JP5274808B2 - がんの診断支援システム - Google Patents
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Description
(B) アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者から採取した悪性腫瘍の前記第一パラメータ及び前記第二パラメータと当該がん患者の悪性腫瘍摘出後の再発に関する情報とが対応付けられたサンプルデータから、前記ステップ(A)で取得された被検がん患者の前記第一パラメータ及び前記第二パラメータが存在する所定の範囲内の第一パラメータ及び第二パラメータを有し、かつアンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータを特定するステップ、並びに
(C) 前記ステップ(B)で特定されたサンプルデータに含まれる再発に関する情報に基づいて、前記被検がん患者におけるアンスラサイクリン系抗がん剤の有効性を予測するステップ、
を含むことを特徴としている。
サイクリン依存性キナーゼ(CDK)は、がんに罹患した患者における悪性腫瘍の状態を、より正確に反映して表す。また、CDKは、類似する状態の悪性腫瘍を持つがん患者においては、それぞれ、類似するプロファイルを示す。そのため、悪性腫瘍における第一CDKの活性値及び発現量から取得された第一パラメータと、前記悪性腫瘍の第二CDKの活性値及び発現量から取得された第二パラメータに基づいて、がんの再発のしやすさ、抗がん剤の有効性などを評価することができる。
つぎに、本発明の一実施の形態(実施の形態1)に係る診断支援システムについて説明をする。本実施の形態1に係る診断支援システムは、第一パラメータとして、第一CDKの比活性を使用し、第二パラメータとして、第二CDKの比活性を使用する。
以下、可溶化装置B及び測定装置Aについて順に説明をする。
可溶化装置Bは、測定装置Aによる処理に先立って、患者から摘出した組織等の生体試料から、測定装置Aで処理可能な液状の検体を調製するものであり、筐体部30、この筐体部30の前面上方に配置された操作部31、前記生体試料を押し付けたり、すりつぶしたりするための一対のペッスル34を備えた駆動部32、及び前記生体試料が収容されるエッペンチューブ35がセットされる検体セット部33とで主に構成されている。
前記操作部31には、操作ボタン31a、運転ランプ31b、装置の状態やエラーメッセージ等を表示するための表示部31cが配設されている。また、検体セット部33内には、図示しない冷却手段が配設されており、当該検体セット部33上面の凹所にセットされたエッペンチューブ(商品名)内の生体試料を一定の温度に保っている。
可溶化装置Bにより可溶化され、さらに図示しない遠心分離機により遠心分離処理された生体試料の上澄み液は、所定の検体容器に採取されて測定装置Aの第1試薬セット部5にセットされる。
第1試薬セット部5内には、前記検体セット部33と同様に図示しない冷却手段が配設されており、当該第1試薬セット部5上面の凹所にセットされるスクリューキャップ等の容器内の検体や、CDK1抗原(キャリブレーション1)、CDK2抗原(キャリブレーション2)や、蛍光標識されたCDK1抗体、蛍光標識されたCDK2抗体等を一定の温度に保っている。本実施の形態1では、縦5列、横4列、合計20箇所の凹所が設けられており、最大20個のスクリューキャップ等の容器をセットすることができるようになっている。
前記第1試薬セット部5の隣りには、第2試薬セット部6が配設されている。この第2試薬セット部6には、前記第1試薬セット部5と同様に複数の凹所が形成されており、これら凹所内にバッファー、基質溶液、蛍光増強試薬等が入れられた、エッペンチューブ(商品名)やスクリューキャップ等の容器がセットされる。
チップセット部1は、アルミニウム製のブロックからなっており、図2〜3に示されるように、上面にタンパク質固相用チップ101を載置するための凹部102を有するとともに、底部に3つの吸引口103を有している。より詳細には、チップセット部1は、上面に長方形の第1凹部102と、この第1凹部102の底部に同じく長方形の3つの第2凹部104とを備えている。この第2凹部104は、隔壁105により互いに独立した状態にされており、前記タンパク質固相用チップ101をチップセット部1に載置したとき、互いに非連通状態になる。前記第1凹部102の底面には前記第2凹部104の周縁に長方形の枠状のゴム製弾性ガスケット106が配設されている。
なお、前述したタンパク質固相用チップは、上部プレートが3つに分割されており、3つの領域を独立して吸引することができるが、上部プレートの数は2であってもよいし、4以上であってもよく、本発明において特に限定されるものではない。測定項目の数や検体の数を考慮して、適宜選定することができる。
