JP5355972B2

JP5355972B2 - Stent manufacturing method

Info

Publication number: JP5355972B2
Application number: JP2008238215A
Authority: JP
Inventors: 啓村山; 亮一早場; 賢介植村; ラハルジョプルワディ
Original assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA; Nagata Seiki Co Ltd
Current assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA; Nagata Seiki Co Ltd
Priority date: 2008-09-17
Filing date: 2008-09-17
Publication date: 2013-11-27
Anticipated expiration: 2028-09-17
Also published as: JP2010068935A

Description

本発明は、ステントの製造方法に関する。より具体的には、ＮｉＴｉ系合金を基材とする自己拡張型のステントの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for manufacturing a stent. More specifically, the present invention relates to a method for manufacturing a self-expanding stent based on a NiTi alloy.

従来より、血管、胆管、食道、気管、尿道、消化管その他の臓器などの生体管腔または体腔の狭窄部あるいは閉塞部を拡張して、その内腔を開存状態に維持するためステントが用いられている。
ステントには、機能および留置方法によって、バルーン拡張型ステントと自己拡張型ステントとがある。 Traditionally, stents have been used to expand stenosis or occlusions in biological or body cavities such as blood vessels, bile ducts, esophagus, trachea, urethra, gastrointestinal tract, and other organs, and maintain the lumen in an open state. It has been.
Stents include balloon expandable stents and self-expandable stents depending on the function and placement method.

バルーン拡張型ステントは、ステント自身に拡張機能はなく、収縮したバルーンにステントを直接取り付けて、バルーンを目的部位に位置させてバルーンを拡張させ、バルーンの拡張力によりステントを拡張（塑性変形）させ目的部位の内面に密着させて固定する。
このタイプのステントはバルーンによって拡張径を調整できるが、下肢血管のような動きの多い血管に留置した場合に、その外力によって塑性変形してしまう場合が考えられる。 The balloon expandable stent does not have an expansion function. The balloon is expanded by placing the stent directly on the deflated balloon, the balloon is positioned at the target site, and the stent is expanded (plastically deformed) by the expansion force of the balloon. Fix it in close contact with the inner surface of the target part.
In this type of stent, the expansion diameter can be adjusted by a balloon. However, when the stent is placed in a blood vessel having a lot of movement such as a blood vessel of a lower limb, it may be plastically deformed by the external force.

これに対して、自己拡張型ステントは、ステント自身が拡張機能を有している。このステントを目的部位に留置するためには、収縮させた状態にて目的部位に挿入した後、収縮状態の維持のために負荷した応力を除去する。例えば、目的部位の内径より小さい外径のシース内にステントを収縮させて収納し、このシースの先端を目的部位に到達させた後、ステントをシースより押し出す。押し出されたステントは、シースより解放されることにより応力負荷が解除され、収縮前の形状に復元し拡張する。これにより、目的部位の内面に密着し固定する。
このタイプのステントは、ステント自身が拡張機能である弾性力を有しているので、下肢血管のような動きの多い血管に留置した場合でもその動きに追従できるため、塑性変形して破損することが少ない。 On the other hand, the self-expanding stent has an expansion function. In order to place the stent in the target site, the stress applied to maintain the contracted state is removed after the stent is inserted into the target site in the contracted state. For example, the stent is contracted and stored in a sheath having an outer diameter smaller than the inner diameter of the target site, and after the distal end of the sheath reaches the target site, the stent is pushed out of the sheath. The extruded stent is released from the sheath to release the stress load, and restores and expands to the shape before contraction. Thereby, it adheres and fixes to the inner surface of the target part.
This type of stent has elastic force that is an expansion function of the stent itself, so even if it is placed in a blood vessel with a lot of movement, such as a blood vessel in the lower limbs, it can follow the movement, so it will be damaged by plastic deformation. Less is.

自己拡張型ステントとしては、生体適合性を有する形状記憶合金であるＮｉＴｉ系合金を基材とするものが現在主流となっている。ここで、ＮｉＴｉ系合金とは、ニッケルおよびチタンを主成分とする合金を広く含み、代表的なものとしては、Ｎｉを４３〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物からなるＮｉＴｉ合金がある。このようなＮｉＴｉ合金には、少量の他の金属、例えば、コバルト、鉄、パラジウム、白金、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、バナジウム、ニオブ、銅等が添加されている場合もある。 As self-expanding stents, those based on NiTi alloys, which are shape-memory alloys having biocompatibility, are currently the mainstream. Here, the NiTi-based alloy includes a wide range of alloys mainly composed of nickel and titanium, and a representative one is a NiTi alloy containing 43 to 57 wt% of Ni and the balance being Ti and inevitable impurities. . A small amount of other metals such as cobalt, iron, palladium, platinum, boron, aluminum, silicon, vanadium, niobium, copper, and the like may be added to such a NiTi alloy.

ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントは、例えば、留置される生体内部位に適合した外径を有するＮｉＴｉ系合金のパイプを準備し、拡縮可能とするため、パイプの側面を、切削加工（例えば、機械的切削、レーザ切削）、化学エッチングなどにより部分的に除去して、側面に複数の切欠部または複数の開口を形成することにより作製される。 For a stent based on a NiTi alloy, for example, a NiTi alloy pipe having an outer diameter suitable for an in-vivo site to be placed is prepared, and the side surface of the pipe is processed by cutting (for example, , Mechanical cutting, laser cutting), chemical etching, or the like, and a plurality of notches or a plurality of openings are formed on the side surface.

側面に切欠部や開口を形成した後のステント表面を滑らかにするため、具体的には、ステント表面の表面粗さＲａを１．５μｍ以下とするため、ステント表面は通常研磨される。複雑な形状をしたステント表面を研磨する方法としては、電解研磨が一般的である（特許文献１参照）。
しかしながら、電解研磨は、電解研磨液が研磨するごとに劣化し研磨力が変化し、管理が不便であったり、電解液の処理が煩雑であるため、より簡便にステント表面を均一に研磨することができる方法が求められている。 In order to make the stent surface smooth after the formation of the notch or opening on the side surface, specifically, the surface roughness Ra of the stent surface is 1.5 μm or less, the stent surface is usually polished. As a method for polishing a stent surface having a complicated shape, electrolytic polishing is generally used (see Patent Document 1).
However, electropolishing deteriorates each time the electropolishing liquid is polished, and the polishing power changes, which is inconvenient to manage and the electrolyte processing is complicated, so the stent surface can be uniformly polished more easily. There is a need for a way to do this.

高硬度の難削材料を均一に研磨する方法としては、電子ビーム照射による研磨が金型材料の研磨として提案されている（特許文献２参照）。また、電子ビーム照射による表面加工方法が、金属材料製の義歯の表面加工方法として提案されている（特許文献３参照）。
このように、金型や義歯といったある程度広い表面の研磨方法としては、電子ビーム照射による研磨方法が提案されているが、被研磨面がきわめて小さいステントの研磨方法としては、電子ビーム照射による研磨は提案されていない。 As a method for uniformly polishing a hard material having high hardness, polishing by electron beam irradiation has been proposed as polishing of a mold material (see Patent Document 2). Further, a surface processing method using electron beam irradiation has been proposed as a surface processing method for dentures made of metal materials (see Patent Document 3).
As described above, a polishing method by electron beam irradiation has been proposed as a polishing method for a somewhat large surface such as a mold or a denture, but as a method for polishing a stent having a very small surface to be polished, polishing by electron beam irradiation is not possible. Not proposed.

特開平１１−３３２９９８号公報JP-A-11-332998 特開２００４−１０８６号公報JP 2004-1086 A 特開平８−２２４２９７号公報JP-A-8-224297

本発明は、ステント表面を簡便かつ均一に研磨することができる新規の研磨方法を用いた、ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントの製造方法を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the manufacturing method of the stent based on a NiTi type alloy using the novel grinding | polishing method which can grind | polish the stent surface simply and uniformly.

