JP5250649B2 - 抗感染薬 - Google Patents
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Description
本発明は、新規な抗感染薬を提供する。具体的には本発明は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害性化合物、ならびに治療上有効量のその化合物を含む組成物を提供する。本発明はまた、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）ポリメラーゼの阻害方法、ＨＣＶウィルス複製の阻害方法、ならびにＨＣＶ感染の治療または予防方法をも提供する。前記化合物の製造方法ならびにその方法で用いられる合成中間体も提供される。
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）による感染は、全世界的にヒト肝臓疾患の主要な原因となっている。感染者全体の８５％を超える人が、慢性的な感染状態となっている。慢性ＨＣＶ感染は、米国における全ての肝硬変、末期肝臓疾患および肝臓癌の３０％に相当する。ＣＤＣは、ＨＣＶによる死亡数が２０１０年までに年間３８０００人まで増加すると推定している。
初期の治療はインターフェロン単独からなるものであったが、２４週または４８週にわたるインターフェロンα−２ｂとリバビリンとの併用が、現在では慢性ＨＣＶ感染の治療に対する最も有効な承認治療法となっている。しかしながら、この治療法に関連する多くの副作用がある（インターフェロンからのインフルエンザ様症状、白血病、血小板減少症および抑鬱、ならびにリバビリンによって誘発される貧血）。さらにこの治療法は、全てのＨＣＶ感染の約７５％を占めるＨＶＣＶ遺伝子型１が引き起こす感染に対してはあまり有効ではない。
以上の内容に基づくと、ＨＣＶを阻害する能力を有する化合物を確認することが強く望まれている。本発明は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬である新規な抗感染薬を提供する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ａは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される単環式または二環式環であり；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ａが下記のもの：
さらには、Ａが下記のもの：
本発明はまた、本発明の化合物の製造方法およびその方法で用いられる中間体をも提供するものである。
本発明はさらに、治療上有効量の本発明の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩、ならびに製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明はまた、ＲＮＡ含有ウィルスによって引き起こされる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して本発明の医薬組成物を投与する段階を有する方法を提供する。
本発明はさらに、ＲＮＡ含有ウィルスの複製を阻害する方法であって、前記ウィルスを治療上有効量の本発明の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩と接触させる段階を有する方法を提供する。
本発明はさらに、ＲＮＡ含有ウィルスによって引き起こされる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して、本発明の医薬組成物を投与する段階を有する方法を提供する。
本明細書で使用される場合、下記の用語はここに示した意味を有する。
本明細書で使用される場合、「一つの」、「１個の」および「その」という単数形は、文脈が明らかに別のものを指していない限り、複数形を包含し得るものである。
本明細書で使用される場合「アルキル」という用語は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素から誘導される基を指す。アルキル基の例には、ブチル、メチル、２−メチルブチルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子直鎖または分岐基を指す。アルケニル基の例には、アリル、プロペニル、３−メチル−２−ブテニルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子の直鎖または分岐炭化水素を指す。アルキニル基の例には、エチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−ペンチニルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。アルコキシ基の例には、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メトキシ、イソプロポキシなどがある。
本明細書で使用される場合「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。
アルコキシアルコキシの代表的な例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される場合「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表的な例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチル、および２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される場合「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシ基によって置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニル基の例には、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアルコキシカルボニル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。アルキルカルボニル基の例には、アシル、ブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表的な例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される場合「アルキルスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。アルキルスルファニル基の例には、メチルスルファニル、（１−メチルエチル）スルファニル、（２−メチルプロピル）スルファニルなどがある。
本明細書で使用される場合「アルキルスルファニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアルキルスルファニル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルキルスルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアルキルスルフィニル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルキルスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−基を介して親分子部分に結合したアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアルキルスルホニル基を指す。
本明細書で使用される場合「アリール」という用語は、フェニル基あるいは１以上の環がフェニル基である二環式または三環式炭化水素縮合環系を指す。二環式縮合環系は、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合したフェニル基を有する。三環式縮合環系の例には、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に縮合した二環式縮合環系がある。アリール基の例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチルなどがある。本発明のアリール基は、その基のいずれか置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していても良い。本発明のアリール基は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、第二のアリール基およびヘテロアリールからなる群から選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルはそれぞれ独立に、独立にシアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒ，）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、第二のアリール基およびヘテロアリールからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒａ、ＲｂおよびＲｅは本明細書で定義の通りであり；前記第二のアリール基、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は、独立に−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２およびオキソからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良い。
本明細書で使用される場合「アリールアルケニル」という用語は、アルケニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリールアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールカルボニル基を意味する。
本明細書で使用される場合「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールオキシアルキル」という用語は、アルキル原子を介して親分子部分に結合したアリールオキシ基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールスルファニル」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールスルファニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアリールスルファニル基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「アリールスルホニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したアリールスルホニル基を指す。
本明細書で使用される場合「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈを指す。
本明細書で使用される場合「カルボキシアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したカルボキシ基を指す。
本明細書で使用される場合「シアノ」という用語は、−ＣＮを指す。
本明細書で使用される場合「シアノアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したシアノ基を指す。
本明細書で使用される場合「シクロアルケニル」という用語は、３〜１４個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する非芳香族性で部分不飽和の単環式、二環式または三環式環系を指す。シクロアルケニル基の例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニル、ノルボルニレニルなどがある。本発明のシクロアルケニル基は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂシクロアルキル、第二のシクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびエチレンジオキシからなる群から選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルはそれぞれ独立に、独立にシアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、第二のシクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒａ、ＲｂおよびＲｅは本明細書で定義の通りであり；前記シクロアルキル、前記第二のシクロアルケニル、前記複素環、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは独立に−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、オキソ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、オキソ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良い。
本明細書で使用される場合「シクロアルケニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したシクロアルケニル基を指す。
本明細書で使用される場合「シクロアルキル」という用語は、３〜１４個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する飽和の単環式、二環式または三環式炭化水素環系を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチルなどがある。本発明のシクロアルキル基は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、第二のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびエチレンジオキシからなる群から選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルはそれぞれ独立に、独立にシアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２０Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、第二のシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒａ、ＲｂおよびＲｅは本明細書で定義の通りであり；前記第二のシクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記複素環、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、独立に−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、オキソ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良い。
本明細書で使用される場合「シクロアルキルアルケニル」という用語は、アルケニル基を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「ホルミル」という用語は、−ＣＨＯを指す。
本明細書で使用される場合「ホルミルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したホルミル基を指す。
本明細書で使用される場合「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを指す。
本明細書で使用される場合「ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したハロアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「ハロアルコキシアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したハロアルコキシ基を指す。
本明細書で使用される場合「ハロアルキル」という用語は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の原子がＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択され、残りの原子が炭素である芳香族５員または６員環を指す。「ヘテロアリール」という用語には、ヘテロアリール環がフェニル基に縮合している二環式系、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の複素環基または別のヘテロアリール基も含まれる。「ヘテロアリール」という用語には、二環式系がフェニル基に縮合している三環式系、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基、本明細書で定義の複素環基または別のヘテロアリール基も含まれる。前記ヘテロアリール基は、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に結合している。ヘテロアリール基の例には、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、フラニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、トリアジニルなどがある。本発明のヘテロアリール基は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＯＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよび第二のヘテロアリール基からなる群から選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルはそれぞれ独立に、独立にシアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２０Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、￣Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよび第二のヘテロアリール基からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒａ、ＲｂおよびＲｅは本明細書で定義の通りであり、前記第二のヘテロアリール基、前記アリール、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記複素環は独立に、独立に−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２およびオキソからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良い。さらに前記窒素ヘテロ原子は、４級化されているか、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良い。さらに、前記窒素含有環はＮ保護されていても良い。
本明細書で使用される場合「ヘテロアリールアルケニル」という用語は、アルケニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「ヘテロアリールスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を指す。
本明細書で使用される場合「ヘテロアリールスルホニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したヘテロアリールスルホニル基を指す。
本明細書で使用される場合「複素環」という用語は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１個の原子を有する環状で非芳香族の飽和または部分不飽和の３、４、５、６または７員環を指す。「複素環」という用語には、複素環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合した二環式系も含まれる。「複素環」という用語には、フェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合している三環式系も含まれる。本発明の複素環基は、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に結合している。複素環基の例には、ベンゾオキサジニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イソインドリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニルなどがある。本発明の複素環基は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２０Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、第二の複素環、アリール、ヘテロアリールおよびエチレンジオキシからなる群から選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていても良く；前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルはそれぞれ独立に、独立にシアノ、ホルミル、ハロ、ニトロ、オキソ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳＯ２Ｒａ、−ＯＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＲ２、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２０Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒａ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、第二の複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒａ、ＲｂおよびＲｅは本明細書で定義の通りであり；前記シクロアルキル、シクロアルケニル、前記第二の複素環、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは独立に、独立に−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、オキソ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良い。さらに、前記窒素ヘテロ原子は４級化されていても、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良い。さらに、前記窒素含有複素環は、Ｎ保護されていても良い。
本明細書で使用される場合「複素環アルケニル」という用語は、アルケニル基を介して親分子部分に結合した複素環基を指す。
本明細書で使用される場合「複素環アルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合した複素環基を指す。
本明細書で使用される場合「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環を意味する。
複素環カルボニルの代表的な例には、ピロリジニルカルボニルおよびピペラジン−１−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される場合「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨを指す。
本明細書で使用される場合「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のヒドロキシ基によって置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２を指す。
本明細書で使用される場合「ニトロアルキル」という用語は、少なくとも１個のニトロ基によって置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される場合「オキソ」という用語は、＝Ｏを指す。
本明細書で使用される場合「スルファニル」という用語は、−Ｓ−を指す。
本明細書で使用される場合「スルフィニル」という用語は、−ＳＯ−を指す。
本明細書で使用される場合「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−を指す。
アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキニル、アルキルスルファニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロスルホニルアルキル、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルおよびニトロアルキルが置換されていても良いことは明らかである。
第１の実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ａは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される単環式または二環式環であり；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ａが下記のもの：
さらには、Ａが下記のもの：
例えば本発明は、Ａがアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環である式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａが複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される二環式環である式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがナフチル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキザリニルおよびナフチリジニル、シンノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニルおよびピリミジニルからなる群から選択される５員または６員環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロアルキル環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３が独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシ、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）ＮＨ２、−Ｎ３、−Ｎ（Ｈ）（ヒドロキシアルキル）またはＲｃＳ−である式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがアリールであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される５員または６員環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがフェニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される５または６員環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがフェニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってピリジルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがフェニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってチエニルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される５員または６員環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがチエニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される５または６員環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがチエニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがチエニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってピリジルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがピリジルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される５員または６員を形成しているおり式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがピリジルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってピリジル環を形成している式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがフェニル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジニルまたはベンズイミダゾリルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニルおよびピリミジニルからなる群から選択される５または６員環を形成しており；Ｒ４がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物を提供する。さらにより好ましい実施形態では本発明は、Ａがピリジル、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはベンゾオキサジニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニルから選択される５員または６員環を形成しており；Ｒ４がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがピリジルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってピリジル環を形成しており；Ｒ４がヒドロキシルである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがピリジル、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはベンゾオキサジニルであり；Ｒ２およびＲ３が独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；Ｒ４がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ａがピリジル、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾオキサジニルであり；Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、フェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、シクロヘキシルまたはシクロペンチルからなる群から選択される５員または６員環を形成しており；Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する。
式（Ｉ）の本発明の第１の実施形態の化合物の例には、
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル；
１−（３−アニリノプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパナール；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−アミノエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−アミノ−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（メチルアミノ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドラジノ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−アジド−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（２−フェニルエチル）スルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−プロピルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−プロピルスルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸アリル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−プロピニル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−シアノエチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−（トリメチルシリル）エチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−メチルスルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−アミノエチル２，２−ジオキシド；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ−シクロブチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（４−ピペリジニル）スルファミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］プロパンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸エチル；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ．−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピペリジンカルボン酸エチル；
（２Ｓ）−１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
４−アミノ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−｛［１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（ブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−エチルブチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブト−２−エンイル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（３−フリルメチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（チエン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（ベンジルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロペンチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４｛［１−フェニルエチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ）−１−メチルブチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（｛３−［４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル｝メチル）尿素；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（アミノカルボニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシブチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
１−ベンジル−３−［１，１−ジオキシド−７−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルカーバメート；
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルアミノカルボニルカーバメート；
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸メチル１，１−ジオキシド；
４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン；
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−５，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［５−ブロモ−１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；および
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；あるいは
これらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル；
１−（３−アニリノプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパナール；
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−アミノエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−アミノ−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（メチルアミノ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドラジノ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−アジド−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（２−フェニルエチル）スルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−プロピルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−プロピルスルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸アリル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−プロピニル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−シアノエチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−（トリメチルシリル）エチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−メチルスルファミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−アミノエチル２，２−ジオキシド；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ−シクロブチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（４−ピペリジニル）スルファミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］プロパンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸エチル；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸；
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ．−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピペリジンカルボン酸エチル；
（２Ｓ）−１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド；
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボキサミド２，２−ジオキシド；
４−アミノ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−｛［１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（ブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−エチルブチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブト−２−エンイル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（３−フリルメチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（チエン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（ベンジルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロペンチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ，３Ｓ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４｛［１−フェニルエチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（１Ｒ）−１−メチルブチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン；
２−（｛３−［４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
Ｎ−（（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル｝メチル）尿素；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（アミノカルボニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシブチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
１−ベンジル−３−［１，１−ジオキシド−７−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド；
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルカーバメート；
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルアミノカルボニルカーバメート；
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−［｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸メチル１，１−ジオキシド；
４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン；
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン；
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−５，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［５−ブロモ−１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド；および
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；あるいは
これらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
第２の実施形態において、本発明は下記式（ＩＩ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（ＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、Ｃ３アルケニル、Ｃ４アルケニル、Ｃ５アルケニル、Ｃ３アルキニル、Ｃ４アルキニル、Ｃ５アルキニル、フリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、イソオキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ベンゾチエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、インドリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、（フェニルアルキル）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）Ｏ−、（（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）アルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルケニル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロピラン）Ｎ（Ｈ）−、（ベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；各Ｒ１が、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏアルキル、−Ｏ−フェニルからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されている式（ＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が、（（１−イソプロピル）ブチル）Ｎ（Ｈ）−、（（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（３−メチルチエン−２−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（ピリジン−３−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）Ｎ（Ｈ）−、（１，３−チアゾール−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１，３−チアゾール−５−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル、（１−シクロプロピルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（１−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−フェニルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−プロピルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−チエン−３−イルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノプロピル、（２−ブロモベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル、（２−エチル−３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）メチル、（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（（２−メチルフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（３，３−ジメチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル、（３，５−ジメチルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（３−ブロモベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−シアノベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−エチルシクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（（３−メトキシフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブト−２−エンイル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルシクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−トリフルオロメチル）ベンジル、（（４−ブロモフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（４−イソプロピルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（（４−メトキシフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（４−メチルフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（５−ブロモ−２−チエニル）メチル、（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル、（５−カルボキシ−２−フリル）メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（５−エトキシカルボニル−２−フリル）メチル、（５−メチル−２−チエニル）メチル、（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル、（５−メチル−３−ピリジニル）メチル、（５−ニトロ−２−フリル）メチル、（５−フェニル−２−チエニル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル、（６−メチル−２−ピリジニル）メチル、（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−３−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−４−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）Ｎ（Ｈ）−、（チエン−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チエン−３−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、１，１′−ビフェニル−４−イルメチル、１，３−チアゾール−４−イルメチル、１−アダマンチルメチル、１−ベンゾチエン−２−イルメチル、１−エチルプロピル、１−ナフチルメチル、１−ネオペンチル、１−フェニルエチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−アミノエチル、２−シアノベンジル、２−シクロヘキシルエチル、（２−メチルフェニル）メチル、２−メチルブチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル、３−（４−モルホリニル）プロピル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−アニリノプロピル、３−ブロモベンジル、３−ブテニル、３−クロロベンジル、３−シアノベンジル、３−エチルブチル、３−フルオロベンジル、３−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、３−メチル−２−ブテニル、３−メチルベンジル、３−メチルブチル、３−ニトロベンジル、３−フェノキシベンジル、３−ピリジニルメチル、３−チエニルメチル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチルベンジル、４−メチルペンチル、４−ピリジニルメチル、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル、−ＮＨ２、フェニルメチル、（フェニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、ベンジルオキシ、（ブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、（シクロヘプチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロヘキシル、（シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、（シクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、水素、イソブトキシ、（イソブチル）Ｎ（Ｈ）−、（イソプロピル）Ｎ（Ｈ）−、ｎ−ブチル、ペンチル、（ペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルメチレン）Ｎ（Ｈ）−、プロプ−２−エンイル、プロパン−３−アール、プロポキシおよび（プロピル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物を提供する。
第３の実施形態において本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が（（１−イソプロピル）ブチル）Ｎ（Ｈ）−、（（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（３−メチルチエン−２−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（（５−クロロチエン−２−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（ピリジン−３−イル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）Ｎ（Ｈ）−、（１，３−チアゾール−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１，３−チアゾール−５−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル、（１−シクロプロピルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（１−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−フェニルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−プロピルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−チエン−３−イルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル、（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノプロピル、（（２−ブロモフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル、（２−エチル−３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）メチル、（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル、（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル、（２−メチルベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３，３−ジメチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル、（３，５−ジメチルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（３−ブロモベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−シアノベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−エチルシクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メトキシベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブト−２−エンイル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルシクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−トリフルオロメチル）ベンジル、（（４−ブロモフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（４−イソプロピルシクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（（４−メトキシフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（（４−メチルフェニル）メチル）Ｎ（Ｈ）−、（５−ブロモ−２−チエニル）メチル、（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル、（５−カルボキシ−２−フリル）メチル、（５−クロロ−２−チエニル）メチル、（５−エトキシカルボニル−２−フリル）メチル、（５−メチル−２−チエニル）メチル、（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル、（５−メチル−３−ピリジニル）メチル、（５−ニトロ−２−フリル）メチル、（５−フェニル−２−チエニル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル、（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル、（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル、（６−メチル−２−ピリジニル）メチル、（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−３−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジン−４−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）Ｎ（Ｈ）−、（チエン−２−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チエン−３−イルメチル）Ｎ（Ｈ）−、１，１′−ビフェニル−４−イルメチル、１，３−チアゾール−４−イルメチル、１−アダマンチルメチル、１−ベンゾチエン−２−イルメチル、１−エチルプロピル、１−ナフチルメチル、１−ネオペンチル、１−フェニルエチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（３−チエニル）エチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−アミノエチル、（２−シアノフェニル）メチル、２−シクロヘキシルエチル、（２−メチルフェニル）メチル、２−メチルブチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピル、２−ピリジニルメチル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル、３−（４−モルホリニル）プロピル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−アニリノプロピル、（３−ブロモフェニル）メチル、３−ブテニル、（３−クロロフェニル）メチル、（３−シアノフェニル）メチル、３−エチルブチル、（３−フルオロフェニル）メチル、３−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシプロピル、（３−ヨードフェニル）メチル、（３−メトキシフェニル）メチル、（３−メトキシカルボニルフェニル）メチル、３−メチル−２−ブテニル、（３−メチルフェニル）メチル、３−メチルブチル、（３−ニトロフェニル）メチル、３−フェノキシベンジル、３−ピリジニルメチル、３−チエニルメチル、（４−ブロモフェニル）メチル、（４−シアノフェニル）メチル、（４−メトキシフェニル）メチル、４−メチル−３−ペンテニル、（４−メチルフェニル）メチル、４−メチルペンチル、４−ピリジニルメチル、（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル、−ＮＨ２、フェニルメチル、（フェニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルエチル）Ｎ（Ｈ）−、ベンジルオキシ、（ブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、（シクロヘプチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロヘキシル、（シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、（シクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、イソブトキシ、（イソブチル）Ｎ（Ｈ）−、（イソプロピル）Ｎ（Ｈ）−、ｎ−ブチル、ペンチル、（ペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルメチレン）Ｎ（Ｈ）−、プロプ−２−エンイル、プロパン−３−アール、プロポキシおよび（プロピル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＩＩＩ）の化合物を提供する。
第４の実施形態では、本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（ＩＶ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＲａＲｂＮ−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＩＶ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がアルキルＯ−、（シクロアルキル）Ｏ−、（アリールアルキル）Ｏ−、アリールＣＨ＝Ｎ−、−ＮＨ２、アルキルＮ（Ｈ）−、アルケニル（Ｈ）−、シクロアルキルＮ（Ｈ）−、（シクロアルキルアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（ヘテロアリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（アリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−および（複素環）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＩＶ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が（Ｃ３〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（フェニルアルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、（Ｃ３〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７アルケニル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロピラニル）Ｎ（Ｈ）−および（フェニルアルキル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；（フェニルアルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−および（フェニルアルキル）Ｎ（Ｈ）−のフェニル、チエニル、チアゾリル、フリルおよびピリジニルがそれぞれ独立に、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボキシ、アセチルおよびアルキルオキシカルボニルからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されている式（ＩＶ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が（フェニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−フェニルエチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロヘキシルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−シクロプロピルエチル）Ｎ（Ｈ）−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、プロピルＯ−、（１−プロピルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（イソブチル）Ｎ（Ｈ）−、（イソプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（１−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−エチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−イソプロピルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（１−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３，３−ジメチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（プロピル）Ｎ（Ｈ）−、（ブチル）Ｎ（Ｈ）−、（ペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（２−エチル−３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブト−２−エンイル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロヘプチル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−および（テトラヒドロピラニル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；（フェニルメチル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルメチル）Ｎ（Ｈ）−および（１−フェニルエチル）Ｎ（Ｈ）−のフェニル、チエニル、チアゾリル、フリルおよびピリジニルがそれぞれ独立に、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、メチル、ハロ、ハロメチル、カルボキシ、アセチルおよびアルキルオキシカルボニルからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されている式（ＩＶ）の化合物を提供する。
式（ＩＶ）の本発明の第４の実施形態の化合物の例には、
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−プロピルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（ペンチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソプロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロペンチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−｛［１−エチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロヘプチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（２−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［（２Ｒ）−２−エチル−３−メチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メトキシベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（２−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
２−（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−［（３−｛４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−（｛８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（プロピルアミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）プロパンアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンアミド；
８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルメタンスルホネート；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（７−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（３−｛−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］−Ｎ−エチルアセトアミド；
［（３−｛−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸；
３−｛７−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［１，１−ジオキシド−７−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［７−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−｛［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル；
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
３−｛７−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−３−｛７−［（３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート；
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−クロロ−６−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）イソニコチン酸メチル；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド；
２−｛［３−（１−アミノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド；
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−Ｎ′−メチルスルファミド；および
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝スルファミド；
あるいはこれらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ベンジルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−プロピルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（ペンチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソプロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロペンチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−｛［１−エチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（シクロヘプチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−（ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（２−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［（２Ｒ）−２−エチル−３−メチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メトキシベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（２−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
２−（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−［（３−｛４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−（｛８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（プロピルアミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）プロパンアミド；
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンアミド；
８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルメタンスルホネート；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（７−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（３−｛−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］−Ｎ−エチルアセトアミド；
［（３−｛−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸；
３−｛７−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド；
［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［１，１−ジオキシド−７−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［７−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−｛［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル；
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
３−｛７−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−３−｛７−［（３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート；
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−クロロ−６−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）イソニコチン酸メチル；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド；
２−｛［３−（１−アミノ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド；
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド；
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−Ｎ′−メチルスルファミド；および
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝スルファミド；
あるいはこれらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
第５の実施形態では本発明は、下記式（Ｖａ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（Ｖａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（Ｖａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ７アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｏ−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｏ−、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（複素環）Ｎ（Ｈ）−、（ヘテロアリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（アリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（Ｖａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がイソプロピル、３−メチルブチル、ブチル、イソブチル、フェニルメチル、チエニルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、−ＮＨ２、（イソプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（イソブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−および（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；前記フェニルメチルおよび前記チエニルメチルが独立に、未置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている式（Ｖａ）の化合物を提供する。
第６の実施形態において本発明は、下記式（Ｖｂ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、未置換アルキル、ハロまたは−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（Ｖｂ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシルであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（Ｖｂ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ７アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｏ−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｏ−、−ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（複素環）Ｎ（Ｈ）−、（ヘテロアリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（アリールアルキル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（Ｖｂ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がイソプロピル、３−メチルブチル、ブチル、イソブチル、フェニルメチル、チエニルメチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルエチル、−ＮＨ２、（イソプロピル）Ｎ（Ｈ）−、（イソブチル）Ｎ（Ｈ）−、（３−メチルブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−および（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；前記フェニルメチルおよび前記チエニルメチルが独立に、未置換であるかアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されている式（Ｖｂ）の化合物を提供する。
第７の実施形態において本発明は、下記式（ＶＩａ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（ＶＩａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＶＩａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、フリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、イソオキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ベンゾチエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、インドリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニルＮ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルケニル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロピラン）Ｎ（Ｈ）−、（ベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；各Ｒ１がアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−アルキル、−Ｏ−フェニルからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている式（ＶＩａ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、（５−クロロ−チエン−２−イル）メチル−（Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ５アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−および（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＶＩａ）の化合物を提供する。
第８の実施形態において本発明は、下記式（ＶＩｂ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、未置換アルキル、ハロまたは−ＯＲｋであり、Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、フリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、イソオキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ベンゾチエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、インドリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニルＮ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルケニル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロピラン）Ｎ（Ｈ）−、（ベンジル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；各Ｒ１がアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−アルキル、−Ｏ−フェニルからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている式（ＶＩｂ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がフェニルメチル、フェニルエチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、（５−クロロ−チエン−２−イル）メチル−（Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ５アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−および（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＶＩｂ）の化合物を提供する。
第９の実施形態において本発明は、下記式（ＶＩＩ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５が水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、ハロ、ヘテロアリール、複素環アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２−または−ＯＲｋであり；Ｒ６が水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルまたは複素環アルキルではない。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシである式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、フリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ピリジニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、イソオキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、ベンゾチエニル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、インドリル（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、（Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル）（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニルＮ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（フェニルアルキル）Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、フェニルＣＨ＝Ｎ−、ＮＨ２、（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ１〜Ｃ７アルケニル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（チエニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（チアゾリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（フリルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（ピリジニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロピラン）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（テトラヒドロナフタレニル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択され；各Ｒ１がアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏアルキル、−Ｏ−フェニルからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＣ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、フェニルメチル、（５−クロロ−チエン−２−イル）メチル−、−ＮＨ２、（Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ５アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−および（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物を提供する。
第１０の実施形態において本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体を提供する。
ＸはＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ７は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ７は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１または２である。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５または６員環を形成しており；前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環が（Ｒ６）ｍで置換されていても良い式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびチエニルからなる群から選択される５または６員環を形成している式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびチエニルからなる群から選択される５または６員環を形成し；Ｒ４がヒドロキシである式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびチエニルからなる群から選択される５または６員環を形成し；Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびチエニルからなる群から選択される５または６員環を形成し；Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ７アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ７アルキル）Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｎ（Ｈ）−、（（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ２アルキル）Ｎ（Ｈ）−および（Ｃ１〜Ｃ７アルキル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
例えば本発明は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびチエニルからなる群から選択される５または６員環を形成し；Ｒ４がヒドロキシであり；Ｒ１がＣ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、フェニルメチル、フェニルエチル、（５−クロロ−チエン−２−イル）メチル、シクロブチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、（シクロプロピルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロブチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロペンチル）Ｎ（Ｈ）−、（シクロヘキシル）Ｎ（Ｈ）−、（フェニルメチル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ３アルキル）Ｎ（Ｈ）−、（Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｈ）−および（Ｃ５アルキル）Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。
式（ＶＩＩＩ）の本発明の第１０の実施形態の化合物の例には、
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾリル［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝プロパン酸；
３−（８−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル；
４−ヒドロキシ−３−（８−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピリジニウム−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピロリジン−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（３−アミノフェニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛８−［（ブチルアミノ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［９−（ブチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ，８Ｈ−［１，４］オキサジノ［２，３−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（トリフルオロメチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ペンタフルオロエチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝アセトニトリル；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル；
３−（９，９−ジオキシド−６Ｈ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−７−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（８−アミノ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；および
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４、９−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
あるいはこれらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾリル［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝プロパン酸；
３−（８−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル；
４−ヒドロキシ−３−（８−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピリジニウム−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピロリジン−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（３−アミノフェニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛８−［（ブチルアミノ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
３−［９−（ブチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ，８Ｈ−［１，４］オキサジノ［２，３−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（トリフルオロメチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［１，１−ジオキシド−８−（ペンタフルオロエチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝アセトニトリル；
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル；
３−（９，９−ジオキシド−６Ｈ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−７−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（８−アミノ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；および
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４、９−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
あるいはこれらの製薬上許容される塩型、立体異性体または互変異体などがあるが、これらに限定されるものではない。
第１１の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型ならびに製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１２の実施形態において本発明は、１以上の宿主免疫調節剤および製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤および製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型を含む医薬組成物を提供する。
第１３の実施形態において、本発明は、１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型を含む医薬組成物を提供する。
第１４の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１５の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１６の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１７の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１８の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第１９の実施形態において本発明は、治療上有効量の化合物または化合物の組合せ式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）あるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２０の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２１の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
好ましくは、上記の医薬組成物中におけるＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤は、Ｌ−デオキシチミジン、アデフォビル、ラミブジンおよびテンフォビル（tenfovir）からなる群から選択することができる。
第２２の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ならびにヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２３の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤ならびに製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の化合物または化合物の組合せ式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）あるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤ならびに製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２４の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２５の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
第２６の実施形態において本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
例えば本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
上記の医薬組成物中においてヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤には、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、フォサンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド（Ｔ−２０）またはＴ−１２４９あるいはこれらのいずれかの組合せがあり得るが、これらに限定されるものではない。
第２７の実施形態において本発明は、ＲＮＡ含有ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して本明細書に開示のいずれかの医薬組成物を投与する段階を有する方法を提供する。
第２８の実施形態において本発明は、ＲＮＡ含有ウィルスの複製を阻害する方法であって、前記ウィルスを治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいは製薬上許容される塩と接触させる段階を有する方法を提供する。
第２９の実施形態において本発明は、ＲＮＡ含有ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、ＲＮＡ含有ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有し、前記ＲＮＡ含有ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである方法を提供する。
第３０の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せおよび１以上の宿主免疫調節剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せおよびインターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤を投与する段階を有する方法を提供する。
第３１の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せおよび１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せおよびウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せおよびウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
第３２の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せ、１以上の宿主免疫調節剤および１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せ、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤および１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せ、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せ、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤を投与する段階を有する方法を提供する。
第３３の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたは製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３４の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せまたはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３５の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３６の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３７の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α；インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３８の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第３９の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤は、例えばＬ−デオキシチミジン、アデフォビル、ラミブジンおよびテンフォビルあるいはそれらの組合せであることができるが、これらに限定されるものではない。
第４０の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第４１の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第４２の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の化合物または化合物の組合せ式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）あるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
第４３の実施形態において本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
例えば本発明は、Ｃ型肝炎ウィルスによって生じる感染の治療または予防方法であって、そのような処置を必要とする患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤および製薬上許容される担体を投与する段階を有する方法を提供する。
ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤は、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、フォサンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド（Ｔ−２０）またはＴ−１２４９あるいはこれらのいずれかの組合せであることができるが、これらに限定されるものではない。
第４４の実施形態において本発明は、患者でのＲＮＡ含有ウィルスによって引き起こされる感染の治療または予防のための医薬を製造する上での式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＲＮＡ含有ウィルスによって引き起こされる感染の治療または予防のための医薬を製造する上での式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩の使用であって、前記ＲＮＡ含有ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである使用を提供する。
第４５の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩および１以上の宿主免疫調節剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩およびインターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤の使用を提供する。
第４６の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩および１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩およびウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩およびウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
第４７の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩、１以上の宿主免疫調節剤および１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、化合物または化合物の組合せ式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）あるいはそれの治療上許容される塩、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤および１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤の使用を提供する。
第４８の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（１１）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの治療上許容される塩、１以上の宿主免疫調節剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
第４９の実施形態では本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善するおよび１以上の薬剤の使用を提供する。
第５０の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（１ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、化合物または化合物の組合せ式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）あるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤、および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
別の好ましい実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤および肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５１の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５２の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５３の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５４の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する以上の第２の抗ウィルス剤およびＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤は、例えばＬ−デオキシチミジン、アデフォビル、ラミブジンおよびテンフォビルあるいはそれらの組合せであることができるが、これらに限定されるものではない。
第５５の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５６の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５７の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
第５８の実施形態において本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルス複製に関連する宿主細胞機能を阻害することでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
例えば本発明は、患者でのＣ型肝炎ウィルスによって引き起こされる感染を治療または予防するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物または化合物の組合せあるいはそれの製薬上許容される塩型、インターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、サイトカイン、ワクチンおよび抗原およびアジュバントを含むワクチンからなる群から選択される１以上の宿主免疫調節剤、ウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する１以上の第２の抗ウィルス剤およびヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する１以上の薬剤の使用を提供する。
ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患について患者を治療する薬剤は、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、フォサンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド（Ｔ−２０）またはＴ−１２４９あるいはこれらのいずれかの組合せであることができるが、これらに限定されるものではない。
第５９の実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）を有する化合物：
Ａは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される単環式または二環式環であり；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ａが下記のもの：
さらには、Ａが下記のもの：
（ａ）塩基存在下に下記式（２６）の化合物：
（ｂ）前記式（２７）の化合物を下記式（１３）の化合物：
を有する方法を提供する。
第６０の実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）を有する化合物：
Ａは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される単環式または二環式環であり；
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４は独立に、独立にハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は各場合で独立に、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、アジドアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ハロカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、ＲａＲｂＮ−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＳ−、Ｒａ（Ｏ）Ｓ−、Ｒａ（Ｏ）２Ｓ−、ＲａＲｂＮアルキル−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、Ｒａ（Ｏ）ＳＮ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）−、ＲｋＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｋＯアルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２−、ＲａＲｂＮＳＯ２アルキル−、（ＲｂＯ）（Ｒａ）Ｐ（Ｏ）Ｏ−および−ＯＲｋからなる群から選択され；各Ｒ５は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ａが下記のもの：
さらには、Ａが下記のもの：
（ａ）塩基存在下に下記式（２６）の化合物：
（ｂ）前記式（２７）の化合物を下記式（１３）の化合物：
を有する方法を提供する。
第６１の実施形態において本発明は、下記式（ＩＸ）を有する化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、互変異体または立体異性体を提供する。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリールアルキル、シアノ、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＲａおよびＲａＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は独立に、独立にＲａ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｋＯ−、ＲｋＯアルキル−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｅＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立にアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。
式（ＩＸ）の本発明の第６１の実施形態の化合物あるいはその化合物の製薬上許容される塩型、互変異体または立体異性体の例には、
１−ベンジル−３−（ビス（メチルチオ）メチレン）−１Ｈ−キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−３−［ビス（メチルチオ）メチレン］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルアミノ）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；および
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルメチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
などがあるが、これらに限定されるものではない。
１−ベンジル−３−（ビス（メチルチオ）メチレン）−１Ｈ−キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−３−［ビス（メチルチオ）メチレン］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルアミノ）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；および
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルメチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の化合物は、不斉置換された炭素原子を有することができる。その結果、本発明の化合物の全ての立体異性体は、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、エナンチオマーの混合物、ならびにエナンチオマーそしてそれのエナンチオマーまたは他のジアステレオマーを実質的に含まない本発明の化合物の単一のジアステレオマーなどの個々の光学異性体を含めて、本発明に包含されるものである。「実質的に含まない」とは、約８０％超でその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まない、より好ましくは約９０％超でその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まない、さらに好ましくは約９５％超でその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まない、さらに非常に好ましくは約９８％超でその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まない、最も好ましくは約９９％超でその化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まないことを意味する。
さらに、炭素−炭素二重結合および炭素−窒素二重結合の可能な幾何異性体を含む化合物も、本発明に包含されるものである。
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業者の知識の範囲内である多くの方法のいずれかによって製造することができる。その方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換とそれに続くジアステレオマーのクロマトグラフィー分離および個々のエナンチオマーの再生、酵素的分割などがある。
立体特異的合成には、適切なキラル原料の使用ならびにキラル中心でのラセミ化および立体化学の反転を起こさない合成反応が関与する。
ある合成反応から生じる化合物のジアステレオマー混合物は多くの場合、当業者には公知であるクロマトグラフィー法によって分離することができる。
エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、キラルクロマトグラフィー樹脂上で行うことができる。キラル樹脂を含むクロマトグラフィーカラムは市販されている。実際には、ラセミ体を溶液に入れ、キラル固定相を含むカラムに乗せる。次に、エナンチオマーをＨＰＬＣによって分離する。
エナンチオマーの分割は、キラル補助部との反応によって混合物中のエナンチオマーをジアステレオマーに変換することで行うこともできる。次に、得られたジアステレオマーをカラムクロマトグラフィーによって分離することができる。この方法は、分離対象の化合物がキラル補助部を有する塩または共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基である場合には特に有用である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸は、キラル補助部として特に有用である。ジアステレオマーがクロマトグラフィーによって分離されたら、個々のエナンチオマーを再生することができる。非助に多くの場合、キラル補助部を回収し、再度用いることができる。
エステラーゼ類、ホスホラーゼ類およびリパーゼ類などの酵素が、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割に有用であることができる。例えば、分離対象の化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を製造することができる。ある種の酵素は、混合物中のエナンチオマーの一つのみを選択的に加水分解する。次に、得られたエナンチオマー的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。
本発明の化合物は、互変異性または構造異性体の現象を示す可能性がある。本明細書中の図は一つの可能な互変異体型または構造異性体型のみを表し得るものであることから、理解すべき点として、本発明はＣ型肝炎を阻害する能力を有するあらゆる互変異体型または構造異性体型あるいはそれらの混合物を包含し、図において用いられてる一つの互変異体型または構造異性体型に限定されるものではない。
さらに、本発明の化合物の溶媒和物および水和物は、本発明に包含されるものである。
いずれかの変数（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎなど）がいずれかの置換基あるいは本発明の化合物または本明細書中の他のいずれかの式中に複数存在する場合、各場合でのそれの定義は、他のいずれの場合でのそれの定義からも独立である。さらに、置換基の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合にもに許容される。安定は化合物とは、有用な程度の純度で反応混合物から単離可能な化合物である。
本発明の化合物は、製薬上許容される塩として存在することができる。本明細書で使用される場合「製薬上許容される塩」という用語は、水または油に溶解性または分散性であって、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく疾患の治療に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物の酸塩または塩基塩あるいは両性イオン型を表す。その塩は、前記化合物の最終単離および精製時に、あるいは塩基性基（例えば、含窒素基）と好適な酸を反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがある。さらに、本発明の化合物におけるアミノ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで４級化することができる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
塩基付加塩は、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などの好適な塩基、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと酸性基（例えば、カルボキシ基またはエノール）を反応させることで、化合物の最終単離および精製時に製造することができる。製薬上許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどの無毒性４級アミンカチオンなどがある。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
本発明の化合物の好ましい塩には、モノナトリウム塩、ジナトリウム塩、トリエチルアミン塩、トリフルオロ酢酸塩および塩酸塩などがある。
本発明の化合物は、製薬上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。「製薬上許容されるプロドラッグ」という用語は、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触させての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であるプロドラッグあるいは両性イオン型を指す。「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグを哺乳動物被験者に投与した場合に、in vivoで式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の活性親薬剤を放出する共有結合したキャリアであると見なされる。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物のプロドラッグは、その化合物に存在する官能基の修飾を、その修飾が通常の操作またはin vivoで開裂してそれぞれ親化合物となるように行うことで製造される。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミン、カルボキシまたはスルフヒドリル基が、哺乳動物被験者に投与した場合に開裂してそれぞれ遊離のヒドロキシル、アミノ、カルボキシまたはスルフヒドリル基を形成する基に結合している化合物などがある。プロドラッグの例には、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物におけるヒドロキシ、カルボキシおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の治療方法および医薬組成物によれば、前記化合物は単独で、あるいは他の抗ウィルス剤との併用で投与することができる。その化合物を用いる場合、特定の患者についての具体的な医薬的に有効な用量レベルは、治療される障害およびその障害の重度；使用される特定の化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与時刻；投与経路；使用される化合物の排泄速度；治療期間；および使用される化合物と併用または同時投与される薬剤などの要素によって決まる。その化合物は、担体、補助剤、希釈剤、媒体またはそれらの組合せを含む単位製剤で経口、非経口、浸透圧（経鼻噴霧）、直腸、膣または局所投与することができる。「非経口」という用語には、注入ならびに皮下、静脈、筋肉および胸骨内注射が含まれる。
前記化合物の非経口投与される水系または油系の懸濁液は、分散剤、湿展剤または懸濁剤とともに製剤することができる。注射製剤はまた、希釈剤または溶媒中の注射溶液または懸濁液であることもできる。使用される許容される希釈剤または溶媒の中には、水、生理食塩水、リンゲル液、緩衝液、モノグリセリド類、ジグリセリド類、オレイン酸などの脂肪酸ならびにモノグリセリド類もしくはジグリセリド類などの固定油がある。
非経口投与される化合物の抗ウィルス効果は、それの吸収速度を低下させることで延長させることができる。特定の化合物の吸収を遅らせる一つの方法は、結晶、非晶質その他の水不溶型の前記化合物の懸濁液を含む注射デポー製剤を投与するというものである。その化合物の吸収速度はそれの溶解速度によって決まり、その溶解速度はそれの物理状態によって決まる。特定の化合物の吸収を遅らせる別の方法は、前記化合物を油系の溶液または懸濁液として含む注射用デポー製剤を投与するというものである。特定の化合物の吸収を遅らせるさらに別の方法は、リポソーム、微細乳濁液あるいはポリラクチド−ポリグリコリド、ポリオルトエステル類またはポリ無水物などの生体分解性ポリマー内に捕捉された前記化合物のマイクロカプセル基材を含む注射用デポー製剤を投与するというものである。ポリマーおよびそのポリマーの組成物に対する薬剤の比に応じて、薬剤放出の速度を制御することができる。
経皮貼付剤も、化合物の徐放を提供することができる。吸収速度は、速度制御膜を用いたり、あるいはポリマー基材もしくはゲル内に化合物を捕捉することで遅らせることができる。逆に、吸収促進剤を用いて吸収を増加させることができる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤または粒剤などがある。それらの固体製剤では活性化合物は、ショ糖、乳糖、デンプン、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、打錠潤滑剤およびステアリン酸マグネシウムもしくは微結晶セルロースなどの打錠助剤などの希釈剤を含んでいても良い。カプセル、錠剤および丸薬は緩衝剤も含むことができ、錠剤および丸薬は腸溶コーティング剤その他の放出制御コーティング剤を用いて製造することができる。粉剤および噴霧剤も、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末またはそれらの混合物などの賦形剤を含むことができる。噴霧剤はさらに、クロロフルオロハイドロカーボン類またはそれらの代替品などの従来の推進剤を含むことができる。
経口投与用の液体製剤には、水などの不活性希釈剤を含む乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、噴霧剤およびエリキシル剤などがある。それらの組成物も、湿展剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤を含むことができる。
局所製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤および経皮貼付剤などがある。その化合物は、無菌条件下で担体ならびにいずれか必要な保存剤もしくは緩衝剤と混合される。それらの製剤はまた、動物性および植物性の脂肪、オイル、ロウ、パラフィン類、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、あるいはそれらの混合物などの賦形剤を含むこともできる。直腸投与または膣投与用の坐剤は、それぞれが常温では固体であるが直腸もしくは膣内では流体であるカカオバターもしくはポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と前記化合物を混合することで製造することができる。点眼剤、眼球軟膏、粉剤および液剤などの眼科製剤も、本発明の範囲に含まれることが想到される。
本発明の化合物は、ＨＣＶウィルス複製に必須の酵素であるＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する。その化合物は、単独の活性医薬として投与するか、あるいは１以上の薬剤と併用して、Ｃ型肝炎感染またはＨＣＶ感染に関連する症状を治療することもできる。本発明の化合物と併用投与される他の薬剤には、直接または間接の機序によってＨＣＶウィルス複製を抑制するＨＣＶ感染によって生じる疾患に対する治療法などがある。それには、宿主免疫調節剤（例えばインターフェロン−α、ＰＥＧ化インターフェロン−α、ＣｐＧオリゴヌクレオチド類など）あるいはイノシン・１リン酸デヒドロゲナーゼのような宿主細胞機能を阻害する抗ウィルス化合物（例えばリバビリンなど）などの薬剤などがある。さらに、免疫機能を調節するサイトカイン類などもある。さらに、ＨＣＶに対して作用するＨＣＶ抗原または抗原アジュバントの組合せを含むワクチンなどもある。さらに、宿主細胞成分と相互作用して、ＨＣＶウィルス複製の内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）開始翻訳段階を阻害することによってウィルスタンパク質合成を遮断するか、あるいは例えばＨＣＶＰ７などの膜タンパク質のビロポリン（viroporin）ファミリーを指向する薬剤によるウィルス粒子の成熟および放出を遮断する薬剤などもある。本発明の化合物との併用で投与される他の薬剤には、ウィルス複製に関与するウィルスゲノムのタンパク質を標的とすることでＨＣＶの複製を阻害する薬剤またはそのような薬剤の組合せなどがある。それらの薬剤には、例えばＷＯ ０１９０１２１（Ａ２）またはＵＳ６３４８５８７Ｂ１またはＷＯ ０１６０３１５またはＷＯ ０１３２１５３に記載のヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害薬などの他のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害薬、あるいは例えばＥＰ１１６２１９６Ａ１またはＷＯ ０２０４４２５に記載のベンズイミダゾールポリメラーゼ阻害薬、または例えばＢＩＬＮ２０６１などのペプチド模倣薬型阻害薬などのＨＣＶプロテアーゼの阻害薬、またはＨＣＶヘリカーゼの阻害薬などの非ヌクレオシド系阻害薬のような他の阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の化合物との併用で投与される他の薬剤には、重感染した個体において他のウィルスの複製を阻害する薬剤またはそのような薬剤の組合せなどがある。その薬剤には、例えばアデフォビル、ラミブジン、ＬｄＴ（１−デオキシチミジン）およびテノフォビルなどのＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患の療法、または例えばプロテアーゼ阻害薬（リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、フォサンプレナビル）；逆転写酵素阻害薬（ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５）；インテグラーゼ阻害薬（Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０）；あるいは侵入阻害薬（エンフビルチド（Ｔ−２０）、Ｔ−１２４９）などのヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患の療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の化合物との併用で投与される他の薬剤には、肝硬変および肝臓の炎症などのＨＣＶ感染の症状を治療または改善する薬剤またはそのような薬剤の組合せなどがある。