活性測定用試料調製ユニット2は、図6〜10に示されるように、それぞれがカラム201及び流体マニホールド213を備えた複数の試料調製部211からなっており、CDKの活性値を測定するのに用いられる。
ステッピングモータ215の出力軸にはスクリューシャフト216が接続されている。そして、このスクリューシャフト216に螺合する駆動アーム217がシリンジポンプ214のピストン218の先端に接続されている。ステッピングモータ215によりスクリューシャフト216が回転すると、ピストン218が上下運動するようになっている。シリンジポンプ214と流体マニホールド213とは、コネクタ219、220を介して送液チューブ250により接続されている。また、シリンジポンプ214は、コネクタ220aを介して送液チューブ220bにより、流路を満たすための液体(洗浄液)が収容されているチャンバ234(図10参照)と接続されている。
流体マニホールド213は、内部に流路223を備え、下面に、流路223とカラム接続部221との間を開閉する電磁バルブ225を備えている。また、流体マニホールド213は、側面にコネクタ220を接続するためのコネクタ接続用ねじ穴226を有しており、このねじ穴226は流路223に接続されている。
図8〜10に示されるように、流体マニホールド213の上面には、カラム201の下端を受け入れるカラム装填用凹部227が形成され、この凹部227の底部の中心がカラム接続部221に貫通するとともに底部の円周にOリング228が装着されている。また、流体マニホールド213の上面には2枚の断面L字形押さえ板229、230がカラム装填用凹部227を中心として前記幅Wより広くDより狭い間隔で平行に固定されている。
各種の検体及び試薬は、ピペットを備えた分注機構部3によって、所定の箇所に、又は所定の箇所から注入又は吸引される。
分注機構部3は、図1に示されるように、ピペットX方向移動用のフレーム352と、ピペットY方向移動用のフレーム353と、ピペットZ方向移動用のプレート354とを備えている。
フレーム352は、プレート354を矢印X方向に移動させるためのスクリューシャフト355と、プレート354を支持して摺動させるためのガイドバー356と、スクリューシャフト355を回転させるステッピングモータ357を備えている。
また、プレート354は、ピペット362を支持するアーム368を矢印Z方向に移動させるためのスクリューシャフト367と、アーム368を支持して摺動させるためのガイドバー、スクリューシャフト367を回転させるステッピングモータ370とを備えている。
なお、本実施の形態1では、分注機構部3が一対のピペット362を備えているので、同時に2つの検体容器に試薬等を注入したり、同時に2つの検体容器から内容物を吸引したりすることができ、測定処理を効率よく行うことができる。
装置本体部20の背部には、図1に示されるように、前記ピペット362を洗浄するためのピペット洗浄槽8及び各試料調製部211等に接続されて流体を操作する流体部9が配設されている。この流体部9は、図10に示されるように、各試料調製部211の電磁バルブ225、洗浄液チャンバからシリンジ214に液体を充填する際に流体を制御する電磁バルブ233、ピペット362による液体の吸引、吐出の際に流体を制御する電磁バルブ、廃液槽7におけるピペット362から廃棄される液体を吸引する際に流体を制御する電磁バルブ、及びピペット洗浄槽8においてピペット362を洗浄する際に流体を制御する電磁バルブを備えている。
検出部4は、タンパク質固相用チップ101の多孔質膜111に捕捉されたタンパク質量を反映する、結合した蛍光標識物質に基づく蛍光量、及びリン酸基の量を反映する蛍光標識物質に基づく蛍光量を測定するものであり、前記タンパク質固相用チップ101に励起光を照射し、発生する蛍光を検出し、検出した蛍光の強度に対応する大きさの電気信号を本体制御部10に出力する。検出部4としては、一般に用いられている、光源部、照明系及び受光系からなるものを適宜採用することができる。
図11は、実施の形態1のシステムの部分構成(システムを制御する制御系)を示すブロック図である。パーソナルコンピュータであるデータ処理部12は、図11に示されるように、制御部77と、入力部78と、表示部79とを備えている。
ROM91bは、マスクROM、PROM、EPROM、EEPROM等によって構成されており、CPU91aに実行されるコンピュータプログラム及びこれに用いるデータ等が記録されている。
画像出力インターフェース91eは、LCD又はCRT等で構成された表示部79に接続されており、CPU91aから与えられた画像データに応じた映像信号を表示部79に出力するようになっている。表示部79は、入力された映像信号にしたがって、画像(画面)を表示する。
装置本体部20の背部には、各試料調製部211、検出部4、ステッピングモータ357、361、370、流体部9等に接続され、これらを制御するための本体制御部10が配設されている。
