JP5242551B2 - 血管性動脈瘤の治療用塞栓プロテーゼ - Google Patents

Description

本発明は、一般的に哺乳動物体の閉塞を形成するための医療システムおよび方法に関する。より詳細には、本発明は、血液供給の制限が治療効果があり得る血管性動脈瘤などの状態の、吸収性、非吸収性、侵食性または非侵食性であってよい埋込み式塞栓デバイスによる治療のためのシステムおよび方法に関する。

脳は、身体の多くの部位と同様に、酸素および栄養を提供するための血液供給を必要とする生存細胞から構成されている。脳内または脳の周囲を取り囲む腔内の血管における出血は、脳卒中の一般的な原因である。出血は、通常、血管の問題による脳内への出血を指す。この問題は、動脈瘤であることが多い。

動脈瘤は、血管壁の異常な外側への膨張である。動脈瘤が破裂した場合、出血が起こる。これは、周囲の血管を圧迫し、刺激し、それにより、細胞への酸素および栄養の減少をもたらし、ひいては脳卒中を引き起こすことがある。

動脈瘤は、外科手術手技を用いて血管の外部から、または血管内手技を用いて血管の内部から治療することができる。動脈瘤の血管内治療は、動脈瘤を治療するための塞栓コイルを送達するためのカテーテルを用いて一般的に行われる。手技の実施中の進行状況を見るために、視覚化機器を用いることができる。

血管内手術の進歩があった。しかし、従来の塞栓コイルおよび手術手技を用いる脳動脈瘤の治療に関する使用、安全性および有効性に関する未解決の問題が依然として存在する。これらは、手術および手術後リスクならびに合併症などである。

合併症としては、動脈瘤の不完全閉塞、コイルの留置時の動脈瘤の破裂または再破裂、血栓塞栓、血管れん縮、後日の追加の患者介入の必要性および将来の再出血などがある。（血栓塞栓は、形成し、次いで崩壊し、血流により身体の他の部位に移動する凝血塊である。脳血管れん縮は、脳内の動脈の狭窄である。）したがって、脳動脈瘤の従来の療法は、不満足なレベルの成功率を有し、改善が望まれかつ必要である。

有利なことに、本発明の実施形態は、非侵食性、侵食性または生分解性材料を含む埋込み式塞栓医療デバイスを提供することにより、上述の不都合の一部またはすべてを実質的に克服または低減させる。該デバイスは好ましくは、個別の臨床上の必要に適合するようにコイル状であっても、そうでなくてよい様々な横断面形状の１つまたは複数の縦方向フィラメント部材を含む。塞栓デバイスは、個別の臨床上の目的を達成するために塞栓を必要とする体内の部位に到達するように管腔または腔を介して入れる。

いくつかの実施形態において、フィラメント部材は、放射線不透過性または非放射線不透過性ポリマーを含む。ある実施形態において、フィラメント部材は、吸収性または非吸収性ポリマーを含む。ある実施形態において、フィラメント部材は、放射線不透過性または非放射線不透過性金属を含む。ある実施形態において、フィラメント部材は、侵食性または非侵食性金属を含む。ある実施形態において、フィラメント部材は、ニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）およびばね鋼（これらに限定されない）などの形状記憶金属を含む。これらの実施形態のいずれかの組合せは、必要に応じてまたは所望のときに効果的に用いることができる。

塞栓フィラメントの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、それらの参照によりそれらの全部が本明細書に組み込まれる米国特許第６，４７５，４７７号明細書、ならびに同時係属米国出願第１０／９５２，２０２号、第１０／９５２，２７４号、第１１／１７６，６３８号、第１１／２００，６５６号および第１１／３３５，７７１号明細書に記載されているポリマーからなる群から選択されるポリマーから製造されてもよい。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、以下の式Ｉにより記述される１つまたは複数の単位を含むポリマーとして第１０／９５２，２０２号明細書に記載されているポリマーを含んでいてもよい。

式中、各Ｘは、独立にＩまたはＢｒであり、各ジフェノール単位のＹ１およびＹ２は、独立に０から４まで（０と４を含む）であり、各ジフェノール単位のＹ１＋Ｙ２は１から８まで（１と８を含む）であり、
各ＲおよびＲ２は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ２はさらに、ペンダント遊離カルボン酸基を含み、
Ａは

であり、
式中、Ｒ３は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｐは、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位であり、ｆは、０から１未満までであり、ｇは、０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは０から約１までの範囲（０と１を含む）にある。

好ましくは、ヨウ素および臭素は、両方が環置換基として存在する。さらに、すべてのＸ基は、好ましくはオルト配向性である。Ｙ１およびＹ２は、独立に２またはそれ未満であり、Ｙ１＋Ｙ２＝１、２、３または４である。他の変形形態において、Ｙ１＋Ｙ２＝２または３である。すべてのＸ基は、好ましくはヨウ素である。

本発明の他の変形形態において、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位の重量分率は、約７５重量％未満である。好ましい変形形態において、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位の重量分率は、約５０重量％未満である。より好ましくは、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）は、約４０重量％未満の重量分率を有するポリ（エチレングリコール）である。より好ましくは、ポリ（エチレングリコール）単位の重量分率は、約１から２５重量％までである。Ｐは独立に、Ｃ１からＣ４まで、またはＣ１〜Ｃ４のコポリマーであってよい。

本発明の他の変形形態において、ｆは、約０から０．５まで（０と０．５を含む）変化してもよい。好ましくは、ｆは、約０．２５未満である。より好ましくは、ｆは、約０．１未満である。より好ましくは、ｆは、約０．００１から約０．０８まで変化する。最も好ましくは、ｆは、約０．０２５から約０．０３５まで変化する。

本発明の他の変形形態において、ｇは、０を超えており、一般的に０を超える数と約０．５（０．５を含む）との間で変化する。好ましくは、ｇは、０．１を超える数から約０．３５までの数である。より好ましくは、ｇは、約０．２から約０．３である。より好ましくは、ｇは、約０．０１から約０．２５まで変化する。最も好ましくは、ｇは、約０．０５と約０．１５の間にある。

本発明の他の変形形態において、Ｒ２はさらに、ペンダントカルボン酸基を含む。好ましくは、ＲおよびＲ２の両方がペンダントＣＯＯＲ１基を含み、Ｒについて、部分基Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、Ｒ２について、部分基Ｒ１は、水素原子である。他の好ましい実施形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ１−ＣＨＪ２−および（−ＣＨ２−）ａからなる群から選択され、Ｒ８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ１−ＣＨＪ２−および（−ＣＨ２−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ１およびＪ２は、独立にＢｒまたはＩであり、各Ｒ２について、Ｑは、遊離カルボン酸基を含み、各Ｒについて、Ｑは、独立に水素ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

本発明の好ましい変形形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ５は、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは、１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ２について、Ｒ１は水素であり、各Ｒについて、Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

本発明のより好ましい変形形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ２について、Ｒ１は水素であり、各Ｒについて、Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

好ましくは、Ｒの各Ｒ１部分基は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。より好ましくは、Ｒの各Ｒ１部分基は独立に、エチルまたはブチルである。

本発明の他の変形形態において、Ａは−Ｃ（＝Ｏ）−基である。あるいは、Ａは、

であってもよい。

式中、Ｒ３は、Ｃ４〜Ｃ１２アルキル、Ｃ８〜Ｃ１４アリールまたはＣ８〜Ｃ１４アルキルアリールである。好ましくは、Ｒ３は、Ａが天然に存在する代謝物であるジカルボン酸の部分であるように選択される。より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および（−ＣＨ２−）ｚからなる群から選択され、ｚは０から８まで（０と８を含む）の整数である。より好ましくは、ｚは１から８まで（１と８を含む）の整数である。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、以下の式ＩＩにより記述される１つまたは複数の単位を有する、第１０／９５２，２７４号に記載のポリマーを含んでいてよい。

式中、Ｘ＝ＩまたはＢｒであり、Ｙ１およびＹ２は、独立に０、１、２、３または４であることができる。

式中、ｆは０から１未満までであり、ｇは０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは、０から１まで（０と１を含む）である。

式中、Ａは、以下のいずれかである。

式中、Ｒ₁は独立に、Ｈであるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、
Ｒ₃は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｂは、脂肪族直鎖もしくは分枝ジオールまたはポリ（アルキレングリコール）単位であり、
ＲおよびＲ₂は、以下から独立に選択することができる。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）である。Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｒ₂について、Ｑは遊離カルボン酸基を含み、Ｒについて、Ｑは、水素ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＩのこの実施形態の変形形態において、ＲおよびＲ₂は、以下の群から選択することができる。

式中、各Ｒ₂におけるＲ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各ＲにおけるＲ₁は、Ｈであり、
ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、
Ｚは、独立にＯまたはＳである。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式ＩＩＩにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各ポリマー単位のＸは、独立にＢｒまたはＩであり、Ｙは、１から４まで（１と４を含む）であり、Ｒ₄は、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基である。

式ＩＩＩのポリマーの変形形態において、すべてのＸ基は、オルト配向性であってよく、Ｙは、１または２であってよい。他の変形形態において、Ｒ₄はアルキル基である。

他の変形形態において、Ｒ₄は、以下の構造を有する。

式中、各単位のＲ₉は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立に、水素ならびに１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を有するアルキル基から選択される。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、少なくとも１つの単位におけるＲ₉は、ペンダントＣＯＯＲ₁基を含み、それが存在する各単位について、部分基Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｑは、水素、遊離カルボン酸基ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

いくつかの実施形態において、ポリマーは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）と共重合していてもよい。好ましくは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）は、約７５重量％未満の重量分率で存在する。より好ましくは、ポリ（アルキレングリコール）は、ポリ（エチレングリコール）である。

本明細書において開示するポリマーの他の変形形態において、前記ポリマー単位の約０．０１から約０．９９％は、ペンダント−ＣＯＯＨ基を含む。

式ＩＩＩの他の変形形態において、Ｒ₄は、アリールまたはアルキルアリール基であってもよい。好ましくは、Ｒ₄アリールまたはアルキルアリール基は、ポリマー単位がジフェノールであるように選択される。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式ＩＶにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各ポリマー単位におけるＸは、独立にＢｒまたはＩであり、Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に０から４まで（０と４を含む）であり、各単位におけるＹ１＋Ｙ２は、独立に１から８まで（１と８を含む）であり、各ポリマー単位におけるＲ₂は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基である。

式ＩＶの好ましい変形形態において、すべてのＸ基がオルト配向性である。好ましくは、Ｙ１およびＹ２は、独立に２またはそれ未満であり、Ｙ１＋Ｙ２＝１、２、３または４である。

式ＩＶの他の変形形態において、少なくとも１つの単位におけるＲ₂は、ペンダントＣＯＯＲ₁基を含んでいてもよく、ＣＯＯＲ₁基が存在する各単位について、部分基Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｑは、独立に水素、遊離カルボン酸基、ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの好ましい変形形態において、ポリマー単位の約０．０１％から約０．９９％がペンダントＣＯＯＨ基を含む。好ましくは、ポリマーは、約７５重量％までのポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）と共重合していてもよい。より好ましくは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）は、ポリ（エチレングリコール）である。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式Ｖにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各Ｘは、独立にヨウ素または臭素であり、各ｙは独立に０から４まで（０と４を含む）であり、環置換ヨウ素および臭素の総数は、１から８まで（１と８を含む）であり、各Ｒ₄およびＲ₆は独立に、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ₄は、さらにペンダントカルボン酸基を含み、
Ａは、

であり、
式中、Ｒ₃は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｐは、約７５重量％未満の重量分率で存在するポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）単位であり、
ｆは０から１未満までであり、ｇは０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは０から１まで（０と１を含む）である。

好ましくは、Ｐは、ポリ（エチレングリコール）単位である。

式Ｖの好ましい変形形態において、前記ポリマーの各Ｒ₄およびＲ₆は、ペンダント−ＣＯＯＲ₁基を含み、各Ｒ₆について、各部分基Ｒ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各Ｒ₄について、各部分基Ｒ₁は、水素原子である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、前記ポリマーの各Ｒ₄およびＲ₆は、

であり、
式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは、１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ₆について、各部分基Ｒ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各Ｒ₄について、各部分基Ｒ₁は、水素原子である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、前記ポリマーのＲ₆の各Ｒ₁部分基は、エチルまたはブチルである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−基である。あるいは、Ａは、以下のものであってもよい。

式中、Ｒ₃は、Ｃ₄〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₈〜Ｃ₁₄アリールまたはＣ₈〜Ｃ₁₄アルキルアリールである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ｒ₃は、Ａが天然に存在する代謝物であるジカルボン酸の部分であるように選択される。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ｒ₃は、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および（−ＣＨ₂−）ｚからなる群から選択される部分であり、ｚは、１から８まで（１と８を含む）の整数である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、すべてのＸ基はオルト配向性であり、ｙは２または３である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、すべてのＸ基はヨウ素である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、ｆは０．１を超え、約０．３までである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、ｇは０．１を超え、約０．３５までである。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含む、本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーを含み、重原子は、ポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在する。以下の式（ＶＩ）の繰返し単位を含むポリマーは、そのような本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーの例である。

式（ＶＩ）において、Ｘ¹およびＸ²はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、ｙ¹およびｙ²はそれぞれ独立に、０であるかまたは１から４までの範囲内の整数であり、Ａ¹は、

からなる群から選択される。

Ｒ³は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルから選択され、Ｒ¹は、

である。

Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ¹−ＣＨＪ²−および−（ＣＨ₂）_a−からなる群から選択され、ａは０であるかまたは１から８までの範囲内の整数であり、Ｊ¹およびＪ²はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、ＺはＯまたはＳであり、Ｑは、約６個から約３０個までの炭素原子、好ましくは、約２０個から約３０個までの炭素原子を含む結晶化性基である。１つの実施形態において、Ｑは、

