JP5382350B2 - 光学活性ジニッケル錯体及びそれを触媒とする光学活性アミンの製造方法 - Google Patents
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Description
一方、光学活性アミノ酸やそれらの誘導体は、上市されている医薬品売り上げ上位500種の約20%に原材料として使用されている。多くの医薬品が生体内分子、特にタンパク質の構造を元に設計されることから、それらの構成成分であるアミノ酸類縁体を医薬に利用することが盛んに行われており、その重要性は今後益々高まると考えられる。
光学活性β―アミノ−α−ニトロエステルなどのβ−アミノ−α−置換エステルは多くの生理活性物質の鍵構造であるα、β―ジアミノ酸類やβ―アミノ酸の前駆体として有用である(非特許文献3、4)。その合成の際には高いジアステレオ選択性、エナンチオ選択性が求められ、特に隣接位に4級炭素を有するα、α−ジ置換アミノ酸などの上記化合物群は合成難易度が高いとされている(非特許文献5)。
従来、これらの合成方法としては、主に不斉マンニッヒ反応を用いる方法が知られている(非特許文献6)。最近になっても研究が盛んに行われており、その際使用する触媒としては、以下のようなものが知られている。
有機塩基触媒としては、ディクソン等により報告されている二官能基シンコニン誘導体(非特許文献7)、ボストン大学から報告、出願されているシンコナアルカロイド(非特許文献8、特許文献1)、ジョルゲンセン等から報告されているジヒドロキニジン触媒(非特許文献9)などが知られている。
金属触媒としては、ガーデ等によって報告されている銅−(1,1,1−トリス(オキサゾリニル)−エタン錯体(非特許文献10)、袖岡らによって報告されているパラジウムーBINAP誘導体錯体(非特許文献11)、ジョルゲンセン等から報告されている銅−ビスオキサゾリン錯体(非特許文献12,13)などが知られている。
又、ジョルゲンセン等によって報告されている銅−ビスオキサゾリン錯体に有機塩基触媒を組み合わせる例も知られている(非特許文献14)。
なお、従来、ニッケルを分子内に含むサレン錯体はいくつか知られているが(非特許文献15,16)、本発明のようにニッケル2原子を分子内に有する光学活性ジニッケル錯体は知られていない。
特に4級不斉中心を有する光学活性β−アミノ−α−置換エステル、β−アミノ−α−置換ケトン及びβ−アミノ−α−置換−環状エステルなどの光学活性アミン類縁体の合成において、本触媒は従来法に比べて高い選択性、汎用性を有することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、
(1)
式(I)又は式(I′)
R0とR1、R1とR2、R2とR3、R4とR5又はR5とR6の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってC6-14多環性縮環(該C6-14多環性縮環は、無置換であるか又は置換基群V1及び置換基群V2より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を形成し、
置換基群V1は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基又はC2-9ヘテロシクリル基で置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V2は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は置換基群V1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)により構成される。]で表される光学活性ジニッケル錯体。
(2)
R2とR3の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成する式(II)又は式(II′)
R0とR1、R4とR5、R5とR6、R8とR9、R9とR10又はR10とR11の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってC6-14多環性縮環(該C6-14多環性縮環は、無置換であるか又は置換基群V1及び置換基群V2より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を形成し、
置換基群V1と置換基群V2は、(1)での記載と同じ意味を示す。]
で表される(1)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(3)
R0、R1、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である(2)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(4)
R0、R1、R8、R9、R10及びR11が水素原子である(3)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(5)
R4、R5、R6及びR7が水素原子である(1)から(4)の何れか1項に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(6)
R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成しており、R6及びR7が水素原子である(1)又は(2)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成しており、R6及びR7が水素原子であり、R0、R1、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である(2)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
R0、R1、R8、R9、R10及びR11が水素原子である(7)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(9)
R4、R5、R6及びR7が水素原子であり、R0、R1、R2及びR3がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である(1)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
(10)
R0、R1、R4、R5、R6及びR7が水素原子であり、R2とR3が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(IV)又は式(V)の環構造を形成している(1)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
R0、R1、R6及びR7が水素原子であり、R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成し、R2とR3が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(IV)又は式(V)の環構造を形成している(1)に記載の光学活性ジニッケル錯体。
式(I)、(I′)、(II)又は(II′)で表される光学活性ジニッケル錯体を触媒とし、式(VI)で表されるN−置換イミンと式(VII)で表される化合物を反応することを特徴とする光学活性アミン(VIII)の製造方法。
R12はC1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基、C7-14アラルキル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基、C7-14アラルキル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
R13は、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
R14は、水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
X,Yはそれぞれ独立にニトロ基、シアノ基、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)SR15、−C(S)OR15、−C(O)NR15R16、−S(O)2R15、−S(O)2NR15R16、−S(O)R15又は−P(O)(OR15)(OR16)
(式中R15及びR16はそれぞれ独立に、水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表すか又は
R15とR16が一緒になって−(CR17R18)m1−G−(CR19R20)m2−(式中、R17、R18、R19及びR20は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基であり、Gは酸素原子、硫黄原子、−CR21R22−(式中、R21及びR22はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基を意味する。)又は−NR23(式中、R23は水素原子、水酸基、ホルミル基、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基及びC1-10アルキルカルボニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又はC1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)若しくはハロゲン原子で置換されている。)で置換されている。)又はC2-14アリール基(該C2-14アリ−ル基は無置換であるか又はC1-10アルキル基(該C1-10アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1−10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基で置換されている。)を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は3、4又は5である。)を表す。)を表し、
置換基群V3は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基で置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V4は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は置換基群V1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)
により構成され、*で示される炭素原子の絶対配置は、RかSを意味する。]
(13)
Xがニトロ基であり、Yが−C(O)OR15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものである)。
(14)
Xが−C(O)R15であり、Yが−C(O)OR15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
(15)
Xがシアノ基であり、Yが−C(O)OR15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものである)。
(16)
Xが−P(O)(OR15)(OR16)であり、Yが−C(O)OR15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は(12)で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
