JP5111509B2 - ５−ｈｔ結合性を有するキノリン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0005111509
［式中、
Ｘは、結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２ＮＲＣＯ−、−ＣＨ２ＮＲＣＨ２−、
Figure 0005111509
−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＨＣＨＲ−、−ＮＲ−、又はＮＲＳ（Ｏ）２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；
Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ａｒ１／Ａｒ２は、互いに独立して、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はＳ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
で示される化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関するものである。
式Ｉの化合物は、幾つかの不斉炭素原子を含み得る。したがって本発明は、個々のエナンチオマー及びそれらの混合物の各々を包含する、式Ｉの化合物の全ての立体異性体型を包含する。
式Ｉの化合物は５−ＨＴ５Ａレセプター上で良好な活性を有することが見いだされた。したがって本発明は、うつ病［この用語は、双極性うつ病；単極性うつ病；精神病的特徴、緊張病性特徴、メランコリー型特徴、非定型的特徴又は分娩後発現を伴う又は伴わない、単一の又は再発性大うつ病エピソード；季節性情動障害及び気分変調；心筋梗塞、糖尿病、流産又は妊娠中絶を包含する（但しこれらに限定されない）全身病状から引き起こされる抑うつ障害を包含する］、不安障害（これは、全般性不安及び社会不安障害）、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、精神病性障害（これには、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性疾患、躁病、精神病性うつ病、ならびに、パラノイア及び妄想を含むその他の精神病がある）、疼痛（特に神経障害性疼痛）、記憶障害（認知症、健忘性障害及び加齢による記憶障害を包含する）、摂食行動の障害（nervosa及び神経性過食症を包含する）、性機能障害、睡眠障害（概日リズムの乱れ、睡眠異常、不眠、睡眠時無呼吸及びナルコレプシーを包含する）、薬物乱用からの離脱（例えばコカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン類、アルコール、カフェイン、フェンサイクリジン及びフェンサイクリジン様化合物、アヘン剤、例えば大麻、ヘロイン、モルヒネ、鎮静催眠薬、アンフェタミン又はアンフェタミン関連薬物）、運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン病における認知症、神経弛緩薬により誘発されるパーキンソン症候群及び遅発性ジスキネジア、ならびにその他の精神疾患及び過敏性腸症候群のような消化管障害（ＷＯ２００４／０９６７７１）の処置用医薬の製造における、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
神経伝達物質５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）は、中枢神経系及び末梢において、不安、睡眠調節、攻撃、摂食及び抑うつを包含する広範囲の生理的及び病理学的プロセスを調節する（Hoyer et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994）。薬理学的特性解明及び幾つかの５−ＨＴレセプター遺伝子の分子クローニングの両方により、５−ＨＴは、その多彩な生理作用を、様々なレセプターサブタイプによって調節していることが明らかになった。これらのレセプターは、少なくとも二つの異なる蛋白スーパーファミリー：リガンド依存性イオンチャネルレセプター（５−ＨＴ３）及びＧ蛋白共役７回膜貫通レセプター（現在までに１３の異なるレセプターがクローニングされている）に属している。さらに、Ｇ蛋白共役レセプター内部で、セロトニンは様々なシグナル伝達メカニズムによってその作用を発揮する。
ヒト５−ＨＴ５Ａセロトニンレセプターのクローニング及び特性解明が、FEBS Letters, 355, 242-246(1994)に記載されている。その配列は、既知のセロトニンレセプターのいずれにも密接な関連が無く、最大の相同性はヒト５−ＨＴ１Ｂレセプターに対する３５％である。これは、７個の推定膜貫通ドメインを伴う、予測された３５７アミノ酸蛋白をコードしており、それはＧ蛋白共役レセプターと一致する。この配列は、膜貫通ドメインＶ及びVIの間にイントロンを含むことを特徴とする。より最近になって、Ｇｉ／ｏαとの共役メカニズムが、フォルスコリン刺激されたｃＡＭＰの阻害によって立証され、また、より複雑なＧ蛋白仲介共役メカニズムの証拠が提起されている（Francken et al. Eur. J. Pharmacol. 361, 299-309, 1998；Noda et al., J. Neurochem. 84, 222-232, 2003）。さらに、ＷＯ２００４／０９６７７１では、５−ＨＴ５Ａセロトニンレセプター上で活性な化合物の、うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス傷害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の傷害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害又は消化管障害の処置のための使用が記載されている。
The Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714(2006) は、概日リズム、睡眠障害、気分障害、統合失調症、認知障害及び自閉症の処置のための５−ＨＴ５Ａレセプターリガンドの潜在的治療用途を記載している。The Journal of Comparative Neurology, 476, 316-329(2004) は、ラット脊髄における５−ＨＴ５Ａレセプターの局在パターンに基づき、５−ＨＴ５Ａレセプターが、中枢運動制御、痛覚及び自律神経機能、例えばストレスにより誘発される尿失禁及び過活動膀胱において役割を果たしているかも知れないことを示唆している。
The Journal of Psychiatric Research, 38, 371-376(2004) は、統合失調症及びより具体的には発症時年齢が遅い患者において、５−ＨＴ５Ａ遺伝子に重要な役割の可能性がある証拠を記載している。
本発明に関する好ましい適応は、不安、抑うつ、睡眠障害及び統合失調症の処置である。
本明細書で使用する「低級アルキル」という語は、１〜７個の炭素原子を含む飽和直鎖又は分岐鎖基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等を指す。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
「低級アルコキシ」という語は、アルキル残基が上に定義のとおりであり、それが酸素原子を介して結合している基を指す。
「低級ハロアルコキシ」という語は、酸素原子を介して結合しており、１以上のハロゲンで置換されているＣ１−６アルコキシ基を指す。Ｃ１−６ハロアルコキシの例は、１以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子（群）で置換されているメトキシ又はエトキシを包含するが、これらに限定される訳ではない。好ましいＣ１−６ハロアルコキシは、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メトキシ又はエトキシである。
「３〜１０員シクロアルキル」という語は、環上原子として３〜１０個の炭素原子を有する１、２又は３個の炭素環より成る一価飽和部分を指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びポリスピロ基、例えばビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル又はアダマンタニルを包含するが、これらに限定されない。
「５〜１０員ヘテロシクロアルキル」という語は、１、２、又は３個のヘテロ原子（窒素、酸素又は硫黄から選ばれる）を含む、１、２又は３個の環より成る一価飽和部分を意味する。ヘテロシクロアルキルは、場合により１、２、３又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、特にそれに反する旨の記載がない限り、各々の置換基は独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。ヘテロ環式部分の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、チアジアゾリリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１−オキソ−チオモルホリン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパンならびに本明細書下記実施例に具体的に説明されている基があるが、これらに限定される訳ではない。好ましい５〜１０員ヘテロシクロアルキルは、５又は６員ヘテロシクロアルキルである。
「ハロ」及び「ハロゲン」という語は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を指す。
「アリール」という語は、少なくとも１個の環が性質上芳香族である、１以上の縮合環より成る一価環状芳香族炭化水素基、例えばフェニル又はナフチルを指す。フェニル基が好ましい。この基が１以上の縮合した非芳香環（群）を含む場合、これらは場合により、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、残りの環上原子は存在する。
「５〜１０員ヘテロアリール」という語は、少なくとも１個の芳香環を持ち、さらに、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる１、２、又は３個の環上ヘテロ原子を含み、残りの環上原子がＣである、５〜１０個の環上原子を有する、単環式、二環式又は三環式基を意味する。ヘテロアリールは、場合により１、２、３又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、特にそれに反する旨の記載がない限り、各置換基は独立して、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アセチル、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、又はハロゲン置換されたベンジルであるか、又は、環式環の非芳香族部分についてはオキソで置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例には、場合により置換されていてもよいイミダゾリル、場合により置換されていてもよいチオフェニル、場合により置換されていてもよいオキサゾリル、場合により置換されていてもよいイソオキサゾリル、場合により置換されていてもよいチアゾリル、場合により置換されていてもよいピラジニル、場合により置換されていてもよいピロリル、場合により置換されていてもよいピリジニル、場合により置換されていてもよいピリミジニル、場合により置換されていてもよいピリダジニル、場合により置換されていてもよいインドリル、場合により置換されていてもよいイソインドリル、場合により置換されていてもよい２，３−ジヒドロインドリル、場合により置換されていてもよいインダゾリル、場合により置換されていてもよいナフチリジニル、場合により置換されていてもよいイソキノリニル、場合により置換されていてもよいカルバゾール−９−イル、場合により置換されていてもよいフラニル、場合により置換されていてもよいベンゾフラニル、場合により置換されていてもよいキノリニル、場合により置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、場合により置換されていてもよいベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、場合により置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チオフェニル、場合により置換されていてもよい９Ｈ−チオキサンテニル、場合により置換されていてもよいチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、場合により置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５ｂ］ピリジニル、場合により置換されていてもよいフタラジニル、場合により置換されていてもよい２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル等、又は本明細書で具体的に例示されているものを包含するが、これらに限定される訳ではない。好ましい５〜１０員ヘテロアリールは、５又は６員ヘテロアリールである。
「５〜１０員ヘテロアリール」のさらに好ましい例は、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル又はイソオキサゾリルを包含するが、フリル、ピリミジニル、チエニル、ピリジル又はイミダゾリルが特に好ましい。
「薬学的に許容される酸付加塩」という語は、無機及び有機酸、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、蟻酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。
式（Ｉ）：
Figure 0005111509
で示される好ましい化合物は、
Ｘが、結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＮＲ−、ＮＲＣＨ２−又はＮＲＳ（Ｏ）２−であり；
Ｙが、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒが、水素又は低級アルキルであり；
Ａｒ１／Ａｒ２が、互いに独立して、（ｉ）少なくとも１個の環が性質上芳香族である、１以上の縮合環より成る一価環状芳香族炭化水素基、又は（ii）酸素、硫黄又は窒素からなる群より選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む環状芳香族炭化水素基であり、ここで、（ｉ）及び（ii）が場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、
化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩である。
よりさらに好ましいのは、（ｉ）が、フェニル及びナフチルからなる群から選ばれ、そして（ii）が、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される化合物である。
式Ｉの好ましい化合物は、Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２−である、例えば以下の化合物：
（２−メトキシ−ベンジル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン、
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン、
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン、
（３−｛２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−エチル｝−フェニル）−メタノール、
｛５−［２−（３−メトキシメチル−フェニル）−エチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン、
３−（２−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド、又は
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン
である。
式Ｉの好ましい化合物は、Ｘが−ＣＨ２ＮＲ−である、例えば以下の化合物：
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン、
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェニルアミノメチル−キノリン−２−イル）−アミン、又は
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン
である。
さらに好ましいのは、ＸがＳＣＨ２である、例えば以下の化合物：
（５−ベンジルスルファニル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
である。
さらに好ましいのは、Ｘが−ＮＲ−である化合物であり、例えば以下の化合物：
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
Ｎ５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
である。
さらに好ましいのは、Ｘが−ＮＲＣＨ２−である、例えば以下の化合物：
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２，Ｎ５−ビス−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−ベンジル−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
３−（｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
である。
さらに好ましいのは、Ｘが−ＮＲＳ（Ｏ）２−である、例えば以下の化合物：
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド、
６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、又は
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
である。
以下の化合物：
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
［５−（２−ベンゼンスルフィニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
