JP5402613B2 - 歯磨組成物 - Google Patents

Description

本発明は、歯垢分解作用があるグルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高めることにより歯垢除去力を向上させると共に、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性が良好であり、更に、優れた防腐力を付与することができる歯磨組成物に関する。

グルカナーゼ酵素は、歯垢を形成する非水溶性のグルカンを酵素分解することで歯垢を化学的に除去する作用があり、ムシ歯予防の有効成分として口腔製品に使用されている。酵素反応による分解をより効率的に働かせるには、酵素の作用時間を長くすることが有効であるが、口腔内においては歯磨ブラッシング後の濯ぎで成分の大半が除かれてしまい、必ずしも機能を最大限発揮しておらず、より高い作用性が得られる歯磨組成物が求められていた。

タンパク質からなる酵素は、その機能発現部位である活性中心を含む高次構造を有しているが、温度や界面活性剤などの変性剤の作用により失活しやすい性質がある。歯磨組成物には、歯磨き時の泡立ちを確保するために多くの歯磨組成物でラウリル硫酸ナトリウムを配合しているが、ラウリル硫酸ナトリウムはタンパク質の変性作用が強く、非イオン性の界面活性剤やアミノ酸などの複数の安定化剤を併用する必要があった。また、粘結剤として非イオン性ポリマーを多量に配合した歯磨組成物は、製剤の成形性が悪くなったり、４０℃を超える温度変化において製剤の液分離を生じる場合があった。

更に、歯磨組成物の多くには製剤の防腐力を確保するため、メチルパラベン、ブチルパラベンなどのパラベン類（パラオキシ安息香酸エステル）や、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウムなどの４級アンモニウム型の防腐剤を配合しているが、近年、組成の簡便化や環境負荷低減などの観点から、防腐剤を配合しない組成が増えてきている。

また、多くの歯磨組成物で発泡剤としてアニオン性界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリウムを配合しているが、変性作用の強いラウリル硫酸ナトリウムは細菌に対して殺菌作用を有しており歯磨組成物の防腐効果にも寄与している。一方、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤を含まない組成は、酵素を失活させ難いので酵素配合組成として好適であることから、酵素を配合しラウリル硫酸ナトリウムを配合しない組成においては、優れた防腐力の確保が望まれる。

歯垢を分解除去するグルカナーゼ酵素を口腔内に滞留させる技術としては、カチオン性ポリマーとアニオン性水溶性高分子を特定の質量比で配合した液体口腔用組成物（特許文献１参照）、カチオン性ポリマーと有機酸又はその水溶性塩を含有した液体口腔用組成物（特許文献２参照）などが知られている。

しかしながら、これらの技術では、研磨剤などの大量の無機粒子を含み、良好な泡立ちを得ることなどを目的にラウリル硫酸ナトリウムなどのアニオン性界面活性剤を配合する練歯磨等の歯磨組成物においてグルカナーゼ酵素の十分な口腔内滞留効果を得ることはできず、また、アニオン性界面活性剤を配合しない場合には十分な歯磨き時の泡立ちが得られないという課題が生じた。また、練歯磨等の歯磨組成物には、通常、アニオン性高分子が粘結剤として１〜３質量％程度配合されており、必ずしも特許文献１の特定の質量比で配合することが困難であった。

カチオン性ポリマー、脂肪酸アミドプロピルベタイン、セルロース誘導体を含む口腔用組成物としては、上記の特許文献に加え、例えば、多孔質炭酸カルシウムを配合しても相分離が起こらずレオロジー特性が変わらない口腔用組成物（特許文献３参照）、多孔質炭酸カルシウムを配合しても相分離が起こらずレオロジー特性が変わらない口腔用組成物（特許文献４参照）、保型性、口腔内での分散性、歯磨後のジュースの味を変えずに、しかも固液分離しない等、経時安定性に優れる口腔用組成物（特許文献５参照）、多孔質炭酸カルシウムを配合しても相分離が起こらずレオロジー特性が変わらない口腔用組成物、研磨力に対するステイン除去力の割合が高い口腔用組成物（特許文献６参照）、フッ化物を含有せずに優れた、う蝕予防効果を有するオーラルケア製品（特許文献７参照）などが提案されている。しかし、これら特許文献の技術において、本発明にかかわる必須構成要件の全てを満たす構成の記載はない。これらの記載から、本発明にかかわる構成とすることによって、グルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高めることにより歯垢除去力が向上し、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性が良好となることは想到し難く、本発明の構成及び技術的思想を想起させる記載もない。

更に、歯磨組成物に縮合リン酸塩が配合されることが、例えば、特許文献１〜３、５〜７に記載されているが、これら技術は酵素配合組成の防腐力確保を目的とするものではなく、これら技術は、防腐力の課題を改善するための本発明にかかわる構成及び技術的思想を想起させるものではない。