(17)
Xが−C(O)OR15であり、Yが−C(O)OR15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
(18)
Xがニトロ基であり、Yが−C(O)R15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものである)。
(19)
Xがシアノ基であり、Yが−C(O)R15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものである)。
(20)
Xが−P(O)(OR15)(OR16)であり、Yが−C(O)R15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は(12)で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
(21)
Xが−C(O)R15であり、Yが−C(O)R15である(12)記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(12)で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
(22)
式(I)、(I′)、(II)又は(II′)で表される光学活性ジニッケル錯体を触媒とし、式(VI)で表されるN−置換イミンと式(IX)で表される環状化合物を反応することを特徴とする光学活性β−アミン−環状カルボニル化合物(X)の製造方法。
R13は、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
Zはニトロ基、シアノ基、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)SR15、−C(S)OR15、−C(O)NR15R16、−S(O)2R15、−S(O)2NR15R16、−S(O)R15又は−P(O)(OR15)(OR16)
(式中、R15及びR16は、それぞれ独立に水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表すか、
又は
R15とR16が一緒になって−(CR17R18)m1−G−(CR19R20)m2−(式中、R17、R18、R19及びR20は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基であり、Gは酸素原子、硫黄原子、−CR21R22−(式中、R21及びR22はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基を意味する。)又は−NR23(式中、R23は水素原子、水酸基、ホルミル基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基及びC1-10アルキルカルボニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又はC1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)若しくはハロゲン原子で置換されている。)で置換されている。)又はC2-14アリール基(該C2-14アリ−ル基は無置換であるか又はC1-10アルキル基(該C1-10アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基から選択される1若しくは複数の置換基で任意に置換されている。)を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は3、4又は5である。)を表す。)を表し、
Wは酸素原子、硫黄原子、―NR24又は−C(R24R25)−(式中R24及びR25は水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-14アリール基又はC1-10アルコキシカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-14アリール基及びC1-10アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を意味する。)を表し、
nは1、2又3を表し、
置換基群V5は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基で置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V6は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基及は、無置換であるか又は置換基群V5より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)で構成され、*で示される炭素原子の絶対配置は、RかSを意味する。]
(23)
Zがニトロ基である(22)に記載の光学活性アミンの製造方法。
(24)
Zがシアノ基である(22)に記載の光学活性アミンの製造方法。
(25)
Zが−C(O)R15である(22)に記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(22)で定義されたものである)。
(26)
Zが−C(O)OR15である(22)に記載の光学活性アミンの製造方法(R15は(22)で定義されたものである)。
(27)
Zが−P(O)(OR15)(OR16)である(22)に記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は(22)で定義されたものである)。
(28)
Wが−CH2−であり、nが1又は2である(22)から(27)の何れか1項に記載の製造方法。
(29)
Wが酸素原子であり、nが1又は2である(22)から(27)の何れか1項に記載の製造方法。
(30)
式(VI)で表されるN−置換イミンにおいてR13がBoc基である(12)から(29)の何れか1項に記載の製造方法。
(31)
式(VI)で表されるN−置換イミンにおいてR13がCbz基である(12)から(29)の何れか1項に記載の製造方法。
(32)
脱水作用を有する添加剤存在下で反応を実施することを特徴とする(12)から(31)の何れか1項に記載の製造方法。
(33)
反応に使用する触媒が(1)の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(34)
反応に使用する触媒が(2)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(35)
反応に使用する触媒が(3)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(36)
反応に使用する触媒が(4)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(37)
反応に使用する触媒が(5)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(38)
反応に使用する触媒が(6)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(39)
反応に使用する触媒が(7)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(40)
反応に使用する触媒が(8)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(41)
反応に使用する触媒が(9)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(42)
反応に使用する触媒が(10)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法。
(43)
反応に使用する触媒が(11)記載の光学活性ジニッケル錯体である(12)から(32)の何れか1項に記載の製造方法からなるものである。
C2-14アリールオキシ基としては、環構成原子としてヘテロ原子を含まないC6-14アリールオキシ基及びC2-9芳香族系複素環オキシ基が含まれるが、C2-9芳香族系複素環オキシ基には、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が1〜3原子単独もしくは組み合わせて含むことができる5〜7員環までのC2-6単環式複素環オキシ基及び構成原子数が8〜10までのC5-9縮合二環式複素環オキシ基が含まれる。
チエニルオキシ基、2−フリルオキシ基、3−フリルオキシ基、2−ピラニルオキシ基、
3−ピラニルオキシ基、4−ピラニルオキシ基、1−ピロリルオキシ基、2−ピロリルオキシ基、3−ピロリルオキシ基、1−イミダゾリルオキシ基、2−イミダゾリルオキシ基、4−イミダゾリルオキシ基、1−ピラゾリルオキシ基、3−ピラゾリルオキシ基、4−ピラゾリルオキシ基、2−チアゾリルオキシ基、4−チアゾリルオキシ基、5−チアゾリルオキシ基、3−イソチアゾリルオキシ基、4−イソチアゾリルオキシ基、5−イソチアゾリルオキシ基、2−オキサゾリルオキシ基、4−オキサゾリルオキシ基、5−オキサゾリルオキシ基、3−イソオキサゾリルオキシ基、4−イソオキサゾリルオキシ基、5−イソオキサゾリルオキシ基、2−ピリジルオキシ基、3−ピリジルオキシ基、4−ピリジルオキシ基、2−ピラジニルオキシ基、2−ピリミジニルオキシ基、4−ピリミジニルオキシ基、5−ピリミジニルオキシ基、3−ピリダジニルオキシ基、4−ピリダジニルオキシ基、2−1,3,4−オキサジアゾリルオキシ基、2−1,3,4−チアジアゾリルオキシ基、3−1,2,4−オキサジアゾリルオキシ基、5−1,2,4−オキサジアゾリルオキシ基、3−1,2,4−チアジアゾリルオキシ基、5−1,2,4−チアジアゾリルオキシ基、3−1,2,5−オキサジアゾリルオキシ基及び3−1,2,5−チアジアゾリルオキシ基等が挙げられる。
