JP5193861B2 - アポトーシス促進剤 - Google Patents

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Description

本願は、２００５年７月７日の米国暫定特許出願第６０／６９７１２３号に対する優先権を主張するものである。
本発明は、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびＭｃｌ−１タンパク質が発現される疾患の治療方法に関するものである。
Ｍｃｌ−１タンパク質は、多くの疾患に関連している。従って、Ｍｃｌ−１タンパク質に結合し、それの活性を阻害する化合物が、現在も治療分野において必要とされている。
従って、本発明の１実施形態は、Ｍｃｌ−１タンパク質に結合し、その活性を阻害する下記式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩および代謝物に関する。
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 式中、
Ａ１は、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５であり；
Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらはそれぞれ、Ｒ１で置換されており、さらには未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＯＨ、Ｏ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されており；
Ａ３は、ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）Ｒ１、Ｌ１ＯＲ１、Ｌ１ＮＨＲ１、Ｌ１Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ１ＳＲ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｓ）Ｒ１、ＯＬ１Ｒ１、ＮＨＬ１Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｌ１Ｒ１、ＳＬ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｌ１Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１またはＣ（Ｓ）Ｌ１Ｒ１であり、Ｌ１はＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり、ＲＡはアルキルであり；
Ａ４は、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｌ２ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｒ１、ＳＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＬ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１であり、Ｌ２はＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルキレンであり；
Ａ５は、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ３ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＬ３Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＬ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１であり、Ｌ３はＣ１〜Ｃ２−アルキレンであり；
Ｒ１は、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３、Ｒ４、ＯＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４ＮＨＳＯ２Ｒ４またはＳＯ２ＮＨＲ４であり；
Ｒ２は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しており、Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｂ１は、１個または２個の独立に選択されるＦ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩで置換されたフェニルであり；
Ｃ１は、Ｃ２またはＣ３であり；
Ｃ２は、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｒ８、ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＳＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ８またはＮＨＳＯ２Ｒ８であり；
Ｃ３は、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＯ２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６またはＳＯ２Ｒ１６であり；
Ｒ８は、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１またはＲ１２であり；
Ｒ９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１０Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しており、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１２は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかＲ１３で置換されており；
Ｒ１３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１４は、パーハロアルキルまたはパーハロアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−アルキル（メチル）またはＣ２−アルケニル（ビニル）であり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されており；
Ｒ１６は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニルまたはＣ４〜Ｃ６−アルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒで置換されたており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１ＡおよびＲ１３は独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｎ＝ＮＲ１７、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１７は、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２０Ａと縮合しており、Ｒ２０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＮＨＲ２２Ｎ（Ｒｃ）Ｒ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２またはＳＯ２Ｒ２２で置換されており；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれは未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２２Ａと縮合しており、Ｒ２２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａによって表される環状部分は独立に、未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３またはＳＯ２Ｒ２３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはＲ２４であり；
Ｒ２４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルで置換されている。
別の実施形態は、
Ａ１が、Ａ２、Ａ３またはＡ４であり；
Ａ２が、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらはそれぞれはＲ１で置換されており、さらに未置換であるか１個または２個のＯＨで置換されており；
Ａ３が、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＳＲ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１ＯＲ１、Ｌ１ＮＨＲ１、Ｌ１ＳＲ１、Ｌ１ＳＯ２Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＯＬ１Ｒ１、ＮＨＬ１Ｒ１、ＳＬ１Ｒ１、ＳＯ２Ｌ１Ｒ１またはＣ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１であり、Ｌ１はＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり；
Ａ４が、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、）Ｌ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１またはＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１であり、Ｌ２がＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルケニレンであり；
Ｒ１が、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、ＳＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３ＳＲ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３またはＲ４であり；
Ｒ２が、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａがシクロアルカンであり；
Ｒ３が、未縮合であるか、ベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、ベンゼンと縮合したシクロアルキルであり；
Ｂ１が、Ｆで置換されたフェニルであり；
Ｃ１がＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ２、Ｒ２ＡおよびＲ３によって表される環状部分が独立に、未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ＝ＮＲ１７、ＯＨ、（Ｏ）、ＮＯ２、ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており、Ｒ１７がＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８が、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ１９が、未縮合であるか、ベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり；
Ｒ２０が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２１が、アルキルまたはアルケニルであり、それらがそれぞれ未置換であるか１個もしくは２個の独立に選択されるアルキル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２で置換されており；
Ｒ２２が、フェニル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、それらはそれぞれは未縮合であるか、ヘテロアレンと縮合しており；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２２によって表される環状部分が独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、ＯＨまたはＣＦ３で置換されており；
Ｒ２３が、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＲ２４であり；
Ｒ２４が、アルキルまたはアルケニルであり、それらがそれぞれ未置換であるかフェニルまたはシクロアルキルで置換されている式（Ｉ）ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩および代謝物に関するものである。
さらに別の実施形態は、式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩および代謝物に関するものである。
Ａ１が、Ａ２、Ａ３またはＡ４であり；
Ａ２が、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらがそれぞれＲ１で置換されており、さらに未置換であるか１個または２個のＯＨで置換されており；
Ａ３が、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＯＬ１Ｒ１またはＮＨＬ１Ｒ１であり、Ｌ１がＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり；
Ａ４が、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１またはＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１であり、Ｌ２がＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルケニレンであり；
Ｒ１が、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、ＳＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３ＳＲ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３またはＲ４であり；
Ｒ２が、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａがシクロアルカンであり；
Ｒ３が、未縮合であるか、ベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり；
Ｒ４が、ベンゼンと縮合したシクロアルキルであり；
Ｂ１が、Ｆで置換されたフェニルであり；
Ｃ１が、Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ２、Ｒ２ＡおよびＲ３によって表される環状部分が独立に、未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ＝ＮＲ１７、ＯＨ、（Ｏ）、ＮＯ２、ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ１７がＲ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
Ｒ１８が、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ１９が、未縮合であるか、ベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり；
Ｒ２０が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２１が、アルキルまたはアルケニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか１個もしくは２個の独立に選択されるアルキル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＳＲ２２で置換されており；
Ｒ２２が、フェニル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、それらがそれぞれ未縮合であるか、ヘテロアレンと縮合しており；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２２によって表される環状部分が独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、ＯＨまたはＣＦ３で置換されており；
Ｒ２３が、フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはＲ２４であり；
Ｒ２４が、アルキルまたはアルケニルであり、それらがそれぞれ未置換であるかフェニルまたはシクロアルキルで置換されている。
さらに別の実施形態は、
３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−３−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（２−（１，１′−ビフェニル）−３−イルエチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−２−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（８−アミノ−２−ナフチル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（２−（２−ベンジルフェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（フェノキシメチル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−フェノキシフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ナフチル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−ベンジルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４′−プロピル（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（４−ビニルフェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（（５−（ジメチルアミノ）−２−ナフチル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（（４−（（Ｅ）−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ジアゼニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（２−（４−ピリジニル）エチル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２−チエニルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（２−（（（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（２−（（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（２−（（（４−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロベンジル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロポキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）プロポキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（２Ｅ）−４−（１−ナフチル）−２−ブテニル）オキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（２−プロピルフェノキシ）ベンゾイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）ベンゾイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（２−（シクロヘキシルスルファニル）エチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）アニリノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロアニリノ）カルボニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロアニリノ）カルボニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（５−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（５−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）ペンチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（５−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）ペンチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（７−メトキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−（７−メトキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（３−（ベンジルアミノ）−４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（１−（３−シクロヘキシルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−クロロフェニル）スルファニル）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（１−ピペリジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−５カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−フェノキシフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（ベンジル（２−フェニルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（４−シクロペンチルフェニルオキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（４−モルホリニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ベンジル−４−メチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−シクロヘキシル−２−プロペニル）オキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）（３−フェニルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（４−フェニルブトキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘキシルオキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（２Ｅ）−３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）−２−プロペノイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（８−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（３，５−ジメトキシ−２−ナフトイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）メチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（１，２−ジヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロパノイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−ブロモ−３−カルボキシフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
６−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エテニル）−１−ナフトエ酸、
６−（２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エチル）−１−ナフトエ酸、
