JP5265693B2 - 分子および組織診断のためのマルチチャンバー組織収納システム - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその開示の全体が本明細書に組み込まれている、２００７年１０月２３日に出願した米国仮特許出願第６０／９８２，０６２号、名称「Ｍｕｌｔｉ−Ｃｈａｍｂｅｒｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｏｎｔａｉｎｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍ Ｆｏｒ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ」の優先権を主張するものである。

本発明は、生体試料を保管するための容器に関する。より具体的には、本発明は、分子もしくは診断試験および／または組織学的試験のために、１つの試薬中に、またはそうするのが望ましければ複数の試薬中に生体組織標本を保管するための容器に関する。

生体試料は、特定の疾病の存在を判定し、また疾病の適切な治療を決定するために、研究者または臨床医が診断的評価を目的として採取することが多い。数多くの疾病の治療の研究において今では当たり前のことになっている分子診断および核酸分析、特にＲＮＡおよびＤＮＡ分析のために、組織試料を患者から採取することはよくある。正確なＲＮＡおよびＲＮＡ分析を行ううえで欠かせない要求条件は、生体試料内に良質の、無傷のＲＮＡおよびＤＮＡが存在することである。

多くの場合、組織学的または細胞学的分析は、保管時に生じる可能性のある分子変化を回避するために患者または供給元から試料を採取した後ただちに実行される。遺伝子転写などのこれらの変化は、いくつかの環境ストレスへの未処理試料の曝露によって引き起こされる試料内の核酸の分解の結果生じる。しかし、試料を採取した直後の試料の分析は、多くの場合不可能であるか、または現実的でない。したがって、試料の構造的および分子的完全性を維持しながら一定期間にわたって制御された状態下で試料を保管するためのシステムを実現することが必要である。

従来、このような保管を達成する一方法は、単一の固定試薬中に試料を浸けることによって行われる。典型的な固定試薬は、１０％のホルマリンであるが、水、混和アルコール、エタノール／アセトン混合液、およびエタノール／酢酸混合液を含みうる。このような保管に使用される容器は、一般的に、特定の生体組織試料を処理するための試薬の有効量を収納することが可能な単一の一体となったキャビティからなる。生体組織試料は、試薬とともに容器内に入れられ、容器が閉じられ、次いで、試料が保管され、固定試薬により保存しながら輸送される。このような容器の一例は、Ｈａｙｗｏｏｄらの特許文献１に見られる。このような容器は、業界において一定の成功を収めているが、いくつかの制限もある。

米国特許第７，１４７，８２６号明細書 米国特許第４，２２０，２５２号明細書 米国特許第４，０３４，８８４号明細書

本発明の一実施形態によれば、生体試料を保管するための容器アセンブリは、第１の端部と第２の端部との間に延在する、開放端と閉鎖端との間に延在し試料保持器を収容するように構成された第１のチャンバー内部を画定する側壁を有する第１のチャンバーを備える、１つの容器を具備する。容器は、開放端と閉鎖端との間に延在して試料保持器をその後収容するように構成された第２のチャンバー内部を画定する側壁を有する第２のチャンバーも備える。第２のチャンバー内部は、第１のチャンバー内部から流体的に絶縁している。容器は、試料保持器を第１のチャンバー内部および第２のチャンバー内部の一方の中に配設したまま第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端のうちの少なくとも一方を取り囲むように容器の第１の端部と係合させるための取り外し可能な閉鎖部も備える。

一構成において、試料保持器は、閉鎖部に着脱可能なように接続される。他の構成において、試料保持器は、閉鎖部に関して回転可能である。プラットフォームが、適宜、閉鎖部に取り付けられ、試料保持器を収容するように構成されうる。プラットフォームは、閉鎖部に関して回転可能であるものとすることができる。

試料保持器は、生体試料を保持するための内部キャビティを画定する閉鎖可能ハウジングを備えることができる。ハウジングは、第１のチャンバー内部および第２のチャンバー内部の少なくとも一方の中に配設された流体を内部キャビティ内に入れられるように構成された複数の流体開口部を備えることができる。他の構成において、試料保持器は、組織カセットである。

閉鎖部および容器は、螺合可能なように嵌合可能であるものとすることができる。適宜、閉鎖部は、第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端のうちの少なくとも一方の周と係合可能でありこの係合により液体不透過性シールを形成するシールを備えることができる。容器は、長手方向軸を画定することができ、第１のチャンバーを長手方向軸の第１の側に配設することができ、第２のチャンバーを長手方向軸の対向する第２の側に配設することができる。第１のチャンバーの側壁と第２のチャンバーの側壁は、容器の外側側壁を確定するように結合することができる。他の構成では、容器は、第１の端部と第２の端部とを有し、閉鎖部は、容器の第１の端部と係合し、第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端を取り囲む。

容器は、第１のチャンバーを第２のチャンバーと区別するための視覚的標識を備えることもできる。視覚的標識は、容器の外面上に選択的に位置決めされたラベルとすることができる。あるいは、視覚的標識は、容器の一部と一緒に形成することもできる。視覚的標識を、第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端のうちの少なくとも一方に隣接する位置で容器と一体化できる。適宜、視覚的標識は、英数字表現である。

容器の第１のチャンバー内部は、第１の意図された充填容積を有し、容器の第２のチャンバー内部は、第２の意図された充填容積を有するものとすることができる。第２の意図された充填容積は、第１の意図された充填容積と異なることがある。容器は、第１のチャンバー内部内に配設された第１の流体、および第２のチャンバー内部内に配設された第２の流体を含むこともできる。第１の流体は、第２の流体と異なっていてもよい。他の構成では、容器は、第１の濃度を有する第１のチャンバー内部内に配設された流体、および第２の濃度を有する第２のチャンバー内部内に配設された流体を含むことができる。第１の濃度は、第２の濃度と異なっていてもよい。

容器の閉鎖部は、第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端のうちの少なくとも一方を取り囲む膜であってもよい。あるいは、容器は、閉鎖部と、第１のチャンバーの開放端および第２のチャンバーの開放端のうちの少なくとも一方を取り囲む膜の両方を備えることができる。膜は、部分的に取り外し可能であるか、または穿刺可能であるものとすることができる。

本発明の他の実施形態によれば、生体試料を保管するための容器は、第１の端部、第２の端部、および容器内部を画定する第１の端部と第２の端部との間に延在する側壁を備える。容器は、容器内部内に画定され、容器の第１の端部に隣接する開口部を有する第１のチャンバーも備える。容器は、容器の第１の端部に隣接する開口部を有する容器内部内に画定された第２のチャンバーをさらに備える。第２のチャンバーは、第１のチャンバーから流体的に絶縁している。容器は、容器の第１の端部と封止係合するための閉鎖部も備え、生体試料を中に入れて保管するための試料保持器を備える。閉鎖部は、試料保持器が第１のチャンバー内に収容される第１の方向で、またそれと同じ試料保持器が第２のチャンバー内にその後収容される第２の方向で、容器と係合するように構成される。

他の構成において、試料保持器は、閉鎖部に関して回転可能である。試料保持器は、生体試料を保持するための内部キャビティを画定する閉鎖可能ハウジングを備えることができる。ハウジングは、第１のチャンバーおよび第２のチャンバーの少なくとも一方の中に配設された流体を内部キャビティ内に入れられるように構成された複数の流体開口部を備えることができる。特定の一構成において、試料保持器は、組織カセットである。

閉鎖部は、第１のチャンバーの開口部および第２のチャンバーの開口部のうちの少なくとも一方の周と係合可能でありこの係合により液体不透過性シールを形成するシールを備えることもできる。さらに他の構成では、容器は、第１のチャンバーを第２のチャンバーと区別するための視覚的標識を備えることもできる。視覚的標識は、容器の外面上に選択的に位置決めされたラベルとすることができる。視覚的標識は、容器の一部と一緒に形成することもできる。

適宜、容器は、第１のチャンバー内に配設された第１の流体、および第２のチャンバー内に配設された第２の流体を含むことができる。第１の流体は、第２の流体と異なっていてもよい。あるいは、容器は、第１の濃度を有する第１のチャンバー内に配設された流体、および第２の濃度を有する第２のチャンバー内に配設された流体を含むことができる。第１の濃度は、第２の濃度と異なっていてもよい。容器は、第１のチャンバーの開口部および第２のチャンバーの開口部のうちの少なくとも一方を取り囲む膜を備えることもできる。