CPU301aは、ROM301bに記憶されているコンピュータプログラム及びRAM301cに読み出されたコンピュータプログラムを実行することが可能である。
ROM301bは、CPU301aに実行させるためのコンピュータプログラム及び当該コンピュータプログラムの実行に用いるデータ等を記憶している。
通信インターフェース301dは、たとえば、Ethernet(登録商標)インターフェースである。本体制御部10は、その通信インターフェース301dにより、所定の通信プロトコルを使用してデータ処理部12との間でデータの送受信が可能である。
つぎに、本実施の形態1に係る診断支援システムの動作を説明する。
測定装置Aによる処理に先立って、可溶化装置Bを用いてがん患者から摘出した悪性腫瘍を含むから液状の検体を採取する。その手順としては、まず、前記組織がピンセットを用いてエッペンチューブ(商品名)に投入される。ついで、このエッペンチューブ(商品名)が図1に示される可溶化装置Bの検体セット部33にセットされ、操作部31のスタートボタンが押されると、ペッスル34が所定位置まで下降し、エッペンチューブ(商品名)内の組織を当該エッペンチューブ(商品名)の底部に押し付ける。
前記上澄み液を2つの検体容器に入れ、互いに異なる希釈倍率で希釈した後に、当該検体容器を第1試薬セット部5の所定位置にセットする。2つの検体のうち、一方は発現量測定用の検体であり、他方は活性値測定用の検体である。
また、前記タンパク質固相用チップ101がチップセット部1にセットされるとともに、8つのカラム201が活性測定ユニット2の試料調製部211にそれぞれにセットされる。
システムによる処理の一例の全体のフローを図15〜図16に示す。なお、以下のフローチャート中の判断において、「Yes」及び「No」を図示しない場合は、下がYes、右(左)がNoである。また、以下に説明する処理は、制御部77及び本体制御部10によって制御される処理である。
そして、ステップS7において、検出された検出結果が、本体制御部10からパーソナルコンピュータ12の制御部77に送信される。
ついで、ステップS306において、入力された新たな設定値がハードディスク91gの第1データベース91iに記憶される。
前記ステップS3における発現量測定用試料の調製処理の一例のフローを図17に示す。
まず、ステップS21において、タンパク質固相用チップの各ウェルに予め貯留している保存液が排出され、各ウェル内が洗浄される。洗浄は、分注機構部3のピペットを介して洗浄液を上方から各ウェルに注入し、ついでタンパク質固相用チップの下方から陰圧により注入された洗浄液を、多孔質膜を通して吸引することによって行われる。以下の洗浄工程も同様である。
ついで、ステップS21と同様にして前記所定のウェル内が洗浄液で洗浄される。これによって、タンパク質以外の成分がタンパク質固相用チップの多孔質膜から取り除かれる(ステップS23)。
最後に、ステップS23と同様にして、前記所定のウェル内が洗浄液で洗浄される(ステップS26)。
前記ステップS4における活性値測定用試料の調製処理の一例のフローを図18に示す。なお、この活性値測定用試料の調製処理においては、図1に示される活性測定ユニット2として、図中手前側に4つの試料調製部211を備え、図中奥側にも4つの試料調製部211を備えたものが用いられる。この活性測定ユニット2の各試料調製部211を、図中奥側の左から第1試料調製部(Ac1)、第2試料調製部(Ac2)、第3試料調製部(Ac3)、第4試料調製部(Ac4)とし、また、図中手前の左から第5試料調製部(Ac5)、第6試料調製部(Ac6)、第7試料調製部(Ac7)、第8試料調製部(Ac8)とする。
そして、検体容器から吸引された活性値測定用の検体1は、図26に示されるように、まず、第1試料調製部(Ac1)の液体貯留部204に注入される。そして、検体1は、シリンジポンプ214及び電磁バルブ225が前述したように動作することにより、第1試料調製部(Ac1)の担体206に送液される。その際、ピストン218を上下に1往復(吸引→排出)させることにより、検体1は、カラム201の担体206を1往復する。
第1試料調製部(Ac1)及び第5試料調製部(Ac5)のカラム201の担体206には、CDK1の抗体もCDK2の抗体も固定されていない。従って、第1試料調製部(Ac1)及び第5試料調製部(Ac5)では、CDK1及びCDK2は固相化されず、第1試料調製部(Ac1)のカラム201には、CDK1及びCDK2を含む検体1が貯留され、第5試料調製部(Ac5)のカラム201には、CDK1及びCDK2を含む検体2が貯留される。
一方、第5試料調製部(Ac5)のカラム201に貯留された検体2は、ピペットによって吸引され、第4試料調製部(Ac4)の液体貯留部204に注入される。そして、検体2は、前記と同様に、第4試料調製部(Ac4)の担体206に送液される。