４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）−２−オキソエチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（（１，１′−ビフェニル）−４−イルスルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２−ナフチルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１−ナフチルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アセチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（カルボキシ（ヒドロキシ）メチル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
６−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エテニル）−２−ナフトエ酸、
４′−フルオロ−３−（（６−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（２−（４−（カルボキシ（ヒドロキシ）メチル）フェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
６−（２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エチル）−２−ナフトエ酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（２−（４−カルボキシフェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）アニリノ）スルホニル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）アニリノ）スルホニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−５−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−ペンテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２Ｅ）−３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−２−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（８−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−４−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（２−（１，１′−ビフェニル）−４−イルエチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（２−ベンジルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（５−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（５−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−メトキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−４−イルエテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（２′−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−シクロヘキシルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（４−イソキノリニルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（３−キノリニルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（１Ｈ−インドール−５−イルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（１−ベンゾチエン−２−イル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（１−ナフチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（１−ナフチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（３−ブロモフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−アミノフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（４−ブチル−１−ピペラジニル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（（３，５−ジフルオロベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（３−ピリジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（ビス（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（２−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（２−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（３−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（３−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（３−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（３−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（４−（４−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（２−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（４−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（３−ピリジニル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−アニリノ−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（２−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（１，１′−ビフェニル）−３−イルエチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（３−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｚ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（１，１′−ビフェニル）−４−イルエチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘプチルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（２−（（（４−（シクロヘキシルアミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−フェノキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−イソプロポキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（２−（（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（２，３−ジメトキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（（２Ｚ）−２−ブテニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（ベンジルオキシ）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（２−プロピルフェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（４−クロロ−２−シクロヘキシルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（メチルスルファニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（ジブチルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−イソプロピルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４−（（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ヒドロキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（オクチルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−フルオロフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
３−（（Ｅ）−２−（４−（ジシクロヘキシルメトキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、ならびに
これらの治療上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩および代謝物に関するものである。
さらに別の実施形態は、抗アポトーシスＭｃ１−１タンパク質が発現されている疾患の治療用の組成物であって、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物に関するものである。
さらに別の実施形態は、抗アポトーシスＭｃ１−１タンパク質が発現されている患者での疾患の治療方法であって、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を前記患者に対して投与する段階を有する方法に関するものである。
さらに別の実施形態は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療するための組成物であって、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物に関する。
さらに別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌の治療方法であって、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を患者に投与する段階を有する方法に関するものである。
さらに別の実施形態は、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質が発現されている患者での疾患の治療のための組成物であって、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を含む組成物に関するものである。
さらに別の実施形態は、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質が発現されている患者での疾患の治療方法であって、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する方法に関するものである。
さらに別の実施形態は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療するための組成物であって、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を含む組成物に関するものである。
さらに別の実施形態は、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌または脾臓癌を治療する方法であって、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する方法に関するものである。
本明細書における化合物の可変部分は、識別表現（大文字に上付数字および／または上付アルファベットを付けたもの）によって表され、具体的に表すことができる。
適切な価数が全ての部分およびそれらの組み合わせにおいて維持され、複数原子を有する１価部分は左側末端で結合しており、２価部分は左から右に描かれることは明らかである。
可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表現を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良いことも明らかである。
本明細書で使用される「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニルおよびフェニルを意味する。
本明細書で使用される「シクロアルカン」という用語は、Ｃ３−シクロアルカン、Ｃ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカン、Ｃ６−シクロアルカン、Ｃ７−シクロアルカン、Ｃ８−シクロアルカン、Ｃ９−シクロアルカンおよびＣ１０−シクロアルカンを意味する。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ９−シクロアルキルおよびＣ１０−シクロアルキルを意味する。
本明細書で使用される「シクロアルケン」という用語は、Ｃ４−シクロアルケン、Ｃ５−シクロアルケン、Ｃ６−シクロアルケン、Ｃ７−シクロアルケン、Ｃ８−シクロアルケン、Ｃ９−シクロアルケンおよびＣ１０−シクロアルケンを意味する。
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ３−シクロアルケニル、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニル、Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ９−シクロアルケニルおよびＣ１０−シクロアルケニルを意味する。
本明細書で使用される「ヘテロアレン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルカン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わった１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている1個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わった１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルも意味する。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルケン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンも意味する。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１個もしくは２個もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１個もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルも意味する。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニルおよびＣ６−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニルおよびＣ５−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２〜Ｃ３−アルケニレン」という用語は、Ｃ２−アルケニレンおよびＣ３−アルケニレンを意味する。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキルおよびＣ６−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１〜Ｃ５−アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキルおよびＣ５−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１〜Ｃ３−アルキレン」という用語は、Ｃ１−アルキレン、Ｃ２−アルキレンおよびＣ３−アルキレンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン」という用語は、Ｃ１−アルキレン、Ｃ２−アルキレン、Ｃ３−アルキレンおよびＣ４−アルキレンを意味する。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニルおよびＣ６−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２〜Ｃ５−アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニルおよびＣ５−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−アルケニル」という用語は、エテニル（ビニル）を意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−アルケニル」という用語は、を意味する。１−プロペン−１−イル、１−プロペン−２−イル（イソプロペニル）および１−プロペン−３−イル（アリル）。
本明細書で使用される「Ｃ４−アルケニル」という用語は、１−ブテン−１−イル、１−ブテン−２−イル，１，３−ブタジエン−１−イル、１，３−ブタジエン−２−イル、２−ブテン−１−イル、２−ブテン−２−イル５３−ブテン−１−イル、３−ブテン−２−イル、２−メチル−１−プロペン−１−イルおよび２−メチル−２−プロペン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−アルケニル」という用語は、２−メチレン−３−ブテン−１−イル、２−メチレンブト−１−イル、２−メチル−１−ブテン−１−イル、２−メチル−１，３−ブタジエン−１−イル、２−メチル−２−ブテン−１−イル、２−メチル−３−ブテン−１−イル、２−メチル−３−ブテン−２−イル、３−メチル−１−ブテン−１−イル、３−メチル−１−ブテン−２−イル、３−メチル−１，３−ブタジエン−１−イル、３−メチル−１，３−ブタジエン−２−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−２−イル、３−メチル−３−ブテン−１−イル、３−メチル−３−ブテン−２−イル、１−ペンテン−１−イル、１−ペンテン−２−イル、１−ペンテン−３−イル、１，３−ペンタジエン−１−イル、１，３−ペンタ−ジエン−２−イル、１，３−ペンタジエン−３−イル、１，４−ペンタジエン−１−イル、１，４−ペンタジエン−２−イル、１，４−ペンタジエン−３−イル、２−ペンテン−１−イル、２−ペンテン−２−イル、２−ペンテン−３−イル、２，４−ペンタジエン−１−イル、２，４−ペンタジエン−２−イル、３−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−２−イル、４−ペンテン−１−イルおよび４−ペンテン−２−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−アルケニル」という用語は、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン−１−イル、２，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−３−ブテン−２−イル、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル、３，３−ジメチル−１−ブテン−２−イル、２−エテニル−１，３−ブタジエン−１−イル、２−エテニル−２−ブテン−１−イル、２−エチル−１−ブテン−１−イル、２−エチル−１，３−ブタジエン−１−イル、２−エチル−２−ブテン−１−イル、２−エチル−３−ブテン−１−イル、１−ヘキセン−１−イル、１−ヘキセン−２−イル、１−ヘキセン−３−イル、１，３−ヘキサジエン−１−イル、１，３−ヘキサジエン−２−イル、１，３−ヘキサジエン−３−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−１−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−２−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−３−イル、１，４−ヘキサジエン−１−イル、１，４−ヘキサジエン−２−イル、１，４−ヘキサジエン−３−イル、１，５−ヘキサジエン−１−イル、１，５−ヘキサジエン−２−イル、１，５−ヘキサジエン−３−イル、２−ヘキセン−１−イル、２−ヘキセン−２−イル、２−ヘキセン−３−イル、２，４−ヘキサジエン−１−イル、２，４−ヘキサジエン−２−イル、２，４−ヘキサジエン−３−イル、２，５−ヘキサジエン−１−イル、２，５−ヘキサジエン−２−イル、２，５−ヘキサジエン−３−イル、３−ヘキセン−１−イル、３−ヘキセン−２−イル、３−ヘキセン−３−イル、３，５−ヘキサジエン−１−イル、３，５−ヘキサジエン−２−イル、３，５−ヘキサジエン−３−イル、４−ヘキセン−１−イル、４−ヘキセン−２−イル、４−ヘキセン−３−イル、５−ヘキセン−１−イル、５−ヘキセン−２−イル、５−ヘキセン−３−イル、２−メチレン−３−メチル−３−ブテン−１−イル、２−メチレン−３−メチルブト−１−イル、２−メチレン−３−ペンテン−１−イル、２−メチレン−４−ペンテン−１−イル、２−メチレンペント−１−イル、２−メチレンペント−３−イル、３−メチレン−１−ペンテン−１−イル、３−メチレン−１−ペンテン−２−イル、３−メチレンペント−１−イル、３−メチレン−１，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチレン−１，４−ペンタジエン−２−イル、３−メチレン−ペント−２−イル、２−メチル−１−ペンテン−１−イル、２−メチル−１−ペンテン−３−イル、２−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−１，３−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−１，４−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−２−ペンテン−１−イル、２−メチル−２−ペンテン−３−イル、２−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−２，４−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−３−ペンテン−１−イル、２−メチル−３−ペンテン−２−イル、２−メチル−３−ペンテン−３−イル、２−メチル−４−ペンテン−１−イル、２−メチル−４−ペンテン−２−イル、２−メチル−４−ペンテン−３−イル、３−メチル−１−ペンテン−１−イル、３−メチル−１−ペンテン−２−イル、３−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−１，３−ペンタジエン−２−イル、３−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−１，４−ペンタジエン−２−イル、３−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ペンテン−２−イル、３−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−３−ペンテン−１−イル、３−メチル−３−ペンテン−２−イル、３−メチル−４−ペンテン−１−イル、３−メチル−４−ペンテン−２−イル、３−メチル−４−ペンテン−３−イル、４−メチル−１−ペンテン−１−イル、４−メチル−１−ペンテン−２−イル、４−メチル−１−ペンテン−３−イル、４−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−１、３−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−１，３−ペンタジエン−３−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−３−イル、４−メチレン−２−ペンテン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペンテン−３−イル、４−