JP5183919B2 - Oil-in-water fine emulsion composition and method for producing the same - Google Patents
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Description
本発明は水中油型微細乳化組成物及びその製造方法、特に油溶性薬剤を含む該組成物の安定性の改善に関する。 The present invention relates to an oil-in-water microemulsion composition and a method for producing the same, and more particularly to improving the stability of the composition containing an oil-soluble drug.
従来より、油溶性薬剤を有効成分として基剤に配合するための製剤開発が盛んに行われている。特に、皮膚表面のセラミド等の角質細胞脂質が、角質層のバリア機能に深く関与していることが明らかにされて以来、これを配合した製剤開発が試みられてきた。しかしながら、セラミド類は結晶性が高く、化粧料に配合する場合に、安定性の観点からその配合量が制限されてしまい、その結果セラミド類の配合効果が十分に得られるものではなかった。そこで、セラミド類の効果を十分に発現可能である量を配合しても、安定性が良好に維持され、結晶析出等の問題を生じることのない化粧料の開発が望まれていた。 2. Description of the Related Art Conventionally, preparations for formulating oil-soluble drugs as active ingredients in bases have been actively developed. In particular, since it has been clarified that keratinocyte lipids such as ceramide on the skin surface are deeply involved in the barrier function of the stratum corneum, it has been attempted to develop a preparation containing the same. However, ceramides have high crystallinity, and when blended in cosmetics, the blending amount is limited from the viewpoint of stability, and as a result, the blending effect of ceramides is not sufficiently obtained. Therefore, there has been a demand for development of a cosmetic that maintains good stability and does not cause problems such as crystal precipitation even when an amount capable of sufficiently expressing the effects of ceramides is blended.
上記の目的の達成のために、例えば、非イオン性界面活性剤とイオン性界面活性剤とを組み合わせて用いることにより、脂質を微細かつ安定に配合する方法（例えば、特許文献１を参照）、脂質と界面活性剤と油剤により液晶を形成させる方法（例えば、特許文献２を参照）、脂質と界面活性剤を有機溶媒から析出させて、それらの複合体を利用する方法（例えば、特許文献３を参照）、あるいはリポソーム（リン脂質二分子膜からなるベシクル）を用いる方法等が検討されてきた。 In order to achieve the above object, for example, a method of finely and stably blending lipids by using a combination of a nonionic surfactant and an ionic surfactant (see, for example, Patent Document 1), A method of forming a liquid crystal with a lipid, a surfactant and an oil agent (see, for example, Patent Document 2), a method of depositing a lipid and a surfactant from an organic solvent, and utilizing a complex thereof (for example, Patent Document 3) For example), or methods using liposomes (vesicles composed of phospholipid bilayers) have been studied.
しかしながら、スフィンガニン等のセラミド類は、一般に油剤への溶解性が悪いため、上記の方法によっても比較的多量の界面活性剤および溶媒の配合が必要とされ、化粧料としての安全性の点で課題が残るものであった。特に、有機溶媒の混入を嫌う化粧料に配合する場合には、脂質と界面活性剤からなる複合体を得るために使用した大量の有機溶媒を完全に除去する技術が必要となり、その製造過程の操作が煩雑なるものであった。さらにリポソームを利用する方法においては、リン脂質が一般的に不安定な物質であることに起因して、化粧料に配合した場合に高温保存安定性及び長期保存安定性を十分に確保することが困難であった。
本発明は上記課題に鑑みなされたものであり、その目的は油溶性薬剤を配合した水中油型乳化組成物の安定性の改善、および煩雑な操作を必要としない前記組成物の製造方法を提供することにある。
However, since ceramides such as sphinganine generally have poor solubility in oils, a relatively large amount of surfactant and solvent are required even by the above-described method, which is a problem in terms of safety as a cosmetic. Remained. In particular, when blended into cosmetics that do not want to be mixed with organic solvents, a technology that completely removes the large amount of organic solvents used to obtain the complex consisting of lipid and surfactant is required. The operation was complicated. Furthermore, in the method using liposome, due to the fact that phospholipids are generally unstable substances, high temperature storage stability and long-term storage stability can be sufficiently ensured when blended in cosmetics. It was difficult.
The present invention has been made in view of the above problems, and its object is to improve the stability of an oil-in-water emulsion composition containing an oil-soluble drug and to provide a method for producing the composition that does not require complicated operations. There is to do.
前述の課題に鑑み、本発明者等が鋭意研究を重ねた結果、エステル油、高級脂肪酸、高級アルコール、ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル、油溶性薬剤を含む油性成分、及び水性成分を構成成分として、７０℃付近で乳化することにより調製される水中油型乳化組成物は、その内油相の乳化粒子径が５０〜１０００ｎｍと微細なものであり、優れた安定性、優れた使用感を有することを見出し、本発明を完成するに至った。 In view of the above-mentioned problems, the present inventors have conducted extensive research, and as a result, include ester oil, higher fatty acid, higher alcohol, polyoxyethylene phytosterol, polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether, and oil-soluble drug. An oil-in-water emulsion composition prepared by emulsifying at around 70 ° C. with an oily component and an aqueous component as constituent components, the emulsion particle diameter of the inner oil phase is as fine as 50 to 1000 nm, and is excellent It has been found that it has excellent stability and excellent usability, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明の水中油型微細乳化組成物は、下記成分（Ａ）〜（Ｇ）を含むことを特徴とする。
（Ａ）エステル油、
（Ｂ）高級脂肪酸、
（Ｃ）高級アルコール、
（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロール、
（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル、
（Ｆ）油溶性薬剤、
（Ｇ）水性成分。
That is, the oil-in-water fine emulsion composition of the present invention is characterized by including the following components (A) to (G).
(A) ester oil,
(B) a higher fatty acid,
(C) higher alcohol,
(D) polyoxyethylene phytosterol,
(E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether,
(F) oil-soluble drug,
(G) Aqueous component.
前記水中油型微細乳化組成物において、（Ａ）エステル油として少なくともジイソステアリン酸グリセリルを含むことが好適である。
また、（Ｂ）高級脂肪酸として少なくともイソステアリン酸を含むことが好適である。
また、（Ｃ）高級アルコールとして少なくともイソステアリルアルコールを含むことが好適である。
さらに、（Ｆ）油溶性薬剤が、美白剤、抗肌荒れ剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、ビタミン類、抗酸化剤よりなる群から選択された一種または二種以上であることが好適である。
In the oil-in-water fine emulsion composition, it is preferable that (A) the ester oil contains at least glyceryl diisostearate.
Moreover, it is preferable that (B) at least isostearic acid is included as the higher fatty acid.
Further, (C) it is preferable that at least isostearyl alcohol is contained as the higher alcohol.
Further, (F) the oil-soluble drug is preferably one or more selected from the group consisting of a whitening agent, an anti-skin roughening agent, an ultraviolet absorber, an anti-inflammatory agent, vitamins, and an antioxidant. .
また、前記水中油型微細乳化組成物において、（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルがポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジメチルエーテルであることが好適である。
また前記水中油型微細乳化組成物において、内油相が液晶および／または界面活性剤物質から構成される層状構造体を含むことを特徴とする。
前記界面活性剤物質が、（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロールおよび／または（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルであることを特徴とする。
また前記水中油型微細乳化組成物において、内油相の乳化粒子径が５０〜１０００ｎｍであることを特徴とする。
In the oil-in-water fine emulsion composition, (E) the polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether is preferably polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dimethyl ether.
