JP5353509B2 - 新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 - Google Patents
新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5353509B2 JP5353509B2 JP2009166878A JP2009166878A JP5353509B2 JP 5353509 B2 JP5353509 B2 JP 5353509B2 JP 2009166878 A JP2009166878 A JP 2009166878A JP 2009166878 A JP2009166878 A JP 2009166878A JP 5353509 B2 JP5353509 B2 JP 5353509B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acac
- complex
- group
- oxygen concentration
- phosphorescence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
そこで、本発明は、新規な近赤外光領域にりん光を示す新規イリジウム錯体及びそれを用いた酸素濃度測定試薬を提供することを課題とする。
(1)Ir(III)を中心金属とし、芳香族系分子を配位子とする錯体を含む、酸素濃度測定試薬であって、前記錯体が下記のいずれかの錯体である、酸素濃度測定試薬。
(3)前記いずれかの錯体。
XおよびYは 水素、またはアルキル基,アルコキシ基,アミノ基,ジメチルアミノ基,トリフルオロメチル基,シアノ基,アセチル基、カルボキシル基,アルキルエステル基,およびアルキルアミド基から選択される置換基を示す。
(5)zが1であり、mが2かつnが0であるか、またはmが0かつnが2である、(4)に記載の錯体。
(6)XおよびYが水素である、(5)に記載の錯体。
(7)(4)〜(6)のいずれかに記載の錯体を含む酸素濃度測定試薬。
(8)(4)〜(6)のいずれかに記載の錯体を含む癌の診断薬。
(btq)2Ir(acac):ビス[2-(2'-ベンゾチエニル)-キノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)
(btiq)2Ir(acac):ビス[1-(2'-ベンゾチエニル)-キノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)
(btph)2Ir(acac):ビス[9-(2'-ベンゾチエニル)-フェナンスリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)
(btbq)2Ir(acac):ビス[2-(2'-ベンゾチエニル)-ベンゾキノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)
本発明の酸素濃度測定試薬は、下記のIr(III)を中心金属とし、芳香族系分子を配位子とする金属錯体(以下、イリジウム錯体と呼ぶ)を含む。
これらのイリジウム錯体は、後述の実施例に記載の方法に従って合成することができる。
なお、これらのイリジウム錯体においてキノリナート基やフェナンスリナート基の水素原子はアルキル基,アルコキシ基,アミノ基,ジメチルアミノ基,トリフルオロメチル基,シアノ基,アセチル基、カルボキシル基,アルキルエステル基,およびアルキルアミド基などで置換されてもよい。
XおよびYは 水素、またはアルキル基,アルコキシ基,アミノ基,ジメチルアミノ基,トリフルオロメチル基,シアノ基,アセチル基、カルボキシル基,アルキルエステル基,およびアルキルアミド基から選択される置換基を示す。
これらのイリジウム錯体は、後述の実施例に記載の方法またはそれに準ずる方法に従って合成することができる。
また、マウスやラットなどの実験動物にイリジウム錯体を投与し、酸素濃度が低下している部位の検出などを行うこともできる。
細胞や組織にイリジウム錯体を添加する場合、イリジウム錯体を適当な溶媒に溶解して添加すればよく、添加濃度は使用するイリジウム錯体の種類にもよるが、5〜500μMが好ましく、25〜75 μMが特に好ましい。
イリジウム錯体を添加してインキュベートした後、イリジウム錯体を励起してりん光を観察できるような蛍光顕微鏡、蛍光測定装置、蛍光イメージング装置などを用いてりん光を観察することができる。
したがって、上記イリジウム錯体は癌の診断薬として使用することもできる。
例えば、イリジウム錯体を検体に投与し、検体に生体外から可視光を照射することでりん光を観察することができる。これにより、癌組織を非侵襲的かつ高感度・選択的に可視化できる。また、りん光は画像化できるため、癌検出用のイメージング試薬としても使用できる。
また、イリジウム錯体は、実験動物を用いた癌の研究や癌治療薬の評価などにも使用することができる。
ビス[2-(2'-ベンゾチエニル)-キノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)((btq)2Ir(acac))の合成
ベンゾ[b]チオフェン-2-イルボロン酸(990mg,5.6mmol),2-クロロキノリン(937mg,5.7mmol)をトルエン(20ml),エタノール(10ml)に溶解させ,パラジウム触媒(200mg,0.17mmol),2M炭酸ナトリウム水溶液(20ml)を加え,N2置換下,5時間還流した。
