JP5371762B2 - ムスカリン性受容体m1拮抗薬による肥満の処置 - Google Patents
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Description
この出願は、2006年6月16日に出願された米国仮出願第60/805,066号および2006年10月12日に出願された米国仮出願第60/829,225号(これらの両方の全体の開示は、参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
該当なし
発明の分野
本発明は、選択的M1ムスカリン性受容体(M1R)拮抗薬の単独投与または抗うつ薬と組み合わせた投与による肥満症の治療および体重減少の助長に関する。
神経伝達物質アセチルコリン(ACh)は、エフェクター細胞膜において2種類の受容体:リガンド開口型イオンチャンネルであるニコチン性受容体(nAChR)、およびGタンパク質共役受容体であるムスカリン性受容体(mAChR)と相互作用する。哺乳類では、M1〜M5と呼ばれるmAChRの5つのサブタイプが同定されている。M1ムスカリン性受容体(M1R)は、中枢神経系と末梢神経系の両方、具体的には大脳皮質および交感神経節で見られる。M1Rによって媒介されるムスカリン様効果は、M1R−選択的拮抗薬の使用、およびさらに最近ではM1R−ヌルマウスの開発により大いに研究されている。
本発明は、治療上有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を投与することによって、肥満症を治療し、食欲を抑制し、体重減少を助長または促進し、所望の体重の維持を助長または促進し、望ましくない体重増加を予防または低減するための方法を提供する。本方法を実施する際に、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬を、他の薬理作用剤なしに、または他の薬理作用剤、例えばM1R−選択的拮抗薬以外の1つもしくは複数の抗うつ薬と組み合わせて投与することができる。いくつかの実施形態では、1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を1つまたは複数の抗肥満剤と共投与することができる。いくつかの実施形態では、M1R−選択的拮抗薬以外の1つまたは複数の抗うつ薬と組み合わせた1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を、1つまたは複数の抗肥満剤と共投与することができる。
したがって、第1の態様では、本発明は、体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するための方法を提供し、この方法は、それを必要とする肥満または過体重の個体に、治療上有効量の1つまたは複数の体重減少を達成するためのM1R−選択的拮抗薬を投与することを含み、それによって体重減少が促進され、または安定な体重の維持が助長される。
定義
用語「肥満の」または「肥満症」は、過剰の脂肪組織のためボディマス指数(BMI)が30kg/m2以上である個体を意味する。肥満症は、体脂肪含量を基準として定義することもできる:男性の場合、25%を超える体脂肪含量、または女性の場合、30%を超える体脂肪含量。「病的に肥満の」個体のボディマス指数は、35kg/m2を超える。
BMI=(ポンド×700)/(身長、単位インチ)2
または
BMI=(キログラム)/(身長、単位メートル)2
用語「ベースライン体重」は、治療の開始時に個体によって提示された体重を意味する。
用語「共投与する」は、個体の血中に2つの活性剤が同時に存在することを意味する。共投与された活性剤は、同時または連続的に送達され得る。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下の方法などが提供される:
(項目1)
体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するための方法であって、該方法は、それを必要とする肥満または過体重の個体に、テレンゼピン、ならびに選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)および選択的セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)からなる群より選択される抗うつ薬を体重減少を達成するための治療上有効量で投与することを含み、それによって体重減少が促進されるか、または安定な体重の維持が助長される、方法。
(項目2)
前記抗うつ薬がSSRIである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記SSRIが、シタロプラム、エシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリンからなる群より選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記SSRIがシタロプラムである、項目3に記載の方法。
(項目5)
前記SSRIがセルトラリンである、項目3に記載の方法。
(項目6)