である。

式（ＶＩ）のポリマーは、適切な側鎖長、側鎖間隔およびハロゲン含量を選択するために米国特許出願第１１／２００，６５６号明細書に記載の一般的な方法を修正することによって製造することができる。

Ｑおよび／またはＲ⁴は結晶化性側鎖を含んでいてもよく、Ｘ、Ｊ¹およびＪ²のそれぞれが重原子であり、ｙは、ポリマー中の重原子の数がポリマーを放射線不透過性にするのに十分であるように調節することができることは、認識されるであろう。ＱおよびＲ⁴は、それぞれ独立に−（ＣＨ₂）_n1−および−（（ＣＨ₂）_m1−Ｏ−）_n1からなる群から選択される単位を含み、ｍ１およびｎ１はそれぞれ独立に、Ｑおよび／またはＲ⁴がそれぞれ独立に約１個から約３０個の炭素原子、好ましくは約６個から約３０個の炭素原子、より好ましくは約２０個から３０個の炭素原子を含むように選択される。さらに、ＱおよびＲ⁴は、エステルおよびアミドなどの他の官能基および／またはヨウ素および臭素などの重原子を含んでいてもよい。したがって、ＱおよびＲ⁴の非限定的な例は、−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−ＣＯ₂−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−ＣＯＮＨ−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒ、−（ＣＨ₂）_n1−Ｉ、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒ、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｉ、−ＣＯＮＨ−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒおよび−ＣＯＮＨ−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｉなどである。１つの実施形態において、Ｒ⁵は、−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ₂）_a−であり、Ｒ⁶は、−（ＣＨ₂）_a−であり、Ｑは、約１０個から約３０個の炭素原子を含むエステル基である。

式（Ｉ）の繰返し単位を含むポリマーは、コポリマー、例えば、繰返し−Ｒ²−Ａ²−単位をさらに含む式（Ｉ）のポリマーであってもよいことは理解されるであろう。Ｒ²は、−（ＣＨ₂）_n2−および−（（ＣＨ₂）_m2−Ｏ−）_n2からなる群から選択され、ｍ２およびｎ２はそれぞれ独立に、Ｒ²が約１個から約３０個の炭素原子を含むように選択され、Ａ²は、上のＡ¹と同様に定義される。したがって、１つの実施形態は、以下の式（ＶＩａ）の繰返し単位を含むポリマーを提供する。

式（ＶＩａ）において、Ｘ¹、Ｘ²、ｙ¹、ｙ²、Ｒ¹およびＡ¹は、式（ＶＩ）について上述したように定義され、ｐおよびｑはそれぞれ独立に、通常の実験を用いて、所望の特性、例えば、融点、放射線不透過性および粘度を有するポリマーを提供するために広範囲にわたって変化させることができる。１つの実施形態において、ｐおよびｑはそれぞれ独立に、１から約１００００までの範囲内の整数である。式（ＶＩａ）の繰返し単位を含むポリマー中の式（ＶＩ）単位および−（Ｒ²−Ａ²）−単位は、様々な方法、例えば、ブロックコポリマー、ランダムコポリマー、交互コポリマー等の形で配列させることができる。

本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマー（例えば、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含み、重原子がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するポリマー）の他の実施形態は、以下の式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む。

式（ＶＩＩ）において、Ｒ⁷は、ＨまたはＣＨ₃であり、Ａ³は、約５００またはそれ未満の分子量を有する化学基であり、Ａ³は、ポリマーに結合した重原子の少なくとも１つを有する。Ａ³の非限定的な例は、金属カルボキシレート（例えば、−ＣＯ₂Ｃｓ）、金属スルホネート（例えば、−ＳＯ₄Ｂａ）、ハロゲン化アルキルエステル（例えば、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_b−Ｂｒ）、ハロゲン化アルキルアミド（例えば、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_b−Ｂｒ）およびハロゲン化芳香族（例えば、−Ｃ₆Ｈ₄−Ｉ）などであり、ｂは、約１から約４までの範囲内の整数である。１つの実施形態において、Ａ³は、臭素およびヨウ素からなる群から選択される少なくとも１つのハロゲン原子を有する芳香族基を含む。他の実施形態において、Ａ³は、式−Ｌ₁−（ＣＨ₂）_n3−Ｌ₂−Ａｒ¹の化学基を含み、Ｌ₁およびＬ₂は、それぞれ独立に無（すなわち、存在しない）、エステル、エーテルまたはアミド基であり、ｎ３は、０であるか、または約１から約３０までの範囲内の整数であり、Ａｒ¹は、約２個から約２０個の炭素原子を含むハロゲン化芳香族基を含む。式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、対応する単量体の重合により、または適切な高分子前駆体の後反応により生成させることができる。式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、追加の繰返し単位を含むコポリマーでもよい。

式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーにおける側鎖Ａ³基は、結晶化性であってもよく、かつ／または式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、結晶化性側鎖を含む第２の繰返し単位をさらに含んでいてもよい。結晶化性側鎖を有する適切な第２の繰返し単位の例としては次のものが挙げられる。すなわち、ポリ（１−アルケン）、ポリ（アルキルアクリレート）、ポリ（アルキルメタクリレート）、ポリ（アルキルビニルエーテル）およびポリ（アルキルスチレン）である。前記の具体例としての第２の繰返し単位のアルキル基は、好ましくは６個を超える炭素原子を含み、より好ましくは約６個から約３０個の炭素原子を含む。例えば、１つの実施形態において、第２の繰返し単位は、以下の式（ＶＩＩＩ）の単位である。

式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ⁸は、ＨまたはＣＨ₃であり、Ｌ³は、エステルまたはアミド結合であり、Ｒ⁹は、Ｃ₆〜Ｃ₃₀炭化水素基を含む。式（ＶＩＩ）の繰返し単位および第２の繰返し単位（式（ＶＩＩＩ）の繰返し単位など）を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、対応する単量体の重合により、かつ／または適切な高分子前駆体の後反応により生成させることができる。

本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマー（例えば、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含み、重原子がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するポリマー）の他の実施形態は、以下の式（ＩＸ）の繰返し単位を含み、Ａ³は上で定義されている。

式（ＩＸ）において、Ａ⁴は、Ｈまたは約１個から約３０個までの炭素を含む基、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素を表す。本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーにおける側鎖Ａ³および／またはＡ⁴基は、式（ＩＸ）の繰返し単位を含んでいてもよく、結晶化性側鎖を含む第２の繰返し単位をさらに含んでいてもよい。例えば、１つの実施形態において、式（ＩＸ）の第２の繰返し単位は、以下の式（Ｘ）の繰返し単位であり、Ｒ¹⁰は、Ｃ₆〜Ｃ₃₀炭化水素基を含み、Ｒ¹¹は、Ｈまたは約１個から約３０個までの炭素を含む基、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素を表す。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、以下の式（ＸＩ）の繰返し単位を含む、第１１／３３５，７７１号に記載のポリマーを含んでいてもよい。

式中、Ｒ¹²は、ＨまたはＣＨ₃であり、ｎ４は、約１から約１０００までの範囲内の整数である。好ましい実施形態において、式（ＸＩ）の繰返し単位を含むポリマーは、生体適合性である。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーとしての第１１／２００，６５６号に記載のポリマーを含んでいてもよく、該ポリマーは、以下の式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む。

式中、
Ｘ¹およびＸ²は、ＢｒおよびＩからなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｙ１およびｙ２は、それぞれ独立に０であるか、または１から４までの範囲内の整数であり、ただし、ｙ１とｙ２の和は少なくとも１であり、
Ｒ¹は、

であり、
Ｒ¹³およびＲ¹⁴はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ₂）ｃ−、−（ＣＨＪ¹）−、−ＣＨＪ²−ＣＨＪ³−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨＪ¹）−および−（ＣＨ₂）ｃ−（ＣＨＪ¹）−からなる群から選択され、
ｃは、０であるか、または１から８までの範囲内の整数であり、
Ｊ¹、Ｊ²およびＪ³はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ−Ｑ²および−Ｃ（＝Ｚ⁸）−ＯＱ³からなる群から選択され、
Ｑ¹、Ｑ²およびＱ³は、それぞれ独立にＨであるか、または約１個から約３０個までの炭素を含む非結晶化性基であり、
Ｚ⁷およびＺ⁸は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
Ａ¹は、

からなる群から選択され、
Ｒ⁵は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルからなる群から選択される。好ましい実施形態において、Ｘ¹、Ｘ²、ｙ１およびｙ２は、Ｘ¹およびＸ²がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するように選択される。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³は、Ｈまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹およびＺ²は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｍは、１から８までの範囲内の整数である。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの他の実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³は、Ｈまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹およびＺ²は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｊおよびｍは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数である。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの他の実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立にＨまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｊおよびｍは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数である。

他の実施形態は、上述の式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを含むフィラメントを提供する。

他の実施形態は、上で定義した式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含み、以下の式（ＸＩＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位をさらに含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、
Ｂは、−Ｏ−（ＣＨＲ⁶）_p−Ｏ）_q−であり、
Ｒ⁶は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルであり、
ｐおよびｑは、それぞれ個々に約１から約１００までの範囲内の整数であり、
Ａ²は、

からなる群から選択され、
式中、Ｒ⁷は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃₀炭化水素であり、Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択される。１つの実施形態において、Ｂは、脂肪族直鎖もしくは分枝ジオールまたはポリ（アルキレングリコール）単位である。

他の実施形態は、それぞれ上で定義した式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位および式（ＸＩＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含み、以下の式（ＸＩＶ）の１つまたは複数の繰返し単位をさらに含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、
Ｘ³およびＸ⁴はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
ｙ３およびｙ４は、それぞれ独立に０であるか、または１から４までの範囲内の整数であり、
Ｒ²は、

からなる群から選択され、
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ独立にＨまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素であり、
Ｚ⁴、Ｚ⁵およびＺ⁶は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ａおよびｂは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数であり、
Ａ³は、

からなる群から選択され、
式中、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択される。他の実施形態は、そのようなポリマーを含む医療デバイスを提供する。

特定の実施形態において、該ポリマーは、式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および／または（ＸＩＶ）の１つまたは複数の繰返し単位を含んでいてもよい。例えば、他の実施形態は、以下の式（ＸＶ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、ｙ１、ｙ２、ｙ３、ｙ４、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＢは、上で定義した通りであり、ｆおよびｇは、例えば、組成／性能要求事項が要求するとき、それぞれ独立に０から１までの範囲にあり、ただし、ｆとｇの和は１未満である。

実施形態のいずれかは、有利には、ベースデバイスが動脈瘤または他の腔を閉塞する助けとするために、組織の増殖および／または血栓症を促進することができる膨潤性材料（例えば、ヒドロゲル）および／または治療薬を被覆することができる。いくつかの実施形態において、フィラメント部材は、それらの長さに沿った種々の箇所において異なる断面（例えば、切欠き）を有する。他の実施形態において、フィラメント部材は、実質的に一定の断面を有する。異なるおよび一定の断面実施形態は、デバイスのプッシャビリティ、柔軟性および分離方法に関連するような特定の必要に適合するように選択することを可能にする。

１つの実施形態において、塞栓フィラメントは、動脈瘤の閉塞に関して開示される。フィラメントは、上述のような生体吸収性、放射線不透過性材料を含むことが好ましい。該材料は、放射線不透過性ポリマーを含んでいてよい。変形形態において、該材料は、侵食性または腐食性金属を含んでいてよい。１つの好ましい実施形態において、フィラメントは、さらにフィラメントの分離を促進するように形成された切欠きを含む。

動脈瘤に塞栓フィラメントを留置するためのデバイスは、他の好ましい実施形態に従って開示する。デバイスは、動脈瘤の腔内カテーテル挿入のために適合された内腔を有するガイドカテーテル、スプールの周りに巻かれたある長さの塞栓フィラメントを含むスプーリング機構、ガイドカテーテルを通してフィラメントを遠位に前進させるように適合されたフィラメント前進機構、および前進フィラメントを切断し、それにより、動脈瘤内へのフィラメント留置を促進するように適合されたフィラメント分離機構を含んでいてよい。

好ましい変形形態において、該デバイスは、動脈瘤頚部を埋めるように構成されたコンプライアントバルーンをさらに含んでいてよい。

血管性動脈瘤を塞栓する方法も開示する。該方法は、上述のデバイスを準備し、動脈瘤にカテーテルを挿入し、フィラメント前進機構を係合させ、フィラメント分離機構を係合させることを含む。

動脈瘤を閉塞するための塞栓フィラメント束を本発明の他の実施形態に従って開示する。塞栓フィラメント束は、複数の塞栓フィラメントおよびフィラメントが所定の位置で一緒に束ねられている結束部を含む。好ましくは、結束部は、動脈瘤の穿孔を引き起こすことなく、留置を促進するように成形されている。

塞栓フィラメント束を留置するためのデバイスも開示する。該デバイスは、動脈瘤の腔内カテーテル挿入のために適合された内腔を有するガイドカテーテル、および塞栓フィラメント束をガイドカテーテルを通して遠位に前進させ、それにより動脈瘤内の塞栓フィラメント束の留置を促進するためのプッシャーロッドを含む。

塞栓フィラメント束を用いて血管性動脈瘤を塞栓する方法も開示する。該方法は、上述の束の留置デバイスを準備し、動脈瘤にカテーテルを挿入し、少なくとも１つの塞栓フィラメント束をデバイス中に装入し、プッシャーロッドを前進させ、それにより、塞栓フィラメント束を留置することを含む。

動脈瘤を治療することに加えて、非侵食性、侵食性または生分解性材料を含む埋込み式塞栓医療デバイスの使用の他の例は、外科手術の前または外科手術中の出血の抑制、失血の防止、腫瘍（すなわち、化学塞栓）、および血管奇形（例えば、子宮類線維腫）、出血（例えば、出血を伴う外傷時）、ならびに動静脈奇形および瘻（例えば、ＡＶＦ’ｓ）への血液供給の制限または阻止を含むが、これらに限定されない。