反応溶液を水に注ぎ,クロロホルムで抽出を行い,クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をトルエンで洗浄した(収量:888mg,収率:61%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.20-8.17(1H, d), 8.15-8.12(1H, d), 7.98(1H, S), 7.96-7.93(1H, d), 7.91-7.88(1H, q), 7.86-7.83(1H, q), 7.82-7.79(1H, d), 7.75-7.70(1H, t), 7.55-7.50(1H, t), 7.39-7.36(2H, q)
2-ベンゾチエニルキノリン(581mg,2.2mmol),塩化イリジウム三水和物(純度:90%,392mg,1.0mmol)に2-エトキシエタノール(30ml),水(10ml)を加え,16時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体(304mg,0.20mmol)に2-メトキシエタノール(25ml),アセチルアセトン(1ml),炭酸ナトリウム(170mg)を加え還流を加え2時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:262mg,収率:79%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.17-8.14(2H, d), 8.01-7.98(2H, d), 7.85-7.83(2H, d), 7.75-7.73(2H, d), 7.71-7.68(2H, d), 7.37-7.32(2H, t), 7.73-7.23(2H, t), 7.02-6.97(2H, t), 6.57-6.52(2H, t), 6.32-6.30(2H, d), 4.63(1H, s), 1.55(6H, s)
ビス[1-(2'-ベンゾチエニル)-キノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)((btiq)2Ir(acac))の合成
ベンゾ[b]チオフェン-2-イルボロン酸(997mg,5.6mmol),1-クロロイソキノリン(94
6mg,5.8mmol)をトルエン(20ml),エタノール(10ml)に溶解させ,パラジウム触媒(220mg,0.19mmol),2M炭酸ナトリウム水溶液(20ml)を加え,N2置換下,5時間還流した。反応溶液を水に注ぎ,クロロホルムで抽出を行い,クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:1.16g,収率:79%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.62-8.60(2H, d), 7.96-7.87(3H, m), 7.84(1H, s), 7.78-7.73(1H, d), 7.71-7.67(1H, d), 7.65-7.63(1H, d), 7.42-7.39(2H, m)
1-ベンゾチエニルイソキノリン(574mg,2.2mmol),塩化イリジウム三水和物(純度:90%,398mg,1.0mmol)に2-エトキシエタノール(30ml),水(10ml)を加え,16時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体(250mg,0.17mmol)に2-メトキシエタノール(30ml),アセチルアセトン(1ml),炭酸ナトリウム(150mg)を加え還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:50mg,収率:18%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.92-8.88(2H, d), 8.22-8.19(2H, d), 7.88-7.84(2H, m), 7.68-7.64(4H, m), 7.56-7.54(2H, d), 7.32-7.27(2H, m), 6.94-6.91(2H, d), 6.56-6.53(2H, m), 6.18-6.14(2H, d), 5.12(1H, s), 1.63(6H, s)
ビス[9-(2'-ベンゾチエニル)-フェナンスリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)((btph)2Ir(acac))の合成
フェナンスリジノン(2.0g)にオキシ塩化リン(15ml),ジメチルアニリン(0.63ml)を加え,3時間還流した。溶液を水に注ぎクロロホルムで抽出を行い,クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:2.1g,収率:96%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.63-8.60(1H, d), 8.55-8.52(1H, d), 8.50-8.48(1H, d), 8.11-8.09(1H, d), 7.94-7.92(1H, t), 7.79-7.66(3H, m)
ベンゾ[b]チオフェン-2-イルボロン酸(884mg,5.0mmol),9-クロロフェナンスリジリン(1.0g,4.8mmol)をテトラヒドロフラン(30ml),パラジウム触媒(160mg,0.14mmol),2M炭酸ナトリウム水溶液(20ml)を加え,N2置換下,5時間還流した。反応溶液を水に注ぎ,クロロホルムで抽出を行い,クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:1.15g,収率:78%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.74-8.71(1H, d), 8.67-8.65(1H, d), 8.62-8.59(1H), 8.26-8.23(1H, d), 7.97-7.88(3H, m), 7.86(1H, s), 7.80-7.67(3H, m), 7.44-7.41(2H)