前記抗うつ薬がSNRIである、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記SNRIが、ミルナシプラン、ミルタザピン、ベンラファキシン、デュロキセチン、デスベンラファキシン、およびシブトラミンからなる群より選択される、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記SNRIがベンラファキシンである、項目7に記載の方法。
(項目9)
さらに、1つまたは複数の抗肥満剤の投与を含む、項目1に記載の方法。
(項目10)
さらに、1つまたは複数の食欲減退薬の投与を含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するための方法であって、該方法は、それを必要とする肥満または過体重の個体に、治療上有効量の体重減少を達成するための1つまたは複数のM 1 R−選択的拮抗薬を投与することを含み、それによって体重減少が促進されるか、または安定な体重の維持が助長される、方法。
(項目12)
前記1つまたは複数のM 1 R−選択的拮抗薬が、ピレンゼピン、テレンゼピン、およびそれらの組合せからなる群より選択される、項目11に記載の方法。
(項目13)
さらに、1つまたは複数のM 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬の投与を含む、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記1つまたは複数の抗うつ薬が、三環系抗うつ薬およびその類似体、セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み促進薬、セロトニン作動薬およびそのプロドラッグ、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目13に記載の方法。
(項目15)
さらに、1つまたは複数の抗肥満剤の投与を含む、項目11に記載の方法。
(項目16)
さらに、1つまたは複数の食欲減退薬の投与を含む、項目11に記載の方法。
(項目17)
治療上有効量のM 1 R−選択的拮抗薬と、SSRIおよびSNRIからなる群より選択されるM 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬との混合物を含む医薬組成物。
(項目18)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がセルトラリンである、項目17に記載の医薬組成物。
(項目19)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がベンラファキシンである、項目17に記載の医薬組成物。
(項目20)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がシタロプラムである、項目17に記載の医薬組成物。
(項目21)
前記M 1 R−選択的拮抗薬および前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬の送達が徐放である、項目17に記載の医薬組成物。
(項目22)
治療上有効量のM 1 R−選択的拮抗薬とM 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬の組合せを含むキット。
(項目23)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がセルトラリンである、項目22に記載のキット。
(項目24)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がベンラファキシンである、項目22に記載のキット。
(項目25)
前記M 1 R−選択的拮抗薬がテレンゼピンであり、前記M 1 R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬がシタロプラムである、項目22に記載のキット。
上述したように、ラットおよびマウスにおけるより早い段階の研究は、ピレンゼピンの全身投与では、いずれの行動効果も導き出すことができなかったこと(Rogoz,Z.,Skuza,G.,Sowinska,H.,Pol.J.Pharmacol.Pharm.,1981年,31巻,p.615−26を参照のこと)、およびピレンゼピンが、げっ歯類およびヒトを含めて、様々な種において顕著な血液脳関門透過性を示さないこと(Hammer,R.,Koss,F.W.,Scand.J.Gastroenterol.,Suppl,1979年,14巻,57号,p.1−6;Bymaster,F.P.ら,J.Pharmacol Exp.Ther.,1993年,267巻,1号,p.16−24を参照のこと)を示した。驚くべきことに、刊行された文献に反して、本発明は、ピレンゼピンおよびテレンゼピンを含めて、M1R−選択的拮抗薬が、治療量で血液脳関門を通過することができ、したがって食欲抑制を含めて、有用な薬理作用を有することを実証する。さらに、以前の知識に反して、M1R−選択的拮抗薬は、24時間の期間において所定の時刻に投与することなく、有効な効果を生じることができる。
a.治療に供する病態
本方法および組成物は、体重に関連する障害の治療に使用される。本方法および組成物によって治療可能な障害の一般カテゴリーの例としては、とりわけ望ましくないまたは過剰な体重を保持する肥満症、飽満感の欠如が挙げられるが、これらに限定されない。