本発明を要約する目的のために、本発明の特定の態様、利点および新規な特徴を本明細書の上文で述べた。もちろん、そのようなすべての利点が本発明の任意の特定の実施形態に従って必ずしも達成することができるとは限らないことは理解すべきである。したがって、本発明は、本明細書において教示または提案したような他の利点を必ずしも達成することなしに、本明細書において教示または提案したような１つの利点または利点の群を達成または最適化する方法で具体化または実施することができる。

これらの実施形態のすべては、本明細書で開示した本発明の範囲内にあることが意図されている。本発明のこれらおよび他の実施形態は、添付図面に示した好ましい実施形態の以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろうが、本発明は、開示した任意の特定の好ましい実施形態に限定されない。
図面の簡単な説明
本発明の一般的性質ならびにその特徴の一部および利点を要約したので、特定の好ましい実施形態およびその修正形態は、以下の図に示した、詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。

図１は、血管壁の外側への膨張により形成された外側壁動脈瘤の単純化した概略図である。

図２は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する留置の初期における塞栓プロテーゼを有する複数の血管の接合部において形成された分岐部動脈瘤の単純化した概略図である。

図３は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する切欠きのない塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。

図４は、本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する切欠き付き塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。

図５は、本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する二重切欠き付き塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。

図６は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する動脈瘤部位に塞栓フィラメントを前進させる塞栓フィラメントスプールデバイスの単純化した概略図である。

図７Ａは、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する図６のスプールデバイスのフィラメント前進機構の単純化した拡大概略図である。図７Ｂは、電動スプールデバイスを示す。

図８は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有するカテーテルの遠位端の直前の塞栓フィラメントを折るための２腔加圧ガイドカテーテルの単純化した概略図である。

図９は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する２腔構成を示す図８の１０−１０線に沿った単純化した断面図である。

図１０は、本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する２腔構成を示す図８の１１−１１線に沿った単純化した断面図である。

図１１は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有するカテーテル内側腔内のフィラメントの制御された許容配置（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ）を示す図８のガイドカテーテルおよび塞栓フィラメントの単純化した拡大縦断面図である。

図１２は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する塞栓フィラメントの分離を示す図８の２腔加圧ガイドカテーテルの単純化した概略図である。

図１３は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する進行中の塞栓フィラメントの加圧分離を示す図１２のＡ−Ａ領域の単純化した拡大概略図である。

図１４は、本発明の他の実施形態による特徴および利点を有するカテーテルの遠位チップに隣接する塞栓フィラメントを折るための２腔切断およびガイドカテーテルの単純化した概略図である。

図１５は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する動脈瘤内に留置した複数の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

図１６は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する可変長モノフィラメントを有する束状塞栓プロテーゼの単純化した概略側面図である。

図１７は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する末端結合構成を有する図１８の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

図１８は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する中間部結合構成を有する図１６の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

図１９は、その全長を示す非コイル状伸張状態の図１６の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

図２０は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する図１６の束状塞栓プロテーゼのモノフィラメントの遠位端の単純化した概略図である。

図２１は、本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する連続的に接続されている２つの束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

好ましい実施形態の詳細な説明
本明細書で述べる本発明の好ましい実施形態は、一般的に哺乳動物の体内に閉塞を形成するための医療システムおよび方法に関し、特に、ポリマーおよび金属などの材料であってよく、吸収性、非吸収性、侵食性、非侵食性、放射線不透過性、非放射線不透過性であり、また、形状記憶材料、膨潤性材料（例えば、ヒドロゲル）および／または治療薬、ならびにその組合せを含んでいてよい１つまたは複数のフィラメントを含む埋込み式塞栓デバイスによる血管性動脈瘤、好ましくは神経血管性動脈瘤の治療のためのシステムおよび方法に関する。

動脈瘤の治療に加えて、非侵食性、侵食性または生分解性材料を含む、この埋込み式塞栓医療デバイスの使用の他の例は、外科手術の前または外科手術中の出血の抑制、失血の防止、腫瘍および血管奇形、例えば、子宮類線維腫、腫瘍（すなわち、化学塞栓）、出血（例えば、出血を伴う外傷時）、ならびに動静脈奇形および瘻（例えば、ＡＶＦ’ｓ）への血液供給の制限または阻止を含むが、これらに限定されない。

当業者は、本明細書で述べる実施形態は、体腔を少なくとも部分的に閉塞するのに有効である量で哺乳動物の体内腔または体腔内に適用することができることを認識するであろう。一般的に、そのような方法は、例えば、一般的に管、細管、管路、通路、孔、脈管、空隙および管（ｃａｎａｌ）と呼ばれている様々な体腔を含むあらゆる種類の体腔を閉塞するのに用いることができる。好ましい実施形態において、該医療デバイスは、塞栓療法製品である。他の好ましい実施形態において、体腔は、血管系、例えば、動静脈奇形または拡張蛇行静脈などの血管を含む。

記述は様々な実施形態固有の詳細を示しているが、記述は説明のためのものであるにすぎず、本発明を限定するものと解釈すべきでないことは、理解されよう。さらに、本発明の様々な適用例、および当業者に思い浮かぶ可能性があるその変形形態も本明細書に記述する一般的概念に含まれる。

本明細書において記述し、説明する方法は、記述する行為の順序に限定されず、また、それらは、述べる行為のすべての実施に必ずしも限定されない。行為の他の順序またはすべてに満たない行為または行為の同時発生は、本発明の実施形態を実施するに際して効果的に用いることができる。

図１に神経血管の形態の概略を示す。図１に血管６ａから延びている外側壁動脈瘤５ａを示す。神経血管または脳動脈瘤５ａは、一般的に嚢７ａを含み、頚部８ａを有する。

図２に血管６ｂ１が血管６ｂ２および６ｂ３に分岐する接合部から延びている分岐部動脈瘤５ｂを示す。神経血管または脳動脈瘤５ｂは、一般的に嚢７ｂを含み、頚部８ｂを有する。

動脈瘤５は、血管６が膨らみ、嚢状の形状が形成されることによって形成される。これらの動脈瘤５は、一般的に小嚢性動脈瘤と呼ばれている。本発明の実施形態は、小嚢性動脈瘤５の治療に特別の有効性を示すが、修正実施形態において、実質的にその全横断面または全周にわたる血管の膨らみにより形成される紡錘状動脈瘤（これに限定されない）などの他の種類の動脈瘤を効果的に治療することができる。

塞栓フィラメント実施形態
いくつかの実施形態は、特定の臨床上の目的を満たすのに塞栓が必要である神経血管系または他の部位における動脈瘤を閉塞するための塞栓フィラメントの設計、製造および使用に関するが、これらに限定されない。これらの縦フィラメント部材は、２つのパラメーターに実質的に適合するような縦方向プロファイルおよびそれらの長さに沿った横断面形状を有するように設計されている。１つは塞栓フィラメントの材料の機械的特性であり、第２のものは、標的部位に到達するための「プッシャビリティ」を維持すると同時にフィラメントの柔軟性を可能にするための塞栓フィラメントとデリバリー導管との間の精密なクリアランス寸法（クリアランスギャップ）である（神経血管動脈瘤の治療の場合、神経血管系内の遠位および深部の蛇行位置に配置することができる）。

この精密なクリアランスギャップ（デリバリー導管の内側寸法から塞栓フィラメントの外側寸法を差し引いたものと定義される）は、工学計算および実験によりサイズを適切に定めたとき、塞栓デバイスが、塞栓フィラメントの外側寸法とデリバリー導管の内側寸法との間の寸法を有することを可能にする。塞栓フィラメントは、各特定の材料が特定の１組の機械特性を有する、いくつかの適切な材料から作製することができる。有利なことに、これは、塞栓デバイスが動脈瘤に到達し、その過程中に動脈瘤を破裂させずに頚部を閉塞するために動脈瘤を満たすことを可能にするための適切な量のプッシャビリティおよび柔軟性の最適化および／または個別化を可能にする。

図２にガイドカテーテル１４を用いて動脈瘤５ｂ内に留置されている塞栓フィラメントまたはデバイス１２を含む装置またはシステム１０の部分図を示す。下でさらに述べるように、好ましくは低デュロメータコンプライアントバルーン１６を用いて動脈瘤頚部８ｂを埋める。

図２にはまた、カテーテル１４に対するフィラメント１２の分離の部位１８を示す。下でより詳細に述べるように、フィラメント１２が動脈瘤５ｂに高密度に詰まったならば、ガイドカテーテル１４を用いて分離を行う。１つの実施形態は、逃げ溝切込み塞栓フィラメント上に引張応力を発生させるための圧力の導入を含む。他の実施形態は、液圧で動作させる切断機構の使用を含む。

塞栓フィラメント１２は、カテーテル１４を通して前進させ、動脈瘤５ｂに高密度に詰まってそれを閉塞または塞栓させることができる適切に強く、柔軟な材料を含む。フィラメント部材１２は、動脈瘤５ｂの穿刺およびその後の破裂を避けるために実質的に鈍いまたは丸みをおびた遠位チップ２０を終端とする縦部材を含む。

フィラメント１２は、多くの製造技術のいずれか１つにより製造することができる。例えば、金属を用いる場合、フィラメント１２は、熱間または冷間引抜き法により製造することができる。ポリマーフィラメントの場合、フィラメント１２は、押出法および二次熱間または冷間引抜き法により製造することができる。

いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、放射線不透過性または非放射線不透過性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、生分解性、分解性または非吸収性ポリマーを含む。好ましい生体吸収性放射線不透過性ポリマーは、それらの参照によりそれらの全部が本明細書に組み込まれる米国特許第６，４７５，４７７号明細書、ならびに同時係属米国出願第１０／９５２，２０２号、第１０／９５２，２７４号、第１１／１７６，６３８号、第１１／２００，６５６号および第１１／３３５，７７１号明細書に開示されている。好ましくは、生体吸収性放射線不透過性ポリマーは、以下の一般的構造（式Ｉ〜ＸＶ）から選択される。

式中、各Ｘは、独立にＩまたはＢｒであり、各ジフェノール単位のＹ１およびＹ２は、独立に０から４まで（０と４を含む）であり、各ジフェノール単位のＹ１＋Ｙ２は１から８まで（１と８を含む）であり、
各ＲおよびＲ２は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ２はさらに、ペンダント遊離カルボン酸基を含み、
Ａは

であり、
式中、Ｒ３は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｐは、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位であり、ｆは、０から１未満までであり、ｇは、０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは０から約１までの範囲（０と１を含む）にある。

好ましくは、ヨウ素および臭素は、両方が環置換基として存在する。さらに、すべてのＸ基は、好ましくはオルト配向性である。Ｙ１およびＹ２は、独立に２またはそれ未満であり、Ｙ１＋Ｙ２＝１、２、３または４である。他の変形形態において、Ｙ１＋Ｙ２＝２または３である。すべてのＸ基は、好ましくはヨウ素である。

本発明の他の変形形態において、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位の重量分率は、約７５重量％未満である。好ましい変形形態において、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）単位の重量分率は、約５０重量％未満である。より好ましくは、ポリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキレングリコール）は、約４０重量％未満の重量分率を有するポリ（エチレングリコール）である。より好ましくは、ポリ（エチレングリコール）単位の重量分率は、約１から２５重量％までである。Ｐは独立に、Ｃ１からＣ４まで、またはＣ１〜Ｃ４のコポリマーであってよい。

本発明の他の変形形態において、ｆは、約０から０．５まで（０と０．５を含む）変化してもよい。好ましくは、ｆは、約０．２５未満である。より好ましくは、ｆは、約０．１未満である。より好ましくは、ｆは、約０．００１から約０．０８まで変化する。最も好ましくは、ｆは、約０．０２５から約０．０３５まで変化する。

本発明の他の変形形態において、ｇは、０を超えており、一般的に０を超える数と約０．５（０．５を含む）との間で変化する。好ましくは、ｇは、０．１を超える数から約０．３５までの数である。より好ましくは、ｇは、約０．２から約０．３である。より好ましくは、ｇは、約０．０１から約０．２５まで変化する。より好ましくは、ｇは、約０．０５と約０．１５の間にある。

本発明の他の変形形態において、Ｒ２はさらに、ペンダントカルボン酸基を含む。好ましくは、ＲおよびＲ２の両方がペンダントＣＯＯＲ１基を含み、Ｒについて、部分基Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、Ｒ２について、部分基Ｒ１は、水素原子である。他の好ましい実施形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ１−ＣＨＪ２−および（−ＣＨ２−）ａからなる群から選択され、Ｒ８は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ１−ＣＨＪ２−および（−ＣＨ２−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ１およびＪ２は、独立にＢｒまたはＩであり、各Ｒ２について、Ｑは、遊離カルボン酸基を含み、各Ｒについて、Ｑは、独立に水素ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

本発明の好ましい変形形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ５は、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは、１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ２について、Ｒ１は水素であり、各Ｒについて、Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

本発明のより好ましい変形形態において、各ＲおよびＲ２は、独立に以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ２について、Ｒ１は水素であり、各Ｒについて、Ｒ１は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

好ましくは、Ｒの各Ｒ１部分基は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。より好ましくは、Ｒの各Ｒ１部分基は独立に、エチルまたはブチルである。

本発明の他の変形形態において、Ａは−Ｃ（＝Ｏ）−基である。あるいは、Ａは、

であってもよい。

式中、Ｒ３は、Ｃ４〜Ｃ１２アルキル、Ｃ８〜Ｃ１４アリールまたはＣ８〜Ｃ１４アルキルアリールである。好ましくは、Ｒ３は、Ａが天然に存在する代謝物であるジカルボン酸の部分であるように選択される。より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および（−ＣＨ２−）ｚからなる群から選択され、ｚは０から８まで（０と８を含む）の整数である。より好ましくは、ｚは１から８まで（１と８を含む）の整数である。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、以下の式ＩＩにより記述される１つまたは複数の単位を有する、第１０／９５２，２７４号に記載のポリマーを含んでいてよい。

