JP5503498B2 - 膵島イメージング用分子プローブ前駆体及びその使用 - Google Patents
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Description
E. Mukai et al. Non-invasive imaging of pancreatic islets targeting glucagon-like peptide-1 receptors, 44thEASD Annual Meeting Rome 2008, abstract, Presentation No.359 [on line]
下記式(1)〜(12)のいずれかで表されるポリペプチド、
下記式(1)〜(12)のポリペプチドから1〜数個のアミノ酸が欠失、付加又は置換したポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチド、又は、
下記式(1)〜(12)のポリペプチドのアミノ酸配列と80%以上の相同性を有するポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチドからなり、
前記分子プローブは、膵島のイメージングに用いられる分子プローブである、膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
*-DLSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (1) (配列番号1)
*-LSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (2) (配列番号2)
*-SKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (3) (配列番号3)
*-KQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (4) (配列番号4)
*-DLSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (5) (配列番号5)
*-LSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (6) (配列番号6)
*-SK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (7) (配列番号7)
*-K* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (8) (配列番号8)
DLSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (9) (配列番号9)
LSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (10) (配列番号10)
SK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (11) (配列番号11)
K* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (12) (配列番号12)
[上記式(1)〜(8)において、「*-」はN末端のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、上記式(1)〜(12)において、「K*」はリジン(lysine)の側鎖のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、「-NH2」はC末端のカルボキシル基がアミド化されていることを示す。]
[1] 下記式(1)〜(12)のいずれかで表されるポリペプチド、下記式(1)〜(12)のポリペプチドから1〜数個のアミノ酸が欠失、付加又は置換したポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチド、又は、下記式(1)〜(12)のポリペプチドのアミノ酸配列と80%以上の相同性を有するポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチドからなり、前記分子プローブは、膵島のイメージングに用いられる分子プローブである、膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
*-DLSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (1) (配列番号1)
*-LSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (2) (配列番号2)
*-SKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (3) (配列番号3)
*-KQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (4) (配列番号4)
*-DLSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (5) (配列番号5)
*-LSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (6) (配列番号6)
*-SK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (7) (配列番号7)
*-K* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (8) (配列番号8)
DLSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (9) (配列番号9)
LSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (10) (配列番号10)
SK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (11) (配列番号11)
K* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (12) (配列番号12)
[上記式(1)〜(8)において、「*-」はN末端のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、上記式(1)〜(12)において、「K*」はリジン(lysine)の側鎖のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、「-NH2」はC末端のカルボキシル基がアミド化されていることを示す。];
[2] 非侵襲性の膵島イメージングに用いられる、[1]記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体;
[3] 膵島量を定量するための膵島イメージングに用いられる、[1]又は[2]記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体;
[4] 糖尿病の予防、治療又は診断のための膵島イメージングに用いられる、[1]〜[3]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体;
[5] N末端のアミノ基又はリジンが標識化される、[1]〜[4]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体;
[6] 膵島イメージングが、ポジトロン放射断層撮影法(PET)により行われる、[1]〜[5]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体;
[7] [1]〜[6]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護することを含む、膵島のイメージング方法;
[8] さらに、前記分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島の状態を判定することを含む、[7]記載の膵島のイメージング方法;
[9] [1]〜[6]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して膵島イメージング用分子プローブを調製すること、及び、前記分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島量を算出することを含む、膵島量の測定方法;
[10] 膵島イメージング用分子プローブの製造方法であって、[1]〜[6]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護することを含む、製造方法;
[11] 前記膵島イメージング用分子プローブ前駆体の標識化が、N末端のアミノ基又はリジン残基の標識化である、[10]記載の製造方法;
[12] 膵島イメージング用分子プローブを調製するためのキットであって、[1]〜[6]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を含む、キット;
[13] 膵島イメージング用分子プローブであって、[10]又は[11]記載の製造方法により得られうる、非侵襲性の膵島イメージング用分子プローブ;
[14] [1]から[6]のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して膵島イメージング用分子プローブを調製すること、前記膵島イメージング用分子プローブを用いて膵島のイメージングを行うこと、及び、得られた膵島の画像及び又は膵島量に基づき膵島の状態を判定することを含む、糖尿病の診断方法;
に関する。
本発明において、膵島イメージングとは、膵島の分子イメージング(molecular imaging)であって、in vivoの膵島の空間的及び/又は時間的分布を画像化することを含む。また、本発明において、膵島イメージングは、糖尿病に関する予防・治療・診断の観点から、膵β細胞を標的分子とすることが好ましい。さらに、本発明において、膵島イメージングは、膵島量の定量性及びヒトに適用するという観点から、非侵襲で三次元のイメージングであることが好ましい。イメージングの方法としては、非侵襲の膵島イメージングが可能な方法であれば特に制限されず、例えば、ポジトロン放射断層撮影法(PET)、単光子放射線コンピュータ断層撮影法(SPECT)、磁気共鳴映像法(MRI)、X線・可視光・蛍光・近赤外光・超音波などを利用する方法が挙げられる。これらの中でも、本発明の分子プローブ前駆体を利用し、膵島量の定量を行なう観点からはPETが好ましい。