本方法および組成物で使用する薬理作用剤には、下記に詳細に記載される1つまたは複数の活性剤が、その任意の医薬として許容できる塩、プロドラッグ、ラセミ混合物、配座および/または光学異性体、結晶多形、ならびに同位体を含む任意の医薬として許容できる形で含まれる。
本方法は、肥満症を治療し、体重減少および食欲抑制を促進することを必要とする個体に、治療量の1つまたは複数の選択的ムスカリン性受容体M1拮抗薬を投与することによって、肥満症を治療し、体重減少および食欲抑制を促進する。ムスカリン拮抗薬は、参照により本明細書に組み込まれる上述のGoodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeuticsの第7章に概説されている。選択的ムスカリン性受容体M1拮抗薬としては、例えばピレンゼピンおよびテレンゼピンが挙げられる。これらの構造を下記に示す。
本発明で使用するためのM1R−選択的拮抗薬ではない抗うつ剤は、その作用機序によっては限定されず、どのクラスの抗うつ薬でも適用可能である。例えば、三環系抗うつ薬(TCA)およびその類似体、セロトニン再取り込み阻害薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬(MAOI)、セロトニン作動薬およびそのプロドラッグ、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、およびセロトニン再取り込み促進薬はすべて、1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬と組み合わせて投与することができる。セロトニン再取り込み阻害薬としては、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)とセロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)が挙げられる。ノルエピネフリン再取り込み阻害薬としては、特異的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬と混合ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬(NDRI)が挙げられる。セロトニン−ノルエピネフリン−ドーパミンまたは「三元再取り込み阻害薬」も本発明で使用される。他のカテゴリーの抗うつ薬、例えば四環系抗うつ薬であるマプロチリンもしくはミアンセリン、または作用剤であるトラゾドン、ネファゾドン、もしくははブスピロン;副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体1(CRFl)拮抗薬、ならびにアモキサピン、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、およびアリピプラゾールを含めて、精神病もしくはは双極性障害の状況で活性を有することが発見された化合物も使用することができる。
本発明は、有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を1つまたは複数の抗肥満剤と組み合わせて投与することも企図する。さらに、本発明は、有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬と1つまたは複数の抗うつ薬の組合せを、さらに1つまたは複数の抗肥満剤と任意選択で組み合わせて投与することを企図する。(i)1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬と組み合わせた、または(ii)さらにM1R−選択的拮抗薬と抗うつ薬の組合せと組み合わせた使用に適した抗肥満剤としては、例えば食欲減退薬、ドーパミン作動薬、H3−ヒスタミン拮抗薬、5−HT2c受容体作動薬、β−3アドレナリン受容体作動薬、コレシストキニン作動薬、抗てんかん剤、レプチン、レプチン類似体およびレプチン受容体作動薬、ニューロペプチドY(NPY)受容体拮抗薬およびモジュレーター、ペプチド−YY(PYY)受容体作動薬、毛様体神経栄養因子、甲状腺ホルモン受容体−β作動薬、カンナビノイドCBl受容体拮抗薬、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、膵および胃液リパーゼ阻害薬、メラノコルチン−4受容体作動薬、およびそれらの組合せが挙げられる。
いくつかの実施形態では、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬を、M1R−選択的拮抗薬ではない1つもしくは複数の抗うつ薬と共投与または同時製剤する。いくつかの実施形態では、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬を、1つもしくは複数の抗肥満剤と共投与または共製剤する。いくつかの実施形態では、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬を、M1R−選択的拮抗薬ではない1つもしくは複数の抗うつ薬、および1つもしくは複数の抗肥満剤と共投与または共製剤する。M1R−選択的拮抗薬、抗うつ薬、および抗肥満剤は上述する通りである。