9-ベンゾチエニルフェナンスリジリン(706mg,2.3mmol),塩化イリジウム三水和物(純度:90%,398mg,1.0mmol)に2-エトキシエタノール(30ml),水(10ml)を加え,16時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体(343mg,0.20mmol)に2-メトキシエタノール(20ml),アセチルアセトン(1ml),炭酸ナトリウム(180mg)を加え2時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて生成した(収量:293mg,収率:80%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 9.35-9.33(2H, d), 8.72-8.70(2H, d), 8.46-8.44(2H, d), 7.98-7.87(4H, m), 7.85-7.82(2H, d), 7.73-7.70(2H, d), 7.43-7.38(2H, t), 7.20-7.15(2H, t), 7.04-6.99(2H, m), 6.52-6.51(4H, d), 4.50(1H, s), 1.39(6H, s)
ビス[2-(2'-ベンゾチエニル)-ベンゾキノリナート- N,C3']イリジウム(アセチルアセトン)((btbq)2Ir(acac))の合成
3-アミノ-2-ナフトエ酸(1g,5.3mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(40ml)に溶解させ,水素化アルミニウムリチウム(0.46g,12mmol)をゆっくりと加え,N2置換下,3時間還流した。反応溶液に水を加え,ろ過し,ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:酢酸エチル)を用いて精製した(収量:910mg,収率:99%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ7.69-7.67(1H, d), 7.61-7.58(1H, d), 7.58(1H,
s), 7.39-7.34(1H, t), 7.26-7.20(1H, t), 7.03(1H, s), 4.86-4.84(2H, d), 4.38(2H,
br), 3.50-3.48(1H, s)
3-アミノ-2-(ヒドロキシルメチル)ナフタレン(1g,5.5mmol),ジイソプロピルエチルアミン(0.86g,8.6mmol)をクロロホルム(40ml)に溶解させ,0℃に冷却し,トリメチルアセチルクロリド(0.84g,7.0mmol)のクロロホルム溶液(10ml)を約15分かけて滴下した。0℃で1時間撹拌し,さらに室温で1晩撹拌した。反応液に水を加え,クロロホルムで抽出し,硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:酢酸エチル:クロロホルム(9:1))を用いて精製した(収量:795mg,収率:56%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ9.14(1H, br), 8.72(1H, s), 7.82-7.80(1H, d),
7.75-7.72(1H, d), 7.64(1H, s), 7.46-7.42(2H, m), 4.90-4.89(2H, d), 1.38(9H, s)
3-(トリメチルアセトアミド)-2-(ヒドロキシルメチル)ナフタレン(0.8g,2.9mmol)をクロロホルム(90ml)に溶解させ二酸化マンガン(3.6g,41mmol)を加え撹拌した。薄層クロマトグラフで反応を追跡し,適宜,二酸化マンガン(総量5.47g,63mmol)を加え,室温で1晩撹拌した。反応溶液をセライトでろ過し,ろ液を減圧乾固した(収量:753mg,収率:99%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ11.24(1H, br), 10.11(1H, s), 9.22(1H, s), 8.23(1H, s), 7.92-7.89(1H, d), 7.86-7.83(1H, d), 7.64-7.60(1H, t), 7.47-7.44(1H, t
), 1.40(9H, s)
3-(トリメチルアセトアミド)-2-ナフトアルデヒド(0.8g,3.1mmol)を2NHCl(120ml),エタノール(60ml)に溶解させ1晩(15時間)還流した。溶液を室温まで空冷し,飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8にした。析出物をろ過し,ろ液をクロロホルムで抽出し,硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した(収量:300mg,収率:57%)。1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ10.09(1H, s), 8.08(1H, s), 7.78-7.75(1H, d),
7.57-7.53(1H, d), 7.47-7.43(1H, t), 7.22-7.20(1H, t), 6.93(1H, s), 5.77(2H, br)