本発明の分子プローブ前駆体は、膵島イメージングに用いるポリペプチドであって、上記式(1)〜(12)のいずれかで表されるポリペプチドを含む。上記式(1)〜(12)のポリペプチドのアミノ酸配列は、それぞれ、配列表の配列番号1〜12に記載のアミノ酸配列である。ただし、上記式(1)〜(8)のポリペプチドのN末端のアミノ基には、該アミノ基を保護するために保護基が結合している。上記式(1)〜(12)のポリペプチドのC末端のカルボキシル基は、膵β細胞との結合性の向上の観点から、アミノ基によりアミド化されている。また、上記式(1)のポリペプチドの第19番目、上記式(2)のポリペプチドの第18番目、上記式(3)のポリペプチドの第17番目及び上記式(4)のポリペプチドの第16番目のリジン(lysine)の側鎖のアミノ基、並びに、上記式(5)のポリペプチドの第4番目、上記式(6)のポリペプチドの第3番目、上記式(7)のポリペプチドの第2番目及び上記式(8)のポリペプチドの第1番目のリジン(lysine)の側鎖のアミノ基には、アミノ基を保護するために保護基が結合している。このため、後述するアミノ基を標識化する標識システムで上記式(1)〜(8)のポリペプチドを含む本発明の分子プローブ前駆体を標識化すると、保護基が結合していないリジンの側鎖のアミノ基が標識化されうる。また、上記式(9)のポリペプチドの第4番目及び第19番目、上記式(10)のポリペプチドの第3番目及び第18番目、上記式(11)のポリペプチドの第2番目及び第17番目、並びに上記式(12)のポリペプチドの第1番目及び第16番目のリジンの側鎖のアミノ基には、アミノ基を保護するために保護基が結合している。このため、後述するアミノ基を標識化する標識システムで上記式(9)〜(12)のポリペプチドを含む本発明の分子プローブ前駆体を標識化すると、本発明の分子プローブ前駆体のN末端のアミノ基が標識化されうる。
本発明の分子プローブ前駆体における保護基は、本発明の分子プローブの特定のアミノ基、すなわち、本発明の分子プローブ前駆体の特定のリジン側鎖のアミノ基又は本発明の分子プローブ前駆体のN末端のアミノ基を標識化する間に、その他のアミノ基を保護するものであって、そのような機能を果たせる公知の保護基を使用できる。前記保護基としては、特に制限されず、例えば、9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基(Fmoc)、tert-ブトキシカルボニル基(Boc)、ベンジルオキシカルボニル基(Cbz)、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基(Troc)、アリルオキシカルボニル基(Alloc)などがあげられ、取扱いの点から、Fmoc及びBocが好ましい。これらの保護基の脱保護の方法は、それぞれ公知であって、当業者であれば適宜脱保護できる。
本発明の分子プローブは、本発明の分子プローブ前駆体をイメージング方法に応じた標識化を行い、その後、保護基の脱保護をすることで調製することができる。標識化に用いられる各種としては、例えば、11C、13N、15O、18F、62Cu、64Cu、68Ga、82Rbなどのポジトロン放出核種、67Ga、99mTc、111In、123Iなどのシングルフォトン放出核種等が挙げられる。標識化の手順としては、例えば、PETを行う場合には、11C、15O、18Fなどのポジトロン放出核種を、SPECTを行う場合には、99mTc、111In、123Iなどのシングルフォトン放出核種を、公知の方法、例えば、SFB(N-succinimidyl 4-fluorobenzoate)やSIB(N-succinimidyl3-iodobenzoate)などを用いる方法により標識化することが挙げられる。また、金属核種を用いて標識化する場合は、例えば、上記キレート化合物を用いて標識化することが挙げられる。これらの方法で上記式(1)〜(8)のポリペプチドを標識すると、上記式(1)のポリペプチドの第4番目、上記式(2)のポリペプチドの第3番目、上記式(3)のポリペプチドの第2番目及び上記式(4)のポリペプチドの第1番目のリジン(lysine)の側鎖のアミノ基、並びに、上記式(5)のポリペプチドの第19番目、上記式(6)のポリペプチドの第18番目、上記式(7)のポリペプチドの第17番目及び上記式(8)のポリペプチドの第16番目のリジン(lysine)の側鎖のアミノ基が標識される。また、この方法で上記式(9)〜(12)のポリペプチドを標識すると、上記式(9)〜(12)のポリペプチドのN末端のアミノ基が標識される。但し、本発明における標識化の方法はこれらの方法に限定されない。標識後の脱保護は、保護基の種類に応じた公知の方法で行うことができる。したがって、本発明は、その他の態様として、本発明の分子プローブの製造方法であって、本発明の分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護することを含む製造方法に関する。また、本発明の分子プローブの製造方法において、本発明の分子プローブ前駆体の標識化が、N末端のアミノ基の標識化であることが好ましい。
本発明は、さらにその他の態様として、本発明の分子プローブ前駆体を標識化し、その後、保護基を脱保護することを含む膵島のイメージング方法に関する。本発明の膵島イメージング方法は、本発明の分子プローブを用いて膵島をイメージングすることを含んでもよい。本発明の膵島イメージング方法は、検査・診断の用途の観点から、膵β細胞のイメージング方法であることが好ましい。前駆体の標識化及び脱保護については上述のとおりであって、膵島イメージングについても上述のとおりである。また、本発明の膵島のイメージング方法は、さらに、前記分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島の状態を判定することを含んでもよい。分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島の状態を判定することは、例えば、膵島イメージングの画像を解析することにより膵島の有無を判断すること、膵島量の増減を判断すること等を含む。