In the oil-in-water fine emulsion composition, the inner oil phase includes a layered structure composed of a liquid crystal and / or a surfactant substance.
The surfactant substance is (D) polyoxyethylene phytosterol and / or (E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether.
In the oil-in-water fine emulsion composition, the emulsion particle diameter of the inner oil phase is 50 to 1000 nm.
本発明は、下記成分（Ａ）〜（Ｇ）を含有し、（Ａ）〜（Ｆ）を含む油性成分を７０℃以上の温度で溶解または分散させる工程と、７０℃以上の温度を保持して該油性混合物に前記（Ｇ）水性成分を添加しながら混合攪拌する工程と、を備えることを特徴とする水中油型微細乳化組成物の製造方法を提供するものである。
（Ａ）エステル油、
（Ｂ）高級脂肪酸、
（Ｃ）高級アルコール、
（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロール、
（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル、
（Ｆ）油溶性薬剤、
（Ｇ）水性成分。
また、本発明は、前記水中油型微細乳化組成物を含むことを特徴とする化粧料を提供するものである。
This invention contains the following component (A)-(G), the process which melt | dissolves or disperse | distributes the oil-based component containing (A)-(F) at the temperature of 70 degreeC or more, and hold | maintains the temperature of 70 degreeC or more. And a step of mixing and stirring the aqueous component while adding the (G) aqueous component to the oily mixture, and providing a method for producing an oil-in-water fine emulsion composition.
(A) ester oil,
(B) a higher fatty acid,
(C) higher alcohol,
(D) polyoxyethylene phytosterol,
(E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether,
(F) oil-soluble drug,
(G) Aqueous component.
Moreover, this invention provides the cosmetics characterized by including the said oil-in-water type fine emulsion composition.
本発明によれば、特別な装置を用いることなく、容易に油溶性薬剤を含む安定性に優れた水中油型微細乳化組成物を得ることができる。また該組成物を化粧料に配合した場合には、浸透感やなめらかさ等の使用感に優れ、薬剤が該組成物中に安定に保持されることに起因して、有効成分の十分な肌効果が期待できる。 According to the present invention, it is possible to easily obtain an oil-in-water fine emulsion composition having excellent stability containing an oil-soluble drug without using a special apparatus. In addition, when the composition is blended in cosmetics, it is excellent in use feeling such as penetrating feeling and smoothness, and due to the fact that the drug is stably held in the composition, sufficient skin of the active ingredient is obtained. The effect can be expected.
以下、本発明について詳述する。
本発明における「水中油型微細乳化組成物」とは、前記（Ａ）〜（Ｆ）から構成される油性成分と、前記（Ｇ）の水性成分から調製される「水中油型微細乳化組成物（１）」、および前記水中油型微細乳化組成物（１）を基剤とし、さらに水性成分によって希釈して得られる「水中油型微細乳化組成物（２）」の両者を意味するものである。
（Ａ）エステル油
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）に配合する（Ａ）エステル油は、通常、化粧料等に使用されるものであればいずれのものも使用できる。具体的に示すと、エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸オクチル、ホホバ油、トリエチルヘキサノイン、グリセリルトリオクタノエート、ペンタエリスリチルテトラオクタノエート、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オキシステアリン酸イソステアリル、イソノナン酸イソノニル、イソステアリン酸イソセチル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、ジイソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、イソプロピルラノレート、ジペンタエリトリット脂肪酸エステル、テトラオクタン酸ペンタエリスリット、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール等が挙げられる。本発明において、ジイソステアリン酸グリセリルが特に好ましく用いられる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The “oil-in-water fine emulsion composition” in the present invention is an “oil-in-water fine emulsion composition prepared from the oil components (A) to (F) and the aqueous component (G)”. (1) ”and“ oil-in-water microemulsion composition (2) ”obtained by diluting with an aqueous component based on the oil-in-water microemulsion composition (1). is there.
(A) Ester oil As long as (A) ester oil mix | blended with the oil-in-water type fine emulsion composition (1) concerning this invention is normally used for cosmetics etc., any thing can be used. Specifically, cetyl ethylhexanoate, octyl palmitate, jojoba oil, triethylhexanoin, glyceryl trioctanoate, pentaerythrityl tetraoctanoate, cholesteryl hydroxystearate, isostearyl oxystearate, isononyl isononanoate , Isocetyl isostearate, di-2-ethylhexyl succinate, glyceryl diisostearate, glyceryl triisostearate, isopropyl lanolate, dipentaerythritol fatty acid ester, pentaerythritol tetraoctanoate, neopentyl glycol dicaprate, and the like. In the present invention, glyceryl diisostearate is particularly preferably used.
本発明において、上記（Ａ）エステル油は水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、１〜１０質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは２〜８質量％である。１質量％未満であると、油溶性薬剤が安定に保持されない傾向があり、１０質量％を超えて配合すると該組成物を化粧料等に用いた場合にべたつき感などの使用感が劣る場合がある。 In this invention, it is preferable that the said (A) ester oil is mix | blended with 1-10 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Especially preferably, it is 2-8 mass%. If it is less than 1% by mass, the oil-soluble drug tends not to be stably maintained, and if it exceeds 10% by mass, the use feeling such as stickiness may be inferior when the composition is used in cosmetics. is there.
（Ｂ）高級脂肪酸
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）に配合する（Ｂ）高級脂肪酸は、通常、化粧料等に使用されるものであればいずれのものも使用できる。具体的に示すと、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸等が挙げられる。本発明において、イソステアリン酸が特に好ましく用いられる。
(B) Higher fatty acid As the (B) higher fatty acid to be blended in the oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention, any fatty acid can be used as long as it is usually used in cosmetics and the like. Specifically, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, behenic acid, lanolin fatty acid, linoleic acid, linolenic acid, oleic acid and the like can be mentioned. In the present invention, isostearic acid is particularly preferably used.
本発明において、上記（Ｂ）高級脂肪酸は水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、５〜２０質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは７〜１５質量％である。５質量％未満であると、油溶性薬剤が安定に保持されない傾向があり、２０質量％を超えて配合すると該組成物を化粧料等に用いた場合にべたつき感などの使用感が劣る場合がある。 In this invention, it is preferable that the said (B) higher fatty acid is mix | blended with 5-20 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Most preferably, it is 7-15 mass%. If it is less than 5% by mass, the oil-soluble drug tends not to be stably maintained, and if it exceeds 20% by mass, the use feeling such as stickiness may be inferior when the composition is used in cosmetics. is there.
（Ｃ）高級アルコール
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）に配合する（Ｃ）高級アルコールは、通常、化粧料等に使用されるものであればいずれのものも使用できる。具体的に示すと、カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、フィトステロール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、バチルアルコール等が挙げられる。本発明において、イソステアリルアルコールが特に好ましく用いられる。
(C) Higher alcohol As the (C) higher alcohol to be blended in the oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention, any alcohol can be used as long as it is usually used in cosmetics and the like. Specifically, capryl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, isostearyl alcohol, cetyl alcohol, cholesterol, phytosterol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, cetostearyl alcohol, batyl alcohol and the like can be mentioned. In the present invention, isostearyl alcohol is particularly preferably used.
本発明において、上記（Ｃ）高級アルコールは水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、５〜２５質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは８〜２０質量％である。５質量％未満であると、油溶性薬剤が安定に保持されない傾向があり、２５質量％を超えて配合すると該組成物を化粧料等に用いた場合にべたつき感などの使用感が劣る場合がある。 In this invention, it is preferable that the said (C) higher alcohol is mix | blended with 5-25 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Most preferably, it is 8-20 mass%. If it is less than 5% by mass, the oil-soluble drug tends not to be stably maintained, and if it exceeds 25% by mass, the use feeling such as stickiness may be inferior when the composition is used in cosmetics. is there.