本発明のさらに他の実施形態によれば、生体試料を収納する方法は、第１のチャンバー内部を画定する開放端と閉鎖端との間に延在する側壁を有する第１のチャンバーを有する容器を形成するステップを含む。第１のチャンバー内部は、中に配設された第１の流体を含む。容器は、第２のチャンバー内部を画定する開放端と閉鎖端との間に延在する側壁を有する第２のチャンバーも備える。第２のチャンバー内部は、中に配設された第２の流体を含む。第１の流体は、第２の流体と異なり、また第２のチャンバー内部は第１のチャンバー内部から流体的に絶縁している。この方法は、試料保持器を第１のチャンバー内部内に挿入するステップも含む。この方法は、試料保持器を第２のチャンバー内部内にその後移送するステップをさらに含む。

適宜、この方法は、試料保持器が第１のチャンバー内部および第２のチャンバー内部のうちの少なくとも一方の中に配設されている間に試料保持器が着脱可能なように接続されている閉鎖部を容器の一部と螺合可能なように係合するステップをさらに含む。

他の一実施形態では、生体試料を中に収納するように構成されている試料保持器を支持するための支持アセンブリが備えられる。支持アセンブリは、試料保持器を中に収容するように構成されたフレームを有し、フレームは試料保持器と係合し、試料保持器をフレーム内に支持するための構造物を備える、収容部材を備える。支持アセンブリは、収容部材と接続され収容部材を支持するプラットフォームも備え、このプラットフォームは、収容部材内に収容された試料保持器が容器の内部内に延在するように容器と係合するように構成されている。プラットフォームは、好ましくは、収容部材内に収容されている試料保持器が容器の第１の内部内に延在するような第１の位置で、また収容部材内に収容されている試料保持器が容器の第２の内部内に延在するような第２の位置で容器と係合するように構成される。フレームは、流体をフレーム内に貫流させ、フレームによって支持されている試料保持器と接触させられるように構成された少なくとも１つの開口部を備えることができる。さらに、プラットフォームは、望ましくは、収容部材に対し横方向に延在する。

望ましくは、収容部材は、試料保持器を開放可能なように中に収容する。さらに、収容部材は、収容部材のフレーム内で試料保持器を支持するため試料保持器と係合する少なくとも１つの指状部を備えることができる。このような指状部は、収容部材のフレーム内に試料保持器を維持し、支持するために試料保持器にバイアス力を加えるように構成される。いくつかの実施形態において、支持アセンブリの収容部材は、試料保持器と係合するための複数の指状部を備えることができ、これら指状部の少なくとも１つは収容部材のフレームに対し試料保持器を維持し、支持するため試料保持器に対しバイアス力を加えるように構成されている。このようにして、複数の指状部が、収容部材のフレームに対してさまざまなサイズおよび形状の複数の試料保持器を維持し、支持するように構成される。

さらに他の実施形態では、容器を取り囲むための閉鎖アセンブリが形成され、この閉鎖アセンブリは上記のように支持アセンブリを備える。このような閉鎖アセンブリでは、プラットフォームは、収容部材を閉鎖アセンブリに相互接続する。プラットフォームは、好ましくは、閉鎖アセンブリ上で回転可能なように支持され、閉鎖アセンブリは、容器と螺合可能なように係合可能であり、これにより、閉鎖部を容器上に螺合する作業は、プラットフォームが容器内の指定された位置に維持されている間に達成されることが可能である。

他の一実施形態では、複数の閉じ込め面を備える一般的に平面状のフレームを備える試料保持器収容部材を企図しており、閉じ込め面は試料保持器の先細端部および試料保持器の先細でない端部を閉じ込めることができる。この部材は、フレームから延在する、少なくとも１つの、および好ましくは、複数の片持ち指状部をさらに備え、試料保持器が閉じ込め面内で係合したときにこれらの片持ち指状部は応力の低い状態から応力の高い状態へ偏向可能であり、これにより、試料保持器を収容部材のフレーム内に維持する。閉じ込め面の少なくとも１つは、閉じ込めラッチとすることができ、閉じ込めラッチは試料保持器の先細端部など、試料保持器のエッジを受け入れるように偏向可能である。

本発明の他の一実施形態では、アセンブリは、ドアによって選択的に取り囲むことができるキャビティを備える組織カセットの形態の試料保持器を備え、組織カセットは先細端部と先細でない端部とをさらに備える。アセンブリは、試料保持器を取り外し可能なように収容するための収容部材をさらに備え、収容部材は収容部材の基部フレームから延在する少なくとも１つの偏向可能表面を備え、少なくとも１つの偏向可能表面は、試料保持器が収容部材内に位置決めされたときに収容部材に関して試料保持器を一時的に位置決めする。試料保持器のドアは、試料保持器が収容部材の中に位置決めされている間にキャビティに対して開くことができる。

本発明の他の詳細および利点は、全体を通して類似の部品は類似の参照番号で指定されている付属の図面とともに以下の詳細な説明を読むと、明らかになるであろう。

本発明の一実施形態による生体組織試料を保管するための容器の斜視図である。 図１の容器の分解斜視図である。 図１の容器の容器ハウジングの斜視図である。 開放位置で示されている、試料保持器の一実施形態の斜視図である。 閉鎖位置で示されている、図４Ａの試料保持器の斜視図である。 試料保持器が取り付けられている図１の閉鎖部の底部の斜視図である。 試料保持器が入っていない状態で示されている、図１の直線６−６にそって切り取った容器の断面図である。 試料保持器が入っていない状態で示されている、図１の直線７−７にそって切り取った容器の断面図である。 試料保持器が第１のチャンバー内に挿入されている状態で示されている、図１の容器の部分分解斜視図である。 本発明の他の一実施形態による容器の斜視図である。 容器の上端の上に閉鎖部がある状態で示されている、図９の容器の側面図である。 英数字識別記号を有する本発明の他の一実施形態による容器の上面図である。 これもまた英数字識別記号を有する本発明のさらに他の一実施形態による容器の上面図である。 構造識別記号を有する本発明の他の一実施形態による容器ハウジングの斜視図である。 図１２Ａの容器ハウジングの上面図である。 第１のチャンバーの底端が第２のチャンバーの底端と一体になっている、本発明の他の一実施形態による容器の正面図である。 閉鎖部が第１のチャンバーの開放端と第２のチャンバーの開放端との間に配設されている、本発明の他の一実施形態による容器の正面図である。 本発明に関連して使用するための収容要素の一実施形態の斜視図である。 図１５Ａの収容要素の正面図である。 図１５Ｂの直線１５Ｃ−１５Ｃにそって切り取った収容要素の側断面図である。 図１５Ａの収容要素の側面図である。 図１５Ａの収容要素の上面図である。 閉鎖部の一部およびそれに合わせて成形されたプラットフォームを有する本発明の一実施形態による容器の部分概略断面図である。 図１６Ａの容器の部分分解斜視図である。 識別記号を有するラベルが付けられている本発明の一実施形態による容器の斜視図である。 図１７の容器の代替斜視図である。 周囲シールを示す本発明の他の一実施形態による容器の部分概略断面図である。 周囲シールを詳細に示す図１９Ａの拡大図である。 周囲シールを示す図１９Ｂの断面図である。

これ以降の説明を目的として、空間的な向きを示す用語が使用されている場合、この用語は、付属の図面において配向されているか、または以下の詳細な説明で別の形で記述されているときの参照されている実施形態に関係するものとする。しかし、これ以降において説明されている実施形態では、多くの代替変更形態および実施形態を想定することがあることを理解されたい。また、付属の図面に示され、本明細書において説明されている特定のデバイスは、単なる例であって、制限するものとしてみなされるべきではないことも理解されたい。