従って、グルカナーゼ酵素を含有する歯磨組成物において、歯垢分解作用があるグルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高め歯垢除去力を向上させると共に、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、かつ歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性も良好となる技術が求められるが、従来の技術ではこれら全ての効果を満足することはできないのが現状であった。

特開２００１−２４０５２３号公報 特開２００１−３１６２３５号公報 特開平１０−３３０２３３号公報 特開２００２−１７９５４０号公報 特開２００４−２４７６号公報 特開２００４−１０５７６号公報 特開２００９−１４３８７４号公報

本発明は、上記課題を解決するためになされたもので、グルカナーゼ酵素を配合した歯磨組成物において、歯垢分解作用があるグルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高めることにより歯垢除去力を向上させると共に、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性が良好な歯磨組成物を提供することを目的とする。更に、優れた防腐力を付与した歯磨組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を進めた結果、グルカナーゼ酵素配合の歯磨組成物に、（Ａ）カチオン性ポリマーを０．０２〜０．２質量％、（Ｂ）脂肪酸の炭素数が１２〜１４の脂肪酸アミドプロピルベタインを０．４〜１．６質量％、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種を０．５〜３質量％配合し、かつ（Ｃ）成分／（Ａ）成分の質量比を１０〜１００とすることにより、口腔内でのグルカナーゼ酵素の滞留性が高まり歯垢除去力が向上し、歯磨組成中での酵素の安定性に優れると共に、歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

更に、（Ｄ）縮合リン酸塩を０．１〜２質量％配合することにより、上記特性に加え、製剤の防腐力が高まり、優れた防腐力をも備えた歯磨組成物を完成するに至った。

更に詳述すると、本発明者らは、ムシ歯予防機能に優れたグルカナーゼ酵素を配合した歯磨組成物について鋭意検討した結果、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を組み合わせて配合し、（Ｃ）成分／（Ａ）成分の配合比を特定範囲にすることにより、ムシ歯の原因である歯垢を分解除去する機能を有するグルカナーゼ酵素を口腔内に十分に滞留させることで歯垢除去力を格段に高めることに成功し、また、界面活性剤や多くの無機塩が含まれる歯磨組成中においても十分な酵素の安定性を確保し、歯磨製剤の成形性が高いことで歯ブラシ上に採取するときの使用性も良好となり、歯磨き時のブラッシングにおいても良好な使用感に繋がる歯磨き時の泡立ちが良く、更に製品の品質維持において濃厚な乳化分散系である歯磨製剤は経時で乳化分散系が崩れることによって生じる液分離発生も良好に抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。

また、防腐剤を配合しない歯磨組成物においては、殺菌効果を有するアニオン性界面活性剤の配合量を増やしたり、組成の水分活性を低減することが有用であるが、本発明によれば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を適切に配合し、かつ（Ｄ）成分を配合することによって、これら技術によらなくても、例えば、防腐剤を配合しない組成であっても、あるいはラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤を配合しなくても、十分な防腐力を確保することもできる。

従って、本発明は、下記の歯磨組成物を提供する。
請求項１：
グルカナーゼ酵素配合の歯磨組成物に、（Ａ）カチオン性ポリマーを０．０２〜０．２質量％、（Ｂ）脂肪酸の炭素数が１２〜１４の脂肪酸アミドプロピルベタインを０．４〜１．６質量％、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種を０．５〜３質量％配合し、かつ（Ｃ）成分／（Ａ）成分の質量比を１０〜１００としたことを特徴とする歯磨組成物。
請求項２：
（Ａ）カチオン性ポリマーが、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、及び／又は塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースである請求項１記載の歯磨組成物。
請求項３：
更に、（Ｄ）縮合リン酸塩を０．１〜２質量％配合した請求項１又は２記載の歯磨組成物。

本発明によれば、グルカナーゼ酵素配合の歯磨組成物において、口腔内でのグルカナーゼ酵素の滞留性を高めることで歯垢除去力が向上し、歯磨組成中での酵素の安定性に優れると共に、歯磨製剤の成形性、歯磨き時の泡立ち及び経時での液分離安定性に優れ、ムシ歯予防効果に優れたものとすることができる。

以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の歯磨組成物は、練歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、特にペースト状、ジェル状の練歯磨剤として調製されるもので、グルカナーゼ酵素を含有する歯磨組成物に、（Ａ）カチオン性ポリマー、（Ｂ）脂肪酸の炭素数が１２〜１４の脂肪酸アミドプロピルベタイン、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種を配合し、（Ｃ）成分／（Ａ）成分の質量比が１０〜１００であるものである。

