JP5372905B2 - 局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイス - Google Patents
局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイス Download PDFInfo
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Description
本発明は、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイス、及びそれらを必要とするヒト又は動物において、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するための方法に関する。
術後の疼痛は、中枢神経系の過敏性を刺激する外科手術のあいだの組織外傷に対する複合反応である。術後の疼痛は、術後の合併症の可能性を増大させ、医療費を増加させ、最も重要なことには、日常生活の正常な活動への回復及び復帰を妨げる。術後の疼痛の管理は、患者の基本的な権利である。よりよく疼痛が制御されるか又は除去される場合、患者は、歩行又は摂食などの活動に関与することが可能であり、これによって患者の回復が促進されるであろう。患者はまたよりよく眠れ、これによって治癒過程が補助される。
局所麻酔での創傷浸潤は、術後の疼痛のために広く使用されており、これは、単純で安全でかつ低コストである。しかし、外科手術手順における差異又は内臓成分が有効性に影響するかどうかは明らかではない。切開用麻酔としては、以下の部位(皮膚、皮下組織、筋膜、筋肉及び/又は壁側腹膜)での局所麻酔薬の浸潤、局所投与又は点滴が挙げられる。しかし、幅広い用途にも関わらず、創傷浸潤は未だ一貫性なくかつランダムに、多くの外科医及び麻酔科医によって使用されている。
本発明は、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物における部位にて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイスに関し、該デバイスは繊維状コラーゲンマトリックス;並びにアミノアミド型麻酔薬、アミノエステル型麻酔薬及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの製剤原料を含み、該少なくとも1つの製剤原料は、コラーゲンマトリックス中で実質的に均一に分散しており、かつ投与後少なくとも約1日持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在している。本発明は、任意の実施態様において、生分解性の体内に残されるデバイスについて述べる。
本発明は、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物における部位にて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイスに関しており、該デバイスは繊維状コラーゲンマトリックス;並びにアミノアミド型麻酔薬、アミノエステル型麻酔薬及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの製剤原料を含み、該少なくとも1つの製剤原料は、コラーゲンマトリックス中で実質的に均一に分散しており、かつ投与後少なくとも約1日持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在している。
・ヘルニア縫合術:表面積が50cm2でかつ奥行き又は厚みが0.5cmを有するスポンジ(100mgの塩酸ブピバカイン)
・子宮摘出術:表面積が75cm2でかつ奥行き又は厚みが0.5cmを有するスポンジ(150mgの塩酸ブピバカイン)
・GI外科手術:表面積が75又は100cm2でかつ奥行き又は厚みが0.5cmを有するスポンジ(150又は200mgの塩酸ブピバカイン)
適切な製剤原料は、アミノアミド型麻酔薬及びアミノエステル型麻酔薬並びにそれらの塩、水和物及びプロドラッグを含む。このような製剤原料としては、ブピバカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、アルチカイン、トリメカインなどのアミノアミド、並びにそれらの塩及びプロドラッグ;並びに、ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、プロカイン、テトラカインなどのアミノエステル、並びにそれらの塩及びプロドラッグが挙げられるが、これらに限定されない。ブピバカイン、並びにその塩及びプロドラッグは、任意の製剤原料である。アミノアミドの混合物が、アミノエステルの混合物と同様に意図される。アミノアミド及びアミノエステルの混合物もまた、意図される。