本発明の容器には、分子および組織診断、および特に、組織病理試験のために組織試料などの生体試料を保管することができる。特に、この容器は、開放端および閉鎖端を備え、容器の内部は互いに流体的に絶縁する第１のチャンバーおよび第２のチャンバーを備える。したがって、液状媒質を、第２のチャンバーなど、これらのチャンバーのうちの少なくとも１つに収納することができる。この方法で、例えば、第１のチャンバー内に収納されている組織試料を、組織を第２のチャンバー内の溶液に接触させる前に取り扱うか、または処理することができる。本明細書でさらに詳しく説明されるように、本発明の一実施形態では、第１のチャンバーは、空であって保管チャンバーであるものとすることができ、第２のチャンバーには、組織病理診断のために試料を固定する組織固定溶液の形態の試薬など液状媒質を入れることができる。このようにして、組織試料を第１のチャンバー内に入れ、必要ならば、その後試料を第２のチャンバーに移して、組織試料を第２のチャンバー内の溶液と流体的に接触させることができる。あるいは、第１のチャンバーに、第２のチャンバーが空になっている状態で試薬を入れ、これにより、組織試料を最初に、試薬が入っている第１のチャンバーに配置することができ、組織試料を所望の期間にわたって試薬と接触させた後、組織試料を空の第２のチャンバーに移送して、保管し、さらに分析する。

本発明の他の一実施形態では、第１のチャンバーは、組織固定溶液などの第１の溶液または試薬を収納し、第２のチャンバーは、核酸安定化溶液などの第２の溶液または試薬を収納して、組織試料を所望の期間にわたって第１の溶液と流体的に接触している第１のチャンバー内に入れ、その後、組織試料を第２のチャンバーに移して、組織試料を第２のチャンバー内の溶液と接触させることができる。本明細書で説明されている実施形態は、これらの方法のどれかで使用することができる容器を表している。

類似の参照文字がいくつかの図面全体を通して同じ部品を指している図面を参照すると、図１〜３は、生体組織試料の保管のための容器１を一般的に示している。容器１は、容器底部２にある第１の端部、容器頂部３にある第２の端部、および容器頂部３と容器底部２の間に延在し、容器内部５を画定する、外側側壁４を一般的に備える。容器内部５は、第１のチャンバー内部を有する第１のチャンバー６、および第２のチャンバー内部を有する第２のチャンバー７を備え、容器１内に収納される。図１に示されているような一実施形態では、容器１は、容器１の対向側に配設された湾曲指状収容部を有する正方形の形状を有する。本明細書では、容器１は、本明細書の説明の意図された使用と一致する任意の形状として形成することができることも企図されている。

例えば、図９〜図１０に示されている代替実施形態では、容器１の外部は、少なくとも１つの、望ましくは一対の平坦な側部２９を備えることができ、これにより、ユーザーが容易に把持することができるか、またはラベルを貼り付けることができる表面が形成され、平坦な側部であるためラベルに書きやすくなっている。容器１は、ガラスまたはプラスチックなどの任意の公知の材料で製作することができ、また望ましくは、ポリマー材料で成形される。容器底部２は、好ましくは平坦であり、したがって、容器１は、テーブルまたは実験台などの表面上に直立させて置くことができる。しかし、その代わりに、容器底部２は他の形状をとることもでき、例えば、対応する保持装置内に収容されるように円錐形などに形状をとることもできる。容器頂部３も好ましくは平坦であるが、他の形状もとることができる。

図１〜図３を再び参照すると、容器内部５は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７などの少なくとも２つのチャンバーを備えている。第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、閉鎖端８、開放端９、および閉鎖端８から開放端９へ延在するチャンバー側壁１０によって画定された中空キャビティを有する。一実施形態では、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、キャビティの全長にわたって延在する実質的に矩形の断面を有しているが、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、円形または正方形などの他の断面形状を有することもできることも企図されている。本明細書においてさらに詳しく説明されるように、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のそれぞれは、図２および図４Ａ〜４Ｂに示されている同じ試料保持器１１を中に収容し、受け入れることができるような寸法を有する。さらに、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の全体的なサイズは、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７内に収納される試料保持器１１の予想容積サイズに合うように変化させることができる。

一実施形態では、図３に示されているように、チャンバー側壁１０の少なくとも一部は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の閉鎖端８が、容器底部２と一体になり、また容器底部２の一部をなすように容器底部２へ延在している。あるいは、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の閉鎖端８は、容器底部２から独立していてもよく、その場合、チャンバー側壁１０は、容器底部２へ延在していない。図３を再び参照すると、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の開放端９は、使用者がその開放端９を通して第１のチャンバー６および第２のチャンバー７にアクセスできるように、遮られていない。一実施形態では、チャンバー側壁１０は、チャンバー側壁１０が容器側壁４の一部をなすように容器１の外側側壁４へ延在する。この実施形態では、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のチャンバー側壁１０は、外側容器側壁４を形成するように結合されている。容器１の上面は、平面状の表面を形成し、その際に第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の開放端９はその表面を延在する。例えば、図３に示されているように、チャンバー側壁１０の上端部分１０ａは、外側容器側壁４から隔てられ、平面状表面１２はチャンバー側壁１０の上端部分１０ａと容器頂部３に隣接する容器側壁４との間に延在する。

第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、互いに流体的に絶縁される形で容器１内に設けられている。例えば、障壁１３を第１のチャンバー６と第２のチャンバー７との間に配設することができる。障壁１３は、チャンバー側壁１０が第１のチャンバー６と第２のチャンバー７との間の共通側壁をなすようにするか、または第１のチャンバー６および第２のチャンバー７が独立した壁構造を有する異なるチャンバーとなるようにすることなどによって、第１のチャンバー６と第２のチャンバー７との間に形成できる。第１のチャンバー６および第２のチャンバー７を流体的に絶縁することによって、使用者は、液体または溶液をうっかり混ぜ合わせてしまうことなく、異なる液体または溶液をチャンバーのそれぞれの中に入れることができる。第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、任意の公知の材料から形成することができるが、望ましくは、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、容器１と同じ材料から一体形成される。

一実施形態では、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、互いに関して実質的に平行な向きで容器１内に配設することができる。この向きは、直線Ａ−Ａで表される第１のチャンバー６の長手方向軸および直線Ｂ−Ｂで表される第２のチャンバー７の長手方向軸が平行であるように、図６の断面図において表されている。容器１内での第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の位置決めに関して、図６に示されている実施形態において、容器１は、直線Ｃ−Ｃで示されている中央の長手方向軸を有し、第１のチャンバー６は、軸Ｃ−Ｃを切断する平面の第１の側に全体的に配設され、第２のチャンバー７は、この軸Ｃ−Ｃを切断する同じ平面の第２の対向側に全体的に配設される。また、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、容器１の長手方向軸Ｃ−Ｃを切断する平面の同じ側に配設することができることが本明細書で企図されている。

図２および図５に示されている、一実施形態において、容器１は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のうちの少なくとも一方の開放端９のうちの少なくとも１つを取り囲むためのカバーまたは閉鎖部も備える。容器１は、容器頂部３と嵌合する成形ポリマー材料で好ましくは製作される、キャップまたは蓋をなす明確な閉鎖部１４を備えることができる。閉鎖部１４は、容器上端３のところで容器１と係合することができ、この容器上端３に隣接するように開放端９の１つまたは複数が配向されている。閉鎖部１４は、摩擦嵌め、スナップ嵌め、連動する構造的係合などの方法、または他の方法で容器１と係合し、液密シールを形成することができる。望ましくは、閉鎖部１４および容器１は、閉鎖部１４が容器１内にねじ込まれて液密シールをそれらの間に形成できるように対応するネジ山を備える。例えば、図５に示されているような閉鎖部１４は、図２に示されているように、閉鎖部１４内に配設されている第１のネジ切り部材１６および容器頂部３の近くの容器１の外側に配設されている対応する第２のネジ切り部材１７を使って容器１と螺合可能なように嵌合可能であるものとすることができる。あるいは、そのような対応するネジ山を閉鎖部１４の外面の周に、また容器頂部３の近くの容器１の側壁４の内面の周内に設けることもできる。

他の実施形態では、閉鎖部またはカバーは、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の開放端９を取り囲むように容器１の上端３に貼り付けられた、箔またはロウ状物質などの取り外し可能な、または穿刺可能な膜とすることができる。単一の膜で、容器１内の第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の両方の開放端９を取り囲むことができるか、またはその代わりに、複数の膜を使用することができ、その際に、それぞれの膜は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の個別の開放端９をそれぞれ取り囲む。膜は、特定の第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７にアクセスできるのが望ましい場合に、使用者が取り外すことができる。

図９〜図１０に示されているように、取り外し可能な膜３０を第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の開放端９の一方または両方の上に設けることができる。例えば、図９の実施形態で示されているように、箔またはラベルなどの、剥離式カバー３０の形態の取り外し可能な膜を、第２のチャンバー７などのチャンバーの１つの上に設けることができる。