併用で投与する場合、それらの治療薬は同時または所定の期間内に投与される別個の組成物として製剤することができるか、あるいはそれらの治療薬を単一の単位製剤として投与することができる。
単一用量または分割用量で宿主に投与される化合物の総１日用量は、約０．１〜約２００ｍｇ／ｋｇ、あるいは好ましくは約０．２５〜約１００ｍｇ／ｋｇの量とすることができる。単一の用量組成物は、それらの量あるいは１日用量を構成するそれの整数分の１量を含むことができる。
生理活性の測定
ＨＣＶポリメラーゼ阻害アッセイ：生化学的ＩＣ ５０ ：
阻害薬の２倍連続希釈液（部分阻害アッセイ）またはその阻害薬のＩＣ５０を包含する相対的に狭い範囲の希釈液（強束縛アッセイ）を、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ジチオトレイトール、１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、３００μＭ ＧＴＰおよび１５０〜３００ｎＭ ＮＳ５Ｂ（ＨＣＶ株１Ｂ（Ｊ４、ジェンバンク（Genbank）受入番号ＡＦ０５４２４７、またはＨ７７、ジェンバンク受入番号ＡＦ０１１７５１））とともに室温で１５分間インキュベートした。２０μＭ ＣＴＰ、２０μＭ ＡＴＰ、１μＭ ３Ｈ−ＵＴＰ（１０ｍＣｉ／μｍｏｌ）、１５０ｎＭテンプレートＲＮＡおよび０．４Ｕ／μＬ ＲＮａｓｅ阻害薬（ＲＮａｓｉｎ、Promega）を加えることで反応を開始し、室温で２〜４時間進行させた。反応容量は５０μＬであった。１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ８．０）、１ｍＭ ＥＤＴＡ中４ｍＭのスペルミン１容量を加えることで反応を停止した。室温で少なくとも１５分間インキュベートした後、沈殿したＲＮＡを９６ウェル方式でＧＦ／Ｂフィルター（Millipore）によって濾過することで捕捉した。フィルタープレートを、２ｍＭスペルミン、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ８．０）、１ｍＭ ＥＤＴＡそれぞれ２００μＬとエタノールで２回洗浄した。風乾後、マイクロシンチ(Microscint）２０シンチレーションカクテル（Packard）３０μＬを各ウェルに加え、保持されたｃｐｍをシンチレーションカウンティングによって測定した。曲線の最小値および最大値を求めるための未阻害対照および完全阻害対照サンプルを用いる２変数非線形回帰式によって、ＩＣ５０値を計算した。部分阻害アッセイで０．１５μＭ未満のＩＣ５０値を示した化合物について強束縛アッセイを行って、ＩＣ５０値をより正確に測定した。保持ｃｐｍを阻害薬濃度に対してプロットし、非線形回帰（参考文献１）を用いる式１に当てはめて、ＩＣ５０値を得た。
ＨＣＶポリメラーゼ阻害アッセイ：生化学的ＩＣ ５０ ：
阻害薬の２倍連続希釈液（部分阻害アッセイ）またはその阻害薬のＩＣ５０を包含する相対的に狭い範囲の希釈液（強束縛アッセイ）を、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ジチオトレイトール、１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、３００μＭ ＧＴＰおよび１５０〜３００ｎＭ ＮＳ５Ｂ（ＨＣＶ株１Ｂ（Ｊ４、ジェンバンク（Genbank）受入番号ＡＦ０５４２４７、またはＨ７７、ジェンバンク受入番号ＡＦ０１１７５１））とともに室温で１５分間インキュベートした。２０μＭ ＣＴＰ、２０μＭ ＡＴＰ、１μＭ ３Ｈ−ＵＴＰ（１０ｍＣｉ／μｍｏｌ）、１５０ｎＭテンプレートＲＮＡおよび０．４Ｕ／μＬ ＲＮａｓｅ阻害薬（ＲＮａｓｉｎ、Promega）を加えることで反応を開始し、室温で２〜４時間進行させた。反応容量は５０μＬであった。１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ８．０）、１ｍＭ ＥＤＴＡ中４ｍＭのスペルミン１容量を加えることで反応を停止した。室温で少なくとも１５分間インキュベートした後、沈殿したＲＮＡを９６ウェル方式でＧＦ／Ｂフィルター（Millipore）によって濾過することで捕捉した。フィルタープレートを、２ｍＭスペルミン、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−Ｃｌ（ｐＨ８．０）、１ｍＭ ＥＤＴＡそれぞれ２００μＬとエタノールで２回洗浄した。風乾後、マイクロシンチ(Microscint）２０シンチレーションカクテル（Packard）３０μＬを各ウェルに加え、保持されたｃｐｍをシンチレーションカウンティングによって測定した。曲線の最小値および最大値を求めるための未阻害対照および完全阻害対照サンプルを用いる２変数非線形回帰式によって、ＩＣ５０値を計算した。部分阻害アッセイで０．１５μＭ未満のＩＣ５０値を示した化合物について強束縛アッセイを行って、ＩＣ５０値をより正確に測定した。保持ｃｐｍを阻害薬濃度に対してプロットし、非線形回帰（参考文献１）を用いる式１に当てはめて、ＩＣ５０値を得た。
保持ｃｐｍ＝Ａ［平方｛（ＩＣ５０＋Ｉｔ−Ｅｔ）２＋４ＩＣ５０Ｅｔ｝−（ＩＣ５０＋Ｉｔ−Ｅｔ）］ 式１
式中、Ａ＝Ｖｍａｘ［Ｓ］／２（Ｋｍ＋［Ｓ］）であり；Ｉｔ＝総阻害薬濃度であり；Ｅｔ＝総酵素活性濃度である。
式中、Ａ＝Ｖｍａｘ［Ｓ］／２（Ｋｍ＋［Ｓ］）であり；Ｉｔ＝総阻害薬濃度であり；Ｅｔ＝総酵素活性濃度である。
参考文献：Morrison, J. F. and S. R. Stone., 1985, ″Approaches to the study and analysis of the inhibition of enzymes by slow- and tight-binding inhibitors.″, Comments Mol. Cell. Biophys. 2: 347-368。
使用したテンプレートＲＮＡの配列は次の通りである。
ＨＣＶ複製におけるＨＣＶ阻害薬の評価：細胞培養ＥＣ ５０
細胞系およびアッセイについては、下記の変更を加えて文献（Ikeda M., Yi M., Li K., Lemon SM., J. Virol 2002 Mar; 76(6): 2997-3006およびBlight K. J., Kolykhalov A., Rice C. M., Science 2000 Dec, 290: 1972-1974）に記載の方法に従った。
細胞系およびアッセイについては、下記の変更を加えて文献（Ikeda M., Yi M., Li K., Lemon SM., J. Virol 2002 Mar; 76(6): 2997-3006およびBlight K. J., Kolykhalov A., Rice C. M., Science 2000 Dec, 290: 1972-1974）に記載の方法に従った。
（ＲＮＡアッセイ）
レプリコン細胞を、９６ウェルプレートで細胞３×１０３個／ウェルにて５％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地中で細胞を平板培養した。第１日に、培地を除去し、化合物の８連続２倍希釈液を含む新鮮な培地と交換した。培地中のＤＭＳＯの最終濃度を０．５％とした。培地に対して阻害薬を加えなかった以外は、未処理対照培地を同様にして処理した。プレートを３７℃でＣＯ２インキュベータ中でインキュベートした。第４日に、培地を除去してから、細胞溶解緩衝液（ＲＴＬ）（Qiagen）１００μＬを各ウェルに加えた。製造者（Qiagen RNAeasy）推奨の方法に従ってＲＮＡを精製し、水２００μＬで溶離した。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法によって、前記精製ＲＮＡの一部（２００μＬからの５μＬ）から、ＨＣＶ ＲＮＡレベルを定量した。プライマーおよびプローブは、５′ＵＴＲ領域における特異的配列から誘導される。ＲＴ−ＰＣＲ反応を４８℃で３０分間行い、次に９５℃で１５秒間、５４℃で３０秒間そして７２℃で４０秒間に設定したサイクルを４０回行った。化合物存在下でのＨＣＶ ＲＮＡの減少パーセントを計算し、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）をプリズム（Prism）プログラムを用いる非線形回帰によって計算した。
レプリコン細胞を、９６ウェルプレートで細胞３×１０３個／ウェルにて５％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地中で細胞を平板培養した。第１日に、培地を除去し、化合物の８連続２倍希釈液を含む新鮮な培地と交換した。培地中のＤＭＳＯの最終濃度を０．５％とした。培地に対して阻害薬を加えなかった以外は、未処理対照培地を同様にして処理した。プレートを３７℃でＣＯ２インキュベータ中でインキュベートした。第４日に、培地を除去してから、細胞溶解緩衝液（ＲＴＬ）（Qiagen）１００μＬを各ウェルに加えた。製造者（Qiagen RNAeasy）推奨の方法に従ってＲＮＡを精製し、水２００μＬで溶離した。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法によって、前記精製ＲＮＡの一部（２００μＬからの５μＬ）から、ＨＣＶ ＲＮＡレベルを定量した。プライマーおよびプローブは、５′ＵＴＲ領域における特異的配列から誘導される。ＲＴ−ＰＣＲ反応を４８℃で３０分間行い、次に９５℃で１５秒間、５４℃で３０秒間そして７２℃で４０秒間に設定したサイクルを４０回行った。化合物存在下でのＨＣＶ ＲＮＡの減少パーセントを計算し、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）をプリズム（Prism）プログラムを用いる非線形回帰によって計算した。
上記の方法で試験を行った場合、本発明の化合物は、０．００２μＭから＞１００μＭの範囲のＥＣ５０でレプリコン産生を阻害する。
細胞傷害性アッセイ
細胞傷害性アッセイをレプリコン細胞で行った。すなわち、９６ウェルプレートにて細胞３×１０３個／ウェルで５％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地中においてＨＣＶレプリコン細胞を平板培養した。第１日に、培地を除去し、化合物の８連続２倍希釈液を含む新鮮な培地と交換した。培地中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％とした。実験はいずれも２連で行った。培地に阻害薬を加えなかった以外は、未処理対照培地を同様にして処理した。プレートをＣＯ２インキュベータ中にて３７℃でインキュベートした。第４日に、テトラゾリウム塩であるＭＴＴ（４ｍｇ／ｍＬのＰＢＳ溶液、シグマ（Sigma）カタログ番号Ｍ２１２８）の原液を、２５μＬ／ウェルで各ウェルに加えた。プレートをさらに４時間インキュベートし、２０％ＳＤＳ＋０．０２Ｎ ＨＣｌでウェル当たり５０μＬにて処理して細胞を溶解させた。終夜インキュベートした後、波長５７０／６５０ｎｍでプレートの読取を行うことで光学密度を測定した。対照と比較して生じたホルマザン青色の低下を計算し、５０％傷害性濃度（ＴＣ５０）と記載される細胞変性効果を、プリズムプログラムを用いる非線形回帰分析によって計算した。
細胞傷害性アッセイをレプリコン細胞で行った。すなわち、９６ウェルプレートにて細胞３×１０３個／ウェルで５％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地中においてＨＣＶレプリコン細胞を平板培養した。第１日に、培地を除去し、化合物の８連続２倍希釈液を含む新鮮な培地と交換した。培地中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％とした。実験はいずれも２連で行った。培地に阻害薬を加えなかった以外は、未処理対照培地を同様にして処理した。プレートをＣＯ２インキュベータ中にて３７℃でインキュベートした。第４日に、テトラゾリウム塩であるＭＴＴ（４ｍｇ／ｍＬのＰＢＳ溶液、シグマ（Sigma）カタログ番号Ｍ２１２８）の原液を、２５μＬ／ウェルで各ウェルに加えた。プレートをさらに４時間インキュベートし、２０％ＳＤＳ＋０．０２Ｎ ＨＣｌでウェル当たり５０μＬにて処理して細胞を溶解させた。終夜インキュベートした後、波長５７０／６５０ｎｍでプレートの読取を行うことで光学密度を測定した。対照と比較して生じたホルマザン青色の低下を計算し、５０％傷害性濃度（ＴＣ５０）と記載される細胞変性効果を、プリズムプログラムを用いる非線形回帰分析によって計算した。
上記のアッセイによって試験を行った場合、本発明の化合物は６．６μＭから＞１００μＭの範囲のＴＣ５０でＣＰＥ減少を示した。
持続細胞系で感染性ウィルスを作ることができないために、Ｃ型肝炎を標的とする薬剤についての細胞アッセイはまだ利用できない。Ｃ型肝炎ウィルスゲノムは大型のポリタンパク質をコードし、それはプロセッシング後に後代ＲＮＡを合成する上で必要な機能性成分を産生する。高レベルおよび持続的レベルのサブゲノムＨＣＶ ＲＮＡ（レプリコン）を産生する選択可能な細胞系が、上記の文献に記載の方法に従って、ヒト肝臓癌細胞（Ｈｕｈ７）から誘導されている。これらの細胞系におけるＲＮＡ複製の機序は、感染肝細胞での全長ＨＣＶ ＲＮＡの複製と同じであると考えられる。本発明の化合物および方法は、上記のレプリコンアッセイ系におけるＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害薬である。それは、Ｃ型肝炎ウィルス感染によって生じる疾患を治療する上での治療法としてのそれらの可能性を主張する根拠となっている。
合成法
下記の図式および実施例の説明で用いた略称は、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシドおよびＴＨＦ＝テトラヒドロフランである。
下記の図式および実施例の説明で用いた略称は、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシドおよびＴＨＦ＝テトラヒドロフランである。
本発明の化合物を製造することができる方法を示した下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得られるか、あるいは当業者には公知の十分に確立された文献法によって製造することができる。基Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは、下記で別段の断りがない限り、上記で定義の通りである。
本発明は、合成法または代謝法によって製造された場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトまたは動物の身体（in vivo）で起こるもの、あるいはin vitroで起こるプロセスなどがある。
あるいは、式（２６）の化合物を、約２５℃〜約１５０℃の温度で１，４−ジオキサンまたはジメチルアセトアミドなどの溶媒中にて塩基存在下にトリス（メチルチオ）メチル・メチルサルフェートと反応させて、式（２７）の化合物を得ることができる。塩基の例には、イミダゾール、１−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾール、２−イソプロピルイミダゾール、４−メチルイミダゾール、４−ニトロイミダゾール、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，２，４−トリアゾール、ピロール、３−メチルピロール、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンなどの有機アミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
式（２７）の化合物を、約５０℃〜約１５０℃の温度にてトルエン、ベンゼン、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒または溶媒混合物中、（１３）などの化合物で処理して、式（１１）の化合物を得ることができる。
同様に、Ｒ５が−アルキルＮＨ２である式（１１）の化合物は、式（４２）の化合物の式（４８）の化合物への変換における条件を用い、Ｒ５が−アルキルＮＨＳＯ２ＮＲａＲｂである式（１１）の化合物に変換することができる。Ｒ５が−アルキルＮＨ２である式（１１）の化合物は、式（４２）の化合物を式（４６）の化合物に変換する際の条件を用いることで、Ｒ５が−アルキルＮＨＳＯ２Ｒａである式（１１）の化合物に変換することができる。
同様に、Ｒ５が−アルキルＮＨ２である式（１１）の化合物は、式（４２）の化合物の式（５１）の化合物への変換における条件によって、Ｒ５が−アルキルＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＯＲｃである式（１１）の化合物に変換することができる。
Ｒ５が−アルキルＮＨ２である式（１１）の化合物は、（５１）から（５２）への変換で用いられる条件によって、Ｒ５が−アルキルＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯＲｃである式（１１）の化合物に変換することができる。
Ｒ５が−アルキルＮＨ２である式（１１）の化合物は、（５２）から（５３）への変換で用いられる条件によって、Ｒ５が−アルキルＮＨＳＯ２ＮＲａＲｂである式（１１）の化合物に変換することができる。
以下において、ある種の好ましい実施形態との関連で本発明について説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。それとは逆に本発明は、特許請求の範囲に含まれ得る全ての代替物、変更および均等物を包含するものである。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は、本発明の好ましい実務を説明するものであり、これらの実施例がある種の好ましい実施形態を説明することを目的とするものであり、本発明の手順および概念的な側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく示されていることは明らかであろう。
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadaが開発）によって命名するか、あるいはＡＣＤ命名法に一致する名称を与えた。
実施例１
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ａ
文献（Synthesis, 1982, 972-973）に記載の手順に従って、２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン標題化合物を、２，３−ピリジンカルボン酸無水物（１１．４ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（１１．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）から白色固体として製造した（７．２７ｇ、５８％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ａ
文献（Synthesis, 1982, 972-973）に記載の手順に従って、２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン標題化合物を、２，３−ピリジンカルボン酸無水物（１１．４ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（１１．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）から白色固体として製造した（７．２７ｇ、５８％）。
実施例１Ｂ
１−ブチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水素化ナトリウム（９５％、０．９６ｇ、４０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）懸濁液を窒素下に１０℃で、攪拌しながら１時間にわたり実施例１Ａの生成物（５．７ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）と反応させ、次にｎ−ブチルブロマイド（５．２ｇ、３８ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２．５ｇ、収率３３％）。
１−ブチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水素化ナトリウム（９５％、０．９６ｇ、４０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）懸濁液を窒素下に１０℃で、攪拌しながら１時間にわたり実施例１Ａの生成物（５．７ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）と反応させ、次にｎ−ブチルブロマイド（５．２ｇ、３８ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２．５ｇ、収率３３％）。
実施例１Ｃ
（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
文献（Chemistry of Heterocyclic Compounds（英語翻訳版）, 1998, 34(7), 791-795）に記載の手順に従って、２−アミノベンゼンスルホンアミドから２段階で標題化合物を白色固体として製造した（収率４６％）。
（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
文献（Chemistry of Heterocyclic Compounds（英語翻訳版）, 1998, 34(7), 791-795）に記載の手順に従って、２−アミノベンゼンスルホンアミドから２段階で標題化合物を白色固体として製造した（収率４６％）。
実施例１Ｄ
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物（０．２２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃの生成物（０．２６８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、水素化ナトリウム（９５％、０．１０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して０℃とし、それに氷酢酸（２ｍＬ）を滴下した。混合物を２時間加熱還流し、冷却して室温とし、塩酸水溶液（０．１Ｍ、１０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、脱水して標題化合物（０．１３０ｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９７（Ｍ−Ｈ）−。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物（０．２２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃの生成物（０．２６８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、水素化ナトリウム（９５％、０．１０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して０℃とし、それに氷酢酸（２ｍＬ）を滴下した。混合物を２時間加熱還流し、冷却して室温とし、塩酸水溶液（０．１Ｍ、１０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、脱水して標題化合物（０．１３０ｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９７（Ｍ−Ｈ）−。
標題化合物（０．１３０ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリルおよび水（１：１、４ｍＬ）懸濁液を攪拌しながら、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、０．３２６ｍＬ、０．３２６ｍｍｏｌ）と約３０分間と反応させたところ、透明溶液が認められた。溶液を凍結乾燥して、ナトリウム塩を得た。
実施例２
１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２Ａ
１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−クロロメチルチオフェンを用い、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９５ｇ、５２％）。
１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２Ａ
１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−クロロメチルチオフェンを用い、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９５ｇ、５２％）。
実施例２Ｂ
１−（５−クロロ−２−チエニル）１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２Ａの生成物を用い、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６７ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７１／４７３（Ｍ−Ｈ）−。
１−（５−クロロ−２−チエニル）１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２Ａの生成物を用い、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６７ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７１／４７３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３Ａ
２−［（２−エチルブチル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロニコチン酸エチル（０．６４６ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および２−エチルブチルアミン（０．７４ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）を封管中１３０℃で２時間反応させた。反応混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。水層を塩化メチレンで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．６６５ｇ、７６％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３Ａ
２−［（２−エチルブチル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロニコチン酸エチル（０．６４６ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および２−エチルブチルアミン（０．７４ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）を封管中１３０℃で２時間反応させた。反応混合物を塩化メチレンと水との間で分配した。水層を塩化メチレンで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（１９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．６６５ｇ、７６％）。
実施例３Ｂ
１−（２−エチルブチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物（０．６６４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびジホスゲン（１．５７ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）溶液を、８０℃で１６時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２３５ｇ、３６％）。
１−（２−エチルブチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物（０．６６４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびジホスゲン（１．５７ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）溶液を、８０℃で１６時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２３５ｇ、３６％）。
実施例３Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４１ｇ、３８％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４１ｇ、３８％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４
１−［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４Ａ
１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモ−５−クロロメチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２９ｇ、５５％）。
１−［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４Ａ
１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモ−５−クロロメチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２９ｇ、５５％）。
実施例４Ｂ
１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１５／５１７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１５／５１７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５Ａ
１−（３−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メチルベンジルブロマイドを用いて実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３０５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５Ａ
１−（３−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メチルベンジルブロマイドを用いて実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３０５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１２ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１２ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６Ａ
１−（３−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ニトロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４７ｇ、２８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６Ａ
１−（３−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ニトロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４７ｇ、２８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３２ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３２ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例７
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７Ａ
１−（３−チエニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（ブロモメチル）チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７０ｇ、５２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７Ａ
１−（３−チエニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（ブロモメチル）チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７０ｇ、５２％）。
実施例７Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３５ｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３５ｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８
１−（３−クロロベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８Ａ
１−（３−クロロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０５ｇ、７７％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（３−クロロベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８Ａ
１−（３−クロロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０５ｇ、７７％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８Ｂ
１−（３−クロロベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（３−クロロベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９Ａ
１−（３−ブロモベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５００ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９Ａ
１−（３−ブロモベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５００ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９Ｂ
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１．８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０Ａ
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−ブロモメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６０ｇ、６０％）。
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１．８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０Ａ
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−ブロモメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６０ｇ、６０％）。
実施例１０Ｂ
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３６ｇ、６０％）。
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３６ｇ、６０％）。
実施例１１
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１１Ａ
１−（３−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３８２ｇ、７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１１Ａ
１−（３−フルオロベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３８２ｇ、７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９、（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９、（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水素化ナトリウム（９５％、０．０４８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）懸濁液を２０℃で窒素下に、実施例１Ａの生成物（０．３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を１／２時間攪拌し、次に１−ブロモ−３−メチルブタン（０．３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．２１８ｇ、５１％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水素化ナトリウム（９５％、０．０４８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（２ｍＬ）懸濁液を２０℃で窒素下に、実施例１Ａの生成物（０．３ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を１／２時間攪拌し、次に１−ブロモ−３−メチルブタン（０．３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．２１８ｇ、５１％）。
実施例１２Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａの生成物（０．２１６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃの生成物（０．２４７ｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（７．５ｍＬ）溶液に窒素下で２０℃にて、水素化ナトリウム（９５％、０．０８９ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して２０℃とし、氷酢酸（２．４ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を１時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、塩酸水溶液（０．５Ｍ、３５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、脱水した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．０３１ｇ、２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａの生成物（０．２１６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および実施例１Ｃの生成物（０．２４７ｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（７．５ｍＬ）溶液に窒素下で２０℃にて、水素化ナトリウム（９５％、０．０８９ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して２０℃とし、氷酢酸（２．４ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を１時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、塩酸水溶液（０．５Ｍ、３５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、脱水した。粗生成物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．０３１ｇ、２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３
１−（シクロブチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１３Ａ
１−（シクロブチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモメチル−シクロブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（シクロブチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１３Ａ
１−（シクロブチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモメチル−シクロブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３Ｂ
１−（シクロブチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３Ａの生成物用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、５２％）．ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロブチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３Ａの生成物用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、５２％）．ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４Ａ
１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−メチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８１ｇ、５４％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４Ａ
１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−メチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８１ｇ、５４％）。
実施例１４Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７２ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７２ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３９３ｇ、５１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３９３ｇ、５１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１７ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１７ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６Ａ
１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロメチル−５−メチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８０ｇ、２４％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６Ａ
１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロメチル−５−メチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８０ｇ、２４％）。
実施例１６Ｂ
３−（１．１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１３ｇ、１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１．１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１３ｇ、１３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１７
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７Ａ
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチル−２−クロロピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１９ｇ、６２％）。
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７Ａ
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチル−２−クロロピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１９ｇ、６２％）。
実施例１７Ｂ
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６６／４６８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（２−クロロ−４−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６６／４６８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８Ａ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチルイミドジカーボネート
５−ブロモ−３−クロロメチルピリジニウム塩酸塩（７１６ｍｇ、４．１８９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を窒素下に０℃で、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（２７３ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）およびカリウムジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミドジカーボネート（１．２８４ｇ、５．０２７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を加熱して５０℃〜５５℃として３．５時間経過させ、冷却して室温とし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬで２回）および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。合わせた抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を、６％酢酸エチル／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物としてを得た（０．９８０ｇ、６０％）。
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８Ａ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチルイミドジカーボネート
５−ブロモ−３−クロロメチルピリジニウム塩酸塩（７１６ｍｇ、４．１８９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を窒素下に０℃で、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（２７３ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）およびカリウムジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミドジカーボネート（１．２８４ｇ、５．０２７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を加熱して５０℃〜５５℃として３．５時間経過させ、冷却して室温とし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬで２回）および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。合わせた抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を、６％酢酸エチル／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物としてを得た（０．９８０ｇ、６０％）。
実施例１８Ｂ
（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチルアミン
実施例１８Ａの生成物（０．９８ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、室温で２時間にわたりトリフルオロ酢酸および塩化メチレン（１：１体積比、２０ｍＬ）で処理した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、得られた油状物をベンゼン／塩化メチレンで洗浄して（３回）、ロウ状固体を得た。その塩を脱水メタノール（２０ｍＬ）に溶かし、アンバーライトＩＲＡ−４００（ＯＨ）樹脂（１０ｇ）とともに２時間攪拌した。樹脂を減圧濾過によって除去し、脱水メタノールで十分に洗浄した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を得た（０．４１５ｇ、８８％）。
（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチルアミン
実施例１８Ａの生成物（０．９８ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、室温で２時間にわたりトリフルオロ酢酸および塩化メチレン（１：１体積比、２０ｍＬ）で処理した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、得られた油状物をベンゼン／塩化メチレンで洗浄して（３回）、ロウ状固体を得た。その塩を脱水メタノール（２０ｍＬ）に溶かし、アンバーライトＩＲＡ−４００（ＯＨ）樹脂（１０ｇ）とともに２時間攪拌した。樹脂を減圧濾過によって除去し、脱水メタノールで十分に洗浄した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を得た（０．４１５ｇ、８８％）。
実施例１８Ｃ
２−｛［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて実施例１８Ｂの生成物を用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、６８％）。
２−｛［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて実施例１８Ｂの生成物を用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、６８％）。
実施例１８Ｄ
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１８Ｃの生成物を用い、１０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製を行って、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５７ｇ、５１％）。
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１８Ｃの生成物を用い、１０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製を行って、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５７ｇ、５１％）。
実施例１８Ｅ
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１０／５１２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１０／５１２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９
１−（シクロヘキシルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１９Ａ
１−（シクロヘキシルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて（ブロモメチル）シクロヘキサンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５ｇ、１１％）。
１−（シクロヘキシルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１９Ａ
１−（シクロヘキシルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて（ブロモメチル）シクロヘキサンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５ｇ、１１％）。
実施例１９Ｂ
１−（シクロヘキシルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロヘキシルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−１，８−ナフチリジン−２（１−オン
実施例２０Ａ
２−｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｓ）−（−）−２−メチルブチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．６ｇ、７７％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−１，８−ナフチリジン−２（１−オン
実施例２０Ａ
２−｛［（２Ｓ）−２−メチルブチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｓ）−（−）−２−メチルブチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．６ｇ、７７％）。
実施例２０Ｂ
１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例２０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４００ｇ、６８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例２０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４００ｇ、６８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例２０Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２１Ａ
１−（４−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−メチルベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０２ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２１Ａ
１−（４−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−メチルベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０２ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９９ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９９ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２Ａ
１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−ニトロフランを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、３４％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２Ａ
１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−ニトロフランを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、３４％）。
実施例２２Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、２１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、２１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３Ａ
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６０ｇ、４２％）。
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３Ａ
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６０ｇ、４２％）。
実施例２３Ｂ
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４Ａ
１−（３−メトキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メトキシベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４６ｇ、８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４Ａ
１−（３−メトキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メトキシベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４６ｇ、８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８６ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８６ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヨードベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５Ａ
１−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ヨードベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６１４ｇ、８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヨードベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５Ａ
１−（３−ヨードベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ヨードベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６１４ｇ、８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７６ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５５７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７６ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５５７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６Ａ
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−クロロメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９９ｇ、６０％）。
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６Ａ
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−クロロメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９９ｇ、６０％）。
実施例２６Ｂ
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８７ｇ、６３％）。
１−［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８７ｇ、６３％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（３−チエニル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２７Ａ
１−［２−（３−チエニル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（２−ブロモエチル）チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５６ｇ、４６％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（３−チエニル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２７Ａ
１−［２−（３−チエニル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（２−ブロモエチル）チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５６ｇ、４６％）。
実施例２７Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（３−チエニル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２３ｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（３−チエニル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２３ｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８Ａ
１−（４−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（クロロメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８９ｇ、２９％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２８Ａ
１−（４−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（クロロメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８９ｇ、２９％）。
実施例２８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３４ｇ、１９％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３４ｇ、１９％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９
１−（４−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２９Ａ
１−（４−ブロモベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．４６０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２９Ａ
１−（４−ブロモベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．４６０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９Ｂ
１−（４−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（４−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−ネオペンチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０Ａ
２−（ネオペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２，２−ジメチルプロピルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０７ｇ、５７％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−ネオペンチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０Ａ
２−（ネオペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２，２−ジメチルプロピルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．４０７ｇ、５７％）。
実施例３０Ｂ
１−ネオペンチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８２ｇ、８９％）。
１−ネオペンチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８２ｇ、８９％）。
実施例３０Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−ネオペンチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、２２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−ネオペンチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、２２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１Ａ
２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝アミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（−）−シス−ミルタニル（myrtanyl）アミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．６０４ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１Ａ
２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝アミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（−）−シス−ミルタニル（myrtanyl）アミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．６０４ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１Ｂ
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５７０ｇ、９５％）。
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５７０ｇ、９５％）。
実施例３１Ｃ
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例３２Ａ
３−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６３ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例３２Ａ
３−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６３ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２Ｂ
３−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２４ｇ、２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２４ｇ、２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３
３−（１．１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３３Ａ
１−（３−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５３ｇ、４９％）。
３−（１．１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３３Ａ
１−（３−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５３ｇ、４９％）。
実施例３３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、４１％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、４１％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４
１−（１−アダマンチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４Ａ
２−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ニコチン酸
２−クロロニコチン酸エチルに代えて２−クロロニコチン酸を用い、２−エチルブチルアミンに代えて１−アダマンタンメチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８５ｇ、７９％）。
１−（１−アダマンチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４Ａ
２−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ニコチン酸
２−クロロニコチン酸エチルに代えて２−クロロニコチン酸を用い、２−エチルブチルアミンに代えて１−アダマンタンメチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８５ｇ、７９％）。
実施例３４Ｂ
１−（１−アダマンチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、２０％）。
１−（１−アダマンチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例３４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、２０％）。
実施例３４Ｃ
１−（１−アダマンチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１８ｇ、４７％）。
１−（１−アダマンチルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１８ｇ、４７％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３５
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａ
１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５０ｇ、４２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５Ａ
１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５０ｇ、４２％）。
実施例３５Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、５７％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、５７％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３００ｇ、５４％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３６Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３００ｇ、５４％）。
実施例３６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２３ｇ、２５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２３ｇ、２５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７
１−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７Ａ
１−（２−シクロヘキシルエチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９６ｇ、３９％）。
１−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７Ａ
１−（２−シクロヘキシルエチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９６ｇ、３９％）。
実施例３７Ｂ
１−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、カラム精製後１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、カラム精製後１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８Ａ
１−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−メトキシベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６４ｇ、７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８Ａ
１−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−メトキシベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３６４ｇ、７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３９
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９Ａ
１−（２−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチルベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３５３ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９Ａ
１−（２−メチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチルベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３５３ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例３９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４０
１−（シクロプロピルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０Ａ
１−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２７８ｇ、７０％）。
１−（シクロプロピルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４０Ａ
１−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２７８ｇ、７０％）。
実施例４０Ｂ
１−（シクロプロピルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造したに代えてを用いて、の生成物実施例４０Ａ実施例１Ｂの生成物（０．０６ｇ、２０％カラム精製後）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロプロピルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造したに代えてを用いて、の生成物実施例４０Ａ実施例１Ｂの生成物（０．０６ｇ、２０％カラム精製後）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４１
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４１Ａ
１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（クロロメチル）チアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４９ｇ、１５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４１Ａ
１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（クロロメチル）チアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４９ｇ、１５％）。
実施例４１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１．３−チアゾール−４−イルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４６ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１．３−チアゾール−４−イルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４６ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−フェニル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４９ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．４５ｍＬ）、純粋エタノール（０．５ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＮ２を吹き込んだＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を、２．５時間加熱還流し、冷却して０℃とし、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に調節し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた抽出液を飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３％酢酸エチル／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０３９ｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−フェニル−２−チエニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４９ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．４５ｍＬ）、純粋エタノール（０．５ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＮ２を吹き込んだＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液を、２．５時間加熱還流し、冷却して０℃とし、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に調節し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた抽出液を飽和ＮａＣｌで洗浄し、脱水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３％酢酸エチル／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０３９ｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４３
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチル−３−ペンテニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４３Ａ
１−（４−メチル−３−ペンテニル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５７ｇ、３５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチル−３−ペンテニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４３Ａ
１−（４−メチル−３−ペンテニル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５７ｇ、３５％）。
実施例４３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチル−３−ペンテニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、再結晶後２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（４−メチル−３−ペンテニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、再結晶後２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４４
４−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例４４Ａ
４−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．０２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例４４Ａ
４−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．０２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４Ｂ
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９７ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９７ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４５
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル１−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４５Ａ
２−｛［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２ｇ、８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル１−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４５Ａ
２−｛［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２ｇ、８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５Ｂ
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例４５Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４９３ｇ、９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４５Ｃ
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例４５Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４９３ｇ、９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４５Ｃ
１−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、１４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４６Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−クロロメチル−２−メチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８７ｇ、２６％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４６Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−クロロメチル−２−メチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８７ｇ、２６％）。
実施例４６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７８ｇ、５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７８ｇ、５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４７
２−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例４７Ａ
２−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３３２ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル
実施例４７Ａ
２−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−シアノベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３３２ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７Ｂ
２−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８３ｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチルベンゾニトリル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８３ｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４８Ａ
１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４７ｇ、１５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４８Ａ
１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４７ｇ、１５％）。
実施例４８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５１ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５１ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４９
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４９Ａ
１−（２−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３９１ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４９Ａ
１−（２−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３９１ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８７ｇ、６０％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（１−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例４９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８７ｇ、６０％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５０
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５０Ａ
１−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、１９％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５０Ａ
１−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）ピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、１９％）。
実施例５０Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７２ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ピリジニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７２ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５１
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５１Ａ
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５１Ａ
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１Ｂ
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５２
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
実施例５２Ａ
（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモ酢酸エチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７４ｇ、４３％）。
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
実施例５２Ａ
（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）酢酸エチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモ酢酸エチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７４ｇ、４３％）。
実施例５２Ｂ
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、５２％）。
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、５２％）。
実施例５３
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
実施例５２Ｂの生成物の１：１ＴＨＦ：メタノール（６ｍＬ）懸濁液に、０．５Ｎ水酸化リチウム水溶液（６ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１．０Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に調節し、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、脱水して、標題化合物（０．１３３ｇ、８６％）を得た。
［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］酢酸
実施例５２Ｂの生成物の１：１ＴＨＦ：メタノール（６ｍＬ）懸濁液に、０．５Ｎ水酸化リチウム水溶液（６ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１．０Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に調節し、濾過した。フィルターケーキを水で洗浄し、脱水して、標題化合物（０．１３３ｇ、８６％）を得た。
実施例５４
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５４Ａ
１−（３−フェノキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−フェノキシベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９０ｇ、３１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５４Ａ
１−（３−フェノキシベンジル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−フェノキシベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９０ｇ、３１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６３ｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−フェノキシベンジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６３ｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５５
１−アリル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５Ａ
１−アリル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて臭化アリルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（５．１２ｇ、８２％）。
１−アリル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５Ａ
１−アリル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて臭化アリルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（５．１２ｇ、８２％）。
実施例５５Ｂ
１−アリル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（１．４ｇ、３４．５％）。
１−アリル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（１．４ｇ、３４．５％）。
実施例５６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５６Ａ
１−（２−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１７ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５６Ａ
１−（２−ナフチルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１７ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２２ｇ、４２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２２ｇ、４２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５７
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５７Ａ
２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２３ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５７Ａ
２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２３ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５７Ｂ
１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例５７Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５０ｇ、６２％）。
１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例５７Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５０ｇ、６２％）。
実施例５７Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８０ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８０ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５８
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５８Ａ
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、２５％）。
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５８Ａ
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９８ｇ、２５％）。
実施例５８Ｂ
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８２ｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）メチル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８２ｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例５９
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５９Ａ
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−フェニルベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１９ｇ、２０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５９Ａ
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−フェニルベンジルクロライドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１９ｇ、２０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９Ｂ
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６１ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例５９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６１ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６０
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６０Ａ
２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてトリプタミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．２４ｇ、８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６０Ａ
２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてトリプタミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．２４ｇ、８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０Ｂ
１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６４ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６４ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例６０Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４０ｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４０ｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６１
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６１Ａ
１−［（６−クロロ−２−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−６−クロロピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５９ｇ、４５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６１Ａ
１−［（６−クロロ−２−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−６−クロロピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５９ｇ、４５％）。
実施例６１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（６−エトキシ−２−ピリジニル）メチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６２
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６２Ａ
２−（ベンジルアミノ）−６−メチルニコチン酸フェニルメタンアミニウム
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステルに代えて２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸を用い、２−エチルブチルアミンに代えてベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物をベンジルアミン塩として製造した（０．４８０ｇ、４６％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６２Ａ
２−（ベンジルアミノ）−６−メチルニコチン酸フェニルメタンアミニウム
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステルに代えて２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸を用い、２−エチルブチルアミンに代えてベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物をベンジルアミン塩として製造した（０．４８０ｇ、４６％）。
実施例６２Ｂ
１−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６２Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５０ｇ、５０％）。
１−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６２Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５０ｇ、５０％）。
実施例６２Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．５３ｇ、５１％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．５３ｇ、５１％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６３
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６３Ａ
１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−６−メチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８８ｇ、２７％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６３Ａ
１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモメチル−６−メチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８８ｇ、２７％）。
実施例６３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８１ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８１ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６４
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６４Ａ
２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２−エチル−プロピルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．４５ｇ、８８％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６４Ａ
２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて２−エチル−プロピルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．４５ｇ、８８％）。
実施例６４Ｂ
１−（１−エチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、５７％）。
１−（１−エチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、５７％）。
実施例６４Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、１５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３０ｇ、１５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６５
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６５Ａ
２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｓ）−（−メチルベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２ｇ、８１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６５Ａ
２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えて（Ｓ）−（−メチルベンジルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（２．２ｇ、８１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５Ｂ
１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６５Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３２０ｇ、８０％）。
１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６５Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３２０ｇ、８０％）。
実施例６５Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２２ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２２ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６６
２−｛２−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例６６Ａ
１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２１ｇ、２０％）。
２−｛２−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例６６Ａ
１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２１ｇ、２０％）。
実施例６６Ｂ
２−｛２−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８５ｇ、４６％）。
２−｛２−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８５ｇ、４６％）。
実施例６７
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、０℃で３０分間、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と反応させた。溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ（Waters）シンメトリー（Symmetry）Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、０℃で３０分間、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と反応させた。溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ（Waters）シンメトリー（Symmetry）Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。
実施例６８
１−シクロペンチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６８Ａ
２−（シクロペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３１ｇ、６７％）。
１−シクロペンチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６８Ａ
２−（シクロペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３１ｇ、６７％）。
実施例６８Ｂ
１−シクロペンチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６８Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３０ｇ、５６％）。
１−シクロペンチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例６８Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３０ｇ、５６％）。
実施例６８Ｃ
１−シクロペンチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６８Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３３ｇ、６０％）。
１−シクロペンチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６８Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３３ｇ、６０％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例６９
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６９Ａ
１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（２−ブロモメチル）−１，３−ジオキソランを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．８６ｇ、５３％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６９Ａ
１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（２−ブロモメチル）−１，３−ジオキソランを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．８６ｇ、５３％）。
実施例６９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．８９ｇ、６２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例６９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．８９ｇ、６２％）。
実施例７０
１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５Ｂの生成物（１．０８ｇ、０．０２８ｍｏｌ）を、水およびＴＨＦの１：１液（５０ｍＬ）中、室温で１８時間にわたり四酸化オスミウム（０．０００７ｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（４．９６ｇ、０．０４３ｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を亜硫酸ナトリウムで処理し、水で希釈した。水系混合物から生成物が沈殿し、減圧濾過によって回収して、標題化合物を白色固体として（１．０９ｇ、９３％）を得た。
１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５Ｂの生成物（１．０８ｇ、０．０２８ｍｏｌ）を、水およびＴＨＦの１：１液（５０ｍＬ）中、室温で１８時間にわたり四酸化オスミウム（０．０００７ｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（４．９６ｇ、０．０４３ｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を亜硫酸ナトリウムで処理し、水で希釈した。水系混合物から生成物が沈殿し、減圧濾過によって回収して、標題化合物を白色固体として（１．０９ｇ、９３％）を得た。
実施例７１
１−シクロヘプチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７１Ａ
２−（シクロヘプチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロヘプチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．０１ｇ、８３％）。
１−シクロヘプチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７１Ａ
２−（シクロヘプチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロヘプチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．０１ｇ、８３％）。
実施例７１Ｂ
１−シクロヘプチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例７１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、５５％）。
１−シクロヘプチル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例７１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、５５％）。
実施例７１Ｃ
１−シクロヘプチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４１ｇ、１５％）。
１−シクロヘプチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４１ｇ、１５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例７２
１−（３−アニリノプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物（０．０９０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．１５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を、室温で２４時間、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．０２５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を減圧下に除去し、得られた固体を流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。標題化合物を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）および４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（２ｍＬ）に溶かした。室温で３時間攪拌後、混合物を濾過し、フィルターケーキを乾燥させて塩酸塩を得た。
１−（３−アニリノプロピル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物（０．０９０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．１５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を、室温で２４時間、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．０２５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を減圧下に除去し、得られた固体を流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。標題化合物を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）および４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（２ｍＬ）に溶かした。室温で３時間攪拌後、混合物を濾過し、フィルターケーキを乾燥させて塩酸塩を得た。
実施例７３
３−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパナール
実施例６９Ｂの生成物（０．６５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）および氷酢酸（１２ｍＬ）懸濁液を室温で攪拌しながら、それに硫酸（１ｍＬ）を滴下した。混合物を加熱して６０℃として１時間経過させ、水で希釈した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．４５５ｇ、７８％）。
３−［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパナール
実施例６９Ｂの生成物（０．６５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）および氷酢酸（１２ｍＬ）懸濁液を室温で攪拌しながら、それに硫酸（１ｍＬ）を滴下した。混合物を加熱して６０℃として１時間経過させ、水で希釈した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．４５５ｇ、７８％）。
実施例７４
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル
実施例７４Ａ
４−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］安息香酸メチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．５ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル
実施例７４Ａ
４−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］安息香酸メチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（１．５ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４Ｂ
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３０ｇ、３７％）。
４−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３０ｇ、３７％）。
実施例７５
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸エチル
実施例７５Ａ
５−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジンオキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］−２−フロ酸エチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて５−クロロメチル−２−フランカルボン酸エチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７３ｇ、１９％）。
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸エチル
実施例７５Ａ
５−［（２，４−ジオキソ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジンオキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］−２−フロ酸エチル
ｎ−ブチルブロマイドに代えて５−クロロメチル−２−フランカルボン酸エチルを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７３ｇ、１９％）。
実施例７５Ｂ
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７４ｇ、６９％）。
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例７５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７４ｇ、６９％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例７６
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物（０．０８５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液０．１１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、室温で１時間、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をメタノールおよびジメチルスルホキシド（１：１）で磨砕し、濾過し、乾燥させて、生成物である標題化合物（０．５６ｇ、６１％）を得た。（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例７３の生成物（０．０８５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液０．１１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、室温で１時間、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と反応させた。溶媒を減圧下に除去し、得られた固体をメタノールおよびジメチルスルホキシド（１：１）で磨砕し、濾過し、乾燥させて、生成物である標題化合物（０．５６ｇ、６１％）を得た。（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例７７
１−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエチレンジアミンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例７２の手順に従って、標題化合物の２塩酸塩を製造した。
１−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］プロピル｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエチレンジアミンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例７２の手順に従って、標題化合物の２塩酸塩を製造した。
実施例７８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えて４−メチルピペラジンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例７２の手順に従って、標題化合物の２塩酸塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えて４−メチルピペラジンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例７２の手順に従って、標題化合物の２塩酸塩を製造した。
実施例７９
１−（２−アミノエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６６（４５．０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（１．５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）混合液中溶液を、室温でヒドラジン・１水和物（１３．４２ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で５時間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物を、２０％から８０％アセトニトリル／水［１％トリフルオロ酢酸を含有］を溶離液とするＣ８ＨＰＬＣカラムによって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩（０．０１０ｇ、２３％）を得た。
１−（２−アミノエチル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６６（４５．０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の純粋エタノール（１．５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）混合液中溶液を、室温でヒドラジン・１水和物（１３．４２ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で５時間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物を、２０％から８０％アセトニトリル／水［１％トリフルオロ酢酸を含有］を溶離液とするＣ８ＨＰＬＣカラムによって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩（０．０１０ｇ、２３％）を得た。
実施例８０
１−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてジエチルアミンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例７２の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した。
１−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてジエチルアミンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例７２の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した。
実施例８１
１−シクロヘキシル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８１Ａ
２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．９２ｇ、６１％）。
１−シクロヘキシル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８１Ａ
２−（シクロヘキシルアミノ）ニコチン酸エチル
２−エチルブチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．９２ｇ、６１％）。
実施例８１Ｂ
１−シクロヘキシル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例８１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７１ｇ、３５％）。
１−シクロヘキシル−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例８１Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７１ｇ、３５％）。
実施例８１Ｃ
１−シクロヘキシル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例８１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７３ｇ、２６％）。
１−シクロヘキシル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例８１Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７３ｇ、２６％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてモルホリンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した（０．０５３ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アニリンに代えてモルホリンを用いて、実施例７２の手順に従って標題化合物を製造した（０．０５３ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８３
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸
実施例７５Ｂの生成物（２３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を室温で１Ｎ ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理した。３時間後、混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４に調節し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（１０分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（０．０３９ｇ、８３％）を得た。
５−｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２−フロ酸