（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロール
本発明において、水中油型微細乳化組成物（１）として、非イオン性界面活性剤として（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロールが好適に用いられる。特に好ましくは、５〜５０モルのオキシエチレンが付加したポリオキシエチレンフィトステロールである。具体的には、ポリオキシエチレン（５モル）フィトステロール、ポリオキシエチレン（１０モル）フィトステロール、ポリオキシエチレン（２０モル）フィトステロール、ポリオキシエチレン（３０モル）フィトステロール等が挙げられ、市販品としてはＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−５、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−１０、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−２０、ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−３０（日本サーファクタント工業株式会社製）である。
(D) Polyoxyethylene phytosterol In this invention, (D) polyoxyethylene phytosterol is used suitably as a nonionic surfactant as an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Particularly preferred is polyoxyethylene phytosterol added with 5 to 50 mol of oxyethylene. Specific examples include polyoxyethylene (5 mol) phytosterol, polyoxyethylene (10 mol) phytosterol, polyoxyethylene (20 mol) phytosterol, polyoxyethylene (30 mol) phytosterol and the like. BPS-5, NIKKOL BPS-10, NIKKOL BPS-20, and NIKKOL BPS-30 (manufactured by Nippon Surfactant Co., Ltd.).
本発明において、上記（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロールは水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、１〜１５質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは３〜１０質量％である。１質量％未満であると、安定且つ均一な乳化粒子が得られない傾向があり、１５質量％を超えて配合すると該組成物を化粧料等に用いた場合には、界面活性剤量が多すぎるため安全性上好ましくない。 In this invention, it is preferable that the said (D) polyoxyethylene phytosterol is mix | blended with 1-15 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Especially preferably, it is 3-10 mass%. When the amount is less than 1% by mass, stable and uniform emulsified particles tend not to be obtained. When the amount exceeds 15% by mass, when the composition is used in cosmetics, the amount of the surfactant is large. This is not preferable for safety.
（Ｅ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）には、（Ｅ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルが含まれる。（Ｅ）成分は、通常、化粧料に使用されるものであれば、いずれのものも使用することができ、例えば、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体ジメチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体ジメエルエーテル、特にランダム型であることが好ましい。ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルは公知の方法で製造することができる。特に好ましくは、ポリオキシエチレン（１４モル）ポリオキシプロピレン（７モル）ジメチルエーテルランダム共重合体である。
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルは公知の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを付加重合させた後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下でエーテル反応させることによって得られる。
(E) Polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether The oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention includes (E) a polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether. included. As the component (E), any component can be used as long as it is usually used in cosmetics. For example, polyoxyethylene / polyoxypropylene copolymer dimethyl ether, polyoxyethylene / polyoxypropylene Copolymer dimethyl ether, particularly random type is preferred. The polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether can be produced by a known method. Particularly preferred is a polyoxyethylene (14 mol) polyoxypropylene (7 mol) dimethyl ether random copolymer.
The polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether can be produced by a known method. For example, it can be obtained by addition-polymerizing ethylene oxide and propylene oxide to a compound having a hydroxyl group and then ether-reacting an alkyl halide in the presence of an alkali catalyst.
本発明において、上記（Ｅ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルは水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、１０〜６０質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは２０〜４０質量％である。１０質量％未満で配合すると７０℃において微細乳化物が得られにくくなり、６０質量％を超えて配合すると該組成物を化粧料等に用いた場合には安定な水中油型微細乳化組成物が得られない傾向がある。 In the present invention, the (E) polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether is preferably blended in an amount of 10 to 60% by mass based on the total amount of the oil-in-water fine emulsion composition (1). . Most preferably, it is 20-40 mass%. When blended at less than 10% by weight, it becomes difficult to obtain a fine emulsion at 70 ° C., and when blended at more than 60% by weight, a stable oil-in-water microemulsion composition is obtained when the composition is used in cosmetics and the like. There is a tendency not to be obtained.
（Ｆ）油溶性薬剤
本発明の水中油型微細乳化組成物（１）には、有効成分として（Ｆ）油溶性薬剤を含むものである。油溶性薬剤としては、通常医薬品、化粧料等に配合される油分に対して溶解することが可能である成分のいずれをも使用することが可能である。また、油分に溶解可能な両親媒性の薬剤も使用することができる。具体的には、美白剤、抗肌荒れ剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、ビタミン類、抗酸化剤が挙げられ、本発明においては、これらの一種または二種以上を選択することが好ましい。
(F) Oil-soluble drug The oil-in-water fine emulsion composition (1) of the present invention contains (F) an oil-soluble drug as an active ingredient. As the oil-soluble drug, any component that can be dissolved in an oil that is usually blended in pharmaceuticals, cosmetics and the like can be used. In addition, amphipathic drugs that can be dissolved in the oil can also be used. Specific examples include whitening agents, anti-skin roughening agents, ultraviolet absorbers, anti-inflammatory agents, vitamins, and antioxidants. In the present invention, it is preferable to select one or more of these.
前記油溶性薬剤をさらに具体的に例示すると、美白剤としてハクシニン、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、トラネキサム酸、抗肌荒れ剤としてアセチルスフィンガニン、紫外線吸収剤としてオクチルメトキシシンナメート、抗炎症剤としてグリチルレチン酸ステアリル、ハッカ油、ビタミン類としてレチノール、ビタミンＡ及びその誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）、ビタミンＢ６パルミテート等の油溶性ビタミンＢ誘導体、ビタミンＤ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＫ及びその誘導体、ビタミンＨ、抗酸化剤としてコエンザイムＱ１０、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。 More specifically, the oil-soluble drug is exemplified by hakusinin, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid-2-glucoside, 2-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid as a whitening agent. , Tranexamic acid, acetyl sphinganine as an anti-skin roughening agent, octyl methoxycinnamate as an ultraviolet absorber, stearyl glycyrrhetinate as an anti-inflammatory agent, mint oil, retinol as vitamins, vitamin A and its derivatives (for example, vitamin A palmitate), Oil-soluble vitamin B derivatives such as vitamin B6 palmitate, vitamin D and its derivatives, vitamin E and its derivatives (eg, vitamin E acetate), vitamin K and its derivatives, vitamin H, coenzyme Q10 as an antioxidant, butyl hydroxide Toluene, butyl hydroxy toluene and the like.
本発明において、上記（Ｆ）油溶性薬剤は水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、０．０００１〜１０質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは０．００１〜５質量％である。０．０００１質量％未満であると、油溶性薬剤の有効性が十分に発揮されず、１０質量％を超えて配合すると該油溶性薬剤が安定に保持されない場合がある。 In this invention, it is preferable that the said (F) oil-soluble chemical | medical agent is mix | blended with 0.0001-10 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Most preferably, it is 0.001-5 mass%. When the amount is less than 0.0001% by mass, the effectiveness of the oil-soluble drug is not sufficiently exhibited, and when it exceeds 10% by mass, the oil-soluble drug may not be stably maintained.