2-アセチルベンゾチオフェン(0.37g,2.1mmol),3-アミノ-2-ナフトアルデヒド(0.35g,2mmol)をエタノール(45ml)に溶解させ,飽和水酸化カリウムのエタノール溶液(1ml)を加え,N2置換下,1晩還流した。反応液に水を加え,クロロホルムで抽出し,硫酸ナトリウムで乾燥し,ろ過後,ろ液を減圧乾固した。得られた固体をトルエンに溶かし,大量のヘキサンを加え析出させた(収量:500mg,収率:80%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ8.73(1H, s), 8.37(1H, s), 8.37-8.34(1H, d), 8.11-8.08(1H, d), 8.04-8.00(1H, t), 8.02(1H, s), 7.95-7.92(2H, d), 7.88-7.85(1H,
m), 7.55-7.54(2H, m), 7.40-7.38(2H, m)
2-ベンゾチエニルベンゾキノリン(500mg,1.61mmol),塩化イリジウム三水和物(純度:90%,300mg,0.77mmol)に2-エトキシエタノール(30ml),水(10ml)を加え,16時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体(340mg,0.2mmol)に2-メトキシエタノール(20ml),アセチルアセトン(1ml),炭酸ナトリウム(170mg)を加え還流を加え2時間還流した。溶液を室温まで冷却し生成した固体をろ過した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム)を用いて精製した(収量:60mg,収率:33%)。
1H HNR (300 MHz, CDCl3, TMS, RT):δ 8.61-8.60(2H, d), 8.34-8.32(4H, m), 7.95-7.88(4H, m), 7.89(2H, s), 7.67-7.65(4H, d), 6.98-6.95(4H, m), 6.49-6.47(4H, d), 4.51(1H, s), 1.60(6H, s)
上記で合成された (btq)2Ir(acac)、(btiq)2Ir(acac)、(btph)2Ir(acac)、(btbq)2Ir(acac)と、対照の(btp)2Ir(acac)を1,2−ジクロロエタンに溶解し、室温で吸収、りん光スペクトルの測定を行った。結果を図1と表1に示す。
細胞膜のモデルとしてリン脂質DMPC(dimyristoyl-phosphatidylcholine)でできた単層ベシクル (ULV; unilamellar vesicle)を用い、(btq)2Ir(acac)のりん光強度に対する溶存酸素の効果を調べた。図2にDMPC膜存在下(1mM)における(btq)2Ir(acac)(10μM)のりん光スペクトルを、Ar(アルゴン)置換溶液,空気飽和溶液,1atm酸素飽和溶液で測定した結果を比較して示す。その結果、35℃と15℃のいずれの場合においても、Ar置換溶液に比べて溶存酸素存在下では(btq)2Ir(acac)のりん光強度が著しく減少し,酸素による消光を大きく受けていることが分かる。35℃でのこれらの溶液中におけるりん光強度比は,6:1:0.2,15℃では3:1:0.3であった。
なお、DMPC単層膜はエタノールインジェクション法を用いて作成した。DMPC膜は温度23℃で相転移し、23℃以下ではゲル状態、23℃以上では液晶状態を取る。
癌細胞(Hela細胞)を低酸素(5%O2)の状態と、通常の状態(20%O2)で培養し、(btq)2Ir(acac) (5% DMSO溶液:最終濃度50 μM)を加えて37℃で2時間培養し、けい光顕微鏡でりん光を観測した。りん光測定結果を図3に示す。
その結果、低酸素状態では通常の状態に比べてより強く明瞭な赤色りん光が観測された。(btq)2Ir(acac)投与後、4時間でも明瞭な赤色りん光が見られることから、(btq)2Ir(acac)の細胞に対する毒性は低く、細胞内での安定性も高いことが分かる。
とができることが示唆された。
また、(btiq)2Ir(acac),(btph)2Ir(acac),(btbq)2Ir(acac)についても同様の効果が予測された。
図4に扁平上皮癌を移植したマウスの尻尾の静脈から(btq)2Ir(acac) (10% DMSO溶液:最終濃度50 μM)を投与し、投与直後と投与30分後にin vivo イメージングシステムMaestro(Krabo社)を用いて発光を観測した結果を示す。励起波長は503〜555nm、検出波長は>580nmである。
投与後30分に腫瘍部からりん光が観測された。癌細胞は正常細胞に比べて低酸素状態にあるため、酸素による消光を受けにくく、より強い発光が現れている。なお、(btq)2Ir(acac)を投与していないコントロールマウスの各臓器では、胃、腸の一部を除き上記環境下ではりん光、けい光は観測できなかった。胃、腸のけい光は餌によるものである。
Claims (8)
- Ir(III)を中心金属とし、芳香族系分子を配位子とする錯体を含む酸素濃度測定試薬であって、前記錯体が下記いずれかである、酸素濃度測定試薬。
- Ir(III)を中心金属とし、芳香族系分子を配位子とする錯体を含む癌の診断薬であって、前記錯体が下記いずれかである、癌の診断薬。
- 下記いずれかの錯体。
- 下記一般式で表わされる錯体。
XおよびYは 水素、またはアルキル基,アルコキシ基,アミノ基,ジメチルアミノ基,トリフルオロメチル基,シアノ基,アセチル基、カルボキシル基,アルキルエステル基,およびアルキルアミド基から選択される置換基を示す。 - zが1であり、mが2かつnが0であるか、またはmが0かつnが2である、請求項4に記載の錯体。
- XおよびYが水素である、請求項5に記載の錯体。
- 請求項4〜6のいずれか一項に記載の錯体を含む酸素濃度測定試薬。