実施例７５Ｂの生成物（２３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を室温で１Ｎ ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理した。３時間後、混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４に調節し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（１０分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（０．０３９ｇ、８３％）を得た。
実施例８４
１−ベンジル−３−（７−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ａ
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミド
文献（JCS Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用い、標題化合物を４−ブロモアニリンから製造した。
１−ベンジル−３−（７−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ａ
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミド
文献（JCS Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用い、標題化合物を４−ブロモアニリンから製造した。
実施例８４Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
水素化ナトリウム（６０％、０．１１８ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）中スラリーに０℃でＮ２下にて、マロン酸ジエチル（０．４７２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、実施例１５Ａの生成物（０．５０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）と反応させ、１２０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと冷水との間で分配し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に調節した。水層を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで２回）、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノールから再結晶して、標題化合物を白色固体として（０．４３９ｇ、６８％）得た。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
水素化ナトリウム（６０％、０．１１８ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）中スラリーに０℃でＮ２下にて、マロン酸ジエチル（０．４７２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、実施例１５Ａの生成物（０．５０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）と反応させ、１２０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと冷水との間で分配し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に調節した。水層を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで２回）、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノールから再結晶して、標題化合物を白色固体として（０．４３９ｇ、６８％）得た。
実施例８４Ｃ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−ブロモフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物（０．０６５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（４ｍＬ）中３時間にわたり還流下で実施例８４Ａの生成物（０．０５０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、脱水して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（０．０７４ｇ、７０％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−ブロモフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物（０．０６５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（４ｍＬ）中３時間にわたり還流下で実施例８４Ａの生成物（０．０５０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、脱水して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（０．０７４ｇ、７０％）。
実施例８４Ｄ
１−ベンジル−３−（７−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物（０．０７４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム水溶液（１０％、５ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流し、冷却して室温とし、６Ｍ ＨＣｌでｐＨ３に調節した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、テトラヒドロフラン／水で磨砕し、濾過し、真空乾燥して、標題化合物（０．０６０ｇ、８４％）を得た。
１−ベンジル−３−（７−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物（０．０７４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム水溶液（１０％、５ｍＬ）中混合物を１６時間加熱還流し、冷却して室温とし、６Ｍ ＨＣｌでｐＨ３に調節した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水で洗浄し、テトラヒドロフラン／水で磨砕し、濾過し、真空乾燥して、標題化合物（０．０６０ｇ、８４％）を得た。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８５
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−７−フェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８５Ａ
Ｎ−［３−（アミノスルホニル）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−フェニルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８４ｇ、７９％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−７−フェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８５Ａ
Ｎ−［３−（アミノスルホニル）−１，１′−ビフェニル−４−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−フェニルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８４ｇ、７９％）。
実施例８５Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−７−フェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５５ｇ、６９％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−７−フェニル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５５ｇ、６９％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８６
１−ベンジル−３−（７−シクロヘキシル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８６Ａ
２−アミノ−５−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド
４−シクロヘキシルアニリン（０．８７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）のニトロエタン（５ｍＬ）溶液を冷却して−４０℃とし、クロロスルホニルイソシアネート（０．８７ｇ、（０．５２３ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ、１．２３当量）を滴下し、昇温させて０℃とし、アルミニウムトリクロライド（０．８５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ、１．２７当量）で処理し、１１０℃の油浴で３０分間加熱し、冷却して室温とし、氷水２００ｍＬに投入した。混合物を濾過し、フィルターケーキを冷水で洗浄し、５０％Ｈ２ＳＯ４（２５ｍＬ）に溶かし、４時間加熱還流し、冷却して室温とし、氷水２００ｍＬに投入し、４０％ＮａＯＨで注意深く中和してｐＨ７とした。反応混合物を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで３回）、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．４０ｇ（収率３１％）を得た。
１−ベンジル−３−（７−シクロヘキシル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８６Ａ
２−アミノ−５−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド
４−シクロヘキシルアニリン（０．８７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）のニトロエタン（５ｍＬ）溶液を冷却して−４０℃とし、クロロスルホニルイソシアネート（０．８７ｇ、（０．５２３ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ、１．２３当量）を滴下し、昇温させて０℃とし、アルミニウムトリクロライド（０．８５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ、１．２７当量）で処理し、１１０℃の油浴で３０分間加熱し、冷却して室温とし、氷水２００ｍＬに投入した。混合物を濾過し、フィルターケーキを冷水で洗浄し、５０％Ｈ２ＳＯ４（２５ｍＬ）に溶かし、４時間加熱還流し、冷却して室温とし、氷水２００ｍＬに投入し、４０％ＮａＯＨで注意深く中和してｐＨ７とした。反応混合物を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで３回）、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物０．４０ｇ（収率３１％）を得た。
実施例８６Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−シクロヘキシルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例８６Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８１ｇ、７６％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−シクロヘキシルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例８６Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８１ｇ、７６％）。
実施例８６Ｃ
１−ベンジル−３−（７−シクロヘキシル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８６Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、５３％）。
１−ベンジル−３−（７−シクロヘキシル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８６Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、５３％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８７
１−ベンジル−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８７Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７２ｇ、７９％）。
１−ベンジル−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８７Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７２ｇ、７９％）。
実施例８７Ｂ
１−ベンジル−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８７Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、１００％）。
１−ベンジル−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８７Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、１００％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８８
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８８Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７５ｇ、９０％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８８Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−５−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７５ｇ、９０％）。
実施例８８Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８８Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３１ｇ、４２％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例８８Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３１ｇ、４２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例８９
１−ブチル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８９Ａ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
ＮａＨ（９５％、０．４４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）に脱水ＤＭＡ（１５ｍＬ）中スラリーに１０℃でＮ２下にて、１０分間かけてマロン酸ジエチル（２．９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間攪拌し、実施例１Ｂの生成物（２．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと冷水との間で分配し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨを５に調節した。有機層を水１００ｍＬで２回、飽和ブライン１００ｍＬで２回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、所望の化合物を白色固体として得た（１．８４ｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ブチル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８９Ａ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
ＮａＨ（９５％、０．４４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）に脱水ＤＭＡ（１５ｍＬ）中スラリーに１０℃でＮ２下にて、１０分間かけてマロン酸ジエチル（２．９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間攪拌し、実施例１Ｂの生成物（２．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で３時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルと冷水との間で分配し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨを５に調節した。有機層を水１００ｍＬで２回、飽和ブライン１００ｍＬで２回洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、所望の化合物を白色固体として得た（１．８４ｇ、収率７０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８９Ａの生成物（８７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を１６時間還流し、冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、脱水して、所望のアミドをオフホワイト固体として得た（８０ｍｇ、収率５９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８９Ａの生成物（８７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミド（６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物を１６時間還流し、冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、脱水して、所望のアミドをオフホワイト固体として得た（８０ｍｇ、収率５９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９Ｃ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例８９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例８９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９０
１−ベンジル−３−（８−ブロモ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９０Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−ブロモ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−６−ブロモ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗標題化合物を得た（０．１ｇ、９８％）。
１−ベンジル−３−（８−ブロモ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９０Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−ブロモ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−６−ブロモ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗標題化合物を得た（０．１ｇ、９８％）。
実施例９０Ｂ
１−ベンジル−３−（８−ブロモ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９０Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。粗生成物を塩化メチレンおよびメタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．０３ｇ、収率３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（８−ブロモ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９０Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。粗生成物を塩化メチレンおよびメタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．０３ｇ、収率３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９１
１−ベンジル−３−（８−フルオロ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９１Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−フルオロ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−６−フルオロ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗標題化合物を得た（０．１２０ｇ、１００％）。
１−ベンジル−３−（８−フルオロ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９１Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−フルオロ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−６−フルオロ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗標題化合物を得た（０．１２０ｇ、１００％）。
実施例９１Ｂ
１−ベンジル−３−（８−フルオロ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９１Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。粗生成物を塩化メチレンおよびメタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として得た（０．０５ｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（８−フルオロ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９１Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。粗生成物を塩化メチレンおよびメタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として得た（０．０５ｇ、収率４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９２
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−イソプロピル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９２Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−イソプロピルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って、シリカゲルでのクロマトグラフィー（４：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とする）後に標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、５５％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−イソプロピル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９２Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−イソプロピルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−イソプロピルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って、シリカゲルでのクロマトグラフィー（４：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とする）後に標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、５５％）。
実施例９２Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−イソプロピル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９２Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３８ｇ、７５％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−イソプロピル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９２Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３８ｇ、７５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９３
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９３Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５９ｇ、１００％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９３Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５９ｇ、１００％）。
実施例９３Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９３Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とする）後に標題化合物を得た（０．０１５ｇ、２５％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９３Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とする）後に標題化合物を得た（０．０１５ｇ、２５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９４
１−ベンジル−３−（５−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９４Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−ブロモフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って、シリカゲルクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とする）後に標題化合物を得た（０．０８０ｇ、２５％）。
１−ベンジル−３−（５−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９４Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−ブロモフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って、シリカゲルクロマトグラフィー（２：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とする）後に標題化合物を得た（０．０８０ｇ、２５％）。
実施例９４Ｂ
１−ベンジル−３−（５−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９４Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、５４％）。
１−ベンジル−３−（５−ブロモ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９４Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４０ｇ、５４％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９５
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−５−プロピル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９５Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−プロピルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−プロピルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、５９％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−５−プロピル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９５Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−プロピルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−プロピルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、５９％）。
実施例９５Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−５−プロピル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２９ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−５−プロピル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２９ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９６
１−ベンジル−３−（５−エチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９６Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−エチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−エチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、７４％）。
１−ベンジル−３−（５−エチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９６Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−６−エチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノ−３−エチルベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、７４％）。
実施例９６Ｂ
１−ベンジル−３−（５−エチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９６Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（５−エチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９６Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６０ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９７
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−カルボニトリル１，１−ジオキシド
実施例９４Ｂの生成物（０．３２９ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（０．２９ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、Ｎ２下に１４５℃で２２時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、１５分間高攪拌した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（５０ｍＬで２回）。有機抽出液を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過およびロータリーエバポレータによる濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２．５×１４ｃｍ、５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１３６ｇ、４６％）。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−カルボニトリル１，１−ジオキシド
実施例９４Ｂの生成物（０．３２９ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（０．２９ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、Ｎ２下に１４５℃で２２時間加熱した。反応液を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、１５分間高攪拌した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（５０ｍＬで２回）。有機抽出液を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過およびロータリーエバポレータによる濃縮後、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２．５×１４ｃｍ、５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た（０．１３６ｇ、４６％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例９８
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例９８Ａ
３−ニトロピリジン−２−チオール
３−ニトロ−２−クロロ−ピリジン（５０ｇ、０．０３１７ｍｏｌ）をエタノール２００ｍＬ中還流下に数時間にわたりチオ尿素（２４ｇ、０．０３１７ｍｏｌ）で処理することで、２−メルカプト−３−ニトロピリジンを製造した。反応混合物を放冷した後、ＫＯＨ溶液（４２．８ｇの水（１１５ｍＬ）溶液）７．１９ｍＬを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。粗反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮してそれの容量の５０％とした。水３００ｍＬで希釈した後、生成物を減圧濾過によって橙赤色固体として単離し、それをそれ以上精製せずに用いた。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例９８Ａ
３−ニトロピリジン−２−チオール
３−ニトロ−２−クロロ−ピリジン（５０ｇ、０．０３１７ｍｏｌ）をエタノール２００ｍＬ中還流下に数時間にわたりチオ尿素（２４ｇ、０．０３１７ｍｏｌ）で処理することで、２−メルカプト−３−ニトロピリジンを製造した。反応混合物を放冷した後、ＫＯＨ溶液（４２．８ｇの水（１１５ｍＬ）溶液）７．１９ｍＬを加え、得られた混合物を３時間加熱還流した。粗反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮してそれの容量の５０％とした。水３００ｍＬで希釈した後、生成物を減圧濾過によって橙赤色固体として単離し、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例９８Ｂ
３−アミノピリジン−２−スルホンアミド
文献（R. Lejeune and co-workers, J. Pharm. Belg., 39, 217-224, 1984）に記載の手順に従って、２−メルカプト−３−ニトロピリジンから３段階で（収率８０％）標題化合物である（３−アミノピリド−２−イル）スルホンアミドを製造した。
３−アミノピリジン−２−スルホンアミド
文献（R. Lejeune and co-workers, J. Pharm. Belg., 39, 217-224, 1984）に記載の手順に従って、２−メルカプト−３−ニトロピリジンから３段階で（収率８０％）標題化合物である（３−アミノピリド−２−イル）スルホンアミドを製造した。
実施例９８Ｃ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ブチル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例９８Ｄ
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９８Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を白色固体として製造した（０．０６５ｇ、２２％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９８Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を白色固体として製造した（０．０６５ｇ、２２％）。
実施例９９
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例９９Ａ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ａの生成物に代えて１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオンを用いて、実施例８４Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例９９Ａ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ａの生成物に代えて１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオンを用いて、実施例８４Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例９９Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて（３−アミノ−ピリド−２−イル）スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗生成物をオフホワイト固体として得た。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて（３−アミノ−ピリド−２−イル）スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、粗生成物をオフホワイト固体として得た。
実施例９９Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７６ｇ、３８％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例９９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７６ｇ、３８％）。
実施例１００
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１００Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１００Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例１００Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１００Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造して、逆相ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル／０．１％ＮＨ４ＯＡｃ勾配）による精製後に標題化合物を白色固体としてを得た（０．０５３ｇ、１０％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１００Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造して、逆相ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル／０．１％ＮＨ４ＯＡｃ勾配）による精製後に標題化合物を白色固体としてを得た（０．０５３ｇ、１０％）。
実施例１０１
５−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０１Ａ
５−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−クロロ安息香酸（３．４３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の水（２５ｍＬ）溶液に０℃で、２０％ホスゲンのトルエン溶液（１６．８ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を滴下したところ、沈殿が生じた。その混合物を１時間攪拌し、固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（３．６ｇ、９１％）。
５−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０１Ａ
５−クロロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−クロロ安息香酸（３．４３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の水（２５ｍＬ）溶液に０℃で、２０％ホスゲンのトルエン溶液（１６．８ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を滴下したところ、沈殿が生じた。その混合物を１時間攪拌し、固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（３．６ｇ、９１％）。
実施例１０１Ｂ
５−クロロ−１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用い、実施例１Ａの生成物に代えて実施例１０１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６１０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
５−クロロ−１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用い、実施例１Ａの生成物に代えて実施例１０１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６１０ｇ、４５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１０１Ｃ
５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えてを実施例１０１Ｂの生成物用いて、実施例８９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．６００ｇ、８０％）。
５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えてを実施例１０１Ｂの生成物用いて、実施例８９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．６００ｇ、８０％）。
実施例１０１Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例１０１Ｃの生成物（０．１７０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、トルエン（６ｍＬ）中にて還流下に１６時間にわたり実施例９８Ａの生成物（０．０８６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２００ｇ、８６％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−５−クロロ−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例１０１Ｃの生成物（０．１７０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、トルエン（６ｍＬ）中にて還流下に１６時間にわたり実施例９８Ａの生成物（０．０８６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２００ｇ、８６％）。
実施例１０１Ｅ
５−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０１Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
５−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０１Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０２
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０２Ａ
１−ベンジル−（４−メチル）ベンゾ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用い、実施例１Ａの生成物に代えて（４−メチル）ベンゾ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６７ｇ、６０％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０２Ａ
１−ベンジル−（４−メチル）ベンゾ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用い、実施例１Ａの生成物に代えて（４−メチル）ベンゾ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６７ｇ、６０％）。
実施例１０２Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ａの生成物に代えて実施例１０２Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．７１ｇ、８９％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ａの生成物に代えて実施例１０２Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．７１ｇ、８９％）。
実施例１０２Ｃ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１０２Ｂの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例９８Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６３ｇ、４１％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１０２Ｂの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例９８Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６３ｇ、４１％）。
実施例１０２Ｄ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−３］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０２Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６４ｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−３］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０２Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６４ｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０３
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０３Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて無水イサト酸を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１０ｇ、７３％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０３Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて無水イサト酸を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１０ｇ、７３％）。
実施例１０３Ｂ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ｂの生成物に代えて実施例１０３Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、２５％）。
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５Ｂの生成物に代えて実施例１０３Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、２５％）。
実施例１０３Ｃ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１４８ｇ、７９％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−ピリジン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に記載の方法に従って標題化合物を製造した（０．１４８ｇ、７９％）。
実施例１０３Ｄ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０３Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３３ｇ、６８％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０３Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３３ｇ、６８％）。
実施例１０４
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０４Ａ
（２−アミノ−５−メチルピリド−３−イル）スルホニルクロライド
文献（Weller, H,. N.、米国特許第５３７８７０４号）に記載の方法によって、２−アミノ−５−ピコリンから（２−アミノ−５−メチルピリド−３−イル）スルホニルクロライドを製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１０４Ａ
（２−アミノ−５−メチルピリド−３−イル）スルホニルクロライド
文献（Weller, H,. N.、米国特許第５３７８７０４号）に記載の方法によって、２−アミノ−５−ピコリンから（２−アミノ−５−メチルピリド−３−イル）スルホニルクロライドを製造した。
実施例１０４Ｂ
２−アミノ−５−メチルピリジン−３−スルホンアミド
実施例１０４Ａの生成物を、室温で終夜にて濃水酸化アンモニウムと反応させた。反応混合物を濃縮して、定量的収率で標題化合物を明黄色固体として得た。
２−アミノ−５−メチルピリジン−３−スルホンアミド
実施例１０４Ａの生成物を、室温で終夜にて濃水酸化アンモニウムと反応させた。反応混合物を濃縮して、定量的収率で標題化合物を明黄色固体として得た。
実施例１０４Ｃ
Ｎ−［３−（アミノスルホニル）−５−メチルピリジン−２−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例１０４Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
Ｎ−［３−（アミノスルホニル）−５−メチルピリジン−２−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて実施例１０４Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例１０４Ｄ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０４Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０ｇ、３５％）。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０４Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０ｇ、３５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０５
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０５Ａ
３−｛［３−（アミノスルホニル）−５−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸エチル
実施例１０４Ｂの生成物（１．０ｇ、０．００５３ｍｏｌ）のピリジン５ｍＬを含むＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、室温で数時間にわたり、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（０．９７ｇ、０．００６４ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、水で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．１９ｇ、収率７５％）。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０５Ａ
３−｛［３−（アミノスルホニル）−５−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸エチル
実施例１０４Ｂの生成物（１．０ｇ、０．００５３ｍｏｌ）のピリジン５ｍＬを含むＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、室温で数時間にわたり、３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（０．９７ｇ、０．００６４ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を濃縮して最初の容量の半量とし、水で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．１９ｇ、収率７５％）。
実施例１０５Ｃ
（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例１０５Ａの生成物（０．３６３ｇ、０．００１２ｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、炭酸ナトリウム（０．３５０ｇ、０．００３３ｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、濾過して、過剰の炭酸ナトリウムを除去し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）と次に４％メタノール／塩化メチレンを移動相として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．２９６ｇ、収率８７％）。
（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例１０５Ａの生成物（０．３６３ｇ、０．００１２ｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、炭酸ナトリウム（０．３５０ｇ、０．００３３ｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、濾過して、過剰の炭酸ナトリウムを除去し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）と次に４％メタノール／塩化メチレンを移動相として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．２９６ｇ、収率８７％）。
実施例１０５Ｄ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１０５Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６５ｇ、収率５８％）。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−（７−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１０５Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６５ｇ、収率５８％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０６Ａ
１−（チエン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）−チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６５ｇ、５１％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０６Ａ
１−（チエン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）−チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６５ｇ、５１％）。
実施例１０６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１６２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０７
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０７Ａ
２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（４．５５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩（７．８５ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．３６ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、封管中１２０℃で４８時間にわたって反応させた。反応混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３．５ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１０７Ａ
２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（４．５５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩（７．８５ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．３６ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、封管中１２０℃で４８時間にわたって反応させた。反応混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３．５ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｂ
２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１０７Ａの生成物（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、クロロマロン酸エチル（０．７３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１０７Ａの生成物（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、クロロマロン酸エチル（０．７３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｃ
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１０７Ｂの生成物（０．３８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２１％ナトリウムエトキシド／エタノール（０．３２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、酢酸エチルと５％ＨＣｌ水溶液との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０：２８ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１０７Ｂの生成物（０．３８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を２１％ナトリウムエトキシド／エタノール（０．３２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、酢酸エチルと５％ＨＣｌ水溶液との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０：２８ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例１０７Ｃの生成物（３４０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および２−アミノベンゼンスルホンアミド（１４１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を還流させ１６時間、冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥して標題化合物を得た（３４０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例１０７Ｃの生成物（３４０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および２−アミノベンゼンスルホンアミド（１４１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を還流させ１６時間、冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥して標題化合物を得た（３４０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｅ
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０７Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０８２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１０７Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０８２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０８
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ａ
４−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル
４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０．４０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、室温で１８時間にわたり１−アミノ−２−エチルブタン（０．１７５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６０ｍＬ、４．３２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．５０ｇ、９８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ａ
４−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸メチル
４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０．４０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、室温で１８時間にわたり１−アミノ−２−エチルブタン（０．１７５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６０ｍＬ、４．３２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．５０ｇ、９８％）。
実施例１０８Ｂ
４−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸
実施例１０８Ａの生成物（０．５０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の水およびエタノール（１：２）溶液を、室温で３時間にわたり水酸化ナトリウム（０．２２ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してエタノールを除去し、塩酸水溶液（１Ｍ）で中和した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．４１ｇ、９１％）。
４−［（２−エチルブチル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸
実施例１０８Ａの生成物（０．５０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の水およびエタノール（１：２）溶液を、室温で３時間にわたり水酸化ナトリウム（０．２２ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してエタノールを除去し、塩酸水溶液（１Ｍ）で中和した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．４１ｇ、９１％）。
実施例１０８Ｃ
１−（２−エチルブチル）−７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物（０．４１ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）中９０℃で２４時間にわたり、クロルギ酸エチル（０．４４５ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４０５ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、濾過した。濾液の濃縮によって、標題化合物を得た（０．３９４ｇ、８８％）。
１−（２−エチルブチル）−７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物（０．４１ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）中９０℃で２４時間にわたり、クロルギ酸エチル（０．４４５ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４０５ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、濾過した。濾液の濃縮によって、標題化合物を得た（０．３９４ｇ、８８％）。
実施例１０８Ｄ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０８Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５３ｇ、２４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１０８Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５３ｇ、２４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１０９
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を過剰のラネーニッケル（水中のスラリー、２ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物と反応させ、６０℃で１時間加熱した。混合物をセライトで濾過し、エタノールで洗い、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−８−（２−エチルブチル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を過剰のラネーニッケル（水中のスラリー、２ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物と反応させ、６０℃で１時間加熱した。混合物をセライトで濾過し、エタノールで洗い、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た。
実施例１１０
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１０Ａ
２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）に記載のの手順に従って標題化合物を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１０Ａ
２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）に記載のの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例１１０Ｂ
１−ベンジル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物（０．１３７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、室温で２０時間にわたり、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中でベンジルブロマイド（０．１０ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１３４ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．１６５ｇ、８０％）。
１−ベンジル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物（０．１３７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、室温で２０時間にわたり、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中でベンジルブロマイド（０．１０ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１３４ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．１６５ｇ、８０％）。
実施例１１０Ｃ
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３７ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３７ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１１
４−ブチル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ
１−ブチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ベンジルブロマイドに代えてｎ−ブチルブロマイドを用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５９ｇ、２２％）。
４−ブチル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ
１−ブチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
ベンジルブロマイドに代えてｎ−ブチルブロマイドを用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５９ｇ、２２％）。
実施例１１１Ｂ
４−ブチル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４７％）。
４−ブチル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５０ｇ、４７％）。
実施例１１２
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ
１−（ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、８０％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ
１−（ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、８０％）。
実施例１１２Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５５ｇ、４５％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５５ｇ、４５％）。
実施例１１３
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１１３Ａ
５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて２−アミノシクロヘキス−１−エン−１−カルボン酸エチルを用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９６０ｇ、９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１６６（Ｍ−Ｈ）＋。
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１１３Ａ
５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて２−アミノシクロヘキス−１−エン−１−カルボン酸エチルを用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９６０ｇ、９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１６６（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例１１３Ｂ
１−（３−ブロモベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４９ｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３３４（Ｍ−Ｈ）＋。
１−（３−ブロモベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４９ｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３３４（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例１１３Ｃ
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２１ｇ、３４％）。
１−（３−ブロモベンジル）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２１ｇ、３４％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１４
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（４−ピリジニルメチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１４Ａ
２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and coworkers, Tetrahedron 1998, 54, 10789-10800）の方法によって標題化合物を製造した。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（４−ピリジニルメチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１４Ａ
２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and coworkers, Tetrahedron 1998, 54, 10789-10800）の方法によって標題化合物を製造した。
実施例１１４Ｂ
１−（ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、９５％）。
１−（ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、９５％）。
実施例１１４Ｃ
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（４−ピリジニルメチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４７ｇ、１３％）。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（４−ピリジニルメチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４７ｇ、１３％）。
実施例１１５
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１５Ａ
１−（ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２８ｇ、９０％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１５Ａ
１−（ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−ブロモメチルピリジン・臭化水素酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２８ｇ、９０％）。
実施例１１５Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３７ｇ、５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−ピリジニルメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３７ｇ、５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１６
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１６Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａ生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２６ｇ、１００％）。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１６Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａ生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２６ｇ、１００％）。
実施例１１６Ｂ
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４４ｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４４ｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１７
４−（シクロプロピルメチル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１７Ａ
１−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモメチルシクロプロパンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３ｇ、８７％）。
４−（シクロプロピルメチル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１７Ａ
１−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてブロモメチルシクロプロパンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３ｇ、８７％）。
実施例１１７Ｂ
４−（シクロプロピルメチル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４００（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（シクロプロピルメチル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５２ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４００（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１８
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２、５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１８Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてイソブチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７４ｇ、３５％）。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２、５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１１８Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてイソブチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７４ｇ、３５％）。
実施例１１８Ｂ
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６３ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６３ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１１９
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１９Ａ
６−フェニル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の水（６ｍＬ）溶液を、９０℃で２４時間にわたり水酸化カリウム（０．１２ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して０℃とし、ホスゲン（１．９Ｍトルエン溶液、０．７０ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、得られた固体を濾過によって回収し、過剰の水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．１７５ｇ、６５％）。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１９Ａ
６−フェニル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸メチル（０．２５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の水（６ｍＬ）溶液を、９０℃で２４時間にわたり水酸化カリウム（０．１２ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して０℃とし、ホスゲン（１．９Ｍトルエン溶液、０．７０ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、得られた固体を濾過によって回収し、過剰の水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．１７５ｇ、６５％）。
実施例１１９Ｂ
１−ベンジル−６−フェニル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９ｇ、８０％）。
１−ベンジル−６−フェニル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１９ｇ、８０％）。
実施例１１９Ｃ
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−フェニルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２０
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２０Ａ
７−メチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸メチルに代えて３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを用いて、実施例１１９Ａの手順に従って標題化合物を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２０Ａ
７−メチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸メチルに代えて３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルを用いて、実施例１１９Ａの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例１２０Ｂ
１−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１２０Ａの生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
１−ベンジル−７−メチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１２０Ａの生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２ｇ、７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１２０Ｃ
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２１
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１２１Ａ
１−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６２０ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２５６（Ｍ−Ｈ）−。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１２１Ａ
１−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（ＩＨ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６２０ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２５６（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１２１Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３９ｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３９ｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２２
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２２Ａ
２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
文献（Warren and coworkers, Journal of Organic Chemistry, 1975, 40(6), 743-746）に記載の方法によって、標題化合物を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２２Ａ
２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
文献（Warren and coworkers, Journal of Organic Chemistry, 1975, 40(6), 743-746）に記載の方法によって、標題化合物を製造した。
実施例１２２Ｂ
３−ベンジル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１２２Ａの生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５６ｇ、２５％）。
３−ベンジル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの生成物に代えて実施例１２２Ａの生成物を用いて、実施例１１０Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５６ｇ、２５％）。
実施例１２２Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３ｇ、５％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３ｇ、５％）。
実施例１２３
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２３Ａ
４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
文献（Washburne, et. al., Tetrahedron Letters 1976, 17(4), 243-246）に記載の方法によって、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２３Ａ
４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
文献（Washburne, et. al., Tetrahedron Letters 1976, 17(4), 243-246）に記載の方法によって、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３Ｂ
３−ベンジル−４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、２７％）。
３−ベンジル−４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０９ｇ、２７％）。
実施例１２３Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７０ｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２４
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２４Ａ
５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）の手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８２（Ｍ−Ｈ）−。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１２４Ａ
５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）の手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１２４Ｂ
１−ベンジル−５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７５ｇ、５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
１−ベンジル−５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０７５ｇ、５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１２４Ｃ
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２５ｇ、２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２５
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２５Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２４６ｇ、６８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２５Ａ
１−（３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２４６ｇ、６８％）。
実施例１２５Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２３ｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２３ｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２６
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（２−エチルブチル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２６Ａ
１−（２−エチルブチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、３１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（２−エチルブチル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１２６Ａ
１−（２−エチルブチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１６ｇ、３１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１２６Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（２−エチルブチル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５２ｇ、２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（２−エチルブチル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５２ｇ、２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２７
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２７Ａ
４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチル（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）およびウレタン（０．４３ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を無希釈で、９０℃で３時間にわたりオキシ塩化リン（３ｍＬ）と加熱した。過剰の試を減圧下に除去し、得られた残留物をベンゼンで磨砕し、濾過した。その固体をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、乾燥して、０．８１８ｇ（８３％）を得た。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２７Ａ
４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチル（１．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）およびウレタン（０．４３ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を無希釈で、９０℃で３時間にわたりオキシ塩化リン（３ｍＬ）と加熱した。過剰の試を減圧下に除去し、得られた残留物をベンゼンで磨砕し、濾過した。その固体をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、乾燥して、０．８１８ｇ（８３％）を得た。
実施例１２７Ｂ
３−ベンジル−４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２７Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５７ｇ、７１％）。
３−ベンジル−４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２７Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５７ｇ、７１％）。
実施例１２７Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２２ｇ、５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２２ｇ、５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２８Ａ
４，４，５−ジメチル−３−（３−メチルブチル）−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２４ｇ、６０％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２８Ａ
４，４，５−ジメチル−３−（３−メチルブチル）−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２４ｇ、６０％）。
実施例１２８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１．２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１．２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２８Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１２９
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２９Ａ
３−（２−エチルブチル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチル−ブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８１ｇ、４５％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１２９Ａ
３−（２−エチルブチル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチル−ブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８１ｇ、４５％）。
実施例１２９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２７ｇ、９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２７ｇ、９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３０
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３０Ａ
４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６，４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチルに代えてベンゾイル酢酸エチルを用いて、実施例１２７Ａの手順に従って標題化合物を製造して、所望の生成物を得た（０．９９ｇ、４７％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３０Ａ
４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６，４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチルに代えてベンゾイル酢酸エチルを用いて、実施例１２７Ａの手順に従って標題化合物を製造して、所望の生成物を得た（０．９９ｇ、４７％）。
実施例１３０Ｂ
３−ベンジル−４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２３ｇ、７８％）。
３−ベンジル−４−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２３ｇ、７８％）。
実施例１３０Ｃ
１−ベンジル−３（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２１ｇ、６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２１ｇ、６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３１
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチル−２−ブテニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３１Ａ
１−（３−メチルブト−２−エンイル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチル−ブト−２−エンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３ｇ、８２％）。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチル−２−ブテニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３１Ａ
１−（３−メチルブト−２−エンイル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１４Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メチル−ブト−２−エンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３ｇ、８２％）。
実施例１３１Ｂ
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチル−２−ブテニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７８ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−７−（３−メチル−２−ブテニル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７８ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３２
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３２Ａ
５−ベンジル−４−メチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチルに代えて２−ベンジル−３−オキソ−酪酸エチルエステルを用いて、実施例１２７Ａでの手順に従って標題化合物を製造して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３２Ａ
５−ベンジル−４−メチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
２−フェニルアセト酢酸エチルに代えて２−ベンジル−３−オキソ−酪酸エチルエステルを用いて、実施例１２７Ａでの手順に従って標題化合物を製造して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３２Ｂ
３，５−ジベンジル−４−メチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３２Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１５ｇ、７６％）。
３，５−ジベンジル−４−メチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３２Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１５ｇ、７６％）。
実施例１３２Ｃ
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５１ｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１，５−ジベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５１ｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３３
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３３Ａ
３−（２−エチルブチル）−４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２７Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４５ｇ、４１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１３３Ａ
３−（２−エチルブチル）−４−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，６（３Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１２７Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−エチルブタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４５ｇ、４１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１９ｇ、８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（２−エチルブチル）−４−ヒドロキシ−６−メチル−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１９ｇ、８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３４
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−ペンチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３４Ａ
１−ペンチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてｎ−ペンチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、７２％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−ペンチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３４Ａ
１−ペンチル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてｎ−ペンチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２０５ｇ、７２％）。
実施例１３４Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−ペンチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８９ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−ペンチルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８９ｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３５
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３５Ａ
５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）の手順に従って、標題化合物を２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルから製造した。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１３５Ａ
５−メチル−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Fabis and co-workers, Tetrahedron, 1998, 54, 10789-10800）の手順に従って、標題化合物を２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルから製造した。
実施例１３５Ｂ
５−メチル−１−３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３５Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてイソペンチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、３０％）。
５−メチル−１−３−メチルブチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１３５Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてイソペンチルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、３０％）。
実施例１３５Ｃ
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４３ｇ、５２％）。
５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−メチル−７−（３−メチルブチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３５Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４３ｇ、５２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３６
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−メチルペンチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３６Ａ
１−（４−メチルペンチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−４−メチル−ペンタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、６１％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−メチルペンチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３６Ａ
１−（４−メチルペンチル）−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて１−ブロモ−４−メチル−ペンタンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、６１％）。
実施例１３６Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−メチルペンチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６４ｇ、３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（４−メチルペンチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３６Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６４ｇ、３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３７
４−（３−ブテニル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３７Ａ
１−ブト−３−エンイル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモ−ブト−１−エンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９ｇ、５６％）。
４−（３−ブテニル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３７Ａ
１−ブト−３−エンイル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて４−ブロモ−ブト−１−エンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０９ｇ、５６％）。
実施例１３７Ｂ
４−（３−ブテニル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（３−ブテニル）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１３７Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６２ｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９９．９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３８
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン
実施例１３８Ａ
５−（ベンジルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１Ａの生成物に代えて５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボン酸エチルを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９９０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３２０（Ｍ−Ｈ）−。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン
実施例１３８Ａ
５−（ベンジルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
実施例１Ａの生成物に代えて５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボン酸エチルを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９９０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３２０（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３８Ｂ
５−［ベンジル（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
文献（Rowley and co-workers, J. Med. Chem., 1993, 36, 3386-3396）の手順に従って、実施例１３８Ａの生成物およびエチルマロニルクロライドから標題化合物を製造した（収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３４（Ｍ−Ｈ）−。
５−［ベンジル（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
文献（Rowley and co-workers, J. Med. Chem., 1993, 36, 3386-3396）の手順に従って、実施例１３８Ａの生成物およびエチルマロニルクロライドから標題化合物を製造した（収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３８Ｃ
７−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル
文献（Rowley and co-workers, J. Med. Chem., 1993, 36, 3386-3396）の手順に従って、実施例１３８Ｂの生成物およびナトリウムメトキシドから標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
７−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル
文献（Rowley and co-workers, J. Med. Chem., 1993, 36, 3386-3396）の手順に従って、実施例１３８Ｂの生成物およびナトリウムメトキシドから標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３８Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−７−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１３８Ｃの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１４ｇ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−７−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−１−フェニル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１３８Ｃの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１４ｇ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３８Ｅ
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１３８Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６１ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１３８Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０６１ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１３９
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２，７−ジヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３９Ａ
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
実施例１Ａの生成物に代えて４−アミノ−２−メチルチオ−５−チアゾールカルボン酸メチルエステルを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１１ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２，７−ジヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１３９Ａ
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
実施例１Ａの生成物に代えて４−アミノ−２−メチルチオ−５−チアゾールカルボン酸メチルエステルを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４１１ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９Ｂ
４−［ベンジル（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
実施例１３８Ａの生成物に代えて実施例１３９Ａの生成物を用いて、実施例１３８Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４７ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−［ベンジル（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］−２−（メチルチオ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル
実施例１３８Ａの生成物に代えて実施例１３９Ａの生成物を用いて、実施例１３８Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４７ｇ、３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９Ｃ
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
実施例１３８Ｂの生成物に代えて実施例１３９Ｂの生成物を用いて、実施例１３８Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１１ｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−。
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
実施例１３８Ｂの生成物に代えて実施例１３９Ｂの生成物を用いて、実施例１３８Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１１ｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３９Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ベンジル−７−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１３９Ｃの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１４ｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０１（Ｍ−Ｈ）−。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ベンジル−７−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１３９Ｃの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１４ｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０１（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１３９Ｅ
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２、７−ジヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１３９Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０８ｇ、６０％）。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２、７−ジヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１３９Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１０８ｇ、６０％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４０
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４０Ａ
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１０４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−ブロモメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３４１ｇ、７５％）。
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４０Ａ
１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１０４Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−ブロモメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３４１ｇ、７５％）。
実施例１４０Ｂ
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３４ｇ、４０％）。
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３４ｇ、４０％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４１
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４１Ａ
１−［（５−メチルピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メチル−５−クロロメチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、３８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４１Ａ
１−［（５−メチルピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて３−メチル−５−クロロメチルピリジンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５５ｇ、３８％）。
実施例１４１Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７５ｇ、４３％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（５−メチル−３−ピリジニル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４１Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１７５ｇ、４３％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４２
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４２Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３０８ｇ、５５％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４２Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−５−クロロメチルチアゾールを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３０８ｇ、５５％）。
実施例１４２Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５１ｇ、４０％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１５１ｇ、４０％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４３
４−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４３Ａ
１−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−クロロメチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６０１ｇ、１００％）。
４−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４３Ａ
１−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−クロロ−５−クロロメチルチオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．６０１ｇ、１００％）。
実施例１４３Ｂ
４−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１５ｇ、１２％）。
４−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４３Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１５ｇ、１２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４４
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４４Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−４−クロロメチルチアゾール塩酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、３６％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４４Ａ
１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用いて、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−メチル−４−クロロメチルチアゾール塩酸塩を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、３６％）。
実施例１４４Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２７ｇ、３８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２７ｇ、３８％）。
実施例１４５
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４５Ａ
４−ベンジル−２−（メチルチオ）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−５，７（４Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１３９Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、９２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４５Ａ
４−ベンジル−２−（メチルチオ）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−５，７（４Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１３９Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４８ｇ、９２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１４５Ｂ
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４５Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０３７ｇ、５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１４６