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−２，４−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−３−ペンテン−１−イル、４−メチル−３−ペンテン−２−イル、４−メチル−３−ペンテン−３−イル、４−メチル−４−ペンテン−１−イルおよび４−メチル−４−ペンテン−２−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−アルケニレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているエテン−１，２−イレンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−アルケニレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているプロプ−１−エン−１，３−イレンおよびプロプ−２−エン−１，３−イレンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−アルケニレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているブト−１−エン−１，４−イレン、ブト−２−エン−１，４−イレンおよびブタ−１，３−ジエン−１，４−イレンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１−アルキル」という用語は、メチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−アルキルという用語は」、エチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−アルキル」という用語は、プロプ−１−イルおよびプロプ−２−イル（イソプロピル）を意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−アルキル」という用語は、ブト−１−イル、ブト−２−イル、２−メチルプロプ−１−イルおよび２−メチルプロプ−２−イル（ｔｅｒｔ−ブチル）を意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルプロプ−１−イル（ネオ−ペンチル）、２−メチルブト−１−イル、２−メチルブト−２−イル、３−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−２−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イルおよびペント−３−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−２−イル、３，３−ジメチルブト−１−イル、３，３−ジメチルブト−２−イル、２−エチルブト−１−イル、ヘキス−１−イル、ヘキス−２−イル、ヘキス−３−イル、２−メチルペント−１−イル、２−メチルペント−２−イル、２−メチルペント−３−イル、３−メチルペント−１−イル、３−メチルペント−２−イル、３−メチルペント−３−イル、４−メチルペント−１−イルおよび４−メチルペント−２−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−アルキレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているエチル−１，２−エンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−アルキレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているプロピル−１，３−エンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−アルキレン」という用語は、末端が異なる原子に結合しているブチル−１，４−エンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−アルキニル」という用語は、エチニル（アセチレニル）を意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−アルキニル」という用語は、１−プロピン−１−イルおよび２−プロピン−１−イル（プロパルギル）を意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−アルキニル」という用語は、１−ブチン−１−イル、１，３−ブタジイン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イルおよび３−ブチン−２−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−アルキニル」という用語は、２−メチル−３−ブチン−１−イル、２−メチル−３−ブチン−２−イル、３−メチル−１−ブチン−１−イル、１，３−ペンタジイン−１−イル、１，４−ペンタジイン−１−イル、１，４−ペンタジイン−３−イル、２，４−ペンタジイン−１−イル、１−ペンチン−１−イル、１−ペンチン−３−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−２−イル、４−ペンチン−１−イルおよび４−ペンチン−２−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−アルキニル」という用語は、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル、２−エチル−３−ブチン−１−イル、２−エチニル−３−ブチン−１−イル、１−ヘキシン−１−イル、１−ヘキシン−３−イル、１，３−ヘキサジイン−１−イル、１，３，５−ヘキサトリイン−１−イル、１，４−ヘキサジイン−１−イル、１，４−ヘキサジイン−３−イル、１，５−ヘキサジイン−１−イル、１，５−ヘキサジイン−３−イル、２−ヘキシン−１−イル、２，５−ヘキサジイン−１−イル、３−ヘキシン−１−イル、３−ヘキシン−２−イル、３，５−ヘキサジイン−２−イル、４−ヘキシン−１−イル、４−ヘキシン−２−イル、４−ヘキシン−３−イル、５−ヘキシン−１−イル、５−ヘキシン−２−イル、５−ヘキシン−３−イル、２−メチル−３−ペンチン−１−イル、２−メチル−３−ペンチン−２−イル、２−メチル−４−ペンチン−１−イル、２−メチル−４−ペンチン−２−イル、２−メチル−４−ペンチン−３−イル、３−メチル−１−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−２−イル、３−メチル−１，４−ペンタジイン−１−イル、３−メチル−１，４−ペンタジイン−３−イル、３−メチル−４−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−３−イル、４−メチル−１−ペンチン−１−イルおよび４−メチル−２−ペンチン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−シクロアルカン」という用語は、シクロブタンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−シクロアルカン」という用語は、シクロペンタンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−シクロアルカン」という用語は、シクロヘキサンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ７−シクロアルカン」という用語は、シクロヘプタンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ８−シクロアルカン」という用語は、シクロオクタンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ９−シクロアルカン」という用語は、シクロノナンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１０−シクロアルカン」という用語は、シクロデカンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−シクロアルケン」という用語は、シクロペンテンおよび１，３−シクロペンタジエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−シクロアルケン」という用語は、シクロヘキセン、１，３−シクロヘキサジエンおよび１，４−シクロヘキサジエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ７−シクロアルケン」という用語は、シクロヘプテンおよび１，３−シクロヘプタジエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ８−シクロアルケン」という用語は、シクロオクテン、１，３−シクロオクタジエン、１，４−シクロオクタジエン、１，５−シクロオクタジエン、１，３，５−シクロオクタトリエンおよび１，３，６−シクロオクタトリエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ９−シクロアルケン」という用語は、シクロノネン、１，３−シクロノナジエン、１，４−シクロノナジエン、１，５−シクロノナジエン、１，３，５−シクロノナトリエン、１，３，６−シクロノナトリエン、１，３，７−シクロノナトリエンおよび１，３，５，７−シクロノナテトラエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１０−シクロアルケン」という用語は、シクロデセン、１，３−シクロデカジエン、１，４−シクロデカジエン、１，５−シクロデカジエン、１，６−シクロデカジエン、１，３，５−シクロデカトリエン、１，３，６−シクロデカトリエン、１，３，５，７−シクロデカテトラエン、１，３，５，８−シクロデカテトラエンおよび１，３，６，８−シクロデカテトラエンを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−シクロアルケニル」という用語は、シクロプロプ−１−エン−１−イルおよびシクロプロプ−２−エン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−シクロアルケニル」という用語は、シクロブト−１−エン−１−イルおよびシクロブト−２−エン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−シクロアルケニル」という用語は、シクロペント−１−エン−１−イル、シクロペント−２−エン−１−イル、シクロペント−３−エン−１−イルおよびシクロペンタ−１，３−ジエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−シクロアルケニル」という用語は、シクロヘキス−１−エン−１−イル、シクロヘキス−２−エン−１−イル、シクロヘキス−３−エン−１−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，５−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−２，４−ジエン−１−イルおよびシクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ７−シクロアルケニル」という用語は、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−２−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−５−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン−７−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−７−イル、シクロヘプト−１−エン−１−イル、シクロヘプト−２−エン−１−イル、シクロヘプト−３−エン−１−イル、シクロヘプト−４−エン−１−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，５−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，６−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−２，４−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−２，５−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−２，６−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−３，５−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３，６−トリエン−１−イル、シクロヘプタ−１，４，６−トリエン−１−イルおよびシクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ８−シクロアルケニル」という用語は、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−２−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−５−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−７−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエン−１−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエン−２−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエン−７−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５，７−トリエン−１−イル、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５，７−トリエン−２−イルシクロオクト−１−エン−１−イル、シクロオクト−２−エン−１−イル、シクロオクト−３−エン−１−イル、シクロオクト−４−エン−１−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，５−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，６−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，７−ジエン−１−イル、シクロオクタ−２，４−ジエン−１−イル、シクロオクタ−２，５−ジエン−１−イル、シクロオクタ−２，６−ジエン−１−イル、シクロオクタ−２，７−ジエン−１−イル、シクロオクタ−３，５−ジエン−１−イル、シクロオクタ−３，６−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロオクタ−１，３，６−トリエン−１−イル、シクロオクタ−１，３，７−トリエン−１−イル、シクロオクタ−１，４，６−トリエン−１−イル、シクロオクタ−１，４，７−トリエン−１−イル、シクロオクタ−１，５，７−トリエン−１−イル、シクロオクタ−２，４，６−トリエン−１−イル、シクロオクタ−２，４，７−トリエン−１−イル、シクロオクタ−２，５，７−トリエン−１−イルおよびシクロオクタ−１，３，５，７−テトラエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ９−シクロアルケニル」という用語は、シクロノン−１−エン−１−イル、シクロノン−２−エン−１−イル、シクロノン−３−エン−１−イル、シクロノン−４−エン−１−イル、シクロノン−５−エン−１−イル、シクロノナ−１，３−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，４−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，５−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，６−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，７−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，８−ジエン−１−イル、シクロノナ−２，４−ジエン−１−イル、シクロノナ−２，５−ジエン−１−イル、シクロノナ−２，６−ジエン−１−イル、シクロノナ−２，７−ジエン−１−イル、シクロノナ−２，８−ジエン−１−イル、シクロノナ−３，５−ジエン−１−イル、シクロノナ−３，６−ジエン−１−イル、シクロノナ−３，７−ジエン−１−イル、シクロノナ−４，６−ジエン−１−イル、シクロノナ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，３，６−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，３，７−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，３，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，４，６−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，４，７−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，４，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，５，７−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，５，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，６，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，４，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，４，６−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，４，７−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，４，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，５，７−トリエン−１−イル、シクロノナ−２，５，８−トリエン−１−イル、シクロノナ−１，３，５，７−テトラエン−１−イル、シクロノナ−１，３，５，８−テトラエン−１−イル、シクロノナ−１，３，６，８−テトラエン−１−イル、シクロノナ−１，４，６，８−テトラエン−１−イルおよびシクロノナ−２，４，６，８−テトラエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１０−シクロアルケニル」という用語は、シクロデク−１−エン−１−イル、シクロデク−２−エン−１−イル、シクロデク−３−エン−１−イル、シクロデク−４−エン−１−イル、シクロデク−５−エン−１−イル、シクロデカ−１，３−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，４−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，５−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，６−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，７−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，８−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，９−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，４−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，５−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，６−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，７−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，８−ジエン−１−イル、シクロデカ−２，９−ジエン−１−イル、シクロデカ−３，５−ジエン−１−イル、シクロデカ−３，６−ジエン−１−イル、シクロデカ−３，７−ジエン−１−イル、シクロデカ−３，８−ジエン−１−イル、シクロデカ−４，６−ジエン−１−イル、シクロデカ−４，７−ジエン−１−イル、シクロデカ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，３，６−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，３，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，３，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，３，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，４，６−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，４，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，４，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，４，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，５，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，５，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，５，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，６，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，６，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，７，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，４，６−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，４，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，４，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，４，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，５，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，５，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，５，９−トリエン−１−イル、シクロデカ−２，６，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−３，５，７−トリエン−１−イル、シクロデカ−３，５，８−トリエン−１−イル、シクロデカ−１，３，５，７−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，３，５，８−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，３，５，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，３，６，８−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，３，６，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，３，７，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，４，６，８−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，４，６，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，４，７，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−１，５，７，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−２，４，６，８−テトラエン−１−イル、シクロデカ−２，４，６，９−テトラエン−１−イル、シクロデカ−２，４，７，９−テトラエン−１−イルおよびシクロデカ−１，３，５，７，９−ペンタエン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−シクロアルキル」という用語は、シクロプロプ−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−シクロアルキル」という用語は、シクロブト−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−シクロアルキル」という用語は、シクロペント−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−シクロアルキル」という用語は、シクロヘキス−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ７−シクロアルキル」という用語は、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルおよびシクロヘプト−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ８−シクロアルキル」という用語は、ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−７−イル、シクロオクト−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ９−シクロアルキル」という用語は、シクロノン−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１０−シクロアルキル」という用語は、アダマント−１−イル、アダマント−２−イル、シクロデク−１−イルおよびシクロデク−１−イルを意味する。