［５−（２−ベンゼンスルホニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［１−（５−メチル−フラン−２−イル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（インダン−４−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルメチル｝−ベンズアミド、
｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チオクロマン−４−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
Ｎ−［２−（２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ５−クロマン−４−イル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−フェニルスルファミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド、
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
rac−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−Ｎ５−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
（Ｒ）−又は（Ｓ）−Ｎ５−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）アミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ｍ−トリルアミノ−キノリン−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−チアゾール−２−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ−［２−（３−tert−ブチル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
もまた好ましい。
さらに、一般式（Ｉ）で示される好ましい化合物は、一般式（Ｉａ）：
Figure 0005111509
［式中、
Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；そして、
Ａｒ２は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はＳ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
で示される化合物である。
下記：
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−キノリン−２，５−ジアミン
からなる群より選択される、一般式（Ｉａ）で示される化合物が特に好ましい。
さらに、一般式（Ｉ）で示される好ましい化合物は、一般式（Ｉｂ）：
Figure 0005111509
［式中、
Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；そして、
Ａｒ２は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はＳ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
で示される化合物である。
下記：
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
からなる群より選択される、一般式（Ｉａ）で示される化合物が特に好ましい。
式Ｉで示される本化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、当分野で公知の方法、例えば下記の方法によって製造でき、その方法は、
ａ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：
Figure 0005111509
で示されるアミンと反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、Ｒは水素又は低級アルキルであり、Ｚは、結合、ＣＨ２又はＳ（Ｏ）２であり、その他の定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｂ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：
Figure 0005111509
で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｃ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を水素と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｄ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ｈａｌ ８
で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、ｈａｌは臭素又はヨウ素であり、他の定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｅ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＮＨＲ １０
で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、Ｒは水素又は低級アルキルであり、他の定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｆ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＣＨＯで示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｇ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ハロゲン で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｈ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＳＯ２Ｃｌで示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、Ｒは水素又は低級アルキルであり、他の定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｉ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＯＨで示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｊ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ２ＹＮＨ２で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｋ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＳＯ２Ｎａで示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
又は、
ｌ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ２ＹＮＨ２で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
及び、
ｍ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１Ｂ（ＯＨ）２ ２８
で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
ｎ）式：
Figure 0005111509
で示される化合物を、式：Ａｒ１ＺＳＨ ３１
で示される化合物と反応させて、式：
Figure 0005111509
［式中、Ｚは結合又はＣＨ２であり、他の定義は上記のとおりである］
で示される化合物を生成すること、
所望により、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に変換することを含む。
実施例１〜８１及び以下のスキーム１〜１７において、式Ｉの化合物の製造をより詳細に述べる。出発材料は公知の化合物であるか、又は当分野で公知の方法に従って製造できる。
式Ｉの化合物は、以下の経路に従って製造できる：
スキーム１による経路１は、Ｘが−ＮＲ−、ＮＲＣＨ２−又は−ＮＲＳ（Ｏ）２−である実施例１、５〜１０、１３、１５、２０、２４、２５、２７〜３０、３５、４０、４２、４５、４９、５１、５２、５７、５９、６０、６２、６９、７０、７２、７７及び７８に記載されている；
Figure 0005111509
［式中、Ｒは低級アルキル又は水素であり、Ｚは、結合、ＣＨ２又はＳ（Ｏ）２であり、残りの定義は上記のとおりである］。５−ブロモ−２−クロロキノリン（１）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。中間体３を、パラジウムで触媒される置換反応においてアミン：Ａｒ１ＺＮＨＲ（４）と反応させ、式Ｉ−１の化合物を得る。
スキーム２による経路２は、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例２、１４、４３及び４４に記載されている。
Figure 0005111509
５−ブロモ−２−クロロキノリン（１）を、溶媒無しでアミンＡｒ２ＹＮＨ２（２）２当量と反応させる。中間体３を、パラジウムで触媒される置換反応において、式：Ａｒ１ＣＨＣＨ２（５）で示されるアルケンと反応させ、式Ｉ−２の化合物を得る。
スキーム３による経路３は、Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例４、１６、１７、１８、２３、３３、３４、５４及び５５に記載されている。
Figure 0005111509
式Ｉ−２の化合物を、パラジウム触媒の存在下で水素と反応させ、式Ｉ−３の化合物を得る。
経路４は、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例１１、１２、１９、３１及び３２に記載したように、スキーム４に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ブロモ−２−クロロキノリン（１）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。中間体（３）を、パラジウムで触媒される置換反応において、ビニルトリブチル錫（６）と反応させる。中間体（７）を、パラジウム触媒される置換反応において、アリールブロミド又はアリールヨージド：Ａｒ１ｈａｌ（８）と反応させる。
経路５は、Ｘが−ＣＨ２ＮＲ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例２１、２２、３６及び３７に記載したように、スキーム５に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ブロモ−２−クロロキノリン（１）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。中間体（３）をｎ−ブチルリチウムと反応させ、ジメチルホルムアミドで反応停止させ、式（９）で示されるアルデヒドを生成させる。アルデヒド（９）を、還元的アミノ化でアミン：Ａｒ１ＮＨ２（１０）と反応させて式Ｉ−４の化合物を得る。
経路６は、Ｘが−ＮＨ２ＣＨ２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例２５で使用される、スキーム６に従う中間体を記載している。
Figure 0005111509
アルコール（１１）をアルキルブロミド又はアルキルクロリドでアルキル化する。中間体（１２）を水素化アルミニウムリチウムで還元してアミン（１３）を得る。
経路７は、Ｘが−ＮＨ２ＣＨ２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例２６に記載したように、スキーム７に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ニトロ−２−クロロキノリン（１４）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。中間体１５のニトロ基を水素で還元して、式（１６）で示されるアミンを得る。このアミン（１６）を、アルデヒドＡｒ１ＣＨＯで還元的アミノ化して、式Ｉ−５の化合物を得る。
経路８は、Ｘが−ＮＨ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例３８に記載したように、スキーム８に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ニトロ−２−クロロキノリン（１４）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。化合物（１５）のニトロ基を水素で還元して、式（１６）で示されるアミンを得る。アミン１６を、パラジウムで触媒される置換反応において芳香族臭化物又はヨウ化物（Ａｒ１ハロゲン）と反応させ、式Ｉ−６の化合物を得る。
経路９は、Ｘが−ＮＨＳ（Ｏ）２であり、他の定義が上記のとおりである実施例３９、５０、５８、７３及び７４に記載したように、スキーム９に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
式（１６）で示される中間体をジメチルホルムアミド中で芳香族スルホニルクロリドと反応させて、式Ｉ−７の化合物を得る。
経路１０は、Ｘが−ＣＨ２Ｏ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例４１に記載したように、スキーム１０に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
式（９）で示されるアルデヒドを水素化硼素ナトリウムで還元して、式（１７）で示されるアルコールを得る。次いでアルコール（１７）をミツノブ反応においてフェノール誘導体Ａｒ１ＯＨと反応させて、式Ｉ−８の化合物を得る。
経路１１は、Ｘが−Ｎ（Ｍｅ）Ｓ（Ｏ）２であり、他の定義が上記のとおりである実施例５０に記載したように、スキーム１１に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ヨード−２−クロロキノリン（２０）を、溶媒無しでアミン（Ａｒ２ＺＮＨ２）２当量と反応させる。中間体２１をパラジウムで触媒される置換反応においてアミン（ＣＨ３ＮＨ２）と反応させる。中間体２２をスルホニルクロリド（Ａｒ１ＳＯ２Ｃｌ）と反応させて、化合物２３を得る。
経路１２は、Ｘが−ＮＨＳ（Ｏ）２であり、他の定義が上記のとおりである実施例５８に記載したように、スキーム１２に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ニトロ−２−クロロキノリン（１２）を、溶媒無しでアミン（Ａｒ２ＺＮＨ２）２当量と反応させる。１３のニトロ基を水素で還元して、アミン１４を得る。アミン１４を、ピリジン中でスルホニルクロリド（Ａｒ１ＳＯ２Ｃｌ）と反応させて、化合物１７を得る。
経路１３は、Ｘが−ＮＨＳ（Ｏ）２であり、他の定義が上記のとおりである実施例６１、８０及び８１に記載したように、スキーム１３に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ニトロ−２−クロロキノリン（１４）を、水素及びパラジウム触媒で還元し、式（１８）で示されるアミンを得る。アミン（１８）をピリジン中で式：Ａｒ１ＳＯ２Ｃｌで示されるスルホニルクロリドと反応させる。中間体（１９）を、溶媒無しで式：Ａｒ２ＹＮＨ２で示されるアミン２当量と反応させて、式Ｉ−９の化合物を得る。
経路１４は、Ｘが−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例７６に記載したように、スキーム１４に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
式（２０）で示されるアルコールを、チオニルクロリドで処理することにより、式（２１）で示される塩化物に変換し、これを式：Ａｒ１ＳＯ２Ｎａで示されるスルフィン酸ナトリウム塩と反応させて、式Ｉ−１０のスルホンを得る。
経路１５は、Ｘが−ＯＣＨ２−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例６３、６４、６５、６６、６７、６８、７１又は７９に記載したように、スキーム１５に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ヒドロキシ−キノリン（２２）をベンジル化し、続いて式：ＮＨ２ＹＡｒ２で示されるアミンと反応させて、式Ｉ−１１の化合物を得る。
経路１６は、Ｘが−ＯＣＨ２−であり、他の定義が上記のとおりである実施例４７及び４８に記載したように、スキーム１６に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ヒドロキシキノリン（２４）をベンジルブロミドでベンジル化し、続いてｍ−ＣＰＢＡで酸化して、式（２５）で示されるＮ−オキシドを得る。オキシ塩化リン（ニート）で処理すると、２ クロロ誘導体（２３）が生成し、これを式Ｉ−１１で示される２−アミノ生成物に変換した。
経路１７は、Ｘが−Ｏ−であり、他の定義が上記のとおりである実施例７５に記載したように、スキーム１７に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ヒドロキシキノリン（２４）をＡｒ１Ｂｒ／ＣｕＯでアルキル化し、続いてｍ−ＣＰＢＡで酸化してＮ−オキシド（２６）を得る。オキシ塩化リン（ニート）で処理すると、２ クロロ誘導体（２７）が生成し、これを式Ｉ−１２で示される２−アミノ生成物に変換する。
経路１８は、Ｘが結合であり、他の定義が上記のとおりである実施例３に記載したように、スキーム１８に従う化合物を記載している。
Figure 0005111509
５−ブロモ−２−クロロキノリン（１）を、溶媒無しでアミンＡｒ２ＹＮＨ２（２）２当量と反応させる。中間体３を、パラジウムで触媒される置換反応において式：Ａｒ１Ｂ（ＯＨ）２で示されるボロン酸（２８）と反応させ、式Ｉ−１３の化合物を得る。
スキーム１９による経路１９は、Ｚが結合又はＣＨ２であり、残りの定義が上記のとおりである実施例４６、５３及び５６に記載されている。
Figure 0005111509
５−ヨード−２−クロロキノリン（２９）を、溶媒無しで、式：Ａｒ２ＹＮＨ２（２）で示されるアミン２当量と反応させる。中間体３０を、パラジウムで触媒される置換反応においてスルフィド：Ａｒ１ＺＳＨ（３１）と反応させ、式Ｉ−１４の化合物を得る。
スキーム２０による経路２０は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例８２に記載されている。
Figure 0005111509
２−クロロ−６−メトキシキノリン３９をアミン（ＮＨ２ＺＡｒ２）と反応させて、化合物４０を得た。