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
文献（Leysen and co-workers, J. Heterocyclic Chem., 1984, 21, 401-406）の手順に従って、実施例１４５Ｂの生成物および３−クロロ過安息香酸から、標題化合物を白色固体として製造した。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−２−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
文献（Leysen and co-workers, J. Heterocyclic Chem., 1984, 21, 401-406）の手順に従って、実施例１４５Ｂの生成物および３−クロロ過安息香酸から、標題化合物を白色固体として製造した。
実施例１４７
２−アミノ−４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４６の生成物（０．０１１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、加圧管中にて７０℃で１７時間にわたりアンモニア（０．５Ｍジオキサン溶液、１．３ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（０．００９ｇ、１００％）。
２−アミノ−４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４６の生成物（０．０１１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、加圧管中にて７０℃で１７時間にわたりアンモニア（０．５Ｍジオキサン溶液、１．３ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（０．００９ｇ、１００％）。
実施例１４８
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４７の生成物（０．００８５ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中にて６０℃で１時間にわたり亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ＣＩＬ、０．０３７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、粗混合物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．００４５ｇ、５４％）。
４−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４７の生成物（０．００８５ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中にて６０℃で１時間にわたり亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ＣＩＬ、０．０３７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却し、粗混合物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．００４５ｇ、５４％）。
７５９１６３実施例１４９
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４９Ａ
２−［（２−フェニルプロピル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチル−ブチルアミンに代えて（±）−β−メチルフェネチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４ｇ、５８％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４９Ａ
２−［（２−フェニルプロピル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチル−ブチルアミンに代えて（±）−β−メチルフェネチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４ｇ、５８％）。
実施例１４９Ｂ
１−（２−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１４９Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４ｇ、９９％）。
１−（２−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１４９Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．４４ｇ、９９％）。
実施例１４９Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４５ｇ、６２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルプロピル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４５ｇ、６２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５０
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１５０Ａ
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸エチル
１−アミノ−２−エチル−ブタンに代えてベンジルアミンを用いて、実施例１０８Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．９７ｇ、９２％）。
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１５０Ａ
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸エチル
１−アミノ−２−エチル−ブタンに代えてベンジルアミンを用いて、実施例１０８Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．９７ｇ、９２％）。
実施例１５０Ｂ
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸
実施例１０８Ａの生成物に代えて実施例１５０Ａの生成物を用いて、実施例１０８Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８５ｇ、７８％）。
４−（ベンジルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸
実施例１０８Ａの生成物に代えて実施例１５０Ａの生成物を用いて、実施例１０８Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１８５ｇ、７８％）。
実施例１５０Ｃ
１−ベンジル−７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物に代えて実施例１５０Ｂの生成物を用いて、実施例１０８Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４５ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ベンジル−７−（メチルチオ）−２Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物に代えて実施例１５０Ｂの生成物を用いて、実施例１０８Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１４５ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５０Ｄ
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５０Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４２ｇ、１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５０Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０４２ｇ、１８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５１
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物に代えて実施例１５１Ｄの生成物を用いて、実施例１０９の手順に従って標題化合物を製造した（０．０１９ｇ、５８％）。
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物に代えて実施例１５１Ｄの生成物を用いて、実施例１０９の手順に従って標題化合物を製造した（０．０１９ｇ、５８％）。
実施例１５２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例７３の生成物（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（０．１１ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で−５０℃にて処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌおよび水で希釈し、濾過した。得られた固体を塩化メチレンで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、４０％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシブチル）−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例７３の生成物（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（０．１１ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で−５０℃にて処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌおよび水で希釈し、濾過した。得られた固体を塩化メチレンで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、４０％）。
実施例１５３
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［３，４−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５３Ａ
４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−カルボン酸メチルに代えて３−アミノチオフェン−５−カルボン酸エチル塩酸塩を用いて、実施例１１９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．８６ｇ、５０％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［３，４−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５３Ａ
４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
３−アミノ−５−フェニルチオフェン−カルボン酸メチルに代えて３−アミノチオフェン−５−カルボン酸エチル塩酸塩を用いて、実施例１１９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．８６ｇ、５０％）。
実施例１５３Ｂ
１−ベンジル−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３３ｇ、９１％）。
１−ベンジル−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５３Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．３３ｇ、９１％）。
実施例１５３Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［３，４−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２８ｇ、５％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシチエノ［３，４−ｂ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０２８ｇ、５％）。
実施例１５４
４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１５４Ａ
１−［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモ−５−ブロモメチル−チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５ｇ、８２％）。
４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１５４Ａ
１−［（５−ブロモチエン−２−イル）メチル］−２Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１１０Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えて２−ブロモ−５−ブロモメチル−チオフェンを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２５ｇ、８２％）。
実施例１５４Ｂ
４−［（５−ブロモ−２−チエニル）４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１９ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（５−ブロモ−２−チエニル）４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５４Ａの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２１９ｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５２１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５５
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１５５Ａ
１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
２−ヒドロキシ−ニコチン酸（０．５０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．４０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の４：１メタノール：水（６ｍＬ）溶液に室温で、１−ヨードブタン（０．７４ｍＬ、６．４２ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を６０℃で３０分間加熱し、冷却して室温とし、水および１Ｎ ＨＣｌで希釈した。得られた固体を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２７ｇ、３９％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例１５５Ａ
１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
２−ヒドロキシ−ニコチン酸（０．５０ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．４０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の４：１メタノール：水（６ｍＬ）溶液に室温で、１−ヨードブタン（０．７４ｍＬ、６．４２ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を６０℃で３０分間加熱し、冷却して室温とし、水および１Ｎ ＨＣｌで希釈した。得られた固体を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２７ｇ、３９％）。
実施例１５５Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１５５Ａの生成物および２−アミノベンゼンスルホンアミド（０．２４ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を室温で、ＴＢＴＵ（Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）およびトリエチルアミン（０．５８ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間後、混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１５５Ａの生成物および２−アミノベンゼンスルホンアミド（０．２４ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を室温で、ＴＢＴＵ（Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）およびトリエチルアミン（０．５８ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間後、混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５５Ｃ
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例８４Ｄの手順に従い、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例８４Ｄの手順に従い、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５６
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２，４−ジオール
実施例７３の生成物（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を、−５０℃で３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（０．１１ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させ、室温で１時間攪拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌで希釈し、濾過した。得られた固体を塩化メチレンで磨砕し、濾過して、生成物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２，４−ジオール
実施例７３の生成物（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を、−５０℃で３．０Ｍメチルマグネシウムブロマイド（０．１１ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させ、室温で１時間攪拌した。溶液を１Ｎ ＨＣｌで希釈し、濾過した。得られた固体を塩化メチレンで磨砕し、濾過して、生成物を得た。
実施例１５７
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５７Ａ
２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（４．５５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩（７．８５ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．３６ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、封管中１２０℃で４８時間にわたり反応させた。反応混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３．５ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５７Ａ
２−［（ベンジルオキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（４．５５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩（７．８５ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．３６ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、封管中１２０℃で４８時間にわたり反応させた。反応混合物を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（９：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３．５ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５７Ｂ
２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１５７Ａの生成物（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、クロロマロン酸エチル（０．７３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−［（ベンジルオキシ）（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１５７Ａの生成物（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、クロロマロン酸エチル（０．７３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１ｇ、６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５７Ｃ
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１５７Ｂの生成物（０．３８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（０．３２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、酢酸エチルと５％ＨＣｌ水溶液との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．２８ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１５７Ｂの生成物（０．３８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を、２１％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（０．３２４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、酢酸エチルと５％ＨＣｌ水溶液との間で分配し、層を分離した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．２８ｇ、８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５７Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えてを実施例１５７Ｃの生成物用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（３４０ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えてを実施例１５７Ｃの生成物用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（３４０ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５７Ｅ
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１５７Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（ベンジルオキシ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１５７Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０８２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５８
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５８Ａ
２−（イソブトキシアミノ）ニコチン酸エチル
Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩に代えてＯ−イソブチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１５７Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．３７２ｇ、３４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５８Ａ
２−（イソブトキシアミノ）ニコチン酸エチル
Ｏ−ベンジルヒドロキシアミン塩酸塩に代えてＯ−イソブチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例１５７Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．３７２ｇ、３４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８Ｂ
２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（イソブトキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１５７Ａの生成物に代えて実施例１５８Ａの生成物を用いて、実施例１５７Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３０ｇ、４２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（イソブトキシ）アミノ］ニコチン酸エチル
実施例１５７Ａの生成物に代えて実施例１５８Ａの生成物を用いて、実施例１５７Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．２３０ｇ、４２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８Ｃ
４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
１５７Ｂの生成物に代えて実施例１５８Ｂの生成物を用いて、実施例１５７Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
１５７Ｂの生成物に代えて実施例１５８Ｂの生成物を用いて、実施例１５７Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８Ｄ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１５８Ｃの生成物を用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２５ｇ、８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１５８Ｃの生成物を用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．２２５ｇ、８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８Ｅ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１５８Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソブトキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１５８Ｄの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２００ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１５９
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５９Ａ
２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Le Count, D. J. and co-workers, Synthesis, 1982, 972-973）の手順に従って、２，３−ピリジンカルボン酸無水物（１１．４ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（１１．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）から、標題化合物を少量の副生成物として製造した（０．５０ｇ、４％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５９Ａ
２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
文献（Le Count, D. J. and co-workers, Synthesis, 1982, 972-973）の手順に従って、２，３−ピリジンカルボン酸無水物（１１．４ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（１１．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）から、標題化合物を少量の副生成物として製造した（０．５０ｇ、４％）。
実施例１５９Ｂ
１−ブチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２ｇ、３５％）。
１−ブチル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２ｇ、３５％）。
実施例１５９Ｃ
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５３ｇ、２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０５３ｇ、２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６０
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６０Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５９Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９２ｇ、６０％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６０Ａ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１５９Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．９２ｇ、６０％）。
実施例１６０Ｂ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６０Ａの生成物を用いて、実施例８９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、２３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６０Ａの生成物を用いて、実施例８９Ａの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、２３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６０Ｃ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８９Ａの生成物に代えて実施例１６０Ｂの生成物を用い、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２ｇ、８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９（Ｍ−Ｈ）−。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８９Ａの生成物に代えて実施例１６０Ｂの生成物を用い、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホンアミドに代えて２−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２ｇ、８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４９（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１６０Ｄ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１６０Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１６０Ｃの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（０．１２０ｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４３１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６１
１−ベンジル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
文献（Stadlbauer, W. and co-workers, Journal of Heterocyclic Chemistry, 35, 1998, 627-636）の手順に従って、実施例１５Ｂの生成物およびホスホリルクロライドから標題化合物を製造した（２．０７ｇ、８８％）。
１−ベンジル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
文献（Stadlbauer, W. and co-workers, Journal of Heterocyclic Chemistry, 35, 1998, 627-636）の手順に従って、実施例１５Ｂの生成物およびホスホリルクロライドから標題化合物を製造した（２．０７ｇ、８８％）。
実施例１６２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１６２Ａ
２−［（２Ｅ）−２−ベンジリデンヒドラジノ］安息香酸
文献（Fischer, E. and co-workers, Chem. Ber., 35, 1902, 2318）の手順に従って、２−ヒドラジノ安息香酸塩酸塩（１．８９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（１．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から標題化合物を製造した（２．４ｇ、定量的収率）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１６２Ａ
２−［（２Ｅ）−２−ベンジリデンヒドラジノ］安息香酸
文献（Fischer, E. and co-workers, Chem. Ber., 35, 1902, 2318）の手順に従って、２−ヒドラジノ安息香酸塩酸塩（１．８９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（１．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から標題化合物を製造した（２．４ｇ、定量的収率）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２Ｂ
１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１６２Ａの生成物（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．３３６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液に０℃で、２０％ホスゲンのトルエン溶液（３．５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌し、１Ｍ ＮａＯＨで処理してｐＨを１０とし、酢酸エチル３０ｍＬで３回抽出した。酢酸エチル抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、２４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１６２Ａの生成物（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．３３６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液に０℃で、２０％ホスゲンのトルエン溶液（３．５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌し、１Ｍ ＮａＯＨで処理してｐＨを１０とし、酢酸エチル３０ｍＬで３回抽出した。酢酸エチル抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．３２ｇ、２４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１１０ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６３
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１６２Ｃの生成物（０．０７５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）溶液を２時間還流させ、冷却し、１２Ｍ ＨＣｌで処理してｐＨ３としたところ、沈殿が生じた。固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、恒量となるまで乾燥して、所望の生成物を得た（０．０５０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例１６２Ｃの生成物（０．０７５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の１０％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）溶液を２時間還流させ、冷却し、１２Ｍ ＨＣｌで処理してｐＨ３としたところ、沈殿が生じた。固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、恒量となるまで乾燥して、所望の生成物を得た（０．０５０ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６４
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６４Ａ
２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチル−ブチルアミンに代えてフェネチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．９８ｇ、７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６４Ａ
２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ニコチン酸エチル
２−エチル−ブチルアミンに代えてフェネチルアミンを用いて、実施例３Ａの手順に従って標題化合物を製造した（１．９８ｇ、７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６４Ｂ
１−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて１６４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５３ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて１６４Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．５３ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６４Ｃ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１６４Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．１３２ｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１６５
１−ブチル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５Ｂの生成物に代えて実施例１Ｄの生成物を用いて、実施例１６１の手順に従って標題化合物を製造した。
１−ブチル−４−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１５Ｂの生成物に代えて実施例１Ｄの生成物を用いて、実施例１６１の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例１６６
４−アミノ−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６５の生成物（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（２Ｍメタノール溶液２ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を封管中にて１００℃で２時間攪拌し、放冷して室温とした。得られた固体を濾過によって回収し、メタノール（２ｍＬ）で洗浄して、標題化合物を褐色固体として得た（０．０１９ｇ、２０％）。
４−アミノ−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６５の生成物（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（２Ｍメタノール溶液２ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を封管中にて１００℃で２時間攪拌し、放冷して室温とした。得られた固体を濾過によって回収し、メタノール（２ｍＬ）で洗浄して、標題化合物を褐色固体として得た（０．０１９ｇ、２０％）。
実施例１６７
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（メチルアミノ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてメチルアミン（２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０２３ｇ、２３％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（メチルアミノ）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてメチルアミン（２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０２３ｇ、２３％）。
実施例１６８
１−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてジメチルアミン（２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０１５ｇ、１５％）。
１−ブチル−４−（ジメチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてジメチルアミン（２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０１５ｇ、１５％）。
実施例１６９
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドラジノ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてヒドラジンを用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０２６ｇ、２６％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドラジノ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてヒドラジンを用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を褐色固体として得た（０．０２６ｇ、２６％）。
実施例１７０
４−アジド−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６５の生成物（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（０．０３７ｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液を８０℃で１．５時間攪拌し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。粗残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／水（１％トリフルオロ酢酸含有）を溶離液とするＣ８ ＨＰＬＣカラムによって精製して、標題化合物を得た（０．０２５ｇ、カラム精製後２６％）。
４−アジド−１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１６５の生成物（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（０．０３７ｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液を８０℃で１．５時間攪拌し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。粗残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／水（１％トリフルオロ酢酸含有）を溶離液とするＣ８ ＨＰＬＣカラムによって精製して、標題化合物を得た（０．０２５ｇ、カラム精製後２６％）。
実施例１７１
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてエタノールアミン（０．２５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および脱水メタノール（２ｍＬ）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を製造した（０．０２ｇ、１９％）。
１−ブチル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
アンモニア（２Ｍメタノール溶液）に代えてエタノールアミン（０．２５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および脱水メタノール（２ｍＬ）を用いて、実施例１６６の手順に従って標題化合物を製造した（０．０２ｇ、１９％）。
実施例１７２
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７２Ａ
２−（ヒドロキシアミノ）安息香酸エチル
文献（Entwistle and Gilkerson, Tetrahedron, 34, 1978, 213-215）の手順に従って、２−ニトロ安息香酸エチルから標題化合物が製造される。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７２Ａ
２−（ヒドロキシアミノ）安息香酸エチル
文献（Entwistle and Gilkerson, Tetrahedron, 34, 1978, 213-215）の手順に従って、２−ニトロ安息香酸エチルから標題化合物が製造される。
実施例１７２Ｂ
２−（プロポキシアミノ）安息香酸エチル
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１７２Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてｎ−プロピルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
２−（プロポキシアミノ）安息香酸エチル
実施例１Ａの生成物に代えて実施例１７２Ａの生成物を用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてｎ−プロピルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７２Ｃ
２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（プロポキシ）アミノ］安息香酸エチル
実施例１５７Ａの生成物に代えて実施例１７２Ｂの生成物を用いて、実施例１５７Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（プロポキシ）アミノ］安息香酸エチル
実施例１５７Ａの生成物に代えて実施例１７２Ｂの生成物を用いて、実施例１５７Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７２Ｄ
４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−プロポキシ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５７Ｂの生成物に代えて実施例１７２Ｃの生成物を用いて、実施例１５７Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−プロポキシ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例１５７Ｂの生成物に代えて実施例１７２Ｃの生成物を用いて、実施例１５７Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７２Ｅ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−プロポキシ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１７２Ｄの生成物を用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−プロポキシ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例１７２Ｄの生成物を用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７２Ｆ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７２Ｅの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩が製造される。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−プロポキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７２Ｅの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩が製造される。
実施例１７３
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−７，７ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（３ａＨ）−オン
実施例１７３Ａ
２−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
シアノ酢酸メチル（１．１８ｍＬ、１３．２８ｍｍｏｌ）および硫化ナトリウム・１０水和物（３．２０ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液を０℃で、１−アセトキシ−３−クロロアセトン（２．０ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）で処理した。冷却浴を外し、トリエチルアミン（１．８６ｍＬ、１３．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で２０時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（１．２５ｇ、５１％）。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−７，７ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（３ａＨ）−オン
実施例１７３Ａ
２−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
シアノ酢酸メチル（１．１８ｍＬ、１３．２８ｍｍｏｌ）および硫化ナトリウム・１０水和物（３．２０ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液を０℃で、１−アセトキシ−３−クロロアセトン（２．０ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）で処理した。冷却浴を外し、トリエチルアミン（１．８６ｍＬ、１３．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で２０時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（１．２５ｇ、５１％）。
実施例１７３Ｂ
２−アミノ−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例１７３Ａの生成物（１．２５ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７１ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル（０．８５ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で１時間攪拌後、溶液を水に投入し、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．８７ｇ、７８％）。
２−アミノ−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例１７３Ａの生成物（１．２５ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７１ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル（０．８５ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で１時間攪拌後、溶液を水に投入し、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．８７ｇ、７８％）。
実施例１７３Ｃ
２−（ベンジルアミノ）−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例１７３Ｂの生成物（０．３６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１８５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を、４５℃で２４時間にわたりベンジルブロマイド（０．１６ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を濃縮し、塩化メチレンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１７ｇ、３６％）。
２−（ベンジルアミノ）−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例１７３Ｂの生成物（０．３６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．１８５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を、４５℃で２４時間にわたりベンジルブロマイド（０．１６ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を濃縮し、塩化メチレンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１７ｇ、３６％）。
実施例１７３Ｄ
１−ベンジル−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１７３Ｃの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１５ｇ、８３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
１−ベンジル−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１７３Ｃの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１５ｇ、８３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７３Ｅ
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−７，７Ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（３ＡＨ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７３Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１３ｇ、８％）。
７−ベンジル−５−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−７，７Ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（３ＡＨ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７３Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．０１３ｇ、８％）。
実施例１７４
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７４Ａ
３−アミノ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
文献（Hansen, J. and coworkers, J. of Medicinal Chemistry 2002, 45, 4171-4187）の手順に従って、標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７４Ａ
３−アミノ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
文献（Hansen, J. and coworkers, J. of Medicinal Chemistry 2002, 45, 4171-4187）の手順に従って、標題化合物が製造される。
実施例１７４Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−５−クロロチエン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例１７４Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−５−クロロチエン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例１７４Ａの生成物を用い、２−アミノ−５−ブロモベンゼンスルホンアミドに代えて３−アミノ−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７４Ｃ
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７４Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７４Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７５
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７５Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−５−クロロチエン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例１７４Ａの生成物を用い、実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７５Ｂ
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１７５Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−５−クロロチエン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例１７４Ａの生成物を用い、実施例８４Ｂの生成物に代えて実施例９９Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７５Ｂ
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例１７５Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７６
３−［５−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９７の生成物（９１．６ｍｇ、０．２００２ｍｍｏｌ）およびラネー−ニッケル（０．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（９２ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ）中混合物を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）Ｈ２圧にて５０℃で２日間水素化し、２４時間後には追加のラネー−ニッケル（０．９４ｇ）を加えた。反応液を冷却して室温とし、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮して緑様−黄色固体を得た。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１１ｍｇ、１２％）。
３−［５−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９７の生成物（９１．６ｍｇ、０．２００２ｍｍｏｌ）およびラネー−ニッケル（０．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（９２ｍＬ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ）中混合物を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）Ｈ２圧にて５０℃で２日間水素化し、２４時間後には追加のラネー−ニッケル（０．９４ｇ）を加えた。反応液を冷却して室温とし、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮して緑様−黄色固体を得た。残留物を、流量７０ｍＬ／分で１２分間かけての（１５分の溶離時間）１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１１ｍｇ、１２％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１７７
８−ベンジル−３−クロロ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１７７Ａ
３−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリダジン−４−カルボン酸
２，５−ジクロロ−ピリジジン−３−カルボキシレート（０．４０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）溶液を、９０℃で８時間にわたりトリエチルアミン（０．７２ｍＬ、５．２０ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．２３ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）と反応させた。溶液を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．２５７ｇ、４７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ＋）＋。
８−ベンジル−３−クロロ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１７７Ａ
３−（ベンジルアミノ）−６−クロロピリダジン−４−カルボン酸
２，５−ジクロロ−ピリジジン−３−カルボキシレート（０．４０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）溶液を、９０℃で８時間にわたりトリエチルアミン（０．７２ｍＬ、５．２０ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．２３ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）と反応させた。溶液を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（０．２５７ｇ、４７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ＋）＋。
実施例１７７Ｂ
８−ベンジル−３−クロロ−５Ｈ−ピリダジノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−５，７（８Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物に代えて実施例１７７Ａの生成物を用いて、実施例１０８Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
８−ベンジル−３−クロロ−５Ｈ−ピリダジノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−５，７（８Ｈ）−ジオン
実施例１０８Ｂの生成物に代えて実施例１７７Ａの生成物を用いて、実施例１０８Ｃの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７７Ｃ
８−ベンジル−３−クロロ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
８−ベンジル−３−クロロ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１７７Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１７８
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−３−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１７７の生成物を、高温でメタンチオールのトルエン溶液と反応させる。反応液を濃縮して標題化合物を得る。
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−３−（メチルチオ）ピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１７７の生成物を、高温でメタンチオールのトルエン溶液と反応させる。反応液を濃縮して標題化合物を得る。
実施例１７９
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物に代えて実施例１７８の生成物を用いて、実施例１０９の手順によって標題化合物を製造する。
８−ベンジル−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−５−ヒドロキシピリド［２，３−ｃ］ピリダジン−７（８Ｈ）−オン
実施例１０８Ｄの生成物に代えて実施例１７８の生成物を用いて、実施例１０９の手順によって標題化合物を製造する。
実施例１８０
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１８０Ａ
４−（ベンジルアミノ）ニコチン酸メチル
文献（Winn, et. al., J. Med. Chem., 36, 1993, 2676-2688）の手順に従って、３−カルボメトキシ−４−クロロピリジンおよびベンジルアミンから標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１８０Ａ
４−（ベンジルアミノ）ニコチン酸メチル
文献（Winn, et. al., J. Med. Chem., 36, 1993, 2676-2688）の手順に従って、３−カルボメトキシ−４−クロロピリジンおよびベンジルアミンから標題化合物が製造される。
実施例１８０Ｂ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１８０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例３Ａの生成物に代えて実施例１８０Ａの生成物を用いて、実施例３Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１８０Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１８１
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８１Ａ
２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの手順に従って、３−アミノイソニコチン酸から標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８１Ａ
２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１１０Ａの手順に従って、３−アミノイソニコチン酸から標題化合物が製造される。
実施例１８１Ｂ
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
それぞれ、実施例１Ａの生成物に代えて実施例１８１Ａの生成物を用い、ＤＭＡに代えてＤＭＦを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
１−ベンジル−２Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
それぞれ、実施例１Ａの生成物に代えて実施例１８１Ａの生成物を用い、ＤＭＡに代えてＤＭＦを用い、ｎ−ブチルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いて、実施例１Ｂの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１８１Ｃ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８１Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１８１Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物が製造される。
実施例１８２
１−（ベンジルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１６２の生成物（０．１３３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．０２ｇ、触媒量）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中スラリーを、１気圧の水素下に４時間水素化し、セライトで濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＤＭＳＯ１ｍＬ／ＭｅＯＨ５ｍＬ中で１５分間スラリーとし、固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．０８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（ベンジルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１６２の生成物（０．１３３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．０２ｇ、触媒量）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中スラリーを、１気圧の水素下に４時間水素化し、セライトで濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＤＭＳＯ１ｍＬ／ＭｅＯＨ５ｍＬ中で１５分間スラリーとし、固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．０８ｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８３Ａ
２−アミノ−５−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Journal of the Chemical Society, Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用いて、標題化合物を４−メトキシアニリンから製造した。
２−アミノ−５−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Journal of the Chemical Society, Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用いて、標題化合物を４−メトキシアニリンから製造した。
実施例１８３Ｂ
（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例１８３Ａの生成物（０．５３４ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（８ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、エチルマロニルクロライド（０．３９ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を２５℃で６時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた褐色固体を塩化メチレン／メタノールから再結晶して、ピンク固体を得た（４２０ｍｇ）。固体を無水炭酸ナトリウム（７００ｍｇ、６．６５ｍｍｏｌ）の脱水エタノール（１５ｍＬ）溶液で処理し、７時間加熱還流した。固体を濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（４２０ｍｇ、２段階の総収率５０％）。
（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例１８３Ａの生成物（０．５３４ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（８ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、エチルマロニルクロライド（０．３９ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を２５℃で６時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた褐色固体を塩化メチレン／メタノールから再結晶して、ピンク固体を得た（４２０ｍｇ）。固体を無水炭酸ナトリウム（７００ｍｇ、６．６５ｍｍｏｌ）の脱水エタノール（１５ｍＬ）溶液で処理し、７時間加熱還流した。固体を濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（４２０ｍｇ、２段階の総収率５０％）。
実施例１８３Ｃ
４−ヒドロキシ−３−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂの生成物（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１２Ａの生成物（０．３７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１６ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、水素化ナトリウム（９５％、０．１６２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流し、冷却して０℃とし、氷酢酸（３ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を２時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、氷水（１５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、ジオキサン／水から再結晶して、標題化合物を得た（５６６ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂの生成物（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例１２Ａの生成物（０．３７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１６ｍＬ）溶液に窒素下にて０℃で、水素化ナトリウム（９５％、０．１６２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間加熱還流し、冷却して０℃とし、氷酢酸（３ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を２時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、氷水（１５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、ジオキサン／水から再結晶して、標題化合物を得た（５６６ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８４
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｃの生成物（０．０２７ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を、２５℃で１８時間にわたり三臭化ホウ素（１．０Ｍ、０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液と反応させた。メタノールで反応停止し、２５℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮して、標題化合物を固体として得た（２０．４ｍｇ、７８％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｃの生成物（０．０２７ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を、２５℃で１８時間にわたり三臭化ホウ素（１．０Ｍ、０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液と反応させた。メタノールで反応停止し、２５℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮して、標題化合物を固体として得た（２０．４ｍｇ、７８％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
実施例１８５
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトニトリル
実施例１８４の生成物（０．０５０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で３０時間にわたり２−ブロモアセトニトリル（１４μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサンおよび塩化メチレンで磨砕して、標題化合物を淡黄色固体として得た（１６．８ｍｇ、３０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトニトリル
実施例１８４の生成物（０．０５０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で３０時間にわたり２−ブロモアセトニトリル（１４μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサンおよび塩化メチレンで磨砕して、標題化合物を淡黄色固体として得た（１６．８ｍｇ、３０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８６
３−（１，１−ジオキシド−７−プロポキシ−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（０．０３０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり１−ブロモプロパン（０．０２５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、塩化メチレン：ヘキサンから再結晶して標題化合物を得た（１４ｍｇ、４３％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−７−プロポキシ−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（０．０３０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり１−ブロモプロパン（０．０２５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、塩化メチレン：ヘキサンから再結晶して標題化合物を得た（１４ｍｇ、４３％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８７
４−ヒドロキシ−３−［７−（メトキシメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたりブロモ（メトキシ）メタン（０．０２１ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。
４−ヒドロキシ−３−［７−（メトキシメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたりブロモ（メトキシ）メタン（０．０２１ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８８
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−｛７−［（２−メチルプロプ−２−エンイル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたり３−ブロモ−２−メチルプロプ−１−エン（８μＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、塩化メチレン：ヘキサンから再結晶して標題化合物を得た（１７．４ｍｇ、５０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−｛７−［（２−メチルプロプ−２−エンイル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたり３−ブロモ−２−メチルプロプ−１−エン（８μＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、塩化メチレン：ヘキサンから再結晶して標題化合物を得た（１７．４ｍｇ、５０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１８９
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたりブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、５３％）
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたりブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、５３％）
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９０
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で４８時間にわたり２−ブロモアセトアミド（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を塩化メチレン：ヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で４８時間にわたり２−ブロモアセトアミド（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を塩化メチレン：ヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９１
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり（ブロモメチル）ベンゼン（０．０１３８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た（１３ｍｇ、３６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり（ブロモメチル）ベンゼン（０．０１３８ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た（１３ｍｇ、３６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９２
３−［１，１−ジオキシド−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で７２時間にわたり１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、５％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。水酸化ナトリウムに代えて水酸化カリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のカリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で７２時間にわたり１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、５％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。水酸化ナトリウムに代えて水酸化カリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のカリウム塩を製造した。
実施例１９３
３−［１，１−ジオキシド−７−（２−オキソ−２−フェニルエトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり２−ブロモ−１−フェニルエタノン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、０．２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−７−（２−オキソ−２−フェニルエトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり２−ブロモ−１−フェニルエタノン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、０．２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９４
３−［７−（アリルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり３−ヨードプロプ−１−エン（０．００７ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た。
３−［７−（アリルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり３−ヨードプロプ−１−エン（０．００７ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサンで磨砕して、標題化合物を得た。
実施例１９５
４−ヒドロキシ−３−（７−イソブトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．０３４ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサン：塩化メチレンから再結晶して、標題化合物を得た（１０．５ｍｇ、３１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（７−イソブトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．０３４ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサン：塩化メチレンから再結晶して、標題化合物を得た（１０．５ｍｇ、３１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９６
４−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンニトリル
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり４−ブロモブタンニトリル（０．０１５４ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサン：塩化メチレンで再結晶して、標題化合物を得た（２１．８ｍｇ、６２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンニトリル
実施例１８４の生成物（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、２５℃で９６時間にわたり４−ブロモブタンニトリル（０．０１５４ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、濃酢酸でｐＨ５の酸性とした。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をヘキサン：塩化メチレンで再結晶して、標題化合物を得た（２１．８ｍｇ、６２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９７
（｛３−［１−（３−メチルブチル）−４−オキシド−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ）アセテート
実施例１８９の生成物（１５ｍｇ、０，０２８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）および塩化メチレン（０．２ｍＬ）混合液中溶液を、２５℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して黄色固体を得て、それを酢酸エチルと水との間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２の酸性とし、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物白色固体としてを得た（８ｍｇ、６２％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順に従って２ナトリウム塩を製造した。
（｛３−［１−（３−メチルブチル）−４−オキシド−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ）アセテート
実施例１８９の生成物（１５ｍｇ、０，０２８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）および塩化メチレン（０．２ｍＬ）混合液中溶液を、２５℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して黄色固体を得て、それを酢酸エチルと水との間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２の酸性とし、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物白色固体としてを得た（８ｍｇ、６２％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順に従って２ナトリウム塩を製造した。
実施例１９８
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８５の生成物（２１．８ｍｇ、６２％）の脱水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液をＬｉＢＨ４（１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌し、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。スラリーを濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を黄色固体として得た（１０．１ｍｇ、９７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８５の生成物（２１．８ｍｇ、６２％）の脱水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液をＬｉＢＨ４（１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌し、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。スラリーを濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を黄色固体として得た（１０．１ｍｇ、９７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１９９
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例１９７（４．７ｍｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、メチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ、１０μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中混合物を、２５℃で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、で脱水し無水硫酸マグネシウム．脱水剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を淡黄色固体として得た（４ｍｇ、８３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
実施例１９７（４．７ｍｇ、０．００９７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、メチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ、１０μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中混合物を、２５℃で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、で脱水し無水硫酸マグネシウム．脱水剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を淡黄色固体として得た（４ｍｇ、８３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２００
酢酸３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル
実施例１８４（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（８μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１ｍＬ）中混合物を、２５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸でｐＨ５の酸性とし、分配した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を白色固体として得た（２９．５ｍｇ、８９％）。
酢酸３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル
実施例１８４（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（８μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１ｍＬ）中混合物を、２５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸でｐＨ５の酸性とし、分配した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を白色固体として得た（２９．５ｍｇ、８９％）。
実施例２０１
３−［１，１−ジオキシド−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）中において１１０℃でマイクロ波リアクター中にて２時間にわたり２−ブロモピリジン（２．４μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および金属銅（４０ｍｇ）と反応させた。混合物を冷却して２５℃とし、水（２０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄褐色固体を得た。その固体を、最初に塩化メチレン、次に１％メタノール／塩化メチレンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を明褐色固体として得た（５ｍｇ、４２％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）中において１１０℃でマイクロ波リアクター中にて２時間にわたり２−ブロモピリジン（２．４μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および金属銅（４０ｍｇ）と反応させた。混合物を冷却して２５℃とし、水（２０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄褐色固体を得た。その固体を、最初に塩化メチレン、次に１％メタノール／塩化メチレンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を明褐色固体として得た（５ｍｇ、４２％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０２
３−［１，１−ジオキシド−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応装置中にて１１０℃で１時間にわたり、ジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）中で２−ブロモピリミジン（４．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１ｍｇ）と反応させた。混合物を冷却して２５℃とし、水（２０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄褐色固体を得た。その固体を、最初に塩化メチレン、次に２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を白色固体として得た（６ｍｇ、５１％）。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応装置中にて１１０℃で１時間にわたり、ジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）中で２−ブロモピリミジン（４．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１ｍｇ）と反応させた。混合物を冷却して２５℃とし、水（２０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄褐色固体を得た。その固体を、最初に塩化メチレン、次に２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を白色固体として得た（６ｍｇ、５１％）。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０３
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
２−ブロモアセトニトリルに代えて２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、実施例１８５の手順に従って標題化合物を製造した。その化合物を、メタノールでの磨砕によって精製した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
２−ブロモアセトニトリルに代えて２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、実施例１８５の手順に従って標題化合物を製造した。その化合物を、メタノールでの磨砕によって精製した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０４
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（７−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ｂの生成物（０．２２９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を０℃で、濃硫酸（１．５ｍＬ）中で０℃にて３０分間攪拌しながら、硝酸アンモニウム（０．０５８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を砕いた氷に投入し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９に調節した。得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、８１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（７−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ｂの生成物（０．２２９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を０℃で、濃硫酸（１．５ｍＬ）中で０℃にて３０分間攪拌しながら、硝酸アンモニウム（０．０５８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を砕いた氷に投入し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９に調節した。得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、８１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０５ＲＺ
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０４の生成物（０．１９８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．１２１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．０３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（３：３：１、７ｍＬ）中混合物を、９時間還流攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、鉄を濾過によって除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（０．１２１ｇ、６６％）。
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０４の生成物（０．１９８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．１２１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（０．０３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（３：３：１、７ｍＬ）中混合物を、９時間還流攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、鉄を濾過によって除去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（０．１２１ｇ、６６％）。
実施例２０６
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）アセトニトリル
実施例２０５からの生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液に、ブロモアセトニトリル（２．５μＬ、０．０３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃マイクロ波リアクター中にて１時間にわたり１００℃で加熱しながら、混合物を攪拌した。冷却して２５℃とした後、橙赤色溶液を水で希釈し、水層のｐＨを酢酸でｐＨ５に調節した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（６．０ｍｇ、５５％）。
（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）アセトニトリル
実施例２０５からの生成物（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液に、ブロモアセトニトリル（２．５μＬ、０．０３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。１００℃マイクロ波リアクター中にて１時間にわたり１００℃で加熱しながら、混合物を攪拌した。冷却して２５℃とした後、橙赤色溶液を水で希釈し、水層のｐＨを酢酸でｐＨ５に調節した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（６．０ｍｇ、５５％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２０７
７−ヒドロキシ−６−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１８３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って、ナトリウム塩を製造した。
７−ヒドロキシ−６−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１８３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って、ナトリウム塩を製造した。
実施例２０８
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−６−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１８３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従ってナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−６−（７−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例１８３Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従ってナトリウム塩を製造した。
実施例２０９Ａ
２−アミノ−６−メトキシ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
文献（JCS Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用い、３−メトキシ−６−メチル−アニリンから標題化合物を製造した。
２−アミノ−６−メトキシ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
文献（JCS Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用い、３−メトキシ−６−メチル−アニリンから標題化合物を製造した。
実施例２０９Ｂ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−メトキシ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例２０９Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２２ｇ、１００％）。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−３−メトキシ−６−メチルフェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ａの生成物に代えて実施例２０９Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．２２ｇ、１００％）。
実施例２０９Ｃ
１−ベンジル−３−（８−メトキシ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えてを実施例２０９Ｂの生成物用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。溶液を６Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で酸性とし、濾過し、固体をメタノール（１０ｍＬ）で洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（０．１２ｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７７（Ｍ−Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（８−メトキシ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えてを実施例２０９Ｂの生成物用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。溶液を６Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で酸性とし、濾過し、固体をメタノール（１０ｍＬ）で洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（０．１２ｇ、収率５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７７（Ｍ−Ｈ）＋。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１０
１−ベンジル−３−（８−ヒドロキシ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０９Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液）（８４０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍＬ）中混合物を、７０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、水（１０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬ）。得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（０．０１９ｇ、収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６３（Ｍ−Ｈ）＋。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（８−ヒドロキシ−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０９Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液）（８４０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍＬ）中混合物を、７０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、水（１０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬ）。得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（０．０１９ｇ、収率９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６３（Ｍ−Ｈ）＋。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
実施例２１１
｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−８−イル］オキシ｝アセトニトリル
実施例２１０の生成物（２３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ブロモアセトニトリル（１４μＬ、０．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中混合物を、２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた油状物を、酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．００３ｇ、収率１２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５００（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−５−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−８−イル］オキシ｝アセトニトリル
実施例２１０の生成物（２３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ブロモアセトニトリル（１４μＬ、０．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中混合物を、２５℃で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた油状物を、酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．００３ｇ、収率１２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５００（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１２Ａ
２−アミノ−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Journal of Chemical Society, Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用いて、２−メトキシアニリンから標題化合物を製造した。
２−アミノ−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Journal of Chemical Society, Perkin 1, 1979, 1043）に記載の手順を用いて、２−メトキシアニリンから標題化合物を製造した。
実施例２１２Ｂ
（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２１２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。．ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１２Ｃ
（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２１２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。．ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１２Ｃ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した（１８７ｍｇ、４１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した（１８７ｍｇ、４１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１３
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｃの生成物を用いて、実施例１８４に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８３Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｃの生成物を用いて、実施例１８４に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４７（Ｍ−Ｈ）−。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
実施例２１４Ａ
｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−イル］オキシ｝アセトニトリル
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用いて、実施例１８５に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−イル］オキシ｝アセトニトリル
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用いて、実施例１８５に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２１４Ｂ
３−［５−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８５の生成物に代えて実施例２１４Ａの生成物を用いて、実施例１９８に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［５−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８５の生成物に代えて実施例２１４Ａの生成物を用いて、実施例１９８に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１５
２−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用いて、実施例１９０に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５−イル］オキシ｝アセトアミド
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用いて、実施例１９０に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１６
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（４−ニトロベンジル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用い、２−ブロモアセトニトリルに代えてパラ−ニトロベンジルブロマイドを用いて、実施例１８５に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５８２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛５−［（４−ニトロベンジル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１８４の生成物に代えて実施例２１３の生成物を用い、２−ブロモアセトニトリルに代えてパラ−ニトロベンジルブロマイドを用いて、実施例１８５に記載の手順に従って標題化合物を製造した。（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５８２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１７Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えてを１−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えてを１−ベンジル−６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２１７Ｂ
１−ベンジル−６−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例２１７Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−６−クロロ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えて実施例２１７Ａの生成物を用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１８Ａ
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて１−ベンジル−６−フェニル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
Ｎ−［２−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド
実施例８４Ｂの生成物に代えて１−ベンジル−６−フェニル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを用い、実施例８４Ａの生成物に代えて２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例８４Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２１８Ｂ
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えてを実施例２１８Ａの生成物用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８４Ｃの生成物に代えてを実施例２１８Ａの生成物用いて、実施例８４Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２１９Ａ
２−アミノ−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
２−アミノ−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２１９Ｂ
（６−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（６−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２１９Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１９Ｃ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１９Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２０Ａ
Ｎ−［３−アミノ−４−（アミノスルホニル）フェニル］アセトアミド
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
Ｎ−［３−アミノ−４−（アミノスルホニル）フェニル］アセトアミド
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２２０Ｂ
［６−（アセチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２２０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
［６−（アセチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２２０Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２０Ｃ
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−６−イル］アセトアミド
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−６−イル］アセトアミド
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２２０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２１
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２１９Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、２０当量）の１，２ジクロロエタン（５ｍＬ）中混合物を、２８時間還流攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、テトラヒドロフランおよび１Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈し、２時間還流させた。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（１１．３ｍｇ）。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例２１９Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および三臭化ホウ素（１．０Ｍ塩化メチレン溶液、２０当量）の１，２ジクロロエタン（５ｍＬ）中混合物を、２８時間還流攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、テトラヒドロフランおよび１Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈し、２時間還流させた。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（１１．３ｍｇ）。２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
実施例２２２Ａ
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って、２−アミノ−６−メチルベンゼンスルホンアミド標題化合物を製造した。
文献（Topliss et al, J. Med. Chem. 6, 1963, 122）に記載の手順に従って、２−アミノ−６−メチルベンゼンスルホンアミド標題化合物を製造した。
実施例２２２Ｂ
（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２２２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
２−アミノベンゼンスルホンアミドに代えて実施例２２２Ａの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２２２Ｃ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２２２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した（３５．８ｍｇ、１０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２２２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した（３５．８ｍｇ、１０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２３
４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２４
７−ヒドロキシ−６−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
７−ヒドロキシ−６−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−（３−メチルブチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１２５Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄに記載の手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２５
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−６−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ベンジル−７−ヒドロキシ−６−（５−メトキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１１０Ｂの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例２１２Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２６Ａ
２−［２−ベンジリデンヒドラジノ］安息香酸メチル
２−（Ｎ′−ベンジリデン−ヒドラジノ）−安息香酸（５．０ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフランおよびメタノール（５０ｍＬ）溶液を、０℃で１時間にわたりトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（２．０Ｍ、１２ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）と反応させ、次に２５℃で４８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を固体として得た（６．００ｇ、１００％）。
２−［２−ベンジリデンヒドラジノ］安息香酸メチル
２−（Ｎ′−ベンジリデン−ヒドラジノ）−安息香酸（５．０ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフランおよびメタノール（５０ｍＬ）溶液を、０℃で１時間にわたりトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（２．０Ｍ、１２ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）と反応させ、次に２５℃で４８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を固体として得た（６．００ｇ、１００％）。
実施例２２６Ｂ
２−［２−ベンジリデン−１−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル
実施例２２６Ａの生成物（５．２９ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を、還流下に４時間にわたりクロロマロン酸エチル（２．６８ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルおよびヘキサン（３：１）で磨砕して、標題化合物を得た（５．１７ｇ、７０％）。
２−［２−ベンジリデン−１−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル
実施例２２６Ａの生成物（５．２９ｇ、２０．８１ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を、還流下に４時間にわたりクロロマロン酸エチル（２．６８ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルおよびヘキサン（３：１）で磨砕して、標題化合物を得た（５．１７ｇ、７０％）。
実施例２２６Ｃ
４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［フェニルメチレン］アミノ｝−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例２２６Ｂの生成物（５．１７ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液をナトリウム（エタノール中２１重量％、５．５０ｍＬ、１４．６０ｍｍｏｌ）と２５℃で反応させ、５０℃で１時間加熱した。冷却して２５℃とした後、反応混合物を水に投入し、１Ｍ塩酸でｐＨ４の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（４．５１ｇ、９６％）。
４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−｛［フェニルメチレン］アミノ｝−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸エチル
実施例２２６Ｂの生成物（５．１７ｇ、１４．５９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液をナトリウム（エタノール中２１重量％、５．５０ｍＬ、１４．６０ｍｍｏｌ）と２５℃で反応させ、５０℃で１時間加熱した。冷却して２５℃とした後、反応混合物を水に投入し、１Ｍ塩酸でｐＨ４の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（４．５１ｇ、９６％）。
７６７０８７実施例２２６ＤＰＫＤ