この方法で、第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７の内部は、使用前の保管時に滅菌状態または非汚染状態に維持することができる。箔またはラベルなどの剥離式カバー３０は、使用する直前に、第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７のいずれかから取り外すことができる。このような箔で、第１のチャンバー６と第２のチャンバー７とを区別することもできる。

図２を再び参照すると、容器１は、試料保持器１１内に収納されている生体組織試料を試験、保存、または処置するために、試料保持器１１と併せて使用することを意図されている。生体組織試料を保持することができる任意の好適な試料保持器１１は、容器１とともに使用できる。試料保持器１１は、容器１の第１のチャンバー６内に収容するように構成され、また第２のチャンバー７内にその後収容されるように構成される。試料保持器１１は、閉鎖部１４の一部を形成することができるか、または容器１とともに使用するように別に備えることができる。試料保持器１１は、診断試験で試料を調製する際に生体組織試料を保管するための当技術分野で知られているような従来の組織カセット（「ヒストカセット」）の形態であるものとすることができる。標本を作製し後から分析するために流体で処理する際に生体標本を収納しておくものとして、このような試料保持器またはヒストカセットは知られている。典型的には、このような試料保持器またはヒストカセットは、内部キャビティを有する一般的に矩形平面状のハウジング構造であり、壁面を貫通する複数の開口部が備えられ、ハウジングに流体を貫流させる。多くの場合、取り外し可能または開放可能なカバーが、ドア状カバーをハウジング構造物に設けるためにハウジング構造物の一方の端部にそって配置されている蝶番などを介して、構造物を取り囲む。また、傾斜していてもよい、平面状の表面が、そのような試料保持器またはヒストカセット内に設けられることが多く、これはラベル付けまたは書き込み用の表面として機能する。例えば、そのような試料保持器の寸法は、約０．３インチ（０．７６ｃｍ）（±０．１インチ（０．２５ｃｍ））の高さ、約１．７３インチ（４．３９ｃｍ）（±０．１インチ（０．２５ｃｍ））の長さ、および約１．１２インチ（２．８５ｃｍ）（±０．１インチ（０．２５ｃｍ））の幅を含みうる。本明細書において有益と思われる試料保持器の実施例は、参照により明確に本明細書に組み込まれている、Ｂｅａｌｌらの特許文献２およびＷｈｉｔｅの特許文献３に示されている。

例えば、図４Ａおよび図４Ｂに示されているように、試料保持器１１は、生体組織試料を中に保持するために内部キャビティ２４を画定する対向壁を有する一般的に矩形の平面状ハウジング２３を備える。ハウジング２３の壁の少なくとも１つは、ラベルを貼り付けるか、または書き込むための表面を形成する、傾斜壁２２などの傾斜した壁であってもよく、適宜、試料保持器１１内に収納されている試料を識別するための機構をなす。試料保持器１１のハウジング２３は、閉鎖可能な構造物であり、ハウジング２３に取り付けられている蝶番で連結されたドア状構造物２０を備えることができ、これにより、内部キャビティ２４にアクセスして内部キャビティ２４内に組織試料を保管するか、または内部キャビティ２４から組織試料を取り出すことができる。ドア状構造物２０は、フラップを通じてドア２０がハウジング２３に接続されている一体構造物を形成し、ハウジング２３に関してドア２０を枢動するための機構を備えるようにハウジング２３とともに一体形成することができるか、またはドア２０は、ハウジング２３の片側からドア２０を開いて内部キャビティ２４にアクセスできるようにするための蝶番として機能する枢動点２１などを通じて、他の何らかの方法でハウジング２３に接続可能であるものとしてもよい。試料保持器１１のハウジング２３は、流体を貫流させることができるように構成された、少なくとも１つの、および好ましくは複数の流体開口部２５を備える。この方法では、ハウジング２３が第１のチャンバー６内に位置決めされたときに、第１のチャンバー６内の流体は、開口部２５内を貫流し、内部キャビティ２４内に収納されている生体組織試料と接触することができる。

試料保持器１１は、第１のチャンバー６内で使用するために独立した要素として形成することができるか、または容器１の一部分と相互接続することができる。容器１の一態様は、使用者が生体組織試料および試料保持器１１との間で有する接触の量を制限して、試料の汚染を回避することに関係する。このような接触を制限するために、容器１は、試料保持器１１を閉鎖部１４に嵌合させるための構造を適宜備え、これにより、使用者が閉鎖部１４のみと直接接触することで試料保持器１１を第１のチャンバー６と第２のチャンバー７との間に移送することができる。望ましくは、試料保持器１１は閉鎖部１４と嵌合する。そのような嵌合は、試料保持器１１を閉鎖部１４に接続されるか、または閉鎖部１４とともに形成された一体部品として形成することによって達成することができるか、または試料保持器１１は、閉鎖部１４と取り外し可能なように嵌合可能であるか、または着脱可能なように接続されている独立した構造物とすることができる。

図２および図５に示されているように、閉鎖部１４は、試料保持器１１を中に受け入れるための、閉鎖部１４の底面から延在する収容部材２６を画定するフレームまたはラック要素を備えることができる。収容部材２６は、スナップ嵌め係合などで、図５に示されているような閉鎖部１４に取り付けられている試料保持器１１を維持するための構造物を備えることができ、試料保持器１１は、収容部材２６から解放可能なものとすることができる。特に、収容部材２６は、試料保持器１１の一般的なサイズおよび形状を受け入れるための矩形陥凹部を画定する構造を備えることができる。収容部材２６は、そこから延在する少なくとも１つの閉じ込めラッチまたは指状部２７を備え、閉じ込めラッチまたは指状部２７が試料保持器１１のエッジと係合し、これにより試料保持器１１を収容部材２６によって画定された陥凹部内に維持することができる。このような指状部２７は、偏向可能であるものとすることができ、これにより、試料保持器１１のエッジが収容部材２６の対応する壁面に当たって適所に保持され、試料保持器１１が収容部材２６の陥凹部内に押し込まれたときに、指状部２７が試料保持器１１の壁から偏向し、次いで、少なくとも部分的には初期位置に向かって戻り、これにより、試料保持器１１がスナップ式に適所に嵌め込まれる。指状部２７は、必要なときに試料保持器１１を収容部材２６から取り外せるように望ましくは偏向可能である。

収容部材２６は、試料保持器１１のハウジング２３を中に収納したまま試料保持器１１のドア２０を開けられるような一般的形状を備えることもでき、これにより、試料保持器１１を閉鎖部１４に対して、収容部材２６内の適所に保持しながら試料保持器１１の内部キャビティ２４にアクセスすることができることがさらに企図されている。例えば、収容部材２６は、ドア２０のハンドル状突起部２８を受け入れるための壁切欠部分５０を有することができ、また収容部材２６の壁の全体的寸法および高さは、ハンドル２８を接触させ、干渉することなく収容部材２６上でドア２０を枢動させることによってドア２０を手動で開けられるように設計することができる。収容部材２６は、流体を収容部材２６内に通して試料保持器１１およびその中に収納されている試料に接触させるための複数の穴３８を備えることができる。

収容部材は、異なるサイズおよび形状のヒストカセットまたは試料保持器を受け入れることができるようにする構造を備えることができる。収容部材２６は、試料保持器を収容し支持するための複数の閉じ込め面を備える一般的な配置構成を有するフレーム構造を画定することができる。例えば、図１５Ａ〜図１５Ｅに示されている一実施形態に示されているように、収容部材２６ａは、１つのフレームを画定することができ、またさまざまなサイズの試料保持器の壁表面に圧接するための圧縮可能要素として機能する、片持ち指状部４０ａおよび４２ａを備えることができる。このような指状部４０ａおよび４２ａは、応力の低い状態から応力の高い状態に偏向可能である、つまり、収容部材２６ａ内に配置されている試料保持器の壁面にバイアス力を加え、収容部材２６ａの側壁に押し付けられるように試料保持器にバイアスをかけて試料保持器を適所に保持するためのバイアス要素または板バネとして機能することができる。より具体的には、指状部４０ａは、バイアス力を収容部材２６ａ内に収納されている試料保持器に加え、その一方で、対向面４１ａは、試料保持器の端部を中に保持し、指状部２７ａは、試料保持器の別のエッジを中に保持する。また、指状部４２ａは、試料保持器にバイアス力を加え、その一方で、対向する指状部２７ａは、試料保持器の端部を適所に保持する。このような対向する、等しい力が、さまざまなサイズおよび形状の試料保持器を適所に維持するのを助ける。さらに、上述のように、試料保持器のドアのハンドル部分を受け入れるために壁切欠部分５０ａを設けることもできるが、このときに、必要ならば試料保持器が収容部材内の適所にある間にドアを開くためにハンドル部分にアクセスすることもできる。このようにして、容器１は、容器１とともに使用するためにさまざまなサイズおよび形状のヒストカセットを中に受け入れることができる単一の収容部材を備えることができる。それに加えて、収容部材２６ａは、上述のように、流体を貫流させるための複数の穴３８ａを備えることができる。このような穴３８ａは、プラットフォームを通り試料保持器に向かう流体の流れが、試料保持器のサイズ、形状、および／または幾何学的配置に関係なく試料保持器の中に収納されている試料と接触するのに十分な流れとなるようなパターンまたは向きを有することができる。