グルカナーゼは、歯垢の構成成分であるグルカンを分解し、歯垢形成を抑制する酵素であって、グルカナーゼとしてはデキストラナーゼ、ムタナーゼが好適に使用でき、歯垢除去効果の点からデキストラナーゼがより好適である。

デキストラナーゼとしては、ケトミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属等に属する公知のデキストラナーゼ生産菌より公知の方法により得られるデキストラナーゼを好適に使用できるが、他の微生物より生産されたデキストラナーゼも使用することができ、市販品としては第一三共プロファーマ（株）製のデキストラナーゼなどを用いることができる。

ムタナーゼとしては、シュードモナス・エス・ピー、トリコデルマ・ハルジアヌム、ストレプトマイセス・ヴェレンシス、アスペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・エス・ピー、バシラス・エス・ピー等の公知のムタナーゼ生産菌より公知の方法により得られるムタナーゼを好適に使用できるが、他の微生物より生産されたムタナーゼも使用することができ、市販品としては天野エンザイム（株）製ムタナーゼなどを用いることができる。

これらデキストラナーゼ、ムタナーゼは単独でも２種を組み合わせても使用可能であり、その合計配合量は組成中１〜２００単位／ｇ（Ｕ／ｇ）、特に２〜５０単位／ｇであることが、かかる配合量の範囲で酵素の口腔内滞留性、歯垢除去力、酵素安定性を高め、良好な製剤を得るのに好適である。１単位／ｇ未満であると、十分な歯垢除去効果が得られない場合があり、２００単位／ｇを超えると、経時での変色が生じ、外観安定性が十分でなくなる場合がある。
通常、デキストラナーゼ、ムタナーゼは１０，０００〜１４，０００単位／ｇのものが好ましく、１３，０００単位／ｇのものを使用する場合、その配合量は組成物全体の０．００７７〜１．５４％（質量％、以下同様。）が好適である。０．００７７％未満であると歯垢除去効果が十分に得られず、１．５４％を超えると経時での変色が生じ外観安定性に劣る場合がある。

ここで、デキストラナーゼ１単位とは、デキストランを基質として酵素反応を行った場合に、１分間あたりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量であり、ムタナーゼ１単位とは、ムタンを基質として酵素反応を行った場合に、１分間あたりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるムタナーゼの量である。

上記グルカナーゼ酵素を含有する歯磨組成物に配合される（Ａ）成分のカチオン性ポリマーとしては、カチオン基としてジメチルジアリルアンモニウム、２−ヒドロキシ−３（トリメチルアンモニオ）プロピルなどを、セルロース、デキストランなどの誘導体に付加したものや、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマーや塩化ジメチルジアリルアンモニウムと少なくとも１種類以上のエチレン性不飽和炭化水素を有する重合可能なモノマーとのコポリマーなどが挙げられる。

このようなカチオン性ポリマーとしては、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］デキストラン、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とのコポリマー、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリルアミドとのコポリマー、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とアクリルアミドとの３成分のコポリマーなどが挙げられ、窒素含有量が０．１〜３％であるものが好ましい。

具体的に、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドは、ヒドロキシエチルセルロースにジメチルジアリルアンモニウム塩をグラフト重合したものであり２％（質量％、以下同様。）水溶液の粘度が５０〜２，０００ｍＰａ・ｓ（ＢＨブルックフィールド型粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃）のものが使用でき、例えばアクゾノベル（株）製のセルコートＬ−２００（２％水溶液粘度：３５〜３５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、セルコートＨ−１００（２％水溶液粘度：５００〜２７５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）等が挙げられる。

塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースとしては、１％又は２％水溶液で粘度測定ができ、２％水溶液で粘度５〜８００ｍＰａ・ｓ（ＢＬ型粘度計、ローターＮｏ．２、３０回転、２５℃）のものとして、例えばライオン（株）製のレオガードＫＧＰ（２％水溶液粘度：５〜５０ｍＰａ・ｓ）、レオガードＧ（２％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＧＰ（２％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＬＰ（２％水溶液粘度：３００〜８００ｍＰａ・ｓ）など、１％水溶液で粘度５００〜２，６００ｍＰａ・ｓ（ＢＨブルックフィールド型粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２５℃）のものとして、例えばライオン（株）製のレオガードＭＧＰ（１％水溶液粘度：５００〜１，２００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＭＬＰ（１％水溶液粘度：１，０００〜２，６００ｍＰａ・ｓ）などが使用できる。

また、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］デキストランとしては、２％水溶液の粘度が１〜１，０００ｍＰａ・ｓ（ＢＬ型粘度計、ローターＮｏ．２、３０回転、２５℃）のものが使用でき、例えば名糖産業（株）からＣＤＣ、ＣＤＣ−Ｌ、ＣＤＣ−Ｈ、ＣＤＣ−ＮＫの商品名で市販されているものを使用できる。

塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマーは、商品名マーコート１００、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とのコポリマーは商品名マーコート２８０、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリルアミドとのコポリマーは商品名マーコート５５０、塩化ジメチルジアリルアンモニウムとアクリル酸とアクリルアミドの３成分のコポリマーは商品名マーコート３３３０として、いずれもナルコ・ジャパン社から入手できるものを使用することができる。

これらカチオン性ポリマーの中でも、特にヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースが、歯垢除去力の点で優れていることから、好適に使用できる。

（Ａ）カチオン性ポリマーの配合量は、組成物全体の０．０２〜０．２％であり、好ましくは０．０５〜０．１０％である。０．０２％未満では歯垢除去力や歯磨製剤の成形性が低下する場合があり、０．２％を超えると酵素の安定性や歯垢除去力が低下するおそれがある。

（Ｂ）成分の脂肪酸アミドプロピルベタインは、脂肪酸の炭素数が１２〜１４のものであり、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどが挙げられる。
これら脂肪酸アミドプロピルベタインは、例えばアンヒトール２０ＡＢ（花王（株））、アンヒトール５５ＡＢ（花王（株））、ソフタゾリン ＬＰＢ（川研ファインケミカル（株））、ＴＥＧＯ ＢＥＴＡＩＮ ＣＫ（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社）、ＮＩＫＫＯＬ ＡＭ−３１３０Ｎ（日光ケミカルズ（株）などの商品名で入手可能であり、これらを好適に使用できる。

（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．４〜１．６％であり、好ましくは０．６〜１．２％である。０．４％未満では、歯磨き時のブラッシングにおいて十分な泡立ちが得られなかったり、酵素の安定性が低下する場合があり、１．６％を超えると歯垢除去力が低下したり液分離安定性に劣る場合がある。

（Ｃ）成分のヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びメチルセルロースは、いずれも非イオン性のセルロース誘導体である。
ヒドロキシエチルセルロースとしては、１％水溶液での粘度が５０〜１０，０００ｍＰａ・ｓ（Ｂ型粘度計、ローターＮｏ．４、３０ｒｐｍ、２０℃、２分後）のものが使用でき、特に上記粘度が、成形性を持たせる点で５００ｍＰａ・ｓ以上のものが好ましく、溶解性の観点から８，０００ｍＰａ・ｓ以下のものが好ましい。ヒドロキシエチルセルロースとして具体的には、ダイセル化学工業（株）からＳＥ６００、ＳＥ８５０、ＳＥ９００などの製品名で販売されているものが使用できる。

ヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、粘度が１００〜１２，０００ｍＰａ・ｓ（２０℃、２％水溶液、日本薬局方回転粘度計法）のものが使用でき、特に上記粘度が、成形性を持たせる点で１，０００ｍＰａ・ｓ以上のものが好ましく、溶解性から１０，０００ｍＰａ・ｓ以下のものが好ましい。このようなヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、信越化学工業（株）からＭＥＴＯＬＯＳＥ ６０ＳＨ ４０００、ＭＥＴＯＬＯＳＥ ６０ＳＨ １００００、ＭＥＴＯＬＯＳＥ ６５ＳＨ ４０００などの製品名で販売されているものが使用できる。

メチルセルロースとしては、粘度が１００〜１０，０００ｍＰａ・ｓ（２０℃、２％水溶液、日本薬局方回転粘度計法）のものが使用でき、特に上記粘度が、成形性を持たせる点で１，０００ｍＰａ・ｓ以上のものが好ましく、溶解性から５，０００ｍＰａ・ｓ以下のものが好ましい。このようなメチルセルロースとしては、信越化学工業（株）からＭＥＴＯＬＯＳＥ ＳＭ １５００、ＭＥＴＯＬＯＳＥ ＳＭ ４０００などの製品名で販売されているものが使用できる。

（Ｃ）成分のヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びメチルセルロースは、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせてもよく、その配合量は組成物全体の０．５〜３％であり、好ましくは１．０〜２．５％である。配合量が０．５％未満では歯磨製剤の成形性の低下や、歯磨き時のブラッシングにおいて十分な泡立ちが得られなかったり、液分離安定性に劣る場合がある。３％を超えると歯垢除去力の低下や、液分離安定性に劣る場合がある。

（Ｃ）成分のセルロース誘導体と（Ａ）成分のカチオン性ポリマーとの配合比率は、（Ｃ）成分／（Ａ）成分の質量比が１０〜１００、好ましくは２０〜５０である。配合比率が１０未満では酵素の安定性や歯磨製剤の成形性に劣ることがあり、１００を超えると歯垢除去力や歯磨製剤の成形性に劣る場合がある。