（Ｇ）水性成分
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）を構成する（Ｇ）水性成分は、水あるいは水性溶媒を主な媒体としてなる成分であれば特に限定されない。通常、化粧品、医薬品等に用いられる成分を安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合してもよい。例えば、水；エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のモノアルコール類；プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン等の多価アルコール類；アロエベラ、ハマメリス、キュウリ、レモン、ラベンダー、ローズ等の植物抽出液等が挙げられる。これらの水性成分の一種または二種以上を用いることができる。
(G) Aqueous component (G) The aqueous component which comprises the oil-in-water fine emulsion composition (1) concerning this invention will not be specifically limited if it is a component which uses water or an aqueous solvent as a main medium. In general, components used in cosmetics, pharmaceuticals and the like may be blended in a blending amount that does not affect stability. For example, water; monoalcohols such as ethyl alcohol and isopropyl alcohol; polyhydric alcohols such as propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin; aloe vera, hammamels, Examples include plant extracts such as cucumber, lemon, lavender and rose. One or more of these aqueous components can be used.
本発明において、上記（Ｇ）水性成分は水中油型微細乳化組成物（１）の全量に対して、１０〜５０質量％で配合されることが好ましい。特に好ましくは２０〜４０質量％である。０．０００１質量％未満であると、油溶性薬剤の有効性が十分に発揮されず、１０質量％を超えて配合すると該油溶性薬剤が安定に保持されない場合がある。 In this invention, it is preferable that the said (G) aqueous component is mix | blended with 10-50 mass% with respect to the whole quantity of an oil-in-water type fine emulsion composition (1). Most preferably, it is 20-40 mass%. When the amount is less than 0.0001% by mass, the effectiveness of the oil-soluble drug is not sufficiently exhibited, and when it exceeds 10% by mass, the oil-soluble drug may not be stably maintained.
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）は、前述の（Ａ）〜（Ｇ）の成分から構成されるものである。続いて水中油型微細乳化組成物の製造方法について説明する。
前記（Ａ）〜（Ｆ）成分を７０℃以上の温度で溶解または分散させる。前記混合物に（Ｇ）水性成分を、７０℃以上の温度を維持して系内を攪拌しながら徐々に添加して乳化を行う。その結果、水中油型微細乳化組成物（１）が得られる。得られた乳化物の内油相の乳化粒子径は、５０〜１０００ｎｍであることが好ましく、さらに好ましくは５０〜３００ｎｍである。
The oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention is composed of the components (A) to (G) described above. Then, the manufacturing method of an oil-in-water type fine emulsion composition is demonstrated.
The components (A) to (F) are dissolved or dispersed at a temperature of 70 ° C. or higher. The aqueous component (G) is gradually added to the mixture while stirring the system while maintaining a temperature of 70 ° C. or higher to emulsify. As a result, an oil-in-water fine emulsion composition (1) is obtained. The emulsion particle diameter of the inner oil phase of the obtained emulsion is preferably 50 to 1000 nm, more preferably 50 to 300 nm.
本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）の調製工程において、界面活性剤物質が油相中で互いに積層して層状構造体を形成している。前記層状構造体は、界面活性剤として用いているポリオキシエチレンフィトステロールが親油基として平面状のフィトステロール骨格を有していることに起因して結晶性が高いために形成されるものと考えられる。ただし、この層状構造体を構成する界面活性剤物質としては、ポリオキシエチレンフィトステロールの他に、成分（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルも挙げられる。 In the preparation process of the oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention, the surfactant substances are laminated together in the oil phase to form a layered structure. The layered structure is considered to be formed because the polyoxyethylene phytosterol used as a surfactant has a planar phytosterol skeleton as a lipophilic group and thus has high crystallinity. . However, examples of the surfactant substance constituting the layered structure include component (E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether in addition to polyoxyethylene phytosterol.
前記内油相に含まれる活性剤物質が構成する層状構造体は、電子顕微鏡写真による観察により確認することができる（図１を参照）。
測定条件：ネガティブ染色（酢酸ウラン）
測定機器：透過型電子顕微鏡 ＪＥＭ-２０００ＥＸ（日本電子株式会社製）
図１から明らかなように、乳化粒子の油相中には、層状構造体が数多く存在している。そして（Ｆ）油溶性薬剤は、この層状構造体の周囲を取り巻く油分、或いは層状構造体中に担持されている。本発明にかかる水中型微細乳化組成物は、乳化粒子の内油相中に存在する層状構造体により、硬い乳化粒子が形成され、熱安定性、さらに油溶性薬剤の内包安定性に優れたものとなる。
The layered structure formed by the active substance contained in the inner oil phase can be confirmed by observation with an electron micrograph (see FIG. 1).
Measurement conditions: negative staining (uranium acetate)
Measuring instrument: Transmission electron microscope JEM-2000EX (manufactured by JEOL Ltd.)
As is clear from FIG. 1, there are a large number of layered structures in the oil phase of the emulsified particles. And (F) oil-soluble chemical | medical agent is carry | supported in the oil component which surrounds the circumference | surroundings of this layered structure, or a layered structure. The underwater type fine emulsion composition according to the present invention is such that hard emulsion particles are formed by the layered structure present in the inner oil phase of the emulsion particles, and is excellent in thermal stability and in addition, the inclusion stability of the oil-soluble drug. It becomes.
また、水中油型微細乳化組成物（１）を示差走査熱量計（ＤＳＣ）によって測定した結果を図２に示す。
試料の組成
ジイソステアリン酸グリセリル ７．９４ ５．３８（質量％）
イソステアリン酸 １５．８７ １０．７５
イソステアリルアルコール １９．０５ １２．９０
ＰＯＥ（３０モル）フィトステロール ９．５２ ６．４５
ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）
ランダム共重合体ジメチルエーテル ０ ３２．２６
イオン交換水 ４７．６２ ３２．２６
測定条件：試料２０ｍｇ、昇温速度２Ｋ／min、測定温度範囲３０〜１１０℃
測定機器：示差走査熱量計 ＤＳＣ８２３０Ｄ（理学電機株式会社製）
図２の結果を基に、（Ｅ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルの配合量と転相温度の相関を図３に示す。
図３の結果から、（Ｅ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルの配合量が本発明に好適な範囲内である場合、その配合量の増加に伴い、試料の転相温度が降下していることが明らかである。
したがって、本発明にかかる水中油型微細乳化組成物を調製する場合、７０℃付近での乳化が容易に実施することが可能である。
Moreover, the result of having measured the oil-in-water type fine emulsion composition (1) with the differential scanning calorimeter (DSC) is shown in FIG.
Sample composition Glyceryl diisostearate 7.94 5.38 (% by weight)
Isostearic acid 15.87 10.75
Isostearyl alcohol 19.05 12.90
POE (30 mol) phytosterol 9.52 6.45
POE (14 mol) / POP (7 mol)
Random copolymer dimethyl ether 0 32.26
Ion exchange water 47.62 32.26
Measurement conditions: sample 20 mg, temperature increase rate 2 K / min, measurement temperature range 30 to 110 ° C.
Measuring instrument: Differential scanning calorimeter DSC8230D (manufactured by Rigaku Corporation)
Based on the results of FIG. 2, the correlation between the blending amount of (E) polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether and the phase inversion temperature is shown in FIG.
From the results shown in FIG. 3, when the blending amount of (E) polyoxyethylene / polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether is within the preferred range of the present invention, the phase inversion temperature of the sample increases as the blending amount increases. Is clearly descending.
Therefore, when preparing the oil-in-water fine emulsified composition according to the present invention, emulsification at around 70 ° C. can be easily performed.