治療剤のすべての配座異性体(例えば、シスおよびトランス異性体)、ならびにすべての光学異性体(例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマー)、このような異性体のラセミ体、ジアステレオマー、および他の混合物、ならびに溶媒和物、水和物、異種同形物、同質多形、および互変異性体は、本発明の範囲内である。
本発明は、1つまたは複数の原子が特定の原子質量または質量数を有する1つまたは複数の原子で置換されている治療剤の同位体標識体も包含する。治療剤およびそのプロドラッグの同位体標識体、ならびに治療剤およびそのプロドラッグの同位体標識した医薬として許容できる塩は、本発明の範囲内である。ある種の状況では、重水素(2H)などのより重い同位体による置換によって、インビボ半減期の延長または必要用量の低減など治療上の利点をもたらす代謝安定性を増大させることができる。本発明の治療剤およびそのプロドラッグの同位体標識体は、一般に当業者に知られている方法に従って、非同位体標識試薬を同位体標識試薬に置換することによって調製することができる。
i.投与期間
通常、1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬は、長期間にわたって個体に投与される。本方法は、少なくとも20日、いくつかの実施形態では少なくとも40日、60日、80日、または100日、またいくつかの実施形態では少なくとも150日、200日、250日、300日、350日、1年以上実施することができる。本治療方法を、1年より長期間、例えば少なくとも400日、450日、500日、550日、600日、650日、700日、800日、900日、1000日受ける個体もいる。しかし、個体は、本方法での2年、3年、4年以上の治療に成功することができる。
一般に、本方法を実施する際に、有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を単独投与し、あるいは1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬と共投与する。いくつかの実施形態では、有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を、1つまたは複数の抗肥満剤と共投与する。いくつかの実施形態では、有効量の1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を、1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬以外の抗うつ薬および1つまたは複数の抗肥満剤と共投与する。共投与される薬理作用剤は、一緒にまたは別々に、同時にまたは異なる時間に投与することができる。投与する時、M1R−選択的拮抗薬、抗うつ薬、および抗肥満剤は独立に、必要に応じて1日1回、2回、3回、4回以上、またはそれほど頻繁でなく投与することができる。好ましくは、投与する薬理作用剤を胃日1回投与する。好ましくは、投与する活性剤を、同時1回または複数回、例えば混合物として投与する。薬理作用剤の1つまたは複数を徐放性製剤として投与することができる。
したがって、1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬の単独投与、あるいは1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤と組み合わせた投与は、経口、口腔内;静脈内、皮内、皮下、筋肉内、経皮、経粘膜、鼻腔内を含めて、非経口などの投与を含めて、様々な方法で実現することができる。1つまたは複数のM1R−選択的拮抗薬を1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤と共投与する場合、同じまたは異なる投与経路で投与することができる。
M1R−選択的拮抗薬、抗うつ薬、および抗肥満剤のための投与量は、当業者によって実施されている投与量およびスケジューリング計画に従う。本方法で使用するすべての薬理作用剤の適切な投与量の一般指針は、Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics,第11版,2006年,上述、およびPhysicians’ Desk Reference (PDR)、例えば第59編(2005年)または第60編(2006年)、Thomson PDRに記載され、これらはそれぞれ、参照により本明細書に組み込まれる。発表されたM1R−選択的拮抗薬の投与量は、肥満症を治療し、または体重減少を促進し、または体重増加を抑制するための治療と異なる適応症に関するものである。本発明の組成物および方法では、本発明を実施するためのM1R−選択的拮抗薬、抗うつ薬、および抗肥満剤の有効な投与量は、他の適応症に関して発表された投与量と等しく、またはそれより低い{例えば、約25%、50%、75%、または100%)ことがあり得る。
本発明は、さらに治療上有効量の1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬、および1つもしくは複数の抗うつ薬、および/または1つもしくは複数の抗肥満剤の混合物を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、M1R−選択的拮抗薬は、テレンゼピン、ピレンゼピン、およびそれらの混合物からなる群より選択される。