スキーム２１による経路２１は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例１２６に記載されている。
Figure 0005111509
中間体２１（経路１１を参照されたい）を、パラジウムで触媒される置換反応においてシアン化亜鉛と反応させる。４１中のシアノ基を水素で還元してアミン４２を得る。アミン４２をベンゾイルクロリド（Ａｒ１ＣＯＣｌ）と反応させ、化合物４３を得る。
スキーム２２による経路２２は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例１２７に記載されている。
Figure 0005111509
アミン４２によるベンズアルデヒド（Ａｒ１ＣＨＯ）の還元的アミノ化により、４４の化合物を得る。
スキーム２３による経路２３は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例１３６に記載されている。
Figure 0005111509
シアノ誘導体４１をアリールグリニャール試薬（Ａｒ１ＭｇＨａｌ）と反応させて化合物４５を得る。
スキーム２４による経路２４は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例１３７に記載されている。
Figure 0005111509
イミン４５からケトン４６への変換により、化合物４６を得る。
スキーム２５による経路２５は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例１５０に記載されている。
Figure 0005111509
シアノ誘導体４１をヒドロキシルアミンと反応させて、対応するアミドオキシム４７を得る。酢酸によるメチル−オキサジアゾール誘導体４８の生成により、化合物４８を得る。
スキーム２６による経路２６は、Ｚが結合であり、残りの定義が上記のとおりである実施例８９に記載されている。
Figure 0005111509
中間体２５をパラジウムで触媒される置換反応においてアミン（Ａｒ２ＸＮＨ２）と反応させ、化合物２６を得る。
スキーム２７による経路２７は、Ｚが−ＣＨ２−であり、残りの定義が上記のとおりである実施例８３及び８４に記載されている。
Figure 0005111509
中間体２１をＣｕＩで触媒される置換反応において２−ヒドロキシ−フェニルスルフィドと反応させ、その後このスルフィド基をｍＣＰＢＡで同時にそれぞれスルホキシド５０（ｎ＝１）及びスルホン５０（ｎ＝２）に酸化して、化合物５０を得る。
スキーム２８による経路２８は、定義が上記のとおりである実施例１６７に記載されている。
Figure 0005111509
ケトン４６をヒドロキシルアミンと反応させて、対応するオキシム５１を得る。
以下の略語を使用した：
ｍ−ＣＰＢＡ＝メタ−クロロ過安息香酸
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド。
先に述べたように、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に使用可能な付加塩は、有用な薬学的性質を有する。本発明化合物は５−ＨＴ５Ａレセプターにおいて活性であり、故に、うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神疾患又は消化管障害の処置に好適であることが見いだされた。
試験の説明
ヒト胎児腎−ＥＢＮＡ（ＨＥＫ−ＥＢＮＡ）細胞において一過性に（ｃＤＮＡ）発現される５−ＨＴ５Ａレセプター由来の膜で、組換えヒト５−ＨＴ５Ａレセプターに対する本化合物の親和性を測定するため、［３Ｈ］ＬＳＤ放射性リガンド結合アッセイを利用した。アッセイ緩衝液は、１mM ＥＧＴＡ、１０mM ＭｇＣｌ２（ｐＨ７．４）及び１０μMパージリンを含有するトリス（５０ｍＭ）緩衝液で構成されていた。結合アッセイを、最終体積２００μｌの緩衝液中、［３Ｈ］ＬＳＤ（およそ１nM）、およそ２μg/ウェルの膜蛋白、及び０．５mgのＹｓｉ−ポリ−ｌ−リジンＳＰＡビーズの存在下に、９６ウェルプレートで実施した。非特異結合をメチオテピン２μMを用いて定義した。１０種類の濃度で化合物を試験した。全てのアッセイをデュプリケートで行い、少なくとも２回反復した。アッセイプレートを室温で１２０分間インキュベートした後、遠心した。結合したリガンドを、パッカード・トップカウントシンチレーションカウンターを用いて測定した。非線型曲線当てはめプログラムを用いてＩＣ５０値を算出し、Ｋｉ値をCheng-Prussoff式を用いて算出した。
本発明の好ましい化合物（≦０．０５μM）の活性を下の表に記載する：
Figure 0005111509
Figure 0005111509
式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、例えば薬学的調製物の形態で医薬として使用できる。この薬学的調製物は、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で経口投与できる。しかしながら投与は、例えば坐剤の形態で直腸に、又は例えば注射溶液の形態で非経口的に行うこともできる。
式Ｉの化合物は、薬学的調製物の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機担体を用いて加工できる。錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のため、例えば乳糖、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、そのような担体として使用できる。軟ゼラチンカプセル剤のための好適な担体は、例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。但し、軟ゼラチンカプセル剤の場合には、活性物質の性質によっては担体を通常必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に好適な担体は、例えば水、ポリオール、グリセロール、植物油等である。坐剤に好適な担体は、例えば天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半固体又は液体ポリオール等である。
薬学的調製物はさらに、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変化させるための塩類、緩衝剤、マスキング剤又は抗酸化剤を含有できる。これらはまた、さらに他の治療価値ある物質を含有することもできる。
式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩及び治療的に不活性な担体を含有する医薬もまた本発明の目的であり、それらの製造方法もまた同様であるが、その製造方法は、１以上の式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩、ならびに所望により他の治療価値ある１以上の物質を、１以上の治療的に不活性な担体と共に、製剤投与形態とすることを含む。
本発明に従う最も好ましい適応は、中枢神経系疾患、例えば不安、うつ病、睡眠障害及び統合失調症の処置を包含する適応である。
用量は広範囲に変えることができ、無論、各々の特定症例における個々の要件に適合させねばならない。経口投与の場合、成人の用量は、一日あたり一般式Ｉの化合物約０．０１mg〜約１０００mg、又はその薬学的に許容される塩の対応量まで変わり得る。日用量は一回投与又は分割投与として投与でき、さらに、それが指示されていることが判明した場合には上限を超えることもできる。
錠剤の処方（湿式造粒化）
品目 成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．無水乳糖ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０
３．Sta-Rx 1500 ６ ６ ６ ３０
４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
カプセル剤の処方
品目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．含水乳糖 １５９ １２３ １４８ −−−
３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４．タルク １０ １５ １０ ２５
５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
式Ｉの化合物を以下の記載に示したように調製した：
実施例１
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
工程Ａ
５−ブロモ−２−クロロキノリン（CAS99455-13-7、２．４ｇ、１０mmol）及び２−メトキシベンジルアミン（２．７ｇ、２０mmol）を、密閉管中で１２０℃にて３日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→８０：２０の勾配）により精製した。（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを明黄色の固体（２．３ｇ、６７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．１、３４５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（２００mg、０．５８３mmol）を、ジオキサン３mlに溶解した。アルゴンを溶液に２分間泡立て入れて酸素を除去した。３−ピコリルアミン（１２７mg、１．１８mmol）、ナトリウムtert．−ブチラート（１４４mg、１．５０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィン）フェロセン（５０mg、０．０９mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（２４mg、０．０３mmol）を加えた。反応混合物を密閉管中で１００°Ｃにて２．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール １００：０→９０：１０の勾配）により精製した。標記化合物を明褐色の固体（１８３mg、８５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−スチリル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。
工程Ｂ
（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（２００mg、０．５８３mmol）を、ジメチルホルムアミド３mlに溶解した。スチレン（７９mg、０．７６０mmol）、トリエチルアミン（７７mg、０．７６０mmol）、トリ−ｏ−トリルフォスフィン（１４mg、０．０４６mmol）及びパラジウム（ＩＩ）アセタート（５mg、０．０２２mmol）を加えた。反応混合物を密閉管中で１００℃にて２時間撹拌した。反応混合物を水３０mlに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した（各３０ml）。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→８０：２０の勾配）により精製した。標記化合物を明黄色の固体（１４２mg、６７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３
（２−メトキシ−ベンジル）−（５−フェニル−キノリン−２−イル）−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。
工程Ｂ
（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（２００mg、０．５８３mmol）を、１，２−ジメトキシエタン８ml及び１M 炭酸ナトリウム溶液４mlに溶解した。反応混合物を排気し、アルゴンで３回充填し戻し、酸素を除去した。フェニルボロン酸（８８mg、０．６９９mmol）、パラジウム（ＩＩ）アセタート（７mg、０．０２９mmol）及びトリフェニルホスフィン（１６mg、０．０５８mmol）を加えた。反応混合物を一晩還流した。反応混合物を水１００mlに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した（各１００ml）。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→８０：２０の勾配）により精製した。標記化合物を白色の固体（１９１mg、９６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４
（２−メトキシ−ベンジル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−スチリル）−キノリン−２−イル］−アミン（実施例２、１０２mg、０．２７９mmol）を、エタノール２０mlに溶解した。パラジウム担持炭（１０％、３０mg、０．０２８mmol）を加え、反応混合物を水素風船で一晩水素化した。パラジウムを濾別し、溶媒を蒸発させた。標記化合物を明褐色の油状物（９７mg、９５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５
Ｎ５−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び３−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６
Ｎ２，Ｎ５−ビス−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、工程Ａ及び工程Ｂ中の、５−ブロモ−２−クロロキノリン及び２−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７
Ｎ５−ベンジル−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及びベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−メチル−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及びＮ−メチル−３−ピコリルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び４−ピコリルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリジン−３−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。
工程Ｂ
（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（１０００mg、２．９２mmol）を、トルエン３０mlに溶解した。反応混合物を排気し、アルゴンで３回充填し戻して酸素を除去した。ビニルトリブチルスズ（９５２mg、３．００mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６７mg、０．０５８mmol）を加えた。反応混合物を一晩還流し、蒸発させた。残留物をアセトニトリル５０mlに注ぎ、ヘプタンで３回抽出（各５０ml）してスズ生成物を除去した。アセトニトリル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→８０：２０の勾配）により精製し、（２−メトキシ−ベンジル）−（５−ビニル−キノリン−２−イル）−アミンを明黄色のガム状物（５４４mg、６４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
実施例２工程Ｂに記載したように、（２−メトキシ−ベンジル）−（５−ビニル−キノリン−２−イル）−アミン（１５０mg、０．５１７mmol）を、３−ブロモピリジン（１０８mg、０．６８８mmol）と反応させた。標記化合物を明褐色の固体（９３mg、４９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリミジン−５−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例１１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び５−ブロモピリミジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３
Ｎ５−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（（Ｅ）−スチリル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例２の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びスチレンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−ピコリルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／＝３４５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例４の一般的方法に従って、（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリジン−３−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン（実施例１１）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１７
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン
実施例４の一般的方法に従って、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（（Ｅ）−スチリル）−キノリン−２−イル］−アミン（実施例１４）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１８
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−ピリミジン−５−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例４の一般的方法に従って、（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリミジン−５−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン（実施例１２）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１９
（３−｛（Ｅ）−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−メタノール
実施例１１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び３−ブロモベンジルアルコールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２０
