JP5241033B2 - 緑内障を処置するためのjunn末端キナーゼの阻害剤の使用 - Google Patents
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Description
本発明は一般に、緑内障の分野に関し、より具体的には、緑内障を患う患者に対して、眼圧を低下させ、神経保護をもたらすために、Jun N末端キナーゼ(JNK)阻害剤を使用することに関する。
多くの眼の病理学的変化、例えば緑内障、急性虚血性視神経障害(optic neuropathy)、黄斑変性、網膜色素変性、網膜剥離、網膜裂傷または網膜裂孔、および他の虚血性網膜症または視神経障害は、網膜神経細胞の損傷または死の原因であり、失明を起こし得る。例えば原発性開放隅角緑内障(POAG)は、視神経の損傷および最終的には失明に至る進行性疾患である。この疾患の原因は、長年にわたり広範な研究の対象であったが、なお完全には理解されていない。緑内障は、網膜および視神経の神経変性を招く。最適な医療および外科治療の下でさえも、緑内障は網膜神経節細胞(RGC)が徐々に失われることをなお伴っており、視覚機能の低下の原因である(Van Buskirkら(1993年);Schumerら(1994年))。
フィブロネクチンアッセイ
培養し、形質転換したヒトTM細胞をこれらの試験に用いた。GTM−3形質転換細胞株の生成および特性決定は以前に記載されている(Pang IHら、Curr Eye Res.1994年13巻:51〜63頁)。維持成長培地は、10%ウシ胎仔血清(Hyclone、ローガン、ユタ州)および50μg/mLゲンタマイシン(Gibco/BRL)を補充した、Glutamax I入りダルベッコ変法イーグル培地(Gibco/BRL、グランドアイランド、ニューヨーク州)から構成された。アッセイのために、培養物をトリプシン処理し、24ウェルプレート(Corning Costar、アクトン、マサチューセッツ州)に播種し、単層が約90%の集密度になるまで増殖させた。次いで、適切な試験化合物を含み、血清および抗生物質を含まない培地0.25mLで培養培地を置き換えた。細胞を5%CO2および37℃で24時間インキュベートした。次いで培養上清のアリコートをELISAによるフィブロネクチン含有量についてアッセイした。
以下の実施例は、網膜細胞への細胞傷害性損傷に対するJNK阻害剤の保護効果を示す。
成体のSprague−DawleyラットをCO2窒息により安楽死させた。その眼を摘出し、ダルベッコ変法イーグル培地:Nutrient mixture F12(1:1;DMEM/F12)の中に入れた。パパイン(34単位/mL)、DLシステイン(3.3mM)およびウシ血清アルブミン(0.4mg/mL)をDMEM/F12中に含むパパイン溶液中でその網膜を25分間37℃でインキュベートした。次いで網膜部分を細胞が分散するまですりつぶした。細胞懸濁物(1.5mL;細胞約4.5×106個含有)をポリ−D−リジンコーティングガラス底の各培養皿中へ入れた。Barresら(1988年)により以前記載された培地中で、3日間95%空気/5%CO2中、37℃でその細胞を培養した。
以下の実施例は、ラットにおける虚血誘発性視神経障害に対するJNK阻害剤の保護効果を示している。
ウィスター系成体ラットを麻酔し、各動物の一方の眼の前房にカニューレを挿入した。カニューレは高所に配置した生理食塩水タンクに接続した。その高さはラットの収縮期圧より高い眼圧を生じるように調整されており、網膜の血流を止めることで、網膜虚血を生じた。虚血から60分後、前房内のカニューレを除いて網膜を再灌流させた。2週間後、ラットを安楽死させ、その視神経を分離し、0.1Mのカコジル酸緩衝液中2%のパラホルムアルデヒド、2.5%のグルタルアルデヒドで固定し、切片にして、HollanderおよびVaaland(1968年)により記載されたように調製したイソプロパノール:メタノール(1:1)中に1%p−フェニレンジアミンで染色した。各視神経切片中の視神経の損傷をPangら(1999年)が以前報告したように、視神経損傷スコア(Optic Nerve Damage Score)によって順位付けした。この順位付け方式では、スコア1が損傷なしを示し、スコア5が完全損傷を示した。
JNK阻害剤であるSP600125を培養成体ラット網膜神経節細胞(RGC)中で試験した。グルタミン酸塩誘導細胞毒性および栄養因子除去誘導細胞毒性の両方から保護することが示された。
A.RGC培養
Sprague−Dawley成体ラットをCO2窒息により安楽死させた。その眼を摘出し、網膜を分離した。網膜細胞をパパイン溶液で25分間37℃にて処理した後、5mLのRGC培養培地(様々な栄養補充物と1%ウシ胎仔血清を加えたNeurobasal培地)で3回洗浄した。網膜細胞をすりつぶすことにより分散させた。細胞懸濁物をポリ−D−リジンおよびラミニン被覆の8ウェルチャンバー付き培養スライドに入れた。次いで95%大気/5%CO2中、37℃でその細胞を培養した。