市販の繊維状コラーゲン(例えば、Devro Biomedical Collagen(オーストラリア)の生物医学的コラーゲン)を含む、種々の供給源由来の繊維状コラーゲンを、使用してもよい。現在、繊維状コラーゲン型には公知の5つの型があり、I型、II型、III型、V型及びXI型である。あるいは、コラーゲンは、種々の動物の腱又は皮革から抽出でき、動物としては、ウマ、ウシ、ヒツジ及びブタが挙げられる。当業者は、Gelseら(Advanced Drug Delivery Review 55 (2003)、1531-1546)に注目し、その全内容は、様々なコラーゲン型についてのさらなる詳細について、本明細書中において参照によって援用されている。本発明者らは、ブピバカイン−コラーゲンスポンジの製造のために、ウシ由来のI型コラーゲンを使用した。ウマ由来のI型コラーゲンもまた、ブタ及びヒツジ由来のI型コラーゲンなどと同様、繊維状コラーゲンとして、本発明における使用に適切である。I型コラーゲンは、動物の腱及び他の供給源から抽出された結合組織であり;この場合、コラーゲンは、ウシの腱由来である。I型コラーゲンは、3つのおよそ1,050アミノ酸長のポリペプチド鎖からなっており、2つはα1鎖であり、1つはα2鎖である。これらはコイルとなって、共通の軸の周囲に、右巻らせん(3重らせんとして公知である)を形成する。この棒状分子は、長さ2900オングストローム、直径14オングストローム、及び分子量およそ300,000ダルトンを有している。
以下の一般的な製造方法は、ウシの腱から生成されるI型コラーゲンに関する。しかし、繊維状コラーゲンの代替的供給源(I型又はIII型コラーゲンの代替的供給源など)が、本発明の教示の範囲から逸脱せずに、この方法論にかわって使用できる。
ウシの腱由来のI型コラーゲンの生成:コラーゲンは、ウシアキレス腱から抽出される。製造プロセスのあいだ、ウシの腱は、材料を清浄化して精製し、かつ脂肪含量を激減させるために、1N水酸化ナトリウム(NaOH)で最初に処理され、続いて、1N HClで中和される。この工程に続いて、0.9%塩化ナトリウム(NaCl)溶液で処理して、コラーゲンの低分子量可溶成分を除去する。過酸化水素溶液での処理は、腱の漂白を確実にする。
図2は、ブピバカイン−コラーゲンスポンジの作製を表すフローチャートである。当業者は、他の製剤原料(単数又は複数)が、ブピバカインの代わりに又はブピバカインに加えて使用できることを、理解するであろう。
図1のように調製した繊維状I型コラーゲン材料は、ステンレススチール(SS)容器内にて予め加熱した水(42℃より低い温度)に添加される。コラーゲンの膨張及びそれに続く分散物形成が、高せん断ホモジェナイザーの使用によって得られる。用いられるホモジェナイザーは、回転するホモジェナイザーヘッドを介してコラーゲン材料を引っ張り、かつ近位固定ステーターヘッドに押し付けることによって、高せん断力を生み出すように設計されているローター−ステーターヘッドを有している。分散物の調製の最初に、繊維性コラーゲンの塊を分離するのに必要とされる高せん断力を促進するのは、この設計である。
コラーゲン/薬物分散物は、凍結乾燥のための適切な大きさの凍結乾燥鋳型又はブリスタートレイに充填され、充填プロセスは、容積型ポンプを使用して行われる。ポンプはバルブがなくて、セラミックのピストンを有しており、容積式の原理に基づいて機能する。
凍結乾燥済みのスポンジは、適切な包装材料中に包装され、これは、ポリエチレン/LDPEラミネート又はアルミホイルからなる外袋内の、密封したポリエチレンブリスター又は低密度ポリエチレン(LDPE)小袋を含んでもよい。次いで産物は、最終的な滅菌に供され、これは、ガスを介するエチレンオキシド滅菌又は放射線(ガンマ又は電子線)であり得る。好ましい実施態様においては、エチレンオキシドガスによる滅菌が選択された。
ガンマ及び電子線を含む放射線滅菌を、上記に述べたEtO滅菌プロセスのかわりに使用してもよい。
子宮摘出術は、アメリカ合衆国において、女性では2番目に最も一般的な外科手術である。National Center For Health Statisticsによると、617,000例の子宮摘出術が、2004年に米国で行われた。子宮摘出術の適応症としては、良性腫瘍(子宮筋腫など)、重い月経、生理痛及び慢性骨盤痛が挙げられる。子宮摘出術を行うための最も一般的な経路は、腹壁の切開を介するものであるが、しかし約20%が、経膣的に行われる。腹腔鏡補助下の経膣子宮摘出術は、正当な理由がある場合に行われる。