式中、Ｘ＝ＩまたはＢｒであり、Ｙ１およびＹ２は、独立に０、１、２、３または４であることができる。

式中、ｆは０から１未満までであり、ｇは０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは、０から１まで（０と１を含む）である。

式中、Ａは、以下のいずれかである。

式中、Ｒ₁は独立に、Ｈであるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、
Ｒ₃は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｂは、脂肪族直鎖もしくは分枝ジオールまたはポリ（アルキレングリコール）単位であり、
ＲおよびＲ₂は、以下から独立に選択することができる。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）である。Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｒ₂について、Ｑは遊離カルボン酸基を含み、Ｒについて、Ｑは、水素ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＩのこの実施形態の変形形態において、ＲおよびＲ₂は、以下の群から選択することができる。

式中、各Ｒ₂におけるＲ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各ＲにおけるＲ₁は、Ｈであり、
ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、
Ｚは、独立にＯまたはＳである。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式ＩＩＩにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各ポリマー単位のＸは、独立にＢｒまたはＩであり、Ｙは、１から４まで（１と４を含む）であり、Ｒ₄は、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基である。

式ＩＩＩのポリマーの変形形態において、すべてのＸ基は、オルト配向性であり、Ｙは、１または２であってよい。他の変形形態において、Ｒ₄はアルキル基である。

他の変形形態において、Ｒ₄は、以下の構造を有する。

式中、各単位のＲ₉は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立に、水素ならびに１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を有するアルキル基から選択される。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、少なくとも１つの単位におけるＲ₉は、ペンダントＣＯＯＲ₁基を含み、それが存在する各単位について、部分基Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｑは、水素、遊離カルボン酸基ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＩＩにおけるＲ₄の他の変形形態において、Ｒ₉は、以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

いくつかの実施形態において、ポリマーは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）と共重合していてもよい。好ましくは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）は、約７５重量％未満の重量分率で存在する。より好ましくは、ポリ（アルキレングリコール）は、ポリ（エチレングリコール）である。

本明細書において開示するポリマーの他の変形形態において、前記ポリマー単位の約０．０１から約０．９９％は、ペンダント−ＣＯＯＨ基を含む。

式ＩＩＩの他の変形形態において、Ｒ₄は、アリールまたはアルキルアリール基であってもよい。好ましくは、Ｒ₄アリールまたはアルキルアリール基は、ポリマー単位がジフェノールであるように選択される。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式ＩＶにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各ポリマー単位におけるＸは、独立にＢｒまたはＩであり、Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立に０から４まで（０と４を含む）であり、各ポリマー単位におけるＹ１＋Ｙ２は、独立に１から８まで（１と８を含む）であり、各ポリマー単位におけるＲ₂は、独立に１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基である。

式ＩＶの好ましい変形形態において、すべてのＸ基がオルト配向性である。好ましくは、Ｙ１およびＹ２は、独立に２またはそれ未満であり、Ｙ１＋Ｙ２＝１、２、３または４である。

式ＩＶの他の変形形態において、少なくとも１つの単位におけるＲ₂は、ペンダントＣＯＯＲ₁基を含んでいてもよく、ＣＯＯＲ₁基が存在する各単位について、部分基Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ₇は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ａからなる群から選択され、Ｒ₈は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ₁−ＣＨＪ₂−および（−ＣＨ₂−）ｎからなる群から選択され、ａおよびｎは、独立に０から８まで（０と８を含む）の間にあり、Ｊ₁およびＪ₂は、独立にＢｒまたはＩであり、Ｑは、独立に水素、遊離カルボン酸基、ならびにカルボン酸エステルおよびアミドからなる群から選択され、前記エステルおよびアミドは、１８個までの炭素原子を含むアルキルおよびアルキルアリール基のエステルおよびアミドならびに生物学的および薬剤学的に活性な化合物のエステルおよびアミドからなる群から選択される。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの他の変形形態において、Ｒ₂は、独立に以下の構造を有する。

式中、ｊおよびｍは、独立に１から８まで（１と８を含む）の整数であり、Ｒ₁は、独立に水素であるか、またはＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基である。

式ＩＶの好ましい変形形態において、ポリマー単位の約０．０１％から約０．９９％がペンダントＣＯＯＨ基を含む。好ましくは、ポリマーは、約７５重量％までのポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）と共重合していてもよい。より好ましくは、ポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）は、ポリ（エチレングリコール）である。

他の好ましい実施形態において、ポリマーは、以下の式Ｖにより記述される１つまたは複数の単位を含んでいてもよい。

式中、各Ｘは、独立にヨウ素または臭素であり、各ｙは独立に０から４まで（０と４を含む）であり、環置換ヨウ素および臭素の総数は、１から８まで（１と８を含む）であり、各Ｒ₄およびＲ₆は独立に、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から８個までのヘテロ原子を含むアルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、Ｒ₄は、さらにペンダントカルボン酸基を含み、
Ａは、

であり、
式中、Ｒ₃は、約１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和、置換もしくは非置換アルキル、アリールまたはアルキルアリール基であり、
Ｐは、約７５重量％未満の重量分率で存在するポリ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレングリコール）単位であり、
ｆは０から１未満までであり、ｇは０から１まで（０と１を含む）であり、ｆ＋ｇは０から１まで（０と１を含む）である。

好ましくは、Ｐは、ポリ（エチレングリコール）単位である。

式Ｖの好ましい変形形態において、前記ポリマーの各Ｒ₄およびＲ₆は、ペンダント−ＣＯＯＲ₁基を含み、各Ｒ₆について、各部分基Ｒ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各Ｒ₄について、各部分基Ｒ₁は、水素原子である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、前記ポリマーの各Ｒ₄およびＲ₆は、

であり、
式中、Ｒ_5aは、１８個までの炭素原子ならびにＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含むアルキル基であり、ｍは、１から８まで（１と８を含む）の整数であり、各Ｒ₆について、各部分基Ｒ₁は独立に、ＯおよびＮから選択される０から５個までのヘテロ原子を含む１個から約１８個までの炭素原子のアルキル基であり、各Ｒ₄について、各部分基Ｒ₁は、水素原子である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、前記ポリマーのＲ₆の各Ｒ₁部分基は、エチルまたはブチルである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−基である。あるいは、Ａは、以下のものであってもよい。

式中、Ｒ₃は、Ｃ₄〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₈〜Ｃ₁₄アリールまたはＣ₈〜Ｃ₁₄アルキルアリールである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ｒ₃は、Ａが天然に存在する代謝物であるジカルボン酸の部分であるように選択される。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、Ｒ₃は、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および（−ＣＨ₂−）ｚからなる群から選択される部分であり、ｚは、１から８まで（１と８を含む）の整数である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、すべてのＸ基はオルト配向性であり、ｙは２または３である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、すべてのＸ基はヨウ素である。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、ｆは０．１を超え、約０．３までである。

式Ｖの他の好ましい変形形態において、ｇは０．１を超え、約０．３５までである。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含む、本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーを含み、重原子は、ポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在する。以下の式（ＶＩ）の繰返し単位を含むポリマーは、そのような本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーの例である。

式（ＶＩ）において、Ｘ¹およびＸ²はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、ｙ¹およびｙ²はそれぞれ独立に、０であるかまたは１から４までの範囲内の整数であり、Ａ¹は、

からなる群から選択される。

Ｒ³は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ⁴は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルから選択され、Ｒ¹は、

である。

Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨＪ¹−ＣＨＪ²−および−（ＣＨ₂）_a−からなる群から選択され、ａは０であるかまたは１から８までの範囲内の整数であり、Ｊ¹およびＪ²はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、ＺはＯまたはＳであり、Ｑは、約６個から約３０個までの炭素原子、好ましくは、約２０個から約３０個までの炭素原子を含む結晶化性基である。１つの実施形態において、Ｑは、

である。

式（ＶＩ）のポリマーは、適切な側鎖長、側鎖間隔およびハロゲン含量を選択するために米国特許出願第１１／２００，６５６号明細書に記載の一般的な方法を修正することによって製造することができる。

Ｑおよび／またはＲ⁴は結晶化性側鎖を含んでいてもよく、Ｘ、Ｊ¹およびＪ²のそれぞれが重原子であり、ｙは、ポリマー中の重原子の数がポリマーを放射線不透過性にするのに十分であるように調節することができることは、認識されるであろう。ＱおよびＲ⁴は、それぞれ独立に−（ＣＨ₂）_n1−および−（（ＣＨ₂）_m1−Ｏ−）_n1からなる群から選択される単位を含み、ｍ１およびｎ１はそれぞれ独立に、Ｑおよび／またはＲ⁴がそれぞれ独立に約１個から約３０個の炭素原子、好ましくは約６個から約３０個の炭素原子、より好ましくは約２０個から３０個の炭素原子を含むように選択される。さらに、ＱおよびＲ⁴は、エステルおよびアミドなどの他の官能基および／またはヨウ素および臭素などの重原子を含んでいてもよい。したがって、ＱおよびＲ⁴の非限定的な例は、−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−ＣＯ₂−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−ＣＯＮＨ−Ｃ_n1Ｈ_2n1+1、−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒ、−（ＣＨ₂）_n1−Ｉ、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒ、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｉ、−ＣＯＮＨ−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｂｒおよび−ＣＯＮＨ−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_n1−Ｉなどである。１つの実施形態において、Ｒ⁵は、−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ₂）_a−であり、Ｒ⁶は、−（ＣＨ₂）_a−であり、Ｑは、約１０個から約３０個の炭素原子を含むエステル基である。

式（Ｉ）の繰返し単位を含むポリマーは、コポリマー、例えば、繰返し−Ｒ²−Ａ²−単位をさらに含む式（Ｉ）のポリマーであってもよいことは理解されるであろう。Ｒ²は、−（ＣＨ₂）_n2−および−（（ＣＨ₂）_m2−Ｏ−）_n2からなる群から選択され、ｍ２およびｎ２はそれぞれ独立に、Ｒ²が約１個から約３０個の炭素原子を含むように選択され、Ａ²は、上のＡ¹と同様に定義される。したがって、１つの実施形態は、以下の式（ＶＩａ）の繰返し単位を含むポリマーを提供する。

式（ＶＩａ）において、Ｘ¹、Ｘ²、ｙ¹、ｙ²、Ｒ¹およびＡ¹は、式（ＶＩ）について上述したように定義され、ｐおよびｑはそれぞれ独立に、通常の実験を用いて、所望の特性、例えば、融点、放射線不透過性および粘度を有するポリマーを提供するために広範囲にわたって変化させることができる。１つの実施形態において、ｐおよびｑはそれぞれ独立に、１から約１００００までの範囲内の整数である。式（ＶＩａ）の繰返し単位を含むポリマー中の式（ＶＩ）単位および−（Ｒ²−Ａ²）−単位は、様々な方法、例えば、ブロックコポリマー、ランダムコポリマー、交互コポリマー等の形で配列させることができる。

本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマー（例えば、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含み、重原子がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するポリマー）の他の実施形態は、以下の式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む。

式（ＶＩＩ）において、Ｒ⁷は、ＨまたはＣＨ₃であり、Ａ³は、約５００またはそれ未満の分子量を有する化学基であり、Ａ³は、ポリマーに結合した重原子の少なくとも１つを有する。Ａ³の非限定的な例は、金属カルボキシレート（例えば、−ＣＯ₂Ｃｓ）、金属スルホネート（例えば、−ＳＯ₄Ｂａ）、ハロゲン化アルキルエステル（例えば、−ＣＯ₂−（ＣＨ₂）_b−Ｂｒ）、ハロゲン化アルキルアミド（例えば、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_b−Ｂｒ）およびハロゲン化芳香族（例えば、−Ｃ₆Ｈ₄−Ｉ）などであり、ｂは、約１から約４までの範囲内の整数である。１つの実施形態において、Ａ³は、臭素およびヨウ素からなる群から選択される少なくとも１つのハロゲン原子を有する芳香族基を含む。他の実施形態において、Ａ³は、式−Ｌ₁−（ＣＨ₂）_n3−Ｌ₂−Ａｒ¹の化学基を含み、Ｌ₁およびＬ₂は、それぞれ独立に無（すなわち、存在しない）、エステル、エーテルまたはアミド基であり、ｎ３は、０であるか、または約１から約３０までの範囲内の整数であり、Ａｒ¹は、約２個から約２０個の炭素原子を含むハロゲン化芳香族基を含む。式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、対応する単量体の重合により、または適切な高分子前駆体の後反応により生成させることができる。式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、追加の繰返し単位を含むコポリマーでもよい。

式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーにおける側鎖Ａ³基は、結晶化性であってもよく、かつ／または式（ＶＩＩ）の繰返し単位を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、結晶化性側鎖を含む第２の繰返し単位をさらに含んでいてもよい。結晶化性側鎖を有する適切な第２の繰返し単位の例としては次のものが挙げられる。すなわち、ポリ（１−アルケン）、ポリ（アルキルアクリレート）、ポリ（アルキルメタクリレート）、ポリ（アルキルビニルエーテル）およびポリ（アルキルスチレン）である。前記の具体例としての第２の繰返し単位のアルキル基は、好ましくは６個を超える炭素原子を含み、より好ましくは約６個から約３０個の炭素原子を含む。例えば、１つの実施形態において、第２の繰返し単位は、以下の式（ＶＩＩＩ）の単位である。

式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ⁸は、ＨまたはＣＨ₃であり、Ｌ³は、エステルまたはアミド結合であり、Ｒ⁹は、Ｃ₆〜Ｃ₃₀炭化水素基を含む。式（ＶＩＩ）の繰返し単位および第２の繰返し単位（式（ＶＩＩＩ）の繰返し単位など）を含む本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーは、対応する単量体の共重合により、かつ／または適切な高分子前駆体の後反応により生成させることができる。