このように、本発明にかかる水中油型微細乳化組成物は、７０℃付近あるいは７０℃を超える温度において乳化しても、内油相の乳化粒子径が５０〜１０００ｎｍである微細な乳化組成物を調製することが可能である。さらに内油相中に界面活性剤物質が構成する層状構造体を含むため、高温においても乳化粒子の安定性に優れ、内油相に含まれる油溶性薬剤が安定に保持される。 Thus, the oil-in-water fine emulsion composition according to the present invention is a fine emulsion composition in which the inner oil phase has an emulsified particle diameter of 50 to 1000 nm even when emulsified at a temperature near 70 ° C. or higher than 70 ° C. Can be prepared. Further, since the inner oil phase includes a layered structure composed of the surfactant substance, the stability of the emulsified particles is excellent even at a high temperature, and the oil-soluble drug contained in the inner oil phase is stably maintained.
上述の製造方法によって調製された水中油型微細乳化組成物（１）をさらに水性処方により希釈、均一分散しても安定性に優れた水中油型微細乳化組成物（２）を得ることが可能である。水中油型微細乳化組成物（１）の乳化粒子の内油相中に含まれる成分（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテルが、添加すされた水性処方に溶け出すことにより、乳化粒子は微細な粒子径が保持される。 It is possible to obtain an oil-in-water microemulsion composition (2) having excellent stability even when the oil-in-water microemulsion composition (1) prepared by the above-described production method is further diluted and uniformly dispersed by an aqueous formulation. It is. By dissolving the component (E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether contained in the inner oil phase of the emulsified particles of the oil-in-water fine emulsion composition (1) into the added aqueous formulation The emulsified particles retain a fine particle size.
また、前記水中油型微細乳化組成物（１）を基剤として、通常化粧品および医薬品等に使用される他の成分をさらに配合することにより、各種製剤を調製することができる。また、本発明にかかる水中油型微細乳化組成物（１）を用いて、農薬、食品分野に適用することも可能である。 Moreover, various preparations can be prepared by further blending other components usually used in cosmetics and pharmaceuticals, etc., using the oil-in-water fine emulsion composition (1) as a base. In addition, the oil-in-water fine emulsion composition (1) according to the present invention can be used in the agricultural and food fields.
他の成分としては、例えば、水、水可溶性成分、保湿剤、油剤、界面活性剤、増粘剤、各種粉体、色素、被膜形成剤、ｐＨ調整剤、褪色防止剤、消泡剤、防腐剤、薬剤、香料等が挙げられ、これらを本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することが可能である。
水可溶性成分としては、前記（Ｇ）成分として挙げたモノアルコール類、多価アルコール、植物抽出液等の他、ソルビトール、マルチトール、ショ糖等の糖類、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、乳酸ナトリウム等の電解質類を用いることができる。
Other components include, for example, water, water-soluble components, humectants, oils, surfactants, thickeners, various powders, pigments, film forming agents, pH adjusters, antifading agents, antifoaming agents, antiseptics An agent, a medicine, a fragrance, etc. are mentioned, and these can be appropriately blended within a range not impairing the effects of the present invention.
Examples of water-soluble components include monoalcohols, polyhydric alcohols, plant extracts and the like listed as the component (G), sugars such as sorbitol, maltitol, and sucrose, sodium chloride, magnesium chloride, sodium lactate, and the like. Electrolytes can be used.
保湿剤としては、タンパク質、ムコ多糖、コラーゲン、エラスチン等が挙げられる。
油剤としては、動物油、植物油、合成油等が挙げられ、さらに具体的には、固形油、半固形油、液状油、揮発性油などの性状を問わず、炭化水素油、油脂類、ロウ類、硬化油、エステル油、脂肪酸、高級アルコール、シリコーン油、フッ素系油、ラノリン誘導体、油性ゲル化剤等が挙げられる。
界面活性剤としては、化粧品一般に用いられるものであればいずれのものも使用できる。
Examples of the humectant include protein, mucopolysaccharide, collagen, and elastin.
Examples of oil agents include animal oils, vegetable oils, synthetic oils, and more specifically, hydrocarbon oils, fats and oils, regardless of properties such as solid oils, semi-solid oils, liquid oils, and volatile oils. , Hardened oil, ester oil, fatty acid, higher alcohol, silicone oil, fluorine-based oil, lanolin derivative, oily gelling agent and the like.
As the surfactant, any surfactant can be used as long as it is generally used in cosmetics.
増粘剤としては、グアーガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム等の水溶性高分子等が挙げられる。
粉体としては、板状、紡錘状、針状、球状等の形状、多孔質または無孔質等の粒子構造、粒子径等により特に限定されず、無機粉体、光輝性粉体、積層フィルム末、有機粉体、色素系粉体、複合粉体等の各種粉体を用いることができる。さらにこれらの粉体は、フッ素化合物、シリコーン系油剤、金属石鹸、ロウ、界面活性剤、油脂、炭化水素等を用いて公知の方法により表面処理を施したものであってもよい。
As a thickener, water-soluble such as guar gum, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, gum arabic, sodium alginate, carrageenan, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sodium polyacrylate Examples thereof include polymers.
The powder is not particularly limited by the shape of a plate, spindle, needle, sphere, etc., the particle structure such as porous or nonporous, the particle diameter, etc., and is not limited by inorganic powder, glitter powder, laminated film In addition, various powders such as organic powders, pigment-based powders, and composite powders can be used. Further, these powders may be subjected to a surface treatment by a known method using a fluorine compound, a silicone-based oil agent, a metal soap, a wax, a surfactant, an oil, a hydrocarbon, or the like.
被膜形成剤としては（メタ）アクリル酸アルキル共重合体等のエマルションポリマー形態をとるもの、ｐＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸等のα−ヒドロキシ酸及びその塩、エデト酸塩等、酸化防止剤としては、α−トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン、アルコルビン酸等、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール等が挙げられる。 The film forming agent is in the form of an emulsion polymer such as an alkyl (meth) acrylate copolymer, and the pH adjuster is an antioxidant such as α-hydroxy acids such as lactic acid and citric acid and salts thereof, edetates, etc. Examples of the agent include α-tocopherol, butylhydroxytoluene, and ascorbic acid. Examples of the preservative include paraoxybenzoic acid ester and phenoxyethanol.
化粧料の形態としては特に限定されず、溶液系、可溶化系、乳化系、油性系、水系、またはそれらを併せ持つ二層型、三層型等の様々な形態をとることができる。化粧料としては、スキンケア化粧料、毛髪化粧料、メーキャップ化粧料等が例示されるが、好ましくはスキンケア化粧料である。スキンケア化粧料を調製する場合、配合した有効成分の効果的な発現のために、化粧水、乳液、クリーム等の水性剤型であることが特に好ましい。本発明にかかる水中油型微細乳化組成物を化粧料に配合する場合、剤型に合わせて適宜選択される。 The form of the cosmetic is not particularly limited, and various forms such as a solution system, a solubilization system, an emulsification system, an oil system, an aqueous system, or a two-layer type or a three-layer type having both of them can be used. Examples of cosmetics include skin care cosmetics, hair cosmetics, makeup cosmetics, and the like, and skin care cosmetics are preferred. When preparing a skin care cosmetic, an aqueous dosage form such as lotion, milky lotion, cream or the like is particularly preferable for effective expression of the blended active ingredient. When the oil-in-water fine emulsion composition according to the present invention is blended in cosmetics, it is appropriately selected according to the dosage form.