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｃの生成物（４．５１ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）を、トルエン（６５ｍＬ）中にて還流下で６時間にわたり２−アミノベンゼンスルホンアミド（２．４１ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）と反応させた。冷却して２５℃とした後、固体（５．５２ｇ）を濾過によって回収し、さらに１０％水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）と１３０℃で８時間反応させた。冷却して２５℃とした後、反応液を氷に投入し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって単離し、乾燥させて、標題化合物を得た（３．５０ｇ、７１％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−アミノ−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｃの生成物（４．５１ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）を、トルエン（６５ｍＬ）中にて還流下で６時間にわたり２−アミノベンゼンスルホンアミド（２．４１ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）と反応させた。冷却して２５℃とした後、固体（５．５２ｇ）を濾過によって回収し、さらに１０％水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）と１３０℃で８時間反応させた。冷却して２５℃とした後、反応液を氷に投入し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって単離し、乾燥させて、標題化合物を得た（３．５０ｇ、７１％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２７Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−プロピルブチリデン）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で４−ヘプタノン（０．６３ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を固体として得た（０．０３２ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５３（Ｍ−Ｈ）−。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−プロピルブチリデン）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で４−ヘプタノン（０．６３ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を固体として得た（０．０３２ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例２２７Ｂ
１−（１−プロピル−ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２７Ａの生成物（０．０３２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、シリカゲル約０．５ｇに吸着させ、溶媒留去した。粗生成物およびシリカの塩化メチレン中スラリーをオールテク（Alltech）のセプパック（Sep-pack）に乗せ、塩化メチレンで溶離した。生成物を含有する分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０１３ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（１−プロピル−ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２７Ａの生成物（０．０３２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、シリカゲル約０．５ｇに吸着させ、溶媒留去した。粗生成物およびシリカの塩化メチレン中スラリーをオールテク（Alltech）のセプパック（Sep-pack）に乗せ、塩化メチレンで溶離した。生成物を含有する分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０１３ｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４５３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２８Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１７８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクターでＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチルプロパナール（０．９ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１７８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクターでＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチルプロパナール（０．９ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２２８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２８Ａの生成物（０．１３２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０２６ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１２ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させてた。粗生成物を１：１酢酸エチル：ヘキサン（１０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２８Ａの生成物（０．１３２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０２６ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２４ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１２ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させてた。粗生成物を１：１酢酸エチル：ヘキサン（１０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２２９Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピリデン）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１７８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクターにおいてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）中でペンタン−３−オン（０．５３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピリデン）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１７８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクターにおいてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）中でペンタン−３−オン（０．５３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２２９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン２（１Ｈ）−オン
実施例２２９Ａの生成物（０．１２２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（０．０２３ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２１５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（１−エチルプロピル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン２（１Ｈ）−オン
実施例２２９Ａの生成物（０．１２２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（０．０２３ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２１５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３０Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［ペンチリデンアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタナール（０．０１５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［ペンチリデンアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタナール（０．０１５ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３０Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（ペンチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０３Ａの生成物（０．０３４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（０．００６４ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（ペンチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２０３Ａの生成物（０．０３４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（０．００６４ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３１Ａ
１−（シクロヘキシリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１５５ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でシクロヘキサノン（２０モル当量）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、標題化合物を得た。
１−（シクロヘキシリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１５５ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でシクロヘキサノン（２０モル当量）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、標題化合物を得た。
実施例２３１Ｂ
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２．４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３１Ａの生成物（０．０８７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロヘキシルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２．４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３１Ａの生成物（０．０８７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３２Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１１９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボアルデヒド（５モル当量）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．１１９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボアルデヒド（５モル当量）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３２Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３２Ａの生成物（０．０９７ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０１６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、水：アセトニトリル９０：１０から０：１００を溶離液とするＣ−１８逆相カラムでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３２Ａの生成物（０．０９７ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０１６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、水：アセトニトリル９０：１０から０：１００を溶離液とするＣ−１８逆相カラムでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３３Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−メチルエチリデン）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２５℃で２５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でアセトン（０．３４ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１−メチルエチリデン）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２５℃で２５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でアセトン（０．３４ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して標題化合物を得た。
実施例２３３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソプロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３３Ａの生成物（０．０４４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソプロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３３Ａの生成物（０．０４４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３４Ａ
１−（シクロブチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５０ｍＬ）中でシクロブタノン（０．５０ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−（シクロブチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５０ｍＬ）中でシクロブタノン（０．５０ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３４Ｂ
１−（シクロブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３４Ａの生成物（０．０３２ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０２５ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３４Ａの生成物（０．０３２ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０２５ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３５Ａ
１−（シクロペンチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５０ｍＬ）中でシクロペンタノン（０．１９５ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−（シクロペンチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５０ｍＬ）中でシクロペンタノン（０．１９５ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３５Ｂ
１−（シクロペンチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３５Ａの生成物（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６０ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロペンチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３５Ａの生成物（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６０ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３６Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルシクロペンタノン（０．５０ｍＬ、５．０９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルシクロペンタノン（０．５０ｍＬ、５．０９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３６Ａの生成物（０．０６８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１００ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルシクロペンチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３６Ａの生成物（０．０６８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１００ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３７Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．２１５ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イリデンアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．２１５ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３７Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３７Ａの生成物（０．０８２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１４０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３７Ａの生成物（０．０８２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１４０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３８Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［１−エチルブチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、封管中にて１４０℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でヘキサン−３−オン（０．５５ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［１−エチルブチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、封管中にて１４０℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でヘキサン−３−オン（０．５５ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［１−エチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３８Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［１−エチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３８Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２３９Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキサノン０．２７５ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキサノン０．２７５ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２３９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３９Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２３９Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４０Ａ
２−（２−シクロヘプチリデンヒドラジノ）安息香酸
ベンズアルデヒドに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例１６２Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
２−（２−シクロヘプチリデンヒドラジノ）安息香酸
ベンズアルデヒドに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例１６２Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２４０Ｂ
１−（シクロヘプチリデンアミノ）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１６２Ａの生成物に代えて実施例２４０Ａの生成物を用いて、実施例１６２Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
１−（シクロヘプチリデンアミノ）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
実施例１６２Ａの生成物に代えて実施例２４０Ａの生成物を用いて、実施例１６２Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２４０Ｃ
１−（シクロヘプチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２４０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
１−（シクロヘプチリデンアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例２４０Ｂの生成物を用いて、実施例１Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例２４０Ｄ
１−（シクロヘプチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４０Ｃの生成物（０．０９９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）（０．０９９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（シクロヘプチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４０Ｃの生成物（０．０９９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）（０．０９９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４１Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−エチルシクロペンタノン（０．３８０ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−エチルシクロペンタノン（０．３８０ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４１Ａの生成物（０．０３１ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−エチルシクロペンチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４１Ａの生成物（０．０３１ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４２Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で２−メチルヘキサン−３−オン（０．６２０ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で２−メチルヘキサン−３−オン（０．６２０ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４２Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４２Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して塩化メチレン、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−イソプロピルブチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４２Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８５ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して塩化メチレン、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４３Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で１−フェニルエタノン（０．４９ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で１−フェニルエタノン（０．４９ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４３Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４３Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４４Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５０ｍＬ）中で１−チエン−３−イルエタノン（０．１４ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５０ｍＬ）中で１−チエン−３−イルエタノン（０．１４ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４４Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４４Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０９０ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１−チエン−３−イルエチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４４Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０９０ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４５Ａ
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３，５−ジメチルシクロヘキサノン（０．５７ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３，５−ジメチルシクロヘキサノン（０．５７ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４５Ｂ
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４５Ａの生成物（０．０６４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１００ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−｛［３，５−ジメチルシクロヘキシル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４５Ａの生成物（０．０６４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１００ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４６Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［４−イソプロピルシクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で４−イソプロピルシクロヘキサノン（０．６３ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［４−イソプロピルシクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で４−イソプロピルシクロヘキサノン（０．６３ｍＬ、４．１１ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４６Ａの生成物（０．０９５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−イソプロピルシクロヘキシル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４６Ａの生成物（０．０９５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４７Ａ
１−［３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−イリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（０．６０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−［３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−イリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（０．６０ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４７Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４７Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４７Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１１０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４８Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノン（０．７５ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０８０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノン（０．７５ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４８Ａの生成物（０．１０３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４８Ａの生成物（０．１０３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２４９Ａ
１−［ブチリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でブチルアルデヒド（０．１３５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−［ブチリデンアミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中でブチルアルデヒド（０．１３５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２４９Ｂ
１−（ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４９Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し（５．０ｍＬで２回）、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−（ブチルアミノ）−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２４９Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し（５．０ｍＬで２回）、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５０Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルブタナール（０．１６１ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［３−メチルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルブタナール（０．１６１ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５０Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５０Ａの生成物（０．０４１ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５０Ａの生成物（０．０４１ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５１Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−フリルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−フルアルデヒド（０．１４７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［３−フリルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−フルアルデヒド（０．１４７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５１Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５１Ａの生成物（０．０２８ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５１Ａの生成物（０．０２８ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５２Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［２−フリルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−フルアルデヒド（０．１４７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［２−フリルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−フルアルデヒド（０．１４７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５２Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（２−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５２Ａの生成物（０．０５８ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（２−フリルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５２Ａの生成物（０．０５８ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５３Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［チエン−２−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中でチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１６６ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［チエン−２−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中でチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１６６ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５３Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５３Ａの生成物（０．０２５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１１０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４４ｍＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（チエン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５３Ａの生成物（０．０２５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１１０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４４ｍＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５４Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１，３−チアゾール−２−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で１，３−チアゾール−２−カルボアルデヒド（０．１３２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［１，３−チアゾール−２−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で１，３−チアゾール−２−カルボアルデヒド（０．１３２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５４Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５４Ａの生成物（０．０３０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１３２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５４Ａの生成物（０．０３０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１３２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５５Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［（２−エチル−３−メチルブチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−エチル−３−メチルブタナール（０．１１０ｍＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［（２−エチル−３−メチルブチリデン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−エチル−３−メチルブタナール（０．１１０ｍＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５５Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［２−エチル−３−メチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５５Ａの生成物（０．０３１ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）およびメタノール（０．００６ｍＬ、０．１３８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５４ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）の滴下で処理し。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−｛［２−エチル−３−メチルブチル］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５５Ａの生成物（０．０３１ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）およびメタノール（０．００６ｍＬ、０．１３８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０５４ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）の滴下で処理し。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５６Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で４−メチルベンズアルデヒド（０．２１０ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で４−メチルベンズアルデヒド（０．２１０ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５６Ａの生成物（０．０６５ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１１１ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５６Ａの生成物（０．０６５ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１１１ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５７Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−メチルベンズアルデヒド（０．２１０ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−メチルベンズアルデヒド（０．２１０ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５７Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５７Ａの生成物（０．０３８ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）およびメタノール（０．００７ｍＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６５ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５７Ａの生成物（０．０３８ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）およびメタノール（０．００７ｍＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６５ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５８Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−メチルベンズアルデヒド（０．２０６ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（２−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−メチルベンズアルデヒド（０．２０６ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５８Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５８Ａの生成物（０．０２６ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１１４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４５ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（２−メチルベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５８Ａの生成物（０．０２６ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１１４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０４５ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２５９Ａ
３−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１８０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−メチルチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１８０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２５９Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５９Ａの生成物（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）およびメタノール（０．００４ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０３３ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（３−メチルチエン−２−イル）メチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２５９Ａの生成物（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）およびメタノール（０．００４ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０３３ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６０Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（４−メトキシフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で４−メトキシベンズアルデヒド（０．２１７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［（４−メトキシフェニル）メチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で４−メトキシベンズアルデヒド（０．２１７ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６０Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メトキシベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６０Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をメタノール／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（４−メトキシベンジル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６０Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をメタノール／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６１Ａ
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で５−クロロチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１６０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で５−クロロチオフェン−２−カルボアルデヒド（０．１６０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６１Ｂ
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６１Ａの生成物（０．０４８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４９ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−｛［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６１Ａの生成物（０．０４８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７４ｍＬ、０．１４９ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６２Ａ
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−クロロ−１，３−チアゾール−５−カルボアルデヒド（０．１５７ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で２−クロロ−１，３−チアゾール−５−カルボアルデヒド（０．１５７ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６２Ｂ
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６２Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）およびメタノール（０．００７ｍＬ、０．１６４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６４ｍＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６２Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）およびメタノール（０．００７ｍＬ、０．１６４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６４ｍＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（５．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６３Ａ
１−｛［（３−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０５９ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−ブロモベンズアルデヒド（０．１７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛［（３−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０５９ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で３−ブロモベンズアルデヒド（０．１７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６３Ｂ
１−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６３Ａの生成物（０．０４８ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３０ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６３Ａの生成物（０．０４８ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３０ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６４Ａ
１−｛［（４−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で４−ブロモベンズアルデヒド（０．２７８ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛［（４−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で４−ブロモベンズアルデヒド（０．２７８ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６４Ｂ
１−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６４Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３４ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（４−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６４Ａの生成物（０．０４９ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３４ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６５Ａ
１−｛（２−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で２−ブロモベンズアルデヒド（０．１７５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
１−｛（２−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０６０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）中で２−ブロモベンズアルデヒド（０．１７５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６５Ｂ
１−［（２−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６５Ａの生成物（０．０６８ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２５８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１８４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（２−ブロモベンジル）アミノ］−３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６５Ａの生成物（０．０６８ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２５８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１８４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６６Ａ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［ピリジン−３−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中でニコチンアルデヒド（０．１６８ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−｛［ピリジン−３−イルメチレン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中でニコチンアルデヒド（０．１６８ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６６Ｂ
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６６Ａの生成物（０．０６２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．２８０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をメタノール／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例２６６Ａの生成物（０．０６２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．２８０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０５ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（８．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をメタノール／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６７Ａ
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］イミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−ホルミルベンゾニトリル（０．０８０ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］イミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２２６Ｄの生成物（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を、封管中にて１１０℃で３５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２ｍＬ）中で３−ホルミルベンゾニトリル（０．０８０ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２６７Ｂ
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６７Ａの生成物（０．０５５ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８８ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（｛［３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６７Ａの生成物（０．０５５ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、およびメタノール（０．０１０ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０８８ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）の滴下で処理した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（６．０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を塩化メチレン／ジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２６８Ａ
３−［（２Ｅ）−２−ベンジリデンヒドラジノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル
３−ヒドラジノチオフェン−２−カルボン酸メチル（メイブリッジ（Maybridge）工業用、２．０ｇ、０．１１ｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液を２５℃で、ベンズアルデヒド（１２．３２ｇ、０．１１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液と反応させた。混合物を２５℃で１．５時間攪拌し、濃縮して、白色固体３０ｇを得た。ＨＰＬＣ／ＭＳは、保持時間２．３５分でＭ＋１ピークが２６１にある単一のピークを示している。
３−［（２Ｅ）−２−ベンジリデンヒドラジノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル
３−ヒドラジノチオフェン−２−カルボン酸メチル（メイブリッジ（Maybridge）工業用、２．０ｇ、０．１１ｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液を２５℃で、ベンズアルデヒド（１２．３２ｇ、０．１１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液と反応させた。混合物を２５℃で１．５時間攪拌し、濃縮して、白色固体３０ｇを得た。ＨＰＬＣ／ＭＳは、保持時間２．３５分でＭ＋１ピークが２６１にある単一のピークを示している。
実施例２６８Ｂ
３−［２−ベンジリデン−１−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ヒドラジノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル
実施例１８５Ａの生成物（２６．４ｇ、０．１０１ｍｏｌ）を、トルエン（４００ｍＬ）中でクロロマロン酸エチル（１８．３ｇ、０．１２１ｍｏｌ）と反応させ、４時間還流攪拌して、冷却管からＨＣｌガスを放出させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３７．１ｇ、９８％）。
３−［２−ベンジリデン−１−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ヒドラジノ］チオフェン−２−カルボン酸メチル
実施例１８５Ａの生成物（２６．４ｇ、０．１０１ｍｏｌ）を、トルエン（４００ｍＬ）中でクロロマロン酸エチル（１８．３ｇ、０．１２１ｍｏｌ）と反応させ、４時間還流攪拌して、冷却管からＨＣｌガスを放出させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３７．１ｇ、９８％）。
実施例２６８Ｃ
７−ヒドロキシ−５−オキソ−４−｛［フェニルメチレン］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
実施例２６８Ｂの生成物（３７．８ｇ、０．１０１ｍｏｌ）のエタノール（０．５Ｌ）溶液を窒素下にナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２１重量％、３２．８ｇ、０．１０４ｍｏｌ）と室温で反応させた。混合物を徐々に昇温させて５０℃とし、４０〜５０℃で１時間攪拌し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配し、１Ｍ塩酸でｐＨ４の酸性とした。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１２．０ｇ、３５％）。
７−ヒドロキシ−５−オキソ−４−｛［フェニルメチレン］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
実施例２６８Ｂの生成物（３７．８ｇ、０．１０１ｍｏｌ）のエタノール（０．５Ｌ）溶液を窒素下にナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２１重量％、３２．８ｇ、０．１０４ｍｏｌ）と室温で反応させた。混合物を徐々に昇温させて５０℃とし、４０〜５０℃で１時間攪拌し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配し、１Ｍ塩酸でｐＨ４の酸性とした。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１２．０ｇ、３５％）。
実施例２６８Ｄ
４−アミノ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
の実施例２６８Ｃ生成物（２．２９ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を、２−アミノベンゼンスルホンアミド（１．１５ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液と反応させ、５時間還流攪拌した。反応液を冷却して２５℃とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた（１．９５ｇ、６２％）。得られた固体（１．９５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を１０％ＫＯＨ水溶液（６０ｍＬ）と還流下に２４時間反応させ、冷却して２５℃とし、濃塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（１．５ｇ、９８％）。（ナトリウム塩が生成？）
４−アミノ−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
の実施例２６８Ｃ生成物（２．２９ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を、２−アミノベンゼンスルホンアミド（１．１５ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液と反応させ、５時間還流攪拌した。反応液を冷却して２５℃とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた（１．９５ｇ、６２％）。得られた固体（１．９５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を１０％ＫＯＨ水溶液（６０ｍＬ）と還流下に２４時間反応させ、冷却して２５℃とし、濃塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（１．５ｇ、９８％）。（ナトリウム塩が生成？）
実施例２６９Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチル−プロピオンアルデヒド（０．２０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を２５％酢酸エチル／ヘキサンの混合物で磨砕し、濾過して、標題化合物を固体として得た（０．０７３ｇ、６５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチル−プロピオンアルデヒド（０．２０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を２５％酢酸エチル／ヘキサンの混合物で磨砕し、濾過して、標題化合物を固体として得た（０．０７３ｇ、６５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６９Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁させ、シリカゲル約５ｇに吸着させ、溶媒留去した。生成物をメタノール／クロロホルムで溶離した。生成物を含有する分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０３２ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（イソブチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁させ、シリカゲル約５ｇに吸着させ、溶媒留去した。生成物をメタノール／クロロホルムで溶離した。生成物を含有する分画を合わせ、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０３２ｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７０Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０６５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で（３Ｓ）−３−メチルシクロペンタノン（０．５４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０６５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で（３Ｓ）−３−メチルシクロペンタノン（０．５４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２７０Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンタ］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンから塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルシクロペンタ］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンから塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７１Ａ
４−｛［１−シクロプロピルエチリデン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０６５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で１２０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で１−シクロプロピルエタノン（０．５４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
４−｛［１−シクロプロピルエチリデン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０６５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で１２０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で１−シクロプロピルエタノン（０．５４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２７１Ｂ
４−｛［１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０５８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンから塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−｛［１−シクロプロピルエチル］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０５８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、塩化メチレンから塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７２Ａ
４−［（ブチリデンアミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でブチルアルデヒド（０．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７５ｇ、６５％）。
４−［（ブチリデンアミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でブチルアルデヒド（０．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７５ｇ、６５％）。
実施例２７２Ｂ
４−（ブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２９ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（ブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２９ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７３Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−｛［２−エチルブチリデン］アミノ｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−エチルブタナール（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８２ｇ、６８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−｛［２−エチルブチリデン］アミノ｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−エチルブタナール（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８２ｇ、６８％）。
実施例２７３Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−エチルブチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．８２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（２−エチルブチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．８２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７４Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［ペンチリデンアミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でペンタナール（０．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８１ｇ、７０％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［ペンチリデンアミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でペンタナール（０．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８１ｇ、７０％）。
実施例２７４Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７５Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルブチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルブタナール（０．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、７１％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルブチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルブタナール（０．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、７１％）。
実施例２７５Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７６Ａ
４−｛［３，３−ジメチルブチリデン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３，３−ジメチルブタナール（０．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７２ｇ、７７％）。
４−｛［３，３−ジメチルブチリデン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３，３−ジメチルブタナール（０．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７２ｇ、７７％）。
実施例２７６Ｂ
４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７７Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９２、７３％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９２、７３％）。
実施例２７７Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９０ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ；０．４ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９０ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ；０．４ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７８Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７２ｇ、５７％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（２−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７２ｇ、５７％）。
実施例２７８Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（２−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２７９Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で４−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０ｇ、８１％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で４−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０ｇ、８１％）。
実施例２７９Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８０Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルブト−２−エンイリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルブト−２−エンアール（０．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、８０％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルブト−２−エンイリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３０℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メチルブト−２−エンアール（０．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、８０％）。
実施例２８０Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブト−２−エンイル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メチルブト−２−エンイル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８１Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［プロピリデンアミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２０℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でプロピオンアルデヒド（０．５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７３ｇ、６７％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［プロピリデンアミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２０℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でプロピオンアルデヒド（０．５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７３ｇ、６７％）。
実施例２８１Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８２Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−４−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でイソニコチンアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、７６％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−４−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でイソニコチンアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、７６％）。
実施例２８２Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８３Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−３−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でニコチンアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０２ｇ、８４％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−３−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でニコチンアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０２ｇ、８４％）。
実施例２８３Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８４Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−２−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７１ｇ、５８％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［ピリジン−２−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で２−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７１ｇ、５８％）。
実施例２８４Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、５％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、５％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８５Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３−メトキシフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メトキシベンズアルデヒド（０．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、７２％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３−メトキシフェニル）メチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−メトキシベンズアルデヒド（０．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０９３ｇ、７２％）。
実施例２８５Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシベンジル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０９３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８６Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−｛［３−フリルメチレン］アミノ｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−フルアルデヒド（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０３ｇ、８７％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−｛［３−フリルメチレン］アミノ｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−フルアルデヒド（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０３ｇ、８７％）。
実施例２８６Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（３−フリルメチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（３−フリルメチル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８７Ａ
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］イミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６８Ｄの生成物（０．１００ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−ホルミルベンゾニトリル（０．３６２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８８ｇ、６９％）。
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］イミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６８Ｄの生成物（０．１００ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で３−ホルミルベンゾニトリル（０．３６２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８８ｇ、６９％）。
実施例２８７Ｂ
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６９Ａの生成物（０．０８８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（｛［６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−５−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−４（５Ｈ）−イル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル
実施例２６９Ａの生成物（０．０８８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８８Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［チエン−３−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でチオフェン−３−カルボアルデヒド（０．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７７ｇ、６３％）。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［チエン−３−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でチオフェン−３−カルボアルデヒド（０．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０７７ｇ、６３％）。
実施例２８８Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（チエン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（チエン−３−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２８９Ａ
４−（シクロブチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でシクロブタノン（１．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８６ｇ、７７％）。
４−（シクロブチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でシクロブタノン（１．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．０８６ｇ、７７％）。
実施例２８９Ｂ
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（シクロブチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９０Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［フェニルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で５０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でベンズアルデヒド（０．３２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［フェニルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で５０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でベンズアルデヒド（０．３２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９０Ｂ
４−（ベンジルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１１６ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０２１ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１９ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（ベンジルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１１６ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０２１ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１９ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９１Ａ
４−｛［シクロヘキシルメチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、マイクロ波リアクター中にて封管中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中１３５℃で６０分間にわたりシクロヘキサンカルボアルデヒド（０．３３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
４−｛［シクロヘキシルメチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、マイクロ波リアクター中にて封管中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中１３５℃で６０分間にわたりシクロヘキサンカルボアルデヒド（０．３３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９１Ｂ
４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０２１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１９５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９７：３塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０２１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１９５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９７：３塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９２Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１，３−チアゾール−５−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１４０℃で８０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で１，３−チアゾール−５−カルボアルデヒド（０．３５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１，３−チアゾール−５−イルメチレン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１４０℃で８０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で１，３−チアゾール−５−カルボアルデヒド（０．３５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９２Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１３７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）およびメタノール（０．０２５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２２５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９５：５塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１３７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）およびメタノール（０．０２５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２２５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９５：５塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９３Ａ
４−｛［（３−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で３０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で３−ブロモベンズアルデヒド（０．５５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
４−｛［（３−ブロモフェニル）メチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で３０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で３−ブロモベンズアルデヒド（０．５５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９３Ｂ
４−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１３ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（３−ブロモベンジル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１３ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で２時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９４Ａ
４−（シクロヘキシリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロヘキサノン（０．４４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
４−（シクロヘキシリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロヘキサノン（０．４４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９４Ｂ
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０５１ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０１ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０９０ｍＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９７：３塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０５１ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．０１ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０９０ｍＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９７：３塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９５Ａ
４−（シクロペンチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロペンタノン（０．９５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
４−（シクロペンチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロペンタノン（０．９５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９５Ｂ
４−（シクロペンチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（シクロペンチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０４０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．００８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９６Ａ
４−（シクロヘプチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロヘプタノン（０．８４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
４−（シクロヘプチリデンアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中でシクロヘプタノン（０．８４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９６Ｂ
４−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−（シクロヘプチルアミノ）−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９７Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で３−メチルシクロヘキサノン（１．２６ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−［３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０５４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で３−メチルシクロヘキサノン（１．２６ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９７Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９８Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキサノン（１．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキサノン（１．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９８Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０１１ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例２９９Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピリデン）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタン−３−オン（０．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピリデン）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で４０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタン−３−オン（０．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例２９９Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３５ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−［（１−エチルプロピル）アミノ］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）およびメタノール（０．０１５ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３５ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９８：２塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３００Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−フェニルエチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で７５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で１−フェニルエタノン（１．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−フェニルエチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で７５分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中で１−フェニルエタノン（１．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例３００Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０４６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−フェニルエチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０４６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（０．００５ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０１Ａ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−メチルブチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタン−２−オン（０．９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−メチルブチリデン］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．０７３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、封管中にて１３５℃で６０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中でペンタン−２−オン（０．９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（３ｍＬ）、濾過して、標題化合物を得た。
実施例３０１Ｂ
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−メチルブチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ｍＬ）およびメタノール（０．０１３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ−４−｛［１−メチルブチル］アミノ｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．０７０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ｍＬ）およびメタノール（０．０１３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０３Ａ
４−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２０℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でシクロプロパンカルボアルデヒド（１．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０４ｇ、６０％）。
４−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６８Ｄの生成物（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、封管中にて１２０℃で９０分間にわたりマイクロ波リアクター中においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中でシクロプロパンカルボアルデヒド（１．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１０４ｇ、６０％）。
実施例３０３Ｂ
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−６−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−７−ヒドロキシ２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２６９Ａの生成物（０．１０４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２００ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸でｐＨ約２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させた。粗生成物を、１％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０４Ａ
４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
３−フルオロ４−４−ニトロ−フェノール（１０ｇ、０．０６４ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中２５℃で１８時間にわたりベンジルブロマイド（８．３ｍＬ、０．０７０ｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２．７ｇ、０．０７ｍｏｌ）、およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０５ｇ）と反応させた。反応混合物を蒸留水（５００ｍＬ）に投入し、１０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を明黄色固体として得た（１５ｇ）。
４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン
３−フルオロ４−４−ニトロ−フェノール（１０ｇ、０．０６４ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中２５℃で１８時間にわたりベンジルブロマイド（８．３ｍＬ、０．０７０ｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２．７ｇ、０．０７ｍｏｌ）、およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０５ｇ）と反応させた。反応混合物を蒸留水（５００ｍＬ）に投入し、１０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を明黄色固体として得た（１５ｇ）。
実施例３０４Ｂ
４−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルチオ）−１−ニトロベンゼン
実施例３０４Ａの生成物（１５ｇ、０．０６１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中スラリーを、炭酸ナトリウム（６．４１ｇ、０．０６１ｍｏｌ）およびベンジルメルカプタン（７．５ｍＬ、０．０５８ｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を５時間還流させ、冷却して２５℃とし、蒸留水（８００ｍＬ）に投入した。得られたスラリーを２５℃で１時間攪拌し、濾過した。得られた黄色固体をで洗浄し水、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た（２０．５３ｇ）。
４−（ベンジルオキシ）−２−（ベンジルチオ）−１−ニトロベンゼン
実施例３０４Ａの生成物（１５ｇ、０．０６１ｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中スラリーを、炭酸ナトリウム（６．４１ｇ、０．０６１ｍｏｌ）およびベンジルメルカプタン（７．５ｍＬ、０．０５８ｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を５時間還流させ、冷却して２５℃とし、蒸留水（８００ｍＬ）に投入した。得られたスラリーを２５℃で１時間攪拌し、濾過した。得られた黄色固体をで洗浄し水、５０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た（２０．５３ｇ）。
実施例３０４Ｃ
５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３０４Ｂの生成物（５ｇ、０．０１４ｍｏｌ）の氷酢酸（５０ｍＬ）および水（５．５ｍＬ）中スラリーに０℃で、塩素ガスを１０分間吹き込み、さらに３０〜４５分間攪拌した。反応混合物を氷水（２００ｇ）に投入し、３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた塩化メチレン抽出液を氷浴で冷却して約５℃とし、濃水酸化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）をゆっくり加えたところ、アンモニアを加えるに連れて起泡および発泡が生じた。３０分後、発泡が停止し、有機層を分離し、水層を塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を１Ｎリン酸（５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を白色固体として得た（３．８５ｇ）。
５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例３０４Ｂの生成物（５ｇ、０．０１４ｍｏｌ）の氷酢酸（５０ｍＬ）および水（５．５ｍＬ）中スラリーに０℃で、塩素ガスを１０分間吹き込み、さらに３０〜４５分間攪拌した。反応混合物を氷水（２００ｇ）に投入し、３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた塩化メチレン抽出液を氷浴で冷却して約５℃とし、濃水酸化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）をゆっくり加えたところ、アンモニアを加えるに連れて起泡および発泡が生じた。３０分後、発泡が停止し、有機層を分離し、水層を塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を１Ｎリン酸（５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を白色固体として得た（３．８５ｇ）。
実施例３０４Ｄ
２−アミノ−５−（ベンジルオキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３０４Ｃの生成物（３．８５ｇ、０．０１２５ｍｏｌ）を、メタノール（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中にて鉄粉（４．３ｇ、０．０７７ｍｏｌ、６．１５当量）および塩化アンモニウム（４．４ｇ、０．０８２ｍｏｌ）で処理し、１時間還流攪拌した。熱反応混合物を溝付き濾紙で濾過し、熱メタノールで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して白色の半固体を得た。それを酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（２．５ｇ）。
２−アミノ−５−（ベンジルオキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例３０４Ｃの生成物（３．８５ｇ、０．０１２５ｍｏｌ）を、メタノール（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中にて鉄粉（４．３ｇ、０．０７７ｍｏｌ、６．１５当量）および塩化アンモニウム（４．４ｇ、０．０８２ｍｏｌ）で処理し、１時間還流攪拌した。熱反応混合物を溝付き濾紙で濾過し、熱メタノールで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して白色の半固体を得た。それを酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（２．５ｇ）。
実施例３０４Ｅ
１−アミノ−Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例３０４Ｄの生成物（４．０ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）および実施例２２６Ｃの生成物（２．４２ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を１１８℃で４時間反応させた。まだ温かい間に混合物を濾過し、固体を乾燥して、標題化合物を得た（３．１３ｇ、９０％）。
１−アミノ−Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド
実施例３０４Ｄの生成物（４．０ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）および実施例２２６Ｃの生成物（２．４２ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を１１８℃で４時間反応させた。まだ温かい間に混合物を濾過し、固体を乾燥して、標題化合物を得た（３．１３ｇ、９０％）。
実施例３０４Ｆ
１−アミノ−３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｅの生成物（３．１３ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を１０％水酸化カリウム溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、１２５℃で２４時間、次に１４０℃で２４時間加熱した。混合物を氷および１Ｍ塩酸に投入し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（２．０３ｇ、６７％）。
１−アミノ−３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｅの生成物（３．１３ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を１０％水酸化カリウム溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、１２５℃で２４時間、次に１４０℃で２４時間加熱した。混合物を氷および１Ｍ塩酸に投入し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（２．０３ｇ、６７％）。
実施例３０４Ｇ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロブチリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２８５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、封管中マイクロ波リアクター中にて１３０℃で４５分間シクロブタノン（０．８５ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、１６５℃まで加熱した多岐管で昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕して標題化合物を得た（０．１７８ｇ、５６％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロブチリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２８５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、封管中マイクロ波リアクター中にて１３０℃で４５分間シクロブタノン（０．８５ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、１６５℃まで加熱した多岐管で昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕して標題化合物を得た（０．１７８ｇ、５６％）。
実施例３０４Ｈ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｇの生成物（０．１７８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を０℃で、メタノール（０．０２５ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）で処理し、次に２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２６０ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌで希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥した。固体をテトラヒドロフランに溶かし、乾固するまで溶媒留去することでシリカゲルに吸収させた。得られたシリカを２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．０５９ｇ、３３％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｇの生成物（０．１７８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を０℃で、メタノール（０．０２５ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）で処理し、次に２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２６０ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌで希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥した。固体をテトラヒドロフランに溶かし、乾固するまで溶媒留去することでシリカゲルに吸収させた。得られたシリカを２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．０５９ｇ、３３％）。
実施例３０４Ｉ
１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｈの生成物（０．０５９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で２０時間にわたり酸化白金（５０ｍｇ）と反応させた。触媒を濾去し、濾液を溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−Ｈ）−。
１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｈの生成物（０．０５９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で２０時間にわたり酸化白金（５０ｍｇ）と反応させた。触媒を濾去し、濾液を溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３０４Ｊ
２−（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３０４Ｉの生成物（０．０４８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、炭酸セシウム（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ブロモアセトアミド（０．０２６ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと２５℃で３時間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。得られた固体を中熱酢酸エチルで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、３７％）。
２−（｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３０４Ｉの生成物（０．０４８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、炭酸セシウム（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ブロモアセトアミド（０．０２６ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと２５℃で３時間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。得られた固体を中熱酢酸エチルで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、３７％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０５Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロペンチリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２８４ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびシクロペンタノン（０．８０ｍＬ、９．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中１３０℃で４０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．２１０ｇ、６５％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロペンチリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２８４ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびシクロペンタノン（０．８０ｍＬ、９．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中１３０℃で４０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．２１０ｇ、６５％）。
実施例３０５Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ａの生成物（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液溶液、０．３０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、次に１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させて、標題化合物を得た（０．１２４ｇ、５９％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ａの生成物（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液溶液、０．３０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、次に１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させて、標題化合物を得た（０．１２４ｇ、５９％）。
実施例３０５Ｃ
１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ｂの生成物（０．１２２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、触媒量の水酸化パラジウムオキサイド／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０８０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）と６０℃で２時間反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．１０ｇ、１００％）。
１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ｂの生成物（０．１２２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、触媒量の水酸化パラジウムオキサイド／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０８０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）と６０℃で２時間反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．１０ｇ、１００％）。
実施例３０５Ｄ
２−（｛３−［１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３０５Ｃの生成物（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．３０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０５０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０９５ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［１−（シクロペンチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３０５Ｃの生成物（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．３０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０５０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０９５ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９６（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０６Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロヘキシリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
シクロブタノンに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例３０４Ｇに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロヘキシリデンアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
シクロブタノンに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例３０４Ｇに記載の手順に従って標題化合物を製造した。
実施例３０６Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｇの生成物に代えて実施例３０６Ａの生成物を用いて、実施例３０４Ｈに記載の手順に従って標題化合物を製造した（０．１１ｇ、７８％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｇの生成物に代えて実施例３０６Ａの生成物を用いて、実施例３０４Ｈに記載の手順に従って標題化合物を製造した（０．１１ｇ、７８％）。
実施例３０６Ｃ
１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ｂの生成物に代えて実施例３０６Ｂの生成物を用いて、実施例３０５Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（３９ｍｇ、４２％）。
１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０５Ｂの生成物に代えて実施例３０６Ｂの生成物を用いて、実施例３０５Ｃの手順に従って標題化合物を製造した（３９ｍｇ、４２％）。
実施例３０６Ｄ
２−（｛３−［１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルオキシ）アセトアミド
実施例３０４Ｊに記載の手順に従って、実施例３０６Ｃの生成物（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、炭酸セシウム（０．０１３７ｇ、０．１１４ｍｏｌ）および２−ブロモアセトアミド（０．００８ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、ナトリウム塩を製造した（７ｍｇ、４８％）。