第7試料調製部(Ac7)及び第8試料調製部(Ac8)のカラム201の担体206には、CDK2の抗体が固定されている。従って、第7試料調製部(Ac7)及び第8試料調製部(Ac8)では、CDK2が固相化されるので、第7試料調製部(Ac7)のカラム201には、CDK1もCDK2も含まない検体1が貯留され、第8試料調製部(Ac8)のカラム201には、CDK1もCDK2も含まない検体2が貯留される。
そして、第1試料調製部(Ac1)及び第5試料調製部(Ac5)は、バックグラウンドの活性測定用に、第3試料調製部(Ac3)及び第4試料調製部(Ac4)は、CDK1の活性測定用に、第7試料調製部(Ac7)及び第8試料調製部(Ac8)は、CDK2の活性測定用に使用される。
ついで、検体中の不要成分を洗浄して取り除くために、バッファー1がカラム201に送液される(ステップS33)。
つぎに、基質HistonH1とATPγSとを含む基質反応液がカラム201に注入され、ピストン219が1往復させられる(ステップS35)。カラム201中にカラム201の下側から押し出された液は、そのまま貯留される。このステップによって、CDK1又はCDK2を酵素として、HistonH1にリン酸基が導入される。そして、このリン酸基の量は、CDK1又はCDK2の酵素として働きの強さ(すなわち活性値)に左右されることから、前記リン酸基の量を測定することによって、CDK1又はCDK2の活性値を求めることができる。なお、図26に示される第1試料調製部(Ac1)及び第5試料調製部(Ac5)を使用して求められるバックグラウンド活性値は、後述するように、バックグラウンド補正をするために用いられる。
ステップS26の開始から所定時間(例えば、20分間)経過後に反応停止液が前記蛍光標識化試薬と同様にカラム201に直接分注される。そして、ステップS26と同じく所定の時間、カラム内の液体の吸入及び吐出を繰り返すことによりカラム201内の液体が撹拌される(ステップS37)。これにより、蛍光標識の結合が停止する。
最後に、HistonH1に導入されたリン酸基に結合しなかった蛍光標識物質に基づく蛍光を消光(バックグラウンド消光)させるための消光用試薬がウェルに分注され、排出する操作が6回繰り返される(ステップS40)。
解析処理のステップ(ステップS210)では、図19のフローチャートに示されるように、検出部で得られた蛍光強度から解析がなされ、その解析結果が表示部79に出力される。
まず、ステップS401において、制御部77は、検出部4の受光系から本体制御部10を介して、CDK1の活性、CDK1の発現、CDK2の活性、CDK2の発現、バックグラウンドの活性、及びバックグラウンドの発現のそれぞれについて、2つずつ蛍光強度を取得する。
つぎに、ステップS403において、CDK1活性の蛍光強度(平均値)からバックグラウンド活性(平均値)が差し引かれる。さらに、CDK2活性の蛍光強度(平均値)からバックグラウンド活性(平均値)が差し引かれる。これにより、CDK1活性及びCDK2活性についてバックグラウンド補正が行なわれる。CDK1発現及びCDK2発現についても同様にしてバックグラウンド補正が行なわれる。
つぎに、ステップS405において、制御部77は、式(III):
また、情報表示部602には、被検がん患者の情報として、被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性とCDK2比活性とが表示される。
分布図表示部603には、CDK1比活性とCDK2比活性とを2軸とするグラフが表示される。この分布図上には、記憶部に記憶されたがん患者のサンプルデータのうち、アンスラサイクリン系抗がん剤を投与されたがん患者のサンプルデータ(401、402)が描写される。具体的には、サンプルデータ401は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、1500日目までに再発したがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。サンプルデータ402は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、再発が見られないがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。さらに、分布図上には、被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点400が描写される。また、分布図上には、S406において決定された範囲403が表示される。なお、図20に例示される表示画面の分布図は、横軸にCDK1比活性を対数(log)表示し、縦軸にCDK2比活性を対数(log)表示している。
情報表示部604には、再発に関する情報として、ステップS210で算出された再発率の結果が表示される。
また、パーソナルコンピュータなどのデータ処理部が、別途測定されたCDK1の活性値及び発現量から算出されたCDK1比活性、並びに別途測定されたCDK2の活性値及び発現量から算出されたCDK2比活性の値の入力を受け付け、入力されたこれら値を用いて解析が行われるように構成されてもよい。
また、CDK1の活性、CDK1の発現、CDK2の活性、CDK2の発現、バックグラウンドの活性、及びバックグラウンドの発現のそれぞれについて、1つずつ蛍光強度を取得するようにしてもよい。この場合は、ステップS403において、CDK1の活性及び発現並びにCDK2の活性及び発現のバックグラウンド補正が、それぞれの項目の平均値ではなく、1つずつ取得された各項目の蛍光強度を用いて行われる。
(I) 被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性及びCDK2比活性を中心点として、医療上、統計学的に意義のある数のがん患者についてのデータを包含する所定の大きさを有する領域を設定すること、
(II) 被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性及びCDK2比活性を含み、かつシステムによる測定誤差・標準偏差を包含する所定の大きさを有する領域を設定すること、又は
(III) 被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性及びCDK2比活性を含み、1つの試料に関し、1つの所定項目に対して1回以上測定することにより得られたCDK1比活性及びCDK2比活性の測定誤差・標準偏差を包含する所定の大きさを有する領域を設定すること、
が可能な半径を設定するようにすることが好ましい。
図21は、実施の形態2の診断支援システムの表示画面における分布図表示部に示されるグラフの概略説明図である。本実施の形態2の診断支援システムでは、アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータに含まれる再発に関する情報に基づき、基準値(基準線)416が予め設定されている。そして、図21には、基準値(基準線)436が描写される。また、図21には、アンスラサイクリン系抗がん剤を投与されたがん患者のサンプルデータ(414、415)が描写される。具体的には、サンプルデータ414は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、1500日目までに再発したがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。サンプルデータ415は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、再発が見られないがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。さらに、図21には、被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点410が描写される。
図22は、実施の形態3の診断支援システムの表示画面における分布図表示部に示されるグラフの概略説明図である。本実施の形態3の診断支援システムでは、アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータに含まれる再発に関する情報に基づき、基準値426が予め設定されている。そして、図22には、基準値426(基準線)が描写される。また、図22には、アンスラサイクリン系抗がん剤を投与されたがん患者のサンプルデータ(424、425)が描写される。具体的には、サンプルデータ424は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、1500日目までに再発したがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。サンプルデータ425は、アンスラサイクリン系抗がん剤投与後、再発が見られないがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。さらに、図22には、被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点420が描写される。
図24には、抗がん剤による治療を受けずホルモン療法を受けたがん患者を再発リスクの異なる少なくとも2群に分けることが可能な基準値446が示されている。基準値446は、ホルモン療法を受けたがん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性及びCDK2比活性と当該がん患者の悪性腫瘍摘出後の再発に関する情報(再発の有無)とが対応付けられたサンプルデータ(444、445)に基づいて、算出されたものである。具体的には、サンプルデータ444は、ホルモン療法を受けた後、1500日目までに再発したがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。サンプルデータ445は、ホルモン療法を受けた後、再発が見られないがん患者のCDK1比活性とCDK2比活性に対応する点である。