本発明は、さらにその他の態様として、膵島量の測定方法であって、本発明の分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して本発明の分子プローブを調製すること、及び、分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島量を算出することを含む膵島量の測定方法に関する。本発明の膵島量の測定方法は、調製した本発明の分子プローブを用いて膵島イメージングを行うことを含んでもよい。標識化及び脱保護については上述のとおりであって、膵島イメージングについても上述のとおりである。分子プローブを用いた膵島イメージングの結果からの膵島量の算出は、例えば、膵島イメージングの画像を解析すること等により行うことができる。また、イメージングの結果からイメージングの対象物の定量を行うことは、当業者であれば、例えば、検量線や適当なプログラムを用いて容易に行うことができる。本発明の膵島量の測定方法は、検査・診断の用途の観点から、膵β細胞量の測定方法であることが好ましい。
本発明は、さらにその他の態様として、糖尿病の予防又は治療又は診断方法に関する。本発明の糖尿病の予防又は治療又は診断方法は、具体的には、本発明の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して膵島イメージング用分子プローブを調製すること、前記膵島イメージング用分子プローブを用いて膵島のイメージングを行うこと、及び、得られた膵島の画像及び又は膵島量に基づき膵島の状態を判定して糖尿病の診断することを含み、前記診断に基づき糖尿病の予防又は治療することを含みうる。上述したとおり、糖尿病の発症過程では、膵島量(とりわけ、膵β細胞量)が耐糖能異常に先行して減少するが、機能異常が検出・自覚される段階に至ってからでは、糖尿病はすでに治療が難しい段階となっている。しかし、本発明の分子プローブ前駆体を用いたイメージング方法及び又は膵島量の測定方法によれば、膵島量及び又は膵β細胞量の減少を早期に発見することができ、ひいては、新たな糖尿病の予防・治療・診断法が構築できる。糖尿病の予防・治療・診断の対象としては、ヒト及び又はヒト以外の哺乳類が挙げられる。例えば、本発明の糖尿病の予防方法は、定期的に膵島量の測定を行い、膵島量の減少傾向の有無をチェックすることが含むことができる。また、本発明の糖尿病の治療方法は、対象に対して行われる投薬や食事療法を含む治療効果を膵島量の変化に着目して評価することを含むことができる。そして、本発明の糖尿病の診断方法は、膵島のイメージング又は膵島量の測定を行い、基準となる大きさ又は量との比較、あるいは、糖尿病の進行度を判断することを含むことができる。
本発明は、さらにその他の態様として、本発明の分子プローブ前駆体を含むキットに関する。本発明のキットの実施形態としては、本発明の分子プローブを調製するためのキット、本発明のイメージング方法を行うためのキット、本発明の膵島量の測定方法を行うためのキット、本発明の糖尿病の予防又は治療又は診断のキットなどが挙げられる。これらの各実施形態において、それぞれの形態に応じた取扱い説明書を含むことが好ましい。
まず、3種類の分子プローブ前駆体(配列番号1の第19番目のリジン残基に保護基が結合している上記式(1)の分子プローブ前駆体、配列番号5の第4番目のリジン残基に保護基が結合している上記式(5)の分子プローブ前駆体、並びに、配列番号9の第4番目及び第19番目のリジン残基に保護基が結合している上記式(9)の分子プローブ前駆体)を準備した。なお、保護基としては、Fmocを使用した。また、各分子プローブ前駆体のC末端のカルボキシル基はアミド化されている。
配列番号1のN末端と第19番目のリジン残基に保護基が結合している上記式(1)の本発明の分子プローブ前駆体を用いてマウスの体内分布の測定及びマウスの三次元膵島イメージングを行った。まず、以下のようにして本発明の分子プローブを調製した。
Fmocを保護基として使用した上記式(1)の分子プローブ前駆体(500μg)をBorate Buffer(pH7.8)に溶解させ、それに[18F]SFBを加え反応溶液をpH8.5〜9.0に調整し標識化を行った。その後、DMF、Piperidineを加えることで脱保護反応を行い、目的物(配列番号1の第4番目のリジン残基が標識化された分子プローブ)を得た。すなわち、得られた分子プローブは、配列番号1のアミノ酸配列において第4番目のリジンの側鎖のアミノ基に[18F]FB(フルオロベンゾイル基)が結合し、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化された分子プローブである。
調製した分子プローブ(69μCi)を無麻酔下の6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)に静脈注射(尾静脈)により投与した。投与5分後、15分後、30分後、60分後、120分後に各臓器を摘出した(n=5)。各臓器の重量と放射能とを測定し、単位重量あたりの放射能から集積量(%dose/g)を算出した。その結果の一例を図2に示す。図2Aは、各臓器への分子プローブの集積の経時変化を示すグラフであり、図2Bは図2Aを拡大したグラフである。
上述のように調製した分子プローブ(配列表の配列番号1のアミノ酸配列において第4番目のリジンの側鎖のアミノ基が標識化され、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化された分子プローブ)を用い、in vivo阻害実験を行った。マウスは、6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)を使用した。
調製した分子プローブ(82μCi)を麻酔した6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)に静脈注射により投与し、下記のPET装置及び条件で三次元イメージングを行った。