更に本発明組成物には、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分に加え、（Ｄ）縮合リン酸塩、特にピロリン酸塩、トリポリリン酸塩を配合することが好ましい。（Ｄ）成分の配合により防腐力を高めることができる。

縮合リン酸塩としては、下記一般式（１）
Ｍ_n+2Ｐ_nＯ_3n+1 （１）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である。）
で示されるもの、即ち重合度ｎ＝２のピロリン酸ナトリウムやピロリン酸カリウム、ｎ＝３のトリポリリン酸ナトリウムやトリポリリン酸カリウム、ｎ＝４のテトラポリリン酸ナトリウムやテトラポリリン酸カリウム、高重合度のメタリン酸ナトリウムやメタリン酸カリウムなどの直鎖状のポリリン酸塩、並びに下記一般式（２）
（ＭＰＯ₃）_m （２）
（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である。）
で示されるもの、即ち重合度ｍ＝３のトリメタリン酸ナトリウムやトリメタリン酸カリウム、ｍ＝４のテトラメタリン酸ナトリウムやテトラメタリン酸カリウム、ｍ＝６のヘキサメタリン酸ナトリウムやヘキサメタリン酸カリウムなどの環状のポリリン酸塩が使用される。これらポリリン酸塩は、その１種を単独で又は２種以上を混合して使用し得るが、これらの中では直鎖状のポリリン酸塩が好ましく、重合度２≦ｎ≦５０のものが使用できるが、特に重合度２≦ｎ≦４のものが溶解性などの点からより好適である。

（Ｄ）成分としては、特に口腔粘膜に対する刺激の点からピロリン酸塩、トリポリリン酸塩が好ましい。ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩は、リン酸の脱水縮合によって生じた縮合リン酸塩であり、ピロリン酸塩は２量体、トリポリリン酸塩は３量体である。塩としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩などが挙げられるが、水溶解性などの点からナトリウム塩が好ましい。

上記縮合リン酸塩は市販品を用いることができ、例えばピロリン酸ナトリウム（無水ピロリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）））、トリポリリン酸ナトリウム（ポリリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）））などが挙げられる。

（Ｄ）成分の縮合リン酸塩を配合する場合、その配合量は組成物全体の０．１〜２％、特に０．５〜１．５％が好適である。配合量が０．１％未満では満足な防腐力が得られないことがあり、２％を超えると防腐力には優れるものの口腔粘膜刺激が強くなり使用感に劣る場合がある。

本発明の歯磨組成物は、上記した構成成分に加えて、任意成分として通常、歯磨組成物に配合されるその他の公知成分、例えば研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味料、着色料、防腐剤、ｐＨ調整剤、香料、薬効成分等の適宜な成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合し得る。

研磨剤としては、研磨性シリカ、第２リン酸カルシウム２水和物、第２リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、二酸化チタン、ポリメチルメタアクリレート、不溶性メタリン酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、カルシウム欠損アパタイト、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、第８リン酸カルシウムなどが挙げられる。また、（Ｄ）成分の縮合リン酸塩を配合する場合には、カルシウムイオンが溶出する可能性のない研磨剤が良好であり、シリカ系研磨剤が好適である。
研磨剤の配合量は、組成物全体の１０〜６０％、特に１５〜４０％が好適である。

界面活性剤としては、（Ｂ）成分の脂肪酸アミドプロピルベタインに加え、その他の界面活性剤を添加することができ、例えば、両性界面活性剤として、例えばＮ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキンエチルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。ノニオン性界面活性剤として、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、脂肪酸ポリグリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ油等が挙げられる。これらの界面活性剤の配合量は組成物全体の０〜５％程度であることが好ましい。また、アニオン性界面活性剤である、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、Ｎ−ラウロイルタウリン塩、ラウロイルサルコシン塩、α−オレフィンスルホン酸塩等を添加すると、酵素の口腔内滞留性が低下する傾向があり、これらアニオン性界面活性剤は配合しないことが好ましい。

粘稠剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、エリスリトールなどの糖アルコール、多価アルコールを配合してもよい。粘稠剤の配合量は通常１０〜５０％、特に２０〜４０％である。

粘結剤としては、（Ｃ）成分のセルロース誘導体以外のもの、例えばポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガムなどを配合できる。これら粘結剤の配合量は組成全体の０〜１％が好ましい。

薬効成分としては、グルカナーゼ酵素以外のもの、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化第１錫、フッ化ストロンチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、クロルヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、クロルヘキシジン塩類、ソルビン酸塩、ヒノキチオール、アズレンスルホン酸塩等の抗菌性物質、プロテアーゼ、リゾチーム等の分解酵素、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の抗炎症物質、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、塩化ストロンチウムなどの無機塩類、ゼオライト、銅クロロフィリンナトリウム、クロロフィル、グリセロホスフェートなどのキレート性化合物、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ピリドキシン等の各種ビタミン類、トウキ軟エキス、オウバクエキス、カミッレ、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の天然抽出物などが挙げられる。これら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。

甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、アスパルテーム等が配合できる。

着色料としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン等を挙げることができる。

防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩や、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の４級アンモニウム型の防腐剤などが挙げられる。なお、本発明においては、特に（Ｄ）成分を配合した場合は防腐力が満足に高まるので、防腐剤を配合しなくてもよい。

ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、グリセロリン酸やこれらの各種塩、水酸化ナトリウムなどを挙げることができ、所望のｐＨに応じて適宜選択して使用できる。本発明の歯磨組成物は、ｐＨ６〜１０、特に７〜９に調整されることが好ましい。

香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これらの天然香料の加工処理（全溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアセデヒド、シトラール、プレゴン、カルビートアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、歯磨組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。

収容容器の材質は特に制限されず、通常、歯磨組成物に使用される容器を使用できる。具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン等のプラスチック容器等が使用できる。例えば直径２６ｍｍ、口部内径８〜１２ｍｍのラミネートチューブチューブ（最外層よりＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０）などを好適に使用できる。なお、上記略号は下記の通りであり、末尾の数字は厚さ（μｍ）を示す。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン 白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン ＡＬ：アルミニウム
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂

以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。

〔実験例１〕
表１〜３に示す組成の歯磨組成物（練歯磨）を下記方法で調製し、直径２６ｍｍ、口部内径８ｍｍのラミネートチューブに充填した。得られた歯磨組成物について、歯垢除去力、デキストラナーゼの安定性、歯ブラシ上での成形性、歯磨き時の泡立ち、製剤の液分離安定性について下記の方法で評価した。結果を表１〜３に示す。

試験歯磨組成物の調製：
歯磨組成物の調製は、精製水にサッカリンナトリウム、フッ化ナトリウム、（Ｄ）成分のピロリン酸塩、トリポリリン酸塩等の水溶性物質を溶解させ、ソルビットを加えた後、別途、ポリエチレングリコール＃４００に（Ａ）成分のカチオン性ポリマー及び（Ｃ）成分のヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースを分散させた液を加え、攪拌した。その後、香料、研磨性シリカ、（Ｂ）成分の脂肪酸アミドプロピルベタインを順次加え、更に減圧下（５．３ｋＰａ）で攪拌し、歯磨組成物を得た。製造にはユニミキサー（ＦＭ−ＳＲ−２５，ＰＯＷＥＲＥＸ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ社）を用いた。

これら歯磨組成物の調製に用いた各成分は、デキストラナーゼ（第一三共プロファーマ（株）製）、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド（セルコートＬ−２００、２％水溶液粘度：１５０ｍＰａ・ｓ、アクゾノベル（株）製）、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース（レオガードＧＰ、２％水溶液粘度：３５０ｍＰａ・ｓ、ライオン（株）製）、ヒドロキシエチルセルロース（ＳＥ９００、１％水溶液粘度：５，０００ｍＰａ・ｓ、ダイセル化学工業（株）製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＭＥＴＯＬＯＳＥ ６０ＳＨ ４０００、２％水溶液粘度：４，０００ｍＰａ・ｓ、信越化学工業（株）製）、メチルセルロース（ＭＥＴＯＬＯＳＥ ＳＭ ４０００、２％水溶液粘度：４，０００ｍＰａ・ｓ、信越化学工業（株）製）、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液（３０％水溶液品、ＴＥＧＯ ＢＥＴＡＩＮ ＣＫ，Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社製）、ラウリン酸アミドプロピルベタイン（３０％水溶液品、アンヒトール２０ＡＢ（花王（株）製）、ピロリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製）、トリポリリン酸ナトリウム（太平化学産業（株）製）である。更に、その他成分である、無水ケイ酸、増粘性無水ケイ酸、ソルビット（７０％水溶液品）、キサンタンガム、ポリエチレングリコール＃４００、サッカリンナトリウム、フッ化ナトリウム、水については医薬部外品原料規格２００６に適合したものを用いた。形態が水溶液の成分については、表中も含めいずれも純分換算の配合量を示した。香料は、表６に示す香料Ａ〜香料Ｉを、表７〜１２に示すフレーバー組成を用い作製し、配合した。

また、下記評価において使用した収容容器は、直径２６ｍｍ、口部内径８ｍｍのラミネートチューブ（大日本印刷（株）製）であり、層構成は最外層よりＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０、厚さ２５７μｍである。略号の示すところは上記の通りであり、数値は各層の厚さ（μｍ）を示す。