本願発明者らは、ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントの表面研磨に、電子線照射による研磨方法を適用することを試みたところ、ステント表面を均一に研磨することできたが、その一方で疲労寿命が著しく低下することを確認した。本願発明者らは、電子線の照射条件、電子線照射の前後に実施する処理について鋭意検討した結果、電子線照射の前後に特定の処理を施すことにより、疲労寿命の低下を抑制することができることを見出した。 The inventors of the present application tried to apply a polishing method by electron beam irradiation to the surface polishing of a stent based on a NiTi alloy, and were able to polish the stent surface uniformly. It was confirmed that the fatigue life was significantly reduced. As a result of earnestly examining the irradiation conditions of the electron beam and the processing performed before and after the electron beam irradiation, the inventors of the present application can suppress a decrease in fatigue life by applying a specific processing before and after the electron beam irradiation. I found out that I can do it.

本発明は、上記した本願発明者らによる知見に基づくものであり、ステントの製造方法であって、
ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントを準備する工程と、
該ステントの表面の最外層を除去する工程と、
該ステントの表面を電子線照射により研磨する工程と、
該ステントを熱処理する工程と、を有することを特徴とするステントの製造方法を提供する。 The present invention is based on the above findings by the present inventors, and is a method for manufacturing a stent,
Preparing a stent based on a NiTi-based alloy;
Removing the outermost layer on the surface of the stent;
Polishing the surface of the stent by electron beam irradiation;
And a step of heat-treating the stent.

本発明のステントの製造方法において、該ステントの表面の最外層を除去する工程は、該ステントの表面の酸処理を含むことが好ましい。 In the stent manufacturing method of the present invention, the step of removing the outermost layer on the surface of the stent preferably includes acid treatment of the surface of the stent.

本発明のステントの製造方法において、前記ステントを熱処理する工程は、前記ステントを焼鈍処理することを含むことが好ましい。 In the stent manufacturing method of the present invention, it is preferable that the step of heat-treating the stent includes annealing the stent.

本発明によれば、ステント表面を簡便かつ均一に研磨することができる。本発明によれば、疲労寿命および耐食性に優れたステントを製造することができる。 According to the present invention, the stent surface can be polished easily and uniformly. According to the present invention, a stent having excellent fatigue life and corrosion resistance can be manufactured.

以下、本発明について図面を用いて詳細に説明する。
［本発明のステント］
図１は、本発明のステントの好適な一構成例の形状を示す正面図である。図２は、図１に示したステントの展開図である。図３は、図１に示したステントを縮径させた状態のステントの展開図である。図４は、図１に示したステントの部分拡大図である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
[Stent of the present invention]
FIG. 1 is a front view showing the shape of a preferred configuration example of the stent of the present invention. FIG. 2 is a development view of the stent shown in FIG. FIG. 3 is a development view of the stent in a state where the diameter of the stent shown in FIG. 1 is reduced. FIG. 4 is a partially enlarged view of the stent shown in FIG.

ステント３０１は、軸方向に複数の波線状環状体３０２を備えるステントであって、波線状環状体３０２は、ステント３０１の軸方向の一端側に頂点３０２ａを有する複数の一端側屈曲部及びステント３０１の軸方向の他端側に頂点３０２ｂを有する複数の他端側屈曲部を有し、かつ、ステント３０１の軸方向に隣り合う波線状環状体３０２は、ステント３０１の軸方向一端側の波線状環状体３０２における他端側屈曲部の１つの頂点３０２ｂ若しくはその付近に始端３２２を有し、他端側屈曲部の頂点３０２ｂと一端側屈曲部の頂点３０２ａ間に終端３２３を有する共有線状部３２１を有し、共有線状部３２１により、隣り合う波状環状体が一体化している。
ステント３０１は、部分的共有部を有することにより、隣り合う波線状環状体が一体化した複数の環状体からなるものであり、いわゆる接続部としてのみ設けられた部分を備えず、すべてが、拡張力を発揮する部分のみにより構成されている。 The stent 301 is a stent including a plurality of wavy annular bodies 302 in the axial direction, and the wavy annular body 302 includes a plurality of one-end-side bent portions having a vertex 302a on one end side in the axial direction of the stent 301 and the stent 301. The wavy line-shaped annular body 302 having a plurality of other end side bent portions having apexes 302b on the other end side in the axial direction and adjacent in the axial direction of the stent 301 is a wavy line on one end side in the axial direction of the stent 301. A shared linear portion having a start end 322 at or near one apex 302b of the other end side bent portion of the annular body 302, and a terminal end 323 between the apex 302b of the other end bend portion and the apex 302a of the one end bend portion. 321 and adjacent wavy annular bodies are integrated by the shared linear portion 321.
The stent 301 is composed of a plurality of annular bodies in which adjacent wavy annular bodies are integrated by having a partially shared portion, and does not include a portion provided only as a so-called connection portion, and all of them are expanded. It is composed only of parts that exert power.

また、ステント３０１は、略円筒形状に形成され、生体内挿入時には縮径され、生体内留置時には縮径前の形状に復元可能なステント、いわゆる自己拡張型ステントである。なお、図１は、ステント３０１の拡張時の外観形状を示している。
ステント３０１を形成する波線状環状体３０２の数としては、図１に示すものでは、１１となっている。波線状環状体３０２の数としては、ステントの長さによって相違するが、２〜１５０が好ましく、特に、５〜１００が好ましい。
そして、各波線状環状体３０２は、ステント３０１の軸方向の一端側に頂点を有する複数の一端側屈曲部及びステント３０１の軸方向の他端側に頂点を有する複数の他端側屈曲部を有するとともに、環状に連続した無端の波線状体により構成されている。環状体３０２における一端側屈曲部と他端側屈曲部は、交互に形成されており、かつそれぞれの数は同じとなっている。１つの波線状環状体３０２における一端側屈曲部（他端側屈曲部）の数としては、図１に示すものでは、９つとなっている。一端側屈曲部（他端側屈曲部）の数としては、４〜２０が好ましく、特に、６〜１２が好ましい。そして、このステントにおける波線状環状体３０２を形成する線状体は、常に湾曲しており、直線状部分が極めて少ないものとなっている。このため、環状体３０２を形成する線状体は十分な長さを有するため、拡張時における高い拡張力を発揮する。また、波線状環状体３０２の軸方向の長さとしては、１〜１０ｍｍが好ましく、特に、１．５〜５ｍｍが好ましい。 The stent 301 is a so-called self-expanding stent that is formed in a substantially cylindrical shape, is reduced in diameter when inserted into a living body, and can be restored to a shape before being reduced in diameter when placed in the living body. FIG. 1 shows the external shape of the stent 301 when it is expanded.
The number of wavy annular bodies 302 forming the stent 301 is 11 in the case shown in FIG. The number of wavy annular bodies 302 varies depending on the length of the stent, but is preferably 2 to 150, and more preferably 5 to 100.
Each wavy-line annular body 302 has a plurality of one end side bent portions having apexes on one end side in the axial direction of the stent 301 and a plurality of other end side bent portions having apexes on the other end side in the axial direction of the stent 301. And an endless wavy body that is continuous in an annular shape. The one end side bent portion and the other end side bent portion in the annular body 302 are alternately formed, and the numbers thereof are the same. The number of one-end-side bent portions (other-end-side bent portions) in one wavy annular body 302 is nine in the case shown in FIG. The number of one-end-side bent portions (other-end-side bent portions) is preferably 4 to 20, and particularly preferably 6 to 12. And the linear body which forms the wavy-line annular body 302 in this stent is always curved, and there are very few linear portions. For this reason, since the linear body which forms the annular body 302 has a sufficient length, it exhibits a high expansion force during expansion. Further, the axial length of the wavy annular body 302 is preferably 1 to 10 mm, and particularly preferably 1.5 to 5 mm.