図２および図５を再び参照すると、収容要素２６は、プラットフォーム３１を通して閉鎖部１４の底面に取り付けることができることがわかる。プラットフォーム３１は、間にある係合部を枢動させるためにプラットフォーム３１から閉鎖部１４へ延在する瘤、あるいは枢動接続部３２などを介して、閉鎖部１４に関してプラットフォーム３１が回転可能になるように閉鎖部１４に取り付けることができる。一実施形態では、試料保持器１１は、直接、またはプラットフォーム３１に接続されている収容部材２６を通じて、プラットフォーム３１に取り付けることができ、これにより、試料保持器１１も閉鎖部１４に関して回転可能にすることができる。収容部材２６は、一体形成された構造物、スナップ嵌めを形成する機械式接続部、接着ボンド、および同様のものなどの任意の機構を用いてアットホーム３１と適宜接続することができる。図１５Ａ〜図１５Ｅの実施形態において、収容部材２６ａは、プラットフォーム内に延在する対応する開口部内に収容することができる、瘤４４ａのところの突起を含み、これにより、プラットフォーム内で収容部材２６ａを機械的な相互係合状態に維持することができ、プラットフォーム３１は収容部材２６ａの横方向に延在する。この方法により、プラットフォーム３１は、収容部材２６内に収容され、支持されている試料保持器が容器１の第１のチャンバー６内に延在するような第１の位置、また試料保持器が容器１の第２のチャンバー７内に延在するような第２の位置において、容器１の上端のところで容器１と係合するように構成される。

図５に示されているように、収容部材２６は、閉鎖部１４の主中心軸Ｄ−Ｄからオフセットされている位置および方法でプラットフォーム３１と接続することができる。このようなオフセットされた向きにより、場合によっては、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７に関して閉鎖部の向きと無関係に、容器１の各第１のチャンバー６および第２のチャンバー７内で試料保持器１１が適切に揃えられる。特に、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７は、図６に示されているように、容器１の中心軸Ｃ−Ｃの周りで容器１内において揃えられる。収容部材２６を中心軸Ｃ−Ｃからオフセットされているプラットフォーム３１に関するある位置に置くことで、試料保持器１１を収容部材２６内に適切に収納し、閉鎖部１が容器１の頂部の上で適切な向きになるようにして、容器１の第１のチャンバー６または第２のチャンバー７のいずれかの中に入れることができる。回転可能な接続部をプラットフォーム３１と閉鎖部１４との間に置いて、試料保持器１１を第１のチャンバー６または第２のチャンバー７のいずれかの中に挿入した場合、収容部材２６および／または試料保持器１１の一方または両方が、閉鎖部１４の回転の後チャンバーの側壁１０に軽く接触し、それにより、試料保持器１１が閉鎖部１４に対して回転し、閉鎖部１４が容器１と螺合可能なように係合することができる。これにより、閉鎖部１４とハウジング１との係合時に試料保持器１１内に収納されている試料に対し行われる攪拌の量を大幅に低減できる。

図１６Ａ〜図１６Ｂに示されているように、プラットフォーム３１は、容器１に関して閉鎖部１４の流体密封シールを形成する働きをしうる。プラットフォーム３１は、閉鎖部１４が容器１内に嵌合したときに容器頂部３のところで表面１２と封止係合するように構成された材料から製作することができる。例えば、少なくともプラットフォーム３１の底面は、弾性材料で製作することができ、これは閉鎖部１４が容器１と嵌合し、それと係合したときに、図２に示されている、容器１の平面状表面１２の少なくとも一部と嵌合するようにシール面１５を形成する。閉鎖部１４に、容器１と係合したときにトルクを受けるので、シール面１５は、平面状表面１２と封止係合し、流体密封シールを形成する。望ましくは、図１６Ａの断面からわかるように、プラットフォーム３１は、２回成形材料を使用し、シール面１５は容器１と係合したときに封止特性をもたらすように弾性材料で成形され、対向する表面１２ａは収容部材２６と接続するようにポリマー材料で形成される。他の一実施形態では、図１６Ａ〜図１６Ｂに示されているように、シール面１５は、容器１の（すでに説明されているように）第１のチャンバーの開放端および／または第２のチャンバーの開放端の周と係合可能であり、閉鎖部１４が容器１と係合したときに液体不透過性シールを形成する。適宜、シール面１５は、ゴム引きの、または他の何らかの形態の偏向可能な材料で作ることができ、このため、容器１との封止を形成しやすくなる。

より具体的には、図１６Ｂに表されている実施形態では、それぞれ第１のチャンバーおよび第２のチャンバーの開放端の周でそれぞれ封止係合するように２つの別々のシール面１５、１５’が備えられている。シール面１５、１５’は、これらのチャンバーの開放端との流体密封係合を形成するための第１および第２の周囲シールとなっている。さらに、収容部材２６ａは、プラットフォーム３１の表面からシール面１５’の周内のある位置に延在する。この方法で、試料保持器が、収容部材２６ａによって支持され、第１のチャンバーまたは第２のチャンバーのうちの一方の中に位置決めされた場合、シール面１５’は、収容部材２６ａを収納するチャンバーの開放端の周上で封止し、他のシール面１５は、収容部材２６ａを収納しない他のチャンバーの開放端の周上で封止する。したがって、シール面１５、１５’は、それぞれ、第１のチャンバーおよび第２のチャンバーとともに液体不透過性シールを形成する。さらに、シール面１５、１５’は、同じ構造を有し、したがって、第１のチャンバーまたは第２のチャンバーのいずれかを封止するように構成される。この点に関して、使用時に収容部材２６ａが一方のチャンバーから他方のチャンバーへ移送される場合、シール面１５、１５’は、最初のチャンバーとの封止係合を外され、その後、他のチャンバーを封止するように構成されている。

他の一実施形態では、プラットフォームは、容器１の頂部に対してシールとして機能するように構成された他のシール要素を備えることができる。例えば、図１９Ａ〜図１９Ｃに示されているように、プラットフォーム３１ａは、プラットフォーム３１ａの周上に延在する周囲シール３３ａを備えることができる。周囲シール３３ａは、閉鎖部１４が容器１に嵌合したときに、容器１の周上に延在する、つまり容器頂部表面の周上に延在する、リム５ａと封止係合するように構成されている。周囲シール３３ａは、プラットフォーム３１ａの周に接続されるか、または他の何らかの手段で取り付けられた独立した要素であるか、または一体形成するか、もしくは共成形することができる。周囲シール３３ａは、閉鎖部１４が容器１と嵌合するときにリム５ａに当たるシール面を形成することができる材料で製作される。望ましくは、周囲シール３３ａは、リム５ａに関して移動するときに曲がるように、および／または偏向するように構成された材料で製作され、望ましくは、周囲シールを形成するのに十分な柔軟性を有している一方、プラットフォームを支持するのに十分な構造的頑丈さを有する材料でプラットフォーム３１ａとともに一体形成される。この方法では、閉鎖部１４が容器１と嵌合すると、周囲シール３３ａは、リム５ａと係合し、流体密封シールを形成する。閉鎖部１４が、容器１と嵌合すると、周囲シール３３ａは、リム５ａにところで容器１の頂部との効果的なシールを形成し、閉鎖部１４と容器１との間に有効な封止特性を付与し、それにより、流体が容器１の閉鎖部１４のところから漏出するのを防ぐことができる。さらに、周囲シール３３ａは、上述のように、閉鎖部１４の唯一の独立したシールとして機能するか、または第１のチャンバーの開放端および／または第２のチャンバーの開放端の周上で係合するシール面１５ａと併せて二次シールとして働くことができる。