効果的な術後の疼痛の管理は、外科被験体が術後に順調にかつうまく回復するのを確実にするために重要である。腹式子宮摘出術後の疼痛は、多因性であり得る。切開の疼痛、より深部(内臓)構造からの疼痛、及び特に動的な疼痛(いきみ、咳、又は動くあいだなど)は、非常に深刻であり得る。1つの研究において、著者らは、子宮摘出術後最初の48時間のあいだは、内臓の疼痛が支配的であることを見出した(Leung、2000)。
不溶性及び可溶性コラーゲンの特性は、心臓弁から皮膚移植片までの範囲の様々な医学的な適用でのその使用を導いた。可溶性コラーゲンは、有用な機械的特性及び生体適合性を与える生分解性又は非生分解性の材料を作製するために使用され得る。
疼痛の効果的な軽減は、外科手術を受ける患者の処置にとって最も重要である。これは人道的な理由のために成し遂げられるべきであるが、今では疼痛の軽減が有意な生理的利益を有するという証拠が存在する。効果的な疼痛の軽減は、順調な術後の経過(病院からのより早い退院)を意味するだけではなくて、慢性疼痛症候群の発病もまた低減し得る。外科手術部位への直接的な麻酔薬の局部的投与又は局所的投与は、潜在的な全身毒性濃度を最小化しながら、高い局所麻酔薬濃度を生じるという利点を有する。
包含
18から60歳の間の年齢
体重60〜95Kg
プロトコールに概説した疼痛軽減処方に従うことが可能でかつその意思がある
アミド型局所麻酔薬、NSAIDS、オピオイド及びウシコラーゲンに対する既知の過敏性
心不整脈又はAV伝導障害
他のアミド型局所麻酔薬の併用使用
抗不整脈薬(例えば、アミオダロン)の併用使用
プロパノロールの併用使用
脊髄ブロック
強力/中程度のCYP3A4阻害剤又は誘発剤(例えば、マクロライド系抗生物質、グレープフルーツジュースなど)の併用使用
過去6ヶ月に、先行する大手術
肝障害
任意の臨床的に有意な不安定心臓疾患、神経疾患、免疫疾患、腎臓疾患、又は血液疾患、あるいは調査者の意見で、研究の経過を阻害するであろう任意の他の状態
直近の6ヶ月における、治験対象製品を使用した臨床試験への参加
直近の4週間における、任意の時点で血行動態的に不安定
直近の3ヶ月における、輸血の要求
ヘモグロビンが10g/dLより下
目的
・子宮摘出術創傷におけるブピバカイン−コラーゲンスポンジの潜在的な鎮痛効果を詳細に調べること
・術後の鎮痛処方の一部としてのブピバカイン−コラーゲンスポンジの使用の、モルヒネ節約効果を詳細に調べること
・疼痛強度の数的評価スケールにおける傾向を評価すること
研究の結果は以下を含む:
・視覚アナログ疼痛評価スケール(VAS)
・モルヒネ節約効果
スクリーニング評価(インフォームドコンセント、病歴、バイタルサイン、12誘導心電図、臨床生化学及び臨床血液学、尿検査並びにデモグラフィックス)を、ブピバカイン−コラーゲンスポンジの投与の、1日前から14日前の間に行った。ベースライン(0時間)の手順は、研究番号の割り当て、ベースライン疼痛スコアリング、及びスポンジの移植を含んだ。追跡手順は、移植後96時間にわたって行った。追跡コールは、移植の8日後に行った。
安全性解析
全身ブピバカイン毒性の兆候に関するバイタルサイン及び臨床評価を、30分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、9時間、12時間及び96時間で繰り返した。追跡コールは、患者がなんらかの有害事象に羅患していたかどうか、又は創傷に伴うなんらかの問題を経験しているかどうかを調べるために、外科手術の8日後に行うこととした。併用医薬(モルヒネ及び他の疼痛医薬の用量を含む)は、評価18まで、スクリーニングから回収した。
視覚アナログスコア(VAS)を使用する疼痛スコアリングを使用して、1時間、1.5時間、2時間、3時間、6時間、9時間、12時間、18時間*、24時間、36時間、48時間、72時間及び96時間の時点における患者の疼痛経験を評価した。
AE 有害事象
AUClast 時間ゼロから時間t(最後の定量化可能な血漿濃度の時間)までの、血漿濃度−時間曲線下面積
AUCinf 時間ゼロから無限までの、血漿濃度−時間曲線下面積
Cmax 最大血漿濃度
LOQ 定量化の限界
PCA 患者自己管理鎮痛
PRN per re nata(必要に応じて)
tlag 遅延時間
tmax 最大血漿濃度の時間
t1/2 終末相(terminal)半減期
λz 終末相(terminal phase)速度定数