第1基準値:CDK1比活性とCDK2比活性との比(比活性比)が2.8
第2基準値:CDK1の比活性が5
第3基準値:CDK1の比活性が20
第4基準値:CDK1の比活性が90
図23は、実施の形態4の診断支援システムの表示画面における分布図表示部に示されるグラフの概略説明図である。本実施の形態4の診断支援システムでは、図24に示した基準値446が、アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者を再発リスクの異なる少なくとも2群に分けることが可能な基準値436として予め設定されている。そして、図23には、基準値436が描写される。この基準値436は、抗がん剤による治療を受けずホルモン療法を受けたがん患者を再発リスクの異なる3群に分けることが可能な基準値(図24の基準値446)をそのまま適用したものである。すなわち、図23中の基準値436は、第1の基準値、第2の基準値、第3の基準値及び第4の基準値からなり、具体的には以下の通りである。
第1基準値:CDK1比活性とCDK2比活性との比(比活性比)が2.8
第2基準値:CDK1の比活性が5
第3基準値:CDK1の比活性が20
第4基準値:CDK1の比活性が90
例えば、図23において、被検がん患者のCDK1比活性及びCDK2比活性に対応する点430は、領域Cの範囲433に含まれる。ゆえに、この被検がん患者の悪性腫瘍の状態は、アンスラサイクリン系抗がん剤を投与された後に再発したがん患者の悪性腫瘍と類似の状態であることが予想できる。そして、本実施の形態4のシステムにより、この点430に基づいて範囲433を決定し、決定された範囲433内に含まれるサンプルデータの再発の有無の情報に基づいて再発率を算出したところ、55%と高い再発率の値を示した。
また、3つ以上の設定値を入力部78によって入力した後、「基準線入力」を選択することにより、各設定値を結ぶ線分に近似した曲線を基準線として設定し分布図に表示するようにしてもよい。この方法によって、図21に示される基準線を簡単に設定でき、サンプルデータを特定するための範囲の設定が容易になる。
前記[3]で述べたように、上記の診断支援システムにより得られた再発に関する情報は、アンスラサイクリン系抗がん剤の有効性を予測する上で有用な情報となる。ゆえに、上記の診断支援システムにより得られた再発に関する情報に基づいて、アンスラサイクリン系抗がん剤の有効性を予測することが可能である。
有効性予測システムは、解析結果を出力(表示)する表示画面において、有効性の予測結果が解析結果として表示されるように構成されていればよい。このような表示画面の例を図25に示す。図25に例示される表示画面において、表示部601には、被検がん患者の情報として、被検がん患者のID番号、年齢等が表示される。また、情報表示部602には、被検がん患者の情報として、被検がん患者の悪性腫瘍のCDK1比活性とCDK2比活性とが表示される。分布図表示部603には、がん患者の悪性腫瘍の第一パラメータであるCDK1比活性と第二パラメータであるCDK2比活性とを2軸とするグラフが表示される。情報表示部604には、再発に関する情報として、算出された再発率の結果が表示される。情報表示部605には、被検がん患者におけるアンスラサイクリン系抗がん剤の有効性に関する情報として、有効性の判定結果が表示される。
2 活性測定ユニット
3 分注機構部
4 検出部
5 第1試薬セット部
6 第2試薬セット部
7 廃液槽
8 ピペット洗浄槽
9 流体部
10 本体制御部
11 空圧源
12 パーソナルコンピュータ(データ処理部)
13 純水タンク
14 洗浄液タンク
15 廃液タンク
20 装置本体部
30 筐体部
31 操作部
32 駆動部
33 検体セット部
34 ペッスル
77 制御部
78 入力部
79 表示部
91a CPU
91b ROM
91c RAM
91d 入力出力インターフェース
91e 画像出力インターフェース
91f 通信インターフェース
91g ハードディスク
101 タンパク質固相用チップ
111 多孔質膜
112 ろ紙
113 上部プレート
114 下部プレート
115 貫通孔
117 貫通孔
201 カラム
202 担体保持部
206 担体
211 試料調製部
213 流体マニホールド
301a CPU
301b ROM
301c RAM
301d 通信インターフェース
301e 回路部
A 測定装置
B 可溶化装置
400 被検がん患者