そして、ステント３０１では、図１、図２、図３及び図４に示すように、各波線状環状体３０２は、他の一端側屈曲部の頂点３０２ａより一端側に突出する突出一端側頂点３０２ａ１及び他の他端側屈曲部の頂点より他端側突出する突出他端側頂点（この実施例では、始点と一致する）３２２を形成する大波部を有している。更に、このステントでは、波線状環状体は、複数の大波部を備えている。このステントでは、１つの環状体が、９つの一端側屈曲部を備えており、大波部は、１つの環状体内に、３つ設けられている。そして、３つの大波部は、ステント３０１の中心軸に対して、ほぼ等角度となるように形成されている。
そして、ステント３０１の軸方向基端側に隣り合う波線状環状体３０２は、ステント３０１の軸方向一端側の波線状環状体３０２における他端側屈曲部の１つの頂点３０２ｂ若しくはその付近に始端３２２を有し、他端側屈曲部の頂点３０２ｂと一端側屈曲部の頂点３０２ａ間に終端３２３を有する共有線状部３２１を有し、共有線状部３２１により、隣り合う波状環状体が一体化している。 In the stent 301, as shown in FIGS. 1, 2, 3, and 4, each wavy-line annular body 302 has a protruding one end side vertex 302 a 1 that protrudes from the other end side bent portion apex 302 a to one end side. And a large wave portion that forms a protruding other end apex (in this embodiment, coincides with the starting point) 322 that protrudes from the other end bend apex. Furthermore, in this stent, the wavy annular body includes a plurality of large wave portions. In this stent, one annular body includes nine one-end-side bent portions, and three large wave portions are provided in one annular body. The three large wave portions are formed so as to be substantially equiangular with respect to the central axis of the stent 301.
The wavy annular body 302 adjacent to the proximal end side in the axial direction of the stent 301 has a start end 322 at or near one vertex 302b of the other end side bent portion of the wavy annular body 302 on one end side in the axial direction of the stent 301. And has a shared linear portion 321 having a terminal end 323 between the apex 302b of the other-end-side bent portion and the apex 302a of the one-end-side bent portion, and the adjacent wavy annular bodies are integrated by the shared linear portion 321. ing.

具体的には、共有線状部３２１は、ステント３０１の軸方向一端側の波線状環状体３０２における他端側屈曲部の１つの頂点３０２ｂを始端３２２とするものであり、始端３２２と頂点３０２ｂは同じものとなっている。また、共有線状部３２１は、上記の頂点３０２ｂ（始端３２２でもある）と連続する一端側屈曲部の頂点３０２ａ間に終端３２３を有する。特に、図示したステント３０１では、共有線状部３２１は、上記の頂点３０２ｂ（始端３２２でもある）と連続する一端側屈曲部の頂点３０２ａ間のほぼ中点付近に終端を有するものとなっている。なお、この終端３２３の位置としては、中点に位置することが好ましいが、上記の頂点３０２ｂ（始端３２２でもある）と連続する一端側屈曲部の頂点３０２ａ間の全長の１／１００〜４９／１００程度いずれかの頂点側となる位置であってもよい。なお、この場合、この終端３２３の位置としては、中点より、頂点３０２ａ側にずれることが好ましい。
ステント３０１は、上記のような構成を有するため、共有線状部３２１の始端部位が形成する始端分岐部と、共有線状部３２１の終端部位が形成する終端分岐部とを有する。具体的には、始端分岐部は、始端３２２を分岐点として、一端側に向かって二股に分岐する形態となっており、終端分岐部は、終端３２３を分岐点として、他端側に向かって二股に分岐する形態となっている。 Specifically, the shared linear portion 321 has one apex 302b of the bent portion on the other end side of the wavy annular body 302 on one end side in the axial direction of the stent 301 as the start end 322, and the start end 322 and the apex 302b. Are the same. Further, the shared linear portion 321 has a terminal end 323 between the apex 302a of the one end side bent portion that is continuous with the apex 302b (also the start end 322). In particular, in the illustrated stent 301, the shared linear portion 321 has a terminal end in the vicinity of the middle point between the apex 302b (also the start end 322) and the apex 302a of the one end side bent portion. . The end 323 is preferably located at the midpoint, but is 1/100 to 49/49 of the total length between the apex 302b (which is also the start end 322) and the apex 302a of the one end side bent portion. The position may be on the apex side of about 100. In this case, it is preferable that the position of the end 323 is shifted from the middle point toward the vertex 302a.
Since the stent 301 has the above-described configuration, the stent 301 includes a start end branch portion formed by the start end portion of the shared linear portion 321 and a terminal branch portion formed by the end portion of the shared linear portion 321. Specifically, the start end branching portion is bifurcated toward the one end side with the start end 322 as a branch point, and the end branch portion is directed toward the other end side with the end point 323 as a branch point. It has a form that branches into two.

更に、このステント３０１では、大波部における突出一端側頂点３０２ａ１と突出他端側頂点（始端３２２と一致）間が、他の各頂点間を接続する線状部より長い長線状部となっている。そして、この長線状部の他端側端が、上記のように共有線状部の始端となっている。そして、このステント３０１では、大波部の一部に、共有線状部３２１が形成されている。
また、このステント３０１では、図２に示すように、各波線状環状体３０２は、共有線状部３２１の終端３２３と一端側屈曲部の頂点３０２ａ間を連結する短線状部３２６を有している。また、上記の短線状部３２６を有する環状体３０２と共有線状部３２１により一体化した環状体３０２は、図２に示すように、共有線状部３２１の始端３２２と他端側屈曲部の頂点３０２ｂ間を連結する短線状部３２５と、共有線状部３２１の終端３２３と他端側屈曲部の他の頂点３０２ｂ間を連結する長線状部３２４とを有している。
よって、大波部における突出一端側頂点（終端３２３と一致）と突出他端側頂点（他端側に隣り合う環状体と共有線状部の始端３２２と一致）間が、長線状部を構成している。つまり、ステント３０１では、軸方向に隣り合う共有線状部３２１は、軸方向一端側から見て、共有線状部３２１の終端３２３と隣り合う共有線状部３２１の始端３２２とが、長線状部３２４により接続された形態となっている。このため、図２に示すように、このステント３０１では、長線状部３２４と共有線状部３２１が繰り返されることにより構成されたジグザグ形態が、ステントの一端から他端側に向かって螺旋を形成するものとなっている。 Furthermore, in this stent 301, the length between the projecting one end apex 302a1 and the projecting other end apex (matching the start end 322) in the large wave section is a long linear section that is longer than the linear section connecting the other apexes. . And the other end side end of this long linear part is the start end of a shared linear part as mentioned above. And in this stent 301, the shared linear part 321 is formed in a part of large wave part.
Moreover, in this stent 301, as shown in FIG. 2, each wavy-line annular body 302 has a short line-shaped portion 326 that connects between the terminal end 323 of the shared line-shaped portion 321 and the apex 302a of the one end side bent portion. Yes. Further, the annular body 302 integrated with the annular body 302 having the short linear portion 326 and the shared linear portion 321 has a structure in which the start end 322 and the other end side bent portion of the shared linear portion 321 are arranged as shown in FIG. It has the short line part 325 which connects between the vertices 302b, and the long line part 324 which connects between the terminal end 323 of the shared line part 321 and the other vertex 302b of the other end side bent part.
Therefore, a long linear portion is formed between the protruding one end vertex (matching with the terminal end 323) and the protruding other end vertex (matching with the annular body adjacent to the other end side and the starting end 322 of the shared linear portion) in the large wave portion. ing. That is, in the stent 301, the shared linear portion 321 adjacent in the axial direction has a long linear shape when the end 323 of the shared linear portion 321 and the start end 322 of the adjacent shared linear portion 321 are viewed from one end side in the axial direction. It is a form connected by the section 324. For this reason, as shown in FIG. 2, in this stent 301, the zigzag configuration formed by repeating the long linear portion 324 and the shared linear portion 321 forms a spiral from one end of the stent toward the other end. It is supposed to be.