図１１Ａ〜図１１Ｂおよび図１７〜図１８を参照すると、容器１は、視覚的標識５３などの、第１のチャンバー６と第２のチャンバー７とを区別するための特徴を備えることもできることがわかる。視覚的標識５３は、使用者から見える容器１上の任意の位置に配設できる。そのような標識は、容器側壁４上に配設することができる。他の実施形態では、標識は、１つまたは複数の容器側壁上に配設することができる。例えば、視覚的標識５３は、英数字記号、直線、または一連の直線、カラー区別、異なる表面仕上げ、および同様のものの形態とすることができる。視覚的標識５３は、第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７の特定の開放端を覆う膜内に一体化できる。

あるいは、図１７〜図１８に示されているように、視覚的標識５３は、第１の数値標識５５が第１のチャンバー６に隣接する位置に物理的に配設され、第２の数値標識５６が第２のチャンバー７に隣接する位置に物理的に配設される容器側壁４の一部の周りに配設されたラベル５４を備えることができる。一構成において、同じラベル５４が、第１の数値標識５５および第２の数値標識５６の両方を含むことができる。他の構成では、容器側壁４の平坦な部分など、容器１の一部は、ラベル貼り付け面を備え、これにより、ラベル５４の第１の数値標識５５および第２の数値標識５６が容器１上に適切に揃っているかどうかを判定することができる。

他の実施形態では、図１１Ａおよび図１１Ｂに示されているように、視覚的標識５３は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のそれぞれの開放端９の近くの容器頂部３上に配設されている。特に、番号「１」などの視覚的標識５３（例えば、手順の第１のステップを指定する）は、第１のチャンバー６を識別するために使用され、番号「２」などの視覚的標識５３（例えば、手順の第２のステップを指定する）は、第２のチャンバー７を識別するために使用されうる。図１１Ａのように、第１の視覚的標識５３「１」は、初回使用のために閉鎖部１４が容器１から取り外されたときに使用者からはっきりと見える、瘤を形成する、正の突起部とすることができ、第２の視覚的標識５３「２」は、その逆の陥凹とすることができ、これは箔またはラベルなどの剥離式カバー３０で部分的に遮られている。さらに、第１のチャンバー６を備える容器１の部分は、第１のチャンバー６を第２のチャンバー７と区別するために、霜で覆われたような表面などの、変化のある、および／または視覚的に認識可能な外観の表面仕上げを含むこともできる。このような区別により、容器１０のどの部分が最初に使用されることになっているのかが使用者にとって明確になる。

あるいは、図１２Ａ〜図１２Ｂに示されているように、視覚的標識５３は、容器幾何学的形状内に成形された区別要素を含むことができる。このような視覚的標識の正確な配置構成は、さまざまな形態をとりうる。例えば、容器１は、第１のチャンバー６に向かって延在するリブ３３ａ、およびリブ３３ａと異なる方向で第２のチャンバー７に向かって延在する異なるリブ３３ｂを備えることができる。適宜、リブ３３ａの第１の群を、第１のチャンバー６の側壁に対して実質的に垂直な向きを有する第１のチャンバー６に隣接する位置に配設し、リブ３３ｂの第２の群は、第２のチャンバー７の側壁に対して実質的に平行な向きを有する第２のチャンバー７に隣接する位置に配設することができる。あるいは、リブ３３ａの第１の群を、第１のチャンバー６の側壁に対して実質的に平行な向きを有する第１のチャンバー６に隣接する位置に配設し、リブ３３ｂの第２の群を、第２のチャンバー７の側壁に関して実質的に垂直な向きを有する第２のチャンバー７に隣接する位置に配設することができる。さらに他の構成では、リブ３３ａの第１の群またはリブ３３ｂの第２の群のうちの一方を、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のうちの一方の側壁に対してある角度で配設することができ、リブ３３ａの第１の群およびリブ３３ｂの第２の群のうちの他方を、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のうちの他方の側壁に対して異なる角度で配設することができる。さらに他の構成では、リブ３３ａの第１の群およびリブ３３ｂの第２の群のうちの一方は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のうちの一方の側壁に対してある角度で配設され、リブ３３ａの第１の群およびリブ３３ｂの第２の群のうちの他方は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７のうちの他方の側壁に対して実質的に平行な向きまたは実質的に垂直な向きで配設される。このようにリブの向きが異なることで、第１のチャンバー６と第２のチャンバー７との区別を明確に示すそのような視覚的標識５３が得られる。リブの向きの正確な配置構成は、さまざまな形態および配置構成をとりうる。適宜、視覚的標識５３は、第１のチャンバー６および第２のチャンバー７の一方または両方の上に取り外し可能な膜を備えることもできる。他の実施形態では、視覚的標識５３は、第１の着色材料から第１のチャンバー６を形成することと、異なる着色材料から第２のチャンバー７を形成することとを含むことができる。

図８を参照すると、容器１を組み立てて、製造時に、第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７の中に、溶液または試薬などの液体を入れることができることがわかる。あるいは、そのような液体を、組織試料を試料保持器１１内に挿入する直前など、使用前の任意の時点において、第１のチャンバー６および／または第２のチャンバー７に充填してもよい。

容器１は、１試薬システムとともに使用するように構成することもできる。この方法で、ホルマリンのような組織固定剤などの単一の試薬溶液を第２のチャンバー７内に入れることができる。このような固定液は、組織試料内のＲＮＡを安定化し、これを利用して分子診断試験を実施する。あるいは、容器１は、２溶液または２試薬システムとともに使用するように構成することもできる。例えば、洗浄液を第２のチャンバー７内に入れ、第１のチャンバー６内の第１の試薬固定剤を希釈することができる。第１のチャンバー６および第２のチャンバー７に同じ試薬を入れることも可能であるが、それは、生体試料を、一定期間の経過後に一方の試薬から新鮮な一定量の同じ試薬に移送すると都合がよい場合があるからである。または、ホルマリンのような組織固定剤などの第１の試薬溶液を第１のチャンバー６内で使用し、組織試料の形態を安定化するための核酸安定化試薬の形態の安定剤などの第２の試薬溶液を第２のチャンバー７内に入れることができる。

本明細書の容器では、任意の試薬を使用できる。例えば、固定剤は、ホルマリン、エタノール溶液、カルノア液Ｉ（エタノールと酢酸）、カルノア液ＩＩ（エタノール、クロロホルム、および酢酸）、メタカルン（メタノール、クロロホルム、および酢酸）、クラーク固定剤、Ｂｏｏｎｆｉｘ、および同様のものとすることができる。市販の固定剤の非限定的なリストには、限定はしないが、ＭＩＲＳＫＹ’Ｓ ＦＩＸＡＴＩＶＥ（ジョージア州アトランタ所在のＮａｔｉｏｎａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＧＬＹＯＦＩＸ（ペンシルバニア州ピッツバーグ所在のＳｈａｎｄｏｎ Ｌｉｐｓｈａｗ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＨＩＳＴＯＣＨＯＩＣＥ（Ａｍｒｅｓｃｏ社から市販されている）、ＨＩＳＴＯＦＩＸ（ミネソタ州ニューブライトン所在のＴｒｅｎｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社から市販されている）、ＫＲＹＯＦＩＸ（Ｍｅｒｃｋ社から市販されている）、ＭＩＣＲＯＦＩＸ（コネチカット州イーストグランビー所在のＥｎｅｒｇｙ Ｂｅａｍ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＮＥＯＦＩＸ（Ｍｅｒｃｋ社から市販されている）、ＮＯＴＯＸ（ニュージャージー州ベルミード所在のＥａｒｔｈ Ｓａｆｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＯＭＮＩＦＩＸ ＩＩおよびＯＭＮＩＦＩＸ ２０００（ニューヨーク州メルビル所在のＡｎＣｏｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＰＲＥＦＥＲ（ミシガン州バトルクリーク所在のＡｎａｔｅｃｈ Ｌｔｄ社から市販されている）、ＰＲＥＳＥＲＶＥ（コネチカット州イーストグランビー所在のＥｎｅｒｇｙ Ｂｅａｍ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＳＡＦＥＦＩＸ ＩＩ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＳＴＡＴＦＩＸ（テキサス州ルイスビル所在のＳｔａｔＬａｂ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、ＳＴＦ（Ｓｔｒｅｃｋ Ｔｉｓｓｕｅ Ｆｉｘａｔｉｖｅ、ネブラスカ州オマハ所在のＳｔｒｅｃｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社から市販されている）、ＵＭＦＩＸ（カリフォルニア州トーランス所在のＳａｋｕｒａ Ｆｉｎｅｔｅｋ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．社から市販されている）、およびＦＩＮＥＦＩＸ（コネチカット州シェルトン所在のＭｉｌｅｓｔｏｎｅ Ｍｅｄｉｃａｌ社から市販されている）が含まれる。市販の安定剤としては、限定はしないが、ＲＮＡＬＡＴＥＲ（テキサス州オースチン所在のＡｍｂｉｏｎ，Ｉｎｃ．社から市販されている）およびＲＮＥＡＳＹ（カリフォルニア州バレンシア所在のＱｉａｇｅｎ，Ｉｎｃ．社から市販されている）が挙げられる。固定剤および／または安定剤として使用することが知られているか、またはこれ以降発見された他の試薬は、本発明において有用であることが意図されている。

一実施形態では、容器１の第２のチャンバー７は、所望の液体を充填され、図９に示されているような剥離式カバー３０をその上に接着するように配置することができる。これ以降、第１のチャンバー６は、異なる液体媒質を充填することができる（例えば、２試薬システムを伴う実施形態において）。閉鎖部１４は、試料保持器１１がそこから延在しているか、または延在していない場合に、容器頂部３の上に配置され、図１０に示されているように、その容器頂部３に螺合可能なように嵌合する。こうして組み立てられた容器１は、必要ならば、別のパッケージとしてパッケージングし、使用するまで保管しておくことができる。

図８を再び参照すると、使用時に、分子または組織診断試験のために患者から採取した組織試料などの生体試料を試料保持器１１内のキャビティ２４（図４Ａに示されている）内に配置する。試料保持器１１が、別の要素として用意されている実施形態では、閉鎖部１４を容器１から取り外し、次いで試料保持器１１を閉鎖部１４の収容部材２６内に挿入することができる。あるいは、試料保持器１１に閉鎖部１４を備える場合、試料保持器１１が接続された状態で、または試料保持器１１を取り外し、次いで再び取り付けることによって、閉鎖部１４が容器１から取り外された後に組織試料を試料保持器１１内に配置することができる。

試料保持器１１が組織試料を収納している閉鎖部１４は、これ以降、容器頂部３の上に配置され、図８に示されているように、試料保持器１１は第１のチャンバー６内で揃えられて第１のチャンバー６内に配置されている。次いで、閉鎖部１４および／または容器ハウジングを互いに関して回転させて螺合させることなどにより、閉鎖部１４を容器１と嵌合させる。このような各回転において、第１のチャンバー６が試料保持器１１の特定の形状を受け入れるようなサイズおよび向きを有しているため、試料保持器１１は、第１のチャンバー６内でその向きを維持することができる。閉鎖部１４にトルクを与えて容器１へ下げると、シール面１５は、容器１の表面１２と係合し、流体密封シールを形成する。

上述のような１試薬システムを備える実施形態では、組織試料は、この時点において、第２のチャンバー７内の試薬から絶縁状態にある第１のチャンバー６内の試料保持器１１内に収納されている。組織試料を試薬に接触させたい場合、使用者は、閉鎖部１４を容器１から取り外し、そうして、試料保持器１１を第１のチャンバー６から取り外す。次いで、箔またはラベルなどの剥離式カバー３０が使用されていれば、これを取り外して、第２のチャンバー７を露出させ、次いで、図７に示されているように、試料保持器１１を第２のチャンバー７内に挿入することができる。試料保持器１１が容器１の閉鎖部１４に取り付けられた状態で、試料保持器１１を第１のチャンバー６から第２のチャンバー７へ移送することができ、その際に、使用者は閉鎖部１４に取り付けられた後の試料保持器１１に直接触れることはなく、したがって、生体試料が汚染されることが回避される。さらに、組織試料を第２のチャンバー７内に収納されている流体または試薬から流体的に絶縁されている状態に維持することによって、望む時間が来るまで試料と流体との接触を正確に調節することができる。さらに、組織試料が流体または試薬に接触する時間の長さも正確に調節し、監視することができる。

図８を再び参照すると、上述のような２試薬システムを備える実施形態において、試料保持器１１が第１のチャンバー６内に入れられたときに、組織試料は第１のチャンバー６内に収納されている第１の試薬と接触し、そのような試薬は試料保持器１１の流体開口部２５を通って流れ、これにより、内部キャビティ２４（図４Ａに示されている）内に収納されている組織試料と接触する。組織試料を、指定された期間の間、第１のチャンバー６内で流体または試薬と接触したままにすることができ、その後、閉鎖部１４を取り外し、図７に関して上で説明されているように、試料保持器１１が第２のチャンバー７内に入るように再度位置決めすることができる。こうして、第２のチャンバー７内に維持されている第２の流体または試薬は、試料保持器１１内に収納されている組織試料と接触することができる。所望の期間にわたって第２の流体または試薬と接触した後、所望の診断試験のため、閉鎖部１４を取り外して試料保持器１１から組織試料を取り出すことができる。

試料保持器１１は、閉鎖部１４に接続されているため、試料保持器１１内に収納されている組織試料へのアクセスは、閉鎖部１４を容器１から取り外して反転し、外面をカウンター上に置き、それにより、試料保持器１１が露出するのを防ぐという方法で行うことができる。試料保持器１１内に収納されている流体は、閉鎖部１４の底面または内面内で下方に滴り、これを、閉鎖部１４を囲むリムで捕捉し、これによりカウンター表面上に漏れたりこぼれたりするのを防ぐことができる。試料保持器１１は、閉鎖部１４と試料保持器１１とが接続されている間に、開けることができるものとしてよく、これにより、中に収納されている組織試料に簡単にアクセスすることができ、また試料にアクセスしている間適所に保持するため試料保持器の一部を物理的に接触させなくても試料保持器１１を適所に維持するように適切に支持することができ、したがって使用者が接触することで生じる試料の汚染の発生の可能性を排除できる。この後、容器１を洗浄して再利用することができるか、またはより好ましくは、他の試料との相互汚染を防ぐために廃棄される。

次に図１３を参照すると、容器の代替的実施形態が示されている。この実施形態では、容器１０１は、第１のチャンバー１０６および第２のチャンバー１０７を備え、その中で、それぞれのチャンバーは、開放上端１０９、閉鎖底端１０８ａ〜ｂ、および開放端１０９と閉鎖端１０８ａ〜ｂとの間に延在する側壁１１０を有する。第１のチャンバー１０６および第２のチャンバー１０７は、第１のチャンバー１０８ａの底端が第２のチャンバー１０８ｂの底端に直接隣接するか、または接するように配置されている。この配置構成において、第１のチャンバー１０８ａの底端は、共通平面Ｚに沿って第２の容器１０８ｂの底端と結合する。第１のチャンバー１０８ａの底端は、このようにして、第２のチャンバー１０８ｂの底端と一体化される。第１のチャンバー１０６および第２のチャンバー１０７は、同じ試料保持器１１がその中に配設できるような寸法を有する。第１のチャンバー１０６には、開放端１０９を取り囲むように閉鎖部１１４が結合されている。閉鎖部１１４は、第１のチャンバー１０６および第２のチャンバー１０７の開放端１０９を相互排他的に係合することができる。この実施形態における閉鎖部１１４は、他の実施形態に関連して上で開示されている閉鎖部１１４と一致している。