以下、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下に限定されるものではない。
まず初めに、表１に示す組成（質量％）で、水中油型乳化組成物を配合した化粧水調製時の乳化粒子径、使用感触、安定性について調べた。
化粧水の製造方法、評価項目は以下のとおりである。
製造方法
（１）表中の（Ａ）〜（Ｆ）および（Ｂ’）、（Ｅ’）成分を７０℃以上の温度で溶解または分散させる。前記混合物に（Ｇ）の水性成分を、７０℃以上の温度を維持して系内を攪拌しながら徐々に添加して乳化を行い、水中油型乳化組成物を得た。
（２）この乳化組成物に７０℃にてさらに水性処方を添加して冷却した後、各試験例の化粧水を得た。
Hereinafter, the present invention will be described more specifically, but the present invention is not limited to the following.
First, the composition (mass%) shown in Table 1 was used to examine the emulsified particle diameter, the feeling in use, and the stability during the preparation of a lotion containing an oil-in-water emulsion composition.
The method for producing the lotion and the evaluation items are as follows.
Production Method (1) The components (A) to (F), (B ′) and (E ′) in the table are dissolved or dispersed at a temperature of 70 ° C. or higher. To the mixture, the aqueous component (G) was gradually added while stirring the system while maintaining a temperature of 70 ° C. or higher to obtain an oil-in-water emulsion composition.
(2) After adding an aqueous formulation to this emulsified composition at 70 ° C. and cooling, a lotion for each test example was obtained.
乳化粒子径
（１）工程後に得られた水中油型乳化物の乳化粒子（表中、（１）工程後の乳化粒子径と記す）および、化粧水調製後の乳化粒子（表中、（２）工程後の乳化粒子径と記す）の測定は、光散乱法により実施した。装置はＦ−ＰＡＲ−１０００（大塚電子株式会社製）を使用した。
使用感触
得られた化粧水の使用感触について以下のように試験した。女子パネル２０名に、調製直後の化粧水の使用性について官能評価をしてもらい、次の基準に従って評価した。
ａ：肌へのなじみが良く、浸透感が得られると感じたパネルが１６名以上。
ｂ：肌へのなじみが良く、浸透感が得られると感じたパネルが１０〜１５名。
ｃ：肌へのなじみが良く、浸透感が得られると感じたパネルが６〜９名。
ｄ：肌へのなじみが良く、浸透感が得られると感じたパネルが５名以下。
Emulsified particle size (1) The emulsion particles of the oil-in-water emulsion obtained after the step (in the table, referred to as the emulsion particle size after the step (1)) and the emulsion particles after the preparation of the lotion (in the table, (2 The measurement of the particle diameter of the emulsified particles after the step) was carried out by the light scattering method. The apparatus used was F-PAR-1000 (manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.).
The feeling of use The obtained feeling of use of the lotion was tested as follows. Twenty female panels performed sensory evaluation on the usability of the skin lotion immediately after preparation, and evaluated it according to the following criteria.
a: 16 or more panels that feel familiar to the skin and have a sense of penetration.
b: 10 to 15 panels that are well-familiar with the skin and feel a penetration feeling.
c: 6 to 9 panel members who felt that they were well-familiar with the skin and provided a sense of penetration.
d: No more than 5 panels feel familiar to the skin and provide a sense of penetration.
安定性
（２）工程後に得られた化粧水の安定性は、０℃、室温、３７℃、５０℃の温度試験条件下に１ヵ月保存した後、以下の基準により判定した。
ａ：分離や外観変化などの異常が全く認められない。
ｂ：若干分離が認められるものの、振とうにより元の状態に戻る。
ｃ：分離が認められる。
ｄ：分離とクリーミングが認められる。
Stability (2) The stability of the skin lotion obtained after the step was determined according to the following criteria after being stored for 1 month under the temperature test conditions of 0 ° C., room temperature, 37 ° C. and 50 ° C.
a: No abnormality such as separation or appearance change is observed.
b: Although some separation is observed, the original state is restored by shaking.
c: Separation is observed.
d: Separation and creaming are observed.
上記表１の結果から明らかなように、従来の油溶性薬剤が配合されていない水中油型乳化組成物を用いた化粧水は（試験例３）、安定性、使用感触共に優れているが、同様の組成を用いて油溶性薬剤をさらに配合すると（試験例４）、室温よりも高温における安定性が若干劣る傾向がみられる。
そこで油溶性薬剤の油分への溶解性を良くするために、油分の種類を変更しても、安定性に依然として問題が残るものであった（試験例２）。
一方、試験例５のように用いる界面活性剤の種類をポリオキシエチレンフィトステロールに変えたところ、顕微鏡写真において従来の乳化粒子では見られなかった層状構造体の形成が確認され、安定性に若干の上昇傾向がみられた。そこで、試験例１のように、油分として（Ａ）エステル油、（Ｂ）高級脂肪酸、（Ｃ）高級アルコールを組み合わせ、界面活性剤としてポリオキシエチレンフィトステロールを用い化粧水を調製したところ、油溶性薬剤を配合しても高温においての安定性も良好である化粧水を得た。さらに、試験例１においても層状構造体の形成が確認された。なお試験例２においては、層状構造体の形成は確認されなかった。
As is clear from the results in Table 1 above, the skin lotion using the oil-in-water emulsion composition in which the conventional oil-soluble drug is not blended (Test Example 3) is excellent in both stability and feel in use. When an oil-soluble drug is further blended using the same composition (Test Example 4), the stability at a temperature higher than room temperature tends to be slightly inferior.
Therefore, even if the type of oil was changed in order to improve the solubility of the oil-soluble drug in the oil, problems remained in stability (Test Example 2).
On the other hand, when the type of surfactant used was changed to polyoxyethylene phytosterol as in Test Example 5, the formation of a layered structure that was not found in conventional emulsified particles was confirmed in the micrograph, and the stability was slightly improved. There was an upward trend. Thus, as in Test Example 1, when (A) ester oil, (B) higher fatty acid, and (C) higher alcohol were combined as the oil and a lotion was prepared using polyoxyethylene phytosterol as the surfactant, A skin lotion having good stability at high temperatures even when a drug was added was obtained. Furthermore, in Test Example 1, formation of a layered structure was confirmed. In Test Example 2, formation of the layered structure was not confirmed.
また、試験例１〜４に共通に含まれるPOE・POP共重合体を配合せずに、非イオン性界面活性剤の配合量を増やすと、安定性および使用感触の両項目において劣るものとなった（試験例６）。POE・POP共重合体の代わりに水添大豆リン脂質を配合しても十分に満足のいく結果は得られなかった（試験例７）。
以上の結果から、油溶性薬剤を配合した水中油型微細乳化組成物は、特定の界面活性剤を用いた場合に、内油相の液晶の状態が異なるものとなり、それが組成物の安定性に影響を与えることが示唆された。
続いて、特定の界面活性剤の配合量について検討を実施した。その結果を下記表２に示す。
Moreover, when the compounding quantity of a nonionic surfactant is increased without blending the POE / POP copolymer commonly contained in Test Examples 1 to 4, both the stability and the feeling in use are inferior. (Test Example 6). Even when hydrogenated soybean phospholipid was blended in place of the POE / POP copolymer, a sufficiently satisfactory result was not obtained (Test Example 7).
From the above results, the oil-in-water type finely emulsified composition containing the oil-soluble drug becomes different in the liquid crystal state of the inner oil phase when a specific surfactant is used, which is the stability of the composition. It was suggested that it affects the
Subsequently, the amount of the specific surfactant was examined. The results are shown in Table 2 below.