そして、このステントでは、いわゆる接続部がなく、接続部に起因する湾曲障害及び拡張力低下といったことがなく、ステント全体として、均質な拡張保持力を発揮する。
そして、このステント３０１では、隣り合う波線状環状体間には、複数の共有線状部３２１を備えている。具体的には、隣り合う波線状環状体間には、３つの共有線状部３２１が設けられている。そして、３つの共有線状部３２１は、ステント３０１の中心軸に対して、ほぼ等角度となるように形成されている。
そして、ステント３０１では、共有線状部３２１の始端３２２と他端側屈曲部の頂点３０２ｂ間を連結する短線状部３２５は、ステント３０１の軸方向に連続せず、かつ複数の短線状部３２５が、ほぼ直線状となるように形成されている。また、このステント３０１では、上述した短線状部３２５、３２６を除く線状部（長線状部及びその他線状部）は、図４に示すように、中間部付近に線状体の進行方向をほぼ平行にかつ若干変更する偏曲部３３２を備えている。この偏曲部３３２を有することにより、線状部長さも長くなるととともに、拡張力も高くなる。 In this stent, there is no so-called connection portion, and there is no bending failure and expansion force reduction due to the connection portion, and the entire stent exhibits a uniform expansion holding force.
The stent 301 includes a plurality of shared linear portions 321 between adjacent wavy annular bodies. Specifically, three shared linear portions 321 are provided between adjacent wavy annular bodies. The three shared linear portions 321 are formed so as to be substantially equiangular with respect to the central axis of the stent 301.
In the stent 301, the short linear portion 325 that connects the start end 322 of the shared linear portion 321 and the apex 302 b of the bent portion on the other end side is not continuous in the axial direction of the stent 301, and a plurality of short linear portions 325 are connected. However, it is formed so as to be substantially linear. Further, in this stent 301, as shown in FIG. 4, the linear portions (long linear portions and other linear portions) excluding the short linear portions 325 and 326 described above have the traveling direction of the linear body in the vicinity of the intermediate portion. A bending portion 332 that is substantially parallel and slightly changes is provided. By having this bending part 332, the linear part length becomes long and expansion force also becomes high.

更に、このステント３０１では、長線状部３２４の長さ（すなわち、共有線状部３２１の終端３２３と共有線状部３２１の始端３２２間の長さ）と、共有線状部３２１と短線状部３２５を合わせた長さ（すなわち、共有線状部３２１の終端３２３から始端３２２を越えて頂点３０２ｂまでの長さ）を比較すると、長線状部３２４の方が若干長いものとなっている。このようにすることにより、頂点３０２ｂを隣り合う環状体の線状部３３３（具体的には、頂点３０２ａと頂点３０２ｂを繋ぎ、線状共有部、分岐部のない通常の線状部）との過剰な近接を防止することができ、線状体が形成する閉鎖空間（図２に示すように、このステント３０１では、Ｖ字とＭ字を接続した閉鎖空間が形成されている）における幅のかたよりを少ないものとすることができ、高い拡張維持力を発揮する。
また、図２に示すように、波線状環状体３０２の一端側屈曲部の頂点３０２ａは、隣り合う一方の波線状環状体の他端側屈曲部の頂点３０２ｂ間に形成される空間に侵入しており、波線状環状体３０２の他端側屈曲部の頂点３０２ｂは、隣り合う他方の波線状環状体の一端側屈曲部の頂点３０２ａ間に形成される空間に侵入している。このようにすることにより、ステントを構成する線状体の長さを長くでき、かつ、線状体が形成する閉鎖空間（図２に示すように、このステント３０１では、Ｖ字とＭ字を接続した閉鎖空間が形成されている）の面積を小さいものとすることができ、高い拡張維持力を発揮する。 Further, in this stent 301, the length of the long linear portion 324 (that is, the length between the terminal end 323 of the shared linear portion 321 and the start end 322 of the shared linear portion 321), the shared linear portion 321 and the short linear portion. Comparing the total length of 325 (that is, the length from the end 323 of the shared linear portion 321 to the vertex 302b beyond the start end 322), the long linear portion 324 is slightly longer. By doing this, the vertex 302b is connected to the adjacent linear portion 333 (specifically, a normal linear portion that connects the vertex 302a and the vertex 302b and has no linear sharing portion or branching portion). Excessive proximity can be prevented and the width in the closed space formed by the linear body (as shown in FIG. 2, this stent 301 has a closed space connecting the V and M shapes). It is possible to reduce the number of letters, and exhibits high expansion maintenance power.
Further, as shown in FIG. 2, the apex 302a of the one-end-side bent portion of the wavy annular body 302 enters the space formed between the apexes 302b of the other-end bent portion of one adjacent wavy-shaped annular body. The vertex 302b of the other end side bent portion of the wavy annular body 302 penetrates into the space formed between the apexes 302a of the one end side bent portion of the other adjacent wavy annular body. By doing so, the length of the linear body constituting the stent can be increased, and a closed space formed by the linear body (as shown in FIG. The area of the connected closed space is formed), and a high expansion maintaining force is exhibited.

更に、このステント３０１では、図３に示す収縮状態では、周方向における隙間が殆どなく、各要素が並んでいる。このため、高いカバレッジを持つ。 Furthermore, in this stent 301, in the contracted state shown in FIG. 3, there are almost no gaps in the circumferential direction, and the elements are arranged. For this reason, it has high coverage.

ステント３０１は上記のような形状であることにより、下肢など変形の大きい血管への留置後も、大きな変形による破壊がない上、耐久性(疲労寿命）にも優れるという効果を奏する。 Since the stent 301 has the shape as described above, the stent 301 is not broken by the large deformation and is excellent in durability (fatigue life) even after being placed in a highly deformed blood vessel such as the lower limb.

ステント３０１の大きさは留置対象部位により異なるものの、一般的に、拡張時（非縮径時、復元時）の外径が２．０〜３０ｍｍ、好ましくは２．５〜２０ｍｍ、長さは、５〜２５０ｍｍ、より好ましくは１５〜２００ｍｍである。特に、血管内留置用ステントの場合には、外径が２．０〜１４ｍｍ、好ましくは２．５〜１２ｍｍのものであり、長さは５〜１００ｍｍ、より好ましくは１０〜８０ｍｍである。
そして、肉厚は、０．０４〜０．３ｍｍ、好ましくは０．０６〜０．２２ｍｍのものである。 Although the size of the stent 301 varies depending on the indwelling target site, generally, the outer diameter at the time of expansion (at the time of non-contraction, at the time of restoration) is 2.0 to 30 mm, preferably 2.5 to 20 mm, and the length is It is 5-250 mm, More preferably, it is 15-200 mm. In particular, in the case of an intravascular stent, the outer diameter is 2.0 to 14 mm, preferably 2.5 to 12 mm, and the length is 5 to 100 mm, more preferably 10 to 80 mm.
The wall thickness is 0.04 to 0.3 mm, preferably 0.06 to 0.22 mm.

以上、本発明のステントの形状について、図面を用いて説明したが、本発明のステントの形状は図示したものに限定されない。本発明のステントの他の構成例としては、例えば、特開２００８−１６１４７５号公報、特開２００７−１４４１０８号公報、特開２００５−２７９０７６号公報に記載のステントが挙げられる。 As mentioned above, although the shape of the stent of this invention was demonstrated using drawing, the shape of the stent of this invention is not limited to what was illustrated. Examples of other configurations of the stent of the present invention include the stents described in JP 2008-161475 A, JP 2007-144108 A, and JP 2005-279076 A, for example.