401 がん患者のサンプルデータ
402 がん患者のサンプルデータ
403 範囲
410 被検がん患者
411 リスク群Aの範囲
412 リスク群Bの範囲
413 リスク群Cの範囲
414 がん患者のサンプルデータ
415 がん患者のサンプルデータ
416 基準値
420 被検がん患者
421 リスク群Aの範囲
422 リスク群Bの範囲
423 リスク群Cの範囲
424 がん患者のサンプルデータ
425 がん患者のサンプルデータ
426 基準値
430 被検がん患者
431 リスク群Aの範囲
432 リスク群Bの範囲
433 リスク群Cの範囲
434 がん患者のサンプルデータ
435 がん患者のサンプルデータ
441 リスク群Hの範囲
442 リスク群Iの範囲
443 リスク群Lの範囲
444 がん患者のサンプルデータ
445 がん患者のサンプルデータ
446 基準値
501 測定部
601 表示部
602 情報表示部
603 分布図表示部
604 情報表示部
605 情報表示部
Claims (9)
- 被検がん患者に対するがんの診断を支援するためのシステムであって、
前記被検がん患者から採取した悪性腫瘍の第一のサイクリン依存性キナーゼ(第一CDK)の活性値及び発現量から第一パラメータを取得する第一パラメータ取得手段と、
前記悪性腫瘍の第二のサイクリン依存性キナーゼ(第二CDK)の活性値及び発現量から第二パラメータを取得する第二パラメータ取得手段と、
アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者から採取した悪性腫瘍の前記第一パラメータ及び前記第二パラメータと、当該がん患者の悪性腫瘍摘出後のがんの再発の有無に関する情報とが対応付けられたサンプルデータを含むデータを記憶する記憶手段と、
被検がん患者の前記第一パラメータ及び前記第二パラメータが存在する所定の範囲内の第一パラメータ及び第二パラメータを有し、かつアンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータを特定する特定手段と、
前記特定手段により特定されたサンプルデータに含まれるがんの再発の有無の情報に基づいて、前記特定されたサンプルデータの再発率を取得する再発率取得手段と、
前記特定手段により特定されたサンプルデータから前記再発率取得手段によって取得された再発率と被験がん患者の情報とを含む画面を表示装置に表示するための画面情報を生成する画面情報生成手段と、を備えることを特徴とするがんの診断支援システム。 - 前記被検がん患者の前記第一パラメータ及び前記第二パラメータに基づいて、前記アンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータを特定するための範囲を決定する範囲決定手段をさらに備え、
前記特定手段が、前記記憶手段に記憶された複数のサンプルデータから、前記範囲決定手段により定められた範囲内の第一パラメータ及び第二パラメータを有し、かつアンスラサイクリン系抗がん剤が投与されたがん患者のサンプルデータを特定する請求項1に記載のがんの診断支援システム。 - 前記画面情報生成手段は、前記記憶手段に記憶されたサンプルデータの第一パラメータ及び第二パラメータと、前記被検がん患者の第一パラメータ及び第二パラメータとの関係を示す画面を表示装置に表示するための画面情報を生成し、
前記画面が、前記範囲決定手段により決定された範囲が表示されるように構成されている請求項2に記載のがんの診断支援システム。 - 前記画面が、前記記憶手段に記憶されたサンプルデータの第一パラメータ及び第二パラメータと前記被検がん患者の第一パラメータ及び第二パラメータとの関係を示すグラフを含み、かつ前記グラフ上で、前記範囲決定手段により決定された範囲が表示されるように構成されている請求項3に記載のがんの診断支援システム。
- 前記画面が、前記記憶部に記憶されたサンプルデータの再発に関する情報を含むように構成されている請求項3又は4に記載のがんの診断支援システム。
- 前記グラフが、第一パラメータ及び第二パラメータを2軸とする分布図である請求項4又は5に記載のがんの診断支援システム。
- 前記被検がん患者の悪性腫瘍の第一CDKの活性値及び発現量と、第二CDKの活性値及び発現量とを測定する測定手段をさらに備えている請求項1〜6のいずれかに記載のがんの診断支援システム。
- 前記悪性腫瘍が、上皮細胞由来の悪性腫瘍である請求項1〜7のいずれかに記載のがんの診断支援システム。
- 前記再発率取得手段により取得された、前記特定されたサンプルデータの再発率に基づいて、被検がん患者におけるアンスラサイクリン系抗がん剤の有効性を予測する予測手段をさらに備えることを特徴とする請求項1〜8のいずれかに記載のがんの診断支援システム。
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