本明細書で使用される「パーハロアルケニル」という用語は、Ｃ２−パーハロアルケニル、Ｃ３−パーハロアルケニル、Ｃ４−パーハロアルケニル、Ｃ５−パーハロアルケニルおよびＣ６−パーハロアルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−パーハロアルケニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ２−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−パーハロアルケニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ３−アルケニルを意味する。
という用語は「Ｃ４−パーハロアルケニル」本明細書で使用される、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ４−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−パーハロアルケニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ５−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−パーハロアルケニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ６−アルケニルを意味する。
本明細書で使用される「パーハロアルキル」という用語は、Ｃ１−パーハロアルキル、Ｃ２−パーハロアルキル、Ｃ３−パーハロアルキル、Ｃ４−パーハロアルキル、Ｃ５−パーハロアルキルおよびＣ６−パーハロアルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ１−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ１−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ２−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ３−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ４−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ５−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−パーハロアルキル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ６−アルキルを意味する。
本明細書で使用される「パーハロアルキニル」という用語は、Ｃ２−パーハロアルキニル、Ｃ３−パーハロアルキニル、Ｃ４−パーハロアルキニル、Ｃ５−パーハロアルキニルおよびＣ６−パーハロアルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２−パーハロアルキニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ２−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３−パーハロアルキニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ３−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ４−パーハロアルキニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ４−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５−パーハロアルキニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ５−アルキニルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ６−パーハロアルキニル」という用語は、各水素原子が独立に選択されるＦ、ＣｌまたはＢｒ原子によって置き換わっているＣ６−アルキニルを意味する。
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を当量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰な配置に割り当てられ、好ましくは約８５％〜９０％の過剰、より好ましくは約９５％〜９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、ラセミ混合物、その化合物の相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。
本発明の化合物は、ＺまたはＥ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に大きい２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在することもできる。
式（Ｉ）を有する化合物には、代謝プロセスによって脱離されて、イン・ビボで式（Ｉ）を有する化合物を放出することができるプロドラッグ形成部分が形成していても良い。プロドラッグは、化合物の溶解度、疎水性、吸収、生物学的利用能、組織浸透およびクリアランス速度を調節する上で有用である。
イン・ビトロまたはイン・ビボでの代謝プロセスによって産生される式（Ｉ）を有する化合物の代謝物も、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質の活性によって引き起こされるかそれによって増悪する疾患の治療において有用となり得る。
式（Ｉ）を有する化合物のある種の前駆化合物は、イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式（Ｉ）を有する化合物を形成することができることから、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質の活性によって引き起こされるかそれによって増悪する疾患の治療において有用となり得る。
式（Ｉ）を有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式（Ｉ）を有する化合物の塩は、単離時またはその後の精製時に製造される。酸付加塩は、式（Ｉ）を有する化合物と酸との反応から誘導されるものである。従って、式（Ｉ）を有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などの塩は本発明に包含されるものである。化合物の塩基付加塩は、式（Ｉ）を有する化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの重炭酸塩、炭酸塩水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与および膣投与することができる。
式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、効力、クリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式（Ｉ）を有する本発明の化合物の量は、約０．０３〜約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の約数分の組み合わせを含む。
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には例えば、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤およびこれらの混合物のような添加剤などがある。
固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがある。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがある。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、例えばクロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがある。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがある。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがある。
（Ｆａｍ）−ＮｏｘａＣＦ（６−ＦＡＭ）−ＧＥＬＥＶＥＦＡＴＱＬＲＲＦＧＤＫＬＮＦ−アミド）は、０．２５ｍｍｏｌ ＭＢＨＡＲｉｎｋアミド樹脂（SynPep, Dublin, CA）を用いる標準的なＦａｓｔｍｏｃ（商標名）脱保護／カップリングサイクルを用いて、４３３Ａ自動合成装置（Applied Biosystems, Foster City, CA）で製造した。側鎖保護（Ａｒｇ：２，２，５，７，８−ペンタメチルクロメン−６−スルホニル；ＡｓｐおよびＧｌｕ：ｔｅｒｔ−ブチルエステル；Ａｓｎ、Ｃｙｓ、ＧｌｎおよびＨｉｓ：トリチル；ＬｙｓおよびＴｒｐ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｓｅｒ、ＴｈｒおよびＴｙｒ：ｔｅｒｔ−ブチルエーテル）を有するＮα−Ｆｍｏｃ−アミノ酸類（１ｍｍｏｌ）を含むカートリッジを、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）中にてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２ｍｍｏｌ）で活性化した。その活性化アミノ酸を、ＮＭＰ中にて２０％ピペリジンでＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱離させることで３０分間カップリングさせた。樹脂結合Ｎ末端脱保護側鎖保護ペプチド樹脂（０．０４ｍｍｏｌ）および６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳエステル（５７ｍｇ）を、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０．０２ｍＬを含む脱水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させ、環境温度で終夜振盪することで、標識を行った。樹脂の排液を行い、１：１塩化メチレン／メタノールで３回洗浄し、乾燥させた。ＴＦＡ：水：チオアニソール：フェノール：３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール：トリイソプロピルシラン８０：５：５：５：２．５：２．５とともに環境温度で３時間混合することで、標識樹脂を開裂および脱保護した。減圧下での溶媒留去後、粗ペプチドをエーテルでの沈澱によって回収した。生成物を、流量２０ｍＬ／分でのデルタ−パック（Delta-Pak；登録商標）Ｃ１８充填材（Waters, Inc., Taunton, MA）を充填した２５ｍｍ×２００ｍｍ遠心圧縮カラムでユニポイント（Unipoint；登録商標）分析ソフトウェア（Gilson, Inc., Middleton, WT）を実行する分取ＨＰＬＣで精製した。ペプチドを、０．１％ＴＦＡ／水およびアセトニトリルの直線勾配で溶離した。生成物を含む分画を合わせ、凍結乾燥した。４．６×２５０ｍｍＹＭＣＯＤＳ−ＡＱ、５μｍ、１２０Åカラム（Waters Inc.）で０．１％トリフルオロ酢酸／水およびアセトニトリルの直線勾配による溶離を行う、ダイオードアレイおよび蛍光検出（Agilent Technologies, Palo Alto, CA）を有するヒューレット−パッカード（Hewlett-Packard）１０５０シリーズシステムでの逆相分析ＨＰＬＣによって最終生成物の純度を確認して、生成物（４５．６ｍｇ）を凍結乾燥後に黄色粉末として得た。ボイジャー（Voyager）ＤＥ−ＰＲＯ（Applied Biosystems）でのマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）によって、生成物の同定を行った。ｍ／ｚ１４７０．００および１４４８．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
蛍光偏光アッセイを用いて、組換えＭｃｌ−１タンパク質に対する式（Ｉ）を有する代表的化合物のＩＣ５０値測定を行った。１０μＭから出発して化合物をＤＭＳＯで連続希釈し、９６ウェルプレートに移し入れた（５μＬ）。次に、１０ｎＭ蛍光ＮｏｘａＢＨ３ペプチドおよび８０ｎＭ Ｍｃｌ−１タンパク質を含む混合物１２０μＬを、各ウェルに加えた。各アッセイについて、遊離ペプチド対照（蛍光ペプチドのみ）および結合ペプチド対照（Ｍｃｌ−１存在下での蛍光ペプチド）を、各アッセイプレートに含めた。プレートを振盪器で１分間混合し、室温でさらに１５分間インキュベートした。アナリスト（Analyst）（LJL, Molecular Dynamic, Sunnyvale, CA）を用い、励起波長４８５ｎｍおよび発光波長５３０ｎｍで、室温にて偏光（ｍＰ単位）を測定した。阻害％＝１００×（１−（ｍＰ−ｍＰｆ）／（ｍＰｂ−ｍＰｆ））［ｍＰｆは遊離ペプチド対照であり、ｍＰｂは結合ペプチド対照である］によって、阻害パーセントを計算した。阻害パーセントに基づいて、プリズム（Prism）３．０ソフトウェア（Graphpad Software Inc., San Diego,CA）を用いて阻害データを適合化させることで得られたＩＣ５０（結合ペプチドの５０％が置き換わる阻害薬濃度）は、０．１ｎＭ、０．１ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１０ｎＭ、０．１１ｎＭ、０．１４ｎＭ、０．１８ｎＭ、０．１９ｎＭ、０．２０ｎＭ、０．２１ｎＭ、０．２２ｎＭ、０．２３ｎＭ、０．２３ｎＭ、０．２６ｎＭ、０．２８ｎＭ、０．２９ｎＭ、０．３０ｎＭ、０．４１ｎＭ、０．４５７ｎＭ、０．４７ｎＭ、０．４９ｎＭ、０．５０ｎＭ、０．５０ｎＭ、０．５５ｎＭ、０．６３ｎＭ、０．６４ｎＭ、０．６４ｎＭ、０．７１ｎＭ、０．７８ｎＭ、０．８７ｎＭ、０．８９ｎＭ、０．９６ｎＭ、１．０ｎＭ、１．０１ｎＭ、１．１２ｎＭ、１．１３ｎＭ、１．１７ｎＭ、１．５４ｎＭ、１．５６ｎＭ、１．５７ｎＭ、２．２１ｎＭ、２．２８ｎＭ、２．５２ｎＭ、２．７９ｎＭ、３．６１ｎＭ、３．６５ｎＭ、４．０３ｎＭ、４．０４ｎＭ、５ｎＭ、５．１６ｎＭ、５．４２ｎＭ、５．７ｎＭ、６．８４ｎＭ、７．７９ｎＭ、９．１６ｎＭ、９．４ｎＭ、１０ｎＭ、１０．０ｎＭ、＞１０ｎＭ、＞１０ｎＭ、＞１０ｎＭ、＞１０ｎＭ、＞１０ｎＭ、＞１０ｎＭおよび＞１０ｎＭであった。
これらのデータは、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質に対する結合剤およびそれの阻害剤としての式（Ｉ）を有する化合物の有用性を示している。
従って、式（Ｉ）を有する化合物は、抗アポトーシスＭｃｌ−１が発現されている疾患の治療において有用であると予想される。
式（Ｉ）を有する化合物がＭｃｌ−１に結合し、それの活性を阻害することから、それらは例えばＢＣｌ−ＸＬタンパク質、Ｂｃｌ−２タンパク質およびＢｃｌ−ｗタンパク質などのＭｃｌ−１に対して近い構造的相同性を有する抗アポトーシスファミリータンパク質構成員の阻害薬としても有用である可能性があると予想される。
Ｍｃｌ−１が発現されている疾患には、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、膠芽細胞腫、妊娠性絨毛性疾患、頭部および頸部の癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、中皮腫（mesothioloma）、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非ホジキンリンパ腫、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫（oligodenroglioma）、膵臓癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、前立腺癌および小細胞性肺癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
Ｍｃｌ−１の過剰発現は、各種の血液腫瘍および固形腫瘍での化学療法に対する耐性、臨床結果、疾患の進行、全体的な予後またはそれらの組み合わせに関係する。
急性リンパ芽球性白血病でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Blood 1998, 91, 991-1000）で報告されている。
骨髄性白血病でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Blood 1998, 91, 991-1000）で報告されている。
子宮頸癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Shannon, Ireland) 2002, 180, 63-68）で報告されている。
慢性リンパ球性白血病でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Journal of the National Cancer Institute 2004, 96, 673-682 and Immunology 2005, 114, 441-449）で報告されている。
結腸直腸癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Annals of oncology : Official Journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2001, 12, 779-785）で報告されている。
胃癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Gastric Cancer 2004, 7, 78-84）で報告されている。
妊娠性絨毛性疾患でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Cancer 2005, 103, 268-276）で報告されている。
膠芽細胞腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 1999, 67, 763-768）で報告されている。
頭部および頸部の癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Archives of Otolaryngology-Head and Neck Surgery 1999, 125, 417-422）で報告されている。
肺癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Pathology Oncology Research: POR 1999, 5, 179-186）で報告されている。
中皮腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Clinical Cancer Research 1999, 5, 3508-3515）で報告されている。
多発性骨髄腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（European Journal of Immunology 2004, 34, 3156-3164）で報告されている。
非ホジキンリンパ腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（British Journal of Haematology 2002, 116, 158-161）で報告されている。
乏突起膠腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Cancer (New York) 1999, 86, 1832-1839）で報告されている。
卵巣癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 2000, 18, 3775- 3781）で報告されている。
膵臓癌でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Oncology 2002, 62, 354- 362）で報告されている。
末梢Ｔ細胞リンパ腫でのＭｃｌ−１の過剰発現が、文献（Journal of Pathology 2003, 200, 240-248）で報告されている。
式（Ｉ）を有する化合物は、下記に例を示した合成化学プロセスによって製造することができる。理解すべき点として、それらの方法での段階の順序は変動可能であり、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものに置き換えることが可能であり、攻撃されやすい部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能である。
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよびトリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシムおよびＯ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチルおよび２−（トリフェニルホスフィノ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
保護基についての詳細な議論が、グリーンらの著作（T.H. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York (1999)）にある。
以下の略称は、ここに示した意味を有する。ＡＤＤＰは、１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを意味し；（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味し；ＤＥＡＤは、ジエチルジアゾカルボキシレートを意味し；ＤＩＢＡＬは、水素化アルミニウムジイソブチルを意味し；ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味し；ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し；ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味し；ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味し；ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；ｄｐｐｆは、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；ＥＤＡＣは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味し；Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味し；ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味し；ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味し；ＭＰ−ＢＨ３は、マクロポーラスな水素化ホウ素シアノトリエチルアンモニウムメチルポリスチレンを意味し；ＰｙＢＯＰは、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味し；ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味し；ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味し；ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味し；ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味し；ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味し；ＰＣｈ３は、トリシクロヘキシルホスフィンを意味し；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを意味する。