本発明のステントは、ＮｉＴｉ系合金を基材とする。ＮｉＴｉ系合金は、ニッケルおよびチタンを主成分とする合金を広く含む。ＮｉＴｉ系合金は、一般に形状記憶合金と呼ばれ、少なくとも生体温度（３７℃付近）で超弾性を示すものがある。ここでいう超弾性とは、使用温度において通常の金属が塑性変形する領域まで変形（曲げ、引張り、圧縮）させても、変形の解放後、加熱を必要とせずにほぼ圧縮前の形状に回復することを意味する。
代表的なＮｉＴｉ系合金としては、Ｎｉを４３〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物からなるＮｉＴｉ合金がある。このようなＮｉＴｉ合金には、少量の他の金属、例えば、コバルト、鉄、パラジウム、白金、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、バナジウム、ニオブ、銅等が添加されている場合もある。
本発明のステントの基材として用いるＮｉＴｉ系合金は、Ｎｉを５４．５〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物からなることが好ましい。このようなＮｉＴｉ合金には、ＴｉおよびＮｉ以外に、Ｃを０．０７０ｗｔ％以下、Ｃｏを０．０５０ｗｔ％以下、Ｃｕを０．０１０ｗｔ％以下、Ｃｒを０．０１０ｗｔ％以下、Ｈを０．００５ｗｔ％以下、Ｆｅを０．０５０ｗｔ％以下、Ｎｂを０．０２５ｗｔ％以下、Ｏを０．０５０ｗｔ％以下含有してもよい。 The stent of the present invention is based on a NiTi alloy. NiTi-based alloys widely include alloys mainly composed of nickel and titanium. NiTi-based alloys are generally called shape memory alloys, and some of them show superelasticity at least at a living body temperature (around 37 ° C.). Superelasticity here means that even if it is deformed (bending, pulling, compressing) to a region where normal metal is plastically deformed at the operating temperature, it will recover to its almost uncompressed shape without the need for heating after the deformation is released. It means to do.
As a typical NiTi alloy, there is a NiTi alloy containing 43 to 57 wt% of Ni and the balance being Ti and inevitable impurities. A small amount of other metals such as cobalt, iron, palladium, platinum, boron, aluminum, silicon, vanadium, niobium, copper, and the like may be added to such a NiTi alloy.
The NiTi-based alloy used as the base material of the stent of the present invention preferably contains 54.5 to 57 wt% of Ni and the balance is made of Ti and inevitable impurities. In such a NiTi alloy, in addition to Ti and Ni, C is 0.070 wt% or less, Co is 0.050 wt% or less, Cu is 0.010 wt% or less, Cr is 0.010 wt% or less, and H is 0.00. You may contain 005 wt% or less, Fe 0.050 wt% or less, Nb 0.025 wt% or less, and O 0.050 wt% or less.

本発明のステントは、その表面が電子線照射による研磨が施されたものである。電子線照射による研磨の詳細については後述するが、ステントの表面には電子線照射時にステントの基材を構成するＮｉＴｉ系合金が溶融し、その後固化することによって生じた層が存在する。図５（ａ），（ｂ）は、電子線照射によるステントの基材を構成するＮｉＴｉ系合金の変化を説明するための図である。図５（ａ）は電子線照射時を示しており、図５（ｂ）は電子線照射後を示している。
図５（ｂ）に示すように、基材の表面には、電子線照射時にＮｉＴｉ系合金が溶融し、その固化することにより、基材の残りの部分とは結晶構造が異なる層２０が形成されている。具体的には、層２０を構成するＮｉＴｉ系合金は、その結晶粒の大きさが基材１０の残りの部分を構成するＮｉＴｉ系合金よりも小さくなっている。
層２０を構成するＮｉＴｉ系合金の結晶粒の大きさが、基材１０の残りの部分を構成するＮｉＴｉ系合金よりも結晶粒の大きさが小さくなるのは、電子線照射により基材表面が３０００Ｋ程度まで加熱された後、冷却されることにより結晶粒が細粒化されるからである。
層２０が形成されることにより、ステントの耐食性が向上する。これは電子線照射により、層２０を構成するＮｉＴｉ系合金の結晶粒が細粒化するためと考えられる。
なお、ＮｉＴｉ系合金の結晶粒は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）により確認することができる。
層２０の厚さは電子線照射の条件によって異なるが、後述する条件で実施した場合、５〜６μｍ程度である。 The surface of the stent of the present invention is polished by electron beam irradiation. Although details of the polishing by electron beam irradiation will be described later, there is a layer formed on the surface of the stent by melting and solidifying the NiTi alloy constituting the base material of the stent at the time of electron beam irradiation. FIGS. 5A and 5B are views for explaining changes in the NiTi-based alloy constituting the base material of the stent due to electron beam irradiation. FIG. 5A shows the time of electron beam irradiation, and FIG. 5B shows the state after electron beam irradiation.
As shown in FIG. 5B, a layer 20 having a crystal structure different from that of the remaining part of the base material is formed on the surface of the base material by melting and solidifying the NiTi-based alloy upon electron beam irradiation. Has been. Specifically, the NiTi-based alloy constituting the layer 20 has a crystal grain size smaller than that of the NiTi-based alloy constituting the remaining portion of the substrate 10.
The crystal grain size of the NiTi-based alloy constituting the layer 20 is smaller than that of the NiTi-based alloy constituting the remaining part of the base material 10 because the surface of the base material is irradiated by electron beam irradiation. This is because the crystal grains are refined by heating to about 3000K and then cooling.
The formation of the layer 20 improves the corrosion resistance of the stent. This is presumably because the crystal grains of the NiTi-based alloy constituting the layer 20 become finer due to electron beam irradiation.
The crystal grains of the NiTi alloy can be confirmed with a transmission electron microscope (TEM).
The thickness of the layer 20 varies depending on the electron beam irradiation conditions, but is about 5 to 6 μm when implemented under the conditions described later.

［本発明のステントの製造方法］
上記した本発明のステントは、以下に述べる手順により好ましく製造することができる。
本発明のステントの製造方法は、ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントを準備する工程と、該ステントの表面の最外層を除去する工程と、該ステントの表面を電子線照射により研磨する工程と、該ステントを熱処理する工程と、を有する。 [Method for producing stent of the present invention]
The above-described stent of the present invention can be preferably produced by the procedure described below.
The stent manufacturing method of the present invention includes a step of preparing a stent based on a NiTi alloy, a step of removing the outermost layer on the surface of the stent, and a step of polishing the surface of the stent by electron beam irradiation. And heat-treating the stent.

［ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントを準備する工程］
この工程は、ＮｉＴｉ系合金を基材とするステントを製造する際の通常の手順にしたがって実施することができる。例えば、図１〜４に示すステント３０１の場合、ＮｉＴｉ系合金からなるパイプを用いて、ステント非構成部分を除去（例えば、切削、溶解）することに作製することができる。これにより、一体形成物となっている。 [Step of preparing a stent based on a NiTi alloy]
This step can be performed according to a normal procedure for manufacturing a stent based on a NiTi alloy. For example, in the case of the stent 301 shown in FIGS. 1-4, it can produce by removing (for example, cutting, melt | dissolving) a stent non-component part using the pipe which consists of a NiTi type alloy. Thereby, it is an integrally formed product.

［ステント表面の最外層を除去する工程］
ステントを構成するＮｉＴｉ系合金中には、合金材料製造時に生成した介在物が存在している場合がある。また、上記の手順でステントを作成する際に、ステント表面に異物が付着する場合がある。
本工程では、これら介在物や異物が存在する可能性があるステント表面の最外層を除去する。 [Step of removing outermost layer of stent surface]
In the NiTi-based alloy constituting the stent, there may be inclusions generated during the production of the alloy material. In addition, when creating a stent by the above procedure, foreign matter may adhere to the stent surface.
In this step, the outermost layer on the stent surface where these inclusions and foreign substances may be present is removed.

本願発明者らは、電子線照射による研磨を実施した場合に、ステントの疲労寿命が低下することを見出した。
本願発明者らは、介在物や異物が存在している可能性があるステント表面の最外層を除去してから、電子線照射による研磨を実施することにより、疲労寿命の低下を抑制できることを見出した。 The inventors of the present application have found that the fatigue life of the stent is reduced when polishing by electron beam irradiation is performed.
The inventors of the present application have found that by reducing the outermost layer of the stent surface where inclusions and foreign matters may be present and then performing polishing by electron beam irradiation, it is possible to suppress a decrease in fatigue life. It was.