次に図１４を参照すると、容器のもう１つの代替的実施形態が示されている。この実施形態では、容器２０１は、第１のチャンバー２０６および第２のチャンバー２０７を備え、それぞれのチャンバーは、開放上端２０９ａ〜ｂ、閉鎖底端２０８、および開放端２０９ａ〜ｂと閉鎖端２０８との間に延在する側壁２１０を有する。第１のチャンバー２０６および第２のチャンバー２０７は、同じ試料保持器１１がその中に配設できるような寸法を有する。第１のチャンバー２０６および第２のチャンバー２０７は、閉鎖部２１４が第１のチャンバー２０６と第２のチャンバー２０７との間に配設されるように配置される。閉鎖部２１４は、摩擦嵌め、スナップ嵌め、螺合可能な係合、連動する構造的係合などの方法、または他の方法で、開放上端２０９ａのところで第１のチャンバー２０６と嵌合可能であり、また開放上端２０９ｂのところで第２のチャンバー２０７と嵌合可能であり、これにより液密シールを形成する。

本発明の実施形態は多くの異なる形態で満たされるが、図に示され、また本明細書において詳しく説明されているのは、本開示が本発明の原理の例であるとみなされ、本発明を例示されている実施形態に制限することを意図していないという了解の下で、本発明の特定の実施形態である。さまざまな他の実施形態は、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、当業者にとっては、明らかなことであり、また容易に製作できる。例えば、２つのチャンバーが本明細書で説明されているが、本明細書で説明されている容器は、さまざまな試薬を中に収納するために任意の数のチャンバーを備えることができると考えられる。本発明の範囲は、付属の請求項およびその等価物により定められる。

Claims (22)

1. 生体試料を保持する試料保持器を収容して前記生体試料を保管するための容器アセンブリであって、
   第１の端部と第２の端部との間に延在する容器であって、
   開放端と閉鎖端との間に延在して前記試料保持器を収容するように構成された第１のチャンバー内部を画定する側壁を有する第１のチャンバーと、
   開放端と閉鎖端との間に延在して前記試料保持器をその後収容するように構成された第２のチャンバー内部を画定する側壁を有する第２のチャンバーとを備え、前記第１のチャンバー内部と前記第２のチャンバー内部は前記容器の前記第１の端部を通じてアクセス可能である、容器と、
   前記第１のチャンバーの前記開放端および前記第２のチャンバーの前記開放端のうちの少なくとも一方を取り囲むために前記容器の前記第１の端部と係合可能、かつ前記第１の端部に対して回転可能な閉鎖部と、
   前記試料保持器に着脱可能に接続されるよう構成されるとともに、前記閉鎖部に対して回転可能に取り付けられたプラットフォームと、
   を備え、前記試料保持器が前記プラットフォームに接続されて前記第１のチャンバー内部および前記第２のチャンバー内部の少なくとも一方に収容され、前記閉鎖部を前記容器の前記第１の端部に対して回転せる動作に伴って前記試料保持器が前記容器の前記第１のチャンバーまたは前記第２のチャンバーの前記側壁と接触したときにも、前記閉鎖部の前記プラットフォームに対する回転によって前記閉鎖部の前記第１の端部に対する回転が許容されることを特徴とする容器アセンブリ。
2. 前記閉鎖部は、前記閉鎖部が前記容器の前記第１の端部と係合し、前記試料保持器が前記第１のチャンバー内部および前記第２のチャンバー内部のうちの一方の中に配設されたときに、前記第１のチャンバーの前記開放端および前記第２のチャンバーの前記開放端のうちの少なくとも一方を選択的に封止することを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
3. 前記試料保持器を収容するように構成された収容部材をさらに備え、前記収容部材は前記プラットフォームに接続されていることを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
4. 前記収容部材は、前記試料保持器を取り外し可能に収容するように構成されていることを特徴とする請求項３に記載の容器アセンブリ。
5. 前記閉鎖部および前記容器の前記第１の端部は、螺合可能なように嵌合可能であることを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
6. 前記閉鎖部および前記容器の前記第１の端部は、螺合可能に嵌合することで、前記第１のチャンバー内部および前記第２のチャンバー内部の中で試料保持器を縦方向に移動させるように構成されていることを特徴とする請求項５に記載の容器アセンブリ。
7. 前記プラットフォームは前記閉鎖部が前記容器の前記第１の端部と係合しているときに前記第１のチャンバーと封止係合するための第１のシールおよび前記第２のチャンバーと封止係合するための第２のシールを備えることを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
8. 前記第１のシールは、前記第１のチャンバーの前記開放端の前記周と係合する周囲シールを含み、前記第２のシールは、前記第２第１のチャンバーの前記開放端の前記周と係合する周囲シールを含むことを特徴とする請求項７に記載の容器アセンブリ。
9. 前記プラットフォームは、前記試料保持器を収容するように構成された収容部材をさらに備え、前記収容部材は前記第１のシールまたは前記第２のシールの一方の周内で前記プラットフォームに接続されていることを特徴とする請求項８に記載の容器アセンブリ。
10. 前記容器は、長手方向軸を有し、前記第１のチャンバーは、前記長手方向軸の第１の側に配設され、前記第２のチャンバーは、前記長手方向軸の対向する第２の側に配設されることを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
11. 前記第１のチャンバーの前記側壁および前記第２のチャンバーの前記側壁は、前記容器の外側側壁を確定するように結合することを特徴とする請求項１に記載の容器アセンブリ。
12. 生体試料を保持する試料保持器を収容して前記生体試料を保管するための容器アセンブリであって、
    第１の端部、第２の端部、および容器内部を画定する前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する側壁を備える容器と、
    前記容器内部内に画定され、前記容器の前記第１の端部に隣接する開口部を有する第１のチャンバーと、
    前記容器内部内に画定され、前記容器の前記第１の端部に隣接する開口部を有する、前記第１のチャンバーと流体的に絶縁している第２のチャンバーと、
    前記容器の前記第１の端部と封止係合して前記試料保持器を封入する閉鎖部であって、前記試料保持器が前記第１のチャンバー内に収容される第１の向きで、また前記同じ試料保持器が前記第２のチャンバー内にその後収容される第２の向きで前記容器の前記第１の端部に係合可能、かつ前記第１の端部に対して回転可能に構成されている閉鎖部と、
    前記試料保持器に着脱可能に接続されるよう構成されるとともに、前記閉鎖部に対して回転可能に取り付けられたプラットフォームと、
    を備え、前記試料保持器が前記第１のチャンバーおよび前記第２のチャンバーの少なくとも一方の内部に収容され、前記閉鎖部を前記容器の前記第１の端部に回転させる動作に伴って前記試料保持器が前記容器の前記側壁と接触したときにも、前記閉鎖部の前記プラットフォームに対する回転によって前記閉鎖部の前記第１の端部に対する回転が許容されることを特徴とする生体試料を保管するための容器アセンブリ。
13. 前記試料保持器は、生体試料を保持するための内部キャビティを画定する閉鎖可能なハウジングを備え、前記ハウジングは前記第１のチャンバーおよび前記第２のチャンバーの少なくとも一方の中に配設された流体を前記内部キャビティ内に入れられるように構成された複数の流体開口部を備えることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。
14. 前記試料保持器は、組織カセットであることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。
15. 前記閉鎖部は、前記第１のチャンバーの前記開口部および前記第２のチャンバーの前記開口部のうちの少なくとも一方の周と係合可能であり、この係合により液体不透過性シールを形成するシールをさらに備えることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。
16. 前記第１のチャンバーを前記第２のチャンバーと区別するための視覚的標識をさらに備えることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。
17. 前記視覚的標識は、前記容器の外面上に選択的に位置決めされたラベルであることを特徴とする請求項１６に記載の容器アセンブリ。
18. 前記視覚的標識は、前記容器の一部と一緒に形成されることを特徴とする請求項１６に記載の容器アセンブリ。
19. 前記視覚的標識は、前記第１のチャンバーの前記開放端および前記第２のチャンバーの前記開放端のうちの少なくとも一方に隣接する位置で前記容器と一体化されることを特徴とする請求項１６に記載の容器アセンブリ。
20. 前記視覚的標識は、英数字表現であることを特徴とする請求項１６に記載の容器アセンブリ。
21. 前記第１のチャンバー内に配設された第１の流体、および前記第２のチャンバー内に配設された第２の流体をさらに含み、前記第１の流体は前記第２の流体と異なることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。
22. 前記第１のチャンバーの前記開口部および前記第２のチャンバーの前記開口部のうちの少なくとも一方を取り囲む膜をさらに備え、前記膜は少なくとも部分的に取り外し可能であるか、または穿刺可能であることを特徴とする請求項１または１２に記載の容器アセンブリ。