本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマー（例えば、主鎖、複数の結晶化性側鎖およびポリマーに結合した複数の重原子を含み、重原子がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するポリマー）の他の実施形態は、以下の式（ＩＸ）の繰返し単位を含み、Ａ³は上で定義されている。

式（ＩＸ）において、Ａ⁴は、Ｈまたは約１個から約３０個までの炭素を含む基、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素を表す。本質的に放射線不透過性の側鎖結晶化性ポリマーにおける側鎖Ａ³および／またはＡ⁴基は、式（ＩＸ）の繰返し単位を含んでいてもよく、結晶化性側鎖を含む第２の繰返し単位をさらに含んでいてもよい。例えば、１つの実施形態において、第２の繰返し単位は、以下の式（Ｘ）の繰返し単位であり、Ｒ¹⁰は、Ｃ₆〜Ｃ₃₀炭化水素基を含み、Ｒ¹¹は、Ｈまたは約１個から約３０個までの炭素を含む基、例えば、Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素を表す。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、以下の式（ＸＩ）の繰返し単位を含む、第１１／３３５，７７１号に記載のポリマーを含んでいてもよい。

式中、Ｒ¹²は、ＨまたはＣＨ₃であり、ｎ４は、約１から約１０００までの範囲内の整数である。好ましい実施形態において、式（ＸＩ）の繰返し単位を含むポリマーは、生体適合性である。

１つの好ましい実施形態において、フィラメント部材は、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーとしての第１１／２００，６５６号に記載のポリマーを含んでいてもよく、該ポリマーは、以下の式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む。

式中、
Ｘ¹およびＸ²は、ＢｒおよびＩからなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｙ１およびｙ２は、それぞれ独立に０であるか、または１から４までの範囲内の整数であり、ただし、ｙ１とｙ２の和は少なくとも１であり、
Ｒ¹は、

であり、
Ｒ¹³およびＲ¹⁴はそれぞれ独立に、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ₂）_c−、−（ＣＨＪ¹）−、−ＣＨＪ²−ＣＨＪ³−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨＪ¹）−および−（ＣＨ₂）_c−（ＣＨＪ¹）−からなる群から選択され、
ｃは、０であるか、または１から８までの範囲内の整数であり、
Ｊ¹、Ｊ²およびＪ³はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ−Ｑ²および−Ｃ（＝Ｚ⁸）−ＯＱ³からなる群から選択され、
Ｑ¹、Ｑ²およびＱ³は、それぞれ独立にＨであるか、または約１個から約３０個までの炭素を含む非結晶化性基であり、
Ｚ⁷およびＺ⁸は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
Ａ¹は、

からなる群から選択され、
Ｒ⁵は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルからなる群から選択される。好ましい実施形態において、Ｘ¹、Ｘ²、ｙ１およびｙ２は、Ｘ¹およびＸ²がポリマーを放射線不透過性にするのに有効な量で存在するように選択される。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³は、Ｈまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹およびＺ²は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｍは、１から８までの範囲内の整数である。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの他の実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³は、Ｈまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹およびＺ²は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｊおよびｍは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数である。

式（ＸＩＩ）の繰返し単位を含むポリマーの他の実施形態において、式（ＸＩＩ）におけるＲ¹は、

であり、
Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ独立にＨまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₂₉炭化水素であり、
Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ｊおよびｍは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数である。

他の実施形態は、上述の式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを含むフィラメントを提供する。

他の実施形態は、上で定義した式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含み、以下の式（ＸＩＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位をさらに含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、
Ｂは、−Ｏ−（ＣＨＲ⁶）_p−Ｏ）_q−であり、
Ｒ⁶は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキルであり、
ｐおよびｑは、それぞれ個々に約１から約１００までの範囲内の整数であり、
Ａ²は、

からなる群から選択され、
式中、Ｒ⁷は、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃₀炭化水素であり、Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択される。１つの実施形態において、Ｂは、脂肪族直鎖もしくは分枝ジオールまたはポリ（アルキレングリコール）単位である。

他の実施形態は、それぞれ上で定義した式（ＸＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位および式（ＸＩＩＩ）の１つまたは複数の繰返し単位を含み、以下の式（ＸＩＶ）の１つまたは複数の繰返し単位をさらに含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、
Ｘ³およびＸ⁴はそれぞれ独立に、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
ｙ３およびｙ４は、それぞれ独立に０であるか、または１から４までの範囲内の整数であり、
Ｒ²は、

からなる群から選択され、
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ独立にＨまたは非結晶化性Ｃ₁〜Ｃ₃₀炭化水素であり、
Ｚ⁴、Ｚ⁵およびＺ⁶は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、
ａおよびｂは、それぞれ独立に１から８までの範囲内の整数であり、
Ａ³は、

からなる群から選択され、
式中、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキルからなる群から選択され、Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₃₀アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃₀ヘテロアルキル、Ｃ₅〜Ｃ₃₀アリール、Ｃ₆〜Ｃ₃₀アルキルアリールおよびＣ₂〜Ｃ₃₀ヘテロアリールからなる群から選択される。他の実施形態は、そのようなポリマーを含む医療デバイスを提供する。

特定の実施形態において、該ポリマーは、式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および／または（ＸＩＶ）の１つまたは複数の繰返し単位を含んでいてもよい。例えば、他の実施形態は、以下の式（ＸＶ）の１つまたは複数の繰返し単位を含む、本質的に放射線不透過性の生体適合性、生体吸収性ポリマーを提供する。

式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁴、ｙ１、ｙ２、ｙ３、ｙ４、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ¹、Ａ²、Ａ³およびＢは、上で定義した通りであり、ｆおよびｇは、例えば、組成／性能の要求に応じて、それぞれ独立に０から１までの範囲にあり、ただし、ｆとｇの和は１未満である。

当業者が上で開示した放射線不透過性生体吸収性ポリマーを製造するに際しての特定のガイダンスを必要とするならば、そのようなガイダンスは、それらの参照によりそれらの全部が本明細書に組み込まれる米国特許第６，４７５，４７７号明細書、ならびに同時係属米国出願第１０／９５２，２０２号、第１０／９５２，２７４号、第１１／１７６，６３８号、第１１／２００，６５６号および第１１／３３５，７７１号明細書におそらく見い出されるであろう。

いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、侵食性および腐食性または非侵食性および非腐食性金属を含む。いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、ニチノールおよびばね鋼（これらに限定されない）などの形状記憶金属を含む。これらの実施形態のいずれかの組合せは、必要に応じてまたは所望のときに効果的に用いることができる。

生分解性ポリマーは、主鎖に酵素に不安定な結合を有する生物学的ポリマーとして一般的に知られており、また、一方分解性ポリマーは、一般的にしばしば合成によるもので、主鎖に加水分解に不安定な結合を有する。生分解性および分解性ポリマーは、両方とも吸収される。すなわち、吸収性材料である。非吸収性ポリマーは、生物学的安定性である。生分解性および分解性ポリマーは、医師が、除去のための二次的な外科的介入を必要としないデバイスを留置することを可能にする。これらのポリマーデバイスは、治癒中の組織に機械的負荷を徐々に移す速度で分解するように設計することができる。吸収性材料（ならびに腐食性または侵食性金属）は、動脈瘤または治療した腔を安定化することができる治療した腔内の組織形成を可能にするという利点もある。

適切な分解性ポリマーの例は、ポリヒドロキシ酪酸／ポリヒドロキシ吉草酸コポリマー（ＰＨＶ／ＰＨＢ）、ポリエステルアミド、ポリ乳酸、ヒドロキシ酸（すなわち、ラクチド、グリコリド、ヒドロキシ酪酸エステル）、ポリグリコール酸、ラクトンベースポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ（プロピレンフマル酸−コ−エチレングリコール）コポリマー（アカフマル酸無水物）、ポリアミド、ポリ酸無水物エステル、ポリ酸無水物、リン酸カルシウムを含むポリ乳酸／ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、絹エラスチンポリマー、ポリホスファゼン、ポリ乳酸およびポリグリコール酸およびポリカプロラクトンのコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポリヒドロキシ酸、ポリエーテルエステル、ポリエステル、ポリデプシドペプチド、多糖、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリアリール酸エステルおよびそのコポリマーを含むが、これらに限定されない。

１つの態様において、分解性材料は、ポリ（炭酸グリコリドトリメチレン）、ポリ（シュウ酸アルキレン）、ポリアスパルチン酸、ポリグルタル酸ポリマー、ポリｐ−ジオキサノン、ポリベータジオキサノン、非対称に３，６−置換されたポリ１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ポリアルキル−２−シアノアクリル酸エステル、ポリデプシペプチド（グリシン−ＤＬ−ラクチドコポリマー）、ポリジヒドロピラン、ポリアルキル−２−シアノアクリレート、ポリベータマレイン酸（ＰＭＬＡ）、ポリアルカン酸エステルおよびポリベータアルカン酸からなる群から選択される。当技術分野で知られている他の多くの分解性材料が存在する（例えば、参照により本明細書に組み込まれるＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ａｎ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００４年７月２９日） Ｒａｔｎｅｒ、Ｈｏｆｆｍａｎ、ＳｃｈｏｅｎおよびＬｅｍｏｎｓ、ならびにＡｔａｌａ Ａ．、Ｍｏｏｎｅｙ Ｄ． Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃａｆｆｏｌｄｓ、１９９７年 Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎを参照）。

天然ポリマー（生体高分子）は、任意のタンパク質またはペプチドなどである。例えば、キトサンおよびコラーゲン（があるが、これらに限定されない）ならびに他のポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのあらゆる組合せである。他の別の実施形態において、形状変化ポリマーは、本発明により製造されるステントを製造するのに用いることができる。適切な形状変化ポリマーは、例えば、ポリヒドロキシ酸およびポリオルトエステルおよびそのコポリマーならびにそれぞれが参照により本明細書に組み込まれる米国特許第６，１６０，０８４号および第６，３８８，０４３号および６，７２０，４０２号に開示されているものからなる群から選択することができる。いくつかの実施形態において、フィラメントは、材料の層を含んでいてもよい。

吸収性ポリマーは、選択される治療効果を発揮するのに十分な「治療薬」（例えば、薬剤および／または生物学的製剤）の局所送達のためのあらゆる種類の金属よりはるかに大きい柔軟性を有する。本明細書で用いる「薬剤」という用語は、特定の生理学的（代謝）反応を刺激する疾患の緩和、治療または予防を目的とする物質を含む。本明細書で用いる「生物学的製剤」という用語は、臓器、組織もしくは細胞に基づく派生物、細胞、ウイルス、ベクター、起源が天然および組換えおよび合成であり、あらゆる配列およびサイズの核酸（動物、植物、微生物およびウイルス）、抗体、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ｃＤＮＡ’ｓ、腫瘍遺伝子、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、リポタンパク質、糖タンパク質、脂質、炭水化物、多糖、脂質、リポソームまたは他の細胞成分もしくは細胞小器官、例えば受容体およびリガンドを制限なしに含む生物学的系における構造および／または機能活性を有するあらゆる物質を含む。さらに、本明細書で用いる「生物学的製剤」という用語は、ヒトの疾患または傷害の予防、治療または治癒に適用できるウイルス、血清、毒素、抗毒素、ワクチン、血液、血液成分もしくは派生物、アレルゲン性産物または類似産物またはアルスフェナミンもしくはその誘導体（または３価有機砒素化合物）を含む（公衆衛生法（Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ａｃｔ）（４２Ｕ．Ｓ．Ｃ．２６２（ａ））の３５１（ａ）項による）。さらに「生物学的製剤」という用語は、１）天然に存在するまたは組換え生物体、抗体、組織または細胞系により産生され、またそれから精製される生物学的に活性なペプチド、タンパク質、炭水化物、ビタミン、脂質または核酸またはそのような分子の合成類似体を含む、本明細書で用いる「生体分子」、２）核酸（デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）またはリボ核酸（ＲＮＡ））、遺伝要素、遺伝子、因子、対立遺伝子、オペロン、構造遺伝子、調節遺伝子、オペレーター遺伝子、遺伝子補体、ゲノム、遺伝コード、コドン、アンチコドン、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、転移ＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、リボソーム染色体外遺伝要素、細胞質遺伝子、プラスミド、トランスポゾン、突然変異遺伝子、遺伝子配列、エキソン、イントロンを含む、本明細書で用いる「遺伝物質」、および３）操作を受けた細胞、組織または器官などの本明細書で用いる「処理生物製剤」を含んでいてもよい。治療薬は、ビタミンもしくは鉱物物質または他の天然要素を含んでいてもよい。

ポリマー化学の修飾により、これらの材料は、炎症および毒性に対する身体の反応に適応するようにしばしば設計し、再設計することもできる。特定の生物学的安定性ポリマーおよび金属と異なり、吸収性ポリマーは、一般的に荷重支持適用における引張強度および他の機械的特性のより低い達成可能な値を有する。生物学的安定性ポリマーは、吸収性ポリマーより良好な機械的特性および耐久性を有するという利点を有する。

生物学的安定性金属は一般に、金属デバイスが組織によってもたらされる負荷に耐える、または組織を支える永続的な機能を有するように、ポリマーと比較して機械的に頑健である。これは、臨床医および患者にデバイスの機能に関する安心を与える。金属は、放射線不透過性であるという点で、ほとんどのポリマーに比べて大きい利点を有する。侵食性または腐食性金属は、分解するポリマーと同様に、金属が酸化し、ばらばらに破壊するとき、より低い応力およびひずみを受けることを可能にする。なお、組織における非吸収性磨耗粒子の放出は、望ましくない生物学的反応を引き起こすことがある。これらの材料の使用は、組織がそのような粒子を埋め込むような身体部位に制限することが好ましいであろう。