ラニルオキシ基、3−ベンゾフラニルオキシ基、4−ベンゾフラニルオキシ基、5−ベンゾフラニルオキシ基、6−ベンゾフラニルオキシ基、7−ベンゾフラニルオキシ基、1−イソベンゾフラニルオキシ基、4−イソベンゾフラニルオキシ基、5−イソベンゾフラニルオキシ基、2−ベンゾチエニルオキシ基、3−ベンゾチエニルオキシ基、4−ベンゾチエニルオキシ基、5−ベンゾチエニルオキシ基、6−ベンゾチエニルオキシ基、7−ベンゾチエニルオキシ基、1−イソベンゾチエニルオキシ基、4−イソベンゾチエニルオキシ基、5−イソベンゾチエニルオキシ基、2−クロメニルオキシ基、3−クロメニルオキシ基、4−クロメニルオキシ基、5−クロメニルオキシ基、6−クロメニルオキシ基、7−クロメニルオキシ基、8−クロメニルオキシ基、1−インドリジニルオキシ基、2−インドリジニルオキシ基、3−インドリジニルオキシ基、5−インドリジニルオキシ基、6−インドリジニルオキシ基、7−インドリジニルオキシ基、8−インドリジニルオキシ基、1−イソインドリルオキシ基、2−イソインドリルオキシ基、4−イソインドリルオキシ基、5−イソインドリルオキシ基、1−インドリルオキシ基、2−インドリルオキシ基、3−インドリルオキシ基、4−インドリルオキシ基、5−インドリルオキシ基、6−インドリルオキシ基、7−インドリルオキシ基、1−インダゾリルオキシ基、2−インダゾリルオキシ基、3−インダゾリルオキシ基、4−インダゾリルオキシ基、5−インダゾリルオキシ基、6−インダゾリルオキシ基、7−インダゾリルオキシ基、1−プリニルオキシ基、2−プリニルオキシ基、3−プリニルオキシ基、6−プリニルオキシ基、7−プリニルオキシ基、8−プリニルオキシ基、2−キノリルオキシ基、3−キノリルオキシ基、4−キノリルオキシ基、5−キノリルオキシ基、6−キノリルオキシ基、7−キノリルオキシ基、8−キノリルオキシ基、1−イソキノリルオキシ基、3−イソキノリルオキシ基、4−イソキノリルオキシ基、5−イソキノルオキシ基、6−イソキノリルオキシ基、7−イソキノリルオキシ基、8−イソキノリルオキシ基、1−フタラジニルオキシ基、5−フタラジニルオキシ基、6−フタラジニルオキシ基、1−2,7−ナフチリジニルオキシ基、3−2,7−ナフチリジニルオキシ基、4−2,7−ナフチリジニルオキシ基、1−2,6−ナフチリジニルオキシ基、3−2,6−ナフチリジニルオキシ基、4−2,6−ナフチリジニルオキシ基、2−1,8−ナフチリジニルオキシ基、3−1,8−ナフチリジニルオキシ基、4−1,8−ナフチリジニルオキシ基、2−1,7−ナフチリジニルオキシ基、3−1,7−ナフチリジニルオキシ基、4−1,7−ナフチリジニルオキシ基、5−1,7−ナフチリジニルオキシ基、6−1,7−ナフチリジニルオキシ基、8−1,7−ナフチリジニルオキシ基、2−1,6−ナフチリジニルオキシ基、3−1,6−ナフチリジニルオキシ基、4−1,6−ナフチリジニルオキシ基、5−1,6−ナフチリジニルオキシ基、7−1,6−ナフチリジニルオキシ基、8−1,6−ナフチリジニルオキシ基、2−1,5−ナフチリジニルオキシ基、3−1,5−ナフチリジニルオキシ基、4−1,5−ナフチリジニルオキシ基、6−1,5−ナフチリジニルオキシ基、7−1,5−ナフチリジニルオキシ基、8−1,5−ナフチリジニルオキシ基、2−キノキサリニルオキシ基、5−キノキサリニルオキシ基、6−キノキサリニルオキシ基、2−キナゾリニルオキシ基、4−キナゾリニルオキシ基、5−キナゾリニルオキシ基、6−キナゾリニルオキシ基、7−キナゾリニルオキシ基、8−キナゾリニルオキシ基、3−シンノリニルオキシ基、4−シンノリニルオキシ基、5−シンノリニルオキシ基、6−シンノリニルオキシ基、7−シンノリニルオキシ基、8−シンノリニルオキシ基、2−プテリジニルオキシ基、4−プテリジニルオキシ基、6−プテリジニルオキシ基及び7−プテリジニルオキシ基等が挙げられる。
C2-9ヘテロシクリル基としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる1つ以上の原子と2つ乃至9つの炭素原子からなる単環及び縮環二環性の複素環基が挙げられ、具体的には、
C6-14多環性縮環としては、環構成原子としてヘテロ原子を含まないC6-14縮合多環式環及びC6-9芳香族系複素環が含まれる。C6-9芳香族系複素環には、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が1乃至3原子単独もしくは組み合わせて含むことができる5乃至7員環がベンゼン環に縮環したものが含まれる。又C6-14多環性縮環には、C2-9ヘテロシクリル基がベンゼン環に縮環した縮合二環式基及び縮合三環式基も含まれ、具体的には、
C1-3アルキルスルホニル基としては、直鎖、分枝及びC3シクロアルキルスルホニル基を含んでいてもよく、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n−プロピルスルホニル、i−プロピルスルホニル及びc−プロピルスルホニル等が挙げられる。
ジC1-10アルキルアミノカルボニル基としては、対称及び非対称を含んでいてもよい。対称ジC1-10アルキルアミノカルボニル基としては、直鎖、分枝及びC3-10シクロアルキルアミノカルボニル基を含んでいてもよく、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ−n−プロピルアミノカルボニル、ジ−i−プロピルアミノカルボニル、ジ−c−プロピルアミノカルボニル、ジ−n−ブチルアミノカルボニル、ジ−i−ブチルアミノカルボニル、ジ−s−ブチルアミノカルボニル、ジ−t−ブチルアミノカルボニル、ジ−c−ブチルアミノカルボニル、ジ−(1−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−n−ペンチルアミノカルボニル、ジ−(1−メチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2−メチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(3−メチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,1−ジメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1,2−ジメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2,2−ジメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−c−ペンチルアミノカルボニル、ジ−(1−メチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2−メチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(3−メチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,2−ジメチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2,3−ジメチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−n−ヘキシルアミノカルボニル、ジ−(1−メチル−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(2−メチル−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(3−メチル−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(4−メチル−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(1,1−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,2−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,3−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2,2−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2,3−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(3,3−ジメチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−n−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,1,2−トリメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1,2,2−トリメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−1−メチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−2−メチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−c−ヘキシルアミノカルボニル、ジ−(1−メチル−c−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(2−メチル−c−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(3−メチル−c−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(3−エチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,2−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1,3−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2,2−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2,3−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(2,4−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(3,3−ジメチル−c−ブチル)アミノカルボニル、ジ−(1−n−プロピル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−n−プロピル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−i−プロピル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−i−プロピル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1,2,2−トリメチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1,2,3−トリメチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2,2,3−トリメチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−2−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−1−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−2−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(2−エチル−3−メチル−c−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−メチル−1−エチル−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(1−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(2−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−1,2−ジメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−エチル−2,2−ジメチル−n−プロピル)アミノカルボニル、ジ−(1−オクチル)アミノカルボニル、ジ−(3−オクチル)アミノカルボニル、ジ−(4−メチル−3−n−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(6−メチル−2−n−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(2−プロピル−1−n−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(2,4,4−トリメチル−1−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(1−ノニル)アミノカルボニル、ジ−(2−ノニル)アミノカルボニル、ジ−(2,6−ジメチル−4−n−ヘプチル)アミノカルボニル、ジ−(3−エチル−2,2−ジメチル−3−n−ペンチル)アミノカルボニル、ジ−(3,5,5−トリメチル−1−n−へキシル)アミノカルボニル、ジ−(1−デシル)アミノカルボニル、ジ−(2−デシル)アミノカルボニル、ジ−(4−デシル)アミノカルボニル、ジ−(3,7−ジメチル−1−n−オクチル)アミノカルボニル、及びジ−(3,7−ジメチル−3−n−オクチル)アミノカルボニル等が挙げられる。