ステント表面の最外層の除去に用いる方法は特に限定されないが、新たな異物を発生するおそれが少なく、微細で複雑な形状をしたステントの表面から最外層を除去するのに使用する酸としては、ＮｉＴｉ系合金を溶解する作用のある限り特に限定されない。例えば、硝酸、フッ酸、過酸化水素酸および、これらの混酸が挙げられる。これらの中でも、ＮｉＴｉ系合金を溶解する作用が強いことから硝酸およびフッ酸の混酸が好ましい。
また、市販品のエッチング液も使用することができる。例えば、フジアセクリーンＦＥ−１７（富士アセチレン工業（株）社）が挙げられる。
ステント表面に酸を接触させる方法は特に限定されず、例えば、ステント表面に酸をスプレーしたのでもよい。但し、微細で複雑な形状をしたステントの表面に酸を接触させるのに適していることから、所定の酸にステントを浸漬する方法が好ましい。浸漬時の酸の温度、および、浸漬時間は、使用する酸によって異なるが、後述する実施例では、水で２５ｖｏｌ％に希釈したフジアセクリーンＦＥ−１７に室温で３０秒間浸漬させた。 The method used to remove the outermost layer on the stent surface is not particularly limited, but there is little risk of generating new foreign substances, and the acid used to remove the outermost layer from the surface of the stent having a fine and complicated shape is as follows: There is no particular limitation as long as it has the effect of dissolving the NiTi alloy. Examples thereof include nitric acid, hydrofluoric acid, hydrogen peroxide acid, and mixed acids thereof. Among these, a mixed acid of nitric acid and hydrofluoric acid is preferable because it has a strong action of dissolving the NiTi alloy.
Commercially available etching solutions can also be used. For example, Fujiseclean FE-17 (Fuji Acetylene Industry Co., Ltd.) is mentioned.
The method of bringing the acid into contact with the stent surface is not particularly limited. For example, the acid may be sprayed onto the stent surface. However, a method of immersing the stent in a predetermined acid is preferable because it is suitable for bringing the acid into contact with the surface of the stent having a fine and complicated shape. Although the temperature of the acid at the time of immersion and the immersion time differ depending on the acid to be used, in the examples described later, it was immersed in Fujiseclean FE-17 diluted to 25 vol% with water at room temperature for 30 seconds.

［ステントの表面を電子線照射により研磨する工程］
本工程では、ステント非構成部分を除去した後のステント表面を滑らかにするため、具体的には、ステント表面の表面粗さＲａを１．５μｍ以下、好ましくは０．３２μｍ以下、より好ましくは０．１５μｍ以下とするため、電子線照射による研磨を行う。
電子線照射の条件は、例えば下記を満たすことが好ましい。
エネルギー密度：約１Ｊ／ｃｍ²以上、好ましくは約１Ｊ／ｃｍ²以上２０Ｊ／ｃｍ²以下、より好ましくは、約２Ｊ／ｃｍ²以上１５Ｊ／ｃｍ²以下、更に好ましくは、約４Ｊ／ｃｍ²以上１２Ｊ／ｃｍ²以下、最も好ましくは約５Ｊ／ｃｍ²以上９Ｊ／ｃｍ²以下。
パルス幅：１μｓ以上。
照射回数（パルス数）：約５回以上、より好ましくは、約２０〜４０回。 [Step of polishing the surface of the stent by electron beam irradiation]
In this step, in order to smooth the surface of the stent after removing the non-stent component, specifically, the surface roughness Ra of the stent surface is 1.5 μm or less, preferably 0.32 μm or less, more preferably 0. In order to make it 15 μm or less, polishing by electron beam irradiation is performed.
The conditions for electron beam irradiation preferably satisfy, for example, the following.
Energy density: about 1 J / cm ² or more, preferably about 1 J / cm ² or more 20 J / cm ² or less, more preferably, about 2J / cm ² or more 15 J / cm ² or less, more preferably, from about 4J / cm ² or more 12 J / cm ² or less, and most preferably from about 5 J / cm ² or more 9J / cm ² or less.
Pulse width: 1 μs or more.
Number of irradiation (number of pulses): about 5 times or more, more preferably about 20 to 40 times.

［ステントを熱処理する工程］
上述したように、電子線照射による研磨を実施した場合、ステントの疲労寿命が低下する。本願発明者らは、電子線照射による研磨を実施した後のステントを熱処理することにより、ステントの疲労寿命を回復させることができることを見出した。
熱処理によりステントの疲労寿命が回復する因果関係は必ずしも明らかではないが、その理由としては、（１）電子線照射により基材を構成するＮｉＴｉ系合金に導入されたひずみが回復することによるもの、（２）超弾性熱処理効果（電子線照射にともないＭ変態が抑制された材料が、熱処理によりＭ変態及びその逆変態がしやすい材料に回復する効果）によるもの、（３）熱処理によりＮｉＴｉ合金の一部が溶態化し、その後、再結晶化することによりＮｉＴｉ系合金の物性が変化することによるもの等が挙げられる。 [Process for heat-treating the stent]
As described above, when the polishing by electron beam irradiation is performed, the fatigue life of the stent is reduced. The inventors of the present application have found that the fatigue life of the stent can be recovered by heat-treating the stent after polishing by electron beam irradiation.
The cause-and-effect relationship in which the fatigue life of the stent is recovered by heat treatment is not necessarily clear, but the reason is that (1) the strain introduced into the NiTi alloy constituting the substrate by electron beam irradiation is recovered, (2) Superelastic heat treatment effect (effect in which the material in which the M transformation is suppressed by electron beam irradiation is restored to a material that can easily undergo the M transformation and its reverse transformation by the heat treatment), (3) The NiTi alloy is treated by the heat treatment. Examples thereof include those obtained by changing the physical properties of the NiTi-based alloy by being partly melted and then recrystallized.

上記の目的で実施する熱処理としては焼鈍処理が好ましい。その理由は、焼鈍処理には超弾性熱処理効果があるためである。すなわち、焼鈍処理により電子線照射によってＮｉＴｉ系合金に導入されたひずみを回復させることが可能であるので、電子線照射ともないＭ変態が抑制された材料を、Ｍ変態及びその逆変態がしやすい材料に回復することができるからである。
焼鈍処理は、真空下、又は、アルゴン、ヘリウム等の希ガス雰囲気下で３００〜１１００℃、好ましくは４５０〜７００℃、より好ましくは５００〜６００℃で１分〜１０時間、好ましくは５分〜１時間、より好ましくは５分〜３０分時間実施すればよい。 An annealing treatment is preferable as the heat treatment performed for the above purpose. The reason is that the annealing treatment has a superelastic heat treatment effect. That is, since it is possible to recover the strain introduced into the NiTi alloy by electron beam irradiation by annealing, a material in which the M transformation is suppressed by the electron beam irradiation is a material that is easily subjected to the M transformation and its reverse transformation. It is because it can be recovered.
The annealing treatment is performed at 300 to 1100 ° C., preferably 450 to 700 ° C., more preferably 500 to 600 ° C. for 1 minute to 10 hours, preferably 5 minutes to under vacuum or a rare gas atmosphere such as argon or helium. What is necessary is just to implement for 1 hour, More preferably 5 minutes-30 minutes time.

上記の手順で得られたステントは、必要に応じてさらなる処理を施してもよい。例えば、免疫抑制剤や抗癌剤等の生物学的生理活性物質をステント表面に担持させる目的で、生物学的生理活性物質を含有する層をステント表面に形成する処理を施してもよい。また、筒状のカバーでステント表面を被覆してもよい。 The stent obtained by the above procedure may be further processed as necessary. For example, for the purpose of supporting a biological physiologically active substance such as an immunosuppressive agent or an anticancer agent on the stent surface, a treatment for forming a layer containing the biological physiologically active substance on the stent surface may be performed. The stent surface may be covered with a cylindrical cover.