（１）歯垢除去力の評価
歯磨組成物を人工唾液（最終濃度が５０ｍＭ ＫＣｌ，１ｍＭ ＫＨ₂ＰＯ₄，１ｍＭ ＣａＣｌ₂，０．１ｍＭ ＭｇＣｌ₂となるようにし、ＫＯＨでｐＨを７．０に調整し、蒸留水で１Ｌにした。）で１０倍希釈した遠心上清（２，０００Ｇ×１０分間，２０℃）を試料サンプル液とした。ストレプトコッカス ソブリヌス（Ｓ．Ｓｏｂｒｉｎｕｓ ＮＩＤＲ６７１５）を１％スクロース含有のＴＳＢ培地（Ｂｅｃｔｏｎ、Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ｃｏｍｐａｎｙ社製）で傾斜培養し（嫌気，３７℃）、試験管（ＫＩＭＢＬＥ社製 １３×１００ｍｍ）壁にプラークを付着させた。０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で２回洗浄後、プラークを上記の試料サンプル液４ｍＬ中に３７℃で、３分間処置（浸漬）した後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で３回洗浄し、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを加え、３７℃で６０分間静置（浸漬）した。０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で２回洗浄して分解剥離したプラークを除去後、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４ｍＬを加え、残存したプラークを超音波ホモジナイザー（ＢＲＡＮＳＯＮ社製 ２５０）で分散し、プラーク量を濁度として測定した。濁度はＯＤ５５０ｎｍで測定し、ブランク（歯磨組成物を加えない人工唾液で処置）に対するプラーク量（濁度）の減少率をプラーク除去率とした。実験は繰り返し３回行って３回の平均値を算出し、以下の基準で◎及び○の結果となるものをプラーク除去効果が高い歯磨組成物であると判断した。
評価基準
◎：歯垢除去率８０％以上
○：歯垢除去率７０％以上８０％未満
△：歯垢除去率５０％以上７０％未満
×：歯垢除去率５０％未満

（２）デキストラナーゼの安定性の評価
デキストラナーゼ配合の歯磨組成物を最内層が直鎖状低密度ポリエチレンからなる直径２６ｍｍのラミネートチューブに５０ｇ充填し、４５℃で２週間保存した後、歯磨組成物０．６ｇを０．１Ｍリン酸緩衝液１５ｍＬで懸濁し、その遠心上清を被検液とした。この被検液１ｍＬを１％デキストラン溶液２ｍＬに加え、３５℃の恒温槽で正確に１０分間反応させ、生じた還元糖量をソモギーネルソン法を用いて測定した。デキストラナーゼ１単位は、１分間あたりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量とし、繰り返し３回の平均値を以下の基準で評価した。
◎：デキストラナーゼ残存率９０％以上
○：デキストラナーゼ残存率８０％以上９０％未満
△：デキストラナーゼ残存率６０以上８０％未満
×：デキストラナーゼ残存率６０％未満

（３）歯ブラシ上での成形性の評価
サンプル（試験歯磨組成物）を上記ラミネートチューブに充填し、歯ブラシ上に１．５ｇ載せたときの歯ブラシ上での形状変化を下記基準で評価した。
４点：型くずれが観察されない。
３点：型くずれが若干観察されるが使用上問題ない。
２点：徐々に型くずれする。
１点：すぐに型くずれする。
５回の評価結果を平均し、歯ブラシ上での成形性を下記の４段階で判定した。◎及び○のものを歯ブラシ上で成形性が確保される歯磨組成物であると判断した。
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満

（４）歯磨き時の泡立ちの評価
専門家パネラー１０人を用いた官能試験により評価した。歯ブラシ上に約１．５ｃｍの試験歯磨組成物を載せ、通常歯を磨く方法で使用し、口腔内での歯磨組成物について、歯磨き時の泡立ちを以下の基準で評価した。
４点：泡立ち量が十分にあり、使用感に優れる。
３点：泡立ち量が適度にあり、使用感は満足できる。
２点：泡立ち量が少なく、使用感がやや劣る。
１点：泡立ちが殆どなく、使用感が悪い。
１０名の評価結果を平均し、以下の基準で示し、◎及び○を歯磨き時の泡立ちが確保され、満足できる使用感が得られる歯磨組成物であると判断した。
◎：口腔内での泡立ちが３．５点以上〜４．０点以下
○：口腔内での泡立ちが３．０点以上〜３．５点未満
△：口腔内での泡立ちが２．０点以上〜３．０点未満
×：口腔内での泡立ちが２．０点未満