また、その他に、1−メチル−1−メトキシエチル基、1−エトキシエチル基、2,2,2−トリクロロエチル基、2−トリメチルシリルエトキシ基、t−ブチル基、アリル基、ベンジル基、p−メトキシベンジル基、2,4−ジニトロフェニル基、p−クロロフェニル基、p−メトキシフェニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。
より好ましい例としては水素原子及びC1-3アルキル基が挙げられ、特に好ましくは水素原子である。
R0、R1、R4、R5、R6、R8、R9、R10及びR11はフェニル環上の置換基を表すが、好ましい例としては水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリール基又はC2-14アリールオキシ基などが挙げられる。又その他の好ましい例としては、R0とR1、R4とR5、R5とR6、R8とR9、R9とR10及びR10とR11の1組以上の隣接する置換基が、それぞれ独立に、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記の環構造を形成する例も挙げられる。
より好ましい例としては水素原子及びC1-3アルキル基が挙げられ、特に好ましくは水素原子である。
反応温度は、特に限定されるものではないが、−40℃〜用いる溶媒の還流温度で実施することが好ましく、20℃から溶媒の還流温度で実施することが、より好ましい。本反応は、減圧下、常圧下若しくは加圧下及び/又はマイクロウェーブ照射下などの条件で実施することもできる。また、反応時間は特に限定されず、前記反応温度に合わせて適宜選択される。
本発明の光学活性ジニッケル錯体は取り出した場合、安定に存在するので取り出して使用することが望ましいが、一方、in situで反応系そのままで使用することも可能である。
触媒の使用量は、基質(VI)に対し0.01〜100モル%の範囲が好ましく、1〜20モル%の範囲がより好ましい。
好ましくは、該有機溶媒としては、非プロトン性の有機溶媒が好ましく、具体的には、ジクロロメタン(CH2Cl2)、1,2−ジクロロエタン(CH2ClCH2Cl)、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル等のエステル、テトラヒドロフラン(THF)等のエーテルが挙げられる。
より好ましい例としては、tert−ブトキシカルボニル基(Boc基)、ベンジルオキシカルボニル基(Cbz基)、9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基(Fmoc基)、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基(Troc基)、アリルオキシカルボニル基(Alloc基)などが挙げられる。特に好ましい例としては、tert−ブトキシカルボニル基(Boc基)及びベンジルオキシカルボニル基(Cbz基)が挙げられる。さらに特に好ましくはtert−ブトキシカルボニル基(Boc基)である。
実施例中、MSは質量分析、ESI−MSはエレクトロスプレーイオン化法質量分析法、HRMSは高分解能質量分析法、IRは赤外吸光分析、HPLCは高速液体クロマトグラフィー、drはジアステレオマー比率、eeは鏡像体過剰率、antiはアンチ体、syンはシン体を示す。またHPLC分析の分析結果記載における数値%は、特に説明が無い限り面積百分率を表す。
光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイルビス(アザン−1−イルー1−イリデン))ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(33)の合成
反応容器に(R)−1,1′−ビナフチル−2,2′−ジアミン1.82g(6.4mmol)と2,3−ジヒドロキシベンズアルデヒド1.95g(14.1mmol)を入れ、エタノール85mLを室温にて加えた。混合溶液を12時間加熱還流し、(R)−ビナフチルジアミンの消失を確認後、室温まで冷却しエタノールを減圧留去した。得られた残渣にエタノール/ヘキサン=1/2の混合液を加え、室温にて2時間撹拌し、未反応のアルデヒドを溶解させた後、混合物中の固体を減圧濾取し、エタノール/ヘキサン=1/2の混合液で洗浄し、目的の光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイルビス(アザン−1−イルー1−イリデン))ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(33)3.30gをオレンジ色固体として得た(収率98%)。
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ5.34(s,2H),6.66(dd,J=7.6,7.6Hz,2H),6.77(dd,J=1.5,7.6Hz,2H),6.84(dd,J=1.5,7.6Hz,2H),7.22−7.32(m,4H),7.44−7.49(m,2H),7.63(d,J=8.8Hz,2H),7.97(d,J=7.8Hz,2H),8.09(d,J=8.8Hz,2H),8.62(s,2H),12.5(s,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ116.7,117.4,118.5,118.6,122.8,126.1,126.3,127.1,128.2,129.4,130.1, 132.5,133.1,143.0,144.7,148.7,161.3
ESI−MS m/z547[M+Na]+.
光学活性ジニッケル錯体(13)の調整
参考合成例1で合成した光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイルビス(アザン−1−イルー1−イリデン))ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(33)1.049g(2.0mmol)のエタノール溶液10mLに、室温にて酢酸ニッケル・4水和物995.4mg(4.0mmol)を加えた。混合液を12時間加熱還流した後、室温まで冷却し、生じた沈殿物を濾取し、得られた暗黄色固体を水3mLで3回、エタノール3mLで3回、ジエチルエーテル3mLで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥すると目的の光学活性ジニッケル錯体(13)1.187gを暗黄色固体として得た(収率91%)。
光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(6,6′−ジブロモ−1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイル)ビス(アザン−1−イルー1−イリデン)ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(52)の合成
反応容器に(R)−6,6‘−ジブロモビナフチルジアミン0.154g(0.347mmol)と2,3−ジヒドロキシベンズアルデヒド0.101g(0.729mmol)を入れ、エタノール10mLを室温にて加えた。混合溶液を12時間加熱還流した後、室温まで冷却しエタノールを減圧留去した。得られた残渣をエタノール/ヘキサン=1/2にて洗浄後、固体を減圧濾取し目的の光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(6,6′−ジブロモ−1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイル)ビス(アザン−1−イルー1−イリデン)ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(52)0.113gをオレンジ色固体として得た(収率48%)。
形状 オレンジ色固体
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ5.39(s,2H),6.71(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),6.80(dd,J=1.5,7.8Hz,2H),6.89(dd,J=1.5,7.8Hz,2H),7.07(d,J=9.0Hz,2H),7.37(dd,J=1.8,9.0Hz,2H),7.67(d,J=8.9Hz,2H),8.02(d,J=8.9Hz,2H),8.14(d,J=1.8Hz,2H),8.63(s,2H),12.4(s,2H)
光学活性ジニッケル錯体(19)の調整
参考合成例2で合成した光学活性配位子(R)−3,3′−(1E,1E′)−(6,6′−ジブロモ−1,1′−ビナフチル−2,2′−ジイル)ビス(アザン−1−イルー1−イリデン)ビス(メタン−1−イル−1−イリデン)ジベンゼン−1,2−ジオール(52)83.1mg(0.122mmol)のエタノール溶液5mLに、室温にて酢酸ニッケル・4水和物63.6mg(0.256mmol)を加えた。混合液を18時間、加熱還流した後、室温まで冷却し、生じた沈殿物を濾取し、得られた暗黄色固体を水1mLで3回、エタノール0.5mLで3回、ジエチルエーテル1mLで洗浄した。得られた固体を減圧下、乾燥すると目的の光学活性ジニッケル錯体触媒(19)60.6mgを暗黄色固体として得た(収率62%)。
ESI−MS m/z 794[M]+、796[M]+。
光学活性ジニッケル錯体(17)の調整
反応容器に(R)−オクタヒドロビナフチルジアミン1.706g(5.836mmol)と2,3−ジヒドロキシベンズアルデヒド1.773g(12.83mmol)を入れ、エタノール30mLを室温にて加えた。混合溶液を12時間加熱還流した後、室温まで冷却しエタノールを減圧留去した。得られた残渣のうち0.325g(約0.60mmolの光学活性配位子(53)を含む)をそのまま酢酸ニッケル・4水和物との反応に用いた。残渣0.325gのエタノール溶液3mLに、室温にて酢酸ニッケル・4水和物298.6mg(1.20mmol)を加えた。混合液を21時間、加熱還流した後、室温まで冷却し、生じた沈殿物を濾取し、得られた暗黄色固体を水1mLで3回、エタノール1mLで3回、ジエチルエーテル1mLで洗浄した。得られた固体を減圧下、乾燥すると目的の光学活性ジニッケル錯体触媒(17)334.8mgを暗黄色固体として得た(収率85%)。
光学活性配位子(53)
形状 赤褐色固体
1H−NMR(CDCl3) δ1.66−1.81(m,8H),2.23−2.36(m,4H),2.81−2.94(m,4H),5.63(s,2H),6.71(dd,J=8.0,8.0Hz,2H),6.82(dd,J=1.2,8.0Hz,2H),6.90(dd,J=1.2,8.0Hz,2H),7.14(d,J=8.1Hz,2H),7.20(d,J=8.1Hz,2H),8.51(s,2H),12.9(s,2H).
光学活性ジニッケル錯体触媒(17)
ESI−MS m/z 645[M+H]+。
光学活性ジニッケル錯体(5)の調整
反応容器に(R)−6,6’−ジメチル−ビフェニルジアミン0.212g(1.00mmol)と2,3−ジヒドロキシベンズアルデヒド0.304g(2.20mmol)を入れ、エタノール5mLを室温にて加えた。混合溶液を12時間加熱還流した後、室温まで冷却し、室温にて酢酸ニッケル・4水和物398mg(1.60mmol)を加えた。混合液を18時間、加熱還流した後、室温まで冷却し、生じた沈殿物を濾取し、得られた暗黄色固体をエタノール0.5mLで3回、ジエチルエーテル1mLで洗浄した。得られた固体を減圧下、乾燥すると目的の光学活性ジニッケル錯体触媒470.7mgを暗黄色固体として得た。
ESI−MS m/z 567[M+H]+
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−3−フェニルプロパン酸エステル(36aa)の合成
フラスコにモレキュラシーブス4A75mgをいれ、減圧下5分間、加熱乾燥させ、室温まで冷却後フラスコ内をアルゴンで充填した。室温にてフラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)を9.6mg(0.015mmol、5mol%)と乾燥テトラヒドロフラン750μLを加え、さらにtert−ブチル 2−ニトロプロパン酸エステル(35a)57.8mg(0.33mmol)を加えた後、混合溶液を0℃に冷却した。0℃にて15分間撹拌した後、tert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)61.6mg(0.3mmol)を加え、0℃にてさらに12時間撹拌した。反応完結後、反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=20/1から10/1で溶出)で精製したところ、目的物108.4mgを無色固体として得た(収率95%、anti/syn=91/9、光学純度98%ee)。
IR(KBr) ν2981,1724,1555,1155cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.38(s,9H),1.50(s,9H),1.68(s,3H),5.35(d,J=9.6Hz,1H),6.53(d,J=9.6Hz,1H),7.20−7.32(m,5H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ22.7,27.4,28.1,59.7,79.9,85.0,94.8,128.45,128.49,128.6,136.0,154.6,164.4
ESI−MS m/z 403[M+Na]+
HRMS calcd.forC19H28N2O6Na[M+Na]+:403.1845,
found 403.1833
[α]D 22.5 −6.3(c 1.04,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=9.2min(R,R,99.1%)と保持時間=5.8min(S,S,0.9%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−3−フェニルプロパン酸エステル(36aa)の合成
反応実施例1と同様の反応条件において光学活性ジニッケル錯体(13)を1mol%に減じて室温で12時間反応したところ、目的物106.1mg(収率93%、anti/syn=88/12、光学純度98%ee)を無色固体として得た。
スペクトルデータは、反応実施例1のものと一致した。
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−3−フェニルプロパン酸エステル(36aa)の合成
フラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)9.6mg(0.015mmol,5mol%)と乾燥テトラヒドロフラン750μLを加え、アルゴン雰囲気下、さらにtert−ブチル 2−ニトロプロパン酸エステル(35a)57.8mg(0.33mmol)を加えた後、混合溶液を0℃に冷却した。0℃にて15分間撹拌した後、tert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)61.6mg(0.3mmol)を加え、0℃にてさらに18時間撹拌し、反応完結後、反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=20/1から10/1で溶出)で精製したところ、目的物104.8mg(収率92%、anti/syn=90/10、光学純度98%ee)を無色固体として得た。
スペクトルデータは、反応実施例1のものと一致した。
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−置換−2−ニトロ−3−置換プロパン酸エステルの合成
反応実施例1と同様な操作により表1中のように基質、触媒量、反応時間で反応を行ったところ、表1中の収率、光学純度で目的物を得た。
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−メトキシフェニル)−2−メチル−2−ニトロ−プロパン酸エステル(36ba)
形状 無色固体
IR(KBr) ν 2984,1726,1560 cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.36(s,9H),1.46(s,9H),1.63(s,3H),3.80(s,3H),5.40(brs,1H),6.39(brs,1H),6.81−6.85(m,2H),7.23−7.27(m,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ22.6,27.4,28.1,55.1,59.2,79.8,84.9,94.9,113.7,127.9,129.7,154.5,159.5,164.4
ESI−MS m/z433[M+Na]+
HRMS calcd.forC20H30N2O7Na[M+Na]+:433.1951, found 433.1963
[α]D 23.6 −11.4(c 1.05,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=12.7min(R,R,98.8%)と7.1min(S,S,1.2%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−3−(4−メチルフェニル)−2−ニトロ−プロパン酸エステル(36ca)
形状 無色固体
IR(neat) ν 2979,1722,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.35(s,9H),1.46(s,9H),1.63(s,3H),2.31(s,3H),5.42(d,J=9.8Hz,1H),6.42(brs,1H),7.08−7.15(m,2H),7.18−7.23(m,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ21.0,22.8,27.5,28.2,59.5,79.9,85.0,94.9,128.5,129.2,133.0,138.3,154.6,164.5
ESI−MS m/z 417[M+Na]+
HRMS calcd.for C20H30N2O6Na[M+Na]+:417.2002, found 417.2006
[α]D 26.0−9.72(c 1.23,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=8.2min(R,R,98.4%)と保持時間=5.3min(S,S,1.6%)
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−クロロフェニル)−2−メチル−2−ニトロ−プロパン酸エステル(36da)
形状 無色泡状物
IR(KBr) ν 2981,1720,1559,1163cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.35(s,9H),1.46(s,9H),1.63(s,3H),5.41(brd,J=7.0Hz,1H),6.42(brs,1H),7.26−7.29(m,4H)
13C−NMR (ppm in CDCl3) δ22.6,27.5,28.1,59.2,80.3,85.4,94.6,128.7,130.0,134.5,134.7,154.6,164.3
ESI−MS m/z437[M+Na]+
[α]D 25.9 −10.4(c 1.09,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=14.3min(R,R)と保持時間=7.7min(S,S).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−2−ニトロ−プロパン酸エステル(36ea)
形状 無色油状物
IR(neat) ν2980,1723,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.36(s,9H),1.45(s,9H),1.64(s,3H),5.42(brs,1H),6.40(brs,1H),6.98−7.105(m,2H),7.31−7.36(m,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ22.7,27.5,28.2,59.2,80.3,85.3,94.8,115.4(d,J=20.9Hz),130.5(d,J=8.3Hz),132.0,154.6,162.6(d,J=248Hz),164.4
ESI−MS m/z421[M+Na]+
HRMS calcd.for C19H27CFN2O6Na[M+Na]+:421.1751,found 421.1744
[α]D 26.0 −3.33 (c 1.22, CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 0.3mL/min,検出 UV254nm)保持時間=39.3min(R,R,95.1%)と保持時間=20.5min(S,S,4.9%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−3−(3−チエニル)プロパン酸エステル(36fa)
形状 無色固体
IR(KBr) ν2981,1754,1677,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.38(s,9H),1.44(s,9H),1.70(s,3H),5.59(d,J=9.4Hz,1H),6.15(d,J=9.4Hz,1H),7.04−7.08(m,1H),7.25−7.29(m,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ22.4,27.4,28.2,55.5,80.2,84.9,95.0,124.8,126.0,127.5,136.8,154.7,164.6
ESI−MS m/z409[M+Na]+
HRMS calcd.for C197H26CN2O6SNa[M+Na]+:409.1409,found 409.1406
[α]D 23.1 −36.3(c 1.05,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1 mL/min,検出 UV254nm)保持時間=10.6min(R,R,99.7%)と保持時間=6.5min(S,S,0.3%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−エチル−2−ニトロ−3−フェニルプロパン酸エステル(36ab)
形状 無色固体
IR(KBr) ν2978,1717,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ0.95(dd,J=7.4,7.4Hz,3H),1.36(s,9H),1.46(s,9H),1.89−2.05(m,2H),5.50(d,J=8.8Hz,1H),6.52(d,J=8.8Hz,1H),7.27−7.32(m,5H)