撮像装置:Explore Vista(商品名、GE社製)
撮像方法:Static Scan
リコンストラクション:2DOSEM(Dynamic OS−EM)
配列番号5のN末端と第4番目のリジン残基の側鎖のアミノ基に保護基が結合している上記式(5)の本発明の分子プローブ前駆体を用いてマウスの体内分布の測定及びマウスの三次元膵島イメージングを行った。まず、以下のようにして本発明の分子プローブを調製した。
Fmocを保護基として使用した上記式(5)の分子プローブ前駆体(500μg)をBorate Buffer(pH7.8)に溶解させ、それに[18F]SFBを加え反応溶液をpH8.5〜9.0に調整し標識化を行った。その後、DMF、Piperidineを加えることで脱保護反応を行い、目的物(配列番号5の第19番目のリジン残基が標識化された分子プローブ)を得た。すなわち、得られた分子プローブは、配列番号5のアミノ酸配列において第19番目のリジンの側鎖のアミノ基に[18F]FBが結合し、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化された分子プローブである。
調製した分子プローブ(67μCi)を無麻酔下の6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)に静脈注射(尾静脈)により投与した。投与5分後、15分後、30分後、60分後、120分後に各臓器を摘出した(n=5)。各臓器の重量と放射能とを測定し、単位重量あたりの放射能から集積量(%dose/g)を算出した。その結果の一例を図5に示す。図5Aは、各臓器への分子プローブの集積の経時変化を示すグラフであり、図5Bは図5Aを拡大したグラフである。
本実施例で調製した分子プローブ(174μCi)を麻酔した7週齢ddYマウス(雄性、体重32g)に静脈注射により投与し、実施例1と同様の条件で三次元イメージングを行った。その結果の一例を図6に示す。画像は分子プローブ投与30分後のものである(積算時間:10分)。図6Aは、三次元イメージングの冠状断像(coronal view)であり、図6Bは、三次元イメージングの矢状断像(sagittal view)であり、図6Cは、三次元イメージングの横断像(transverse view)である。図6A〜Cにおける白丸が膵臓の位置を示し、図6C(横断像)において膵臓(白丸)の両サイドに白く見える臓器は腎臓である。なお、図6A〜Cのコントラストは同一である。
第4番目及び第19番目のリジン残基に保護基が結合し、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化されている配列番号9のポリペプチドからなる上記式(9)の本発明の分子プローブ前駆体を用い、以下のようにして本発明の分子プローブを調製した。
Fmocを保護基として使用した上記式(9)の分子プローブ前駆体(500μg)をBorate Buffer(pH7.8)に溶解させ、それに[18F]SFBを加え反応溶液をpH8.5〜9.0に調整し標識化を行った。その後、DMF、Piperidineを加えることで脱保護反応を行い、目的物(配列表の配列番号9のアミノ酸配列においてN末端のアミノ基が標識化された分子プローブ)を得た。すなわち、得られた分子プローブは、配列番号9のアミノ酸配列においてN末端のアミノ基に[18F]FBが結合し、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化された分子プローブである。
調製した分子プローブ(13μCi)を無麻酔下の6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)に尾静脈より投与した。投与5分後、15分後、30分後、60分後、120分後に各臓器を摘出した(n=5)。各臓器の重量と放射能とを測定し、単位重量あたりの放射能から集積量(%dose/g)を算出した。その結果の一例を図7に示す。図7Aは、各臓器への分子プローブの集積の経時変化を示すグラフであり、図7Bは図7Aを拡大したグラフである。
上述のように調製した分子プローブ(配列表の配列番号9のアミノ酸配列においてN末端のアミノ基が標識化され、かつ、C末端のカルボキシル基がアミド化された分子プローブ)を用い、in vivo阻害実験を行った。マウスは、6週齢ddYマウス(雄性、体重30g)を使用した。
Claims (14)
- 分子プローブの前駆体であって、
下記式(1)〜(12)のいずれかで表されるポリペプチドからなり、
前記分子プローブは、膵島のイメージングに用いられる分子プローブである、膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
*-DLSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (1) (配列番号1)
*-LSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (2) (配列番号2)
*-SKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (3) (配列番号3)
*-KQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (4) (配列番号4)
*-DLSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (5) (配列番号5)
*-LSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (6) (配列番号6)