- 請求項4〜6のいずれか一項に記載の錯体を含む癌の診断薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009166878A JP5353509B2 (ja) | 2008-07-16 | 2009-07-15 | 新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008185151 | 2008-07-16 | ||
JP2008185151 | 2008-07-16 | ||
JP2009166878A JP5353509B2 (ja) | 2008-07-16 | 2009-07-15 | 新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010044059A JP2010044059A (ja) | 2010-02-25 |
JP5353509B2 true JP5353509B2 (ja) | 2013-11-27 |
Family
ID=42015538
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009166878A Expired - Fee Related JP5353509B2 (ja) | 2008-07-16 | 2009-07-15 | 新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5353509B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021039789A1 (ja) | 2019-08-26 | 2021-03-04 | 国立大学法人群馬大学 | 細胞および組織内酸素濃度測定試薬 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010044465A1 (ja) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | 国立大学法人 群馬大学 | 新規化合物およびそれを含む機能性発光プローブ |
JP5630748B2 (ja) * | 2010-05-21 | 2014-11-26 | 学校法人東京理科大学 | pH指示薬およびその製造方法 |
JP6218073B2 (ja) * | 2013-11-26 | 2017-10-25 | 国立大学法人群馬大学 | 細胞・組織内酸素濃度測定のための高感度近赤外りん光イリジウム錯体 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3929689B2 (ja) * | 2000-03-28 | 2007-06-13 | 富士フイルム株式会社 | 高効率赤色発光素子、イリジウム錯体から成る発光素子材料及び新規イリジウム錯体 |
JP4154145B2 (ja) * | 2000-12-01 | 2008-09-24 | キヤノン株式会社 | 金属配位化合物、発光素子及び表示装置 |
JP4574936B2 (ja) * | 2001-08-31 | 2010-11-04 | 日本放送協会 | 燐光発光性化合物及び燐光発光性組成物 |
US7250512B2 (en) * | 2001-11-07 | 2007-07-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Electroluminescent iridium compounds having red-orange or red emission and devices made with such compounds |
JP4930943B2 (ja) * | 2007-05-11 | 2012-05-16 | 国立大学法人群馬大学 | 酸素濃度測定試薬および酸素濃度測定方法 |
KR20090077332A (ko) * | 2008-01-10 | 2009-07-15 | 주식회사 씨유전자 | 적색 인광 이리듐 착화합물 및 이를 포함하는유기전기발광소자 |
EP2312667A4 (en) * | 2008-07-31 | 2013-10-16 | Mitsubishi Chem Corp | COMPOSITION FOR AN ORGANIC ELECTROLUMINESCENT COMPONENT, ORGANIC THIN LAYER, ORGANIC ELECTROLUMINESCENT COMPONENT, ORGANIC EL DISPLAY DEVICE AND ORGANIC EL LIGHTING |
JP5392746B2 (ja) * | 2008-09-18 | 2014-01-22 | 国立大学法人群馬大学 | 新規水溶性イリジウム錯体化合物およびそれを用いた酸素濃度測定試薬 |
WO2010044465A1 (ja) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | 国立大学法人 群馬大学 | 新規化合物およびそれを含む機能性発光プローブ |
-
2009
- 2009-07-15 JP JP2009166878A patent/JP5353509B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021039789A1 (ja) | 2019-08-26 | 2021-03-04 | 国立大学法人群馬大学 | 細胞および組織内酸素濃度測定試薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2010044059A (ja) | 2010-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liu et al. | Xanthene-based NIR-II dyes for in vivo dynamic imaging of blood circulation | |