13C NMR (ppm in CDCl3) δ8.8,27.6,28.2,29.4,58.7,79.9,85.3,98.3,128.2,128.5,128.6,136.2,154.6,164.3
ESI−MS m/z417[M+Na]+
HRMS calcd.for C20H30N2O6Na[M+Na]+:417.2002, found 417.2002
[α]D 25.9 +5.54(c 1.25,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=5.7min(R,R,99.8%)と保持時間=4.9min(S,S,0.2%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−ニトロ−3−フェニル−2−プロピルプロパン酸エステル(36ac)
形状 無色油状物
IR(neat) ν2976,1723,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ0.84(dd,J=6.9,7.5Hz,3H),1.31−1.39(m,2H),1.35(s,9H),1.45(s,9H),1.78−1.90(m,2H),5.50(d,J=9.4Hz,1H),6.51(d,J=9.4Hz,1H),7.24−7.32(m,5H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ13.8,17.6,27.5,28.2,37.8,58.8,79.9,85.2,97.8,128.2,128.5,128.6,136.1,154.6,164.4
ESI−MS m/z431[M+Na]+
HRMS calcd.for C21H32N2O6Na[M+Na]+:431.2158, found 431.2162
[α]D 21.0 +11.6(c 0.950,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=5.1min(主成分,99.9%)と保持時間=4.6min(副成分,0.1%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−ニトロ−2−フェニルメチル−3−フェニルプロパン酸エステル(36ad)
形状 無色 泡状物
IR(KBr) ν 2980,1721,1558cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.38(s,9H),1.41(s,9H),3.31(d,J=14.3Hz,1H),3.39(d,J=14.3Hz,1H),5.62(brs,1H),6.34(brs,1H),7.10−7.16(m,2H),7.21−7.26(m,3H),7.32−7.38(m,5H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ27.6,28.2,41.3,59.3,80.1,85.9,98.8,127.8,128.2,128.5,128.6,128.7,130.2,133.3,136.2,154.5,163.9
ESI−MS m/z479[M+Na]+
HRMS calcd.for C25H32N2O6Na[M+Na]+:479.2158, found 479.2158
[α]D 21.4 +32.5(c 0.985,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=7.7min(R,R,97.1%)と保持時間=5.6min(S,S,2.9%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−5−フェニルペンタン酸エステル(36ga)
形状 無色油状物
IR(neat) ν2979,1715,1556cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.42(s,9H),1.43(s,9H),1.74(s,3H),1.81−1.97(m,2H),2.62(ddd,J=6.9,9.7,14.0Hz,1H),2.75(ddd,J=5.7,9.7,14.0Hz,1H),4.34(ddd,J=2.3,10.9,10.9Hz,1H),4.94(d,J=10.9Hz,1H),7.15−7.20(m,3H),7.25−7.30(m,2H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ21.4,27.5,28.2,32.8,33.8,55.0,80.1,84.7,96.0,126.1,128.46,128.47,140.9,155.6,164.9
ESI−MS m/z431[M+Na]+
HRMS calcd.for C21H32N2O6Na[M+Na]+:431.2158, found 431.2158
[α]D 25.9 +19.3(c 1.11,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=8.7min(R,R,97.7%)と保持時間=5.3min(S,S,2.3%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−2−ニトロ−ヘプタン酸エステル(36ha)
形状 無色固体
IR(KBr) ν 2983,1745,1715,1547,1503 cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ0.87(t,J=7.0Hz,3H),1.23−1.64(m,6H),1.41(s,9H),1.48(s,9H),1.77(s,3H),4.26(ddd,J=2.1,10.7,10.7Hz,1H),4.79(d,J=10.7Hz,1H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ13.9,21.3,22.1,27.6,28.2,28.6,31.2,55.2,79.8,84.5,96.0,155.6,165.0
ESI−MS m/z 383[M+Na]+
HRMS calcd.for C17H32N2O6Na[M+Na]+:383.2158, found 383.2160
[α]D 24.0 +23.7(c 1.05,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 0.5mL/min,検出 UV220nm)保持時間=15.5min(R,R,95.9%)と保持時間=10.2min(S,S,4.1%).
(2R,3R)−tert−ブチル 3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2,5−ジメチル−2−ニトロ−ヘキサン酸エステル(36ia)
形状 無色油状物
IR(neat) ν 2977,1716,1557cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ0.92(d,J=6.8Hz,3H),0.95(d,J=6.4Hz,3H),1.31−1.41(m,2H),1.40(s,9H),1.48(s,9H),1.63−1.69(m,1H),1.77(s,3H),4.35(ddd,J=2.1,10.5,10.5Hz,1H),4.76(d,J=10.5Hz,1H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ21.3,21.4,23.6,25.3,27.6,28.2,40.7,53.6,79.9,84.5,96.3,155.5,165.0
ESI−MS m/z 383[M+Na]+
HRMS calcd.for C17H32N2O6Na[M+Na]+:383.2158, found 383.2158
[α]D 25.9 +25.9(c 1.11,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量0.5mL/min,検出 UV254nm)保持時間=15.7min(R,R,95.6%)と保持時間=10.4min(S,S,4.4%).
(3R)−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メトキシカルボニル−2−メチル−3−フェニルプロパン酸メチルエステル(38)の合成
室温にてフラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)4.8mg(7.5μmol,2.5mol%)と乾燥テトラヒドロフラン750μLを加え、さらに2−メチルマロン酸ジメチルエステル(37)48.2mg(0.33mmol)を加えた後、混合溶液を室温にて15分間撹拌した。さらにtert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)61.6 mg(0.3mmol)を加え、室温にてさらに12時間撹拌し、反応完結後、反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=10/1から5/1で溶出)で精製したところ目的物(38)101.2mgを得た(収率96%,光学純度96%ee)。
IR(KBr) ν 3001,2953,1733,1698,1507,1237cm-1
1H−NMR(ppm in CDCl3) δ1.36(s,9H),1.59(s,3H),3.68(s,3H),3.75(s,3H),5.13(d,J=9.7Hz,1H),6.46(d,J=9.7Hz,1H),7.23−7.29(m,5H)
13C−NMR(ppm in CDCl3) δ20.2,28.2,52.4,52.8,59.0,59.0,79.4,127.8,128.1,128.2,137.8,154.7,171.0,171.6
ESI−MS m/z 374[M+Na]+
HRMS calcd.for C18H25NO6Na[M+Na]+:374.1574, found 374.1580
[α]D 21.2 −5.46(c 1.04,CHCl3)
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=8.6min(R,98.1%)と保持時間=7.7min(S,1.9%).
(3R)−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メトキシカルボニル−3−フェニルプロパン酸メチルエステル(40)の合成
反応実施例15と同様の方法にて反応基質をマロン酸ジメチルエステル(39)で実施したところ目的物が84.2mg(収率83%,光学純度96%ee)得られた。
スペクトルデータは文献(J.Chem.Commun.2006,1191)既知のデータとよい一致を示した。
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV 254nm)保持時間=23.3min(主成分,98.3%)と保持時間=31.9min(副成分,1.7%).
光学活性1−((tert−ブトキシカルボニルアミノ)(フェニル)メチル)−2−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(42)の合成
室温にてフラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)3.2mg(5.0μmol,2.5mol%)と乾燥テトラヒドロフラン750μLを加え、さらに2−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(41)31.2mg(0.22mmol)を加えた後、混合溶液を室温にて15分間撹拌した。さらにtert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)41mg(0.2mmol)を加え、室温にてさらに12時間撹拌し反応完結後、反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=10/1から5/1で溶出)で精製したところ、目的物62.1mgを得た(収率92%、光学純度99%ee)。
スペクトルデータは文献既知のデータとよい一致を示した。
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254 nm)保持時間=20.0min(主成分,>99.8%)と保持時間=58.4min(副成分,<0.2%).