上記表２の結果から明らかなように、（Ｄ）ポリオキシエチレン（３０モル）フィトステロールエーテルの配合量が、成分（Ａ）〜（Ｇ）の総量に対して１．０質量％を超えると、安定性に優れたものとなることが明らかである。ただし、試験例１３のように、１５質量％以上になると、使用感触においてべたつき感が増す傾向が見られた。
また、（Ｄ）ポリオキシエチレン（３０モル）フィトステロールエーテルの配合割合が組成物中において適当なものであっても、（Ｅ）POE・POP共重合体の配合量が少ない場合には、安定性および使用感触の両者において劣るものとなった（試験例１４）。
さらに本発明者等は、油成分の組み合わせも重要であると認識し、引き続き油分の検討を実施した。その結果を下記表３に示す。
As is clear from the results in Table 2 above, when the blending amount of (D) polyoxyethylene (30 mol) phytosterol ether exceeds 1.0% by mass with respect to the total amount of components (A) to (G), It is clear that the stability is excellent. However, as in Test Example 13, when the content was 15% by mass or more, there was a tendency that the feeling of stickiness increased in use feeling.
In addition, even when the blending ratio of (D) polyoxyethylene (30 mol) phytosterol ether is appropriate in the composition, it is stable when the blending amount of (E) POE / POP copolymer is small. In addition, it was inferior in both the use feeling (Test Example 14).
Furthermore, the present inventors recognized that the combination of oil components is also important, and continued to study the oil content. The results are shown in Table 3 below.
上記表３の結果から明らかなように、（Ａ）エステル油、（Ｂ）高級脂肪酸、（Ｃ）高級アルコールを含む組成においては、全体的に優れた安定性及び使用感触が確認された。これらの中でも特に試験例１５において、高温時においても優れた安定性が認められた。 As is clear from the results in Table 3 above, overall stability and feel in use were confirmed in the composition containing (A) ester oil, (B) higher fatty acid, and (C) higher alcohol. Among these, particularly in Test Example 15, excellent stability was observed even at high temperatures.
以下により、具体的に本発明にかかる実施例を示す。なお、処方中の数値は、本発明にかかる水中油型微細乳化組成物を用いた最終的な化粧料組成物に対する質量％である。ただし、本発明は以下に限定されるものではない。
処方例１：白濁化粧水
（配合成分） （質量％）
（１）ジイソステアリン酸グリセリル ０．１５
（２）イソステアリン酸 ０．５
（３）イソステアリルアルコール ０．６
（４）ＰＯＥ（３０モル）フィトステロール ０．３
（５）ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル １．５
（ランダム型）
（６）アセチルスフィンガニン ０．１
（７）イオン交換水 １．５
（８）エタノール ５．６
（９）１，３−ブチレングリコール ７．８
（１０）グリセリン ４．８
（１１）ジグリセリン ０．４
（１２）メチルパラベン ０．１５
（１３）イオン交換水 残 部
（製法）
（１）〜（６）を７０℃にて混合し、これに７０℃にて（７）を攪拌しながら添加した後、冷却し水中油型微細乳化組成物を得た。これとは別に（８）〜（１３）を混合した水性処方中に、７０℃にて前記水中油型微細乳化組成物を攪拌しながら添加した後、冷却し、目的の白濁化粧水を得た。
Examples according to the present invention will be specifically described below. In addition, the numerical value in prescription is the mass% with respect to the final cosmetics composition using the oil-in-water type fine emulsion composition concerning this invention. However, the present invention is not limited to the following.
Formulation Example 1: Cloudy lotion (formulation component) (mass%)
(1) Glyceryl diisostearate 0.15
(2) Isostearic acid 0.5
(3) Isostearyl alcohol 0.6
(4) POE (30 mol) phytosterol 0.3
(5) POE (14 mol) · POP (7 mol) dimethyl ether 1.5
(Random type)
(6) Acetyl sphinganine 0.1
(7) Ion exchange water 1.5
(8) Ethanol 5.6
(9) 1,3-butylene glycol 7.8
(10) Glycerin 4.8
(11) Diglycerin 0.4
(12) Methylparaben 0.15
(13) The balance of ion-exchanged water (production method)
(1) to (6) were mixed at 70 ° C., and (7) was added thereto at 70 ° C. with stirring, followed by cooling to obtain an oil-in-water fine emulsion composition. Separately from this, the oil-in-water fine emulsion composition was added to an aqueous formulation in which (8) to (13) were mixed at 70 ° C. with stirring, and then cooled to obtain a desired cloudy lotion. .
処方例２：白濁化粧水
（配合成分） （質量％）
（１）ジイソステアリン酸グリセリル ０．２５
（２）イソステアリン酸 ０．５
（３）イソステアリルアルコール ０．６
（４）ＰＯＥ（３０モル）フィトステロール ０．３
（５）ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル １．５
（ランダム型）
（６）コエンザイイムＱ１０ ０．０３
（７）イオン交換水 １．５
（８）エタノール ５．６
（９）１，３−ブチレングリコール ７．８
（１０）グリセリン ４．８
（１１）ジグリセリン ０．４
（１２）メチルパラベン ０．１５
（１３）イオン交換水 残 部
（製法）
（１）〜（６）を７０℃にて混合し、これに７０℃にて（７）を攪拌しながら添加した後、冷却し水中油型微細乳化組成物を得た。これとは別に（８）〜（１３）を混合した水性処方中に、７０℃にて前記水中油型微細乳化組成物を攪拌しながら添加した後、冷却し、目的の白濁化粧水を得た。
Formulation Example 2: Cloudy lotion (formulation component) (mass%)
(1) Glyceryl diisostearate 0.25
(2) Isostearic acid 0.5
(3) Isostearyl alcohol 0.6
(4) POE (30 mol) phytosterol 0.3
(5) POE (14 mol) · POP (7 mol) dimethyl ether 1.5
(Random type)
(6) Coenzyme Q10 0.03
(7) Ion exchange water 1.5
(8) Ethanol 5.6
(9) 1,3-butylene glycol 7.8
(10) Glycerin 4.8
(11) Diglycerin 0.4
(12) Methylparaben 0.15
(13) The balance of ion-exchanged water (production method)
(1) to (6) were mixed at 70 ° C., and (7) was added thereto at 70 ° C. with stirring, followed by cooling to obtain an oil-in-water fine emulsion composition. Separately from this, the oil-in-water fine emulsion composition was added to an aqueous formulation in which (8) to (13) were mixed at 70 ° C. with stirring, and then cooled to obtain a desired cloudy lotion. .
処方例３：白濁化粧水
（配合成分） （質量％）
（１）ジイソステアリン酸グリセリル ０．１５
（２）イソステアリン酸 ０．５
（３）イソステアリルアルコール ０．６
（４）ＰＯＥ（２０モル）フィトステロール ０．３
（５）ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル １．５
（ランダム型）
（６）オクチルメトキシシンナメート ０．１
（７）イオン交換水 １．５
（８）エタノール ５．６
（９）１，３−ブチレングリコール ７．８
（１０）グリセリン ４．８
（１１）ジグリセリン ０．４
（１２）フェノキシエタノール ０．１５
（１３）イオン交換水 残 部
（製法）
（１）〜（６）を７０℃にて混合し、これに７０℃にて（７）を攪拌しながら添加した後、冷却し水中油型微細乳化組成物を得た。これとは別に（８）〜（１３）を混合した水性処方中に、７０℃にて前記水中油型微細乳化組成物を攪拌しながら添加した後、冷却し、目的の白濁化粧水を得た。
Formulation Example 3: Cloudy lotion (formulation component) (mass%)
(1) Glyceryl diisostearate 0.15
(2) Isostearic acid 0.5
(3) Isostearyl alcohol 0.6
(4) POE (20 mol) phytosterol 0.3
(5) POE (14 mol) · POP (7 mol) dimethyl ether 1.5
(Random type)
(6) Octyl methoxycinnamate 0.1
(7) Ion exchange water 1.5
(8) Ethanol 5.6
(9) 1,3-butylene glycol 7.8
(10) Glycerin 4.8
(11) Diglycerin 0.4
(12) Phenoxyethanol 0.15
(13) The balance of ion-exchanged water (production method)
(1) to (6) were mixed at 70 ° C., and (7) was added thereto at 70 ° C. with stirring, followed by cooling to obtain an oil-in-water fine emulsion composition. Separately from this, the oil-in-water fine emulsion composition was added to an aqueous formulation in which (8) to (13) were mixed at 70 ° C. with stirring, and then cooled to obtain a desired cloudy lotion. .