Ｎ５−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２１
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ブロモ−２−クロロキノリン及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミンを調製した。
工程Ｂ
（５−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（７００mg、２．１１mmol）を、テトラヒドロフラン３０mlに溶解した。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６M、３．４５ml、２．１６mmol）をゆっくりと−７８℃で加えた。反応混合物を−１０℃に温め、この温度で４５分間撹拌した。次に反応混合物を再び−７８℃に冷却し、ジメチルホルムアミド（４０４mg、５．５３mmol）を加えた。次に混合物をゆっくりと温め、水１００mlで５℃にてクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した（各１００ml）。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−カルバルデヒドを褐色の油状物（２４２mg、４１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８５．１（Ｍ−メチルフラン＋）
工程Ｃ
２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−カルバルデヒド（１００mg、０．３７６mmol）を、二塩化エチレン５mlに溶解した。３−アミノピリジン（５０mg、０．５３２mmol）及び酢酸（９０mg、１．５０mmol）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。水酸化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１７２mg、０．８１１mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を、水５０mlを加えてクエンチした。混合物をジクロロメタンで３回（各５０ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗生成物をジクロロメタンから再結晶化した。標記化合物を白色の固体（５０mg、３９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２２
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェニルアミノメチル−キノリン−２−イル）−アミン
実施例２１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２３
（３−｛２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−エチル｝−フェニル）−メタノール
実施例４の一般的方法に従って、（３−｛（Ｅ）−２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−メタノール（実施例１９）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２４
Ｎ５−（３−メトキシメチル−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−メトキシメチル−ベンジルアミン（CAS148278-90-4）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２５
Ｎ５−［３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンジル］−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．３（Ｍ＋Ｈ＋）
３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンジルアミンの合成：
工程１
水素化ナトリウム（鉱油中５５％、１．７６ｇ、４０．５mmol）を、テトラヒドロフラン１００mlに懸濁した。テトラヒドロフラン２００mlに溶解した３−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（５．０ｇ、３６．５mmol）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。２−ブロモエチルメチルエーテル（７．０ml、７６mmol）を加え、反応混合物を一晩還流した。反応混合物を２N 炭酸ナトリウム溶液３mlでクエンチし、溶媒を蒸発させた。残留物を水１００mlに取り、酢酸エチルで３回（各１００ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゾニトリルを黄色の液体（２．６３ｇ、３８％）として得た。
３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−ベンゾニトリル（２．５８ｇ、１３．５mmol）を、テトラヒドロフラン５０mlに溶解した。水素化リチウムアルミニウム（６６０mg、１７．５mmol）を０℃で少量ずつ加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水０．６６ml、１５％水酸化ナトリウム溶液０．６６ml、及び水１．９８mlを連続して加えてクエンチした。固体を濾別し、濾液を蒸発させた。標記化合物を黄色の液体（２．６３ｇ、９７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２６
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2）及び５−メチル−２−フランメタンアミンから（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例４に記載されたように、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
実施例２１工程Ｃに記載したように、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン及び２−ピリジンカルボキシアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２７
Ｎ５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２８
Ｎ５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２５工程２の一般的方法に従って、３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゾニトリル（CAS80407-67-6）から３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジルアミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例２９
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３０
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−フェニル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）、
実施例３１
３−（（Ｅ）−２−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ビニル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−ブロモベンゼン−１−スルホンアミドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３２
｛５−［（Ｅ）−２−（３−メトキシメチル−フェニル）−ビニル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例１１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−ブロモベンジルメチルエーテル（CAS1515-89-5）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３３
｛５−［２−（３−メトキシメチル−フェニル）−エチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例４の一般的方法に従って、｛５−［（Ｅ）−２−（３−メトキシメチル−フェニル）−ビニル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（実施例３２）から、標記化合物を調製した：ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３４
３−（２−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例４の一般的方法に従って、３−（（Ｅ）−２−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ビニル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例３１）から、標記化合物を調製した：ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３５
３−（｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−ホルミルベンゼンスルホンアミド（CAS1778-37-6）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３６
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリミジン−２−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例２１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−アミノピリミジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３７
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例２１の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−アミノピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３８
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−３−イル−キノリン−２，５−ジアミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2）及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例４に記載したように、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
実施例１工程Ｂに記載したように、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン及び３−ブロモピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例３９
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン（実施例２６、工程Ａ＋Ｂ、２００mg、０．７９１mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０４mg：０．８０６mmol）及びベンゼンスルホニルクロリド（１５５mg、０．８７６mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水５０mlに注ぎ、酢酸エチルで３回（各５０ml）抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル／メタノール １００：０：０→０：９０：１０の勾配）により精製した。標記化合物を黄色の固体（１３０mg、４２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４０
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−２−イル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例３８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−ブロモピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４１
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェノキシメチル−キノリン−２−イル）−アミン
工程Ａ
２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−カルバルデヒド（実施例２１、工程Ａ＋Ｂ、１５０mg、０．５６４mmol）を、二塩化エチレン５mlに溶解し、酢酸（１３６mg、２．２７mmol）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２５８mg、１．２２mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水５０mlを加えてクエンチした。混合物をジクロロメタンで３回（各５０ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−メタノールを明褐色の固体（１０５mg、６９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９．５（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−メタノール（１８０mg、６７２mmol）を、テトラヒドロフラン１２mlに溶解した。フェノール（７０mg、０．７４５mmol）及びトリフェニルホスフィン（２００mg、０．７６３mmol）を室温で加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１５９mg、０．７８７mmol）を０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。２N 炭酸ナトリウム５０mlを加えて、反応混合物をクエンチした。混合物をジクロロメタンで３回（各５０ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を明褐色の油状物（９０mg、３９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４２
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
実施例３９の一般的方法に従って、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４３
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例２の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−ビニルピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４４
｛５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例２の一般的方法に従って、５−ブロモ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロスチレンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４５
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４６
（５−ベンジルスルファニル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及びベンジルメルカプタンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４７
（５−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−アミン
工程Ａ
５−キノリノール（５ｇ、３４．４mmol）及びＫ２ＣＯ３（５．３ｇ、３７．８mmol）を、窒素下、アセトン（１００ml）に溶解し、ベンジルブロミド（３．７ml、３７．８mmol）で周囲温度にて１８時間処理した。蒸発させた後、粗反応混合物を水に溶解し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル ４：１／１：１）に付し、乾燥させた後、黄色の油状物（２．８ｇ、３５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
５−ベンジルオキシ−キノリン（２．８ｇ、１１．９mmol）を、窒素下、ジクロロメタン（１００ml）に溶解し、ｍ−ＣＰＢＡ（７０％；３．２ｇ、１１３．１mmol）で周囲温度にて１８時間処理した（ＭＳ−監視）。次に水（１００ml）を加え、炭酸ナトリウムを加えて、水相をｐＨ９に調整した。水相をジクロロメタン（３×）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウムを添加）、濾過して、濃縮した。Ｎ−オキシド２．６ｇ（８７％）を黄色の結晶として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
オキシ塩化リン（５ml）を、５０℃に加熱し、５−ベンジルオキシ−キノリン−１−オキシド（２．６ｇ、１０．３mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を５０℃で更に３０分間撹拌し、周囲温度に冷ました後、水中の氷の撹拌した混合物に注いだ。水相を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／酢酸エチル ９：１／４：１／１：１）に付し、白色の結晶（０．３９ｇ、１４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｄ
５−ベンジルオキシ−２−クロロキノリン（１５５mg、０．５６mmol）及び５−フルオロ−２−メトキシベンジルアミン（CAS1978-39-8）（２６８mg、１．６８mmol）を、密閉管中で９０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。（５−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−アミンを無色の油状物（４０mg、１８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４８
（５−ベンジルオキシ−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
実施例４７の一般的方法に従って、５−キノリノール（CAS578-67-6）、臭化ベンジル及び２−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例４９
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−４−イル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−アミノピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５０
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例１工程Ｂに記載したように、（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン及びメチルアミン（メタノール中の溶液）から、Ｎ５−メチル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
実施例３９に記載したように、Ｎ５−メチル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５１
Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−クロロアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５２
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３，５−ジフルオロアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５３
［５−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−キノリン−２−イル］−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロベンジルメルカプタンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５４
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例４の一般的方法に従って、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−キノリン−２−イル］−アミン（実施例４３）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５５
｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例４の一般的方法に従って、｛５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（実施例４４）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５６
［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−キノリン−２−イル］−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロチオフェノールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５７
Ｎ５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び５−アミノ−２−クロロピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５８
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2）及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例４に記載したように、（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンから、Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン（２００mg、０．７９１mmol）を、ピリジン２mlに溶解し、５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリド（１７５mg、０．８０６mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、水５０ml及び酢酸１．２mlを加えてクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回（各５０ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を褐色の固体（１９２mg、５６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例５９
６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び６−クロロ−ピリジン−３−スルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６０
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６１
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
５−ニトロ−２−クロロキノリン（CAS13067-94-2、５．０ｇ、２４mmol）を、エタノール５００mlに溶解し、酸化白金水和物（１７６mg、０．７１８mmol）を加えた。反応混合物を水素バルーンで室温にて一晩水素化して、濾過した。濾液を蒸発させた。粗５−アミノ−２−クロロキノリン（４．５８ｇ）を更に精製しないで次の工程で使用した。
工程Ｂ
５−アミノ−２−クロロキノリン（１．０ｇ、５．６mmol）を、ピリジン１０mlに溶解し、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．１ｇ、５．７mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水１００ml及び酢酸６．８mlを加えてクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回（各１００ml）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを褐色の固体（７６２mg、４０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（２００mg、０．５９３mmol）及び２−メトキシベンジルアミン（１７１mg、１．２５mmol）を密閉管中で１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。標記化合物を黄色の固体（８７mg、３３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６２
４−フルオロ−Ｎ−［２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及び４−フルオロベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６３
［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
工程Ａ
２−クロロ−キノリン−５−オール（CAS124467-35-2）（０．６ｇ、３．３mmol）を、アセトン（１５ml）に溶解し、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４mmol）を加えた。４−フルオロベンジルブロミド（０．５ml、４mmol）を加えた後、反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。次に水を加え、混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル ９：１／１：１）に付し、白色の結晶（０．４２ｇ、４４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
２−クロロ−５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン（１００mg、０．３５mmol）及び２−メトキシベンジルアミン（１４４mg、１．０５mmol）を、密閉管中で１５０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １００：０→８０：２０の勾配）により精製した。５−（４−フルオロベンジルオキシ）−キノリン−２−イル−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを黄色の油状物（５７mg、４２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６４
［５−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロ−臭化ベンジルから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６５
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、２−メトキシベンジルアミン及び３−メトキシ臭化ベンジルから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６６
［５−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、２−メトキシベンジルアミン及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６７
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、３−ピリジル臭化ベンジル及び３−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６８
（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、３−ピリジル臭化ベンジル及び５−メチル−２−フランメタンアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例６９
Ｎ５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−メチルスルホニルアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７０
Ｎ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−メチルスルホニルアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７１
｛５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−キノリン−２−イル｝−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、４−フルオロフェネチルブロミド及び３−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７２
rac−５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリド及びrac−１−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７３
３−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７４
３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７５
［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
工程Ａ
キノリン−５−オール（CAS124467-35-2）（１．０ｇ、６．９mmol）を、ピリジン（１５ml）に溶解し、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４mmol）、ＣｕＯ（０．２２mg、２．８mmol）及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１．５ml、１３．８mmol）を加えた。反応混合物を１３０℃で１８時間撹拌し、次に蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶解し、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シカゲル、ヘプタン／酢酸エチル ９：１／４：１／１：１）に付し、黄色の油状物（０．６６ｇ、４０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン（０．６ｇ、２．５mmol）を、窒素下でジクロロメタン（１５ml）に溶解し、ｍ−ＣＰＢＡ（７０％；０．７ｇ、２．８mmol）で周囲温度にて１８時間（ＭＳ−監視）処理した。次に水（１００ml）を加え、炭酸ナトリウムを加えて、水相をｐＨ９に調整した。水相をジクロロメタン（３×）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウムの添加）、濾過して、濃縮した。Ｎ−オキシドを黄色の結晶０．７５ｇ（１１７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６．４（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
オキシ塩化リン（０．７５ml）を、５０℃に加熱し、５−（４−フルオロ−フェノキシ）キノリン−１−オキシド（０．７ｇ、２．７mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を５０℃で更に６０分撹拌し、周囲温度に冷ました後、水中の氷の撹拌した混合物に注いだ。水相を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン／酢酸エチル ９：１／４：１／１：１）に付し、白色の結晶（０．１８ｇ、２４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｄ
２−クロロ−５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン（６０mg、０．２２mmol）及び２−メトキシベンジルアミン（９０mg、０．６６mmol）を、密閉管中で１５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １００：０→７５：２５の勾配）により精製した。（５−（４−フルオロ−フェノキシ）−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを黄色の油状物（５６mg、６８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７６
［５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−キノリン−２−イル］−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
工程Ａ
｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−メタノール（実施例４１、工程Ａ、７０mg、０．２６１mmol）を、テトラヒドロフラン２mlに溶解し、メタンスルホニルクロリド（３４mg、０．２９７mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４１mg、０．３１８mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル １００：０→５０：５０の勾配）により精製した。（５−クロロメチル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミンを褐色の固体（５９mg、７９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
（５−クロロメチル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（５５mg、０．１９２mmol）を、ジメチルホルムアミド１mlに溶解し、４−クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム塩（４７mg、０．２３７mmol）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。懸濁液が形成されるまで水を加え、混合物を１５分間撹拌した。固体を濾別し、乾燥させた。標記化合物を褐色の固体（５３mg、６５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７７
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロフェニル−スルホニルクロリド及び２−フェノキシエチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７８
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロフェニル−スルホニルクロリド及び３−アミノベンゾトリフルオリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８０．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例７９
（２−メトキシ−ベンジル）−｛５−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−キノリン−２−イル｝−アミン
実施例６３の一般的方法に従って、５−ヒドロキシ−２−クロロキノリン（CAS124467-35-2）、３−メトキシフェネチルブロミド及び３−メトキシベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８０
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び（Ｒ）−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８１
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，４，５−トリフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２−（２−メトキシフェニル）エチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８８．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８２
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２−（メチルチオ）ベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８３
［５−（２−ベンゼンスルフィニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）及び２−メトキシ−ベンジルアミンから、（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（０．４ｇ、１mmol）及び２−ヒドロキシエチル−フェニルスルフィド（０．３２ｇ、２mmol）を、ＣｕＩ（１０Mol％）、フェナントロリン（２０Mol％）及びＣｓＣＯ３（０．６７ｇ、２mmol）と一緒にトルエン中で１００℃に２４時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物をトルエンで２回抽出し、合わせた有機相を水で抽出し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発させた後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル １００：０→６０：４０の勾配）に付して、（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−フェニルスルファニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−アミンを黄色の油状物（０．４ｇ、９３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−フェニルスルファニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン（０．２９ｇ、０．７mmol）を、メチレンクロリド中のｍ−クロロ過安息香酸（０．３９５ｇ、１．６mmol）で周囲温度にて１．５時間処理した。反応混合物を炭酸ナトリウム（２０％）で洗浄し、水相をメチレンクロリドで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発させた後、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １００：０→１０：９０の勾配）に付した。単離した第２画分から、［５−（２−ベンゼンスルホニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（０，０１５ｇ、６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８４
［５−（２−ベンゼンスルホニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
上記で記載された手順（実施例８３）工程Ｃから、標記化合物［５−（２−ベンゼンスルホニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを、カラムクロマトグラフィーで溶離する第２画分として白色の固体（０．０３２ｇ、１１％）として単離した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８５
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び５−メチルチオフェン−２−イルメチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８６
３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［１−（５−メチル−フラン−２−イル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び１−（５−メチル−２−フリル）エタンアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８７
Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４（５）−ホルミルイミダゾールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８８
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びピラゾール−３−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例８９
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例６１の工程Ａ及びＢの一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリドから、中間体Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドを調製した。Ｎ−（２−クロロ−キノリン−５−イル）−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（１５０mg、０．４２３mmol）を、ジオキサン３mlに溶解した。アルゴンを前記溶液に２分間泡立て入れて酸素を除去した。（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン（２４５mg、１．３３mmol）、ナトリウムtert．−ブチラート（２３０mg、２．４０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３６mg、０．０６mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロリド（１７mg、０．０２mmol）を加えた。反応混合物を密閉管中で１００℃にて１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １００：０→６０：４０の勾配）により精製した。標記化合物を明褐色の固体（１６４mg、８３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９０
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９１
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−ホルミルインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９２
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−メチルイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９３
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び７−アミノインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９４
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−アミノインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９５
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び１−メチルピロール−２−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９６
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び４−メチル−５−イミダゾール−カルボキサルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９７
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載されたように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９８
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及びピラゾール−３−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例９９
Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、２，６−ジメトキシベンジルアミン及び３−（アミノメチル）ピリジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１００
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−ホルミルチアゾールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０１
Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び４（５）−イミダゾール−カルボキサルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０２
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び４−インドール−カルボキサルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．５（Ｍ＋Ｈ＋）

実施例１０３
Ｎ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２，３−（メチレンジオキシ）ベンズアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０４
Ｎ５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０５
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び２−（４−メチルピペラジノ）ベンズアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０６
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０７
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０８
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９１．８（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１０９
Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、２，６−ジメトキシベンジルアミン及び４−アミノメチルインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１０
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及びチアゾール−２−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１１
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４−アミノメチルインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１２
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３−アミノ−５−メチルピラゾールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１３
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４−アミノインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１４
Ｎ５−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−メトキシベンジルアミン及び３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１５
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１６
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン及び４−ホルミルインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１７
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１８
Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチルアミン及び４−アミノメチルインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１１９
Ｎ５−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例３８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−ブロモ−７−フルオロインドールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２０
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３，５−ジフルオロベンジルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２１
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び５−アミノ−１，４−ベンゾジオキサンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２２
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び１−ナフチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６２．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２３
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（インダン−４−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び４−アミノインダンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２４
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２５
Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２６
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルメチル｝−ベンズアミド
工程Ａ
ＤＭＦ（５ml）中の（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（実施例５０、工程Ａ）（５００mg、１．３７mmol）、シアン化亜鉛（１７７mg、１．５mmol）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（１５９mg、０．１４mmol）の撹拌した混合物を、マイクロ波反応器中で１６０℃にて１５分間加熱した。反応混合物を水（１５ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×１０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−カルボニトリルを明褐色の固体（３４６mg、９１％）として得た。融点：１０２℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６２．０（Ｍ−Ｈ）
工程Ｂ
７N ＭｅＯＨ−ＮＨ３に溶解した２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−カルボニトリル（２００mg、０．７６mmol）を室温で２３時間水素化し、濾過により触媒を除去し蒸発させた後、黄色の油状物を得、それをさらにシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １５：１：０．１）により精製して、（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミンを明黄色の油状物（１９８mg、９８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｃ
ＴＨＦ（２ml）中の（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（９５mg、０．３５５mmol）及びトリエチルアミン（３９．６mg、０．３９mmol）の冷却し（氷浴）かつ撹拌した溶液に、４−フルオロベンゾイルクロリド（６２mg、０．３９mmol）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。蒸発させて、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、標記化合物をオフホワイトの固体（６７mg、４８％）として得た。融点：１７３℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２７
｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