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
なお、以下の実施例、参考例および比較例では、ステントの形状に成形したものではなく、ＮｉＴｉ系合金（Ｔｉ：４９原子％（４３．９４ｗｔ％）、Ｎｉ：５１原子％（５６．０６ｗｔ％））製のワイヤ（φ０．５ｍｍ）を長さ２０ｃｍに切断したものを使用し、以下に記載の処理を施した。なお、比較例１では酸処理および熱処理を実施しなかった。比較例２では酸処理および熱処理を実施せず、電子線照射による研磨の代わりに電解研磨を行った。参考例１では酸処理を実施しなかった。参考例２では熱処理を実施しなかった。
［酸処理］
フジアセクリーンＦＥ−１７（ＨＮＯ₃：５３．８％、ＨＦ：８．０％、Ｈ₂Ｏ：３８．２％）を水で２５ｖｏｌ％の濃度に希釈した溶液にサンプルワイヤを室温で３０秒間浸漬させた。
［電子線照射による研磨］
サンプルワイヤに下記条件で電子線照射を実施した。
陽極電圧：２０ｋＶ
エネルギー密度：約７Ｊ／ｃｍ²
電子銃端部とサンプルワイヤとの距離：２０ｍｍ
パルス数：実施例1、参考例１、２は１００ショット
上記以外は１０ショット
サンプルワイヤの長手方向に３５ｍｍ間隔を開けて電子線を３個所に照射した後、サンプルワイヤを裏返して裏面側にも同様に照射した。
［電解研磨］
比較例２では、電解液として硫酸、リン酸および水の混合液を使用し、電圧１５Ｖで電解研磨を実施した。
［熱処理］
電子線照射後のサンプルワイヤに対して下記条件で熱処理を施した。
実施例１：アルゴン気流中（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で６００℃１時間焼鈍処理し、その後放冷した。
実施例２：真空中（圧力８×１０^-3Ｐａ）で８７５℃１時間焼鈍処理し、その後アイスクエンチングした。
実施例３：アルゴン気流中（１００ｍｌ／ｍｉｎ）で６５０℃１時間焼鈍処理し、その後アイスクエンチングした。
実施例４：真空中（圧力８×１０^-3Ｐａ）で６５０℃１時間焼鈍処理し、その後アイスクエンチングした。
実施例５、参考例１：真空中（圧力８×１０^-3Ｐａ）で３００℃１時間焼鈍処理し、その後放冷した。
実施例６：真空中（圧力８×１０^-3Ｐａ）で５００℃１時間焼鈍処理し、その後放冷した。
実施例７：真空中（圧力８×１０^-3Ｐａ）で５００℃１０時間焼鈍処理し、その後放冷した。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated more concretely, this invention is not limited to the following Example.
In the following examples, reference examples, and comparative examples, a NiTi alloy (Ti: 49 atomic% (43.94 wt%), Ni: 51 atomic% (56.06 wt%) was not formed into a stent shape. )) A wire (φ0.5 mm) made of 20 cm in length was used, and the treatment described below was performed. In Comparative Example 1, acid treatment and heat treatment were not performed. In Comparative Example 2, acid treatment and heat treatment were not performed, and electrolytic polishing was performed instead of polishing by electron beam irradiation. In Reference Example 1, acid treatment was not performed. In Reference Example 2, no heat treatment was performed.
[Acid treatment]
FUJI SECLEAN FE-17 (HNO ₃ : 53.8%, HF: 8.0%, H ₂ O: 38.2%) was diluted with water to a concentration of 25 vol%, and the sample wire was placed at room temperature for 30 seconds. Soaked.
[Polishing by electron beam irradiation]
The sample wire was irradiated with an electron beam under the following conditions.
Anode voltage: 20 kV
Energy density: about 7 J / cm ²
Distance between electron gun end and sample wire: 20mm
Number of pulses: 100 shots for Example 1 and Reference Examples 1 and 2
Except for the above, a 10-shot sample wire was irradiated with three electron beams at intervals of 35 mm in the longitudinal direction.
[Electrolytic polishing]
In Comparative Example 2, a mixture of sulfuric acid, phosphoric acid and water was used as the electrolytic solution, and electropolishing was performed at a voltage of 15V.
[Heat treatment]
The sample wire after electron beam irradiation was heat-treated under the following conditions.
Example 1: Annealing treatment was performed at 600 ° C. for 1 hour in an argon stream (100 ml / min), and then allowed to cool.
Example 2: Annealing treatment was performed at 875 ° C. for 1 hour in a vacuum (pressure 8 × 10 ⁻³ Pa), followed by ice quenching.
Example 3: Annealing treatment was performed at 650 ° C. for 1 hour in an argon stream (100 ml / min), and then ice quenching was performed.
Example 4: Annealing was performed at 650 ° C. for 1 hour in a vacuum (pressure 8 × 10 ⁻³ Pa), and then ice quenching was performed.
Example 5, Reference Example 1: Annealing treatment was performed at 300 ° C. for 1 hour in vacuum (pressure 8 × 10 ⁻³ Pa), and then allowed to cool.
Example 6: Annealing treatment was performed at 500 ° C. for 1 hour in a vacuum (pressure 8 × 10 ⁻³ Pa), and then allowed to cool.
Example 7: Annealing treatment was performed at 500 ° C. for 10 hours in a vacuum (pressure 8 × 10 ⁻³ Pa), and then allowed to cool.

［疲労寿命評価］
各処理後のサンプルワイヤに対して下記条件で回転曲げ試験を実施して疲労寿命を評価した。
ワイヤを浸漬する水浴温度：３７℃、４５℃、５０℃
ワイヤ保持長さ：８０ｍｍ
回転速度：３６００ｒｐｍ
なお、回転曲げ試験における負荷応力を同等レベルにするため、各サンプルについてセンター距離（center distance）を調整した。
［３点曲げ試験］
また、下記条件で３点曲げ試験を実施した。
試験速度：２ｍｍ／ｍｉｎ
支点距離：２５ｍｍ
押込み量：０→２→０ｍｍ [Fatigue life evaluation]
A rotating bending test was performed on the sample wire after each treatment under the following conditions to evaluate the fatigue life.
Water bath temperature for dipping the wire: 37 ° C, 45 ° C, 50 ° C
Wire holding length: 80mm
Rotation speed: 3600 rpm
In addition, in order to make the load stress in a rotation bending test into an equivalent level, the center distance (center distance) was adjusted about each sample.
[3-point bending test]
In addition, a three-point bending test was performed under the following conditions.
Test speed: 2 mm / min
Support point distance: 25mm
Push-in amount: 0 → 2 → 0mm

図６は、未処理のサンプルワイヤに対する、電解研磨、または、電子線（ＥＢ）照射による研磨による疲労寿命の変化を比較したグラフである。電解研磨のデータは比較例２のデータであり、電子線照射による研磨のデータは比較例１のデータである。
図６から明らかなように、前処理としての酸処理、および、後処理としての熱処理を伴わずに電子線照射による研磨を実施した場合、疲労寿命が低下することが確認された。 FIG. 6 is a graph comparing changes in fatigue life due to electrolytic polishing or polishing by electron beam (EB) irradiation on an untreated sample wire. The electrolytic polishing data is the data of Comparative Example 2, and the polishing data by electron beam irradiation is the data of Comparative Example 1.
As is clear from FIG. 6, it was confirmed that the fatigue life was lowered when polishing by electron beam irradiation was performed without the acid treatment as the pretreatment and the heat treatment as the posttreatment.