本発明の医薬組成物は、キットで提供することができる。いくつかの実施形態では、本発明のキットは、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬および1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤を別々の製剤として含む。いくつかの実施形態では、キットは、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬および1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤を同じ製剤中に含む。いくつかの実施形態では、キットは、治療の過程を通して、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬および1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤を独立に、均一の剤形で提供する。いくつかの実施形態では、キットは、治療の過程にわたって、1つもしくは複数のM1R−選択的拮抗薬および1つもしくは複数の抗うつ薬および/または1つもしくは複数の抗肥満剤を独立に、個体の要件に従って増加または低減させるが、通常有効な用量レベルまで増加させる漸増減投与量で提供する。
食欲抑制:3月齢の(300〜350グラム)オスSprague−Dawleyラット(個別に収容)を用いて、化合物の食欲抑制剤効果を評価した。試験前の2週間、ラットを「高脂肪」食(BioServ Diet #F3282またはResearch Diets #12451)に順化させた(食餌および水の自由摂取)。食餌を翌朝戻したとき摂餌を刺激するために、実験の1日前(5:00PM)に食餌をケージから取り出した(水は、実験全体を通して摂取可能のままであった)。食餌を提供する前に、ラット(n=8〜10匹/投与群)に調査中の化合物を腹腔内(ip)または経口(po)投与し、ホームケージに戻し、直ちに予め計量した食餌を与えた。投与後4時間に、食餌をケージから取り出し、計量し、記録し(4時間消費量)、翌朝までラットに戻した。投与後24時間、残存する食餌を再び計量し、記録した(24時間消費量)。4時間と24時間間隔の累積消費量(グラムで表す)を算出した。このアッセイでは、ビヒクルで処置したラットは、典型的に4時間間隔で約8グラム、および24時間間隔で約25グラムを消費する。
24時間消費量効果は、作用の持続時間をよりよく反映し、4時間消費量効果よりよい食欲抑制薬効果の例である。試験されたテレンゼピンの用量(ip)はすべて、単独投与したとき消費量を有意に低減させた(図1および6)。また、24時間後、ほぼすべての組合せは、単なる相加から予想される消費量低減より大きな消費量低減をもたらした。
体重増加の低減:
3月齢〜4月齢(475−550グラム)のSprague−Dawleyオスラット(個別に収容)を用いて、化合物の体重増加を予防する能力を評価した。慢性実験の開始時に、ラットに「高脂肪」食(BioServ Diet #F3282またはResearch Diets #12451){自由摂餌)を約1か月続けていた。実験期間を通して、個々の体重および水の消費量を3回/週記録した。データ収集を約2週間した後、ラットを等しい平均体重の処置群となるように均衡した。イソフルオランにより誘導された麻酔下で、ラットに、適切な薬物濃度(平均体重および算出した送達時間に基づく)を含む浸透圧ミニポンプ(Alzet 2ML2)を外科的に移植した(肩甲下の皮下[sc]に留置)。あるいは、経口投与経路を使用した研究のために、ラットに、3mL/kgの体積で14日間にわたって毎日強制経口投与した。データ収集を薬物処置下でさらに約2週間継続した。処置間隔について体重の変化(グラムで表す)を算出した。このアッセイでは、ビヒクル処置ラットは、典型的には2週間間隔にわたって約35〜40グラム(+9%)増加する。表3に、処置効果を、ビヒクル群と処置群の体重増加(%)=[(薬物注入の終わりの体重−ベースライン体重)/ベースライン体重]×100%;および低減(%)=(処置群の体重増加(%)−ビヒクル群の体重増加(%))で示す。処置期間全体を通して、体重をベースライン体重の百分率として図11〜15に示す。表3の用量の欄の同様な上付き文字は、(個々の処置と共投与の比較を容易にするため)同じ実験に由来する値を示す。統計分析は、一元ANOVA(分散分析)、続いて全体のαを0.05としたBonferroni多重比較試験で行った。表3では、星印(*)は、ビヒクル処置ラットに比べて有意な効果を示し、文字(aまたはb)は、単一化合物で処置したラットに比べて有意な効果(抗うつ薬による有意については「a」、およびテレンゼピンによる有意については「b」)を示す。表3では、符号1個はp<0.05を示し、符号2個はp<0.01を示し、符号3個はp<0.001を示す)。統計的有意性を示すために使用される符号は、対応する図で異なることがある。
テレンゼピン単独の(経口または皮下)投与は、ビヒクル処置対照と突き合わせて比べたとき、高脂肪食を摂取しているラットの体重増加を有意に低減させた(ベースラインから3%〜7%低減)(図11〜15を参照のこと)。臨床参考化合物であるシブトラミンも、ビヒクル処置対照と突き合わせて比べたとき、体重増加を有意に低減させた(ベースラインから6%低減)(図13を参照のこと)。さらに、より高い用量(10mg/kgおよびl5mg/kgであるが、5mg/kgでない)のセルトラリンも、ビヒクル処置対照と突き合わせて比べたとき、体重増加を有意に低減させた(ベースラインから3%〜7%低減)(図12を参照のこと)。組合せの研究で使用された他の化合物/用量はすべて、単独投与したとき体重に効果をもたらさなかった。