VAS 視覚アナログスケール
誘導時に、患者は、50〜75μgのフェンタニルを受けた。カテーテル挿入の後でかつ外科手術開始に先立って、直腸内に100mgのジクロフェナクもまた受けた。手術中に、適正な鎮痛レベルを維持するために必要なときは、モルヒネを静脈内投与した。術後、患者は、1gのパラセタモールを6時間毎に、50mgのジクロフェナクを8時間毎に(任意の24時間にて最大3用量)、及び患者自己管理鎮痛ポンプを使用してモルヒネをPRN(per re nata、必要に応じて)で受けた。
認可された併用治療
術後に受けた鎮痛量の一致性を確実にするために、全ての患者は、6時間間隔にて1000mgのパラセタモールと、及び8時間間隔にて50mgのジクロフェナクと、PCAポンプを使用するモルヒネPRNとを受けた。
全ての鎮痛剤は、研究開始前に24時間停止させた。さらに、以下の治療(表2)は、ブピバカイン−コラーゲンスポンジの移植と併用して投与されなかった。
安全性解析
臨床研究から得た最新の安全性データ
ブピバカイン−コラーゲンスポンジの有効性は、視覚アナログスケールの使用とモルヒネ節約効果とによって決定した。
0(疼痛なし)から100(想像できるうちで最も痛い)の範囲の視覚アナログスケールを使用する疼痛スコアリング。これらは評価計画に従って、1時間以降に評価した。個々の疼痛スコアを、各評価時間について記入した。
患者らに、6時間毎の1000mgパラセタモール用量、8時間毎の50mgジクロフェナク用量及び患者自己管理鎮痛(PCA)ポンプを介したモルヒネPRNを与えた。処置期間の最初の24時間を通して各患者が要求したモルヒネ用量を記録して、文献上の過去のデータと比較した。処置期間を通して必要とされたモルヒネ総用量を、各患者について記入した。
PCAモルヒネ使用を、24時間にわたって照合し、平均消費量は16.8mg(12人全ての患者について)であった(以下の表3参照)。この平均値は、2つの異常値を含んでいる。一人の患者は、背中の基礎状態に起因して、58mgのモルヒネを消費し、外科手術のあいだ標準的ではない麻酔/鎮痛を受けた2番目の患者は74mgを消費した。これら2つの異常値を外すと、平均モルヒネ消費量は、7.1mgであった。文献データは、最初の24時間にわたる、32mgと65mgの間の範囲のモルヒネ使用を示しており、研究データは、24時間にわたって31mgから99mgのモルヒネ消費を示している。表3は、各患者についてのPCAモルヒネ消費量のデータを提供する。
疼痛の軽減の開始は、約6時間で起こり(平均VASは10.3mm)、VASデータに従うと退院の日(4〜6日目)まで維持された。術後24時間にて、平均スコアは6.8mm(25%の患者が0のスコアであった)であり;術後48時間にて、2.8mm(12人の患者のうち7人が0のスコアであった)であり、及び術後72時間にて、平均VASが2.7mmであり、かつ50%の患者が、この時点にて0のスコアであった。数人の患者は、創傷への圧力の適用にさえも、疼痛なしを報告した。表4は、VAS疼痛スコアのまとめを提供しており、表3は、全ての患者について、重要な時点における個々の疼痛スコア及びモルヒネ消費量の表を表す。
平均Cmaxは、0.22μg/mlであり、最も高い個体のCmaxは、0.44μg/mlであり、これはブピバカインについて公知の全身毒性レベルである2〜4μg/mlを十分に下回っていた。PKプロファイルは、全ての患者について同様であり、24時間後に全身レベルにおける減少が示された。表5は、PKパラメーターのまとめを提供する。
全部で45例の有害事象(AE)が、全患者によって報告されており、このうち44例は処置により発現したものであった。本研究で報告された大多数のAEは、処理関連であるとして分類されておらず、44例のうち8例のみが、関連していると考えられた。これらのうち、大多数は重症度が軽度であり、全て回復した。研究の間に1例の重大な有害事象が報告され、これは重症度が中程度であって、本発明のブピバカイン含有ドラッグデリバリーデバイスの使用に関連していなかった。
この試験の結果は非常に有望であり、VASデータに従うと、疼痛軽減が術後最初の72時間(及びそれ以上)にわたる範囲であることを実証している。観察された低モルヒネ使用は、患者の回復を促進しかつ消耗性の麻薬の副作用を避けるための、本発明のドラッグデリバリーデバイスの重要な特長である。
本発明のドラッグデリバリーデバイスは、組織破壊部位へのドラッグデリバリーデバイスの直接的な適用によって、長期局所鎮痛を提供するように設計されている。しかし、本発明のドラッグデリバリーデバイスが、全ての術後の疼痛の完全な軽減を提供することも救済的な鎮痛医薬の必要性を完全に排除することも期待されないが、その代わりに、安全でかつ効果的な疼痛管理のための多様な治療の一部として意図されていることが強調されるべきである。