光学活性1−((tert−ブトキシカルボニルアミノ)(フラン−2−イル)メチル)−2−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル(43)の合成
反応実施例15と同様の方法にて反応基質をtert−ブチルフラン−2−イルメチレンカルバメート(34j)で実施したところ目的物が55.3mg(収率82%,光学純度91%ee)得られた。
スペクトルデータは文献(J.Chem.Commun.2006,1191)既知のデータとよい一致を示した。
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=13.4min(主成分,95.7%)と保持時間=7.6min(副成分,4.3%).
光学活性tert−ブチル α−[1−(ジエトキシホスホリル)−2−オキソ−シクロペンチル]ベンジルカルバメート(45)の合成
フラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)25.7mg(40μmol,10 mol%)を加え0℃に冷却する。さらに乾燥トルエン500μLを加え、ジエチル 2−オキソシクロペンチルホスホン酸エステル(44)96.9mg(0.44mmol)を加えた後、混合溶液を0 ℃にて15分間撹拌した。さらにtert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)82.1mg(0.4mmol)を加え、0℃にてさらに48時間撹拌し、反応完結後、シリカゲル70 mgをフラスコに加え室温にて10分撹拌した。この混合物を濾過し酢酸エチルでシリカゲルを洗浄後、ろ液および洗浄液をあわせ、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=2/1で溶出)で精製したところ目的物139.8mgを得た(収率83%,光学純度96%ee)。
ESI−MS m/z 448[M+Na]+
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=58.9min(主成分,98.0%)と保持時間=2.0min(副成分,1.9%).
光学活性(2−アセチル−2−メチル−3−オキソ−1−フェニル−ブチル)−カルバミン酸 tert−ブチル エステル(47)の合成
フラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)6.4mg(10μmol,10 mol%)と乾燥テトラヒドロフラン500μLを加えたのち−40℃に冷却した。さらに3−メチルペンタン−2、4−ジオン(46)14.7mg(0.129mmol)を加えた後、混合溶液を−40℃にて15分間撹拌した。tert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)20.5mg(0.1mmol)を加え、−40℃にて24時間撹拌した。反応完結後、シリカゲル50mgをフラスコに加え室温にて10分撹拌した。この混合物を濾過しジエチルエーテルでシリカゲルを洗浄後、ろ液および洗浄液をあわせ、溶媒を減圧留去した。収率は粗生成物をNMRで解析し決定した(目的物86%)。得られた粗生成物の一部を薄層クロマトグラフィーで精製後、HPLCで光学純度を決定した(83%ee)。
ESI−MS m/z 342[M+Na]+
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=10.1min(主成分,91.4%)と保持時間=6.8min(副成分,8.6%).
光学活性エチル 2−アセチル−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−メチル−3−フェニルプロパン酸エステル(49)の合成
フラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)1.5mg(2.5μmol,2.5 mol%)と乾燥テトラヒドロフラン500μLを加え、さらに25℃にて2−メチル−3−オキソブタン酸エチルエステル(48)17.8mg(0.124mmol)を加えた後、混合溶液を25℃にて15分間撹拌した。tert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)20.5mg(0.1mmol)を加え、25℃にて1.5時間撹拌した。反応完結後、シリカゲル50mgをフラスコに加え室温にて10分撹拌した。この混合物を濾過しジエチルエーテルでシリカゲルを洗浄後、ろ液および洗浄液をあわせ、溶媒を減圧留去した。収率は粗生成物をNMRで解析し決定した(目的物99%、ジアステレオマー比 42:1)。得られた粗生成物の一部を薄層クロマトグラフィーで精製後、HPLCで光学純度を決定した(99%ee)。
ESI−MS m/z 372[M+Na]+
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=17.1min(主成分,99.4%)と保持時間=11.9min(副成分,0.6%).
光学活性(3−アセチル−2−オキソ−テトラヒドロフラン−3−イル)(フェニル−)メチルカルバミン酸tert−ブチル エステル(51)の合成
フラスコに光学活性ジニッケル錯体(13)3.2mg(5μmol,5mol%)と乾燥テトラヒドロフラン500μLを加えたのち−40℃に冷却した。さらに3−アセチルジヒドロフラン−2(3H)−オン14.9mg(50)(0.116mmol)を加えた後、混合溶液を−40℃にて15分間撹拌した。tert−ブチルベンジリデンカルバメート(34a)20.5mg(0.1mmol)を加え、−40℃にて12時間撹拌した。反応完結後、シリカゲル50mgをフラスコに加え室温にて10分撹拌した。この混合物を濾過しジエチルエーテルでシリカゲルを洗浄後、ろ液および洗浄液をあわせ、溶媒を減圧留去した。収率は粗生成物をNMRで解析し決定した(目的物91%、ジアステレオマー比 8:1)。得られた粗生成物の一部を薄層クロマトグラフィーで精製後、HPLCで光学純度を決定した(92%ee)。
ESI−MS m/z356[M+Na]+
HPLC(ダイセル社キラルパック(登録商標)AD−H,ヘキサン/2−プロパノール=90/10,流量 1mL/min,検出 UV254nm)保持時間=36.2min(主成分,95.9%)と保持時間=12.1min(副成分,4.1%)。
Claims (43)
- 式(I)又は式(I′)
R0とR1、R1とR2、R2とR3、R4とR5又はR5とR6の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってC6-14多環性縮環(該C6-14多環性縮環は、無置換であるか又は置換基群V1及び置換基群V2より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を形成し、
置換基群V1は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基又はC2-9ヘテロシクリル基で置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V2は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は置換基群V1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)により構成される。]で表される光学活性ジニッケル錯体。 - R2とR3の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成する式(II)又は式(II′)
R0とR1、R4とR5、R5とR6、R8とR9、R9とR10又はR10とR11の隣接する二置換基が、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってC6-14多環性縮環(該C6-14多環性縮環は、無置換であるか又は置換基群V1及び置換基群V2より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を形成し、
置換基群V1と置換基群V2は、請求項1での記載と同じ意味を示す。]
で表される請求項1に記載の光学活性ジニッケル錯体。 - R0、R1、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である請求項2に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R0、R1、R8、R9、R10及びR11が水素原子である請求項3に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R4、R5、R6及びR7が水素原子である請求項1から4の何れか1項に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成しており、R6及びR7が水素原子である請求項1又は請求項2に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成しており、R6及びR7が水素原子であり、R0、R1、R8、R9、R10及びR11がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である請求項2に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R0、R1、R8、R9、R10及びR11が水素原子である請求項7に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R4、R5、R6及びR7が水素原子であり、R0、R1、R2及びR3がそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基又はC1-10アルコキシ基である請求項1に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R0、R1、R4、R5、R6及びR7が水素原子であり、R2とR3が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(IV)又は式(V)の環構造を形成している請求項1に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- R0、R1、R6及びR7が水素原子であり、R4とR5が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(III)の環構造を形成し、R2とR3が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になって下記式(IV)又は式(V)の環構造を形成している請求項1に記載の光学活性ジニッケル錯体。
- 請求項1に記載の式(I)若しくは式(I′)、又は請求項2に記載の式(II)若しくは式(II′)で表される光学活性ジニッケル錯体を触媒とし、式(VI)で表されるN−置換イミンと式(VII)で表される化合物を反応することを特徴とする光学活性アミン(VIII)の製造方法。
R12はC1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基、C7-14アラルキル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル
基、C2-9ヘテロシクリル基、C7-14アラルキル基及びC2-14アリール基は、無置換であ
るか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
R13は、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル
基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。
)を表し、
R14は、水素原子、ハロゲン原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置
換基で置換されている。)を表し、
X,Yはそれぞれ独立にニトロ基、シアノ基、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)SR15、−C(S)OR15、−C(O)NR15R16、−S(O)2R15、−S(O
)2NR15R16、−S(O)R15又は−P(O)(OR15)(OR16)
(式中R15及びR16はそれぞれ独立に、水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル
基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ
基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキ
シ基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は無置換であるか又は置換基群V3及び置換基群V4より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。
)を表すか又は
R15とR16が一緒になって−(CR17R18)m1−G−(CR19R20)m2−(式中、R17、R18、R19及びR20は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C1-3ハロゲ
ン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C2-14アリール基、C1-10アルコ
キシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基であり、Gは酸素原子、硫黄原子、−CR21R22−(式中、R21及びR22はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基を意味する。)又は−NR23(式中、R23は水素原子、水酸基、ホルミル基、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基及びC1-10アルキルカルボニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又はC1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)若しくはハロゲン原子で置換されている。)で置換されている。)又はC2-14アリール基(該C2-14アリ−ル基は無置換であるか又はC1-10アルキル基(該C1-10アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1−10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基若しくはC2-14アリールオキシ基で置換されている。)を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は3、4又は5である。)を表す。)を表し、