Claims (29)
- 体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するための組合せ物であって、該組合せ物は、テレンゼピンと、セルトラリン、シタロプラム、エシタロプラム、ベンラファキシン、およびシブトラミンからなる群より選択される抗うつ薬を、体重減少を達成するための治療上有効量で含む、組合せ物。
- 前記テレンゼピンと前記抗うつ薬とが、少なくとも80日間投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンと前記抗うつ薬の一方または両方が、徐放製剤において投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンと前記抗うつ薬とが、同時に投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンと前記抗うつ薬とが、連続的に投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンと前記抗うつ薬とが、混合物として投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合わせ物。
- 前記テレンゼピンが、0.5mg/日〜10mg/日の用量で投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンが、体重1kg当たり、0.01mg〜5.0mgの用量で投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記抗うつ薬がセルトラリンである、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記セルトラリンが、50mg/日〜200mg/日の用量で投与されるものであることを特徴とする、請求項9に記載の組合せ物。
- 前記抗うつ薬が、シタロプラムまたはエシタロプラムである、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記シタロプラムまたはエシタロプラムが、5mg/日〜60mg/日の用量で投与されるものであることを特徴とする、請求項11に記載の組合せ物。
- 前記抗うつ薬がベンラファキシンである、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記ベンラファキシンが、25mg/日〜550mg/日の用量で投与されるものであることを特徴とする、請求項13に記載の組合せ物。
- 前記抗うつ薬がシブトラミンである、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記テレンゼピンは、食事とともに投与されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の組合せ物。
- さらに、1つまたは複数の抗肥満剤を含む、請求項1に記載の組合せ物。
- さらに、1つまたは複数の食欲減退薬を含む、請求項1に記載の組合せ物。
- 前記食欲減退薬が、フェンテルミンである、請求項18に記載の組合せ物。
- 治療上有効量のテレンゼピンと、セルトラリン、シタロプラム、エシタロプラム、ベンラファキシン、およびシブトラミンからなる群より選択される抗うつ薬との混合物を含む、体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するための医薬組成物。
- 前記抗うつ薬がセルトラリンである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記抗うつ薬がベンラファキシンである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記抗うつ薬がシタロプラムまたはエシタロプラムである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記抗うつ薬がシブトラミンである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記テレンゼピンおよび前記抗うつ薬の送達が徐放である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 治療上有効量のテレンゼピンと、セルトラリン、シタロプラム、エシタロプラム、ベンラファキシン、およびシブトラミンからなる群より選択される抗うつ薬との組合せを含む、体重減少を促進するか、または安定な体重の維持を助長するためのキット。
- 前記テレンゼピンおよび前記抗うつ薬が、別個の製剤中に存在する、請求項26に記載のキット。
- 前記テレンゼピンおよび前記抗うつ薬が、同一の製剤中に存在する、請求項26に記載のキット。
- 抗肥満薬をさらに含む、請求項26に記載のキット。
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