２−（｛３−［１−（シクロヘキシルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルオキシ）アセトアミド
実施例３０４Ｊに記載の手順に従って、実施例３０６Ｃの生成物（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、炭酸セシウム（０．０１３７ｇ、０．１１４ｍｏｌ）および２−ブロモアセトアミド（０．００８ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物を得た。実施例１Ｄの手順に従って、ナトリウム塩を製造した（７ｍｇ、４８％）。
実施例３０７
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３０７Ａ
［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３０４Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３０７Ａ
［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドに代えて実施例３０４Ｄの生成物を用いて、実施例１Ｃの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例３０７Ｂ
（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３０７Ａの生成物（１．４２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で１６時間にわたり１０％パラジウム／炭素（０．２ｇ）と反応させた。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して油状物を得た。その残留物を酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルで精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．８ｇ）。
（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３０７Ａの生成物（１．４２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で１６時間にわたり１０％パラジウム／炭素（０．２ｇ）と反応させた。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して油状物を得た。その残留物を酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルで精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．８ｇ）。
実施例３０７Ｃ
｛１，１−ジオキシド−７−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝酢酸エチル
実施例３０７Ｂの生成物（０．１ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１０ｍＬ）中５℃で３時間にわたり２，６−ルチジン（０．０４５ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピル（０．１ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎリン酸水溶液で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を明黄色固体として（０．１３ｇ、８４％）。
｛１，１−ジオキシド−７−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝酢酸エチル
実施例３０７Ｂの生成物（０．１ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１０ｍＬ）中５℃で３時間にわたり２，６−ルチジン（０．０４５ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピル（０．１ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎリン酸水溶液で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を明黄色固体として（０．１３ｇ、８４％）。
実施例３０７Ｄ
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−｛１，１−ジオキシド−７−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４０Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例３０７Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２９ｇ、６６％）。
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−６−｛１，１−ジオキシド−７−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例１Ｂの生成物に代えて実施例１４０Ａの生成物を用い、実施例１Ｃの生成物に代えて実施例３０７Ｃの生成物を用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物を製造した（０．２９ｇ、６６％）。
実施例３０７Ｅ
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３０７Ｄの生成物（０．２３５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、２５℃で２時間にわたりフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、０．４３ｍＬ）と反応させた。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３０７Ｄの生成物（０．２３５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、２５℃で２時間にわたりフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、０．４３ｍＬ）と反応させた。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ２に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１５ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９３（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０８
２−［（３−｛４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３０７Ｅの生成物（０．０６５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたり炭酸セシウム（０．１７１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２−ブロモアセトアミド（０．０３６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（０．０３６ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−［（３−｛４−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３０７Ｅの生成物（０．０６５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、２５℃で２４時間にわたり炭酸セシウム（０．１７１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２−ブロモアセトアミド（０．０３６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を水で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（０．０３６ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５５０（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３０９Ａ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン
文献（D. R. Buckle, B. C. Cantello, H. Smith, B. A. Spicer, Journal of Medicinal Chemistry, 18, 726-732 (1975)）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン
文献（D. R. Buckle, B. C. Cantello, H. Smith, B. A. Spicer, Journal of Medicinal Chemistry, 18, 726-732 (1975)）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
実施例３０９Ｂ
１−ベンジル−３−（ビス−メチルスルファニル−メチレン）−１Ｈ−キノリン−２，４−ジオン
水素化ナトリウム（０．７５ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に０℃で、実施例３０９Ａの生成物（２ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。得られた赤−橙赤色混合物を昇温させて２５℃とし、３０分間攪拌したところ、徐々にスミレ色となった。反応液を５０℃で２時間加熱し、冷却して３０分間かけて２５℃とした。二硫化炭素（１．１３ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を５０℃で２時間加熱し（赤−褐色となる）、冷却して２５℃とした。ヨウ化メチル（１．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を２５℃で３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（１０ｍＬ、ｐＨ＝７）で反応停止し、反応液を減圧下に濃縮した。残留物をｐＨ７のリン酸緩衝液および酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、得られた橙赤色固体を濾過によって回収し、ヘキサンで洗浄し、減圧下に脱水して、標題化合物を得た（１．７６ｇ、６２％）。
１−ベンジル−３−（ビス−メチルスルファニル−メチレン）−１Ｈ−キノリン−２，４−ジオン
水素化ナトリウム（０．７５ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に０℃で、実施例３０９Ａの生成物（２ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。得られた赤−橙赤色混合物を昇温させて２５℃とし、３０分間攪拌したところ、徐々にスミレ色となった。反応液を５０℃で２時間加熱し、冷却して３０分間かけて２５℃とした。二硫化炭素（１．１３ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を５０℃で２時間加熱し（赤−褐色となる）、冷却して２５℃とした。ヨウ化メチル（１．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を２５℃で３０分間攪拌した。リン酸緩衝液（１０ｍＬ、ｐＨ＝７）で反応停止し、反応液を減圧下に濃縮した。残留物をｐＨ７のリン酸緩衝液および酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、得られた橙赤色固体を濾過によって回収し、ヘキサンで洗浄し、減圧下に脱水して、標題化合物を得た（１．７６ｇ、６２％）。
実施例３０９Ｃ
４−（ベンジルチオ）−５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸メチル
文献（Stanetty, P. et. al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 36, 761-765 (1999)）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
４−（ベンジルチオ）−５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸メチル
文献（Stanetty, P. et. al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 36, 761-765 (1999)）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
実施例３０９Ｄ
［４−（ベンジルチオ）−５−ニトロチエン−３−イル］メタノール
実施例３０９Ｃの生成物（５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液に−４０℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ塩化メチレン溶液、３６ｍＬ、２．２当量）を滴下して反応させた。滴下完了してから１５分間、反応液を攪拌し、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液で反応停止し、２５℃で１時間攪拌した。有機層を分離し、セライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた油状物を、２：９８メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ（Biotage）−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を油状物として得た（４．３２ｇ、９５％）。
［４−（ベンジルチオ）−５−ニトロチエン−３−イル］メタノール
実施例３０９Ｃの生成物（５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液に−４０℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ塩化メチレン溶液、３６ｍＬ、２．２当量）を滴下して反応させた。滴下完了してから１５分間、反応液を攪拌し、１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液で反応停止し、２５℃で１時間攪拌した。有機層を分離し、セライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた油状物を、２：９８メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ（Biotage）−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を油状物として得た（４．３２ｇ、９５％）。
実施例３０９Ｅ
３−（ベンジルチオ）−４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−ニトロチオフェン
実施例３０９Ｄの生成物（３．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液をジイソプロピルエチルアミン（７．４２ｍＬ、３当量）およびメトキシメチルクロライド（２．３８ｍＬ、２．２５当量）と２５℃で１６時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｍカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色様油状物として得た（４．３２ｇ、９４％）。
３−（ベンジルチオ）−４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−ニトロチオフェン
実施例３０９Ｄの生成物（３．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液をジイソプロピルエチルアミン（７．４２ｍＬ、３当量）およびメトキシメチルクロライド（２．３８ｍＬ、２．２５当量）と２５℃で１６時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｍカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色様油状物として得た（４．３２ｇ、９４％）。
実施例３０９Ｆ
４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−ニトロチオフェン−３−スルホンアミド
実施例３０９Ｅの生成物（４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（３５ｍＬ）溶液を０℃で、０．５時間かけてゆっくり吹き込んだ塩素ガスと反応させ、さらに１時間攪拌した。反応混合物を窒素ガスでバージして過剰の塩素を除去し、その混合物を５分間攪拌しながら、それに固体亜硫酸ナトリウム（１１ｇ）をゆっくり加えた。塩化メチレン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４／Ｎａ２ＳＯ４の５０：５０混合物４０ｇで溶離を行った。濾液を減圧下に濃縮した。濃縮物（４．７ｇ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に−４０℃で、アンモニアガスを１０分間かけて吹き込んだ。反応混合物をさらに１５分間攪拌し、窒素ガスでパージして過剰のアンモニアを追い出し、減圧下に濃縮した。濃縮物を５：９５メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を油状物として得た（２．３ｇ、６６％）。
４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−ニトロチオフェン−３−スルホンアミド
実施例３０９Ｅの生成物（４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（３５ｍＬ）溶液を０℃で、０．５時間かけてゆっくり吹き込んだ塩素ガスと反応させ、さらに１時間攪拌した。反応混合物を窒素ガスでバージして過剰の塩素を除去し、その混合物を５分間攪拌しながら、それに固体亜硫酸ナトリウム（１１ｇ）をゆっくり加えた。塩化メチレン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４／Ｎａ２ＳＯ４の５０：５０混合物４０ｇで溶離を行った。濾液を減圧下に濃縮した。濃縮物（４．７ｇ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に−４０℃で、アンモニアガスを１０分間かけて吹き込んだ。反応混合物をさらに１５分間攪拌し、窒素ガスでパージして過剰のアンモニアを追い出し、減圧下に濃縮した。濃縮物を５：９５メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を油状物として得た（２．３ｇ、６６％）。
実施例３０９Ｇ
２−アミノ−４−［（メトキシメトキシ）メチル］チオフェン−３−スルホンアミド
実施例３０９Ｆの生成物（１．８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、５０℃で７．５時間にわたり、酢酸（７０ｍＬ）中で鉄粉（１．４３ｇ、４当量）と反応させ、次に減圧下に濃縮した。残留物の５％メタノール／塩化メチレン（６０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中スラリーをシリカゲル（２０ｇ）で濾過し、さらに５％メタノール／塩化メチレン（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を２．５：９７．５メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１ｇ、６２％）。
２−アミノ−４−［（メトキシメトキシ）メチル］チオフェン−３−スルホンアミド
実施例３０９Ｆの生成物（１．８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、５０℃で７．５時間にわたり、酢酸（７０ｍＬ）中で鉄粉（１．４３ｇ、４当量）と反応させ、次に減圧下に濃縮した。残留物の５％メタノール／塩化メチレン（６０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中スラリーをシリカゲル（２０ｇ）で濾過し、さらに５％メタノール／塩化メチレン（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を２．５：９７．５メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１ｇ、６２％）。
実施例３０９Ｈ
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、１００℃で３時間にわたりトルエン（３ｍＬ）中で反応させた。得られた沈殿を濾過によって回収し、トルエンおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、７３．３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、１００℃で３時間にわたりトルエン（３ｍＬ）中で反応させた。得られた沈殿を濾過によって回収し、トルエンおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、７３．３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１０
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｈの生成物（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸水溶液（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液を７０℃で４時間加熱し、冷却して２５℃とし、室温で１８時間放置した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（３９ｍｇ、９２．８％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｈの生成物（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸水溶液（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液を７０℃で４時間加熱し、冷却して２５℃とし、室温で１８時間放置した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（３９ｍｇ、９２．８％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１１Ａ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
文献（Unterhalt, B, Moghaddam, S. Pharmazie, 1994, 49, 115-117）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
文献（Unterhalt, B, Moghaddam, S. Pharmazie, 1994, 49, 115-117）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
実施例３１１Ｂ
３−アジド−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３１１Ａ（１．０１ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１．４Ｍヘキサン溶液、２．１当量）を滴下した。反応液を昇温させて−２０℃とし、３０分間攪拌し、トシルアジド（１．１当量）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液で−２０℃にて処理し、２５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３０％塩化メチレン／ヘキサンから１００％塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して原料／標題化合物の約２：１混合物を得た。
３−アジド−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３１１Ａ（１．０１ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）溶液に−７８℃で、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１．４Ｍヘキサン溶液、２．１当量）を滴下した。反応液を昇温させて−２０℃とし、３０分間攪拌し、トシルアジド（１．１当量）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液で−２０℃にて処理し、２５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３０％塩化メチレン／ヘキサンから１００％塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して原料／標題化合物の約２：１混合物を得た。
実施例３１１Ｃ
３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３１１Ｂの生成物（０．７３９ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）およびヘキサデシルトリブチルホスホニウムブロマイド（０．１２８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（０．１０９ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の水（０．８０ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を２５℃で１８時間、５℃で７２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１：１ヘキサン／塩化メチレンから１００％塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．２５２ｇ、２３％）。
３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３１１Ｂの生成物（０．７３９ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）およびヘキサデシルトリブチルホスホニウムブロマイド（０．１２８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（０．１０９ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の水（０．８０ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を２５℃で１８時間、５℃で７２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１：１ヘキサン／塩化メチレンから１００％塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．２５２ｇ、２３％）。
実施例３１１Ｄ
３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩
実施例３１１Ｃの生成物（０．０９９８ｇ）のトリフルオロ酢酸（３．９ｍＬ）溶液を２５℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルと３回共沸させて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１６０ｇ）。
３−アミノ−５−クロロ−Ｎ−イソプロピルチオフェン−２−スルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩
実施例３１１Ｃの生成物（０．０９９８ｇ）のトリフルオロ酢酸（３．９ｍＬ）溶液を２５℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルと３回共沸させて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１６０ｇ）。
実施例３１１Ｅ
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物に代えて実施例３１１Ｄの生成物を用い、ジイソプロピルエチルアミン（３当量）の存在下にて、実施例３０９Ｈの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−（６−クロロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物に代えて実施例３１１Ｄの生成物を用い、ジイソプロピルエチルアミン（３当量）の存在下にて、実施例３０９Ｈの手順に従って標題化合物を製造した。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１２Ａ
５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、濃硝酸（０．９４７ｍＬ、１４．９６ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍＬ）溶液と１１０℃で１時間反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、氷水２００ｍＬに投入した。生成した白色沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２．３ｇ、８７％）。
５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、濃硝酸（０．９４７ｍＬ、１４．９６ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍＬ）溶液と１１０℃で１時間反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、氷水２００ｍＬに投入した。生成した白色沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２．３ｇ、８７％）。
実施例３１２Ｂ
１−ベンジル−５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
実施例３１２Ａの生成物（２．３ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を２５℃で、重炭酸ナトリウム（２．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）と反応させ、臭化ベンジル（１．５８ｍＬ、１３．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃でさらに１２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）（５：９５から１００）の勾配を溶離液とするＣ１８カラムでの逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（１．６３ｇ、４８％）。
１−ベンジル−５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール
実施例３１２Ａの生成物（２．３ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を２５℃で、重炭酸ナトリウム（２．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）と反応させ、臭化ベンジル（１．５８ｍＬ、１３．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃でさらに１２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）（５：９５から１００）の勾配を溶離液とするＣ１８カラムでの逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（１．６３ｇ、４８％）。
実施例３１２Ｃ
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−チオール酸アンモニウム
実施例３１２Ｂの生成物の５Ｎ水酸化アンモニウム（１６ｍＬ）およびジオキサン（１０ｍＬ）溶液に３５℃で、硫化水素ガスを１５分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、攪拌を１時間続けた。反応液を窒素ガスで１０分間パージし、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−チオール酸アンモニウム
実施例３１２Ｂの生成物の５Ｎ水酸化アンモニウム（１６ｍＬ）およびジオキサン（１０ｍＬ）溶液に３５℃で、硫化水素ガスを１５分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、攪拌を１時間続けた。反応液を窒素ガスで１０分間パージし、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例３１２Ｄ
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロライド
実施例３１２Ｃの生成物の１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）およびジオキサン（１０ｍＬ）溶液に３０℃で、塩素ガスを１５分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、反応混合物を１時間攪拌した。塩素の添加を上記と同様に繰り返し、反応混合物をさらに１時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却した。冷水を反応液に加え、得られた沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１．５１ｇ、２段階で８７％）。
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロライド
実施例３１２Ｃの生成物の１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）およびジオキサン（１０ｍＬ）溶液に３０℃で、塩素ガスを１５分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、反応混合物を１時間攪拌した。塩素の添加を上記と同様に繰り返し、反応混合物をさらに１時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却した。冷水を反応液に加え、得られた沈殿を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１．５１ｇ、２段階で８７％）。
実施例３１２Ｅ
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホンアミド
実施例３１２Ｄの生成物（１．５ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５ｍＬ）溶液に２５℃で、アンモニアガスを１０分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。この上記の工程を繰り返した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を冷水で数回洗浄して、標題化合物を得た（１．２７ｇ、９０％）。
１−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホンアミド
実施例３１２Ｄの生成物（１．５ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５ｍＬ）溶液に２５℃で、アンモニアガスを１０分間吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。この上記の工程を繰り返した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を冷水で数回洗浄して、標題化合物を得た（１．２７ｇ、９０％）。
実施例３１２Ｆ
４−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホンアミド
実施例３１２Ｅの生成物（４３４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の酢酸（４．３ｍＬ）およびジオキサン（４．３ｍＬ）溶液を、５０℃で３時間にわたり鉄粉（３４３ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、セライト（登録商標；珪藻土）層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出し（２回）、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、メタノール／塩化メチレン（０％から５％）の勾配を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１８０ｍｇ、４６％）。
４−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホンアミド
実施例３１２Ｅの生成物（４３４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の酢酸（４．３ｍＬ）およびジオキサン（４．３ｍＬ）溶液を、５０℃で３時間にわたり鉄粉（３４３ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を冷却して２５℃とし、セライト（登録商標；珪藻土）層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出し（２回）、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、メタノール／塩化メチレン（０％から５％）の勾配を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１８０ｍｇ、４６％）。
実施例３１２Ｇ
１−ベンジル−３−（７−ベンジル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１２Ｆの生成物（１５２ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）中にて１００℃で３時間にわたり実施例３０９Ｂの生成物（２１４ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を放冷して２５℃とし、ヘキサンで希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収した。残留物を、０％から２％メタノール／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５５ｍｇ、５０％）。
１−ベンジル−３−（７−ベンジル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１２Ｆの生成物（１５２ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）中にて１００℃で３時間にわたり実施例３０９Ｂの生成物（２１４ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を放冷して２５℃とし、ヘキサンで希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収した。残留物を、０％から２％メタノール／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５５ｍｇ、５０％）。
実施例３１３
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１２の生成物（１９．３５ｍｇ、０．０３７８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）を、２５℃で１２時間にわたりカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、０．２６５ｍＬ、０．２６５ｍｍｏｌ）と反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止し、塩化メチレンで抽出した。水層を重炭酸ナトリウム溶液で塩基性とし、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％から１００％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）を溶離液とする逆相Ｃ１８カラムでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、８１％）。
１−ベンジル−３−（１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１２の生成物（１９．３５ｍｇ、０．０３７８ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）を、２５℃で１２時間にわたりカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、０．２６５ｍＬ、０．２６５ｍｍｏｌ）と反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止し、塩化メチレンで抽出した。水層を重炭酸ナトリウム溶液で塩基性とし、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％から１００％アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）を溶離液とする逆相Ｃ１８カラムでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、８１％）。
実施例３１４
Ｎ ２ −｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝グリシンアミド
実施例２０６の生成物（１０．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（０．６ｍＬ）溶液に、水（０．１ｍＬ）をゆっくり加え、得られた黄色溶液を２５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を氷に投入し、ｐＨを５０％ＮａＯＨおよび重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（９．１ｍｇ、８３％）。
Ｎ ２ −｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝グリシンアミド
実施例２０６の生成物（１０．８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（０．６ｍＬ）溶液に、水（０．１ｍＬ）をゆっくり加え、得られた黄色溶液を２５℃で１８時間攪拌した。反応混合物を氷に投入し、ｐＨを５０％ＮａＯＨおよび重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た（９．１ｍｇ、８３％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１５Ａ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８９Ａの生成物（３．２４ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）の２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）中スラリーを３時間加熱還流し、冷却して１０℃とし、濃塩酸を滴下して一定のｐＨ３とした。得られた白色固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（２．４７ｇ、定量的）。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８９Ａの生成物（３．２４ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）の２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）中スラリーを３時間加熱還流し、冷却して１０℃とし、濃塩酸を滴下して一定のｐＨ３とした。得られた白色固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（２．４７ｇ、定量的）。
実施例３１５Ｂ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３０９Ａの生成物に代えて実施例３１５Ａの生成物を用いて、実施例３０９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３０９Ａの生成物に代えて実施例３１５Ａの生成物を用いて、実施例３０９Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。
実施例３１５Ｃ
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および実施例３１５Ｂの生成物（１４０．６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中にて１００℃で３時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を１：９９メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｍカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１１４ｍｇ、５４．６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および実施例３１５Ｂの生成物（１４０．６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中にて１００℃で３時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を１：９９メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｍカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１１４ｍｇ、５４．６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１６
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１５Ｃの生成物（９２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、７０℃で３時間にわたり６Ｎ塩酸水溶液（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、メタノール（５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ、７７．８％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ブチル−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１５Ｃの生成物（９２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、７０℃で３時間にわたり６Ｎ塩酸水溶液（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、メタノール（５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（６５ｍｇ、７７．８％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１７Ａ
４−（アミノスルホニル）−５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例３０９Ａの生成物（２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３８ｍＬ）および１．５Ｎ塩酸水溶液（２１ｍＬ）溶液に０℃で、塩素ガスを３０分かけて吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、さらに１時間攪拌した。窒素ガスを反応液に吹き込んで塩素を追い出し、次に固体亜硫酸ナトリウム（５．１２ｇ）を加えて５分間攪拌した。塩化メチレン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を反応液に加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウムの１：１混合物２０ｇを通して溶離を行った。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をヘキサンで磨砕して、スルホニルクロライドを白色固体として得た（１．８ｇ、９７％）。粗スルホニルクロライド（１．５ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に−４０℃で、をアンモニアガスを５分間かけて吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、さらに１５分間攪拌した。窒素ガスを反応混合物に吹き込んで、アンモニアを追い出した。温度を０℃下に維持ながら、反応液を減圧下に濃縮した。残留物を、５：９５メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、油状物を得た。その油状物を５％メタノール：塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合液およびヘキサン（２０ｍＬ）で磨砕して、標題化合物を黄色固体として得た（０．７５ｇ、５４％）。
４−（アミノスルホニル）−５−ニトロチオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例３０９Ａの生成物（２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３８ｍＬ）および１．５Ｎ塩酸水溶液（２１ｍＬ）溶液に０℃で、塩素ガスを３０分かけて吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、さらに１時間攪拌した。窒素ガスを反応液に吹き込んで塩素を追い出し、次に固体亜硫酸ナトリウム（５．１２ｇ）を加えて５分間攪拌した。塩化メチレン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を反応液に加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウムの１：１混合物２０ｇを通して溶離を行った。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をヘキサンで磨砕して、スルホニルクロライドを白色固体として得た（１．８ｇ、９７％）。粗スルホニルクロライド（１．５ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に−４０℃で、をアンモニアガスを５分間かけて吹き込んだ。反応フラスコを密閉し、さらに１５分間攪拌した。窒素ガスを反応混合物に吹き込んで、アンモニアを追い出した。温度を０℃下に維持ながら、反応液を減圧下に濃縮した。残留物を、５：９５メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−４０ｓカラムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、油状物を得た。その油状物を５％メタノール：塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合液およびヘキサン（２０ｍＬ）で磨砕して、標題化合物を黄色固体として得た（０．７５ｇ、５４％）。
５−アミノ−４−（アミノスルホニル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
実施例３１７Ａの生成物（０．７５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を、酢酸（３０ｍＬ）中にて５０℃で７．５時間にわたり鉄粉（０．６４ｇ、４当量）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を５％メタノール：塩化メチレン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）でスラリーとし、短いシリカゲルカラム（２０ｇ）で濾過し、それを５％メタノール：塩化メチレン（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．５２７ｇ、７８％）。
実施例３１７Ａの生成物（０．７５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を、酢酸（３０ｍＬ）中にて５０℃で７．５時間にわたり鉄粉（０．６４ｇ、４当量）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を５％メタノール：塩化メチレン（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）でスラリーとし、短いシリカゲルカラム（２０ｇ）で濾過し、それを５％メタノール：塩化メチレン（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を黄色固体として得た（０．５２７ｇ、７８％）。
実施例３１７Ｃ
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸メチル１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｂの生成物（２７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍＬ）中にて１００℃で３時間にわたり反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、トルエンおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（３０２ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸メチル１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｂの生成物（２７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍＬ）中にて１００℃で３時間にわたり反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、得られた沈殿を濾過によって回収し、トルエンおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（３０２ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３１８
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｃの生成物（９０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて７０℃で１．５時間にわたり１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ、４．４当量）と反応させた。反応液を濾過し、濾液を１Ｎ塩酸水溶液（０．８ｍＬ）で酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、９１．５％）。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボン酸１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｃの生成物（９０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて７０℃で１．５時間にわたり１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ、４．４当量）と反応させた。反応液を濾過し、濾液を１Ｎ塩酸水溶液（０．８ｍＬ）で酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、９１．５％）。
１当量の水酸化ナトリウムに代えて２当量の水酸化ナトリウムを用いて、実施例１Ｄの手順に従って標題化合物の２ナトリウム塩を製造した。
実施例３１９
３−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｃの生成物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（１ｍＬ）に懸濁させ、４０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮して過剰のアンモニアを除去し、１Ｎ ＨＣｌ（０．８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶液を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、７８．４％）。
３−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１７Ｃの生成物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を水酸化アンモニウム（１ｍＬ）に懸濁させ、４０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮して過剰のアンモニアを除去し、１Ｎ ＨＣｌ（０．８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶液を反応混合物に加えた。得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、７８．４％）。
実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２０Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．８００ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１．６０ｍＬ、２０．７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２０℃で６０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．７５０ｇ、８４％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．８００ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１．６０ｍＬ、２０．７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２０℃で６０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．７５０ｇ、８４％）。
実施例３２０Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ａの生成物（０．７５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（０．１００ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、メチルスルホキシドでの磨砕によって精製し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２９６ｇ、４０％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ａの生成物（０．７５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（０．１００ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、メチルスルホキシドでの磨砕によって精製し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．２９６ｇ、４０％）。
実施例３２０Ｃ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｂの生成物（０．２９６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．１８０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し（登録商標；珪藻土）、濾液をジエチルエーテルで希釈し、沈殿を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．１２７ｇ、５３％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｂの生成物（０．２９６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．１８０ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し（登録商標；珪藻土）、濾液をジエチルエーテルで希釈し、沈殿を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．１２７ｇ、５３％）。
実施例３２０Ｄ
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３２０Ｃの生成物（０．１２５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．３８ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０６０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．１３４ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３２０Ｃの生成物（０．１２５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．３８ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０６０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．１３４ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２１Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１５０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびイソブチルアルデヒド（０．４４ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２５℃で４０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１４０ｇ、８４％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−｛［２−メチルプロピリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１５０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびイソブチルアルデヒド（０．４４ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２５℃で４０分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１４０ｇ、８４％）。
実施例３２１Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ａの生成物（０．１４０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させて、標題化合物を得た（０．０８１ｇ、５８％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ａの生成物（０．１４０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させて、標題化合物を得た（０．０８１ｇ、５８％）。
実施例３２１Ｃ
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｂの生成物（０．０８１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、６０℃で３０分間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０４０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、７２％）。
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｂの生成物（０．０８１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、６０℃で３０分間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０４０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、７２％）。
実施例３２１Ｄ
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２１Ｃの生成物（０．０４８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０２３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０４２ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２１Ｃの生成物（０．０４８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０２３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０４２ｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２２Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［ブチリデンアミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１５０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（０．２９ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２０℃で２５分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１３４ｇ、８０％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［ブチリデンアミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１５０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（０．２９ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１２０℃で２５分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１３４ｇ、８０％）。
実施例３２２Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２２Ａの生成物（０．１３４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１９５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物をテトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させ、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、３３％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２２Ａの生成物（０．１３４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０２０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．１９５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物をテトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させ、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、３３％）。
実施例３２２Ｃ
１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２２Ｂの生成物（０．０４５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、６０℃で４時間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し（登録商標；珪藻土）、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０３８ｇ、１００％）。
１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２２Ｂの生成物（０．０４５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、６０℃で４時間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライトで濾過し（登録商標；珪藻土）、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０３８ｇ、１００％）。
実施例３２２Ｄ
２−（｛３−［１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２２Ｃの生成物（０．０３８ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０１８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０４１ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［１−（ブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２２Ｃの生成物（０．０３８ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０１８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０４１ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２３Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−３−メチルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（０．７７ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１３０℃で３５分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１８１ｇ、７２％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−｛［（１Ｅ）−３−メチルブチリデン］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．２２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（０．７７ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１３０℃で３５分間反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（０．１８１ｇ、７２％）。
実施例３２３Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２３Ａの生成物（０．０６１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．０９ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させ、標題化合物を得た（０．０３７ｇ、６２％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２３Ａの生成物（０．０６１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．０１０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．０９ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液で希釈し、濾過した。生成物を、テトラヒドロフランに溶かし、シリカゲル上に吸収させ、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離することで精製した。濾液を減圧下に溶媒留去して乾固させ、標題化合物を得た（０．０３７ｇ、６２％）。
実施例３２３Ｃ
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２３Ｂの生成物（０．０３７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、６０℃で３０分間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０１８ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０２５ｇ、８０％）。
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（３−メチルブチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２３Ｂの生成物（０．０３７ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、６０℃で３０分間にわたり触媒量の水酸化パラジウム／炭素、触媒量の５％パラジウム／炭素およびギ酸アンモニウム（０．０１８ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と反応させた。温かい反応混合物をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（０．０２５ｇ、８０％）。
実施例３２３Ｄ
２−［（３−｛４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３２３Ｃの生成物（０．０２５ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．０５５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０１２ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−［（３−｛４−ヒドロキシ−１−［（３−メチルブチル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３２３Ｃの生成物（０．０２５ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中にて２５℃で２時間にわたり炭酸セシウム（０．０５５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．０１２ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮して半量とした。得られた溶液を水で希釈し、沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４９８（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２４Ａ
４−アミノ−Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドおよびＮ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
実施例３０４Ｄの生成物（１．５５ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）および実施例２６８Ｃの生成物（１．２７ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を、１１８℃で５時間反応させた。冷却したスラリーを濾過し、トルエン２５ｍＬで洗浄し、脱水して、標題化合物を得た。
４−アミノ−Ｎ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドおよびＮ−［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４−｛［（１Ｅ）−フェニルメチレン］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
実施例３０４Ｄの生成物（１．５５ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）および実施例２６８Ｃの生成物（１．２７ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を、１１８℃で５時間反応させた。冷却したスラリーを濾過し、トルエン２５ｍＬで洗浄し、脱水して、標題化合物を得た。
実施例３２４Ｂ
４−アミノ−６−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ａの生成物（１．９５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、還流下に２４時間にわたり１０％水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）と反応させ、冷却して２５℃とし、濃塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（２．０５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−。
４−アミノ−６−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ａの生成物（１．９５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、還流下に２４時間にわたり１０％水酸化カリウム水溶液（１００ｍＬ）と反応させ、冷却して２５℃とし、濃塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた固体を濾過によって回収し、水で繰り返し洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た（２．０５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３２４Ｃ
６−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−（シクロヘキシリデンアミノ）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｂの生成物（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１３０℃で６０分間反応させた。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（８ｍＬ）、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．１６７ｇ、７３％）。
６−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−（シクロヘキシリデンアミノ）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｂの生成物（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１３０℃で６０分間反応させた。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し（８ｍＬ）、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．１６７ｇ、７３％）。
実施例３２４Ｄ
６−［７−ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｃの生成物（０．１６７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２５０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１．５時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液でｐＨ２の酸性とし、水（２５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて恒量として、標題化合物を得た（０．１１４ｇ、６９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
６−［７−ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｃの生成物（０．１６７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（０．０３０ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）溶液を０℃で、水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２５０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を２５℃で１．５時間攪拌し、１Ｍ塩酸水溶液でｐＨ２の酸性とし、水（２５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて恒量として、標題化合物を得た（０．１１４ｇ、６９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２４Ｅ
４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｄの生成物（０．１１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１１ｍＬ）溶液を２５℃で、ヨードトリメチルシラン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）と５０℃で４時間反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、真空乾燥させて、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、収率８７％）。
４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン
実施例３２４Ｄの生成物（０．１１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１１ｍＬ）溶液を２５℃で、ヨードトリメチルシラン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）と５０℃で４時間反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、真空乾燥させて、標題化合物を得た（０．０８３ｇ、収率８７％）。
実施例３２４Ｆ
２−（｛３−［４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２４Ｅの生成物（０．２０９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中にて２５℃で１８時間にわたり炭酸セシウム（０．５８９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．１２５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を水５０ｍＬで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、５％メタノール／クロロホルムを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、収率２１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−（シクロヘキシルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２４Ｅの生成物（０．２０９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中にて２５℃で１８時間にわたり炭酸セシウム（０．５８９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０．１２５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を水５０ｍＬで希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、５％メタノール／クロロホルムを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０５０ｇ、収率２１％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２５
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を室温で１５分間攪拌した。その混合物に、エタノールアミン（２．８μＬ、１．１当量）と次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、
得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．７ｍｇ、８５．８％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を室温で１５分間攪拌した。その混合物に、エタノールアミン（２．８μＬ、１．１当量）と次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、
得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．７ｍｇ、８５．８％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
７９６５２３実施例３２６
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（アミノカルボニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、Ｌ−セリンアミド塩酸塩（６．５ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１２．６μＬ、２．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１７．１ｍｇ、７３％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（アミノカルボニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、Ｌ−セリンアミド塩酸塩（６．５ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１２．６μＬ、２．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１７．１ｍｇ、７３％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２７
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、グリシンアミド塩酸塩（５．１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１４μＬ、３当量）を加え、溶液を３時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１７ｍｇ、７６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、グリシンアミド塩酸塩（５．１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１４μＬ、３当量）を加え、溶液を３時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１７ｍｇ、７６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２８
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロノール（３．６μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．４ｍｇ、８２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロノール（３．６μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．４ｍｇ、８２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３２９
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、ジエタノールアミン（４．４３μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（６．８５ｍｇ、２９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、ジエタノールアミン（４．４３μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（６．８５ｍｇ、２９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３０
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、セリノール（４．２１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．２ｍｇ、７９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、セリノール（４．２１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．２ｍｇ、７９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３１
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−（７−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（３．８４μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．８ｍｇ、８７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシ−（７−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール（３．８４μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．８ｍｇ、８７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３２
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、２−（メチルアミノ）−エタノール（２．８μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．２ｍｇ、８６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、２−（メチルアミノ）−エタノール（２．８μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．２ｍｇ、８６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３３
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（４．２１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．４ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（−）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（４．２１ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．４ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３４
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール（４．３６μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１６．５ｍｇ、７２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール（４．３６μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１６．５ｍｇ、７２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３５
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．１５μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．８ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．１５μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．８ｍｇ、８０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３６
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシブチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、１−アミノ−２−ブタノール（４．４３μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．９７ｍｇ、８７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシブチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、１−アミノ−２−ブタノール（４．４３μＬ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１９．９７ｍｇ、８７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３７
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、オクトパミン塩酸塩（８．６ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１２．６μＬ、２．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１３．５８ｍｇ、５３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、オクトパミン塩酸塩（８．６ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（１２．６μＬ、２．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１３．５８ｍｇ、５３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３８
１−ベンジル−３−［１，１−ジオキシド−７−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、ピペラジン（４ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。水（５ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．３ｍｇ、８０．１６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−ベンジル−３−［１，１−ジオキシド−７−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、ピペラジン（４ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を１６時間攪拌した。水（５ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（１８．３ｍｇ、８０．１６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３３９
Ｎ−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、６−アミノニコチンアミド（６．３３ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を７０℃で１６時間加熱した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体をトリエチルアミン２滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、１０：９０メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（５．４ｍｇ、２１．６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−［５−（アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−カルボキサミド１，１−ジオキシド
実施例３１８の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７６ｍｇ、１．４８当量）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６６ｍｇ、１．５４当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を、室温で１５分間攪拌した。その混合物に、６−アミノニコチンアミド（６．３３ｍｇ、１．１当量）および次にＮ−メチルモルホリン（８μＬ、１．７２当量）を加え、溶液を７０℃で１６時間加熱した。１Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体をトリエチルアミン２滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、１０：９０メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（５．４ｍｇ、２１．６％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４０Ａ
２−（イソペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−クロロニコチン酸エチル（３．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、イソアミルアミン（３．０３ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．６２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の混合物を封管中１４０℃で８時間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルで希釈し、混合物を水で洗浄した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液で抽出した。酸性水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８．０に調節し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（３．５８ｇ、７６％）。
２−（イソペンチルアミノ）ニコチン酸エチル
２−クロロニコチン酸エチル（３．７１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、イソアミルアミン（３．０３ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．６２ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の混合物を封管中１４０℃で８時間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルで希釈し、混合物を水で洗浄した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液で抽出した。酸性水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８．０に調節し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（３．５８ｇ、７６％）。
実施例３４０Ｂ
２−（イソペンチルアミノ）ニコチン酸
実施例３４０Ａ（１．７３ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４．６ｍＬ）およびメタノール（７ｍＬ）の混合物を１８時間攪拌し、水で希釈した。水系混合物を酢酸エチルおよび次に塩化メチレンで洗浄し、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ７．５に調節した。得られた沈殿を減圧濾過によって回収し、水で洗浄し、風乾して、標題化合物を得た（４２４．４ｍｇ、２８％）。
２−（イソペンチルアミノ）ニコチン酸
実施例３４０Ａ（１．７３ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４．６ｍＬ）およびメタノール（７ｍＬ）の混合物を１８時間攪拌し、水で希釈した。水系混合物を酢酸エチルおよび次に塩化メチレンで洗浄し、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ７．５に調節した。得られた沈殿を減圧濾過によって回収し、水で洗浄し、風乾して、標題化合物を得た（４２４．４ｍｇ、２８％）。
実施例３４０Ｃ
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４０Ｂ（１ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１０ｍＬ）および氷酢酸（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１００％ヘキサン／酢酸エチルの段階的勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た（１００ｍｇ、９％）。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４０Ｂ（１ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１０ｍＬ）および氷酢酸（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１００％ヘキサン／酢酸エチルの段階的勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た（１００ｍｇ、９％）。
実施例３４０Ｄ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３４０Ｃの生成物（０．２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（７６ｍｇ、鉱油中６０％、２．２当量）で処理し、２５℃で３０分間攪拌し、二硫化炭素（０．１４ｇ、２．２当量）で処理し、５０℃で６時間加熱し、冷却して２５℃とし、ヨウ化メチル（０．２７ｇ、２．２当量）で処理した。混合物を２５℃で１８時間攪拌し、濃縮した。残留物を水で磨砕し、得られた固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、粗収率８０％）。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３４０Ｃの生成物（０．２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（７６ｍｇ、鉱油中６０％、２．２当量）で処理し、２５℃で３０分間攪拌し、二硫化炭素（０．１４ｇ、２．２当量）で処理し、５０℃で６時間加熱し、冷却して２５℃とし、ヨウ化メチル（０．２７ｇ、２．２当量）で処理した。混合物を２５℃で１８時間攪拌し、濃縮した。残留物を水で磨砕し、得られた固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、粗収率８０％）。
実施例３４０Ｅ
４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（３７．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および実施例３４０Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）で１００℃にて３時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を、２：９８メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｍカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（３６ｍｇ、４９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０９Ｇの生成物（３７．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および実施例３４０Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）で１００℃にて３時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を、２：９８メタノール：塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｍカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（３６ｍｇ、４９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４１
４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４０Ｃの生成物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中にて７０℃で３時間にわたり６Ｎ塩酸水溶液（１ｍＬ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、メタノール（５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た（１３ｍｇ、６２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４０Ｃの生成物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中にて７０℃で３時間にわたり６Ｎ塩酸水溶液（１ｍＬ）と反応させた。反応液を減圧下に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、メタノール（５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色固体として得た（１３ｍｇ、６２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４２
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルカーバメート
実施例３１０の生成物（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびアセトニトリル（０．６ｍＬ）溶液中の懸濁液を−２０℃で、クロロスルホニルイソシアネート（１６．４μＬ、２．２当量）で処理した。混合物を−２０℃で０．５時間、０℃で２時間攪拌し、６Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体をトリエチルアミン数滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、６：９４メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２３ｍｇ、５２．６％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルカーバメート
実施例３１０の生成物（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびアセトニトリル（０．６ｍＬ）溶液中の懸濁液を−２０℃で、クロロスルホニルイソシアネート（１６．４μＬ、２．２当量）で処理した。混合物を−２０℃で０．５時間、０℃で２時間攪拌し、６Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体をトリエチルアミン数滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、６：９４メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２３ｍｇ、５２．６％）。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４３
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルアミノカルボニルカーバメート
実施例３１０の生成物（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびアセトニトリル（０．６ｍＬ）溶液中の懸濁液を−２０℃で、クロロスルホニルイソシアネート（１６．４μＬ、２．２当量）で処理した。混合物を−２０℃で０．５時間および０℃で２時間攪拌し、６Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体を、トリエチルアミン数滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、６：９４メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、１２．７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチルアミノカルボニルカーバメート
実施例３１０の生成物（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびアセトニトリル（０．６ｍＬ）溶液中の懸濁液を−２０℃で、クロロスルホニルイソシアネート（１６．４μＬ、２．２当量）で処理した。混合物を−２０℃で０．５時間および０℃で２時間攪拌し、６Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２．５時間加熱した。混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固体を、トリエチルアミン数滴を含む５％メタノール／塩化メチレンに溶かし、６：９４メタノール／塩化メチレンを溶離液とするバイオテージ−１２ｓカラムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、１２．７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４４
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１０の生成物（１５６．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．３７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．５４ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールで希釈し、塩化水素水溶液（１Ｎ、２ｍＬ）をゆっくり加えたところ、沈殿が生じた。固体を濾過し、エタノール／水（２：１）の溶液で洗浄して、標題化合物を明褐色固体として得た（１２４．４７ｍｇ、７６％）。
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３１０の生成物（１５６．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．３７ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．５４ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールで希釈し、塩化水素水溶液（１Ｎ、２ｍＬ）をゆっくり加えたところ、沈殿が生じた。固体を濾過し、エタノール／水（２：１）の溶液で洗浄して、標題化合物を明褐色固体として得た（１２４．４７ｍｇ、７６％）。
実施例３４５
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４４の生成物（１３６．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のピリジン（１．６８ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（１．１２ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１４５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエンで希釈し、固体を濾過して、標題化合物を明褐色固体として得た（１００．７８ｍｇ、７８％）。
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−ベンジル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３４４の生成物（１３６．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のピリジン（１．６８ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（１．１２ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１４５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエンで希釈し、固体を濾過して、標題化合物を明褐色固体として得た（１００．７８ｍｇ、７８％）。
実施例３４６
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝メタンスルホンアミド
実施例３４５の生成物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）および次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１８ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、メタンスルホニルクロライドを加えた（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）。混合物を０℃で２．５時間攪拌し、昇温させて２３℃とし、２．５時間攪拌した。追加の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１０ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２３℃で１５時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えて溶解度を高めた。追加のメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で３時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴およびメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１時間攪拌した。追加のメタンスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で７２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルで希釈し、追加の沈殿が認められなくなるまで１Ｎ塩酸を加えた。沈殿を水および次にジエチルエーテルで洗浄した。固体を１％トリエチルアミン／塩化メチレンに溶かし、５％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンを展開液とする分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。そのシリカゲルを１０％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンで洗浄して、標題化合物のトリエチルアミン塩を得た（４．７ｍｇ、２３％）。
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝メタンスルホンアミド
実施例３４５の生成物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）および次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１８ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、メタンスルホニルクロライドを加えた（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）。混合物を０℃で２．５時間攪拌し、昇温させて２３℃とし、２．５時間攪拌した。追加の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１０ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２３℃で１５時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えて溶解度を高めた。追加のメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で３時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴およびメタンスルホニルクロライド（０．００３ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１時間攪拌した。追加のメタンスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で７２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルで希釈し、追加の沈殿が認められなくなるまで１Ｎ塩酸を加えた。沈殿を水および次にジエチルエーテルで洗浄した。固体を１％トリエチルアミン／塩化メチレンに溶かし、５％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンを展開液とする分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。そのシリカゲルを１０％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンで洗浄して、標題化合物のトリエチルアミン塩を得た（４．７ｍｇ、２３％）。
実施例３４７
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝ニコチンアミド
実施例３４５の生成物（０．０１５ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０２０ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、ニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００７ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２．５時間攪拌し、昇温させて２３℃とし、２．５時間攪拌した。追加の１，８ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１０ｍＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２３℃で１５時間攪拌した。追加のニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で６時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えて溶解度を高めた。追加のニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で７２時間攪拌した。塩酸（４Ｍジオキサン溶液）（０．０９５ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルおよび水で洗浄した。固体を１％トリエチルアミン／塩化メチレンに溶かし、５％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンを溶離液とする分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。シリカゲルを１０％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンで洗浄して、標題化合物のトリエチルアミン塩（０．００６８ｇ、３１％）を得た。
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝ニコチンアミド
実施例３４５の生成物（０．０１５ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０２０ｍＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、ニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００７ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２．５時間攪拌し、昇温させて２３℃とし、２．５時間攪拌した。追加の１，８ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０１０ｍＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２３℃で１５時間攪拌した。追加のニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で６時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えて溶解度を高めた。追加のニコチノイルクロライド塩酸塩（０．００６ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で７２時間攪拌した。塩酸（４Ｍジオキサン溶液）（０．０９５ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルおよび水で洗浄した。固体を１％トリエチルアミン／塩化メチレンに溶かし、５％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンを溶離液とする分取薄層クロマトグラフィーによって精製した。シリカゲルを１０％（５％トリエチルアミン／メタノール）／塩化メチレンで洗浄して、標題化合物のトリエチルアミン塩（０．００６８ｇ、３１％）を得た。
実施例３４８
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキサミド
実施例３４５の生成物（０．０１５ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、４−モルホリンカルボニルクロライド（０．００４ｍＬ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて２３℃とし、１５時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．０６５ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を減圧下に濃縮した。生成物をジエチルエーテルおよび水で洗浄し、標題化合物を得た（７．５ｍｇ、４０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキサミド
実施例３４５の生成物（０．０１５ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．００９ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、４−モルホリンカルボニルクロライド（０．００４ｍＬ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて２３℃とし、１５時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．０６５ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を減圧下に濃縮した。生成物をジエチルエーテルおよび水で洗浄し、標題化合物を得た（７．５ｍｇ、４０％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３４９
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例３４５の生成物（０．０２２６ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０２０ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．０１１ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で１５時間攪拌し、加熱して６０℃とし、２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮物を塩化メチレンで希釈し、冷却して０℃とし、塩酸（４Ｍジオキサン溶液）を加えた（０．０３７ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０．８ｍｇ、４２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル］メチル｝−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例３４５の生成物（０．０２２６ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０２０ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．０１１ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で１５時間攪拌し、加熱して６０℃とし、２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮物を塩化メチレンで希釈し、冷却して０℃とし、塩酸（４Ｍジオキサン溶液）を加えた（０．０３７ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０．８ｍｇ、４２％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３５０Ａ
１−アミノ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
２５重量％水酸化カリウム水溶液（２００ｍＬ）および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）の溶液を９０〜１００℃で加熱しながら、それに実施例２２６Ｃの生成物（６．７２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を９０分間加熱還流して蒸留を起こさせ、追加の水およびジオキサン（それぞれ３０ｍＬ）を反応容器に加えて当初の容量とした。混合物をさらに９０分間還流させながら蒸留し、冷却し、１：１ジエチルエーテル／酢酸エチル２００ｍＬで洗浄し、濃塩酸でｐＨ２の酸性とし、得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥して恒量として、標題化合物を黄褐色固体として得た（３．２２ｇ、収率９１％）。
１−アミノ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
２５重量％水酸化カリウム水溶液（２００ｍＬ）および１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）の溶液を９０〜１００℃で加熱しながら、それに実施例２２６Ｃの生成物（６．７２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を９０分間加熱還流して蒸留を起こさせ、追加の水およびジオキサン（それぞれ３０ｍＬ）を反応容器に加えて当初の容量とした。混合物をさらに９０分間還流させながら蒸留し、冷却し、１：１ジエチルエーテル／酢酸エチル２００ｍＬで洗浄し、濃塩酸でｐＨ２の酸性とし、得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥して恒量として、標題化合物を黄褐色固体として得た（３．２２ｇ、収率９１％）。
実施例３５０Ｂ
２−（４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３５０Ａの生成物（０．５４ｇ、３ｍｍｏｌ）、無水フタル酸（１．３６ｇ、２．２当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９７ｇ、５当量）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を１００℃で２時間加熱し、冷却して２５℃とし、濃縮した。残留物を水およびエーテルで磨砕した。得られた固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．６ｇ、粗収率６４％）。それを次の段階で直接用いた。
２−（４−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３５０Ａの生成物（０．５４ｇ、３ｍｍｏｌ）、無水フタル酸（１．３６ｇ、２．２当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９７ｇ、５当量）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物を１００℃で２時間加熱し、冷却して２５℃とし、濃縮した。残留物を水およびエーテルで磨砕した。得られた固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た（０．６ｇ、粗収率６４％）。それを次の段階で直接用いた。
実施例３５０Ｃ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３５０Ｂの生成物（０．６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の酢酸：ピリジン（５：１、１５ｍＬ）溶液をメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（１．６ｇ、３当量）で処理し、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を氷で処理し、沈殿固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物０．５３ｇ（６６％）を得た。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３５０Ｂの生成物（０．６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の酢酸：ピリジン（５：１、１５ｍＬ）溶液をメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（１．６ｇ、３当量）で処理し、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を氷で処理し、沈殿固体を濾過し、真空乾燥して、標題化合物０．５３ｇ（６６％）を得た。
実施例３５０Ｄ
２−［４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３０９Ｇの生成物（３２．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および実施例３５０Ｃの生成物（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中にて１００℃で３時間反応させた。得られた沈殿を濾過によって回収し、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、６１．５％）。
２−［４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３０９Ｇの生成物（３２．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および実施例３５０Ｃの生成物（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中にて１００℃で３時間反応させた。得られた沈殿を濾過によって回収し、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、６１．５％）。
実施例３５０Ｅ