Figure 0005193861
式（１）を有する化合物は、共同所有の米国特許出願第１０／９８８３３８号および米国特許出願第＿＿号に記載の方法に従って製造することができる。
式（１）を有する化合物は、その化合物、式（２）を有する化合物、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびフッ化セシウムを反応させることで、式（３）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＥ、ＴＨＦ、酢酸エチルまたはそれらの混合物などの溶媒中、約５０℃〜約１１０℃の温度で行う。
式（３）を有する化合物は、その化合物、無水トリフ酸およびＤＩＥＡを反応させることで、式（４）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＥ、ＴＨＦ、塩化メチレン、酢酸エチルまたはそれらの混合物などの溶媒中にて約０℃〜約２５℃の温度で行う。
Figure 0005193861
式（４）を有する化合物は、その化合物、ビニルトリブチルスズ、ＬｉＣｌおよびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を反応させることで、式（５ａ）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＴＨＦ、ジオキサンまたはそれらの混合物などの溶媒中にて約７５℃〜約１００℃の温度で行う。
式（４）を有する化合物は、その化合物、トリメチルシリルアセチレン、ＣｕＩおよびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を反応させることで、式（５ｂ）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジオキサンまたはそれらの混合物などの溶媒中にて、約６０℃〜約１００℃の温度で行う。
Figure 0005193861
式（５ａ）を有する化合物は、その化合物およびＲｕＯ４を反応させることで、式（６）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＴＨＦ、ジオキサンまたはそれらの混合物などの溶媒中にて約６０℃〜約１００℃の温度で行う。
式（６）を有する化合物は、その化合物およびＨ２Ｏ２水溶液を反応させることで、式（７）を有する化合物に変換することができ、式（７）を有する化合物は、その化合物とＤＰＰＡおよびＴＥＡを反応させることで式（８）を有する化合物に変換することができる。式（６）を有する化合物の式（７）を有する化合物への変換は代表的には、ＴＨＦ、ジオキサン、水またはそれらの混合物などの溶媒中にて約０℃〜約３０℃の温度で行い、式（７）を有する化合物の式（８）を有する化合物への変換は代表的には、ベンゼンまたはトルエンなどの溶媒中にて約７５℃〜約１１０℃の温度で行う。
式（８）を有する化合物は、約５０℃〜約１１０℃の温度で、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはそれらの混合物中にて、水素およびパラジウム／炭素によって、相当するニトロ含有化合物を還元することで製造することもできる。
式（３）および（６）〜（８）を有する化合物は、適切なカップリング反応によって式（Ｉ）を有する化合物に変換することができ、その方法の例を、最も有用かつ容易に理解される本発明の手順および概念的態様の説明であると考えられるものを提供するために示した下記の実施例で明らかにしている。
（実施例１Ａ）
４−クロロ−２−メトキシ安息香酸メチル（６．５ｇ）、４−フルオロベンゼンボロン酸（４．５ｇ）、ＣｓＦ（１２．５ｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＣｈ３）２（７５０ｍｇ）のＮＭＰ（６５ｍＬ）溶液を９０℃で２４時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１Ｂ）
実施例１Ａ（６．３７ｇ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を−７８℃でＩＭ ＢＢｒ３・塩化メチレン（４０ｍＬ）で処理し、２時間攪拌し、メタノール（２０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルと水との間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
（実施例１Ｃ）
実施例１Ｂ（５００ｍｇ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．４２ｍＬ）およびＴＥＡ（０．４３ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を０℃で５時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
（実施例１Ｄ）
実施例１Ｃ（３７８ｍｇ）、ビニルトリブチルスズ（３８０ｍｇ）、ＬｉＣｌ（１２８ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３５ｍｇ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液を１００℃で２時間攪拌し、冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、ＤＢＵ（０．２ｍＬ）および水（３滴）で処理し、３０分間攪拌し、シリカゲル（２０ｇ）で濾過し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１Ｅ）
実施例１Ｄ（１．０５ｇ）、３−ブロモビフェニル（１．０５ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５０ｍｇ）およびＴＥＡ（０．５ｍＬ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を６０℃で２４時間攪拌し、冷却し、エーテルに投入し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１Ｆ）
実施例１Ｅ（６９０ｍｇ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２９０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、濃ＨＣｌで酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、２Ｈ）。
（実施例２）
本実施例は、実施例４７Ｅで実施例４７Ｄに代えて実施例１Ｆを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
（実施例３Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて２−ブロモビフェニルを用いることで製造した。
（実施例３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、７Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）。
（実施例４Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて３−ヨードアニリンを用いることで製造した。
（実施例４Ｂ）
実施例４Ａ（８６ｍｇ）、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド（１２０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）およびＴＥＡ（０．１３ｍＬ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、シリカゲルで濾過し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｍ、６Ｈ）、７．８６（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）。
（実施例５Ａ）
本実施例は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例４Ｂを用いることで製造した。
（実施例５Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｄ、１Ｈ）５７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、１２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）。
（実施例６Ａ）
本実施例は、実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂに代えて８−アミノ−２−ナフトールを用いることで製造した。
（実施例６Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて実施例６Ａを用いることで製造した。
（実施例６Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂに代えて実施例６Ｂを用いることで製造した。
（実施例６Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、２Ｈ）。
（実施例７）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）。
（実施例８Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて２−ベンジルブロモベンゼンを用いることで製造した。
（実施例８Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８Ａを用いることで製造した。
（実施例８Ｃ）
本実施例は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例８Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、８Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）。
（実施例９Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−ブロモベンジルフェノールを用いることで製造した。
（実施例９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）。
（実施例１０Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−ブロモフェニルフェニルエーテルを用いることで製造した。
（実施例１０Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１０Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ）。
（実施例１１Ａ）
ナフタレン−２，７−ジオール（１．６０ｇ）およびＤＩＥＡ（１．７４ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃でＴＢＳＯＴｆ（２．３ｍＬ）で処理し、３０分間かけて昇温させて環境温度とし、ＤＩＥＡ（１．７４ｍＬ）で処理し、冷却して−７８℃とし、無水トリフ酸（２ｍＬ）で処理し、３０分間かけて昇温させて環境温度とし、水とジエチルエーテルとの間で分配した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて実施例１１Ａを用いることで製造した。
（実施例１１Ｃ）
本実施例は、実施例４７Ｄにおいて実施例４７Ｃに代えて実施例１１Ｂを用いることで製造した。
（実施例１１Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１１Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ）。
（実施例１２Ａ）
本実施例は、実施例１１Ａにおいてナフタレン−２，７−ジオールに代えてナフタレン−２，６−ジオールを用いることで製造した。
（実施例１２Ｂ）
本実施例は、実施例１１Ｂで実施例１１Ａに代えて実施例１２Ａを用いることで製造した。
（実施例１２Ｃ）
本実施例は、実施例１１Ｃで実施例１１Ｂに代えて実施例１２Ｂを用いることで製造した。
（実施例１２Ｄ）
実施例１２Ｃ（２０ｍｇ）、Ｐｈ３Ｐ（５２ｍｇ）およびシクロヘキシルメタノール（２３ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を０℃でＤＥＡＤ（０．０３２ｍＬ）で処理し、昇温させて環境温度とし、２４時間攪拌し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１２Ｅ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２Ｄを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、４Ｈ）、１．１２（ｍ、２Ｈ）。
（実施例１３Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−ベンジルブロモベンゼンを用いることで製造した。
（実施例１３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）。
（実施例１４Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−ブロモ−４′−ｎ−プロピルビフェニルを用いることで製造した。
（実施例１４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１４Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｍ、６Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．６７（ｔｑ、１Ｈ）、０．９７（ｔ、３Ｈ）。
（実施例１５Ａ）
実施例１Ｃ（５．２０ｇ）、トリメチルシリルアセチレン（２．９ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４８０ｍｇ）、ＣｕＩ（３９０ｍｇ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．５２ｇ）およびＴＥＡ（２０ｍＬ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液を７０℃で４０分間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル（１００ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶かし、ＫＦ（１．１７ｇ）で処理し、１時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１５Ｂ）
実施例１５Ａ（５００ｍｇ）、４−ヨードアニリン（９５０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２・ｄｐｐｆ（２３６ｍｇ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ）およびピロリジン（６ｍＬ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１５Ｃ）
実施例１５Ｂ（４０ｍｇ）、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．０２ｍＬ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４０ｍｇ）、Ｎａ２ＳＯ４（７０ｍｇ）および酢酸（０．０３０ｍＬ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１５Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｔ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、２Ｈ）。
（実施例１６Ａ）
実施例１５Ｂ（６０ｍｇ）、２−キノノイルクロライド（０．０５２ｍＬ）およびＴＥＡ（０．０５０ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１６Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１６Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０７（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、５Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、２Ｈ）。
（実施例１７Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−ヨードアニリンを用いることで製造した。
（実施例１７Ｂ）
本実施例は、実施例１５Ｃにおいて実施例１５Ｂに代えて実施例１７Ａを用いることで製造した。
（実施例１７Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１７Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、２Ｈ）。
（実施例１８Ａ）
本実施例は、実施例１６Ａにおいて２−キノノイルクロライドに代えて２−ナフトイルクロライドを用いることで製造した。
（実施例１８Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１８Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｍ、４Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、２Ｈ）。
（実施例１９Ａ）
４−クロロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステル（８６２ｍｇ）、４−フルオロフェニルボロン酸（６１１ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８４ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）溶液を１００℃で２４時間攪拌し、冷却した。層を分離し、抽出液を濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例１９Ｂ）
実施例１９Ａ（９８０ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を水素下に５０℃で１時間攪拌し、冷却し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過した。
（実施例１９Ｃ）
実施例１９Ｂ（７５ｍｇ）およびＴＥＡ（０．２１ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド（９０ｍｇ）で処理し、環境温度で２４時間攪拌し、塩化メチレンと水との間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
（実施例１９Ｄ）
本実施例は、実施例Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１９Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）。
（実施例２０Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えてトランス−スチレンスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２０Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２０Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）。
（実施例２１Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−メチルベンゼンスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２１Ａを用いることで製造した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
（実施例２２Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−ビニルベンゼンスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２２Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２２Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ）、５．７７（ｄ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、１Ｈ）。
（実施例２３Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）。
（実施例２４Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて５−ジメチルアミノ−２−ナフチルスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４８（ｄ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、６Ｈ）。
（実施例２５Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて４−（ジメチルアミノ）アゾベンジル−４−スルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２５Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２５Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｄｄ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、６Ｈ）。
（実施例２６Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−５トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−（４−ピリジル）エチルスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２６Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．３４（ｍ、２Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｔ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）。
（実施例２７Ａ）
本実施例は、実施例１９Ｃにおいて３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライドに代えて２−チオフェンスルホニルクロライドを用いることで製造した。
（実施例２７Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２７Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）。
（実施例２８Ａ）
実施例２０２０３４Ｂ（１５１ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を−７８℃で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ、１．５ｍＬ）で処理し、３０分間攪拌し、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１７４ｍｇ）で処理し、環境温度で４時間攪拌し、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をＮａＨＣＯ３溶液、水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例２８Ｂ）
実施例２８Ａ（５０ｍｇ）およびシクロヘキシルプロピルアミン（３０ｍｇ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液を５０℃で２４時間攪拌し、冷却し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例２８Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２８Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１（ｔ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．１９（ｍ、６Ｈ）、０．８２（ｍ、２Ｈ）。
（実施例２９Ａ）
本実施例は、実施例２８Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えて２−（フェニルチオ）エチルアミンを用いることで製造した。
（実施例２９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｄｄ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｄｔ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）。
（実施例３０Ａ）
２−クロロエチルアミン・塩酸塩（１．４ｇ）の３Ｍ ＮａＯＨ（８ｍＬ）溶液を８０℃で５０分間攪拌し、冷却して０℃とし、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）および４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１．５４ｇ）で処理し、１時間攪拌した。層を分離し、抽出液を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
（実施例３０Ｂ）
実施例３０Ａ（１００ｍｇ）および実施例１９Ｂ（２８１ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を密閉バイアルに入れ、それを７０℃で２４時間加熱し、冷却し、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３０Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３０Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄｄ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）。
（実施例３１Ａ）
本実施例は、実施例２８Ｂにおいて実施例２８Ａに代えて実施例３０Ｂを用い、シクロヘキシルプロピルアミンに代えてシクロヘキシルメチルアミンを用いることで製造した。
（実施例３１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３１Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｔ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、３Ｈ）。
（実施例３２Ａ）
本実施例は、実施例２８Ｂにおいて、実施例２８Ａに代えて実施例３０Ｂを用い、シクロヘキシルプロピルアミンに代えてシクロヘキシルエチルアミンを用いることで製造した。
（実施例３２Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３２Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｔ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、５Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｍ、２Ｈ）。
（実施例３３Ａ）
実施例１９Ｂ（５０ｍｇ）および４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（９３ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、チタンイソプロポキシド（０．１８ｍＬ）で処理し、２４時間攪拌し、ＮａＢＨ４（５０ｍｇ）で処理し、環境温度で３時間攪拌し、塩化メチレン（２０ｍＬ）に投入し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３３Ｂ）
本実施例は、実施例２８Ｂにおいて実施例２８Ａに代えて実施例３３Ａを用いることで製造した。
（実施例３３Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３３Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、１２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．２３（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｍ、４Ｈ）、０．８５（ｍ、２Ｈ）。
（実施例３４Ａ）
７−メトキシ−１−テトラロン（１７．６ｇ）の４８％ＨＢｒ溶液（６０ｍＬ）溶液を１５時間還流攪拌し、冷却し、ブライン（９０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂに代えて実施例３４Ａを用いることで製造した。
（実施例３４Ｃ）
実施例３４Ｂ（４．８１ｇ）およびパラ−トルエンスルホン酸水和物（４００ｍｇ）の酢酸２−プロペニル（４０ｍＬ）溶液を２４時間還流し、ＤＤＱ（９．６ｇ）で処理し、８０℃で４時間攪拌し、酢酸エチルに投入し、Ｎａ２ＣＯ３溶液、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３４Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｄにおいて、ビニルトリブチルスズに代えてアリルトリブチルスズを用い、実施例１Ｃに代えて実施例３４Ｃを用いることで製造した。
（実施例３４Ｅ）
実施例３４Ｄ（２．２６ｇ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（１．２９ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（３ｍＬ）溶液を、０．０８Ｍ ＯｓＯ４のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）で処理し、２４時間攪拌し、ＮａＩＯ４（２．４ｇ）および水（１０ｍＬ）で処理し、１時間攪拌し、酢酸エチルに投入し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３４Ｆ）
実施例３４Ｅ（１２２ｍｇ）および実施例１９Ｂ（１４０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）溶液を水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１７０ｍｇ）で処理し、２４時間攪拌し、水（０．５ｍＬ）で処理し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３４Ｇ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３４Ｆを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ）。
（実施例３５Ａ）
２−アリルフェノール（３．３４ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（６．８７ｇ）および臭化ベンジル（３．２ｍＬ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を環境温度で１時間攪拌し、ジエチルエーテルに投入し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３５Ｂ）
実施例３５Ａ（２．６２ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を環境温度で、０．５Ｍ ９−ＢＢＮのＴＨＦ溶液（２６ｍＬ）で処理し、２４時間攪拌し、１：１メタノール／ＴＨＦ（５０ｍＬ）と次に１：１ ２ＭＮａＯＨ／３０％Ｈ２Ｏ２（１００ｍＬ）に加え、３時間攪拌し、ＮａＣｌで処理した。２層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。 （実施例３５Ｃ）
実施例３５Ｂ（７５ｍｇ）、実施例１Ｂ（７７ｍｇ）、ＡＤＤＰ（１５７ｍｇ）およびＰＢｕ３）（０．１５６ｍＬ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液を環境温度で、２４時間攪拌し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３５Ｄ）
本実施例は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例３５Ｃを用いることで製造した。
（実施例３５Ｅ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３５Ｄを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、５Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）。
（実施例３６Ａ）
５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトール（２．９６ｇ）、Ｐｈ３Ｐ（６．３ｇ）、ＤＥＡＤ（３．８ｍＬ）および３−ブロモ−１−プロパノール（２．２ｍＬ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を、０℃で１時間および環境温度で２４時間攪拌し、シリカゲルで濾過し、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３６Ｂ）
実施例１Ｂ（１００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を０℃で、Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ）および１８−クラウン−６（３０ｍｇ）で処理し、１０分間攪拌し、実施例３６Ａ（１３０ｍｇ）で処理し、環境温度で１時間攪拌し、水１滴で処理し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３６Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３４Ｆを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｔ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｔｔ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）。
（実施例３７Ａ）
２−（１−ナフチル）エタノール（１．７３ｇ）およびデス−マーチン試薬（１２．７ｇ）の塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液を環境温度で３時間攪拌し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。濃縮物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、メチル（トリフェニルホスホルアニリデン）アセテート（４．０１ｇ）で処理し、２４時間攪拌し、ヘキサンで希釈し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。
（実施例３７Ｂ）
実施例３７Ａ（１００ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を−７８℃で、１Ｍ ＤＩＢＡＬのトルエン溶液（２ｍＬ）で処理し、環境温度で２時間攪拌し、メタノールで反応停止し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をシリカゲル層で濾過し、濃縮した。
（実施例３７Ｃ）
本実施例は、実施例３６Ａにおいて、３−ブロモ−１−プロパノールに代えて実施例３７Ｂを用い、５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトールに代えて実施例１Ｂを用いることで製造した。
（実施例３７Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３７Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、２Ｈ）。
（実施例３８Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（２２７ｍｇ）のＳＯＣｌ２（３ｍＬ）溶液を３時間還流攪拌し、冷却し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、この混合物を実施例１９Ｂ（３００ｍｇ）およびＤＩＥＡ（１ｍＬ）で処理し、環境温度で２４時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮して５ｍＬとし、濾過し、濃縮した。
（実施例３８Ｂ）
実施例３８Ａ（４０ｍｇ）および２−プロピルフェノール（１５ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を環境温度で、６０％オイル中ＮａＨ（５ｍｇ）で処理し、２４時間攪拌し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例３８Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３８Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９２（ｄ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）。
（実施例３９Ａ）
実施例３８Ａ（３０ｍｇ）およびシクロヘキシルメチルアミン（０．１ｍＬ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を環境温度で５分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、ＴＨＦ／酢酸エチルに溶かし、シリカゲルで濾過し、濃縮した。
（実施例３９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｄ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、１Ｈ）、８．５７（ｔ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．１８（ｍ、３Ｈ）、１．０１（ｍ、２Ｈ）。
（実施例４０Ａ）
本実施例は、実施例３９Ａにおいてシクロヘキシルメチルアミンに代えて１−アダマンチルメチルアミンを用いることで製造した。
（実施例４０Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４０Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｄ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｔ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、６Ｈ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）。
（実施例４１Ａ）
本実施例は、実施例３９Ａにおいてシクロヘキシルメチルアミンに代えて２−（フェニルチオ）エチルアミンを用いることで製造した。
（実施例４１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４１Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、１Ｈ）、８．７２（ｔ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、３．６８（ｄｔ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）。
（実施例４２Ａ）
本実施例は、実施例３９Ａにおいてシクロヘキシルメチルアミンに代えて２−（シクロヘキシルチオ）エチルアミンを用いることで製造した。
（実施例４２Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４２Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｄ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、３．６４（ｄｔ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、６Ｈ）。
（実施例４３Ａ）
無水４−ブロモフタル酸（２５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を環境温度で、ＳＯＣｌ２（０．５ｍＬ）で処理し、２４時間攪拌し、トルエン共沸しながら濃縮した。
（実施例４３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ａにおいて４−クロロ−２−メトキシ安息香酸メチルエステルに代えて実施例４３Ａを用いることで製造した。
（実施例４３Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４３Ｂを用いることで製造した。
（実施例４３Ｄ）
実施例４３Ｃ（７６０ｍｇ）、４−フルオロ−３−ニトロアニリン（５０２ｍｇ）、ＥＤＣＩ（６１１ｍｇ）およびＨＯＢｔ（４３２ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、濃縮した。濃縮物をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、塩化メチレンで処理し、濾過した。
（実施例４３Ｅ）
実施例４３Ｄ（３０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を２−（フェニルチオ）エチルアミン（０．２ｍＬ）で処理し、５０℃で８時間攪拌し、酢酸エチルで処理し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。濃縮物を、５％メタノール／塩化メチレンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、４Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｄｔ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、２Ｈ）。
（実施例４４Ａ）
本実施例は、実施例４３Ｅにおいて２−（フェニルチオ）エチルアミンに代えて１−アダマンチルメチルアミンを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｔ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．５９（ｓ、６Ｈ）。
（実施例４５Ａ）
本実施例は、実施例４３Ｅにおいて２−（フェニルチオ）エチルアミンに代えてシクロヘキシルメチルアミンを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、５Ｈ）、７．３３（ｄｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、２Ｈ）。
（実施例４６Ａ）
実施例１Ｄ（５６４ｍｇ）の水（６ｍＬ）、ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）およびＣＣｌ４（４ｍＬ）溶液を環境温度で、ＲｕＣｌ３・１Ｈ２Ｏ（２４ｍｇ）およびＮａＩＯ４（２．４８ｇ）で処理し、２時間攪拌し、水（５０ｍＬ）に投入し、塩化メチレンで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
（実施例４６Ｂ）
実施例４６Ａ（４０ｍｇ）、６−アミノ−１−ナフトール（８０ｍｇ）、ＥＤＣＩ（１００ｍｇ）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。濃縮物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４６Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４６Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、２Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）。
（実施例４７Ａ）
６−ブロモ−２−ナフトール（４．４６ｇ）およびＤＩＥＡ（４．５ｍＬ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を環境温度で、ＴＢＳＯＴｆ（５．０５ｍＬ）で処理し、２４時間攪拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４７Ｂ）
実施例４７Ａ（３３７ｍｇ）、アリルトリブチルスズ（４００ｍｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７８ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を１００℃で２４時間攪拌し、冷却し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４７Ｃ）
実施例４７Ｂ（２４３ｍｇ）、実施例１Ｃ（１５１ｍｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（５０ｍｇ）およびＴＥＡ（０．５ｍＬ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を１００℃で２４時間攪拌し、冷却し、ジエチルエーテルに投入し、水およびブラインで洗浄し、濃縮した。濃縮物を、２％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４７Ｄ）
実施例４７Ｃ（２４３ｍｇ）および１Ｍ ＴＢＡＰのＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を環境温度で３時間攪拌し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４７Ｅ）
実施例４７Ｄ（１９ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液を環境温度で３時間攪拌し、珪藻土（セライト（登録商標））層と次にシリカゲルで濾過し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４７Ｆ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４７Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、５Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）。
（実施例４８Ａ）
実施例４７Ａ（６７５ｍｇ）、１Ｍ４−ブテニルマグネシウムブロマイドのＴＨＦ溶液（３ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を２４時間還流攪拌し、冷却し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例４８Ｂ）
本実施例は、実施例４７Ｃにおいて実施例４７Ｂに代えて実施例４８Ａを用いることで製造した。
（実施例４８Ｃ）
本実施例は、実施例４７Ｄにおいて実施例４７Ｃに代えて実施例４８Ｂを用いることで製造した。
（実施例４８Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４８Ｃを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、５Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｄｔ、２Ｈ）。
（実施例４９Ａ）
本実施例は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例４８Ｃを用いることで製造した。
（実施例４９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５０Ａ）
マグネシウム（２９２ｍｇ）をＴＨＦ（１９ｍＬ）中にて環境温度でを４−ペンテニルブロマイド（１．４９ｇ）で処理し、１時間攪拌し、実施例４７Ａ（６７５ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７５ｍｇ）で処理し、２時間還流攪拌し、冷却し、シリカゲル層で濾過し、濃縮した。濃縮物を、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例５０Ｂ）
本実施例は、実施例４７Ｃにおいて実施例４７Ｂに代えて実施例５０Ａを用いることで製造した。
（実施例５０Ｃ）
本実施例は、実施例４７Ｄにおいて実施例４７Ｃに代えて実施例５０Ｂを用いることで製造した。
（実施例５０Ｄ−１）および（実施例５０Ｄ−２）
これらの化合物は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例５０Ｃを用いることで製造した。
（実施例５０Ｅ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５０Ｄ１を用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ５ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、５Ｈ）、３．０７（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５１）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５０Ｄ２を用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、４Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｔｔ、２Ｈ）。
（実施例５２Ａ）
本実施例は、実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂに代えて７−メトキシナフトールを用いることで製造した。
（実施例５２Ｂ）
本実施例は、実施例４７Ｂにおいて実施例４７Ａに代えて実施例５２Ａを用いることで製造した。
（実施例５２Ｃ）
本実施例は、実施例４７Ｃにおいて実施例４７Ｂに代えて実施例５２Ｂを用いることで製造した。
（実施例５２Ｄ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５２Ｃを用いることで製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、６Ｈ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｄｔ、２Ｈ）。
（実施例５３Ａ）
本実施例は、実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例５２Ｃを用いることで製造した。
（実施例５３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、６Ｈ）、６．３４（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．６６（ｄｔ、２Ｈ）。
（実施例５４Ａ）
本実施例は、実施例４７Ｅにおいて実施例４７Ｄに代えて実施例５２Ｃを用いることで製造した。
（実施例５４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５４Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、５Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５５Ａ）
本実施例は、実施例１Ｂにおいて実施例１Ａに代えて実施例５４Ａを用いることで製造した。
（実施例５５Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５５Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、５Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５６Ａ）
本実施例は、実施例１Ｅにおいて３−ブロモビフェニルに代えて４−フルオロ−３−ニトロ−１−ブロモベンゼンを用いることで製造した。
（実施例５６Ｂ）
実施例５６Ａ（１ｇ）およびシクロヘキシルプロピルアミン（５００ｍｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を６０℃で１２時間攪拌し、冷却し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例５６Ｃ）
実施例５６Ｂ（９２０ｍｇ）およびＳｎＣｌ２（１．５ｇ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を２４時間還流攪拌し、冷却し、シリカゲルで濾過し、濃縮した。濃縮物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例５６Ｄ）
実施例５６Ｃ（１００ｍｇ）、臭化ベンジル（０．０３ｍＬ）およびＴＥＡ（０．１ｍＬ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を２時間還流し、冷却し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例５６Ｅ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５６Ｄを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄｄ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、１Ｈ）、１．２１（ｍ、５Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）。
（実施例５７）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５６Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２４（ｔ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、７Ｈ）、１．２７（ｍ、４Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｍ、２Ｈ）。
（実施例５８Ａ）
実施例５６Ｃ（５００ｍｇ）およびＮａＮＯ２（９０ｍｇ）の濃ＨＣｌ（２ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、濃縮した。濃縮物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例５８Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５８Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、６Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、２Ｈ）、４．７０（ｔ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．１５（ｍ、６Ｈ）、０．８１（ｍ、２Ｈ）。
（実施例５９Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用いることで製造した。
（実施例５９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、４Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、６Ｈ）。
（実施例６０Ａ）
実施例５６Ａ（１００ｍｇ）、チオフェノール（３７ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（３５ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液を８０℃で２４時間攪拌し、冷却し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例６０Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６０Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、５Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）。
（実施例６１Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えてシクロヘキシルメチルアミンを用いることで製造した。
（実施例６１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６１Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｔ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、４Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１３Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、６Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．０１（ｍ、２Ｈ）。
（実施例６２Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えてピペリジンを用いることで製造した。
（実施例６２Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６２Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、１．６１（ｍ、６Ｈ）。
（実施例６３Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えてフェノールを用いることで製造した。
（実施例６３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）。
（実施例６４Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトールを用いることで製造した。
（実施例６４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６４Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。
（実施例６５Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えてトリプタミンを用いることで製造した。
（実施例６５Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３１４６７８Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３８（ｔ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、６Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、３．７０（ｄｔ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）。
（実施例６６Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えてベンジルフェネチルアミンを用いることで製造した。
（実施例６６Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６６Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、８Ｈ）、７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）。
（実施例６７Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えて２−（フェニルチオ）エチルアミンを用いることで製造した。
（実施例６７Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６７Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１（ｔ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、３．６４（ｄｔ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、２Ｈ）。
（実施例６８Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて４−シクロペンチルフェノールを用いることで製造した。
（実施例６８Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６８Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）。
（実施例６９Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いることで製造した。
（実施例６９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例６９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）。
（実施例７０Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて２−モルホリノフェノールを用いることで製造した。
（実施例７０Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７０Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｍ、４Ｈ）。
（実施例７１Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて２−ベンジル−４−メチルフェノールを用いることで製造した。
（実施例７１Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７１Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、８Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
（実施例７２Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いることで製造した。
（実施例７２Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７２Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）。
（実施例７３Ａ）
本実施例は、実施例６０Ａにおいてチオフェノールに代えて２−トリフルオロメチルフェノールを用いることで製造した。
（実施例７３Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７３Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．２２（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）。
（実施例７４Ａ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えて１−アダマンチルメチルアミンを用いることで製造した。
（実施例７４Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７４Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｔ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｄ、６Ｈ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）。
（実施例７５Ａ）
３−シクロヘキシル−１−プロピルアミン（２００ｍｇ）、３−フェニルプロパナール（１５０ｍｇ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（１４０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を環境温度で２４時間攪拌し、５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例７５Ｂ）
本実施例は、実施例５６Ｂにおいてシクロヘキシルプロピルアミンに代えて実施例７５Ａを用いることで製造した。
（実施例７５Ｃ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７５Ｂを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｍ、２Ｈ）。
（実施例７６Ａ）
実施例５６Ａ（４０ｍｇ）、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトール（３０ｍｇ）および６０％オイル中ＮａＨ（８ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液を８０℃で２４時間攪拌し、冷却し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー精製した。
（実施例７６Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７６Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．７９（ｔ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）。
（実施例７７Ａ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトールに代えて実施例７６Ａを用いることで製造した。
（実施例７７Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて４−シクロヘキシル−１−ブタノールを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、７Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｍ、６Ｈ）、０．８５（ｍ、２Ｈ）。
（実施例７８Ａ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトールに代えて４−フェニル−１−ブタノールを用いることで製造した。
（実施例７８Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７８Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、６Ｈ）、７．２２（ｍ、３Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）。
（実施例７９Ａ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトールに代えてシクロヘキサノールを用いることで製造した。
（実施例７９Ｂ）
本実施例は、実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７９Ａを用いることで製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｓ、２Ｈ）、７．８８（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）。
以上の内容は、本発明を説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。当業者には明らかである改変および変更は、特許請求の範囲で定義の本発明の範囲に包含されるものである。

Claims (4)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
    Figure 0005193861
     ［式中、
    Ａ１は、Ａ２、Ａ３、Ａ４またはＡ５であり；
    Ａ２は、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ５−アルキニルであり、それらはそれぞれ、Ｒ１で置換されており、さらには未置換であるか１個または２個の独立に選択されるＯＨ、Ｏ（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）またはＮ（ＣＨ３）２で置換されており；
    Ａ３は、ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）Ｒ１、Ｌ１ＯＲ１、Ｌ１ＮＨＲ１、Ｌ１Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ１ＳＲ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ１Ｃ（Ｓ）Ｒ１、ＯＬ１Ｒ１、ＮＨＬ１Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｌ１Ｒ１、ＳＬ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｌ１Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｌ１Ｒ１またはＣ（Ｓ）Ｌ１Ｒ１であり、Ｌ１はＣ１〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ３〜Ｃ４−アルケニレンであり、ＲＡはアルキルであり；
    Ａ４は、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｌ２ＳＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１、Ｌ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ２ＮＨＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｌ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ２Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｒ１、Ｌ２ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬ２Ｒ１、ＳＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｓ）ＯＬ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＬ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｌ２Ｒ１、ＳＯ２ＮＨＬ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｌ２Ｒ１、またはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ２Ｒ１であり、Ｌ２はＣ１〜Ｃ３−アルキレンまたはＣ２〜Ｃ３−アルキレンであり；
    Ａ５は、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｌ３ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、Ｌ３Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＬ３Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＬ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１、Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）Ｌ３Ｒ１であり、Ｌ３はＣ１〜Ｃ２−アルキレンであり；
    Ｒ１は、Ｒ２、ＯＲ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、Ｒ３、ＯＲ３、ＮＨＲ３Ｎ（Ｒ２）２、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＳＯ２ＮＨＲ３、Ｒ４、ＯＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４ＮＨＳＯ２Ｒ４またはＳＯ２ＮＨＲ４であり；
    Ｒ２は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ３は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しており、Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｂ１は、１個のＦで置換されたフェニルであり；
    Ｃ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
    Ｒ ２ 、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ およびＲ ４Ａ は独立に、未置換であるか１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ１７、ＯＲ１７、ＳＲ１７、Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１７、ＮＨ２、ＮＨＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、Ｎ（ＳＯ２Ｒ１７）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１７）２、Ｎ＝ＮＲ１７、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
    Ｒ１７は、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０またはＲ２１であり；
    Ｒ１８は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ１９は、未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１９Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ２０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれ未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２０Ａと縮合しており、Ｒ２０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ２１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるか１個または２個の独立に選択されるアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ２２、ＯＲ２２、ＮＨＲ２２Ｎ（Ｒｃ）Ｒ２２、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２またはＳＯ２Ｒ２２で置換されており；
    Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、それらはそれぞれは未縮合であるか、ベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２２Ａと縮合しており、Ｒ２２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり；
    Ｒ１８、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａによって表される環状部分は独立に、未置換であるか、１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立に選択されるＲ２３、ＯＲ２３、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３またはＳＯ２Ｒ２３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
    Ｒ２３は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはＲ２４であり；
    Ｒ２４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらはそれぞれ未置換であるかフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルで置換されている。］
  2. 賦形剤および治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌を治療するための組成物。
  3. 膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞性肺癌、前立腺癌、小細胞性肺癌および脾臓癌の治療用医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
  4. ３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−３−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（２−（１，１′−ビフェニル）−３−イルエチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−２−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（８−アミノ−２−ナフチル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（２−（２−ベンジルフェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（フェノキシメチル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−フェノキシフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ナフチル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−ベンジルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４′−プロピル（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（４−ビニルフェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（（５−（ジメチルアミノ）−２−ナフチル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（（４−（（Ｅ）−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ジアゼニル）フェニル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（２−（４−ピリジニル）エチル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２−チエニルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（２−（（（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（２−（（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（２−（（（４−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロベンジル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシフェニル）プロポキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）プロポキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（２Ｅ）−４−（１−ナフチル）−２−ブテニル）オキシ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（２−プロピルフェノキシ）ベンゾイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）ベンゾイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（２−（シクロヘキシルスルファニル）エチル）アミノ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）アニリノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロアニリノ）カルボニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロアニリノ）カルボニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（５−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（５−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）ペンチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（５−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）ペンチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（７−メトキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−（７−メトキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（３−（ベンジルアミノ）−４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（１−（３−シクロヘキシルプロピル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘキシルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−クロロフェニル）スルファニル）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（１−ピペリジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−５カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−フェノキシフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（ベンジル（２−フェニルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（４−シクロペンチルフェニルオキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（４−モルホリニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ベンジル−４−メチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−シクロヘキシル−２−プロペニル）オキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（３−シクロヘキシルプロピル）（３−フェニルプロピル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（４−シクロヘキシルブトキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（４−フェニルブトキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘキシルオキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（２Ｅ）−３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）−２−プロペノイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（８−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（３，５−ジメトキシ−２−ナフトイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）メチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（１，２−ジヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロパノイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−ブロモ−３−カルボキシフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ６−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エテニル）−１−ナフトエ酸、
    ６−（２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エチル）−１−ナフトエ酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）カルボニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２−（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アミノ）−２−オキソエチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（（１，１′−ビフェニル）−４−イルスルホニル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２−ナフチルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（フェニルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１−ナフチルスルホニル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（（８−ヒドロキシ−２−ナフチル）アセチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（カルボキシ（ヒドロキシ）メチル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ６−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エテニル）−２−ナフトエ酸、
    ４′−フルオロ−３−（（６−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（２−（４−（カルボキシ（ヒドロキシ）メチル）フェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ６−（２−（４−カルボキシ−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−３−イル）エチル）−２−ナフトエ酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−カルボキシフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（２−（４−カルボキシフェニル）エチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）アニリノ）スルホニル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）アニリノ）スルホニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−５−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−ペンテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）プロピル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２Ｅ）−３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−２−プロペニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（８−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（８−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（１，１′−ビフェニル）−４−イルエテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（２−（１，１′−ビフェニル）−４−イルエチル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（２−ベンジルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（５−ヒドロキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（５−ヒドロキシ−１−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−ヒドロキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−（６−ヒドロキシ−１−ナフチル）ブチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（１Ｅ）−４−（６−メトキシ−１−ナフチル）−１−ブテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（２′−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−シクロヘキシルフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（４−イソキノリニルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（３−キノリニルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（１Ｈ−インドール−５−イルエチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（１−ベンゾチエン−２−イル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（１−ナフチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（１−ナフチル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（３−ブロモフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−ブロモフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−アミノフェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（４−ブチル−１−ピペラジニル）フェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（（３，５−ジフルオロベンゾイル）アミノ）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（３−ピリジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（ビス（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）エチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（２−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（２−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（３−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（３−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（３−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（３−フリル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（４−（４−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（２−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（４−ピリジニル）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（３−ピリジニル）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−アニリノ−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（２−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−イル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−キノリニルカルボニル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（１，１′−ビフェニル）−３−イルエチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（３−（２−ナフトイルアミノ）フェニル）エチニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｚ）−２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（２−（４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）エチル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（１，１′−ビフェニル）−４−イルエチニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（シクロヘプチルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（２−（（（４−（シクロヘキシルアミノ）−３−ニトロフェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（６−フェノキシ−２−ナフチル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−イソプロポキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（２−（（（３−ニトロ−４−（（２−（フェニルスルファニル）エチル）アミノ）フェニル）スルホニル）アミノ）エチル）アミノ）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（２，３−ジメトキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（（２Ｚ）−２−ブテニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（ベンジルオキシ）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（２−プロピルフェノキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（４−クロロ−２−シクロヘキシルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−（メチルスルファニル）フェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（１−アダマンチルメチル）アミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（ジブチルアミノ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−イソプロピルフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロベンゾイル）アミノ）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−ヒドロキシフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（オクチルアミノ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（４−（２−フルオロフェノキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ４′−フルオロ−３−（（Ｅ）−２−（３−ニトロ−４−（（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）フェニル）エテニル）（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）オキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸、
    ３−（（Ｅ）−２−（４−（ジシクロヘキシルメトキシ）−３−ニトロフェニル）エテニル）−４′−フルオロ（１，１′−ビフェニル）−４−カルボン酸
    からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、又はこれらの治療上許容される塩。
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