実施形態のいずれも、ベースデバイスが動脈瘤または他の腔を閉塞する助けとするために組織増殖または血栓症を促進することができる膨潤性ヒドロゲルおよび／または治療薬で有利に被覆することができる。さらに、同様な効果を達成するために、任意の組成の非膨潤性コーティングを施すことができる。いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、それらの長さに沿った種々の箇所に異なる横断面（例えば、切欠き）を有する。他の実施形態において、フィラメント１２は、実質的に一定の横断面を有する。さらに下で述べるように、異なるおよび一定の横断面実施形態は、デバイスのプッシャビリティ、柔軟性および分離方法に関するような特定の必要性に適合する選択を可能にする。

図３に切欠きのない塞栓フィラメント１２ａを示す。フィラメント１２ａは、その全長に沿って実質的に一定の横断面を有する。修正実施形態において、他の適切な形状、例えば、卵形、楕円形等を効果的に用いることができるが、好ましくは、フィラメント１２ａの横断面は、円形すなわち丸形である。好ましい実施形態において、フィラメントは、約０．００１から約０．１インチ、より好ましくは約０．００３から約０．０１５インチの外径を有する。

図４に切欠き付きの塞栓フィラメント１２ｂを示す。フィラメント１２ｂは、その全長に沿って所定の仕方で間隔をあけて設けられた複数の溝または切欠き２２ｂを含む。必要に応じてまたは所望のとき、他の適切な配置を用いることができるが、例示した実施形態において、切欠き２２ｂは、食違い交互形状で配置されている。切欠き２２ｂのそれぞれは、フィラメントの最も外側の面の一部の範囲を部分的に定めている。

修正実施形態において、他の適切な形状、例えば、卵形、楕円形等を効果的に用いることができるが、好ましくは、フィラメント１２ｂの横断面は、少なくとも切欠きのない部分は、実質的に円形すなわち丸形である。下でさらに述べるように、切欠きまたは溝２２ｂは、カテーテルからのフィラメント１２ｂの分離を促進することが好ましい。

図５に間隔をあけて設けられた溝または切欠き２２ｃがフィラメントの最も外側の面の範囲を実質的に完全に定めており、すなわち、好ましくは全面的に延びている、切欠き付きフィラメント１２ｃの他の実施形態を示す。切欠き２２ｃは、フィラメント１２ｃの長さに沿って所定の仕方で配置されている。必要に応じてまたは所望のとき、他の適切な配置を用いることができるが、例示した実施形態において、切欠き２２ｃは、隣接する切欠きから実質的に等距離に配置されている。

修正実施形態において、他の適切な形状、例えば、卵形、楕円形等を効果的に用いることができるが、好ましくは、フィラメント１２ｃの横断面は、少なくとも切欠きのない部分は、実質的に円形すなわち丸形である。下でさらに述べるように、切欠きまたは溝２２ｃは、カテーテルからのフィラメント１２ｃの分離を可能にする。

塞栓フィラメントの前進
図６に塞栓フィラメント１２をガイドカテーテル１４を介して動脈瘤５ｂまで前進させる塞栓フィラメントスプールデバイスまたはシステム３０を含む装置またはシステム１０を示す。フィラメント供給デバイス３０は、カテーテル１４の近位ハブルアロック３２においてカテーテル１４に接続されており、フィラメントスプール部分３４および接続ハブルアロック３５を備えたローディングトランスファーチューブ３３を含む。

引抜きフィラメント１２は、塞栓フィラメント１２を無菌状態にも保つスプールデバイス３０中に保存されている。フィラメント供給デバイス３０は、フィラメントスプール３２とガイドカテーテル１４との間に位置するフィラメント前進機構３６を含む。この機構は、いくつかの構成を持ち得るが、一般的に、細いフィラメント１２を、ガイドカテーテル１４中を遠位に前進させると同時に、つかみ、支えるための一連のカムおよびギア機構を含む。

前進レバー３８（例えば、サムホイール）は、フィラメント１２を前進（または後退）させてそれをデリバリーカテーテル１４中に装入するために、使用者により手動により、電気機械的に、または操作により制御される。上述のように、フィラメントデバイス１２の遠位端は、この末端が動脈瘤嚢７ｂを穿孔したり、その破裂を引き起こしたりしないように、特殊な予備形成「スターター」鈍端２０を有する。フィラメント１２は、フィラメント１２が塞栓部位に到達することを可能にするための内側輸送導管として機能するガイドカテーテル１４中に装入される。

図７Ａに、１つの実施形態によるフィラメント前進デバイス３６の働きを示す。フィラメント前進デバイス３６は、遠位端４２を有する遠位チップ４０、および塞栓フィラメント１２を収容するためのそれを通して延びる可変サイズ通路４４を含む。フィラメント前進デバイス３６は、２つまたはそれ以上の半径方向および縦方向に変位させることができる部材４６を含んでいてもよい。

把持部材４６は、延びた「プッシング」位置で、また仮想での後退位置でも示されている。遠位端４２の近くの通路４４は、フィラメント１２と係合するように、内側に先細になっている。遠位チップ４０は、先細になっており、完全に延びた位置においてガイドカテーテルハブ３２に隣接している。

使用中、フィラメント前進デバイス３６を作動させて、フィラメント１２をつかみ、カテーテルハブ３２を介してそれをガイドカテーテル１４中に縦方向に前進させる。完全に延びた位置に到達した後、フィラメント前進デバイス３６を後退させる。所望または適切な長さのフィラメント１２が塞栓部位に供給されるまで、この過程を繰り返す。

スプールデリバリーデバイスの好ましい別の実施形態を図７Ｂに示す。この実施形態において、前進機構３６は、好ましくは無菌である電動ホイール３７を含む。全身レバー３８の操作により、ホイールを駆動する電動機のスイッチが入る。ホイールは、フィラメント１２との摩擦係合を生ずるように適合された物理的特性を有する材料製である。ホイールは、ゴムまたは他の変形性材料から形成されていてもよく、対向ホイールが、正摩擦駆動を促進するために部分的変形または圧縮を伴ってフィラメントに接触するようなフィラメントの直径より小さいギャップを有するように位置決めされていることが好ましい。図７Ｂに示すように、ホイールは、フィラメントが前進または後退できるように、反対方向（１つは時計方向、他は半時計方向）に回転する。電動機およびエレクトロニクスは、前進および逆駆動を可能にするように構成されている。

塞栓フィラメントの分離
連続塞栓フィラメント１２が標的部位または部位内に置かれたならば、塞栓材料の長さの少なくとも一部が分離され、意図する留置部位に留まる。ポリマーを塞栓材料として用いる実施形態において、分離は、本明細書において開示、教示または提案されている実施形態を含むが、これらに限定されない多くの方法により達成することができる。

いくつかの実施形態において、塞栓フィラメント１２は、埋込み可能塞栓部分をフィラメント１２のデリバリー部分に連結するブレークアウェージョイントを有する形状を含む。いくつかの実施形態において、該ジョイントは、圧縮を支えるが、特定のレベルの引張応力の発生をもたらす特定のレベルの引張力を受けた後に２つの部分に分離する。下でさらに述べるように、このレベルの引張応力は、ガイドカテーテル設計と併用したとき、流体静力学的流体圧により与えることができる。この設計は、内側デバイスガイド内腔（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｄｅｖｉｃｅ ｇｕｉｄｉｎｇ ｌｕｍｅｎ）にガイドカテーテルの出口チップの近くの流体圧を満たす流体注入内腔を組み込んでいる。

他の実施形態において、塞栓フィラメント１２のジョイントは、圧縮を支えるが、特定のレベルのねじり応力の発生をもたらす特定のレベルのねじり力を受けた後に２つの部分に分離する。他の実施形態において、塞栓フィラメント１２のジョイントは、圧縮を支えるが、特定のレベルの組合せ応力負荷、すなわち、引張とねじりの両方または静水力と引張、ねじりもしくは圧縮応力の組合せの発生をもたらす特定のレベルの組合せ荷重（引張力およびねじり力を含む）を受けた後に２つの部分に分離する。

いくつかの実施形態において、フィラメント１２は、圧縮応力を支えるが、同じレベルの引張応力を支えず、それにより、選択される位置での破断を可能にするように設計された機械的特性を有する吸収性または非吸収性ポリマーから合成される。いくつかの実施形態において、このフィラメント１２は放射線不透過性である。

いくつかの実施形態において、塞栓フィラメント１２は、特別に設計されたガイドカテーテルにより切断されるか、またはそれを用いて破壊される。下でさらに述べるように、ガイドカテーテルは、ガイドカテーテル内腔（塞栓フィラメントを含む）と実質的に平行に走行する動作腔を満たすことによって動作する応力コンセントラクタを有する。フィラメント分離実施形態のいずれかは、必要に応じてまたは所望のときに効果的に併用することができる。

本発明の実施形態は、しばしば深い血管系内でフィラメント１２を確実に分離させることが望ましい。図４および５に関して上で述べたように、フィラメント１２は、選択的分離箇所としての役割を果たすための小さい横断面積を有することができる。これらの小さい横断面の溝または切欠き２２は、フィラメントの縦軸に沿って所定の間隔または距離で、しばしば一定の間隔をおいて配置されている。これは、動脈瘤または腔が塞栓フィラメント１２の充填不足または充填過剰にならないようにするために適切な「分離長最小単位」の可能性を与える。図４における溝または切欠き２２ｂは、約０．００２から約１インチまで、より好ましくは約０．００５から約０．２５インチまでの間隔をおいて配置することができる。図５における二重または対向切欠き２２ｃは、約０．００１から約０．５インチまで、より好ましくは約０．００２５から約０．１２５インチまでの間隔をおいて配置することができる。

図８に切欠き付き塞栓フィラメント１２（１２ｂ、１２ｃ）を破断させるための２腔加圧ガイドカテーテル１４’を示す。下でさらに述べるように、フィラメントの破断は、カテーテル１４’内で、カテーテル１４’の遠位チップ５０に最も近い位置で起こることが好ましい。

ガイドカテーテル１４’は、スプールデバイス３０によって前進する塞栓フィラメント１２を収容する主内腔５２を含む。ガイドカテーテル１４’はさらに、好ましくは実質的にカテーテル１４’の全長にわたって通っている加圧内腔５４を含む。「分離」加圧ポート５６は、加圧内腔５４と流体連通しており、カテーテルハブ３２に位置しているか、またはその近くに位置する。下でさらに述べるように、ポート５６は、切欠き付き塞栓フィラメント１２（１２ｂ、１２ｃ）を破断させる助けとなる流体圧力を与える内腔５４に流体を供給するのに用いられる。

図９は、１つの実施形態によるカテーテル１４ａ’の２内腔配置を示す断面図である。例示した実施形態において、内側フィラメント収容内腔５２ａは、好ましくはカテーテル１４ａ’の実質的に全長にわたって通っている外側加圧内腔５４ａにより実質的に外接または取り囲まれている。

図１０は、他の実施形態によるカテーテル１４ｂ’の２内腔配置を示す断面図である。例示した実施形態において、内側フィラメント収容内腔５２ｂと外側加圧内腔５４ｂが並列構成で互いに隣接して配置されている。加圧内腔５４ｂは、好ましくはカテーテル１４ｂ’の実質的に全長にわたって通っている。

図１１にガイドカテーテル１４’の内側内腔５２内の塞栓フィラメント１２の拡大図を示す。スプールデバイス３０からカテーテル１４’中に供給されるときの塞栓フィラメント１２の「プッシャビリティ」に関連する重要なパラメーターは、カテーテル１４’の内側寸法（例えば、内側内腔５２の直径Ｄ_L）と塞栓フィラメント１２の外側寸法、すなわち直径Ｄ_Fとの間のギャップクリアランスである。したがって、ギャップクリアランスＧ_Cは、以下により与えられる。

塞栓フィラメント１２およびフィラメント収容カテーテル内側内腔５２は、一般的になめらかな縦方向の前進を維持し、前方への運動に対する望ましくない妨害を避けると同時に、フィラメント１２を内側内腔５２を通して移動させるのに十分な空隙を与える、小さいが実質的に均一なギャップクリアランスＧ_Cを有するように厳格に管理された許容差で設計され、製造される。例示した実施形態において、ガイドカテーテル１４’は、外側編組補強材５８を含む。好ましい実施形態において、内腔は約０．００１から約０．０５０インチまでの、より好ましくは約０．０１０インチの内径を有する。好ましい実施形態において、フィラメントは、約０．０００５から約０．０４９５インチまでの、より好ましくは約０．００９インチの外径を有する。好ましい実施形態において、ギャップクリアランスは、約０．０００５から約０．０４９５インチ、より好ましくは約０．００３インチである。

図１２にガイドカテーテル１４’を用いる切欠き付き塞栓フィラメント１２（１２ｂ、１２ｃ）の加圧分離の過程を示す。分離は、十分な量のフィラメントが動脈瘤５ｂ内に充填されて、それを塞栓したならば、ガイドカテーテル１４’の遠位端５０において、またはその近位において起こる。（図１２では、明瞭のために、フィラメント１２の一部のみを動脈瘤５ｂ内に示す。）
図１３にガイドカテーテル１４’を用いる切欠き付き塞栓フィラメント１２（１２ｂ、１２ｃ）の加圧分離のより詳細な過程を示す。図面は二重切欠き付きフィラメント１２ｃ（図５参照）の分離を示すが、ガイドカテーテル１４’は、切欠き付きフィラメント１２ｂ（図４参照）とともに効果的に用いることができる。分離位置を提供する選択的な小さい横断面を有する塞栓フィラメントの他の適切な構成も本発明の実施形態に含まれる。