Ouyang et al. | Nanoaggregate probe for breast cancer metastasis through multispectral optoacoustic tomography and aggregation‐induced NIR‐I/II fluorescence imaging | |
JP6240285B2 (ja) | リンパ節イメージング用蛍光プローブ | |
Mohs et al. | Hand-held spectroscopic device for in vivo and intraoperative tumor detection: contrast enhancement, detection sensitivity, and tissue penetration | |
JP5416970B2 (ja) | ニコチン酸及びピコリン酸誘導近赤外線蛍光団 | |
JP6606487B2 (ja) | invitroおよびinvivoイメージングおよび検出のための置換シラキサンテニウム赤色〜近赤外蛍光色素 | |
Kumari et al. | Azodyes as markers for tumor hypoxia imaging and therapy: An up-to-date review | |
JP5106397B2 (ja) | 生体適合性n,n−二置換スルホンアミド含有蛍光色素標識 | |
JP4930943B2 (ja) | 酸素濃度測定試薬および酸素濃度測定方法 | |
JP5500594B2 (ja) | 新規化合物およびそれを含む機能性発光プローブ | |
JP6769992B2 (ja) | ポリマーナノ粒子における感光性化合物を含む組成物およびその組成物を使用する方法 | |
CN107106698A (zh) | 基于有机阴离子转运肽的癌症成像和治疗 | |
JP5353509B2 (ja) | 新規錯体化合物、並びにそれを用いた酸素濃度測定試薬および癌の診断薬 | |
WO2011093098A1 (ja) | 新規インドシアニン化合物、その合成法及びその精製法、そのインドシアニン化合物を用いた診断用組成物、その診断用組成物を使用する生体内動態測定装置、並びに循環可視化装置 | |
US20100196460A1 (en) | Integrated Photoactive Agents for Real-Time Monitoring of Hemostasis | |
Liu et al. | A two-in-one Janus NIR-II AIEgen with balanced absorption and emission for image-guided precision surgery | |
US20210154330A1 (en) | Hnqo1-activatable fluorescent probe for imaging cancer cells in-vitro and in-vivo | |
JP2010195764A (ja) | 新規化合物、該新規化合物を用いたプローブ及び該新規化合物もしくは該プローブを用いた蛍光イメージング用造影剤 | |
Tapia Hernandez et al. | Repurposing cyanine photoinstability to develop near-infrared light-activatable nanogels for in vivo cargo delivery | |
Darrigues et al. | Raman spectroscopy using plasmonic and carbon-based nanoparticles for cancer detection, diagnosis, and treatment guidance. Part 2: Treatment | |
JP2010203966A (ja) | 低酸素領域イメージング用近赤外蛍光プローブ | |
US9409923B2 (en) | Drug-fluorophore complex for specific detection of tumor cells | |
JP5392746B2 (ja) | 新規水溶性イリジウム錯体化合物およびそれを用いた酸素濃度測定試薬 | |
CN114315791A (zh) | 用于实现手术导航和微小转移瘤成像的小分子化学发光探针及其制备方法和用途 | |
Chen et al. | Squaraine dye based prostate-specific membrane antigen probes for near-infrared fluorescence imaging of prostate cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120710 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130708 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130716 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130812 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5353509 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |