JP5162191B2 - Topical skin preparation - Google Patents
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Description
本発明は身体に適用する化粧品、医薬部外品又は医薬品等の皮膚外用剤に関し、より詳細には皮膚表面の微生物が起因となる皮膚トラブル、例えば、頭皮のかゆみ、体臭あるいは創傷治癒遅延やアトピー性皮膚炎、皮膚掻痒症、接触皮膚炎などの皮膚疾患の悪化を予防、改善し、かつ皮膚にやさしい皮膚外用剤に関するものである。 The present invention relates to an external preparation for skin, such as cosmetics, quasi-drugs or pharmaceuticals applied to the body, and more particularly skin troubles caused by microorganisms on the skin surface, such as itching of the scalp, body odor, wound healing delay and atopy The present invention relates to a topical skin preparation that prevents and improves exacerbation of skin diseases such as atopic dermatitis, dermatitis, and contact dermatitis, and is gentle to the skin.
皮膚表面に生息する微生物の関与により、頭皮の臭いやかゆみ、体臭あるいは創傷治癒遅延やアトピー性皮膚炎、皮膚掻痒症、接触皮膚炎の悪化などの様々なトラブルが引き起こされる。
頭皮の臭いやかゆみを防止、軽減するために、ヒドロキピリドン系化合物、ピリチオン系化合物、ミコナゾール及びその塩、イオウ等の殺菌剤を毛髪化粧料に配合することが知られている。
また、体臭を減ずる方法としては、中和消臭などの化学的消臭方法、香料を用いたマスキング法などがあるが、現在市販されている多くのデオドラント剤には殺菌剤、抗菌剤等が配合され、微生物を殺菌あるいは生育を抑制することにより悪臭を低減している。
しかしながら、これら殺菌剤等は一次的効果はあるものの長期間にわたる効果には問題があり、これらの問題点を改善する目的で天然系抗菌剤であるε−ポリリジンを化粧品に配合することが提案されている（特許文献１）が効果の面では十分なものではなかった。
Various troubles such as scalp odor and itching, body odor, wound healing delay, atopic dermatitis, pruritus and worsening contact dermatitis are caused by the involvement of microorganisms living on the skin surface.
In order to prevent and reduce the smell and itching of the scalp, it is known to add a fungicide such as a hydroxypyridone compound, a pyrithione compound, miconazole and its salt, and sulfur to hair cosmetics.
In addition, methods for reducing body odor include chemical deodorization methods such as neutralization deodorization, masking methods using fragrances, etc., but many deodorant agents currently on the market include bactericides and antibacterial agents. It mixes and reduces malodor by sterilizing microorganisms or suppressing growth.
However, these disinfectants have primary effects but have problems with long-term effects, and it has been proposed to add ε-polylysine, a natural antibacterial agent, to cosmetics in order to improve these problems. (Patent Document 1) is not sufficient in terms of effect.
一方、自然界に存在する細菌は、１つ１つが個別に、所謂、浮遊菌の状態で存在するのではなく、何らかの表面に付着し、多糖、タンパク質などの細胞外ポリマーを産生、分泌しながら増殖しバイオフィルムと言われている生活圏を形成していくことが知られている。バイオフィルムを形成すると、細菌は上記の成分などの中に埋め込まれた状態となり、本来感受性を有するような殺菌剤、抗菌剤から物理的に保護されるため、殺菌剤、抗菌剤はその効果を発揮しにくくなり、浮遊菌の約１０００倍の濃度の殺菌剤、抗菌剤を必要とすることが知られている。
そして、皮膚表面においてもこのような状態を形成し、問題となっている細菌を殺菌しきれずにすぐに増殖すると考えられる。
上記の問題点を解決するためには、細菌にバイオフィルムを形成させないようにすることが重要と考えられるが、このような視点から、五単糖又はその糖アルコール（特許文献２）あるいは炭素数３〜６の多価アルコール（特許文献３）によりバイオフィルム形成を抑制し、上記の課題を解決することが提案されているが、その効果は十分なものではなかった。
And it is thought that such a state is formed also on the skin surface, and the bacteria in question cannot be sterilized and grow immediately.
In order to solve the above problems, it is considered important to prevent bacteria from forming a biofilm. From such a viewpoint, the pentasaccharide or its sugar alcohol (Patent Document 2) or the carbon number It has been proposed that 3 to 6 polyhydric alcohols (Patent Document 3) suppress biofilm formation and solve the above problems, but the effect is not sufficient.
本発明は、細菌による皮膚表面での様々なトラブルを長期的に抑制する皮膚外用剤を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the skin external preparation which suppresses various troubles on the skin surface by bacteria for a long period of time.
本発明者は、下記成分（Ａ）を含有する皮膚外用剤が細菌のバイオフィルム形成を抑制し、細菌による皮膚表面での様々なトラブルを長期的に抑制し、かつ皮膚にやさしいことを見出し本発明を完成するに至った。 The present inventor has found that an external preparation for skin containing the following component (A) suppresses bacterial biofilm formation, suppresses various troubles on the skin surface due to bacteria, and is gentle to the skin. The invention has been completed.
すなわち、本発明は、一般式（１）
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数８〜１４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＥＯはエチレンオキシ基を示し、ｎは０〜５の整数を示す。）で表される成分（Ａ）を０．００１〜５重量％含有する皮膚外用剤を提供するものである。
That is, the present invention relates to the general formula (1)
RO- (EO) n-H (1)
(Wherein R represents a linear or branched alkyl or alkenyl group having 8 to 14 carbon atoms, EO represents an ethyleneoxy group, and n represents an integer of 0 to 5). An external preparation for skin containing 0.001 to 5% by weight of (A) is provided.
本発明によれば、皮膚上の細菌のバイオフィルム形成を抑制し、細菌による皮膚表面での様々なトラブルを長期的に抑制することができる。すなわち、頭皮の臭いやかゆみ、体臭、創傷治癒遅延あるいはアトピー性皮膚炎、皮膚掻痒症、接触皮膚炎などの皮膚疾患の悪化などの細菌由来の皮膚トラブルを軽減、抑制することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the biofilm formation of the bacteria on skin can be suppressed and various troubles on the skin surface by bacteria can be suppressed for a long term. That is, it is possible to reduce or suppress bacterial skin problems such as scalp odor and itching, body odor, delayed wound healing, or worsening skin diseases such as atopic dermatitis, skin pruritus, and contact dermatitis.
本発明の皮膚外用剤の有効成分（Ａ）は、一般式（１）：
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ （１）
で表される化合物から成り、Ｒは炭素数８〜１４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基、ＥＯはエチレンオキシ基、そしてｎは０〜５の整数である。Ｒの炭素数が１４超又は８未満のもの及びｎが８以上のものは、何れもバイオフィルム生成抑制効果が極めて低い。
The active ingredient (A) of the external preparation for skin of the present invention has the general formula (1):
RO- (EO) n-H (1)
Wherein R is a linear or branched alkyl or alkenyl group having 8 to 14 carbon atoms, EO is an ethyleneoxy group, and n is an integer of 0 to 5. Those having a carbon number of R greater than 14 or less than 8 and those having n of 8 or more have extremely low biofilm production-suppressing effects.
一般式（１）で示される成分（A）は具体的には、１−オクタノール、２−オクタノール、２−エチルヘキシルアルコール、１−デカノール、１−ウンデカノール、１−ドデカノール（ラウリルアルコール）、１−テトラデカノール（ミリスチルアルコール）、ｔｒａｎｓ−２−ドデセン−１−オール、２−ドデカノール、２−ブチル−１−オクタノール及びこれらのエチレンオキシド付加物が挙げられる。
一般式（１）中、Ｒで示されるアルキル基又はアルケニル基は、直鎖でも分岐鎖でもよいが、特に炭素数１０〜１２のものはバイオフィルム生成抑制効果が優れており好ましい。ＥＯで示されるエチレンオキシ基の数ｎは０〜４がより好ましく、０又は１〜３がさらに好ましい。
Specifically, the component (A) represented by the general formula (1) includes 1-octanol, 2-octanol, 2-ethylhexyl alcohol, 1-decanol, 1-undecanol, 1-dodecanol (lauryl alcohol), 1-tetra Examples include decanol (myristyl alcohol), trans-2-dodecen-1-ol, 2-dodecanol, 2-butyl-1-octanol, and ethylene oxide adducts thereof.
In the general formula (1), the alkyl group or alkenyl group represented by R may be linear or branched, but those having 10 to 12 carbon atoms are particularly preferable because of their excellent biofilm production-suppressing effects. The number n of ethyleneoxy groups represented by EO is more preferably 0-4, and still more preferably 0 or 1-3.
本発明において、皮膚外用剤中の成分（Ａ）の配合量は、バイオフィルム生成抑制効果の点から０．００１〜５重量％であるが、０．０５〜２重量％が好ましく、更に０．０１〜１重量％が好ましい。 In the present invention, the blending amount of the component (A) in the external preparation for skin is 0.001 to 5% by weight from the viewpoint of the biofilm formation inhibitory effect, but is preferably 0.05 to 2% by weight. 01 to 1% by weight is preferred.
本発明の皮膚外用剤は、成分（Ａ）を分散、可溶化又は乳化するために、成分（Ｂ）として界面活性剤及び／又は溶剤を配合してもよい。
ここで用いる界面活性剤の種類は特に限定されず、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、両性界面活性剤の何れでもよいが、乳化・分散・可溶化性能の観点から、界面活性剤の中で陰イオン界面活性剤又は非イオン界面活性剤を用いることが好ましい。
In order to disperse, solubilize or emulsify the component (A), the external preparation for skin of the present invention may contain a surfactant and / or a solvent as the component (B).
The type of the surfactant used here is not particularly limited, and any of an anionic surfactant, a cationic surfactant, a nonionic surfactant, and an amphoteric surfactant may be used. From the viewpoint, it is preferable to use an anionic surfactant or a nonionic surfactant among the surfactants.
陰イオン性界面活性剤としては、硫酸系、スルホン酸系、カルボン酸系、リン酸系及びアミノ酸系のものが好ましく、例えばアルキル硫酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシアルキレンアルケニルエーテル硫酸塩、スルホコハク酸アルキルエステル塩、ポリオキシアルキレンスルホコハク酸アルキルエステル塩、ポリオキシアルキレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、アルカンスルホン酸塩、アシルイセチオネート、アシルメチルタウレート、高級脂肪酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテルリン酸塩、アシルグルタミン酸塩、アラニン誘導体、グリシン誘導体、アルギニン誘導体等が挙げられる。
これらのうち、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル硫酸塩、アルキル硫酸塩、高級脂肪酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル酢酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテルリン酸塩が好ましい。
As the anionic surfactant, sulfuric acid type, sulfonic acid type, carboxylic acid type, phosphoric acid type and amino acid type are preferable, for example, alkyl sulfate, polyoxyalkylene alkyl ether sulfate, polyoxyalkylene alkenyl ether sulfate. Salt, sulfosuccinic acid alkyl ester salt, polyoxyalkylene sulfosuccinic acid alkyl ester salt, polyoxyalkylene alkyl phenyl ether sulfate, alkane sulfonate, acyl isethionate, acyl methyl taurate, higher fatty acid salt, polyoxyalkylene alkyl ether Examples thereof include acetates, alkyl phosphates, polyoxyalkylene alkyl ether phosphates, acyl glutamates, alanine derivatives, glycine derivatives, and arginine derivatives.
Among these, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkenyl ether sulfate, alkyl sulfate, higher fatty acid salt, polyoxyalkylene alkyl ether acetate, alkyl phosphate, polyoxyalkylene alkyl ether phosphate preferable.
非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシアルキレンソルビット脂肪酸エステル類、ポリオキシアルキレングリセリン脂肪酸エステル類、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル類、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル類、ポリオキシアルキレンアルキルフェニルエーテル類、ポリオキシアルキレン（硬化）ヒマシ油類、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリグリセリンアルキルエーテル類、ポリグリセリン脂肪酸エステル類、脂肪酸アルカノールアミド、アルキルグリコシド類等が挙げられる。このうち、成分（Ａ）以外のポリオキシアルキレンアルキルエーテル類、アルキルグリコシド類、ポリオキシアルキレンＣ8−Ｃ20脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸アルカノールアミドが好ましい。成分（Ａ）以外のポリオキシアルキレンアルキルエーテル類としては、成分（Ａ）以外のポリオキシエチレンアルキルエーテル、成分（Ａ）以外のポリオキシプロピレンアルキルエーテル、成分（Ａ）以外のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好ましい。アルキルグリコシド類としては、アルキル基の炭素数８〜１４で、糖（グルコース）の縮合度１〜２のものが好ましい。脂肪酸アルカノールアミドとしては、炭素数８〜１８、特に炭素数１０〜１６のアシル基を有するものが好ましく、またモノアルカノールアミド、ジアルカノールアミドのいずれでもよいが炭素数２〜３のヒドロキシアルキル基を有するものが好ましい。脂肪酸アルカノールアミドの具体例としては、オレイン酸ジエタノールアミド、パーム核油脂肪酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、パーム核油脂肪酸メチルエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド等が挙げられる。 Nonionic surfactants include polyoxyalkylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyalkylene sorbite fatty acid esters, polyoxyalkylene glycerin fatty acid esters, polyoxyalkylene fatty acid esters, polyoxyalkylene alkyl ethers, polyoxyalkylenes Examples include alkylphenyl ethers, polyoxyalkylene (cured) castor oils, sucrose fatty acid esters, polyglycerin alkyl ethers, polyglycerin fatty acid esters, fatty acid alkanolamides, and alkyl glycosides. Of these, polyoxyalkylene alkyl ethers, alkyl glycosides, polyoxyalkylene C8-C20 fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and fatty acid alkanolamides other than component (A) are preferred. Examples of the polyoxyalkylene alkyl ethers other than the component (A) include polyoxyethylene alkyl ethers other than the component (A), polyoxypropylene alkyl ethers other than the component (A), polyoxyethylene / polyesters other than the component (A) Oxypropylene alkyl ether is preferred. As the alkyl glycosides, those having an alkyl group having 8 to 14 carbon atoms and a sugar (glucose) condensation degree of 1 to 2 are preferable. As the fatty acid alkanolamide, those having an acyl group having 8 to 18 carbon atoms, particularly 10 to 16 carbon atoms are preferable, and either a monoalkanolamide or a dialkanolamide may be used, but a hydroxyalkyl group having 2 to 3 carbon atoms may be used. What has is preferable. Specific examples of fatty acid alkanolamides include oleic acid diethanolamide, palm kernel oil fatty acid diethanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, lauric acid diethanolamide, polyoxyethylene coconut oil fatty acid monoethanolamide, coconut oil fatty acid monoethanolamide, laurin Examples include acid monoisopropanolamide, lauric acid monoethanolamide, palm kernel oil fatty acid methylethanolamide, and coconut oil fatty acid methylethanolamide.
両性界面活性剤としては、ベタイン系界面活性剤及びアミンオキサイド型界面活性剤等が挙げられる。このうち、イミダゾリン系ベタイン、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤及びアルキルジメチルアミンオキサイド等のアミンオキサイド型界面活性剤がより好ましく、アルキルカルボキシメチルヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタイン、アルキルヒドロキシスルホベタイン、アルキルスルホベタイン、脂肪酸アミドプロピルヒドロキシスルホベタイン及び脂肪酸アミドプロピルスルホベタイン等のスルホベタイン並びにアルキルジメチルアミンオキサイドが更に好ましい。アルキルジメチルアミンオキサイドは、炭素数８〜１８、特に炭素数１０〜１６のアルキル基を有するものが好ましく、特にラウリルジメチルアミンオキサイド及びミリスチルジメチルアミンオキサイドが好ましい。 Examples of amphoteric surfactants include betaine surfactants and amine oxide surfactants. Of these, betaine surfactants such as imidazoline betaines, alkyldimethylaminoacetic acid betaines, fatty acid amidopropyl betaines, and sulfobetaines, and amine oxide surfactants such as alkyldimethylamine oxides are more preferred, and alkylcarboxymethylhydroxyethylimidazo More preferred are sulfobetaines such as lithium betaine, fatty acid amidopropyl betaine, alkylhydroxysulfobetaine, alkylsulfobetaine, fatty acid amidopropylhydroxysulfobetaine and fatty acid amidopropylsulfobetaine, and alkyldimethylamine oxide. The alkyldimethylamine oxide preferably has an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms, particularly 10 to 16 carbon atoms, and lauryldimethylamine oxide and myristyldimethylamine oxide are particularly preferable.
陽イオン性界面活性剤の例として、特開２０００−１７８１４６号公報に記載の、下記一般式（２）： As an example of a cationic surfactant, the following general formula (2) described in JP 2000-178146 A:
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4のうち、少なくとも１個は総炭素数１２〜２８のアルコキシ基、好ましくは１６〜２８の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルカノイルアミノ基、アルケノイルアミノ基、アルカノイル基又はアルカノイルオキシ基が置換していてもよい直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基を示し、残余はベンジル基、炭素数１〜５のアルキル基、ヒドロキシアルキル基又は合計付加モル数１０以下のポリオキシエチレン基を示し、Ｚ-はハロゲンイオン又は有機アニオン、例えばアセテート、シトレート、ラクテート、グリコレート、ホスフェート、ニトレート、スルフォネート、スルフェート、及びアルキルスルフェート基から選択されたものを示す。〕
で表わされる後記成分（Ｃ）以外の第４級アンモニウム塩が挙げられる。
[Wherein, at least one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is an alkoxy group having 12 to 28 carbon atoms in total, preferably a linear or branched alkoxy group having 16 to 28 carbon atoms, an alkenyloxy group. , An alkanoylamino group, an alkenoylamino group, an alkanoyl group or an alkanoyloxy group, a linear or branched alkyl group or alkenyl group which may be substituted, the remainder being a benzyl group, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms Represents a hydroxyalkyl group or a polyoxyethylene group having a total addition mole number of 10 or less, and Z − represents a halogen ion or an organic anion such as acetate, citrate, lactate, glycolate, phosphate, nitrate, sulfonate, sulfate, and alkylsulfate. Indicates selected from the group. ]
And quaternary ammonium salts other than the component (C) described later.
上記化合物(２)の好ましい例として、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4のうち、少なくとも1個が
総炭素数８〜２２のアルコキシ基で置換していても良いアルキル基で、残余は、メチル基、エチル基、ベンジル基を示すものが挙げられる。さらに好ましい具体例としては、塩化ステアリルトリメチルアンモニウムや塩化オクダデシロキシプロピルトリメチルアンモニウムのような塩化モノ長鎖アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムや塩化分岐ジアルキルジメチルアンモニウムのような塩化ジ長鎖アルキルジメチルアンモニウム等が挙げられる。
As a preferable example of the compound (2), at least one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is an alkyl group which may be substituted with an alkoxy group having 8 to 22 carbon atoms, with the remainder being , A methyl group, an ethyl group, or a benzyl group. More preferred specific examples include mono long-chain alkyltrimethylammonium chlorides such as stearyltrimethylammonium chloride and okdadecyloxypropyltrimethylammonium chloride, and dilong-chain alkyldimethylchlorides such as distearyldimethylammonium chloride and branched dialkyldimethylammonium chloride. Ammonium etc. are mentioned.
界面活性剤は単独で、あるいはより乳化・分散・可溶化性能を高めるために２種以上を組み合わせて用いることができる。 Surfactants can be used alone or in combination of two or more in order to enhance the emulsification / dispersion / solubilization performance.
乳化組成物中の化合物（Ａ）と界面活性剤の重量比率（Ａ）／界面活性剤は、長期的なバイオフィルム抑制効果の点から２以下が好ましく、２／１〜１／１００がより好ましく、２／１〜１／５０がより好ましく、２／１〜１／２０が更に好ましく、１／１〜１／１０がより更に好ましい。 The weight ratio (A) / surfactant of the compound (A) and the surfactant in the emulsion composition is preferably 2 or less, more preferably 2/1 to 1/100, from the viewpoint of long-term biofilm suppression effect. 2/1 to 1/50 is more preferable, 2/1 to 1/20 is more preferable, and 1/1 to 1/10 is still more preferable.
また、溶剤としては、炭素数２〜７の１価アルコール、グリコール類等のポリオール類、油脂、ロウ類、炭化水素油等が挙げられ、炭素数２〜７の１価アルコール、グリコール類等のポリオール類が好ましい。炭素数２〜７の１価アルコールとしてはエタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等が挙げられる。ポリオール類としてはエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル等のグリコール類、グリセリン、ジグリセリン等が挙げられる。油脂、ロウ類、炭化水素油としては、ワセリン、スクワラン、パラフィン、コレステロール、動植物性のトリグリセライド等が挙げられる。好ましくは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（重量平均分子量１００〜１０００）である。
これらは、単独あるいは２種以上を併用して用いることができ、上記の界面活性剤と併用し用いることができる。
Moreover, as a solvent, C2-C7 monohydric alcohol, polyols, such as glycol, fats and oils, waxes, hydrocarbon oil, etc. are mentioned, C2-C7 monohydric alcohol, glycols, etc. are mentioned. Polyols are preferred. Examples of the monohydric alcohol having 2 to 7 carbon atoms include ethanol, propanol, isopropanol, and n-butanol. Examples of polyols include glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, 2,3-butylene glycol, hexylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, and diethylene glycol monomethyl ether, glycerin, and diglycerin. It is done. Examples of fats and oils, waxes, and hydrocarbon oils include petrolatum, squalane, paraffin, cholesterol, and animal and plant triglycerides. Preferred are ethanol, propanol, isopropanol, propylene glycol, and polyethylene glycol (weight average molecular weight 100 to 1000).
These can be used alone or in combination of two or more, and can be used in combination with the above surfactant.
本発明の皮膚外用剤には、更に成分（Ｃ）として皮膚に安全な殺菌剤や抗菌剤を併用することも可能である。一般にバイオフィルムが形成すると殺菌剤が効きにくい状況が起こるが、成分（Ａ）によってバイオフィルムの形成が抑制されると、殺菌剤の効力を十分に引き出すことが可能になる。 In the external preparation for skin of the present invention, a safe disinfectant and antibacterial agent safe for the skin can be used in combination as the component (C). In general, when a biofilm is formed, a situation in which the bactericidal agent is hardly effective occurs. However, when the formation of the biofilm is suppressed by the component (A), it becomes possible to sufficiently bring out the efficacy of the bactericide.
このような殺菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロカルバン、イソプロピルメチルフェノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム等が挙げられ、抗菌剤としては、β−ラクタム系、アミノ酸配糖体系、ピリドンカルボン酸系、テトラサイクリン系、ホスホマイシン系、クロラムフェニコール系、リンコマイシン系及びポリペプチド系が挙げられ、より具体的には、アンピシリン、セフジニル、ゲンタマイシン、ホスホマイシン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、リンコマイシン及びオフロキサシンなどが挙げられる。 これらは、単独あるいは２種以上を併用して用いることができる。 Examples of such fungicides include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, triclosan, triclocarban, isopropylmethylphenol, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, cetylpyridinium chloride, and the like, and β- Examples include lactams, amino acid glycosides, pyridone carboxylic acids, tetracyclines, fosfomycins, chloramphenicols, lincomycins, and polypeptides. More specifically, ampicillin, cefdinir, gentamicin, fosfomycin, Examples include chloramphenicol, erythromycin, lincomycin, and ofloxacin. These can be used alone or in combination of two or more.
本発明の皮膚外用剤は、上記成分以外に、化粧料、皮膚外用剤に用いられる任意の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で用いることができる。 例えば、油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、成分（Ａ）以外の高級アルコール、合成エステル類、シリコーン、金属封鎖剤、水溶性高分子、増粘剤、パウダー成分、着色剤、着香剤、成分（Ｂ）以外の溶剤、収斂剤、抗炎症剤、保湿剤、ｐＨ調整剤、植物エキス類などが挙げられる。 The skin external preparation of this invention can use the arbitrary components used for cosmetics and a skin external preparation other than the said component in the range which does not impair the effect of this invention. For example, fats and oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acids, higher alcohols other than component (A), synthetic esters, silicone, metal sequestering agents, water-soluble polymers, thickeners, powder components, colorants, flavoring Agents, solvents other than component (B), astringents, anti-inflammatory agents, humectants, pH adjusters, plant extracts and the like.
本発明の皮膚外用剤の製品形態としては、液体、ゲル状、固体、クリーム、水−油の２層分離系又はエアゾール等が挙げられる。使用方法としては直接塗布、噴霧あるいは、予め、布、不織布、紙などに含浸させておいて塗布しても良い。本発明の組成物が洗浄剤である場合には、洗浄後、濯ぐことにより用いるのが好ましい。また、本発明の組成物が皮膚表面上に長時間残存するようなリーブオンの形態であることがより好ましい。本発明の組成物は、人体のみならず、ペット等の動物の皮膚にも用いることができる。
本発明の皮膚外用剤ｐＨは２〜１１が好ましく、より好ましくは３〜１０、更に好ましくは４〜９である
Examples of the product form of the external preparation for skin of the present invention include liquid, gel, solid, cream, water-oil two-layer separation system, aerosol, and the like. As a method of use, direct application, spraying, or impregnation into cloth, nonwoven fabric, paper or the like may be applied. When the composition of the present invention is a cleaning agent, it is preferably used by rinsing after cleaning. More preferably, the composition of the present invention is in the form of a leave-on that remains on the skin surface for a long time. The composition of the present invention can be used not only on the human body but also on the skin of animals such as pets.
The skin external preparation pH of the present invention is preferably 2 to 11, more preferably 3 to 10, still more preferably 4 to 9.
本実施例に使用する成分は次の通りである。
成分（Ａ）ＲＯ−（ＥＯ）n−Ｈ
（Ａ−１）Ｃ８アルコール〔カルコール０８９８、花王（株）製、Ｒ＝Ｃ８アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ−２）Ｃ１０アルコール〔カルコール１０９８、花王（株）製、Ｒ＝Ｃ１０アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ−３）Ｃ１２アルコール〔カルコール１２９８、花王（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ−４）Ｃ１０アルコールエチレンオキサイド３モル付加物〔ＮＩＫＫＯＬ ＢＤ−３ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、Ｒ＝Ｃ１０アルキル、ｎ＝３〕
（Ａ−５）Ｃ１２アルコールエチレンオキサイド１モル付加物〔ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−１ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝１〕
（Ａ−６）Ｃ１２アルコールエチレンオキサイド２モル付加物〔ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−２ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝２〕
（Ａ−７）Ｃ１２アルコールエチレンオキサイド３モル付加物〔ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−３ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝３〕
（Ａ−８）Ｃ１２アルコール〔ｔｒａｎｓ−２−ドデセン−１−オール、和光純薬工業（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルケニル、ｎ＝０〕
（Ａ−９）Ｃ１２アルコール（２級）〔２−ドデカノール、和光純薬工業（株）、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ−１０）Ｃ１２アルコール〔２−ブチル−１−オクタノール、シグマアルドリッチInc．製、Ｒ＝Ｃ１２分岐アルキル、ｎ＝０〕
The components used in this example are as follows.
Ingredient (A) RO- (EO) n -H
(A-1) C8 alcohol [Calcoal 0898, manufactured by Kao Corporation, R = C8 alkyl, n = 0]
(A-2) C10 alcohol [Calcoal 1098, manufactured by Kao Corporation, R = C10 alkyl, n = 0]
(A-3) C12 alcohol [Calcoal 1298, manufactured by Kao Corporation, R = C12 alkyl, n = 0]
(A-4) C10 alcohol ethylene oxide 3 mol adduct [NIKKOL BD-3SY, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., R = C10 alkyl, n = 3]
(A-5) C12 alcohol ethylene oxide 1 mol adduct [NIKKOL BL-1SY, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., R = C12 alkyl, n = 1]
(A-6) C12 alcohol ethylene oxide 2-mol adduct [NIKKOL BL-2SY, manufactured by Nikko Chemicals, R = C12 alkyl, n = 2]
(A-7) C12 alcohol ethylene oxide 3 mol adduct [NIKKOL BL-3SY, manufactured by Nikko Chemicals, R = C12 alkyl, n = 3]
(A-8) C12 alcohol [trans-2-dodecen-1-ol, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, R = C12 alkenyl, n = 0]
(A-9) C12 alcohol (secondary) [2-dodecanol, Wako Pure Chemical Industries, Ltd., R = C12 alkyl, n = 0]
(A-10) C12 alcohol [2-butyl-1-octanol, Sigma-Aldrich Inc. R = C12 branched alkyl, n = 0]
成分（Ａ’） Ｒ’Ｏ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ
（Ａ‘−１）Ｃ６アルコール [１−ヘキサノール、和光純薬工業（株）、Ｒ＝Ｃ６アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ‘−２）Ｃ１６アルコール〔カルコール１６９８、花王（株）製、Ｒ’＝Ｃ１６アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ‘−３）Ｃ１８アルコール〔カルコール１８９８、花王（株）製、Ｒ’＝Ｃ１８アルキル、ｎ＝０〕
（Ａ‘−４）Ｃ１２アルコールエチレンオキサイド８モル付加物〔ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−８ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、Ｒ＝Ｃ１２アルキル、ｎ＝８〕
（Ａ‘−５） Ｃ１２アルコールエチレンオキサイド１２モル（平均）付加物〔エマルゲン１２０、花王（株）製〕
Component (A ′) R′O— (EO) n—H
(A′-1) C6 alcohol [1-hexanol, Wako Pure Chemical Industries, Ltd., R = C6 alkyl, n = 0]
(A′-2) C16 alcohol [Calcoal 1698, manufactured by Kao Corporation, R ′ = C16 alkyl, n = 0]
(A′-3) C18 alcohol [Calcoal 1898, manufactured by Kao Corporation, R ′ = C18 alkyl, n = 0]
(A′-4) C12 alcohol ethylene oxide 8 mol adduct [NIKKOL BL-8SY, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., R = C12 alkyl, n = 8]
(A′-5) C12 alcohol ethylene oxide 12 mol (average) adduct [Emulgen 120, manufactured by Kao Corporation]
成分（Ｂ） 界面活性剤、溶剤
（Ｂ−１）ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム〔エマール２０Ｃ（有効分２５重量％）、花王（株）製〕
（Ｂ−２）ポリオキシエチレン（４．５）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム〔カオーアキポＲＬＭ−４５ＮＶ（有効分２４重量％）、花王（株）製〕
（Ｂ−３）ラウリルグルコシド〔マイドール１２（有効分４０重量％）、花王（株）製〕
（Ｂ−４）エタノール
（Ｂ−５）プロピレングリコール
Component (B) Surfactant, solvent (B-1) polyoxyethylene (2) sodium lauryl ether sulfate [Emar 20C (effective weight 25% by weight), manufactured by Kao Corporation]
(B-2) Polyoxyethylene (4.5) sodium lauryl ether acetate [Kao Akipo RLM-45NV (effective 24% by weight), manufactured by Kao Corporation]
(B-3) Lauryl glucoside [Mydol 12 (effective weight 40% by weight), manufactured by Kao Corporation]
(B-4) Ethanol (B-5) Propylene glycol
実施例１：皮膚外用剤の調製およびバイオフィルム形成抑制能の検定
成分（Ａ）又は（Ａ’）、成分（Ｂ）及びイオン交換水を表１に示す濃度で配合し、皮膚外用剤を調製した。本発明品及び比較品を、ミューラーヒントン培地〔日本ベクトン・ディッキンソン（株）製〕を用いて１重量％に希釈したものを２４ウェルマイクロプレート〔旭テクノグラス（株）製〕に２ｍＬ計りとった。
Example 1: Preparation of external preparation for skin and test for ability to suppress biofilm formation Component (A) or (A '), component (B) and ion-exchanged water were blended at the concentrations shown in Table 1 to prepare an external preparation for skin. did. The product of the present invention and the comparative product were diluted to 1% by weight using Mueller Hinton medium (Nihon Becton Dickinson Co., Ltd.) and weighed 2 mL into a 24-well microplate (Asahi Techno Glass Co., Ltd.). .
表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis NBRC12773）をそれぞれ大豆−カゼインダイジェストアガー（Soybean-Casein Digest Agar）〔ＳＣＤ寒天培地：日本製薬（株）製〕を用いて、３７℃、２４時間前培養してコロニー形成したものから極少量の菌塊を、滅菌済みの竹串を用いて、前述のマイクロプレート内の試験溶液に接種した。これを３７℃、４８時間培養後に培養液を廃棄し、滅菌精製水２ｍLで各ウェル内を５回洗浄した。マイクロプレート壁に付着したバイオフィルムを０．１％クリスタルバイオレット液で染色し、余分な染色液を水でリンス後にバイオフィルムの形成状態を目視によって観察した。バイオフィルムの状態は、バイオフィルムがプレート壁面の０〜２０％を覆った状態を◎、２０〜４０％を覆った状態を○、４０〜６０％を覆った状態を△、６０％以上を覆った状態を×とした。
結果を表1に示す。
Staphylococcus epidermidis NBRC12773 was pre-cultured at 37 ° C. for 24 hours using a soybean-Casein Digest Agar (SCD agar medium: manufactured by Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.) to form colonies. A very small amount of bacterial mass was inoculated into the test solution in the microplate using a sterilized bamboo skewer. After culturing at 37 ° C. for 48 hours, the culture solution was discarded, and each well was washed 5 times with 2 mL of sterilized purified water. The biofilm adhered to the microplate wall was stained with 0.1% crystal violet solution, and the excess staining solution was rinsed with water, and the formation state of the biofilm was visually observed. The state of the biofilm is that the biofilm covers 0 to 20% of the plate wall surface, 、 ２ if it covers 20 to 40%, を if it covers 40 to 60%, and covers 60% or more. The state was marked with x.
The results are shown in Table 1.
本発明品を用いた場合、バイオフィルム形成を著しく抑制できることが確認できた。 すなわち、本発明の皮膚外用剤を作用させた後においては、殺菌剤を作用させなくとも、皮膚表面の細菌を簡単に減少させうることが予想できる。 When the product of the present invention was used, it was confirmed that biofilm formation could be remarkably suppressed. That is, after the external preparation for skin of the present invention is applied, it can be expected that bacteria on the skin surface can be easily reduced without using a bactericidal agent.
実施例２
常法により表２の皮膚外用剤を製造した。試験は本発明品、比較品各群について頭皮のかゆみの自覚症状を持つ各１０名に対して行った。試験品使用直前に頭皮のかゆみの状態を下記の基準で自己申告させた。 洗髪後に試験品を１日１回３ｍLを頭皮全体に均一に塗布し、７日間使用させた後、試験開始日から８日後に再度、頭皮のかゆみの状態を下記の基準で自己申告させた。尚、試験品使用開始１週間前より試験終了までの間、かゆみ抑制剤、殺菌剤含有シャンプー及びリンス、コンディショナー、整髪料等の使用は禁止し、殺菌剤未配合のシャンプーのみの使用とした。１０名の評点の平均で評価した。結果を表２に示す。
Example 2
The external preparation for skin shown in Table 2 was produced by a conventional method. The test was carried out on each of 10 persons with subjective symptoms of scalp itch in each group of the present invention product and comparative product. Immediately before using the test product, the condition of scalp itching was self-reported according to the following criteria. After washing the hair, 3 mL of the test product was uniformly applied to the entire scalp once a day and used for 7 days. After 8 days from the test start date, the condition of scalp itching was self-reported according to the following criteria. In addition, it was prohibited to use an itching inhibitor, a bactericide-containing shampoo and rinse, a conditioner, a hair styling agent, etc. from one week before the start of use of the test product to the end of the test, and only a shampoo containing no bactericide was used. Evaluation was based on an average of 10 people. The results are shown in Table 2.
かゆみの基準
１，かゆみを全く感じない
２，かゆみを少し感じる
３，かゆみを感じる
４，かゆみを強く感じる
Itchy standard 1, I don't feel itchy at all 2, I feel a little itchy 3, I feel itchy 4, I feel itchy strongly
実施例３
常法により表３の皮膚外用剤を製造した。試験は本発明品、比較品各群について体臭を有する各１０名に対して行った。製造した皮膚外用剤を体臭を有する１０名に対し、試験品使用直前に体臭を下記の基準で評価した。洗浄後、試験品を一日１回５ｍLを上半身に均一に塗布し、７日間使用させた。 試験開始日から８日後に再度、体臭を同様に評価した。尚、試験品使用開始１週間前より、殺菌剤含有石鹸、ボディーシャンプー及び香水、制汗剤、デオドラント剤の使用は禁止し、殺菌剤未配合のボディシャンプーのみの使用とした。１０名の評点の平均で評価した。 結果を表３に示す。
Example 3
The external preparation for skin shown in Table 3 was produced by a conventional method. The test was conducted on each of 10 persons having body odor for each group of the present invention products and comparative products. The body odor was evaluated according to the following criteria immediately before the test product was used with respect to 10 persons who had the body odor of the manufactured skin external preparation. After washing, 5 mL of the test product was evenly applied to the upper body once a day and used for 7 days. The body odor was similarly evaluated again 8 days after the test start date. In addition, the use of disinfectant-containing soap, body shampoo and perfume, antiperspirant, and deodorant agent was prohibited from one week before the start of use of the test product, and only the body shampoo containing no disinfectant was used. Evaluation was based on an average of 10 people. The results are shown in Table 3.
体臭の基準
１．体臭が全くない。
２．体臭が少しある。
３．体臭がある。
４．体臭が強くある。
Body odor standards There is no body odor.
2. There is a little body odor.
3. There is a body odor.
4). Strong body odor.
実施例４
下記組成の体臭抑制剤を製造した。
（成分） （重量％）
Ｃ１２アルコール〔カルコール１２９８、花王（株）製〕 ０．０５
ポリオキシエチレン（４．５）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム
〔カオーアキポＲＬＭ−４５ＮＶ（有効分２４重量％）、花王（株）製〕 ２．０
濃グリセリン ２．０
ポリエチレングリコール４００ ０．２
エタノール ５．０
塩化ベンザルコニウム〔サニゾールＣ（有効分５０重量％）、
花王（株）製〕 ０．０１
メチルパラベン ０．１
イオン交換水 残量
合計 １００．０
（ｐＨ ５．５）
Example 4
A body odor suppressor having the following composition was produced.
(Ingredient) (wt%)
C12 alcohol [Calcoal 1298, manufactured by Kao Corporation] 0.05
Polyoxyethylene (4.5) sodium lauryl ether acetate [Kao Akipo RLM-45NV (effective 24% by weight), manufactured by Kao Corporation] 2.0
Concentrated glycerin 2.0
Polyethylene glycol 400 0.2
Ethanol 5.0
Benzalkonium chloride [Sanisol C (effective 50% by weight),
Made by Kao Corporation] 0.01
Methylparaben 0.1
Ion exchange water
Total 100.0
(PH 5.5)
この体臭抑制剤は体臭を効果的に抑制することができ、かつ、刺激が少なく、感触も良好であった。 This body odor suppressor was able to effectively suppress body odor, had little irritation, and had a good feel.
Claims (5)
ＲＯ−（ＥＯ）ｎ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数１０〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＥＯはエチレンオキシ基を示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表される成分（Ａ）及び（Ａ）成分以外の界面活性剤である成分（Ｂ）を含有し、成分（Ａ）の配合量が０．００１〜５重量％であり、かつ成分（Ａ）と成分（Ｂ）の重量比率が１／１〜１／１０である、皮膚上の表皮ブドウ球菌によるバイオフィルムの生成を抑制するための皮膚外用剤。 General formula (1)
RO- (EO) n-H (1)
(Wherein R represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group having 10 to 12 carbon atoms, EO represents an ethyleneoxy group, and n represents an integer of 1 to 3 ). Component (B) which is a surfactant other than components (A) and (A) is contained, the amount of component (A) is 0.001 to 5% by weight , and component (A) and component (B) The skin external preparation for suppressing the production | generation of the biofilm by the Staphylococcus epidermidis on the skin whose weight ratio is 1 / 1-1 / 10 .
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