ガイドカテーテル１４’は、ガイドカテーテル１４’の遠位チップ５０における、またはそのわずかに近位における加圧内腔５４と内側内腔５２との流体連通を可能にする１つまたは複数の流体導入内腔またはポート６０を含む。流体導入内腔またはポート６０は、留置塞栓フィラメント部分１２ｄを非留置塞栓フィラメント１２ｎから分離するための引張分離力Ｆ_Rを与える流体圧力を加える、または誘導することによって小さい横断面２２における分離を助ける。加圧流体は、分離加圧ポート５６（図８参照）を経て供給される。好ましい実施形態において、加圧流体は、生理食塩水または血液、より好ましくは生理食塩水である。圧力は、好ましくは約０．５から約３０００ｐｓｉまでの範囲内、より好ましくは約２００ｐｓｉである。したがって、塞栓フィラメント１２の分離は、例えば、付与された流体の圧力がフィラメント１２を破断させ、それを留置塞栓フィラメント部分１２ｄと非留置塞栓フィラメント１２ｎとに分割するときに引き起こし得る。留置塞栓フィラメント部分１２ｄは動脈瘤５ｂを塞栓し、一方非留置塞栓フィラメント１２ｎは患者から除去される。

図１４に他の実施形態による２内腔切断およびガイドカテーテル１４”を示す。カテーテル１４”は、流体導入ポートまたは内腔６０の代わりに、１つまたは複数のカッター６２を有する液圧で駆動する塞栓フィラメント切断デバイス６２を含むことを除いて、一般的にカテーテル１４’と同様である。デリバリー内腔５２は、塞栓フィラメント１２を収容する。流体圧力内腔５４は、遠位チップ５０またはその近位に設置された液圧動作応力コンセントレータ６２によるフィラメント分離を引き起こすために、カテーテル遠位チップ５０において、またはそのわずかに近位に圧力を付与する。

デリバリー内腔５２は、好ましくはカテーテル１４”の実質的に全長にわたって通っている外側加圧内腔５４により実質的に外接または取り囲まれている（図１４に示し、また図１１に関して上述したように）。他の実施形態において、内側フィラメント収容内腔５２と加圧内腔５４が並列構成で互いに隣接して配置されている（図１０に関して上述したように）。

カッター６４は、流体内腔を介して加えられる圧力に応答して半径方向内向きに変位し、フィラメント１２を破断させ、それを留置塞栓フィラメント部分１２ｄと非留置塞栓フィラメント１２ｎとに分割する。留置塞栓フィラメント部分１２ｄは動脈瘤５ｂを塞栓し、一方非留置塞栓フィラメント１２ｎは患者から除去される。好ましい実施形態において、加圧流体は、生理食塩水または血液、より好ましくは生理食塩水である。圧力は、好ましくは約０．５から約３０００ｐｓｉまでの範囲内、より好ましくは約２００ｐｓｉである。

切断−ガイドカテーテル１４”は、切欠きのないフィラメント１２（図３における１２ａ）との併用に特別な効力を有する。修正実施形態において、切断−ガイドカテーテル１４”は、必要に応じてまたは所望のときに、切欠き付きフィラメント１２（１２ｂ、１２ｃ）とともに用いることができる。

塞栓フィラメントにより神経血管動脈瘤を塞栓する方法
塞栓すべき腔のおおよそまたは正確な容積を測定する。これは、とりわけ、定量的冠動脈造影（ＱＣＡ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、コントラスト援用ＭＲＩ、Ｘ線を含むが、これらに限定されない多くの方法で行うことができる。

第１の神経学的ガイドワイヤーを動脈瘤腔内に取り付ける。第２の神経学的ガイドワイヤーを動脈瘤内または縦方向に渡し、動脈瘤頚の遠位に取り付ける。

神経血管ガイドカテーテルを第１のワイヤーに沿って動脈嚢内に導入する。ガイドカテーテルは、本明細書で述べ、例示したカテーテル１４の実施形態のいずれかを含むことができる。

低デュロメータコンプライアントポリマーバルーンを動脈瘤頚を埋めるように正しい位置に導入する（例えば、図２に例示したバルーン１６を参照）。バルーンを拡張させて、動脈瘤頚を緩やかに埋め、シールし、デリバリーカテーテルを頚部の側面に押し付ける。これをガイドカテーテルを通しての造影剤の流れによりテストし、少量（ひとすじ）の造影剤がバルーン−動脈瘤頚界面から漏れることを可能にするのに十分なバルーン圧力により動脈瘤頚がシールされることを確認する。バルーンを拡張させながら、第１の神経学的ガイドワイヤーを除去する。

塞栓フィラメントは、既に接続されてない場合、ローディングトランスファーチューブのハブルアロックをマイクロガイドカテーテルのハブルアロックに最初に接続することにより、デリバリーカテーテルに装入する。「押し込み力」を導入して、塞栓デバイスをガイドカテーテル内に押し込み、またはそれを通して前進させる。この力は多くの方法で加えることができ、そのうちのいくつかの実施形態はここおよび上で述べられている。

いくつかの実施形態において、塞栓フィラメントスプールデバイス３０（例えば、図６〜８参照）を用いて塞栓フィラメントを動脈瘤部位に前進させる。修正実施形態において、流体圧力および／または機械的押し込みデバイス部材などの他の適切な押し込み機構を用いて塞栓フィラメントを前進させることができる。

デリバリーカテーテル内および動脈瘤部位への塞栓デバイスの前進および位置決めは、視覚化技術を用いてモニターする。これらは、とりわけ、ＱＣＡ、ＭＲＩ、コントラスト援用ＭＲＩ、Ｘ線を含むが、これらに限定されない。

塞栓フィラメントは、所望の充填密度が動脈瘤または他の体腔内で達成されるまで、カテーテルを通して供給し続ける。塞栓フィラメントは動脈瘤嚢の造影物質を置換するので、造影剤液はバルーン−動脈瘤頚界面の周りから漏れ出る。これは、ＱＣＡデジタルサブトラクションまたは他の適切な視覚化技術により確認される。

所望の結果が確認されたならば、塞栓フィラメントを分離する。ここおよび上で述べ、例示した実施形態のいずれか１つを用いてフィラメントを分離することができる。

動脈瘤の塞栓の後、塞栓デバイスが安定であることを確認しながら、拡張バルーン内の圧力を徐々に低下させる。バルーンおよび第２のガイドワイヤーを患者から除去して、神経血管塞栓症の塞栓を実質的に完了する。手技の実施中、必要に応じてまたは所望のときに、本明細書で教示または提案した視覚化技術および機器のいずれかを用いて手技の実施中の経過を見ることができる。

束状塞栓フィラメント実施形態
いくつかの実施形態は、個別の臨床上の目的を達成するために塞栓を必要とする神経血管系または他の部位における動脈瘤を閉塞するために一緒に束ねられている複数のフィラメント構造に関する。これらのフィラメントは、塞栓すべき部位の組織を穿孔しないようにするために個々に最小限の曲げ剛性をもたらす縦横比（長さ対幅比）を有することが好ましい。

例えば、単一フィラメントの剛性は個々にはデリバリーカテーテルを通して押し込まれるほどには強くなく、またＸ線透視検査で確認されるほどには放射線不透過性でない。しかし、複数のこれらのフィラメントがひとまとめに束ねられるとき、それらは、治療部位に押されるのに本質的に十分に構造的になるか、または堅くなり、それらの集合的形状および量により放射線不透過性になる。

これらのフィラメントは、体腔を塞栓し、閉塞するための様々な高度の機能を持たせるために、下でさらに述べるように、それらの長さに沿った適切な位置で一緒に束ねることができる。これらの機能は、デリバリーカテーテルを通しての塞栓デバイスのプッシャビリティを増大させるための結束、塞栓デバイスの置換体積を増加させるための結束および放射線不透過性を増大させるための結束を含むが、これらに限定されない。

有利なことに、これらの束状塞栓フィラメントは、分離または割断過程なしに、デバイスを押すことによって標的部位に留置することができる。１つの実施形態において、プッシングデバイスは、デリバリーカテーテルの内径の内側に存在する間に束状塞栓デバイスの投影断面積に作用する加圧液体を含む。他の実施形態において、束状塞栓デバイスを機械的プッシングロッドで押し、塞栓部位へのその運動をモニターする。他の実施形態において、機械的押しと圧力補助との組合せを用いて、束状フィラメントデバイスを標的部位に前進させることができる。

図１５にガイドカテーテル１１４を用いて動脈瘤５ｂに留置した１つまたは複数の束状塞栓フィラメントプロテーゼまたはデバイス１１１を含む装置またはシステム１１０の部分図を示す。プロテーゼ１１１は、カテーテル１１４の遠位端１５０またはその近位における開口部から供給される。下でさらに述べるように、好ましくは低デュロメータコンプライアントバルーン１１６を用いて動脈瘤頚部８ｂを埋める。本発明の実施形態において、１つまたは複数の束状塞栓フィラメントプロテーゼ１１１を用いて、動脈瘤５ｂまたは他の体腔もしくは管腔に高密度に充填して、それを閉塞または塞栓することができる。

図１６に束状塞栓フィラメントプロテーゼ１１１をより詳細に示す。束状塞栓フィラメントプロテーゼ１１１は一般的に、結束部１１３を形成するためにそれらの長さに沿った所定の位置で束ねられている複数の塞栓フィラメント１１２を含む。このプロテーゼの上部は、留置したとき動脈瘤の穿孔を防ぐために半球状のヘッドを有していてもよい。有利なことに、結束部１１３は、プッシャビリティのための複合体の剛性を考慮に入れている。あるいは、プロテーゼは、いずれの方向からも押すことができる。例示した実施形態において、結束部１１３は、一般的に円形である。

１つの実施形態において、モノフィラメント１１２は、可変長を有する。他の実施形態において、モノフィラメント１１２は、実質的に同じ長さを有する。他の好ましい実施形態において、可変長フィラメントは、動脈瘤内の充填の改善をもたらす。同様に、可変径フィラメントは、いくつかの実施形態において有利な機能性を提供する。いくつかの実施形態において、束内のフィラメント１１２は、先細になっていてもよい。図１６に例示した束状フィラメントプロテーゼは、いずれかの方向に押すことができ、例えば、結束部１１３を遠位に（前進の方向に）配置してもよく、あるいは他の実施形態において、結束部１１３を前進の方向に対して近位側に配置してもよい。遠位配向は、半球状結束部１１３が動脈瘤の穿孔を防止する可能性があるため、いくつかの実施形態において好ましい。修正実施形態において、他の適切な形状、例えば、卵形、楕円形等を効果的に用いることができるが、好ましくは、フィラメント１１２の横断面は、円形すなわち丸形である。

プロテーゼ１１１は、多くの製造技術のうちのいずれか１つにより製造することができる。例えば、金属を用いる場合、フィラメント１１２は、熱間または冷間引抜法により製造することができる。ポリマーフィラメントの場合には、フィラメント１１２は、押出法および二次熱間または冷間引抜法により製造することができる。フィラメント１１２は、熱結合を用いて、または無毒性血栓接着剤を用いて結合させて、結束部１１３を形成させる。

いくつかの実施形態において、フィラメント１１２は、放射線不透過性または非放射線不透過性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、フィラメント１１２は、生分解性、分解性または非吸収性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、フィラメント１１２は、侵食性または非侵食性金属を含む。いくつかの実施形態において、フィラメント１１２は、ニチノールおよびばね鋼（これらに限定されない）などの形状記憶金属を含む。これらの実施形態のいずれかの組合せは、必要に応じてまたは所望のときに効果的に用いることができる。実施形態のいずれかは、有利には、ベースデバイスが動脈瘤または他の腔を閉塞する助けとするために、所望の組織反応（例えば、組織増殖または血栓症）を促進することができるポリマー（例えば、膨潤性ヒドロゲル）および／または治療薬（例えば、製剤またはタンパク質または遺伝物質）を被覆することができる。

図１７に束状多フィラメント塞栓デバイスまたはプロテーゼ１１１ａの１つの実施形態を示す。束状塞栓デバイス１１１ａは、結束ジョイント部１１３ａとデバイス１１１ａの近位端１１９において結合したフィラメント１１２を含む。

図１８に束状多フィラメント塞栓デバイスまたはプロテーゼ１１１ｂの他の実施形態を示す。束状塞栓デバイス１１１ｂは、結束ジョイント部１１３ｂとデバイス１１１ｂの実質的に中間部１２１において結合したフィラメント１１２を含む。

図１９に延長または一般的に直線状配置の縦（非コイル状）モノフィラメントを含む束状塞栓フィラメントプロテーゼ１１２（１１２ａ）を示す。好ましい実施形態において、プロテーゼの全長Ｌ₂₂は約０．００５〜約２．０００インチまでの範囲にあってよく、より好ましくは、Ｌ₂₂は約０．０６０インチである。

図２０にフィラメント１１２の１つの遠位端、すなわちチップ１２０を示す。図２０の実施形態において、遠位端は一般的に先細になっているが、フィラメント１１２の残りの部分は実質的に均一な寸法、すなわち直径Ｄ₂₃を有する。１つの実施形態において、直径Ｄ₂₃は約１２．７±３．８１ミクロンすなわちμｍ（０．０００５±０．０００１５インチ）である。

フィラメント１１２は好ましくは個々に最小限の曲げ剛性をもたらす縦横比（長さ対幅比）を有することが好ましいので、遠位チップ１２０は、塞栓すべき部位の組織を穿孔しない。修正実施形態において、フィラメント遠位チップは、必要に応じて、または所望のときに、鈍いすなわち丸みをおびた末端を含んでいてよい。１つの実施形態において、１つの実施形態において、モノフィラメント１１２は、可変長を有する。他の実施形態において、モノフィラメント１１２は、実質的に同じ長さを有する。他の好ましい実施形態において、可変長フィラメントは、動脈瘤内の充填の改善をもたらす。同様に、可変径フィラメントは、いくつかの実施形態において有利な機能性を提供する。いくつかの実施形態において、束内のフィラメント１１２は、先細になっていてもよい。図１６に例示した束状フィラメントプロテーゼは、いずれかの方向に押すことができ、例えば、結束部１１３を遠位に（前進の方向に）配置してもよく、あるいは他の実施形態において、結束部１１３を前進の方向に対して近位側に配置してもよい。遠位配向は、半球状結束部１１３が動脈瘤の穿孔を防止する可能性があるため、いくつかの実施形態において好ましい。修正実施形態において、他の適切な形状、例えば、卵形、楕円形等を効果的に用いることができるが、好ましくは、フィラメント１１２の横断面は、円形すなわち丸形である。