図７は、電子線（ＥＢ）照射による研磨を実施したサンプルワイヤについて、前処理としての酸処理の有無による疲労寿命の変化を比較したグラフである。酸処理なしのデータ（ＥＢのみ）は比較例１のデータであり、酸処理有りのデータ（酸処理＋ＥＢ）は参考例２のデータである。
図７から明らかなように、前処理としての酸処理を実施することにより、疲労寿命の低下が大幅に抑制されることが確認された。但し、図示していないが、未処理のサンプルワイヤに比べると疲労寿命が劣っていた。前処理としての酸処理の実施による疲労寿命の低下の抑制は、介在物である固体含有粒子、特にＴｉＣが、表面に存在し、応力集中を起こしていたが、酸処理によりこれらを含む最外層が除去されたことによる効果と説明することができる。
また、図７には、さらに熱処理の有無による疲労寿命の変化も比較されている。酸処理なし（ＥＢのみ）、熱処理有のデータ（３００℃）は参考例１のデータであり、酸処有（酸処理＋ＥＢのみ）、熱処理有のデータ（３００℃）は実施例５のデータである。これらのデータから熱処理を実施することにより、疲労寿命が向上することが確認された。 FIG. 7 is a graph comparing changes in fatigue life depending on the presence or absence of acid treatment as a pretreatment for the sample wire subjected to polishing by electron beam (EB) irradiation. Data without acid treatment (only EB) is data of Comparative Example 1, and data with acid treatment (acid treatment + EB) is data of Reference Example 2.
As is clear from FIG. 7, it was confirmed that the decrease in fatigue life was significantly suppressed by performing the acid treatment as the pretreatment. However, although not shown, the fatigue life was inferior to that of an untreated sample wire. Suppression of the decrease in fatigue life due to the acid treatment as a pretreatment is caused by inclusion of solid-containing particles, particularly TiC, on the surface, causing stress concentration, but the outermost layer containing these by acid treatment. This can be explained as an effect obtained by removing.
FIG. 7 also compares the change in fatigue life due to the presence or absence of heat treatment. Data without acid treatment (only EB) and heat treatment (300 ° C.) are the data of Reference Example 1, data with acid treatment (only acid treatment + EB) and data with heat treatment (300 ° C.) are the data of Example 5. is there. From these data, it was confirmed that the fatigue life was improved by performing the heat treatment.

図８は、電子線（ＥＢ）照射による研磨を実施したサンプルワイヤについて、後処理としての熱処理の有無による疲労寿命の変化を比較したグラフである。熱処理なし（ＥＢのみ）のデータは比較例１のデータであり、熱処理有（ＥＢ＋５００℃，１ｈ）のデータは実施例６のデータであり、熱処理有（ＥＢ＋５００℃，１０ｈ）のデータは実施例７のデータである。なお、図８には未処理のデータも示されている。
図８から明らかなように、熱処理を行うことにより、未処理のものよりも疲労寿命が向上することが確認された。電子線照射のみのサンプルと比較すると、疲労寿命が大幅に改善されている。 FIG. 8 is a graph comparing changes in fatigue life depending on the presence or absence of heat treatment as a post-treatment for sample wires that have been polished by electron beam (EB) irradiation. Data without heat treatment (only EB) is data of Comparative Example 1, data with heat treatment (EB + 500 ° C., 1 h) is data of Example 6, and data with heat treatment (EB + 500 ° C., 10 h) is Example 7. It is data of. Note that FIG. 8 also shows unprocessed data.
As is clear from FIG. 8, it was confirmed that the fatigue life is improved by performing the heat treatment as compared with the untreated one. Compared to the sample irradiated only with electron beam, the fatigue life is greatly improved.

図９〜１１は、実施例１、２および未処理のサンプルワイヤについて、３点曲げ試験の結果を示したグラフである。
図９〜１１から明らかなように、熱処理を行った実施例１、２は、３点曲げ試験の結果が未処理のものと遜色なかった。 9 to 11 are graphs showing the results of a three-point bending test for Examples 1 and 2 and an untreated sample wire.
As is apparent from FIGS. 9 to 11, Examples 1 and 2 subjected to heat treatment were not inferior to untreated ones in the results of the three-point bending test.

実施例１、比較例１および未処理のサンプルワイヤについて、回転曲げ試験の結果を下記表に示した。なお、回転曲げ試験において下記表と図７、８とは同一の条件で実施した。
表から明らかなように、実施例１は比較例１に比べて疲労寿命が大幅に回復しており、未処理のものと遜色なかった。
The results of the rotary bending test for Example 1, Comparative Example 1, and the untreated sample wire are shown in the following table. In the rotary bending test, the following table and FIGS. 7 and 8 were carried out under the same conditions.
As is clear from the table, the fatigue life of Example 1 was significantly recovered as compared with Comparative Example 1, and was not inferior to the untreated one.

図１は、本発明のステントの好適な一構成例の形状を示す正面図である。FIG. 1 is a front view showing the shape of a preferred configuration example of the stent of the present invention. 図２は、図１に示したステントの展開図である。FIG. 2 is a development view of the stent shown in FIG. 図３は、図１に示したステントを縮径させた状態のステントの展開図である。FIG. 3 is a development view of the stent in a state where the diameter of the stent shown in FIG. 1 is reduced. 図４は、図１に示したステントの部分拡大図である。FIG. 4 is a partially enlarged view of the stent shown in FIG. 図５（ａ），（ｂ）は、電子線照射によるステントの基材を構成するＮｉＴｉ系合金の変化を説明するための図である。図５（ａ）は電子線照射時を示しており、図５（ｂ）は電子線照射後を示している。FIGS. 5A and 5B are views for explaining changes in the NiTi-based alloy constituting the base material of the stent due to electron beam irradiation. FIG. 5A shows the time of electron beam irradiation, and FIG. 5B shows the state after electron beam irradiation. 図６は、未処理のサンプルワイヤに対する、電解研磨、または、電子線（ＥＢ）照射による研磨による疲労寿命の変化を比較したグラフである。FIG. 6 is a graph comparing changes in fatigue life due to electrolytic polishing or polishing by electron beam (EB) irradiation on an untreated sample wire. 図７は、電子線（ＥＢ）照射による研磨を実施したサンプルワイヤについて、前処理としての酸処理の有無による疲労寿命の変化を比較したグラフである。FIG. 7 is a graph comparing changes in fatigue life depending on the presence or absence of acid treatment as a pretreatment for the sample wire subjected to polishing by electron beam (EB) irradiation. 図８は、電子線（ＥＢ）照射による研磨を実施したサンプルワイヤについて、後処理としての熱処理の有無による疲労寿命の変化を比較したグラフである。FIG. 8 is a graph comparing changes in fatigue life depending on the presence or absence of heat treatment as a post-treatment for sample wires that have been polished by electron beam (EB) irradiation. 図９は、実施例１のサンプルワイヤの３点曲げ試験の結果を示したグラフである。FIG. 9 is a graph showing the results of a three-point bending test of the sample wire of Example 1. 図１０は、実施例２のサンプルワイヤの３点曲げ試験の結果を示したグラフである。FIG. 10 is a graph showing the results of a three-point bending test of the sample wire of Example 2. 未処理のサンプルワイヤの３点曲げ試験の結果を示したグラフである。It is the graph which showed the result of the three-point bending test of an untreated sample wire.

Explanation of symbols

１０基材
２０表層
３０１ステント本体部
３０２環状体
３２１共有線状部
３２４長線状部 DESCRIPTION OF SYMBOLS 10 Base material 20 Surface layer 301 Stent body part 302 Annular body 321 Shared linear part 324 Long linear part

Claims

A method for manufacturing a stent, comprising:
Preparing a stent based on a NiTi-based alloy;
Removing the outermost layer on the surface of the prepared stent;
A step of polishing by electron beam irradiation of the surface of the stent to remove the outermost layer,
And a step of heat-treating the polished stent.

The method for manufacturing a stent according to claim 1, wherein the step of removing the outermost layer on the surface of the stent includes acid treatment of the surface of the stent.

The step of heat-treating the stent includes:
The manufacturing method of the stent of Claim 1 or 2 including annealing the said stent.