１，１−ジクロロエタン（５ml）中の（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（実施例１２６、工程Ｂ）（９５mg、０．３５５mmol）、４−フルオロベンズアルデヒド（９７mg、０．７８mmol）及び酢酸（８５．４mg、１．４２mmol）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。その後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１７６mg、０．７５mmol）を加え、反応混合物を室温で２１時間撹拌し、氷／ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させて、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、５−｛［ビス−（４−フルオロ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン（１１４mg、６６％）に加えて、標記化合物を明黄色の油状物（３０mg、２２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２８
４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１２９
Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及びピリジン−３−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３０
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４−クロロチオフェン−２−スルホニルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３１
Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び４（５）−イミダゾール−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３２
Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び３，５−ジフルオロベンズアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３３
Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例３８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、（２−メチル−１−ベンゾフラン−７−イル）アミン及び１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３４
rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２，３−ジヒドロ−２−メチル−７−ベンゾフランアミン（CAS26210-74-2）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３５
rac−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チオクロマン−４−イル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びチオクロマン−４−オンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１３６
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン
工程Ａ
実施例１工程Ａに記載したように、５−ヨード−２−クロロキノリン（CAS455955-26-7）及び２−メトキシベンジルアミンから、（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。明褐色の油状物；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．０（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例１２６工程Ａに記載したように、（５−ヨード−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンから、２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリルを調製した。明黄色の固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８．３（Ｍ−Ｈ−）；融点：１３３℃
工程Ｃ
ジエチルエーテル（３ml）及びＴＨＦ（１ml）中の２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（２８９mg、１．０mmol）の冷却（氷浴）しかつ撹拌した懸濁液に、４−フルオロフェニル−マグネシウムブロミド（４ml、４．０mmol）の１M 溶液を滴下し、反応混合物を還流条件下で２４時間加熱して、氷水（１５ml）に注いだ。２N ＨＣｌ（５ml）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、３N ＮａＯＨ（５ml）を加えて、混合物を酢酸エチル（２×４０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、標記化合物を白色の固体（１５９mg、４１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；融点：１５５℃
実施例１３７
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン
｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン（１３０mg、０．３４mmol）、２N ＨＣｌ（４ml）及びＴＨＦ（１ml）の混合物を、室温で２３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。粗生成物シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、標記化合物を明黄色のガム状物（１１５mg、８８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１３８
Ｎ−［２−（２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０８．１（Ｍ＋Ｈ＋）
２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミンを、２−ブロモ−６−ニトロフェノールから２工程で調製した：
工程Ａ：
２−ブロモ−６−ニトロフェノール（５００mg、２．２９mmol）、ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１２mg、０．０５mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（６８mg、０．１４mmol）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６mmol）及びtert−ブチルアセチレン（５７７mg、７mmol）を、密閉管中でアセトニトリル５mlに溶解し、７５℃で一晩加熱した。反応混合物を直接クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル ９：１／４：１／１：１）に付して、２−tert−ブチル−７−ニトロ−ベンゾフランをオフホワイト色の固体（１８５mg、３７％）として得た。
工程Ｂ：
２−tert−ブチル−７−ニトロ−ベンゾフラン（１８０mg、０．８０２mmol）を、メタノール２．５mlに溶解し、ラネーニッケル（５mg、０．０８mmol）及びヒドラジン（１２６mg、２．５mmol）を加えた。反応混合物を２時間還流し、濾過した。溶媒を蒸発させ、粗２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミン（１６０mg、１００％）を次の工程で使用した。
実施例１３９
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び７−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（CAS 13414-56-7）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４０
Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、２，３−ジヒドロ−２−メチル−７−ベンゾフランアミン（CAS26210-74-2）及びインドール−４−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４１
Ｎ−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）から、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８２．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４２
rac−Ｎ５−クロマン−４−イル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４３
rac−５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−４−イルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３４．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４４
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）及び１，１−ジオキシド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン−４−イルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４５
Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−フェニルスルファミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及びフェニルスルファモイルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４６
｛ ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド
工程Ａ
実施例１２６、工程Ｂに記載したように、２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例１３６、工程Ｂ）の水素化により、（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミンを調製した。明緑色油状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
工程Ｂ
実施例１２６、工程Ｃの一般的方法に従って、（５−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン及び４−フルオロベンゾイルクロリドから、標記化合物を調製した。白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．３（Ｍ＋Ｈ＋）；融点：１６２．５℃
実施例１４７
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）及びインドール−４−カルボキサルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４８
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）及び１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１４９
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）及び４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５０
（２−メトキシ−ベンジル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ
ＥｔＯＨ（４ml）及び水（４ml）中の２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボニトリル（実施例１３６、工程Ｂ）（２８９mg、１．０mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２５７mg、３．７mmol）及び炭酸ナトリウム（２１２mg、２．０mmol）の撹拌した懸濁液を、還流条件下で１７時間加熱し、水（５ml）を加え、沈殿物を濾過により回収し、水及びヘプタンで洗浄し、乾燥させて、粗生成物を固体として得、それをさらに結晶化（ジエチルエーテル／ＭｅＯＨ）により精製し、Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボキサミジンをオフホワイトの固体（２９０mg、９０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；融点：１６１℃
工程Ｂ
ＴＨＦ（７．５ml）中の酢酸（４８mg、０．８mmol）の撹拌した溶液に、１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（１５１mg、０．９３mmol）を室温で加えた。混合物を室温で１５分間、７０℃で９０分間撹拌し、室温に冷まして、Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−カルボキサミジン（２００mg、０．６２mmol）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、蒸発乾固し、酢酸（７．５ml）で希釈した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、蒸発させ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、標記化合物を白色の固体（１０８mg、５０％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ＋）＋）；融点：１２１．５℃
実施例１５１
rac−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS68298-46-4）及びrac−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５２及び１５３
（Ｒ）−及び（Ｓ）−Ｎ５−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミンを、ヘプタン／エタノール ４：１を用いるChiralcel ODで分離した。旋光度が低すぎるため、２つの鏡像異性体の旋光度を測定することができなかった。
実施例１５４
Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、５−メチル−２−フランメタンアミン及び４−フルオロ−フェニルスルファモイルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５５
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びｍ−アニシジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５６
Ｎ−｛２−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）アミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド
実施例５８の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS 68298-46-4）及び４−フルオロ−フェニルスルファモイルクロリドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１５７
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ｍ−トリルアミノ−キノリン−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及びｍ−トルイジンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１５８
（＋）−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン
（rac）−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミンを、ヘプタン／エタノール ４：１を用いるChiralcel ODで分離した。（＋）−鏡像異性体は、５−ＨＴ５Ａレセプターでより活性である。
実施例１５９
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例８９の一般的方法に従って、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び３−シクロプロピルアニリンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６０
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−チアゾール−２−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS 68298-46-4）及び２−アセチルチアゾールから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６１
Ｎ−［２−（３−tert−ブチル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
５−ニトロ−２−クロロキノリン、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド及び３−tert．ブチル−アニリンから実施例８９の一般的方法に従って標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６２
rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS 68298-46-4）及びrac−１−ピリジン−３−イル−エチルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６３
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン
実施例１の一般的方法に従って、５−ヨード−２−クロロキノリン、７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（CAS 68298-46-4）及び３−ピコリルアミンから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６４