*-SK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (7) (配列番号7)
*-K* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (8) (配列番号8)
DLSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (9) (配列番号9)
LSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (10) (配列番号10)
SK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (11) (配列番号11)
K* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (12) (配列番号12)
[上記式(1)〜(8)において、「*-」はN末端のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、
上記式(1)〜(12)において、「K*」はリジン(lysine)の側鎖のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、「-NH2」はC末端のカルボキシル基がアミド化されていることを示す。] - 分子プローブの前駆体であって、
下記式(1)、(5)又は(9)のポリペプチドから1又は2個のアミノ酸が欠失、付加又は置換したポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチド、又は、
下記式(1)、(5)又は(9)のポリペプチドのアミノ酸配列と95%以上の相同性を有するポリペプチドであって、標識化及び脱保護後に膵島に結合可能なポリペプチドからなり、
前記分子プローブは、膵島のイメージングに用いられる分子プローブである、膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
*-DLSKQMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (1) (配列番号1)
*-DLSK* QMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (5) (配列番号5)
DLSK* QMEEEAVRLFIEWLK* NGGPSSGAPPPS-NH2 (9) (配列番号9)
[上記式(1)及び(5)において、「*-」はN末端のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、
上記式(1)、(5)及び(9)において、「K*」はリジン(lysine)の側鎖のアミノ基が保護基により保護されていることを示し、「-NH2」はC末端のカルボキシル基がアミド化されていることを示す。] - 非侵襲性の膵島イメージングに用いられる、請求項1又は2に記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
- 膵島量を定量するための膵島イメージングに用いられる、請求項1から3のいずれか記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
- 糖尿病の予防、治療又は診断のための膵島イメージングに用いられる、請求項1から4のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
- N末端のアミノ基又はリジンが標識化される、請求項1から5のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
- 膵島イメージングが、ポジトロン放射断層撮影法(PET)により行われる、請求項1から6のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体。
- 請求項1から7のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して得られる膵島イメージング用分子プローブを投与された対象の膵島をイメージングすることを含む、膵島のイメージング方法。
- 請求項1から7のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護して得られる膵島イメージング用分子プローブを投与された対象の膵島をイメージングすること、及び、
前記分子プローブを用いた膵島イメージングの結果から膵島量を算出することを含む、膵島量の測定方法。 - 膵島イメージング用分子プローブの製造方法であって、請求項1から7のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を標識化及び脱保護することを含む、製造方法。
- 前記膵島イメージング用分子プローブ前駆体の標識化が、N末端のアミノ基又はリジン残基の標識化である、請求項10記載の製造方法。
- 膵島イメージング用分子プローブを調製するためのキットであって、請求項1から7のいずれかに記載の膵島イメージング用分子プローブ前駆体を含む、キット。
- 膵島イメージング用分子プローブであって、請求項10又は11に記載の製造方法により得られる、非侵襲性の膵島イメージング用分子プローブ。
- 膵島イメージング用分子プローブであって、請求項12記載のキットを用いて得られる、非侵襲性の膵島イメージング用分子プローブ。
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