置換基群V3は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール
基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、
C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキ
ニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキ
ニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若
しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、保
護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール
基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基で
置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V4は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及
びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は置換基群V1より単独若しくは異なっ
て選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)
により構成され、*で示される炭素原子の絶対配置は、RかSを意味する。]
- Xがニトロ基であり、Yが−C(O)OR15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものである)。
- Xが−C(O)R15であり、Yが−C(O)OR15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
- Xがシアノ基であり、Yが−C(O)OR15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものである)。
- Xが−P(O)(OR15)(OR16)であり、Yが−C(O)OR15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は請求項12で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
- Xが−C(O)OR15であり、Yが−C(O)OR15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
- Xがニトロ基であり、Yが−C(O)R15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものである)。
- Xがシアノ基であり、Yが−C(O)R15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものである)。
- Xが−P(O)(OR15)(OR16)であり、Yが−C(O)R15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は請求項12で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
- Xが−C(O)R15であり、Yが−C(O)R15である請求項12記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項12で定義されたものであり、X及びYに対してそれぞれ独立に定義される)。
- 請求項1に記載の式(I)若しくは式(I′)、又は請求項2に記載の式(II)若しくは式(II′)で表される光学活性ジニッケル錯体を触媒とし、式(VI)で表されるN−置換イミンと式(IX)で表される環状化合物を反応することを特徴とする光学活性β−アミン−環状カルボニル化合物(X)の製造方法。
ル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ
カルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基、C7-14アラルキル基及びC2-14アリール基は、
無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表し、
R13は、アミノ基の保護基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシカルボニル
基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。
)を表し、
Zはニトロ基、シアノ基、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)SR15、−C(S)OR15、−C(O)NR15R16、−S(O)2R15、−S(O)2NR15R16、−S(O)R15又は−P(O)(OR15)(OR16)
(式中、R15及びR16は、それぞれ独立に水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケ
ニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコ
キシ基、C2-9ヘテロシクリル基又はC2-14アリール基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アル
コキシ基、C2-9ヘテロシクリル基及びC2-14アリール基は、無置換であるか又は置換基
群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を表すか、
又は
R15とR16が一緒になって−(CR17R18)m1−G−(CR19R20)m2−(式中、R17、R18、R19及びR20は、それぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基であり、Gは酸素原子、硫黄原子、−CR21R22−(式中、R21及びR22はそれぞれ独立して、水素原子、C1-10アルキル基、C2-14アリール基、C1-10アルコキシ基、C2-14アリールオキシ基、水酸基又は保護された水酸基を意味する。)又は−NR23(式中、R23は水素原子、水酸基、ホルミル基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基及びC1-10アルキルカルボニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又はC1-6アルキル基(該C1-6アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)若しくはハロゲン原子で置換されている。)で置換されている。)又はC2-14アリール基(該C2-14アリ−ル基は無置換であるか又はC1-10アルキル基(該C1-10アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。)、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、水酸基、保護された水酸基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基から選択される1若しくは複数の置換基で任意に置換されている。)を意味する。)を意味し、m1及びm2はそれぞれ独立して0−5の整数を表すが、m1+m2は3、4又は5である。)を表す。)を表し、
Wは酸素原子、硫黄原子、―NR24又は−C(R24R25)−(式中R24及びR25は水素原子、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C2-14アリール基又はC1-10アルコキシカルボニル基(該C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキ
ニル基、C2-14アリール基及びC1-10アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は置換基群V5及び置換基群V6より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)を意味する。)を表し、
nは1、2又3を表し、
置換基群V5は、水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオー
ル基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基
、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アル
キニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基(該C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アル
キニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基及びC2-9ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は水酸基、
保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリー
ル基及びC2-14アリールオキシ基は、無置換であるか又は水酸基、保護された水酸基、アミノ基、保護されたアミノ基、チオール基、保護されたチオール基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシ基、スルホ基、ホルミル基、C1-3ハロゲン置換アルキル基、C1-3ハロゲン置換アルコキシ基、C1-10アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-10アルキルカルボニルオキシ基、C1-10アルコキシカルボニル基、C1-10アルコキシ基、C1-10アルキルカルボニル基、C1-10アルキルカルボニルアミノ基、モノ若しくはジC1-10アルキルアミノ基、C1-10アルキルスルホニル基、C1-10アルキルアミノスルホニル基、C1-10アルキルアミノカルボニル基、C1-10アルキルスルホニルアミノ基、C1-10チオアルキル基、C2-9ヘテロシクリル基
で置換されている。)で置換されている。)により構成され、
置換基群V6は、C2-14アリール基及びC2-14アリールオキシ基(該C2-14アリール基及
びC2-14アリールオキシ基及は、無置換であるか又は置換基群V5より単独若しくは異な
って選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。)で構成され、*で示される炭素原子の絶対配置は、RかSを意味する。] - Zがニトロ基である請求項22に記載の光学活性アミンの製造方法。
- Zがシアノ基である請求項22に記載の光学活性アミンの製造方法。
- Zが−C(O)R15である請求項22に記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項22で定義されたものである)。
- Zが−C(O)OR15である請求項22に記載の光学活性アミンの製造方法(R15は請求項22で定義されたものである)。
- Zが−P(O)(OR15)(OR16)である請求項22に記載の光学活性アミンの製造方法(R15及びR16は請求項22で定義されたものである)。
- Wが−CH2−であり、nが1又は2である請求項22から27の何れか1項に記載の製造方法。
- Wが酸素原子であり、nが1又は2である請求項22から27の何れか1項に記載の製造方法。
- 式(VI)で表されるN−置換イミンにおいてR13がBoc基である請求項12から29の何れか1項に記載の製造方法。
- 式(VI)で表されるN−置換イミンにおいてR13がCbz基である請求項12から29の何れか1項に記載の製造方法
- 脱水作用を有する添加剤存在下で反応を実施することを特徴とする請求項12から31の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項1記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項2記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項3記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項4記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項5記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項6記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項7記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項8記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項9記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項10記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
- 反応に使用する触媒が請求項11記載の光学活性ジニッケル錯体である請求項12から32の何れか1項に記載の製造方法。
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