（５）製剤の液分離安定性の評価
歯磨組成物を上記ラミネートチューブに５０ｇ充填し、各組成３本を５０℃、１ヶ月間保存した後、わら半紙上に１０ｃｍ歯磨組成物を押出し、わら半紙に染み出た液の長さを測定し、下記の４段階で液分離の度合いを評価した。なお、製剤の液分離安定性は温度に依存して液分離が促進される傾向を示し、１ヶ月間の保存期間で評価が可能である保存温度として５０℃を選択した。
４点：液分離は全く観察されない。
３点：押し出した時、口元に僅かに液分離が認められるが、使用上問題ない。
２点：押し出した時、口元に液分離が１〜３ｃｍ認められる。
１点：押し出した時、口元に液分離が３ｃｍを超えて認められる。
３本の評価点の平均値を求め、液分離の度合いを下記４段階で判定した。◎及び○となるものを５０℃保存時における製剤の液分離安定性に優れる歯磨組成物であると判断した。
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満

＊：表中の配合量は、純分換算の配合量を示す（以下、同様）。

表１〜３の結果から、本発明の歯磨組成物は、歯垢分解作用があるグルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高めることにより歯垢除去力を向上させると共に、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、歯磨組成物の成形性、泡立ち及び経時での液分離安定性が良好であることがわかった。

〔実験例２〕
表４，５に示す組成の歯磨組成物（練歯磨）を上記方法と同様にして調製し、直径２６ｍｍ、口部内径８ｍｍのラミネートチューブに充填した。得られた歯磨組成物について、歯垢除去力、デキストラナーゼの安定性、歯ブラシ上での成形性、歯磨き時の泡立ち、製剤の液分離安定性を上記と同様の方法で評価し、更に、下記方法で製剤の防腐力、製剤の刺激のなさについて評価した。結果を表４，５に示す。

（６）製剤の防腐力の評価
細菌はソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地で２４時間、酵母、カビはポテトデキストロース培地でそれぞれ４８時間、７日培養を行った。培養後、細菌と酵母は、滅菌生理食塩水に約１０⁸〜１０⁹個／ｍＬとなるように懸濁し、カビは０．００５％スルホコハク酸ジオクチルドデシルナトリウム入り生理食塩水入りに約１０⁷個／ｍＬとなるように懸濁し、供試菌液とした。
評価試料である歯磨組成物２０ｇに供試菌液０．２ｍＬを添加し、十分混合した後、細菌は２０℃、酵母、カビは２５℃で保存した。２８日後に、各試料１ｇを無菌的に採取し、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト・レシチン・ポリソルベート８０液体培地９ｍＬで希釈混合した。その１ｍＬをシャーレにとり細菌はソイビーン・カゼイン・ダイジェスト・レシチン・ポリソルベート８０寒天培地、酵母、カビはグルコース・ペプトン・レシチン・ポリソルベート８０寒天培地で混釈を行った。細菌は３０℃で４日間、酵母・カビは２５℃で７日間培養を行い、試料中の生残菌数を測定した。防腐力の評価としての判定基準を下記の用に設定した。以下の基準で製剤の防腐力を評価し、◎及び○のものを歯垢除去力に優れると判断した。
７日以内で菌が死滅 ：◎
７日を超え１４日以内で菌が死滅 ：○
１４日を超え２８日以内で菌が死滅：△
２８日を超えも菌が死滅しない ：×

（７）刺激のなさの評価
専門家パネラー１０人を用いた官能試験により評価した。歯磨組成物約１ｇを市販品歯ブラシに載せて口腔内で３分間ブラッシングを行い、使用中に感じた舌及び口腔粘膜刺激について以下の基準で評価した。
評価基準
４点：刺激が全くない
３点：刺激が殆どない
２点：刺激がややある
１点：刺激がある
１０名の評価結果を平均し、以下の基準で◎及び○の評価が確保されるものを、刺激のない歯磨組成物であると判断した。
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満

表４，５の結果から、本発明の歯磨組成物は、歯垢分解作用があるグルカナーゼ酵素の口腔内滞留性を高めることにより歯垢除去力を向上させると共に、歯磨組成中での酵素安定性に優れ、歯磨組成物の成形性、泡立ち及び経時での液分離安定性が良好であり、更に、優れた防腐力が得られた。

Claims (3)

1. グルカナーゼ酵素配合の歯磨組成物に、（Ａ）カチオン性ポリマーを０．０２〜０．２質量％、（Ｂ）脂肪酸の炭素数が１２〜１４の脂肪酸アミドプロピルベタインを０．４〜１．６質量％、（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる少なくとも１種を０．５〜３質量％配合し、かつ（Ｃ）成分／（Ａ）成分の質量比を１０〜１００としたことを特徴とする歯磨組成物。
2. （Ａ）カチオン性ポリマーが、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、及び／又は塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースである請求項１記載の歯磨組成物。
3. 更に、（Ｄ）縮合リン酸塩を０．１〜２質量％配合した請求項１又は２記載の歯磨組成物。