１−アミノ−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｄの生成物（１８５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、メチルヒドラジン（４３．４７μＬ、２．５当量）およびトリエチルアミン（０．１２６ｍＬ、３当量）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を１０２℃で３時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、メタノール（７５ｍＬ）および１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）の溶液で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（９４ｍｇ、６６％）。
１−アミノ−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｄの生成物（１８５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、メチルヒドラジン（４３．４７μＬ、２．５当量）およびトリエチルアミン（０．１２６ｍＬ、３当量）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を１０２℃で３時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、メタノール（７５ｍＬ）および１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）の溶液で処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を白色固体として得た（９４ｍｇ、６６％）。
実施例３５０Ｆ
１−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｄの生成物（９４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、マイクロ波リアクター中にて封管中、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で１２０℃で９０分間にわたりシクロプロパンカルボアルデヒド（０．１６２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（７８．９ｍｇ、７５％）。
１−｛［シクロプロピルメチレン］アミノ｝−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｄの生成物（９４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、マイクロ波リアクター中にて封管中、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中で１２０℃で９０分間にわたりシクロプロパンカルボアルデヒド（０．１６２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（７８．９ｍｇ、７５％）。
実施例３５０Ｇ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｆの生成物（７８．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３１ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で約ｐＨ２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収して、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（４１．６ｍｇ、５２．５％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｆの生成物（７８．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（０．０１３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）溶液に０℃で、２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１３１ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で約ｐＨ２〜４の酸性とし、水（２０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収して、乾燥させた。粗生成物を、２％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（４１．６ｍｇ、５２．５％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３５１
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｇの生成物（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を０℃で、４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）で処理した。反応液を０℃で２時間、２５℃で３時間攪拌し、１０％重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）で塩基性とし、２％メタノール／塩化メチレンで抽出した。溶媒を濃縮し、残留物を、７％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０ｍｇ、６２．７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ｇの生成物（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を０℃で、４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）で処理した。反応液を０℃で２時間、２５℃で３時間攪拌し、１０％重炭酸ナトリウム（３ｍＬ）で塩基性とし、２％メタノール／塩化メチレンで抽出した。溶媒を濃縮し、残留物を、７％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０ｍｇ、６２．７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３５２Ａ
３−｛［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸エチル
実施例３０４Ｄの生成物（５０８．３ｍｇ、１．８２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ、３．３９４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１０ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下に冷却して０℃とした。エチルマロニルクロライド（０．４３ｍＬ、３．０２３ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた金色溶液を０℃で１５分間、次に室温で５時間攪拌した。反応液を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。水系洗浄液を塩化メチレン（２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。黄色油状物を、１２％から１５％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（３４０ｍｇ、４７％）。
３−｛［２−（アミノスルホニル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸エチル
実施例３０４Ｄの生成物（５０８．３ｍｇ、１．８２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ、３．３９４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１０ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下に冷却して０℃とした。エチルマロニルクロライド（０．４３ｍＬ、３．０２３ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた金色溶液を０℃で１５分間、次に室温で５時間攪拌した。反応液を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。水系洗浄液を塩化メチレン（２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。黄色油状物を、１２％から１５％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（３４０ｍｇ、４７％）。
実施例３５２Ｂ
［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
実施例３５２Ａの生成物（２９２ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３９４ｍｇ、３．７２２ｍｍｏｌ）の脱水エタノール（１２ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下に６．５時間加熱還流した。反応液を冷却して室温とし、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２３７ｍｇ、８５％）。
［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］酢酸エチル
実施例３５２Ａの生成物（２９２ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３９４ｍｇ、３．７２２ｍｍｏｌ）の脱水エタノール（１２ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下に６．５時間加熱還流した。反応液を冷却して室温とし、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２３７ｍｇ、８５％）。
実施例３５２Ｃ
（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｂの生成物（２７７ｍｇ、０．７３９８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２８ｍｇ、１０重量％）とともに１気圧の水素圧（風船）で１．２５時間水素化した。反応液をＰＴＦＥ膜フィルター（０．４５μｍ）で濾過し、触媒をエタノール（５０ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた油状物を塩化メチレン／ヘキサン（１：１体積比）で磨砕して、標題化合物を結晶白色固体として得た（１９４ｍｇ、９２％）。
（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｂの生成物（２７７ｍｇ、０．７３９８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２８ｍｇ、１０重量％）とともに１気圧の水素圧（風船）で１．２５時間水素化した。反応液をＰＴＦＥ膜フィルター（０．４５μｍ）で濾過し、触媒をエタノール（５０ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた油状物を塩化メチレン／ヘキサン（１：１体積比）で磨砕して、標題化合物を結晶白色固体として得た（１９４ｍｇ、９２％）。
実施例３５２Ｄ
（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｃの生成物（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の氷酢酸（３ｍＬ）懸濁液を室温にて、濃硝酸の氷酢酸溶液（１．４３Ｍ、０．３０５ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）で処理し、その温度で１９時間攪拌した。追加の１．４３Ｍ硝酸／酢酸（０．０２０ｍＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。反応液を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、８％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た（４７ｍｇ、４１％）。
（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｃの生成物（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の氷酢酸（３ｍＬ）懸濁液を室温にて、濃硝酸の氷酢酸溶液（１．４３Ｍ、０．３０５ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）で処理し、その温度で１９時間攪拌した。追加の１．４３Ｍ硝酸／酢酸（０．０２０ｍＬ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。反応液を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、８％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た（４７ｍｇ、４１％）。
実施例３５２Ｅ
（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｄの生成物（６１ｍｇ、０．１８５２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を、１気圧の水素圧（風船）にて１０％パラジウム／炭素（９ｍｇ、１５重量％）によって４５分間水素化した。反応液をＰＴＦＥ膜フィルター（０．４５μｍ）で濾過し、触媒を温メタノール（５０ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物をベージュ固体として得た（５５ｍｇ、９９％）。
（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｄの生成物（６１ｍｇ、０．１８５２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を、１気圧の水素圧（風船）にて１０％パラジウム／炭素（９ｍｇ、１５重量％）によって４５分間水素化した。反応液をＰＴＦＥ膜フィルター（０．４５μｍ）で濾過し、触媒を温メタノール（５０ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物をベージュ固体として得た（５５ｍｇ、９９％）。
実施例３５２Ｆ
（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｅの生成物（５６．３ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温にて３時間にわたり窒素雰囲気下でオルト酢酸トリメチル（０．０９８ｍＬ、０．７５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１ｍｇ）で処理した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を４％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色結晶固体として得た（４８ｍｇ、７９％）。
（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）酢酸エチル
実施例３５２Ｅの生成物（５６．３ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温にて３時間にわたり窒素雰囲気下でオルト酢酸トリメチル（０．０９８ｍＬ、０．７５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１ｍｇ）で処理した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を４％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色結晶固体として得た（４８ｍｇ、７９％）。
実施例３５２Ｇ
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａの生成物（１６．７ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）および実施例３５２Ｆの生成物（２３．１ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０℃で、窒素雰囲気下にて水素化ナトリウム（６０％、１１．４ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して０℃とし、氷酢酸（０．１６５ｍＬ）で処理した。得られた黄色溶液を２時間加熱還流し、冷却して０℃とし、水（５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ３の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を黄色固体として得た（２０ｍｇ、６０％）。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２Ａの生成物（１６．７ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）および実施例３５２Ｆの生成物（２３．１ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０℃で、窒素雰囲気下にて水素化ナトリウム（６０％、１１．４ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、冷却して０℃とし、氷酢酸（０．１６５ｍＬ）で処理した。得られた黄色溶液を２時間加熱還流し、冷却して０℃とし、水（５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ３の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を黄色固体として得た（２０ｍｇ、６０％）。
実施例３５２Ｇの生成物（１４．６ｍｇ、０．０３１２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および蒸留水（１ｍＬ）中懸濁液を０．９９８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３１３ｍＬ、０．０３１２ｍｍｏｌ）で処理し、黄色溶液を１５分間混合した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を乾燥させて実施例３５２Ｇナトリウム塩を得た（１５ｍｇ、９８％）。
実施例３５３Ａ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ａの生成物（１．０３３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）のメタノール（５８ｍＬ）懸濁液に、酢酸（０．２９ｍＬ）およびシクロプロピルカルボキシアルデヒド（４８２μＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を加え、次に水素化シアノホウ素ナトリウム（７４４．６ｍｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液を室温で終夜攪拌し、半飽和ブライン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム（４２５ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）で反応停止した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３００ｍＬ）、有機層を分離し、半飽和ブラインで洗浄した（５０ｍＬで２回）。合わせた水層を塩化メチレンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに用いた。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ａの生成物（１．０３３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）のメタノール（５８ｍＬ）懸濁液に、酢酸（０．２９ｍＬ）およびシクロプロピルカルボキシアルデヒド（４８２μＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を加え、次に水素化シアノホウ素ナトリウム（７４４．６ｍｇ、１１．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液を室温で終夜攪拌し、半飽和ブライン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム（４２５ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）で反応停止した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３００ｍＬ）、有機層を分離し、半飽和ブラインで洗浄した（５０ｍＬで２回）。合わせた水層を塩化メチレンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに用いた。
実施例３５３Ｂ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３５３Ａの生成物（９８４．４ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）懸濁液に、ピリジン（２．８ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（２．２６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液を５５℃に予熱した油浴に入れ、１５分間攪拌した。その溶液に、追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（２．２６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、５５℃で１５分間攪拌し、冷却して室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンで希釈し、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレン、２％酢酸エチル／塩化メチレ、次に５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（８５２．１ｍｇ、６０％）。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例３５３Ａの生成物（９８４．４ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）懸濁液に、ピリジン（２．８ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（２．２６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液を５５℃に予熱した油浴に入れ、１５分間攪拌した。その溶液に、追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（２．２６ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、５５℃で１５分間攪拌し、冷却して室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンで希釈し、シリカゲルカラムに乗せ、塩化メチレン、２％酢酸エチル／塩化メチレ、次に５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（８５２．１ｍｇ、６０％）。
実施例３５３Ｃ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｂの生成物（５００．３、１．５ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｇの生成物（３７７．６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）溶液を、１．５時間還流攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３８４．７ｍｇ、２５％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−｛７−［（メトキシメトキシ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｂの生成物（５００．３、１．５ｍｍｏｌ）および実施例３０９Ｇの生成物（３７７．６２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）溶液を、１．５時間還流攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３８４．７ｍｇ、２５％）。
実施例３５３Ｄ
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｃの生成物（３８４．７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）に、塩化水素のジオキサン溶液（４Ｎ、７．８ｍＬ）を０℃で加えた。溶液を昇温させて室温とし、５．５時間攪拌し、減圧下に濃縮した。その固体を塩化メチレン（７．８ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．６ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．８５ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、終夜攪拌した。溶液を減圧下に濃縮した。残留物を１％トリエチルアミン／塩化メチレンを溶離液とするクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物のトリエチルアミン塩を得た（３５７ｍｇ、７９％）。
３−［７−（アジドメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｃの生成物（３８４．７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）に、塩化水素のジオキサン溶液（４Ｎ、７．８ｍＬ）を０℃で加えた。溶液を昇温させて室温とし、５．５時間攪拌し、減圧下に濃縮した。その固体を塩化メチレン（７．８ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．６ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．８５ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、終夜攪拌した。溶液を減圧下に濃縮した。残留物を１％トリエチルアミン／塩化メチレンを溶離液とするクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物のトリエチルアミン塩を得た（３５７ｍｇ、７９％）。
実施例３５３Ｅ
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｄの生成物（３５７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のピリジン（４．６ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（３ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（３９７ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を３０％ヘキサン／トルエンで希釈し、固体を濾過して、標題化合物を得た（２５０ｍｇ、９０％）。
３−［７−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５３Ｄの生成物（３５７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のピリジン（４．６ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（３ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（３９７ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を３０％ヘキサン／トルエンで希釈し、固体を濾過して、標題化合物を得た（２５０ｍｇ、９０％）。
実施例３５３Ｆ
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物のトリエチルアミン塩（８５．２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）と次にメタンスルホニルクロライド（１３．３μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で２０分間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、２０％から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３９．８６ｍｇ、４９％）。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物のトリエチルアミン塩（８５．２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（４８μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）と次にメタンスルホニルクロライド（１３．３μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で２０分間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、２０％から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３９．８６ｍｇ、４９％）。
実施例３５４
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｃの生成物（０．２６ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（５５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥させ、酢酸エチルで磨砕してニトロ化中間体を得た（０．２３ｇ、７９％）。その固体（０．２３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（３：３：１）（２．３ｍＬ）溶液を、６０℃で１時間にわたり鉄粉（０．１２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．０３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた温溶液を珪藻土で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた固体を１：１塩化メチレン：酢酸エチルで磨砕して標題化合物を得た（０．０８８ｇ、４２％）。
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｃの生成物（０．２６ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（５５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥させ、酢酸エチルで磨砕してニトロ化中間体を得た（０．２３ｇ、７９％）。その固体（０．２３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（３：３：１）（２．３ｍＬ）溶液を、６０℃で１時間にわたり鉄粉（０．１２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．０３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた温溶液を珪藻土で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた固体を１：１塩化メチレン：酢酸エチルで磨砕して標題化合物を得た（０．０８８ｇ、４２％）。
実施例３５５
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４（０．０３６ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温で２０時間にわたりオルトギ酸トリメチル（１ｍＬ）および触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を１：１酢酸エチル：テトラヒドロフランで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２２％）。
３−（１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４（０．０３６ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温で２０時間にわたりオルトギ酸トリメチル（１ｍＬ）および触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を１：１酢酸エチル：テトラヒドロフランで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２２％）。
実施例３５６
２−（｛８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２１Ｃの生成物（０．４９ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（６ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（１００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥させ、酢酸エチルで磨砕してニトロ化中間体を得た（０．２７ｇ、４９％）。そのニトロ化中間体（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在下に室温で２４時間にわたり２−ブロモアセトアミド（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２０６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥して、アルキル化物を得た（７６ｍｇ、９０％）。その取得物のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２．３ｍＬ）３：３：１混合物中溶液を、６０℃で２時間にわたり鉄粉（３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を珪藻土で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１６ｍｇ、２２％）。実施例１Ｄの手順によって、ナトリウム塩を製造した。
２−（｛８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３２１Ｃの生成物（０．４９ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（６ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（１００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥させ、酢酸エチルで磨砕してニトロ化中間体を得た（０．２７ｇ、４９％）。そのニトロ化中間体（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在下に室温で２４時間にわたり２−ブロモアセトアミド（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２０６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥して、アルキル化物を得た（７６ｍｇ、９０％）。その取得物のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２．３ｍＬ）３：３：１混合物中溶液を、６０℃で２時間にわたり鉄粉（３６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を珪藻土で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１６ｍｇ、２２％）。実施例１Ｄの手順によって、ナトリウム塩を製造した。
実施例３５７
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４（０．０３０ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、６０℃で４時間にわたり２−クロロ−１，１，１−トリメトキシエタン（０．５０ｍＬ）および触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。温かい窒素気流下で溶媒を除去し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、メタノールで磨砕し、濾過して標題化合物を得た（２２ｍｇ、５１％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４（０．０３０ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、６０℃で４時間にわたり２−クロロ−１，１，１−トリメトキシエタン（０．５０ｍＬ）および触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。温かい窒素気流下で溶媒を除去し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、メタノールで磨砕し、濾過して標題化合物を得た（２２ｍｇ、５１％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
実施例３５８Ａ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−［プロピリデンアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１００℃で６０分間にわたりプロピオンアルデヒドジエチルアセタール（０．３４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕して、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、４２％）。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−［プロピリデンアミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ｆの生成物（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて封管中、１００℃で６０分間にわたりプロピオンアルデヒドジエチルアセタール（０．３４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応液を冷却して２５℃とし、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕して、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、４２％）。
実施例３５８Ｂ
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（プロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５８Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で、メタノール（０．００５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、次に２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥した。固体をテトラヒドロフランに溶かし、溶媒留去して乾固させることでシリカゲルに吸収させた。得られたシリカを２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０３（Ｍ−Ｈ）−。
３−［７−（ベンジルオキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（プロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５８Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で、メタノール（０．００５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、次に２．０Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．０７ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、１Ｎ塩酸で希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥した。固体をテトラヒドロフランに溶かし、溶媒留去して乾固させることでシリカゲルに吸収させた。得られたシリカを２ｇオールテック・セプパックに乗せ、塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５０３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３５８Ｃ
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（プロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５８Ｂの生成物（０．０２０ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、ギ酸アンモニウム（１３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム（２ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｍｇ）で処理した。得られた混合物を１時間還流させた。触媒を濾去し、濾液を溶媒留去して白色固体を得た。固体残留物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．０１６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−。
４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（プロピルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５８Ｂの生成物（０．０２０ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、ギ酸アンモニウム（１３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム（２ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｍｇ）で処理した。得られた混合物を１時間還流させた。触媒を濾去し、濾液を溶媒留去して白色固体を得た。固体残留物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．０１６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−。
実施例３５８Ｄ
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（プロピルアミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３５８Ｃの生成物（０．０１６ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で３時間にわたり炭酸セシウム（０．０１５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ブロモアセトアミド（０．００６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。得られた固体を熱酢酸エチル中で磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．００８ｇ、３７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−（プロピルアミノ）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）アセトアミド
実施例３５８Ｃの生成物（０．０１６ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で３時間にわたり炭酸セシウム（０．０１５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ブロモアセトアミド（０．００６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させた。反応液を、１６５℃まで加熱した多岐管を通して昇温させた窒素気流下で濃縮し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。得られた固体を熱酢酸エチル中で磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．００８ｇ、３７％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３５９
３−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝プロパン酸
実施例３５４の生成物（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および無水マレイン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて１６０℃で１時間加熱した。粗混合物を冷却して２５℃とし、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（５．３ｍｇ、３０％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順によって２ナトリウム塩を製造した。
３−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝プロパン酸
実施例３５４の生成物（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および無水マレイン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波リアクター中にて１６０℃で１時間加熱した。粗混合物を冷却して２５℃とし、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（５．３ｍｇ、３０％）。２当量の水酸化ナトリウムを用い、実施例１Ｄの手順によって２ナトリウム塩を製造した。
実施例３６０
３−（８−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−アミノエチル）カーバメート（７．７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、５０℃で２時間にわたり炭酸セシウム（３９ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流で除去し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。その固体を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）で処理し、室温で２０時間攪拌した。溶液を濃縮して半量とし、濾過し、乾燥して、標題化合物の２塩酸塩を得た（５．８ｍｇ、２４％）。
３−（８−｛［（２−アミノエチル）アミノ］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−アミノエチル）カーバメート（７．７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、５０℃で２時間にわたり炭酸セシウム（３９ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流で除去し、得られた残留物を水で磨砕し、濾過し、乾燥した。その固体を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）で処理し、室温で２０時間攪拌した。溶液を濃縮して半量とし、濾過し、乾燥して、標題化合物の２塩酸塩を得た（５．８ｍｇ、２４％）。
実施例３６１
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）プロパンアミド
実施例３２１Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、２−ブロモプロピオンアミド（１０．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．７ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で７２時間攪拌した。その溶液に、１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１８．４ｍｇ、７９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）プロパンアミド
実施例３２１Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、２−ブロモプロピオンアミド（１０．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．７ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で７２時間攪拌した。その溶液に、１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ）。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１８．４ｍｇ、７９％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３６２
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンアミド
実施例３２１Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、２−クロロブチルアミド（８．５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．７ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１８時間攪拌し、８０℃で３時間加熱した。冷却して２５℃とした後、１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ）。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２４ｍｇ、１００％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝オキシ）ブタンアミド
実施例３２１Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、２−クロロブチルアミド（８．５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．７ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１８時間攪拌し、８０℃で３時間加熱した。冷却して２５℃とした後、１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬ）。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２４ｍｇ、１００％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３６３
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル
実施例３５４の生成物（６７．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１ｍｇ）およびモノオルトマロン酸テトラメチルエステル（２７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、窒素雰囲気下に油浴にて５０℃で加熱し、得られた黄色溶液を３時間攪拌した。その時点で、追加のオルトエステルを加え（２７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、加熱をさらに５時間続けた。反応液を冷却して室温とし、溶液をロータリーエバポレータによって減圧下に濃縮した。残留物をさらに真空ポンプで乾燥させ、塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬで２回）およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。得られた純度の低い取得物を、５％から７％アセトニトリル／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルで再度クロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３６ｍｇ、４５％）。
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル
実施例３５４の生成物（６７．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１ｍｇ）およびモノオルトマロン酸テトラメチルエステル（２７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、窒素雰囲気下に油浴にて５０℃で加熱し、得られた黄色溶液を３時間攪拌した。その時点で、追加のオルトエステルを加え（２７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、加熱をさらに５時間続けた。反応液を冷却して室温とし、溶液をロータリーエバポレータによって減圧下に濃縮した。残留物をさらに真空ポンプで乾燥させ、塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬで２回）およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。得られた純度の低い取得物を、５％から７％アセトニトリル／塩化メチレンの勾配を溶離液とするシリカゲルで再度クロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３６ｍｇ、４５％）。
実施例３６３の生成物（６．０ｍｇ、０．０１１４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）および蒸留水（１ｍＬ）懸濁液を０．９９８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１１４ｍＬ、０．０１１４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた黄色溶液を１５分間混合した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を真空ポンプで乾燥させて、実施例３６３のナトリウム塩（６．１ｍｇ、９８％）を得た。
実施例３６４
４−ヒドロキシ−３−（８−｛［３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシピロリジン（２０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液を、室温で２４時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．１１５ｍＬ、０．６４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１６．２ｍｇ、１８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（８−｛［３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシピロリジン（２０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液を、室温で２４時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．１１５ｍＬ、０．６４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１６．２ｍｇ、１８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
実施例３６５
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピリジニウム−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−オレート
実施例３５７の生成物（１６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、４５℃で２０時間加熱した。過剰のピリジンを温かい窒素気流下で除去し、残留物を、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、３４％）。
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピリジニウム−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−オレート
実施例３５７の生成物（１６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、４５℃で２０時間加熱した。過剰のピリジンを温かい窒素気流下で除去し、残留物を、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、３４％）。
実施例３６６
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピロリジン−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１７ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液を、室温で２４時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．１１５ｍＬ、０．６４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下で除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２．４ｍｇ、１５％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−８−（ピロリジン−１−イルメチル）−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７からの生成物（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１７ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液を、室温で２４時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．１１５ｍＬ、０．６４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下で除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２．４ｍｇ、１５％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
実施例３６７
メタンスルホン酸８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル
実施例３５４の生成物（４４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．０１０ｍＬ、０．０１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、室温で２時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を水に投入した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させ、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１４．２ｍｇ、２８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
メタンスルホン酸８−アミノ−３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル
実施例３５４の生成物（４４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロライド（０．０１０ｍＬ、０．０１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、室温で２時間にわたりジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を水に投入した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させ、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１４．２ｍｇ、２８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
実施例３６８
３−［８−（３−アミノフェニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４の生成物（３８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および３−アミノ安息香酸（１３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のポリリン酸（１ｍＬ）中混合物を１９０℃で１時間加熱した。溶液を冷却して２５℃とし、水および１０％炭酸ナトリウム溶液で磨砕した。固体を濾過し、乾燥させ、２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１５ｍｇ、３８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
３−［８−（３−アミノフェニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５４の生成物（３８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および３−アミノ安息香酸（１３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のポリリン酸（１ｍＬ）中混合物を１９０℃で１時間加熱した。溶液を冷却して２５℃とし、水および１０％炭酸ナトリウム溶液で磨砕した。固体を濾過し、乾燥させ、２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュカラムによって精製して標題化合物を得た（１５ｍｇ、３８％）。実施例１Ｄの手順によってナトリウム塩を製造した。
実施例３６９
３−［８−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（３２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、室温で１６時間にわたり２０％アンモニアのメタノール溶液（１ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０６３ｍＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を温かい窒素を吹き付けて乾燥させ、得られた残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を濃縮し、１００％塩化メチレンから２％メタノール／塩化メチレンの勾配を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４ｍｇ、１３％）。
３−［８−（アミノメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（３２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、室温で１６時間にわたり２０％アンモニアのメタノール溶液（１ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０６３ｍＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を温かい窒素を吹き付けて乾燥させ、得られた残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を濃縮し、１００％塩化メチレンから２％メタノール／塩化メチレンの勾配を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４ｍｇ、１３％）。
実施例３７０
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（３２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、室温で１６時間にわたり２０％アンモニアのメタノール溶液（１ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０６３ｍＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を温かい窒素を吹き付けて乾燥させ、得られた残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。１Ｍ塩酸で水層をｐＨ１に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（５ｍｇ、１６％）。
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシメチル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（３２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、室温で１６時間にわたり２０％アンモニアのメタノール溶液（１ｍＬ）および水酸化アンモニウム（１ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０６３ｍＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を温かい窒素を吹き付けて乾燥させ、得られた残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。１Ｍ塩酸で水層をｐＨ１に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下に濃縮して標題化合物を得た（５ｍｇ、１６％）。
実施例３７１
３−｛８−［（ブチルアミノ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（１５．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、室温で４時間にわたりｎ−ブチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１．２ｍｇ、７．２％）。
３−｛８−［（ブチルアミノ）メチル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（１５．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、室温で４時間にわたりｎ−ブチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理した。温かい窒素気流下に溶媒を除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１．２ｍｇ、７．２％）。
実施例３７２ＲＺ
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．０５７ｇ、０．００５３ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃で３０分間加熱した。反応を水３０ｍＬに投入した。固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１５．８ｍｇ、７２％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．０５７ｇ、０．００５３ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃で３０分間加熱した。反応を水３０ｍＬに投入した。固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１５．８ｍｇ、７２％）。
実施例３７３
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
実施例２０５の生成物（０．０４３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中スラリーに、無水トリフルオロ酢酸（０．０７４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３０分間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＴ）ｍ／ｚ５２２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
実施例２０５の生成物（０．０４３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中スラリーに、無水トリフルオロ酢酸（０．０７４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３０分間攪拌し、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０４８ｇ、収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＴ）ｍ／ｚ５２２（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７４
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）およびトリフルオロ無水酢酸（２．５ｍＬ）の溶液に０℃で、実施例２０５の生成物（０．５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。得られた赤色溶液を０℃で３０分間攪拌し、冷却して−２０℃とし、硝酸カリウム（０．１３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を−２０℃で１時間攪拌し、氷に投入し、得られた黄褐色固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて恒量として、標題化合物を得た（０．６２８ｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５６７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アセトアミド
トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）およびトリフルオロ無水酢酸（２．５ｍＬ）の溶液に０℃で、実施例２０５の生成物（０．５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。得られた赤色溶液を０℃で３０分間攪拌し、冷却して−２０℃とし、硝酸カリウム（０．１３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を−２０℃で１時間攪拌し、氷に投入し、得られた黄褐色固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて恒量として、標題化合物を得た（０．６２８ｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５６７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７５
３−［１，１−ジオキシド−８−（トリフルオロメチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７４の生成物（０．０４３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および鉄粉末（０．０２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）中混合物を８０℃で１時間加熱し、冷却し、酢酸エチル２０ｍＬで希釈し、セライト（登録商標）層で濾過した。酢酸エチル濾液を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を橙赤色固体として得た（０．０３５ｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−８−（トリフルオロメチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７４の生成物（０．０４３ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および鉄粉末（０．０２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）中混合物を８０℃で１時間加熱し、冷却し、酢酸エチル２０ｍＬで希釈し、セライト（登録商標）層で濾過した。酢酸エチル濾液を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を橙赤色固体として得た（０．０３５ｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５１９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７６
３−（７−アミノ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７４の生成物（０．５００ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）中混合物を６０℃で４時間加熱し、冷却し、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルに溶かし、１Ｍ塩酸で処理してｐＨを約１とし、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た（０．４ｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（７−アミノ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７４の生成物（０．５００ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）中混合物を６０℃で４時間加熱し、冷却し、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルに溶かし、１Ｍ塩酸で処理してｐＨを約１とし、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た（０．４ｇ、収率９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４７１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７７
３−（７，８−ジアミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７６の生成物（２．１ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．２４ｇ、２２．２５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．２９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中混合物を７５℃で６時間加熱し、冷却し、セライト（登録商標）層で濾過した。濾液を１Ｍ塩酸で処理してｐＨを約２とし、溶液を減圧下に濃縮した。得られた残留物を水１００ｍＬ中で３０分間攪拌し、濾過して固体を回収し、それをジエチルエーテル５０ｍＬで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（１．７２ｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−（７，８−ジアミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７６の生成物（２．１ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．２４ｇ、２２．２５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．２９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中混合物を７５℃で６時間加熱し、冷却し、セライト（登録商標）層で濾過した。濾液を１Ｍ塩酸で処理してｐＨを約２とし、溶液を減圧下に濃縮した。得られた残留物を水１００ｍＬ中で３０分間攪拌し、濾過して固体を回収し、それをジエチルエーテル５０ｍＬで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（１．７２ｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って、標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７８
４−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および尿素（０．０１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中混合物を封管中、マイクロ波によって１８０℃で６０分間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間で分配し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に調節した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレンおよび次に９６：４塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０２２ｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−３−（８−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および尿素（０．０１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中混合物を封管中、マイクロ波によって１８０℃で６０分間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間で分配し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に調節した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレンおよび次に９６：４塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０２２ｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３７９
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および酢酸（１ｍＬ）の混合物を封管中、１６０℃で３０分間マイクロ波で加熱し、冷却し、濾過して固体を回収した。それをジエチルエーテルで繰り返し洗浄し、脱水して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．００６ｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−３−（８−メチル−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および酢酸（１ｍＬ）の混合物を封管中、１６０℃で３０分間マイクロ波で加熱し、冷却し、濾過して固体を回収した。それをジエチルエーテルで繰り返し洗浄し、脱水して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．００６ｇ、収率２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６５（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３８０
３−［１，１−ジオキシド−８−（ペンタフルオロエチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびペンタフルオロプロピオン酸（０．５ｍＬ）の混合物を封管中、１３０℃で３０分間マイクロ波で加熱し、冷却し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、最初に塩化メチレンで、次に９９：１塩化メチレン／メタノールで溶離を行うシリカでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０１１ｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５６９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
３−［１，１−ジオキシド−８−（ペンタフルオロエチル）−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびペンタフルオロプロピオン酸（０．５ｍＬ）の混合物を封管中、１３０℃で３０分間マイクロ波で加熱し、冷却し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、最初に塩化メチレンで、次に９９：１塩化メチレン／メタノールで溶離を行うシリカでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０１１ｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５６９（Ｍ−Ｈ）−。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例３８１
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２５分間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥し、２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、１９％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−（７−ヒドロキシ−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２ｍＬ）溶液を０℃で、硝酸アンモニウム（１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２５分間攪拌後、溶液を氷水に投入し、沈殿を濾過し、乾燥し、２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、１９％）。
実施例３８２
３−（７−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４の生成物、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物に、ピロリジン−３（Ｓ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを加える。混合物を１日攪拌する。溶液を酢酸エチルに投入し、飽和重炭酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を減圧下に除去する。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過する。固体を塩酸（１Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）に加え、終夜攪拌し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で洗浄して、標題化合物を得る。
３−（７−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−オキソエトキシ｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４の生成物、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中混合物に、ピロリジン−３（Ｓ）−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを加える。混合物を１日攪拌する。溶液を酢酸エチルに投入し、飽和重炭酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を減圧下に除去する。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過する。固体を塩酸（１Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）に加え、終夜攪拌し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で洗浄して、標題化合物を得る。
実施例３８３
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］−Ｎ−エチルアセトアミド
実施例３８４の生成物（２４ｍｇ、０，０５ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３エチルカルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、エチルアミン（１００μＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１日攪拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）に投入し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（６ｍｇ、２４％）。
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］−Ｎ−エチルアセトアミド
実施例３８４の生成物（２４ｍｇ、０，０５ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３エチルカルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、エチルアミン（１００μＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１日攪拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）に投入し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（６ｍｇ、２４％）。
実施例３８４Ａ
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２０Ｃの生成物（４００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液をブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５５ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２２５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と２５℃で終夜反応させた。反応混合物を水で希釈し、氷酢酸でｐＨ７に調節した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン：酢酸エチルから１：１ヘキサン：酢酸エチルの勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９５ｍｇ、３８％）。
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３２０Ｃの生成物（４００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液をブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５５ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２２５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と２５℃で終夜反応させた。反応混合物を水で希釈し、氷酢酸でｐＨ７に調節した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過して、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、３：１ヘキサン：酢酸エチルから１：１ヘキサン：酢酸エチルの勾配を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９５ｍｇ、３８％）。
実施例３８４Ｂ
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸
実施例３８４Ａの生成物（１９５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物を２５℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（１：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（１１４ｍｇ、６５％）。
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］酢酸
実施例３８４Ａの生成物（１９５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）中混合物を２５℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（１：１）で磨砕し、濾過して、標題化合物を得た（１１４ｍｇ、６５％）。
実施例３８５
３−｛７−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４Ｂの生成物（２４ｍｇ、０，０５ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１日攪拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）に投入し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過した。固体を塩酸（１Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）で処理し、終夜攪拌し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で洗浄して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５１％）。
３−｛７−［２−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４Ｂの生成物（２４ｍｇ、０，０５ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１日攪拌した。溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）に投入し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノール／水で磨砕し、濾過した。固体を塩酸（１Ｍジオキサン溶液、２ｍＬ）で処理し、終夜攪拌し、濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で洗浄して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５１％）。
７９３６９５実施例３８６ＤＬ２
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８１の生成物（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、鉄粉（５．９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（５ｍｇ、５３％）。
３−（８−アミノ−７−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８１の生成物（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、鉄粉（５．９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（５ｍｇ、５３％）。
実施例３８７Ａ
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３８１の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を２−ブロモアセトアミド（１１．６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）で２５℃にて処理し、２５℃で１８時間攪拌した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、５４％）。実施例３８７Ａの生成物（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、鉄粉（６．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（７ｍｇ、６２％）。
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトアミド
実施例３８１の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を２−ブロモアセトアミド（１１．６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）で２５℃にて処理し、２５℃で１８時間攪拌した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、５４％）。実施例３８７Ａの生成物（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、鉄粉（６．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（７ｍｇ、６２％）。
実施例３８８Ａ
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３８１の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１８時間にわたり２−ブロモアセトニトリル（６μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、標題化合物を得た（１３ｍｇ、６０％）。
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−８−ニトロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３８１の生成物（２０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１８時間にわたり２−ブロモアセトニトリル（６μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．７ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、標題化合物を得た（１３ｍｇ、６０％）。
実施例３８８Ｂ
［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３８８Ａの生成物（１３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、鉄粉（６．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（５ｍｇ、４１％）。
［（８−アミノ−３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３８８Ａの生成物（１３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、鉄粉（６．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、２ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄し、脱水して、標題化合物を得た（５ｍｇ、４１％）。
実施例３８９
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、ボラン（０．８ｍＬ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間還流させた。氷水（２０ｍＬ）に投入し、１Ｎ塩酸でｐＨ２の酸性とした。固体を濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（５ｍｇ、５１％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３８４の生成物（１０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、ボラン（０．８ｍＬ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間還流させた。氷水（２０ｍＬ）に投入し、１Ｎ塩酸でｐＨ２の酸性とした。固体を濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（５ｍｇ、５１％）。
実施例３９０Ａ
３−｛７−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を１−ベンジル−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（２３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０６１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とともに１２０℃で２時間にわたり、マイクロ波リアクター中にて加熱した。溶液を冷却して２５℃とし、濃縮した。残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、７５％）。
３−｛７−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を１−ベンジル−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（２３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０６１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とともに１２０℃で２時間にわたり、マイクロ波リアクター中にて加熱した。溶液を冷却して２５℃とし、濃縮した。残留物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、７５％）。
実施例３９０Ｂ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９０Ａの生成物（１６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、１，４−シクロジエン（２５．５μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびパラジウムブラック（１６ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で１日間加熱した。混合物をセライト（登録商標）濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を、塩化メチレン：メタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、４４％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−３−［７−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９０Ａの生成物（１６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、１，４−シクロジエン（２５．５μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびパラジウムブラック（１６ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で１日間加熱した。混合物をセライト（登録商標）濾過し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を、塩化メチレン：メタノール（９８：２）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、４４％）。
実施例３９１Ａ
１，３−チアゾール−２−イルメタノール
チアゾール−２−カルボアルデヒド（１１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３の酸性とし、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（６９ｍｇ、６０％）。
１，３−チアゾール−２−イルメタノール
チアゾール−２−カルボアルデヒド（１１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３の酸性とし、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（６９ｍｇ、６０％）。
実施例３９１Ｂ
２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
実施例３９１Ａの生成物（６６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、温度を２５℃に維持しながら、塩化チオニル（０．２ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）溶液に滴下した。混合物を２時間還流させた。溶媒を留去して、標題化合物を得た（定量的収率）。
２−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
実施例３９１Ａの生成物（６６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、温度を２５℃に維持しながら、塩化チオニル（０．２ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）溶液に滴下した。混合物を２時間還流させた。溶媒を留去して、標題化合物を得た（定量的収率）。
実施例３９１Ｃ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［１，１−ジオキシド−７−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を実施例３９１Ｂ（１９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６８ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とともに１２０℃で２時間加熱した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、９２％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［１，１−ジオキシド−７−（１，３−チアゾール−２−イルメトキシ）−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２０Ｃの生成物（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を実施例３９１Ｂ（１９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６８ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とともに１２０℃で２時間加熱した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（１７ｍｇ、９２％）。
実施例３９２Ａ
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３２０Ｃの生成物（０．０５０ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１日間にわたり２−ブロモアセトニトリル（１６μＬ、０．２３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、９５％）。
［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］アセトニトリル
実施例３２０Ｃの生成物（０．０５０ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、２５℃で１日間にわたり２−ブロモアセトニトリル（１６μＬ、０．２３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、９５％）。
実施例３９２Ｂ
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エタンイミド酸メチル
実施例３９２Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に０℃で、飽和するまで塩化水素ガスを吹き込んだ。反応液を室温で３時間攪拌した。溶液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（定量的収率）。
２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エタンイミド酸メチル
実施例３９２Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に０℃で、飽和するまで塩化水素ガスを吹き込んだ。反応液を室温で３時間攪拌した。溶液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（定量的収率）。
実施例３９２Ｃ
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［７−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９２Ｂの生成物（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にエタン−１，２−ジアミン（０．２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え、終夜還流させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、４：１塩化メチレン／メタノールから３：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、２０％）。
１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−［７−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９２Ｂの生成物（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にエタン−１，２−ジアミン（０．２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加え、終夜還流させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、４：１塩化メチレン／メタノールから３：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、２０％）。
実施例３９３Ａ
２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル
２−メチル−１−チアゾール−４−カルボニトリル（２４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２日間還流させた。溶液を減圧下に溶媒留去した。残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機層を減圧下に濃縮し、残留物を、１：１塩化メチレン：ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９０ｍｇ、４７％）。
２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル
２−メチル−１−チアゾール−４−カルボニトリル（２４８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２日間還流させた。溶液を減圧下に溶媒留去した。残留物を塩化メチレンと水との間で分配した。有機層を減圧下に濃縮し、残留物を、１：１塩化メチレン：ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９０ｍｇ、４７％）。
実施例３９３Ｂ
２−｛［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル
実施例３２０Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温で終夜にわたり実施例３９３Ａ（２０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０７０ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、８９％）。
２−｛［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル
実施例３２０Ｃの生成物（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、室温で終夜にわたり実施例３９３Ａ（２０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０７０ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（触媒量）と反応させた。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で磨砕し、濾過し、水で洗浄して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、８９％）。
実施例３９４
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液をＬｉＢＨ４（１ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間攪拌し、水１８μＬを加え、終夜攪拌した。溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。スラリーを濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（３８ｍｇ、９７％）。
３−［７−（２−アミノエトキシ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３９２Ａの生成物（３９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液をＬｉＢＨ４（１ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間攪拌し、水１８μＬを加え、終夜攪拌した。溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。スラリーを濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（３８ｍｇ、９７％）。
実施例３９５
Ｎ−｛２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例３９４の生成物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（１２μＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタ中１２０℃で１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、２９％）。
Ｎ−｛２−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例３９４の生成物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（１２μＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタ中１２０℃で１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、２９％）。
実施例３９６
３−［９−（ブチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ，８Ｈ−［１，４］オキサジノ［２，３−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（１５．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、室温で４時間にわたりｎ−ブチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３．３ｍｇ、２０％）。
３−［９−（ブチルアミノ）−１，１−ジオキシド−４Ｈ，８Ｈ−［１，４］オキサジノ［２，３−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５７の生成物（１５．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、室温で４時間にわたりｎ−ブチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３．３ｍｇ、２０％）。
実施例３９７
３−｛７−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
マイクロ波リアクター中にて２０分間にわたり、１１０℃で加熱しながら実施例３２１Ｃの生成物（４０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および２，５−ジブロモピリジン（４０．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．２ｍＬ）中混合物を攪拌した。冷却して２５℃とした後、紫色混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンの段階的勾配（０％から１００％）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（３４．０ｍｇ、６３％）。
３−｛７−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝−４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン
マイクロ波リアクター中にて２０分間にわたり、１１０℃で加熱しながら実施例３２１Ｃの生成物（４０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および２，５−ジブロモピリジン（４０．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．２ｍＬ）中混合物を攪拌した。冷却して２５℃とした後、紫色混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンの段階的勾配（０％から１００％）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（３４．０ｍｇ、６３％）。
実施例３９８
４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−３−｛７−［（３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｃの生成物（１０．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７．７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−３−ニトロピリジン（８．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．３ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて２０分間にわたり１１０℃で加熱しながら攪拌した。冷却して２５℃とした後、混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、０％から１００％塩化メチレン／ヘキサンの段階的勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（８．６ｍｇ、６８％）。
４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−３−｛７−［（３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３２１Ｃの生成物（１０．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７．７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−３−ニトロピリジン（８．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．３ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて２０分間にわたり１１０℃で加熱しながら攪拌した。冷却して２５℃とした後、混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、０％から１００％塩化メチレン／ヘキサンの段階的勾配を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た（８．６ｍｇ、６８％）。
実施例３９９
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロライド（０．００６４ｇ、０．００４３ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３８分間加熱した。反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、黄色固体を得た。それを、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（８．３ｍｇ、３５％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロライド（０．００６４ｇ、０．００４３ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３８分間加熱した。反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、黄色固体を得た。それを、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（８．３ｍｇ、３５％）。
実施例４００
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、ベンゼンスルホニルクロライド（０．００９９ｇ、０．００７２ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３５分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１８．６ｍｇ、６９％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、ベンゼンスルホニルクロライド（０．００９９ｇ、０．００７２ｍＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３５分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１８．６ｍｇ、６９％）。
実施例４０１
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−チオフェンスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、３５％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−チオフェンスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、３５％）。
実施例４０２
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−メチルイミダゾールスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、７３％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−メチルイミダゾールスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、７３％）。
実施例４０３
４，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロチオフェン−５−スルホニルクロライド（０．０１５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて１５分間加熱した。反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１４．８ｍｇ、５０％）。
４，５−ジクロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロチオフェン−５−スルホニルクロライド（０．０１５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて１５分間加熱した。反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１４．８ｍｇ、５０％）。
実施例４０４
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライド（２８μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、１７％）。
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロライド（２８μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１：１酢酸エチル／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、１７％）。
実施例４０５
［（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニル］酢酸メチル
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、クロロスルホニル−酢酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３日間攪拌した。反応完了後、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。生成物を塩化メチレンに溶かし、酢酸２滴を加え、室温で１０分間攪拌し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
［（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニル］酢酸メチル
実施例２０５の生成物（２１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、クロロスルホニル−酢酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３日間攪拌した。反応完了後、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。生成物を塩化メチレンに溶かし、酢酸２滴を加え、室温で１０分間攪拌し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
実施例４０６
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、エタンスルホニルクロライド（１９μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１１％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、エタンスルホニルクロライド（１９μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１１％）。
実施例４０７
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝プロパン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、イソプロピルスルホニルクロライド（２２μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝プロパン−２−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、イソプロピルスルホニルクロライド（２２μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
実施例４０８
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を、α−トルエンスルホニルクロライド（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、塩化メチレン：メタノール（３９９：１）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、２４％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を、α−トルエンスルホニルクロライド（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、塩化メチレン：メタノール（３９９：１）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、２４％）。
実施例４０９Ａ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、塩化メチレン：メタノール（３９９：１）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２６％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で洗浄した。粗生成物を、塩化メチレン：メタノール（３９９：１）を溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２６％）。
実施例４０９Ｂ
２−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４０９Ａの生成物（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、鉄粉（５．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、１０ｍＬ）中混合物を６０℃で２時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、ＴＨＦで洗浄した。溶液を濃縮し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（７ｍｇ、９２％）。
２−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４０９Ａの生成物（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、鉄粉（５．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン：水（２：２：１、１０ｍＬ）中混合物を６０℃で２時間加熱した。溶液をセライト（登録商標）で濾過し、ＴＨＦで洗浄した。溶液を濃縮し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（７ｍｇ、９２％）。
実施例４１０
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびクロロ酢酸（０．０６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）中混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１２０℃にて３０分間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレンと次に９８：２塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０１０ｇ、収率４０％）。
３−［８−（クロロメチル）−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０２２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびクロロ酢酸（０．０６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）中混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１２０℃にて３０分間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、塩化メチレンと次に９８：２塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０１０ｇ、収率４０％）。
実施例４１１
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝アセトニトリル
実施例３７７の生成物（０．０４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびシアノ酢酸（０．０８５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）中混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１２０℃にて３０分間加熱し、冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、残留物を得た。それを、最初に塩化メチレン、次に９８：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．００７ｇ、収率１４％）。
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝アセトニトリル
実施例３７７の生成物（０．０４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびシアノ酢酸（０．０８５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）中混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１２０℃にて３０分間加熱し、冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、残留物を得た。それを、最初に塩化メチレン、次に９８：２塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．００７ｇ、収率１４％）。
実施例４１２
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル
実施例３７７の生成物（０．０８８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３，３，３−トリメトキシ−プロピオン酸メチルエステル（０．３６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物の混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで６０℃にて３０分間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、最初に塩化メチレン、次に９７：３塩化メチレン／メタノールで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０５１ｇ、収率４９％）。
｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−８−イル｝酢酸メチル
実施例３７７の生成物（０．０８８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３，３，３−トリメトキシ−プロピオン酸メチルエステル（０．３６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸１水和物の混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで６０℃にて３０分間加熱し、冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、最初に塩化メチレン、次に９７：３塩化メチレン／メタノールで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．０５１ｇ、収率４９％）。
