JP5214141B2 - 生理活性なブロック共重合体 - Google Patents
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Description
大抵の医療用具は、金属、セラミックスまたはポリマー材料で作られている。しかし、これらの材料は、非コンフォーマル(non-conformal)、疎水性かつ非平滑性(non-slippery)であり、したがって、使用または手術の間、血栓形成、炎症、または、粘膜に対する損傷を引き起こすことがある。このように、生体適合性の問題は、医療用具(とりわけ、医療用インプラント)の製造業者にとって重大な関心事である。医療用具は、適切かつ安全に機能するように、通常、生体適合性材料の1つ以上の層で被覆されている。これらの医療用具上のコーティングは、場合によっては、治療薬および製剤を運搬するために使用することができる。
したがって、本発明は、疎水性ブロック、親水性ブロックおよび生理活性ブロックを有するブロック共重合体であって、前記生理活性ブロックが、前記親水性ブロックに直接隣接している該ブロック共重合体を提供する。
本発明は、疎水性ブロック、親水性ブロックおよび生理活性ブロックを有するブロック共重合体を提供する。生理活性ブロックは、親水性ブロックに直接隣接している。「ブロック共重合体(block copolymer)」は、異なる重合モノマーのブロックを含有するヘテロポリマーを意味する。本発明のブロック共重合体は、直線状であることが好ましい。即ち、本発明のブロック共重合体は、直鎖の形状を有することが好ましい。
であることが好ましい。すなわち、式(IV)のブロック共重合体は、次の構造:
(1)ブロック共重合体において、
疎水性ブロックと、
親水性ブロックと、
生理活性ブロックと、
を含み、
前記生理活性ブロックが、前記親水性ブロックに直接隣接している、
ブロック共重合体。
(2)実施態様1に記載のブロック共重合体において、
前記疎水性ブロックが、少なくとも1種のメタクリル酸アルキルまたはアクリル酸アルキル、の重合モノマー単位を含んでいる、
ブロック共重合体。
(3)実施態様2に記載のブロック共重合体において、
少なくとも1種のメタクリル酸アルキルの前記重合モノマー単位が、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ペンチル、メタクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘプチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸ノニル、およびメタクリル酸ドデシル、から成る群から選ばれている、ブロック共重合体。
(4)実施態様2に記載のブロック共重合体において、
少なくとも1種のアクリル酸アルキルの前記重合モノマー単位が、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ペンチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸ヘプチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸ノニル、およびアクリル酸ドデシル、から成る群から選ばれている、ブロック共重合体。
(5)実施態様1に記載のブロック共重合体において、
前記親水性ブロックが、アクリルアミド、N,N−ジメチルアクリルアミド、N−イソプロピルアクリルアミド、アクリル酸、スチレンスルホン酸、ビニルアルコール、エチレングリコール、およびN−ビニルピロリドン、から成る群から選ばれた重合モノマー単位を含んでいる、ブロック共重合体。
(6)実施態様1に記載のブロック共重合体において、
前記生理活性ブロックは、ビニル部分から誘導された直線状主鎖と生理活性ペンダント分子とを含んでおり、
前記生理活性ペンダント分子は、ビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている、
ブロック共重合体。
(7)実施態様6に記載のブロック共重合体において、
前記生理活性ペンダント分子が、抗血栓剤、免疫抑制剤、抗腫瘍薬、抗炎症剤、血管形成阻害薬、タンパク質キナーゼ阻害薬、タンパク質、ペプチド、DNA、RNA、siRNA、リボザイム、多糖類、オリゴ糖類、および脂質、から成る群から選ばれている、ブロック共重合体。
(8)実施態様7に記載のブロック共重合体において、
前記生理活性ペンダント分子が、ヘパリン、タンパク質、ペプチド、DNA、RNA、siRNA、リボザイム、多糖類、オリゴ糖類、および脂質、から成る群から選ばれている、ブロック共重合体。
(9)実施態様1に記載のブロック共重合体において、
以下の構造を有しており、
x、nおよびmは、同一であるかまたは相違しており、独立的に10〜2500の整数であり、
生体分子は、抗血栓剤、免疫抑制剤、抗腫瘍薬、抗炎症剤、血管形成阻害薬、タンパク質キナーゼ阻害薬、タンパク質、ペプチド、DNA、RNA、siRNA、リボザイム、多糖類、オリゴ糖類、および脂質、から成る群から選ばれている、
ブロック共重合体。
(10)実施態様9に記載のブロック共重合体において、
以下の構造を有しており、
x、nおよびmは、同一であるかまたは相違しており、独立的に10〜2500の整数である、
ブロック共重合体。
ビニル部分から誘導された直線状主鎖、およびビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている光反応性ペンダント分子、を有する光反応性ブロック、
を更に含んでいる、
ブロック共重合体。
(12)実施態様11に記載のブロック共重合体において、
前記光反応性ペンダント分子が、ベンゾフェノン、アジド、チオキサントン、またはそれらの誘導体である、ブロック共重合体。
(13)実施態様12に記載のブロック共重合体において、
以下の構造を有し、
x、nおよびmは、同一であるかまたは相違しており、独立的に10〜2500の整数であり、yは1〜10の整数である、
ブロック共重合体。
(14)実施態様1に記載のブロック共重合体において、
約5,000〜約500,000ドルトンの範囲の調節可能な分子量を有する、ブロック共重合体。
(15)ブロック共重合体において、
以下の構造を有し、
x、nおよびmは、同一であるかまたは相違しており、独立的に10〜2500の整数であり、
Wは、活性な中間体である、
ブロック共重合体。
(16)実施態様15に記載のブロック共重合体において、