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３−シクロプロピルアニリン及び４−インドールカルボアルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６５
Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３−シクロプロピルアニリン及び１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．５（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６６
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
実施例２６に記載したように、５−ニトロ−２−クロロキノリン、３−シクロプロピルアニリン及び４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドから、標記化合物を調製した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．４（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例１６７
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
ＥｔＯＨ（２ml）中の（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン（実施例１３７）（６０mg、０．１５５mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３２mg、０．４６mmol）及び炭酸ナトリウム（４９mg、０．４６mmol）の撹拌した懸濁液を、還流条件下で２８時間加熱し、反応混合物を水（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。粗生成物を更にシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製し、標記化合物を白色の泡状物（４０mg、６４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．４（Ｍ＋Ｈ＋）

Claims (23)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0005111509
    ［式中、
    Ｘは、結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２ＮＲＣＯ−、−ＣＨ２ＮＲＣＨ２−、
    Figure 0005111509
    −ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＨＣＨＲ−、−ＮＲ−、又はＮＲＳ（Ｏ）２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；
    Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；
    Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
    Ａｒ１／Ａｒ２は、互いに独立して、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はＳ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
    で示される化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
  2. Ｘが、結合、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ−、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＮＲ−、ＮＲＣＨ２−又は−ＮＲＳ（Ｏ）２−であり；
    Ｙが、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；
    Ｒが、水素又は低級アルキルであり；
    Ａｒ１／Ａｒ２が、互いに独立して、（ｉ）少なくとも１個の環が性質上芳香族である、１以上の縮合環より成る一価環状芳香族炭化水素基、又は（ii）酸素、硫黄又は窒素からなる群より選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む環状芳香族炭化水素基であり、ここで、（ｉ）及び（ii）は場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、
    請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
  3. （ｉ）が、フェニル及びナフチルからなる群から選ばれ、そして、
    （ii）が、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される、
    請求項２に記載の化合物。
  4. Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
  5. 化合物が、
    （２−メトキシ−ベンジル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン、
    （２−メトキシ−ベンジル）−［５−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン、
    （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェネチル−キノリン−２−イル）−アミン、
    （３−｛２−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−エチル｝−フェニル）−メタノール、
    ｛５−［２−（３−メトキシメチル−フェニル）−エチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン、
    ３−（２−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド又は
    （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−キノリン−２−イル］−アミン
    である、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｘが−ＣＨ２ＮＲ−である、請求項１に記載の化合物。
  7. 化合物が、
    （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン、
    （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（５−フェニルアミノメチル−キノリン−２−イル）−アミン又は
    （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−［５−（ピリジン−２−イルアミノメチル）−キノリン−２−イル］−アミン
    である、請求項６に記載の化合物。
  8. ＸがＳＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  9. 化合物が、
    （５−ベンジルスルファニル−キノリン−２−イル）−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン
    である、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｘが−ＮＲ−である、請求項１に記載の化合物。
  11. 化合物が、
    Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン又は
    Ｎ５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
    である、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｘが−ＮＲＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
  13. 化合物が、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２，Ｎ５−ビス−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−ベンジル−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−ピリジン−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、又は
    ３−（｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルアミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド
    である、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｘが−ＮＲＳ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
  15. 化合物が、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    ５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド、
    ６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−アミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド又は
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
    である、請求項１４に記載の化合物。
  16. 化合物が、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    ［５−（２−ベンゼンスルフィニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
    ［５−（２−ベンゼンスルホニル−エトキシ）−キノリン−２−イル］−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛２−［１−（５−メチル−フラン−２−イル）−エチルアミノ］−キノリン−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジル］−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ５−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（ナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（インダン−４−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    ４−フルオロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−キノリン−５−イルメチル｝−ベンズアミド、
    ｛５−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミン、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    ５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸［２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−アミド、
    Ｎ５−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    rac−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−Ｎ５−チオクロマン−４−イル−キノリン−２，５−ジアミン、
    ｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−イミノ−メチル］−キノリン−２−イル｝−（２−メトキシ−ベンジル）−アミン、
    （４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノン、
    Ｎ−［２−（２−tert−ブチル−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ５−クロマン−４−イル−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    rac−５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−フェニルスルファミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イルメチル］−ベンズアミド、
    Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    （２−メトキシ−ベンジル）−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン、
    rac−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    （Ｒ）−又は（Ｓ）−Ｎ５−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    （Ｒ）−又は（Ｓ）−Ｎ５−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオクロマン−４−イル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−（２−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝キノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−｛２−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）アミノ］キノリン−５−イル｝−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）スルファミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ｍ−トリルアミノ−キノリン−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋）−Ｎ５−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−チアゾール−２−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ−［２−（３−tert−ブチル−フェニルアミノ）−キノリン−５−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
    （４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−キノリン−５−イル］−メタノンオキシム
    である、請求項１に記載の化合物。
  17. 化合物が一般式（Ｉａ）：
    Figure 0005111509
    ［式中、
    Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；そして、
    Ａｒ２は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  18. 化合物が、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
    Ｎ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメチル）−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−キノリン−２，５−ジアミン
    である、請求項１７に記載の化合物。
  19. 化合物が一般式（Ｉｂ）：
    Figure 0005111509
    ［式中、
    Ｙは、結合、−ＣＨＲ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；且つ、Ｘは、式（Ｉ）中に両方の向きで挿入され得；そして、
    Ａｒ２は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、３〜１０員シクロアルキル、５〜１０員ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はＳ（Ｏ）２ＮＨＲで置換されていてもよい、アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである］
    である、請求項１に記載の化合物。
  20. 化合物が、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−Ｎ２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−キノリン−２，５−ジアミン、
    Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン、及び
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，５−ジアミン
    である、請求項１７に記載の化合物。
  21. うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、パーキンソン病、精神疾患又は消化管障害の処置のための、請求項１〜２０のいずれか一項記載の１以上の式Ｉの化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
  22. 請求項１〜２０のいずれか一項記載の式Ｉの化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
  23. うつ病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性機能障害、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、パーキンソン病、精神疾患又は消化管障害の処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
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