処方例４：美容液
（配合成分） （質量％）
（１）ジイソステアリン酸グリセリル ０．４５
（２）イソステアリン酸 １．５
（３）イソステアリルアルコール １．８
（４）ＰＯＥ（３０モル）フィトステロール ０．９
（５）ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル ４．５
（ランダム型）
（６）アスコルビン酸グルコシド １．５
（７）イオン交換水 １．５
（８）エタノール ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール ５．０
（１０）グリセリン ５．０
（１１）フェノキシエタノール ０．５
（１２）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１３）苛性カリ ０．２６
（１４）エデト酸三ナトリウム ０．０１
（１５）イオン交換水 残 部
（製法）
（１）〜（６）を７０℃にて混合し、これに７０℃にて（７）を攪拌しながら添加した後、冷却し水中油型微細乳化組成物を得た。これとは別に（８）〜（１５）を混合した水性処方中に、７０℃にて前記水中油型微細乳化組成物を攪拌しながら添加した後、冷却し、目的の美容液を得た。
Formulation Example 4: Cosmetic liquid (formulation component) (mass%)
(1) Glyceryl diisostearate 0.45
(2) Isostearic acid 1.5
(3) Isostearyl alcohol 1.8
(4) POE (30 mol) phytosterol 0.9
(5) POE (14 mol) · POP (7 mol) dimethyl ether 4.5
(Random type)
(6) Ascorbic acid glucoside 1.5
(7) Ion exchange water 1.5
(8) Ethanol 5.0
(9) 1,3-butylene glycol 5.0
(10) Glycerin 5.0
(11) Phenoxyethanol 0.5
(12) Carboxyvinyl polymer 0.2
(13) Caustic potash 0.26
(14) Trisodium edetate 0.01
(15) The balance of ion-exchanged water (production method)
(1) to (6) were mixed at 70 ° C., and (7) was added thereto at 70 ° C. with stirring, followed by cooling to obtain an oil-in-water fine emulsion composition. Separately from this, the oil-in-water fine emulsion composition was added to an aqueous formulation in which (8) to (15) were mixed at 70 ° C. with stirring, and then cooled to obtain a desired cosmetic liquid.
処方例５：美容液
（配合成分） （質量％）
（１）ジイソステアリン酸グリセリル ０．２５
（２）イソステアリン酸 ０．５
（３）イソステアリルアルコール ０．６
（４）ＰＯＥ（３０モル）フィトステロール ０．３
（５）ＰＯＥ（１４モル）・ＰＯＰ（７モル）ジメチルエーテル １．５
（ランダム型）
（６）コエンザイムＱ１０ ０．０１
（７）イオン交換水 １．５
（８）エタノール ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール ５．０
（１０）グリセリン ７．０
（１１）フェノキシエタノール ０．５
（１２）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１３）２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオ−ル ０．１５
（１４）エデト酸三ナトリウム ０．０１
（１５）イオン交換水 残 部
（製法）
（１）〜（６）を７０℃にて混合し、これに７０℃にて（７）を攪拌しながら添加した後、冷却し水中油型微細乳化組成物を得た。これとは別に（８）〜（１５）を混合した水性処方中に、７０℃にて前記水中油型微細乳化組成物を攪拌しながら添加した後、冷却し、目的の美容液を得た。
Formulation Example 5: Cosmetic liquid (formulation component) (mass%)
(1) Glyceryl diisostearate 0.25
(2) Isostearic acid 0.5
(3) Isostearyl alcohol 0.6
(4) POE (30 mol) phytosterol 0.3
(5) POE (14 mol) · POP (7 mol) dimethyl ether 1.5
(Random type)
(6) Coenzyme Q10 0.01
(7) Ion exchange water 1.5
(8) Ethanol 5.0
(9) 1,3-butylene glycol 5.0
(10) Glycerin 7.0
(11) Phenoxyethanol 0.5
(12) Carboxyvinyl polymer 0.2
(13) 2-Amino-2-methyl-1,3-propanediol 0.15
(14) Trisodium edetate 0.01
(15) The balance of ion-exchanged water (production method)
(1) to (6) were mixed at 70 ° C., and (7) was added thereto at 70 ° C. with stirring, followed by cooling to obtain an oil-in-water fine emulsion composition. Separately from this, the oil-in-water fine emulsion composition was added to an aqueous formulation in which (8) to (15) were mixed at 70 ° C. with stirring, and then cooled to obtain a desired cosmetic liquid.
Claims (10)
（Ｂ）高級脂肪酸、
（Ｃ）高級アルコール、
（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロール、
（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル、
（Ｆ）油溶性薬剤、
（Ｇ）水性成分、
とを含有し、
内油相が液晶および／または界面活性剤物質から構成される層状構造体を含むこと、
を特徴とする水中油型微細乳化組成物。 (A) ester oil,
(B) a higher fatty acid,
(C) higher alcohol,
(D) polyoxyethylene phytosterol,
(E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether,
(F) oil-soluble drug,
(G) an aqueous component,
Containing the door,
The inner oil phase includes a layered structure composed of a liquid crystal and / or a surfactant substance,
An oil-in-water fine emulsion composition characterized by the above.
（Ｂ）高級脂肪酸、
（Ｃ）高級アルコール、
（Ｄ）ポリオキシエチレンフィトステロール、
（Ｅ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンランダム共重合体ジアルキルエーテル、
（Ｆ）油溶性薬剤、
（Ｇ）水性成分、
とを含有し、
内油相が液晶および／または界面活性剤物質から構成される層状構造体を含むこと、
を特徴とする水中油型微細乳化組成物の製造方法において、
前記（Ａ）〜（Ｆ）を含む油性成分を７０℃以上の温度で溶解または分散させる工程と、７０℃以上の温度を保持して該油性混合物に前記（Ｇ）水性成分を添加しながら混合攪拌する工程と、を備えることを特徴とする水中油型微細乳化組成物の製造方法。 (A) ester oil,
(B) a higher fatty acid,
(C) higher alcohol,
(D) polyoxyethylene phytosterol,
(E) polyoxyethylene polyoxypropylene random copolymer dialkyl ether,
(F) oil-soluble drug,
(G) an aqueous component,
And containing
The inner oil phase includes a layered structure composed of a liquid crystal and / or a surfactant substance,
In the method for producing an oil-in-water fine emulsion composition characterized by:
The step of dissolving or dispersing the oily component containing (A) to (F) at a temperature of 70 ° C. or higher, and mixing while adding the (G) aqueous component to the oily mixture while maintaining the temperature of 70 ° C. or higher. And a step of stirring. A method for producing an oil-in-water fine emulsion composition, comprising:
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