実施例４１３
３−（９，９−ジオキシド−６Ｈ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−７−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．０４８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１９０℃にて４分間加熱し、冷却して２５℃とし、濃縮した。粗生成物を、［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（９０／１０）から［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相勾配でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、収率１１％）。
３−（９，９−ジオキシド−６Ｈ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−７−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（０．０４４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．０４８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を封管中にて、マイクロ波リアクタで１９０℃にて４分間加熱し、冷却して２５℃とし、濃縮した。粗生成物を、［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（９０／１０）から［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相勾配でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、収率１１％）。
実施例４１４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（アミノスルホニル）フェニルカーバメート
２，５−ジアミノスルホンアミド［文献（J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, 738）の手順に従って製造］（０．１６８ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１９６ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を３：２ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２０２ｇ、収率７８％）。
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（アミノスルホニル）フェニルカーバメート
２，５−ジアミノスルホンアミド［文献（J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, 738）の手順に従って製造］（０．１６８ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１９６ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を３：２ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．２０２ｇ、収率７８％）。
実施例４１４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート
実施例４１４Ａの生成物（７８．１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）および実施例３５３Ｂの生成物（９１．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の脱水ジオキサン（２．７ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮して油状固体を得た。その固体をメタノールで磨砕して標題化合物を得た（７２．５ｍｇ、５１％）。
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート
実施例４１４Ａの生成物（７８．１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）および実施例３５３Ｂの生成物（９１．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の脱水ジオキサン（２．７ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮して油状固体を得た。その固体をメタノールで磨砕して標題化合物を得た（７２．５ｍｇ、５１％）。
実施例４１４Ｂ（３．９ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．００７４ｍＬ、０．００７４ｍｍｏｌ）と水０．５ｍＬおよびテトラヒドロフラン０．５ｍＬ中にて室温で１．２時間反応させることで、その化合物のナトリウム塩を製造した。反応混合物を窒素気流下に溶媒留去して、ナトリウム塩を得た（４．１ｍｇ、収率１００％）。
実施例４１５
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例４１４Ｂの生成物（１０．１ｍｇ、０．０１９２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）および塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分間攪拌した。溶媒を窒素気流下に留去して、標題化合物を得た（１０．４ｍｇ、定量的収率．）。
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例４１４Ｂの生成物（１０．１ｍｇ、０．０１９２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）および塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分間攪拌した。溶媒を窒素気流下に留去して、標題化合物を得た（１０．４ｍｇ、定量的収率．）。
実施例４１６
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、４−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロライド（０．０１４ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５０％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、４−メチルスルホニルベンゼンスルホニルクロライド（０．０１４ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５０％）。
実施例４１７
３−［（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニル］チオフェン−２−カルボン酸メチル
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、２−（メトキシルカルボニル）チオフェン−３−スルホニルクロライド（０．０１４ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５０％）。
３−［（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニル］チオフェン−２−カルボン酸メチル
実施例２０５の生成物（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）溶液に、２−（メトキシルカルボニル）チオフェン−３−スルホニルクロライド（０．０１４ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１００℃にて３０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、９９：１塩化メチレン／メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、５０％）。
実施例４１８
３−（８−アミノ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（２４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を水（０．１ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却して０℃とした。そのスラリーに、臭化シアンのアセトニトリル溶液（０．１ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２３．５ｍｇ、９２％）。その化合物を、実施例１Ｄに記載の方法に従ってナトリウム塩に変換した。
３−（８−アミノ−１，１−ジオキシド−４，７−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（２４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を水（０．１ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却して０℃とした。そのスラリーに、臭化シアンのアセトニトリル溶液（０．１ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２３．５ｍｇ、９２％）。その化合物を、実施例１Ｄに記載の方法に従ってナトリウム塩に変換した。
実施例４１９
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝プロパン−１−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−プロパンスルホニルクロライド（２２．５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／メタノール（９０／１０）から０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相ＨＰＬＣでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１１％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝プロパン−１−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−プロパンスルホニルクロライド（２２．５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／メタノール（９０／１０）から０．１％トリフルオロ酢酸水溶液／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相ＨＰＬＣでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１１％）。
実施例４２０
２−クロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−クロロベンゼンスルホニルクロライド（２７ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１４ｍｇ、４６％）。
２−クロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２−クロロベンゼンスルホニルクロライド（２７ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１４ｍｇ、４６％）。
実施例４２１
１−クロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、クロロメチルスルホニルクロライド（１８ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（９０／１０）から［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相勾配でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、２２％）。
１−クロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、クロロメチルスルホニルクロライド（１８ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（９０／１０）から［０．１％トリフルオロ酢酸／水］／メタノール（５／９５）を溶離液とする逆相勾配でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６ｍｇ、２２％）。
実施例４２２
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ブタン−１−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−ブタンスルホニルクロライド（２６ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２９％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ブタン−１−スルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、１−ブタンスルホニルクロライド（２６ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、１９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２９％）。
実施例４２３
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（４９、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、３９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、１６％）。
２，６−ジクロロ−Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２１．５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（４９、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで１２０℃にて１２０分間加熱した。反応液を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（１ｍＬ）で磨砕し、濾過し、１：１ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。粗生成物を、３９９：１塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、１６％）。
実施例４２４
２−クロロ−６−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ）イソニコチン酸メチル
実施例３２１Ｃの生成物（４０．０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、酸化銅（ＩＩ）（１８．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロイソニコチン酸メチル（２８．４ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）中混合物を、１２５℃で加熱しながらマイクロ波リアクター中にて１００分間攪拌した。冷却して２５℃とした後、混合物をシリカゲル上に直接乗せ、０％から５％メタノール／塩化メチレンの段階的勾配で溶離した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサンを用いる残留物の再結晶によって、標題化合物を単離した（４．３ｍｇ、６８％）。
２−クロロ−６−（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（イソブチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］オキシ）イソニコチン酸メチル
実施例３２１Ｃの生成物（４０．０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、酸化銅（ＩＩ）（１８．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロイソニコチン酸メチル（２８．４ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２ｍＬ）中混合物を、１２５℃で加熱しながらマイクロ波リアクター中にて１００分間攪拌した。冷却して２５℃とした後、混合物をシリカゲル上に直接乗せ、０％から５％メタノール／塩化メチレンの段階的勾配で溶離した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサンを用いる残留物の再結晶によって、標題化合物を単離した（４．３ｍｇ、６８％）。
実施例４２５Ａ
４−（ベンジルオキシ）−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メチルブタン（０．７１５ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を、６５℃で５日間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．８６ｍＬ、１２．４３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を冷却して２５℃とし、水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を減圧下に濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５７ｇ、４２％）。
４−（ベンジルオキシ）−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メチルブタン（０．７１５ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を、６５℃で５日間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．８６ｍＬ、１２．４３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を冷却して２５℃とし、水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を減圧下に濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５７ｇ、４２％）。
実施例４２５Ｂ
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４２５Ａの生成物（０．５５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、６０℃で３時間にわたりギ酸アンモニウム（０．３７ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。溶液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を得た（０．２１ｇ、５７％）。
４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例４２５Ａの生成物（０．５５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、６０℃で３時間にわたりギ酸アンモニウム（０．３７ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。溶液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を得た（０．２１ｇ、５７％）。
実施例４２５Ｃ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４２５Ｂの生成物（０．０３８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、４０℃にて１時間にわたりピリジン（０．１３５ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８５℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とし、溶媒を温かい窒素気流下に除去した。残留物を、１００％塩化メチレンおよび次に３０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とする１グラムのオールテック・セプパックカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、３３％）。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４２５Ｂの生成物（０．０３８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、４０℃にて１時間にわたりピリジン（０．１３５ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988 ; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８５℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とし、溶媒を温かい窒素気流下に除去した。残留物を、１００％塩化メチレンおよび次に３０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とする１グラムのオールテック・セプパックカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、３３％）。
実施例４２５Ｄ
２−アミノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
２，５−ジアミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．２８８ｇ、０．００１５ｍｌ、１当量）、塩化メチレン（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌した。メタンスルホニルクロライド（１１９μＬ、０．００１５ｍｏｌ、１当量）を３分間かけて滴下した。反応混合物を昇温させて２５℃とし、１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を、０％から４％メタノール／塩化メチレンの段階的勾配を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た（収率６８％）。
２−アミノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
２，５−ジアミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．２８８ｇ、０．００１５ｍｌ、１当量）、塩化メチレン（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌した。メタンスルホニルクロライド（１１９μＬ、０．００１５ｍｏｌ、１当量）を３分間かけて滴下した。反応混合物を昇温させて２５℃とし、１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を、０％から４％メタノール／塩化メチレンの段階的勾配を用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た（収率６８％）。
実施例４２５Ｅ
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４２５Ｃの生成物（０．０１９ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０１８ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液を１００℃で１時間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００７ｇ、２３％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４２５Ｃの生成物（０．０１９ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０１８ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液を１００℃で１時間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００７ｇ、２３％）。
実施例４２６Ａ
１−ベンジル−４−ヒドロキシピリジン−２−（１Ｈ）−オン
文献（Eschenhof, et. al., Tetrahedron, v 48, 30, p 6225-6230, 1992）の方法によって、標題化合物を製造した。
１−ベンジル−４−ヒドロキシピリジン−２−（１Ｈ）−オン
文献（Eschenhof, et. al., Tetrahedron, v 48, 30, p 6225-6230, 1992）の方法によって、標題化合物を製造した。
実施例４２６Ｂ
１−ベンジル−３−［ビス（メチルチオ）メチレン］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４２６Ａの生成物（０．１２４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）溶液を、４０℃にて１５分間にわたりピリジン（０．４００ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．３２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）で処理した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（０．３２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を９０℃で１時間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１００％塩化メチレンおよび次に３０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とする１グラムのオールテック・セプパックカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（７９ｍｇ、４２％）。
１−ベンジル−３−［ビス（メチルチオ）メチレン］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４２６Ａの生成物（０．１２４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）溶液を、４０℃にて１５分間にわたりピリジン（０．４００ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．３２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）で処理した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（０．３２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を９０℃で１時間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を１００％塩化メチレンおよび次に３０％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とする１グラムのオールテック・セプパックカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た（７９ｍｇ、４２％）。
実施例４２６Ｃ
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４２６Ｂの生成物（０．０２８ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０２５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液を１００℃で４０分間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を水および酢酸エチルで磨砕した。有機層における沈殿を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．００６ｇ、１２％）。
Ｎ−［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４２６Ｂの生成物（０．０２８ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０２５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液を１００℃で４０分間加熱した。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を水および酢酸エチルで磨砕した。有機層における沈殿を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（０．００６ｇ、１２％）。
実施例４２７
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］エタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、エタンスルホニルクロライド（０．００３６ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７．７ｍｇ、４０％）。標題化合物（７．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の水（０．４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０２９ｍＬ、０．００２９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌することで、標題化合物のナトリウム塩を製造した。反応混合物を減圧下に濃縮した。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］エタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、エタンスルホニルクロライド（０．００３６ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７．７ｍｇ、４０％）。標題化合物（７．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の水（０．４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０２９ｍＬ、０．００２９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌することで、標題化合物のナトリウム塩を製造した。反応混合物を減圧下に濃縮した。
実施例４２８
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、１−プロパンスルホニルクロライド（０．００５ｍＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（９．９ｍｇ、４８％）。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−１−スルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、１−プロパンスルホニルクロライド（０．００５ｍＬ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（９．９ｍｇ、４８％）。
実施例４２９
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノおよび２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−２−スルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、イソプロピルスルホニルクロライド（０．００４３ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、３時間攪拌した。追加のイソプロピルスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１５時間攪拌した。反応混合物を５０℃で２時間攪拌した。追加のトリエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルスルホニルクロライド（０．０１０ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６．７ｍｇ、３３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノおよび２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］プロパン−２−スルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、イソプロピルスルホニルクロライド（０．００４３ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて２３℃とし、３時間攪拌した。追加のイソプロピルスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１５時間攪拌した。反応混合物を５０℃で２時間攪拌した。追加のトリエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルスルホニルクロライド（０．０１０ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６．７ｍｇ、３３％）。実施例１Ｄの手順に従って標題化合物のナトリウム塩を製造した。
実施例４３０
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で０．７５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０．７ｍｇ、４８％）。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０１２ｍＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロライド（０．００６ｍＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で０．７５時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０．７ｍｇ、４８％）。
実施例４３１
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、α−トルエンスルホニルクロライド（０、００８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて２３℃とし、０．５時間攪拌した。反応混合物を加熱して５０℃とし、１．７５時間攪拌した。追加のトリエチルアミン（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびα−トルエンスルホニルクロライド（０．００７ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７．７ｍｇ、３５％）。
Ｎ−［（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−７−イル）メチル］−１−フェニルメタンスルホンアミド
実施例３５３Ｅの生成物（１６．５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を冷却して０℃とし、α−トルエンスルホニルクロライド（０、００８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて２３℃とし、０．５時間攪拌した。反応混合物を加熱して５０℃とし、１．７５時間攪拌した。追加のトリエチルアミン（０．０１０ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびα−トルエンスルホニルクロライド（０．００７ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２３℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、１０％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］から９５％アセトニトリル／［０．１％トリフルオロ酢酸／水］の勾配を溶離液とする逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（７．７ｍｇ、３５％）。
実施例４３２Ａ
１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ａの生成物（０．５１６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（１．０５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の酢酸（０．９０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびメタノール（２０ｍＬ）溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．９４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、４８時間攪拌し、濃縮した。残留物を０．５Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、３：２ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．４００ｇ、６０％）。
１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
実施例３５０Ａの生成物（０．５１６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（１．０５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の酢酸（０．９０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびメタノール（２０ｍＬ）溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（０．９４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、４８時間攪拌し、濃縮した。残留物を０．５Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、１Ｍ塩酸でｐＨ２の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、３：２ヘキサン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．４００ｇ、６０％）。
実施例４３２Ｂ
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルアミノ）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４３２Ａの生成物（０．１１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン（０．３１６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５．０ｍＬ）溶液を６０℃で３０分間加熱した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチルを加え（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、加熱を３０分間続けた。混合物を冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、９５／５塩化メチレン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１４６ｇ、収率８７％）。
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルアミノ）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
実施例４３２Ａの生成物（０．１１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のピリジン（０．３１６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５．０ｍＬ）溶液を６０℃で３０分間加熱した。追加のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチルを加え（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、加熱を３０分間続けた。混合物を冷却して２５℃とし、酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、９５／５塩化メチレン／酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１４６ｇ、収率８７％）。
実施例４３２Ｃ
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４２５Ｄの生成物（０．１９５ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１．５当量）および実施例４３２Ｂの生成物（０．１００ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．５当量）の脱水ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を１２０℃で１時間加熱した。冷却して２５℃とした後、反応混合物をメタノール（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）で処理し、沈殿生成物を減圧濾過によって回収して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、収率１２％）。
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４２５Ｄの生成物（０．１９５ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１．５当量）および実施例４３２Ｂの生成物（０．１００ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．５当量）の脱水ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を１２０℃で１時間加熱した。冷却して２５℃とした後、反応混合物をメタノール（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）で処理し、沈殿生成物を減圧濾過によって回収して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、収率１２％）。
実施例４３３
Ｎ−（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド
実施例３５３Ｂの生成物（０．０９０ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１当量）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０７１ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１当量）の脱水ジオキサン（５ｍＬ）溶液を１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とした後、メタノール（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、沈殿生成物を減圧濾過によって回収して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、収率１５．５％）。
Ｎ−（３−｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル｝−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル）メタンスルホンアミド
実施例３５３Ｂの生成物（０．０９０ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１当量）および実施例４２５Ｄの生成物（０．０７１ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１当量）の脱水ジオキサン（５ｍＬ）溶液を１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却して２５℃とした後、メタノール（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、沈殿生成物を減圧濾過によって回収して、標題化合物を得た（２１ｍｇ、収率１５．５％）。
実施例４３４
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシル）−１，１−ジオキシド−４，９−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（１４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を、４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）およびグリコール酸（４ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を２４時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮して白色ペースト状固体を得た。固体を、９５：５塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、６３％）。実施例１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物をナトリウム塩に変換した。
４−ヒドロキシ−３−［８−（ヒドロキシル）−１，１−ジオキシド−４，９−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｈ］［１，２，４］ベンゾチアジアジン−３−イル］−１−（３−メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例３７７の生成物（１４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を、４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）およびグリコール酸（４ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を２４時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮して白色ペースト状固体を得た。固体を、９５：５塩化メチレン：メタノールを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、６３％）。実施例１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物をナトリウム塩に変換した。
実施例４３５Ａ
２−クロロエチル（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニルカーバメート
クロロスルホニルイソシアネート（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、２−クロロエタノール（１８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で９０分間攪拌し、次に実施例２０５の生成物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を２５℃で２４時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（９６ｍｇ、６７％）。
２−クロロエチル（｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝アミノ）スルホニルカーバメート
クロロスルホニルイソシアネート（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、２−クロロエタノール（１８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で９０分間攪拌し、次に実施例２０５の生成物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を２５℃で２４時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（９６ｍｇ、６７％）。
実施例４３５Ｂ
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−スルホンアミド
実施例４３５Ａの生成物（９０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で６時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理し、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色固体として得た（７０ｍｇ、８２％）。
Ｎ−｛３−［４−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−スルホンアミド
実施例４３５Ａの生成物（９０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で６時間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理し、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色固体として得た（７０ｍｇ、８２％）。
実施例４３５Ｃ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（２−フェニルエチル）スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびフェネチルアミン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を冷却して２５℃とし、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ １０ｍＬ、次にブライン１０ｍＬで抽出した。有機層を脱水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。２５％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって生成物を単離して、標題化合物２ｍｇ（収率１０％）を得た。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（２−フェニルエチル）スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびフェネチルアミン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）中混合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を冷却して２５℃とし、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ １０ｍＬ、次にブライン１０ｍＬで抽出した。有機層を脱水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。２５％酢酸エチル／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでの分取薄層クロマトグラフィーによって生成物を単離して、標題化合物２ｍｇ（収率１０％）を得た。
実施例４３６
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（２４．５μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、ベンジルアルコール（２９μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例２０５の生成物（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３０μＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液で処理し、２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１２２ｍｇ、８１％）。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（２４．５μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、ベンジルアルコール（２９μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例２０５の生成物（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３０μＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液で処理し、２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１２２ｍｇ、８１％）。
実施例４３７
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３６の生成物（４０ｍｇ、０．０６２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を１０％パラジウム／炭素（２０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で５時間攪拌した。得られた溶液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、７８％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３６の生成物（４０ｍｇ、０．０６２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を１０％パラジウム／炭素（２０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で５時間攪拌した。得られた溶液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２５ｍｇ、７８％）。
実施例４３８
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−プロピルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
トリフェニルホスフィン（１．５当量）の塩化メチレン溶液に、２５℃でジエチルアゾジカルボキシレート（１．５当量）を滴下する。溶液を１０分間攪拌し、次に実施例４３６の生成物（１当量）およびｎ−プロパノール（１．１当量）を含む塩化メチレン溶液を滴下する。得られた溶液を２５℃で２０時間攪拌し、次に塩化メチレンおよび１Ｎ塩酸水溶液を加える。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過してて、標題化合物を得る。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−プロピルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
トリフェニルホスフィン（１．５当量）の塩化メチレン溶液に、２５℃でジエチルアゾジカルボキシレート（１．５当量）を滴下する。溶液を１０分間攪拌し、次に実施例４３６の生成物（１当量）およびｎ−プロパノール（１．１当量）を含む塩化メチレン溶液を滴下する。得られた溶液を２５℃で２０時間攪拌し、次に塩化メチレンおよび１Ｎ塩酸水溶液を加える。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過してて、標題化合物を得る。
実施例４３９
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ−プロピルスルファミド
実施例４３８の生成物のメタノール溶液を１０％パラジウム／炭素で処理し、水素雰囲気下に２５℃で５時間攪拌する。得られた溶液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得る。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ−プロピルスルファミド
実施例４３８の生成物のメタノール溶液を１０％パラジウム／炭素で処理し、水素雰囲気下に２５℃で５時間攪拌する。得られた溶液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得る。
実施例４４０
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（４．９μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに２５℃でメタノール（２．３μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、実施例２０５の生成物（２０ｍｇ、０．０４６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６μＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加え、２５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物をトリエチルアミン塩として得た（１２ｍｇ、３９％）。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（４．９μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに２５℃でメタノール（２．３μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、実施例２０５の生成物（２０ｍｇ、０．０４６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６μＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加え、２５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物をトリエチルアミン塩として得た（１２ｍｇ、３９％）。
実施例４４１
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
実施例４３６の生成物（０．０３２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン／メタノール（２ｍＬ）溶液に−１０℃で、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液、５０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、収率１５％）。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
実施例４３６の生成物（０．０３２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン／メタノール（２ｍＬ）溶液に−１０℃で、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液、５０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、収率１５％）。
実施例４４２
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−メチルスルファミド
実施例４４１の生成物（１４ｍｇ、０．０２１４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を、２５℃で２時間攪拌しながら、水素雰囲気下にて１０％パラジウム／炭素（１０ｍｇ）と反応させた。溶液を濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（８ｍｇ、７３％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−メチルスルファミド
実施例４４１の生成物（１４ｍｇ、０．０２１４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を、２５℃で２時間攪拌しながら、水素雰囲気下にて１０％パラジウム／炭素（１０ｍｇ）と反応させた。溶液を濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（８ｍｇ、７３％）。
実施例４４３
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−アミノエチル・２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（７．３μＬ、０．０８４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、２５℃でｔ−ブチルＮ−（２−ヒドロキシエチル）カーバメート（１３．６ｍｇ、０．０８４３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、溶液を実施例２０５の生成物（３０ｍｇ、０．０７０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理し、２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、固体８ｍｇを得た。その固体をトリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）および塩化メチレン（０．４ｍＬ）の溶液で２５℃にて３時間処理した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１２ｍｇ、２４％）。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸２−アミノエチル・２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（７．３μＬ、０．０８４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、２５℃でｔ−ブチルＮ−（２−ヒドロキシエチル）カーバメート（１３．６ｍｇ、０．０８４３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、溶液を実施例２０５の生成物（３０ｍｇ、０．０７０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９μＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理し、２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、固体８ｍｇを得た。その固体をトリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）および塩化メチレン（０．４ｍＬ）の溶液で２５℃にて３時間処理した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１２ｍｇ、２４％）。
実施例４４４
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、１−アミノシクロペンタン（０．００８５ｇ、０．００９９ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、３８％）。
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、１−アミノシクロペンタン（０．００８５ｇ、０．００９９ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１１ｍｇ、３８％）。
実施例４４５
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、１−アミノシクロブタン（０．００７１ｇ、０．００８５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２８％）。
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、１−アミノシクロブタン（０．００７１ｇ、０．００８５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（８ｍｇ、２８％）。
Ａ−８２５３０９．１
実施例４４６Ａ
４−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２．４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、Ｎ−１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン（０．０２０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、３５％）。
実施例４４６Ａ
４−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２．４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、Ｎ−１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン（０．０２０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、３５％）。
実施例４４６Ｂ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（４−ピペリジニル）スルファミド
実施例４４６Ａの生成物（０．０１２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）に溶かした。混合物を２５℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（１０ｍｇ、９２％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−Ｎ′−（４−ピペリジニル）スルファミド
実施例４４６Ａの生成物（０．０１２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）に溶かした。混合物を２５℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（１０ｍｇ、９２％）。
Ａ−８２５３１１．０実施例４４７ＤＬ２
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．００６ｇ、０．０１０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、水（０．１ｍＬ）およびナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２０重量％、１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で２４時間攪拌した。反応液を温かい窒素ガス気流下濃縮し、残留物を攪拌しながら１Ｎ塩酸（２ｍＬ）で１０分間処理した。得られた固体を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（４ｍｇ、７０％）。
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．００６ｇ、０．０１０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、水（０．１ｍＬ）およびナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２０重量％、１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で２４時間攪拌した。反応液を温かい窒素ガス気流下濃縮し、残留物を攪拌しながら１Ｎ塩酸（２ｍＬ）で１０分間処理した。得られた固体を濾過し、乾燥して、標題化合物を得た（４ｍｇ、７０％）。
実施例４４８
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］プロパンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、グリシンアミド塩酸塩（０．０１２５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１０％）。
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］プロパンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、グリシンアミド塩酸塩（０．０１２５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１０％）。
Ａ−８３２７３１．０実施例４４９
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、アゼチジン塩酸塩（０．００９５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、アゼチジン塩酸塩（０．００９５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２ｍｇ、７％）。
Ａ−８３２７３５．０実施例４５０ＤＬ２
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（０．０１１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１３％）。
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−アゼチジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（０．０１１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素ガス気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（３ｍｇ、１３％）。
実施例４５１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピロリジニルカーバメート
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（０．０１８６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、６８％）。
ｔｅｒｔ−ブチル１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピロリジニルカーバメート
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノピロリジン（０．０１８６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、６８％）。
実施例４５１Ｂ
３−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド
実施例４４６Ａの生成物（０．０１２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）に溶かした。混合物を２５℃で約１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（１６ｍｇ、８８％）。
３−アミノ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド
実施例４４６Ａの生成物（０．０１２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）に溶かした。混合物を２５℃で約１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（１６ｍｇ、８８％）。
実施例４５２Ａ
１−ピペリジンスルホニルクロライド
塩化スルフリル（１Ｎ塩化メチレン溶液、７５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に−２０℃で、ピペリジン（１２．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２時間攪拌し、塩化メチレンと水（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を減圧下に（１ｍｍＨｇ）１０５℃で蒸留して、標題化合物を得た（５ｇ）。
１−ピペリジンスルホニルクロライド
塩化スルフリル（１Ｎ塩化メチレン溶液、７５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に−２０℃で、ピペリジン（１２．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２時間攪拌し、塩化メチレンと水（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を減圧下に（１ｍｍＨｇ）１０５℃で蒸留して、標題化合物を得た（５ｇ）。
実施例４５２Ｂ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２ｍｇ、０．１ｍＬ）、実施例４５１Ａの生成物（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を２５℃で１８時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド
実施例２０５の生成物（２ｍｇ、０．１ｍＬ）、実施例４５１Ａの生成物（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物を２５℃で１８時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ）。
Ａ−８０５３３０．０実施例４５３ＤＬＭ
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物を７０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、酢酸エチルと１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ）。
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４３５Ｂの生成物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物を７０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、酢酸エチルと１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ）。
実施例４５４
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸エチル
３−アミノ−安息香酸エチルエステル（０．１６５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に約０℃で、クロロスルホン酸（０．１２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌し、五塩化リン（０．２２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３．５時間加熱還流した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、減圧下に溶媒留去した。残留物の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を実施例２０５の生成物（０．２１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、次にトリエチルアミン（０．１５２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌し、１Ｎ塩酸水溶液２５ｍＬに投入した。反応混合物を塩化メチレンで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、０％から２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１６６ｇ、収率４８％）。
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸エチル
３−アミノ−安息香酸エチルエステル（０．１６５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に約０℃で、クロロスルホン酸（０．１２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌し、五塩化リン（０．２２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３．５時間加熱還流した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、減圧下に溶媒留去した。残留物の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を実施例２０５の生成物（０．２１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、次にトリエチルアミン（０．１５２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌し、１Ｎ塩酸水溶液２５ｍＬに投入した。反応混合物を塩化メチレンで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、０％から２％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１６６ｇ、収率４８％）。
Ａ−８２４０２８．０実施例４５５
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸
実施例４５４の生成物（２５．５ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液を２５℃で１７時間攪拌し、温かい窒素気流下に濃縮した。残留物を１Ｎ塩酸水溶液２ｍＬで処理した。得られた固体を減圧濾過によって単離し、水１０ｍＬで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（２１．４ｍｇ、収率８８％）。
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］安息香酸
実施例４５４の生成物（２５．５ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液を２５℃で１７時間攪拌し、温かい窒素気流下に濃縮した。残留物を１Ｎ塩酸水溶液２ｍＬで処理した。得られた固体を減圧濾過によって単離し、水１０ｍＬで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（２１．４ｍｇ、収率８８％）。
実施例４５６
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］ベンズアミド
実施例４５４の生成物（７．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（１ｍＬ）溶液を２５℃で１７時間攪拌した。温かい窒素気流下に溶媒留去して、標題化合物を得た（７．４ｍｇ）。
３−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］ベンズアミド
実施例４５４の生成物（７．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（１ｍＬ）溶液を２５℃で１７時間攪拌した。温かい窒素気流下に溶媒留去して、標題化合物を得た（７．４ｍｇ）。
実施例４５７Ａ
４−（ベンジルオキシ）−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．８６ｍＬ、１２．４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メチルブタン（０．７１５ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液を６５℃で５日間加熱した。溶液を冷却して約２５℃とし、１０％塩化アンモニウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を減圧下に分離し、濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５６９ｇ、４２％）。
４−（ベンジルオキシ）−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．８６ｍＬ、１２．４３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−メチルブタン（０．７１５ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液を６５℃で５日間加熱した。溶液を冷却して約２５℃とし、１０％塩化アンモニウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を減圧下に分離し、濃縮した。残留物を、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５６９ｇ、４２％）。
実施例４５７Ｂ
４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４５７Ａの生成物（０．４５２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間にわたり、ギ酸アンモニウム（０．３０ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。反応液を珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３０ｇ、１００％）。
４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４５７Ａの生成物（０．４５２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、６０℃で２時間にわたり、ギ酸アンモニウム（０．３０ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。反応液を珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３０ｇ、１００％）。
実施例４５７Ｃ
３−［ビス（メチルスルファニル）メチレン］−１−イソペンチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリジンジオン
実施例４５７Ｂの生成物（２．２４ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）のピリジン（８．０ｍＬ、９８．９６ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍＬ）溶液を９０℃で、過剰のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）で処理し、９０℃で１．５時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。得られた固体から反応溶液を傾斜法で取り、溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘキサンに溶かし、シリカゲル層（３００ｍＬ）に乗せ、ヘキサン、次に塩化メチレン、次に２５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（２．４２ｇ、７５％）。
３−［ビス（メチルスルファニル）メチレン］−１−イソペンチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリジンジオン
実施例４５７Ｂの生成物（２．２４ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）のピリジン（８．０ｍＬ、９８．９６ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍＬ）溶液を９０℃で、過剰のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）で処理し、９０℃で１．５時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。得られた固体から反応溶液を傾斜法で取り、溶媒を減圧下に除去した。残留物をヘキサンに溶かし、シリカゲル層（３００ｍＬ）に乗せ、ヘキサン、次に塩化メチレン、次に２５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（２．４２ｇ、７５％）。
実施例４５７Ｄ
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４５７Ｃの生成物（２．０８ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）を、１１５℃にて３０分間にわたり実施例４１４Ａの生成物（２．００ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液で処理し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物の４Ｍ塩酸／ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を２５℃で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレンで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。保護中間体を含む濾液を濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。保護生成物を、再度上記の脱保護条件に曝露して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（２．０２ｇ、９６％）。
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４５７Ｃの生成物（２．０８ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）を、１１５℃にて３０分間にわたり実施例４１４Ａの生成物（２．００ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液で処理し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物の４Ｍ塩酸／ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を２５℃で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレンで磨砕し、濾過して、標題化合物を得た。保護中間体を含む濾液を濃縮し、１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。保護生成物を、再度上記の脱保護条件に曝露して、標題化合物をそれの塩酸塩として得た（２．０２ｇ、９６％）。
実施例４５７Ｅ
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（６１．８ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール（４７．０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７．５ｍＬ）溶液を２５℃で１時間攪拌し、次に実施例４５７Ｄの生成物（１５０ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８３．７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍＬ）溶液を加え、２５℃で２０時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２００ｍｇ、９３％）。
３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（６１．８ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール（４７．０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７．５ｍＬ）溶液を２５℃で１時間攪拌し、次に実施例４５７Ｄの生成物（１５０ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８３．７ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍＬ）溶液を加え、２５℃で２０時間攪拌し、塩化メチレン（２５ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２００ｍｇ、９３％）。
実施例４５８
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４５７Ｅの生成物（４０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で４時間にわたり１０％パラジウム／炭素（２２ｍｇ）とともに攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２８ｍｇ、９９％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４５７Ｅの生成物（４０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下に２５℃で４時間にわたり１０％パラジウム／炭素（２２ｍｇ）とともに攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（２８ｍｇ、９９％）。
実施例４５９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］エチルカーバメート
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）カーバメート（０．０１６ｇ、０．０１６ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（６．３ｍｇ、２０％）。
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）アミノ］エチルカーバメート
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）カーバメート（０．０１６ｇ、０．０１６ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（６．３ｍｇ、２０％）。
実施例４５９Ｂ
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４５９Ａの生成物（０．００５３ｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）中の溶液を２５℃で攪拌し、１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を塩酸塩として得た（４ｍｇ、８９％）。
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ′−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］スルファミド
実施例４５９Ａの生成物（０．００５３ｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（４Ｎ、３ｍＬ）中の溶液を２５℃で攪拌し、１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を塩酸塩として得た（４ｍｇ、８９％）。
実施例４６０
１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピペリジンカルボン酸エチル
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ニペコチン酸エチル（０．０１６ｇ、０．０１６ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２０．３ｍｇ、６３％）。
１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−３−ピペリジンカルボン酸エチル
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ニペコチン酸エチル（０．０１６ｇ、０．０１６ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２０．３ｍｇ、６３％）。
実施例４６１Ａ
（２Ｓ）−１−（クロロスルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル
Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩（０．３３ｇ、０．００２ｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）、塩化メチレン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ、０．００４ｍｏｌ）溶液を、塩化スルフリル（０．３２ｍＬ、０．００３９ｍｏｌ）のトルエン溶液を冷却したもの（−２０℃）に３分間かけて滴下した。混合物を−２０℃でさらに４５分間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．４０ｇ）。
（２Ｓ）−１−（クロロスルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル
Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩（０．３３ｇ、０．００２ｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）、塩化メチレン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ、０．００４ｍｏｌ）溶液を、塩化スルフリル（０．３２ｍＬ、０．００３９ｍｏｌ）のトルエン溶液を冷却したもの（−２０℃）に３分間かけて滴下した。混合物を−２０℃でさらに４５分間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た（０．４０ｇ）。
実施例４６１Ｂ
（２Ｓ）−１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル
実施例２０５の生成物（０．０３０ｇ、０．０７０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を実施例４６１Ａの生成物（０．０１８ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で２０時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。溶媒を減圧下に留去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、１６％）。
（２Ｓ）−１−（｛［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］アミノ｝スルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸メチル
実施例２０５の生成物（０．０３０ｇ、０．０７０３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を実施例４６１Ａの生成物（０．０１８ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で２０時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。溶媒を減圧下に留去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（７ｍｇ、１６％）。
実施例４６２
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液をピロリジン（０．００７６ｇ、０．００９ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２．６ｍｇ、９％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピロリジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液をピロリジン（０．００７６ｇ、０．００９ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（２．６ｍｇ、９％）。
実施例４６３
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（０．００７９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．００７９６ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（４．８ｍｇ、１８％）。
３−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］−１−ピペリジンスルホンアミド
実施例４３５Ｂの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（０．００７９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．００７９６ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をマイクロ波リアクタで８０℃にて２時間加熱し、冷却して約２５℃とした。溶媒を温かい窒素気流下に除去し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（４．８ｍｇ、１８％）。
実施例４６４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート
実施例４３２Ｂの生成物（１．２５ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）および実施例４１４Ａの生成物（１．０６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の脱水ジオキサン（５０ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を熱３：１ヘキサン／酢酸エチル（３０ｍＬ）中で磨砕し、冷却し、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（１．５ｇ、収率７６％）。
ｔｅｒｔ−ブチル３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イルカーバメート
実施例４３２Ｂの生成物（１．２５ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）および実施例４１４Ａの生成物（１．０６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の脱水ジオキサン（５０ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流し、冷却して２５℃とし、減圧下に濃縮した。残留物を熱３：１ヘキサン／酢酸エチル（３０ｍＬ）中で磨砕し、冷却し、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（１．５ｇ、収率７６％）。
実施例４６４Ｂ
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例４６４Ａの生成物（１．５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中スラリーに０℃で、トリフルオロ酢酸６ｍＬを滴下し、２５℃で２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、１０％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し（５０ｍＬで３回）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１．１ｇ、収率９１％）。
３−（７−アミノ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）−１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
実施例４６４Ａの生成物（１．５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中スラリーに０℃で、トリフルオロ酢酸６ｍＬを滴下し、２５℃で２時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、１０％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し（５０ｍＬで３回）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１．１ｇ、収率９１％）。
実施例４６４Ｃ
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例４６４Ｂの生成物（０．０４２５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（３００μＬ）溶液に、エタンスルホニルクロライド（０．０２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、収率３９％）。
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝エタンスルホンアミド
実施例４６４Ｂの生成物（０．０４２５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（３００μＬ）溶液に、エタンスルホニルクロライド（０．０２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．０２０ｇ、収率３９％）。
実施例４６５
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（０．０５１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、ベンジルアルコール（０．０３９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例４６４Ｂの生成物（０．１２７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を２５℃で２時間攪拌し、塩化メチレン（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１２７ｇ、収率６６％）。
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝ジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（０．０５１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、ベンジルアルコール（０．０３９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例４６４Ｂの生成物（０．１２７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を２５℃で２時間攪拌し、塩化メチレン（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１２７ｇ、収率６６％）。
実施例４６６Ａ
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
実施例４６５の生成物（０．０４５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン／メタノール（２ｍＬ）溶液に−１０℃で、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液、７０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１６時間攪拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、収率９８％）。
３−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−１−メチルジアザチアン−１−カルボン酸ベンジル２，２−ジオキシド
実施例４６５の生成物（０．０４５ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン／メタノール（２ｍＬ）溶液に−１０℃で、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液、７０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１６時間攪拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．０４５ｇ、収率９８％）。
実施例４６６Ｂ
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
実施例４６６Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で２４時間攪拌した。得られた溶液をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００６ｇ、収率１７％）。
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
実施例４６６Ａの生成物（０．０４５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で２４時間攪拌した。得られた溶液をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００６ｇ、収率１７％）。
実施例４６７
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝スルファミド
実施例４６５の生成物（０．７９０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２００ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で２４時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．５００ｇ、収率８３％）。
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルアミノ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝スルファミド
実施例４６５の生成物（０．７９０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）溶液を、１０％パラジウム／炭素（２００ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に２５℃で２４時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標；珪藻土）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．５００ｇ、収率８３％）。
実施例４６８Ａ
４−（ベンジルオキシ）−１−（シクロブチルメチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．６０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ナトリウム（０．０８６ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）で０３分間処理し、ブロモメチルシクロブタン（０．４０ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で４８時間攪拌した。溶液を１０％塩化アンモニウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を分離し、減圧下に濃縮し、残留物を１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．４２６ｇ、５３％）。
４−（ベンジルオキシ）−１−（シクロブチルメチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン
４−ベンジルオキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（０．６０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ナトリウム（０．０８６ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）で０３分間処理し、ブロモメチルシクロブタン（０．４０ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で４８時間攪拌した。溶液を１０％塩化アンモニウム水溶液と塩化メチレンとの間で分配し、有機層を分離し、減圧下に濃縮し、残留物を１％メタノール／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．４２６ｇ、５３％）。
実施例４６８Ｂ
１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４６８Ａの生成物（０．４２６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、７０℃にて２時間にわたりギ酸アンモニウム（０．３８ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２４４ｇ、８６％）。
１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン
実施例４６８Ａの生成物（０．４２６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を、７０℃にて２時間にわたりギ酸アンモニウム（０．３８ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）および触媒量の２０％水酸化パラジウム／炭素で処理した。反応混合物を冷却して約２５℃とし、珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２４４ｇ、８６％）。
実施例４６８Ｃ
３−［ビス（メチルスルファニル）メチレン］−１−（シクロブチルメチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリジンジオン
実施例４６８Ｂの生成物（０．２４４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．８８ｍＬ、１０．８９ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液を、過剰のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）で処理し、９０℃で１．５時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。反応溶液を得られた固体から傾斜法で取り、溶媒を温かい窒素気流下で除去した。残留物をヘキサンに溶かし、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、ヘキサン、次に塩化メチレン、次に２５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．１９２ｇ、５０％）。
３−［ビス（メチルスルファニル）メチレン］−１−（シクロブチルメチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリジンジオン
実施例４６８Ｂの生成物（０．２４４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．８８ｍＬ、１０．８９ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液を、過剰のメチル硫酸トリス（メチルチオ）メチル（文献（Synthesis, 22-25, 1988; M. Barbero, S. Cadamuro, I. Degani, R. Fochi, A. Gatti, V. Regondi）の手順を用いて製造）で処理し、９０℃で１．５時間攪拌し、冷却して約２５℃とした。反応溶液を得られた固体から傾斜法で取り、溶媒を温かい窒素気流下で除去した。残留物をヘキサンに溶かし、２ｇオールテック・セプパックに乗せ、ヘキサン、次に塩化メチレン、次に２５％酢酸エチル／塩化メチレンで溶離して、標題化合物を得た（０．１９２ｇ、５０％）。
実施例４６８Ｄ
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４６８Ｃの生成物（０．０５０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液を、実施例４２５Ｄの生成物（０．０３０ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で１時間攪拌し、冷却して２５℃とした。固体沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０１８ｇ、３５％）。
Ｎ−｛３−［１−（シクロブチルメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４６８Ｃの生成物（０．０５０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液を、実施例４２５Ｄの生成物（０．０３０ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で１時間攪拌し、冷却して２５℃とした。固体沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．０１８ｇ、３５％）。
実施例４６９
Ｎ−｛３−［５−ブロモ−１−（シクロメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４６８Ｄの生成物（０．０３０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、２５℃にて１８時間にわたり１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−ヒダントイン（０．０１５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素の温気流下に濃縮し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００８ｇ、２３％）。
Ｎ−｛３−［５−ブロモ−１−（シクロメチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル｝メタンスルホンアミド
実施例４６８Ｄの生成物（０．０３０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、２５℃にて１８時間にわたり１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−ヒダントイン（０．０１５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を窒素の温気流下に濃縮し、残留物を流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００８ｇ、２３％）。
実施例４７０Ａ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４５７Ｃの生成物（０．１９５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、１１５℃で１時間にわたり実施例４２５Ｄの生成物（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。冷却して約２５℃とした後、固体沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．２５８ｇ、８９％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４５７Ｃの生成物（０．１９５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、１１５℃で１時間にわたり実施例４２５Ｄの生成物（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と反応させた。冷却して約２５℃とした後、固体沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（０．２５８ｇ、８９％）。
実施例４７０Ｂ
Ｎ−［３−（５−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４７０Ａの生成物（０．２５８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、２５℃にて１８時間にわたり１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を窒素の温気流下に除去し、残留物を塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１３ｇ、４３％）。
Ｎ−［３−（５−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４７０Ａの生成物（０．２５８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、２５℃にて１８時間にわたり１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を窒素の温気流下に除去し、残留物を塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．１３ｇ、４３％）。
実施例４７０Ｃ
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４７０Ｂの生成物（０．０２７ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびトリブチル（ビニル）スズ（０．０１５ｍＬ、０．０５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液および触媒量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を、７５℃で２０時間反応させた。溶液を冷却して約２５℃とし、濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、２１％）。
Ｎ−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−５−ビニル−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］メタンスルホンアミド
実施例４７０Ｂの生成物（０．０２７ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびトリブチル（ビニル）スズ（０．０１５ｍＬ、０．０５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液および触媒量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を、７５℃で２０時間反応させた。溶液を冷却して約２５℃とし、濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分にて８分間かけての（１０分間の運転時間）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、２１％）。
実施例４７１
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボキサミド２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（４．９μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、フルフリルアミン（５μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例２０５の生成物（２０ｍｇ、０．０４６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６μＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理し、２５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１５％）。ＭＳｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−１−イソペンチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−イル］ジアザチアン−１−カルボキサミド２，２−ジオキシド
クロロスルホニルイソシアネート（４．９μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、フルフリルアミン（５μＬ、０．０５６２ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下し、２５℃で３０分間攪拌し、実施例２０５の生成物（２０ｍｇ、０．０４６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６μＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液で処理し、２５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）との間で分配した。得られた有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１５％）。ＭＳｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
下記の別の本発明の化合物は、公知の合成方法を用いて当業者が、あるいは本明細書に含まれる合成図式および実施例に記載の合成方法によって製造することができる。下記の表に含まれる追加の化合物は、表１から一つの核を、表２から一つのＲ１置換基（Ｘ１は中核環構造を表す）を、表４から１個もしくは２個のＹ３置換基を、そして必要に応じて表３からＹ１および／またはＹ２置換基を取ることで記述することができる。
本発明が上記の説明のための実施例に限定されるものではないこと、ならびに本発明がその本質的属性から逸脱しない限りにおいて他の具体的な形態で具体化されても良いことは当業者には明らかであろう。従って、上記の実施例はあらゆる点において説明のためのものであって限定的なものではないと見なされることが望ましく、前記の実施例ではなく添付の特許請求の範囲を参照すべきであり、特許請求の範囲の均等物の意味および範囲に入る変更は全て、本発明に包含されるものである。
Claims (5)
- 下記式（ＶＩａ）の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩又は立体異性体。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＲａＲｂＮ−、Ｎ３−、ＲｅＳ−からなる群から選択され；Ｒ４ は、ハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＮＨ２、および−ＣＯＯＨからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
Ｒ５ は、Ｒ ａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−、ＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−、ＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−及びＲａＲｂＮＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）アルキル−からなる群から選択され；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ただし、Ｒ４がアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはＲｅＳ−であり、Ｒ５がＲａＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）−であり、Ｒ６がアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである場合、Ｒ１は水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルケニルおよび複素環アルキルではない。］ - Ｒ４がヒドロキシである請求項１に記載の化合物、塩又は立体異性体。
- Ｒ１が、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アリールアルケニル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
- 下記式（ＩＸ）を有する化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩又は立体異性体。
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、アリールスルファニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮ−、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）ＮＲｃアルキル−、ＲｆＲｇＣ＝Ｎ−およびＲｋＯ−からなる群から選択され；Ｒ１ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｅ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｅからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される５員または６員環を形成しており、前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環は（Ｒ６）ｍで置換されていても良く；
Ｒ６は各場合で独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、−（アルキル）（ＯＲｋ）、−（アルキル）（ＮＲａＲｂ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＲｋ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され；各Ｒ６は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂおよび−ＮＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、アルケニル、アルキル、アルキルスルファニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルケニル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ニトロアルキル、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＳＯ２−、ＲｃＳＯ２アルキル−、ＲｃＣ（Ｏ）−、ＲｃＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＯＣ（Ｏ）−、ＲｃＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲｃＲｄＮアルキルＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｏアルキル−、ＲｃＲｄＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）アルキル−からなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１または２個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−アルキルＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−アルキルＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各場合で独立に、水素、−ＮＲｆＲｈ、−ＯＲｆ、−ＣＯ（Ｒｆ）、−ＳＲｆ、−ＳＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、アルケニル、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；各ＲｃおよびＲｄは独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈ、−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−アルキルＮ（Ｒｅ）ＳＯ２ＮＲｆＲｈおよび−アルキルＮ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される３〜６員環を形成しており；前記ヘテロアリールおよび複素環は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｆ）、−（アルキル）（ＮＲｆＲｈ）、−ＳＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｈ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｈからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｅは、水素、アルケニル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；各Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２アルキル、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＮ（アルキル）２、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
あるいは、ＲｆおよびＲｇはそれらが結合している炭素原子と一体となって、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環からなる群から選択される３〜７員環を形成しており；
あるいは、ＲｆおよびＲｈはそれらが結合している窒素原子と一体となって、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される３〜７員環を形成しており；前記複素環およびヘテロアリールはそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロ、オキソ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−アルキル−ＯＨ、−アルキル−Ｏ−アルキル、−アルキルＮＨ２、−アルキルＮ（Ｈ）（アルキル）、−アルキルＳ（アルキル）、−アルキルＳ（Ｏ）（アルキル）、−アルキルＳＯ２アルキル、−アルキルＮ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒｋは、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ニトロアルキル、ＲａＲｂＮアルキル−、ＲａＯアルキル−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）−、ＲａＲｂＮＣ（Ｏ）アルキル、ＲａＳ−、ＲａＳ（Ｏ）−、ＲａＳＯ２−、ＲａＳアルキル−、Ｒａ（Ｏ）Ｓアルキル−、ＲａＳＯ２アルキル−、ＲａＯＣ（Ｏ）−、ＲａＯＣ（Ｏ）アルキル−、ＲａＣ（Ｏ）−、ＲａＣ（Ｏ）アルキル−からなる群から選択され；各Ｒｋは、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、−（アルキル）（ＯＲｃ）、−（アルキル）（ＮＲｃＲｄ）、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されており；
ｍは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立にアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択される。］ - １−ベンジル−３−（ビス（メチルチオ）メチレン）−１Ｈ−キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−ブチル−１，８−ナフチリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（３−メチルブチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
１−ベンジル−３−［ビス（メチルチオ）メチレン］ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルアミノ）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；および
３−［ビス（メチルチオ）メチレン］−１−（シクロブチルメチル）ピリジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
からなる群から選択される請求項４に記載の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩又は立体異性体。
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