以下の構造を有し、
x、nおよびmは、同一であるかまたは相違しており、独立的に10〜2500の整数である、
ブロック共重合体。
(17)物品の1つの表面の少なくとも一部分の上に施用するためのコーティング組成物において、
疎水性ブロック、親水性ブロック、および生理活性ブロック、を有するブロック共重合体、
を含有し、
前記生理活性ブロックが、前記親水性ブロックに直接隣接している、
コーティング組成物。
(18)実施態様17に記載のコーティング組成物において、
約1nm〜約10μmの厚さを有している、コーティング組成物。
(19)物品の上にコーティングを有する前記物品において、
前記コーティングが、
疎水性ブロック、親水性ブロック、および生理活性ブロック、を有するブロック共重合体であって、前記生理活性ブロックが、前記親水性ブロックに直接隣接している、ブロック共重合体、
を含有している、
物品。
(20)実施態様19に記載の物品において、
前記疎水性ブロックが、少なくとも1種のメタクリル酸アルキルまたはアクリル酸アルキル、の重合モノマー単位を含んでいる、物品。
少なくとも1種のメタクリル酸アルキルの前記重合モノマー単位が、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ペンチル、メタクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘプチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸ノニル、およびメタクリル酸ドデシル、から成る群から選ばれている、物品。
(22)実施態様20に記載の物品において、
少なくとも1種のアクリル酸アルキルの前記重合モノマー単位が、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ペンチル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸ヘプチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸ノニル、およびアクリル酸ドデシル、から成る群から選ばれている、物品。
(23)実施態様19に記載の物品において、
前記親水性ブロックが、アクリルアミド、N,N−ジメチルアクリルアミド、N−イソプロピルアクリルアミド、アクリル酸、スチレンスルホン酸、ビニルアルコール、エチレングリコール、およびN−ビニルピロリドン、から成る群から選ばれた重合モノマー単位を有している、物品。
(24)実施態様19に記載の物品において、
前記生理活性ブロックが、ビニル部分から誘導された直線状主鎖、および生理活性ペンダント分子、を含んでおり、
前記生理活性ペンダント分子は、ビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている、
物品。
(25)実施態様24に記載の物品において、
前記生理活性ペンダント分子が、抗血栓剤、免疫抑制剤、抗腫瘍薬、抗炎症剤、血管形成阻害薬、タンパク質キナーゼ阻害薬、タンパク質、ペプチド、DNA、RNA、siRNA、リボザイム、多糖類、オリゴ糖類、および脂質、から成る群から選ばれている、物品。
(26)実施態様25に記載の物品において、
前記生理活性ペンダント分子が、ヘパリン、タンパク質、ペプチド、DNA、RNA、siRNA、リボザイム、多糖類、オリゴ糖類、および脂質、から成る群から選ばれている、物品。
(27)実施態様19に記載の物品において、
前記ブロック共重合体が、ビニル部分から誘導された直線状主鎖、およびビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている光反応性ペンダント分子、を含んでいる光反応性ブロック、を更に含んでいる、物品。
(28)実施態様27に記載の物品において、
前記光反応性ペンダント分子が、ベンゾフェノン、アジド、チオキサントン、またはそれらの誘導体である、物品。
(29)実施態様19に記載の物品において、
約5,000〜約500,000ドルトンの範囲の調節可能な分子量を有する、ブロック共重合体。
(30)実施態様19に記載の物品において、
前記コーティングが、約1nm〜約10μmの厚さを有している、物品。
(31)実施態様19に記載の物品において、
医療用具、または、医療用具の部品である、物品。
Claims (15)
- 請求項1に記載のブロック共重合体において、
ビニル部分から誘導された直線状主鎖、およびビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている光反応性ペンダント分子、を含む光反応性ブロック、
を更に含んでいる、ブロック共重合体。 - 請求項3に記載のブロック共重合体において、
前記光反応性ペンダント分子が、ベンゾフェノン、アジド、チオキサントン、またはそれらの誘導体である、ブロック共重合体。 - 請求項1に記載のブロック共重合体において、
5,000〜500,000ドルトンの範囲の調節可能な分子量を有する、ブロック共重合体。 - 物品の1つの表面の少なくとも一部分の上に施用するためのコーティング組成物において、
請求項1に記載のブロック共重合体を含有する、
コーティング組成物。 - 請求項8に記載のコーティング組成物において、
1nm〜10μmの厚さを有している、コーティング組成物。 - 物品の上にコーティングを有する前記物品において、
前記コーティングが、請求項1に記載のブロック共重合体を含有している、
物品。 - 請求項10に記載の物品において、
前記ブロック共重合体が、ビニル部分から誘導された直線状主鎖、およびビニル部分から誘導された前記直線状主鎖に共有結合によって結合されている光反応性ペンダント分子、を含んでいる光反応性ブロック、を更に含んでいる、物品。 - 請求項11に記載の物品において、
前記光反応性ペンダント分子が、ベンゾフェノン、アジド、チオキサントン、またはそれらの誘導体である、物品。 - 請求項10に記載の物品において、
前記ブロック共重合体が、5,000〜500,000ドルトンの範囲の調節可能な分子量を有する、物品。 - 請求項10に記載の物品において、
前記コーティングが、1nm〜10μmの厚さを有している、物品。 - 請求項10に記載の物品において、
医療用具、または、医療用具の部品である、物品。
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