・ヘルニア縫合術:総表面積が50cm2でかつ厚みが0.5cmを有するスポンジ(100mgの塩酸ブピバカイン)
・子宮摘出術:総表面積が75cm2でかつ厚みが0.5cmを有するスポンジ(150mgの塩酸ブピバカイン)
・GI外科手術:総表面積が75又は100cm2でかつ厚みが0.5cmを有するスポンジ(150又は200mgの塩酸ブピバカイン)
i)用量の上限(mg/cm2基準にて)は、主に本発明のドラッグデリバリー技術によって制御される。この技術を使用する組織破壊部位中への局所鎮痛の可能性は、それゆえ、本発明のドラッグデリバリースポンジ中に最適な薬物高積載量を有することによって、最大化される。
ii)製剤原料(ブピバカインなど)の用量は、組織破壊の程度にしたがって、移植されるスポンジの数及び大きさを変化させることによって、特定の外科手術手順に対して調整され得る。
iii)製剤原料(ブピバカインなど)の用量は、組織破壊部位にしたがって、移植されるスポンジの位置を変化させることによって、特定の外科手術手順に対して調整され得る。
iv)表面積が500cm2まででかつ厚みが0.5cmを有するスポンジ中の製剤原料最大用量は、中程度及び大きな外科手術の大多数に対して十分な適用範囲を提供する。表面積が125cm2まででかつ厚みが0.5cmを有するスポンジ中のブピバカイン最大用量は、中程度及び大きな外科手術の圧倒的大多数に対して十分な適用範囲を提供する。相当する塩酸ブピバカインの最大用量は200mgであり、これは標準的なボーラス用量をわずかに上回るが、USPブピバカイン注射のために推奨される1日用量(400mg)の範囲内に十分入る。
v)本発明のブピバカイン含有ドラッグデリバリースポンジは、術後の疼痛管理のための多様な治療の一部として意図されており、術後の疼痛の完全な軽減を提供することも救済的な医薬の必要性を完全に排除することも期待されない。予期される結果は、患者の利益の低下及び救済的な医薬に対するより大きな依存の1つであるので、それゆえ、より低い薬物積載量(すなわち、2mg/cm2未満)を調べるための臨床試験は、価値が限定的であると考えられる。
非特許文献1
非特許文献2
非特許文献3
非特許文献4
非特許文献5
非特許文献6
非特許文献7
非特許文献8
非特許文献9
非特許文献10
Claims (17)
- 局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物における部位にて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのドラッグデリバリーデバイスであって、該デバイスは、コラーゲンスポンジ;並びにアミノアミド型麻酔薬、アミノエステル型麻酔薬及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの製剤原料を含み、該少なくとも1つの製剤原料は、コラーゲンスポンジ中で実質的に均一に分散しており、かつ投与後少なくとも1日持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在し、コラーゲンスポンジは架橋剤の使用を伴わずに形成されるドラッグデリバリーデバイス。
- 前記少なくとも1つの製剤原料が、投与後少なくとも2日間持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在する、請求項1に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記少なくとも1つの製剤原料が、投与後少なくとも3日間持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在する、請求項1又は2に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記少なくとも1つの製剤原料が、ブピバカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、アルチカイン、トリメカイン並びにそれらの塩及びプロドラッグを含む群から選択されるアミノアミド型麻酔薬である、請求項1から3のいずれか1項に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記少なくとも1つの製剤原料が、ブピバカイン並びにその塩及びプロドラッグから選択されるアミノアミド型麻酔薬である、請求項1から3のいずれか1項に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記コラーゲンスポンジがI型コラーゲンスポンジである、請求項1から5のいずれか1項に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記コラーゲンスポンジがI型コラーゲンスポンジであり、かつ前記少なくとも1つの製剤原料が、ブピバカイン並びにその塩及びプロドラッグから選択されるアミノアミド型麻酔薬である、請求項1から4のいずれか1項に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記ドラッグデリバリーデバイスが複数のコラーゲンスポンジを含み、各コラーゲンスポンジが、3.6mg/cm3から8.0mg/cm3のI型コラーゲン及び2.0mg/cm3から6.0mg/cm3の塩酸ブピバカインを含む、請求項7に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 前記ドラッグデリバリーデバイスが複数のコラーゲンスポンジを含み、各コラーゲンスポンジが、5.6mg/cm3のI型コラーゲン及び4.0mg/cm3の塩酸ブピバカインを含む、請求項7又は8に記載のドラッグデリバリーデバイス。
- 開腹術の後のヒトにおいて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのものである、請求項1から9のいずれか1項に記載のデバイス。
- 整形外科手術、腹部手術、婦人科手術又は胸部外科手術手順の後のヒトにおいて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのものである、請求項1から9のいずれか1項に記載のデバイス。
- 良性の腹部又は胸部外科手術手順の後のヒトにおいて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのものである、請求項11に記載のデバイス。
- 腹式子宮摘出術、筋腫摘出術及び付属器の外科手術の後のヒトにおいて、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するためのものである、請求項12に記載のデバイス。
- 前記ドラッグデリバリーデバイスが複数のコラーゲンスポンジを含み、ここで少なくとも1スポンジが、外科手術部位に隣接して配置され、少なくとも1スポンジが体腔壁における切開にわたって配置され、かつ少なくとも1スポンジが切開周辺の鞘と皮膚の間に配置される、請求項1から13のいずれか1項に記載のデバイス。
- 局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物において局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するための医薬であって、請求項1から14のいずれか1項に記載のデバイスを含む、医薬。
- 前記ドラッグデリバリーデバイスが複数のコラーゲンスポンジを含み、ここで少なくとも1スポンジが、外科手術部位に隣接して配置され、少なくとも1スポンジが体腔壁における切開にわたって配置され、かつ少なくとも1スポンジが切開周辺の鞘と皮膚の間に配置される、請求項15に記載の医薬。
- 局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物において局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを提供するための医薬を製造するための、コラーゲンスポンジ;並びにアミノアミド型麻酔薬、アミノエステル型麻酔薬及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの製剤原料を含む、ドラッグデリバリーシステムの使用であって、該少なくとも1つの製剤原料は、コラーゲンスポンジ中で実質的に均一に分散しており、かつ投与後少なくとも1日持続する局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックの持続時間を提供するのに十分な量にて存在しており、該医薬は、局所鎮痛、局所麻酔又は神経ブロックを必要とするヒト又は動物における部位に投与されるものであり、コラーゲンスポンジは架橋剤の使用を伴わずに形成される、使用。
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