含むトリグリセリドを含有する栄養補助剤または医薬調製物 - Google Patents
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Description
[式中、Rはアルキル基を表す]。高等植物および動物の脂質に由来する天然に存在する脂肪酸は、飽和および不飽和の両方の偶数炭素鎖を含むものである。最も豊富な天然に存在する飽和脂肪酸は、パルミチン酸(16個の炭素;C16)およびステアリン酸(18個の炭素;C18)である。それより短鎖の脂肪酸(12-14個の炭素;C12-C14)およびそれより長鎖の脂肪酸(28個の炭素;C28までの)が小量、天然に存在する。10個未満の炭素をもつ脂肪酸はミルク脂肪を除く動物脂質には稀にしか存在しないが、ミルク脂肪はオレイン酸(不飽和C18)約32%、パルミチン酸(C16)約15%、ミリスチン酸(C14)約20%、ステアリン酸(C18)約15%、ラウリン酸(C12)約6%、および4〜10個の炭素をもつ脂肪酸(C4-C10)約10%を含有する。
による炭素数7をもつ飽和直鎖脂肪酸である。トリヘプタノインは、3つのn-ヘプタン酸分子とグリセロールとのエステル化により調製されるトリグリセリドである。治療に関して、用語「ヘプタン酸」、「ヘプタン酸エステル」、および「トリヘプタノイン」は、以下の説明において互換的に使うことができる。また、当業者であれば、ヘプタン酸、ヘプタン酸エステル、およびトリヘプタノインは以下の説明全体を通じて本発明の炭素数7をもつ脂肪酸源の例として使われ、本発明の説明を意図するが、いかなる方法でも本発明の範囲を限定するものでないと解釈されることを理解するであろう。置換された、不飽和、または分枝ヘプタン酸エステル、ならびに他の改変された炭素数7をもつ脂肪酸を、本発明の範囲から逸脱することなく、使うことができる。
致死型トランスロカーゼ不全をもつ患者から採取した培養細胞(織維芽細胞)にN-ヘプタン酸を加えると酸化に成功した。
実施例1において確認した重篤な新生児トランスロカーゼ不全をもつ乳幼児の治療に、トリヘプタノイン補充した低脂肪処方を使って成功した。さらに、トリヘプタノイン療法に対する臨床結果と乳幼児の羊膜細胞のin vitro質量分析との間の相関を支持する確証がある。
Claims (22)
- 脂肪酸代謝不全である患者を治療するための、炭素数が7である脂肪酸鎖を有する化合物を含んで成る医薬調製物であって、前記炭素数が7である脂肪酸鎖を有する化合物が、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIIまたはカルニチン/アシルカルニチントランスロカーゼを必要としないトランスポートメカニズムによりミトコンドリアの内膜を通過する能力と、ミトコンドリアによるβ−酸化を受ける能力とによって特徴付けられ、かつ前記炭素数が7である脂肪酸鎖を有する化合物が、トリヘプタノインである医薬調製物。
- 患者がカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者がカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIIに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者がカルニチン/アシルカルニチントランスロカーゼに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者が極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者が心臓型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項5記載の医薬調製物。
- 患者が低血糖型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項5記載の医薬調製物。
- 患者が筋型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項5記載の医薬調製物。
- 患者がミトコンドリア三機能性タンパク質に障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者が長鎖L−3−ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 患者が短鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼに障害を有する、請求項1記載の医薬調製物。
- 脂肪酸代謝不全を有する患者を治療するための、炭素数が7である脂肪酸鎖を有する化合物を含んで成る栄養補助剤であって、前記炭素数が7である脂肪酸鎖を有する化合物がトリヘプタノインであり、かつカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII、カルニチン/アシルカルニチントランスロカーゼ、極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ、ミトコンドリア三機能性タンパク質、長鎖L−3−ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ及び短鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼから選ばれる酵素を必要としないトランスポートメカニズムによりミトコンドリアの内膜を通過する能力と、ミトコンドリアによるβ−酸化を受ける能力とによって特徴付けられる、前記栄養補助剤。
- 酵素がカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIである、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素がカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIIである、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素がカルニチン/アシルカルニチントランスロカーゼである、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素が極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素が心臓型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項16記載の栄養補助剤。
- 酵素が低血糖型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項16記載の栄養補助剤。
- 酵素が筋型極長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項16記載の栄養補助剤。
- 酵素がミトコンドリア三機能性タンパク質である、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素が長鎖L−3−ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項12記載の栄養補助剤。
- 酵素が短鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼである、請求項12記載の栄養補助剤。
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