グルタミン酸誘導毒性試験のために、細胞をビヒクルまたは指示した化合物で30分間前処理し、その後3日間100μMのグルタミン酸塩で処理した。
インキュベーション期間終了時に、細胞を固定し、免疫細胞化学法によりRGCマーカーであるThy−1で標識した。各ウェル中のThy−1陽性の健常細胞を手作業で数えることにより細胞生存を定量した。
A.ラットRGCにおけるグルタミン酸塩誘導毒性へのSP600125の影響
グルタミン酸塩はラットRGCに対して有毒であり、100μMのグルタミン酸塩で3日間処理した後には、50〜70%の細胞しか生存しなかったことが以前から示されている。これらの細胞におけるグルタミン酸塩誘導毒性は、MK801の前処理によって防ぐことができる。SP600125はこの損傷に対して用量依存的な方法で保護的であった(図5)。
3つの栄養因子を3日間除去すると、細胞の約40〜50%が死ぬことは以前に示された。SP600125はこの損傷に対して用量依存的な方式で保護的であった(図6)。
緑内障および他の眼疾患を処置するのに有用な局所組成物
局所投与用の好ましい処方
経口投与用の処方
錠剤:
1〜1000mgのJNK阻害剤と、デンプン、乳糖およびステアリン酸マグネシウムなどの非活性成分とを、錠剤の製剤分野における当業者に既知の手順に従って製剤化することができる。
以下の参考文献は、本発明を説明するものに対し、実験的手法または他の詳細な補足事項を提供する限度において、参照として本明細書中に特に組み込まれている。
Claims (9)
- 経口製剤である請求項1に記載の組成物。
- 局所点眼薬(topical ophthalmic)、手術用洗浄液または眼内製剤である請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が経口製剤である請求項4に記載の組成物。
- 前記組成物が局所点眼薬、手術用洗浄液または眼内製剤である請求項4に記載の組成物。
- 前記組成物が経口製剤である請求項7に記載の組成物。
- 前記組成物が局所点眼薬、手術用洗浄液または眼内製剤である請求項7に記載の組成物。
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BR0309623A (pt) * | 2002-04-30 | 2005-02-09 | Alcon Inc | Agentes que regulam. inibem ou modulam a atividade e/ou a expressão do fator de crescimento de tecido conjuntivo (ctgf) como um único meio de diminuir a pressão intraocular e tratar retinopatias glaucomatosas/neuropatias ópticas |
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PL374700A1 (en) * | 2002-09-20 | 2005-10-31 | Alcon, Inc. | Use of cytokine synthesis inhibitors for the treatment of dry eye disorders |
US20040092568A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Zeldis Jerome B. | Methods for the treatment, prevention and management of macular degeneration |
US7803824B2 (en) * | 2004-10-29 | 2010-09-28 | Alcon, Inc. | Use of inhibitors of Jun N-terminal kinases to treat glaucoma |
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WO2006102333A2 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Ophthalmic use of agents which inhibit connective tissue growth factor binding and signalling via the trka/p75ntr receptor complex |
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