図４および５に関して上で述べたように、フィラメント１２は、その長さに沿った種々の箇所で異なる横断面（例えば、切欠き）を有する。複数の切欠きまたは溝２２を、フィラメントの長さに沿った所定の位置に一定に間隔をおいて配置してもよい。切欠きまたは溝２２は、フィラメント１２の周囲に沿って実質的に完全に延びていてもよい。異なる横断面の実施形態は、動脈瘤内のデバイスの動脈瘤を破裂させることのないたわみ性、プッシャビリティおよび充填効率に関するような特定の必要性に適合する選択を可能にする。１つの実施形態において、直径Ｄ₂₄は約２０．３ミクロンすなわちμｍ（０．０００８インチ）であり、切欠き深さＨ₂₄は約５．１μｍ（０．０００２インチ）である。

束状塞栓フィラメントの前進
束状塞栓フィラメントは、一般的に伸びプッシャーチューブ、シャフト、その近位端のハンドルに機械的に接続されているシャンクまたはステムを含む従来のプッシングロッドを用いて前進させることができる。もちろん、束状塞栓デバイスを前進させるように適合された構造を有する、当技術分野で知られているプッシングデバイスは、本発明の方法の実施形態において用いることができる。一般的なプッシングロッドは、ガイドカテーテルを通して束状塞栓デバイスを動脈瘤部位に押すための束状塞栓デバイスに係合する遠位端を有する。プッシングロッドのシャンクは、血管内でガイドカテーテルと一緒に曲がり、湾曲することができるように、たわみ性であることが好ましい。

１つの好ましい実施形態において、プッシングロッドのハンドルは、外科医などの使用者が操作可能なようにつかむことができるように適合されている。したがって、ハンドルは、プッシングロッドの操作を容易にする、一般的に円形または他の適切な人間工学的形状に成形し、輪郭を付けることが好ましい。あるいは、プッシングロッドは、図７に示すオートフィードメカニズムと同様に、自動的に前進させることができる。

プッシングロッドは、束状塞栓フィラメントプロテーゼを押し、前進させて、デリバリーカテーテルに装入するのに、使用者が手動により、電気機械的に、または操作により制御することができる。ガイドカテーテルのデリバリー内腔は、束状塞栓フィラメントプロテーゼが塞栓部位に到達することを可能にするための内側輸送導管として機能することができる。

下でさらに述べるように、複数の束状塞栓フィラメントプロテーゼを前進機構および／またはガイドカテーテルに装入し、同時に塞栓部位に前進させることができる。いくつかの実施形態において、単一の束状塞栓フィラメントプロテーゼを塞栓部位に連続的に前進させる、すなわち、前進デバイス、例えば、プッシングロッドを動脈瘤内への単一プロテーゼの留置後に後退させ、他の個別プロテーゼを装入し、塞栓部位に前進させる。動脈瘤に高密度に充填し、それを塞栓するために、所望または適切な数の塞栓プロテーゼが送達されるまで、これを繰り返す。

同時および連続的プロテーゼデリバリーの組合せも、必要に応じて、または所望のときに効果的に用いることができる。例えば、１２本の塞栓プロテーゼを３つまたは４つなどの群で塞栓部位に送達させることができる。

有利なことに、束状塞栓フィラメントは、分離または割断過程なしに、プッシングデバイスにより標的部位に留置される。１つの実施形態において、プッシングデバイスは、トランスファーチューブおよび／またはデリバリーカテーテルの内径（ＩＤ）の内側に存在する間に束状塞栓デバイスの投影断面積に作用する加圧液体を含む。他の実施形態において、機械的プッシング（例えば、プッシングロッドを用いた）と流体圧力補助との組合せを用いて、束状フィラメントデバイスを標的部位に前進させることができる。例えば、プッシングロッドは、ロッドの押す力により機械的に、かつ液体の加圧する力を用いて水力学的に塞栓デバイスを前進させるための加圧流体の導管として機能する、それを通る内腔を有することができる。

塞栓フィラメントの複数の束
変形形態において、複数の束状塞栓フィラメントプロテーゼをガイドカテーテルのデリバリー内腔に入れることができる。束状塞栓フィラメントプロテーゼは、例えば、カテーテル腔内に一般的に縦方向に、連続的に配置することができる。上で述べたように、プッシング機構を用いて所望または適切な数のプロテーゼ１１１を塞栓部位に送達し、留置することができる。

図２１にそれらの前進および塞栓部位への送達を容易にするために互いに連続的に接続されている２つの束状塞栓プロテーゼ１１１を示す。これらの束状プロテーゼ１１１のフィラメント１１２は、縫合糸エレメント１６６により接続されている。

図２１に言及すると、１つの実施形態において、塞栓デバイス１１１の直径Ｄ₂₉は約０．３８ｍｍ（０．０１５インチ）である。修正実施形態において、特定の使用および適用によって、必要に応じてまたは所望のときに他の適切な直径を用いることができる。

束状塞栓フィラメントにより神経血管動脈瘤を塞栓する方法
塞栓すべき腔のおおよそまたは正確な容積を測定する。これは、とりわけ、定量的冠動脈造影（ＱＣＡ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、コントラスト援用ＭＲＩ、Ｘ線を含むが、これらに限定されない多くの方法で行うことができる。

第１の神経学的ガイドワイヤーを動脈瘤腔内に取り付ける。第２の神経学的ガイドワイヤーを動脈瘤内または縦方向に渡し、動脈瘤頚の遠位に取り付ける。

神経血管ガイドカテーテルを第１のワイヤーに沿って動脈嚢内に導入する。ガイドカテーテルは、本明細書で述べ、例示したカテーテル１１４の実施形態のいずれかを含むことができる。

低デュロメータコンプライアントポリマーバルーンを動脈瘤頚を埋めるように正しい位置に導入する（例えば、図１５に例示したバルーン１１６を参照）。バルーンを拡張させて、動脈瘤頚を緩やかに埋め、シールし、デリバリーカテーテルを頚部の側面に押し付けて移動を防ぐ。これをガイドカテーテルを通しての造影剤の流れによりテストし、少量（ひとすじ）の造影剤がバルーン−動脈瘤頚界面から漏れることを可能にするのに十分なバルーン圧力により動脈瘤頚がシールされることを確認する。バルーンを拡張させながら、第１の神経学的ガイドワイヤーを除去する。

適切なサイズの束状塞栓デバイスおよびおおよその数の束状塞栓デバイスを、高密度に充填し、塞栓すべき動脈瘤のサイズに基づいて選択する。

束状塞栓デバイスは、既に接続されてない場合、ローディングトランスファーチューブのハブルアロックをマイクロガイドカテーテルのハブルアロックに最初に接続することにより、デリバリーカテーテルに装入する。「押し込み力」を導入して、塞栓デバイスをガイドカテーテル内に押し込み、またはそれを通して前進させる。この力は多くの方法で加えることができ、そのうちのいくつかの実施形態はここおよび上で述べられている。

いくつかの実施形態において、機械的プッシングロッドを含む塞栓前進デバイスを用いて、束状塞栓デバイスを動脈瘤部位に前進させる。修正実施形態において、流体圧力および／または他の機械的押し込みデバイス部材などの他の適切な押し込み機構を用いて束状塞栓デバイスを前進させることができる。他の実施形態において、機械的な押し込み力と流体圧の組合せを必要に応じてまたは所望のときに利用できる。

デリバリーカテーテル内および動脈瘤部位への塞栓デバイスの前進および位置決めは、視覚化技術を用いてモニターする。これらは、とりわけ、ＱＣＡ、ＭＲＩ、コントラスト援用ＭＲＩ、Ｘ線を含むが、これらに限定されない。

塞栓フィラメントは、所望の充填密度が動脈瘤または他の体腔内で達成されるまで、カテーテルを通して供給し続ける。塞栓フィラメントは動脈瘤嚢の造影物質を置換するので、造影剤液はバルーン−動脈瘤頚界面の周りから漏れ出る。これは、ＱＣＡデジタルサブトラクションまたは他の適切な視覚化技術により確認される。

束状塞栓プロテーゼを、動脈瘤内に入るまで押す。バルーン−頚部界面の周りからの徐々の漏出のため、造影剤液は排出されることに注意すること。頚部の再疎通を防止するために動脈瘤が満たされるまで、追加の束状塞栓デバイスを用いて手技を繰り返す。

上記のように、複数またはすべての束状塞栓デバイスを、押し込み力により実質的に同時に、カテーテル内に１つを他の後ろに導入し、前進させ、動脈瘤に充填する。これにより、手術の時間を短縮することができる。

塞栓は、ＱＣＡデジタルサブトラクションまたは他の適切な視覚化技術を実施することにより確認される。

動脈瘤の塞栓の後、塞栓デバイスが安定であることを確認しながら、拡張バルーン内の圧力を徐々に低下させる。バルーンおよび第２のガイドワイヤーを患者から除去して、神経血管塞栓症の塞栓を実質的に完了する。手技の実施中、必要に応じてまたは所望のときに、本明細書で教示または提案した視覚化技術および機器のいずれかを用いて手技の実施中の経過を見ることができる。

先の記述から、閉塞を形成する新規なアプローチが開示されたことが理解されるであろう。本発明の構成要素、技術および態様をある程度詳細に記述したが、この開示の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書で上述した特定の設計、構造および方法について多くの変更を行うことができることは明白である。

本発明の様々な修正および適用が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者に思い浮かぶと思われる。本発明は、例示の目的のために本明細書に記載した実施形態に限定されないが、その各要素に資格が与えられる全範囲の同等性を含む、添付した特許請求の範囲の公正な解釈によってのみ定義されるべきであることを理解すべきである。

本発明の一般的性質ならびにその特徴の一部および利点を要約したので、特定の好ましい実施形態およびその修正形態は、以下の図に示した、詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。

血管壁の外側への膨張により形成された外側壁動脈瘤の単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する留置の初期における塞栓プロテーゼを有する複数の血管の接合部において形成された分岐部動脈瘤の単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する切欠きのない塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。 本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する切欠き付き塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。 本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する二重切欠き付き塞栓フィラメントの単純化した縦断面図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する動脈瘤部位に塞栓フィラメントを前進させる塞栓フィラメントスプールデバイスの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する図６のスプールデバイスのフィラメント前進機構の単純化した拡大概略図である。図７Ｂは、電動スプールデバイスを示す。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有するカテーテルの遠位端の直前の塞栓フィラメントを折るための２腔加圧ガイドカテーテルの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する２腔構成を示す図８の１０−１０線に沿った単純化した断面図である。 本発明の他の実施形態による特徴および利点を有する２腔構成を示す図８の１１−１１線に沿った単純化した断面図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有するカテーテル内側腔内のフィラメントの制御された許容配置（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ）を示す図８のガイドカテーテルおよび塞栓フィラメントの単純化した拡大縦断面図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する塞栓フィラメントの分離を示す図８の２腔加圧ガイドカテーテルの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する進行中の塞栓フィラメントの加圧分離を示す図１２のＡ−Ａ領域の単純化した拡大概略図である。 本発明の他の実施形態による特徴および利点を有するカテーテルの遠位チップに隣接する塞栓フィラメントを折るための２腔切断およびガイドカテーテルの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する動脈瘤内に留置した複数の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する可変長モノフィラメントを有する束状塞栓プロテーゼの単純化した概略側面図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する末端結合構成を有する図１８の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する中間部結合構成を有する図１６の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。 その全長を示す非コイル状伸張状態の図１６の束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する図１６の束状塞栓プロテーゼのモノフィラメントの遠位端の単純化した概略図である。 本発明の１つの実施形態による特徴および利点を有する連続的に接続されている２つの束状塞栓プロテーゼの単純化した概略図である。

Claims (7)

1. 生体吸収性放射線不透過性材料を含み、それを必要とする管腔または腔を閉塞するために構成され、カテーテルとともに用いられる塞栓フィラメントであって、
   前記材料が本質的に放射線不透過性のポリマーを含み、
   前記カテーテルは、該フィラメントを収容する内側フィラメント収容内腔及び外側加圧内腔を有し、
   該フィラメントは前記カテーテルの前記内側フィラメント収容内腔を通して押し込まれるように構成されており、
   前記フィラメントと前記カテーテルは、前記内側フィラメント収容内腔の直径（Ｄ_L）と前記フィラメントの外側の直径（Ｄ_F）との間にギャップクリアランス（Ｇ_C）を有するようにサイズ指定されて構成されており、
   前記ギャップクリアランス（Ｇ_C）は（Ｄ_L−Ｄ_F）／２で表され、
   前記ギャップクリアランス（Ｇ_C）が０．０００５から０．０４９５インチの範囲内であり、
   前記内側フィラメント収容内腔を前進した前記フィラメントは、前記外側加圧内腔からの圧力により分離させられる、塞栓フィラメント。
2. 前記材料が侵食性または腐食性金属を含む、請求項１に記載の塞栓フィラメント。
3. フィラメントの分離を促進するように構成された切欠きをさらに含む、請求項１又は２に記載の塞栓フィラメント。
4. 前記カテーテルがさらに切断デバイスを含む、請求項１乃至３のいずれかに記載の塞栓フィラメント。
5. 請求項１乃至４のいずれかに記載の塞栓フィラメント及びカテーテルを含む塞栓デバイス。
6. スプールの周りに巻かれた前記塞栓フィラメントを含むスプーリング機構、ガイドカテーテルを通してフィラメントを遠位に前進させるように適合されたフィラメント前進機構、を含む、請求項５に記載の塞栓デバイス。
7. 動脈瘤頚部を埋めるように構成されたコンプライアントバルーンをさらに含む、請求項６に記載の塞栓デバイス。

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