JP5100588B2

JP5100588B2 - Catalyst composition and process for producing the same

Info

Publication number: JP5100588B2
Application number: JP2008239852A
Authority: JP
Inventors: 正勝柴崎; 茂樹松永; 軍田; 教之山際
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp; Mitsubishi Rayon Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp; Mitsubishi Rayon Co Ltd
Priority date: 2008-09-18
Filing date: 2008-09-18
Publication date: 2012-12-19
Anticipated expiration: 2022-06-13
Also published as: JP2008307540A

Description

本発明は、優れた立体選択性を示す光学活性化合物合成用触媒組成物とその調製法および当該光学活性化合物合成用触媒組成物を使用した光学活性シアノヒドリン化合物の製造法に関する。 The present invention relates to a catalyst composition for synthesizing optically active compounds that exhibits excellent stereoselectivity, a method for preparing the same, and a method for producing an optically active cyanohydrin compound using the catalyst composition for synthesizing optically active compounds.

光学活性シアノヒドリン化合物は、光学活性なα−ヒドロキシ酸、β−アミノアルコ−ル、α−アミノ酸およびα−ヒロドキシアルデヒド等へ誘導可能なため農薬、医薬品などの中間体や製品に多く用いられるようになってきており、工業的に実用可能なレベルでの光学活性シアノヒドリン化合物の合成法に対する需要は年々高まってきている。 Optically active cyanohydrin compounds can be derived into optically active α-hydroxy acids, β-amino alcohols, α-amino acids, α-hydroxy aldehydes, and the like, and are therefore often used in intermediates and products such as agricultural chemicals and pharmaceuticals. Accordingly, the demand for a method for synthesizing optically active cyanohydrin compounds at an industrially practical level is increasing year by year.

このため、光学活性シアノヒドリン化合物を製造する方法としては、数多くの合成法が報告されている。例えば、（１）光学活性ビナフチル類とスカンジウム類とリチウム類からなる光学活性触媒の存在下、アルデヒド類とトリアルキルシアニドを作用させる方法（非特許文献１）、（２）光学活性なシンコニン誘導体の共存下、アルデヒド類とトリアルキルシアニドを作用させる方法（特許文献１）、（３）光学活性ビナフチル類とアルミニウム類と三置換ホスフィンオキシド類からなる光学活性触媒の存在下、アルデヒド類とトリアルキルシアニドを作用させる方法（特許文献２）、（４）光学活性フェロセン化合物とイットリウム化合物共存下、アルデヒド類とトリアルキルシアニドを作用させる方法（非特許文献２）、（５）光学活性ビナフチル類とランタン類からなる光学活性触媒の存在下、アルデヒド類とトリアルキルシアニドを作用させる方法（非特許文献３）および（６）アルカロイド類化合物存在下、ケトン類とシアノギ酸エチルを作用させる方法（非特許文献４）が知られている。
特開平４−３４６９９１号公報特開２０００−１９１６７７号公報ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＡｓｙｍｍｅｔｒｙ２００１，１２，１１４７Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅm．１９９６，６１，２２６４Ｊ．Ｃｈｅm．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１，１９９８，２１３１Ｊ．Ａm．Ｃｈｅm．Ｓｏｃ．２００１，１２３，６１９５ For this reason, many synthetic methods have been reported as methods for producing optically active cyanohydrin compounds. For example, (1) a method in which an aldehyde and a trialkyl cyanide are allowed to act in the presence of an optically active catalyst composed of optically active binaphthyls, scandiums and lithiums (Non-patent Document 1), (2) an optically active cinchonine derivative In the presence of an optically active catalyst composed of optically active binaphthyls, aluminums and trisubstituted phosphine oxides (Patent Document 1). A method in which an alkyl cyanide is allowed to act (Patent Document 2), (4) a method in which an aldehyde and a trialkyl cyanide are allowed to act in the presence of an optically active ferrocene compound and an yttrium compound (Non-Patent Document 2), (5) an optically active binaphthyl Aldehydes and trialkyl cyanides are produced in the presence of optically active catalysts consisting of lanthanides and lanthanum. It is to process (Non-patent Document 3) and (6) alkaloids compounds presence, a method for applying a ketone and ethyl cyanoformate (Non-Patent Document 4) is known.
JP-A-4-346911 JP 2000-191677 A Tetrahedron Asymmetry 2001, 12, 1147 J. et al. Org. Chem. 1996, 61, 2264 J. et al. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1998,2131 J. et al. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6195

しかしながら、前記（１）〜（５）の方法は、いずれも求核剤として高価なトリメチルシリルシアニドを用いており、工業的方法としては原料価格面で大きな難点がある。また、（２）〜（６）の方法は、反応溶媒として毒性問題や環境問題を伴うハロゲン系溶媒を用いており工業的使用には環境衛生上の難点がある。さらに（３）の方法は、これらに加え反応時間が長すぎて工業製法としては効率が悪すぎるという難点もある。このように従来法はいずれも工業製法としては問題があるため、上記問題点を克服した実用的な光学活性シアノヒドリン化合物製造法、すなわち比較的安価な出発原料より短時間で反応収率と光学純度が良好な光学活性シアノヒドリン化合物を製造する方法の開発が望まれていた。 However, the methods (1) to (5) all use expensive trimethylsilylcyanide as a nucleophile, and there is a great difficulty in terms of raw material costs as an industrial method. In addition, the methods (2) to (6) use a halogen-based solvent with toxicity and environmental problems as a reaction solvent, and have industrial hygiene difficulties. Furthermore, the method (3) has a drawback that, in addition to these, the reaction time is too long and the efficiency is too bad as an industrial production method. As described above, since all of the conventional methods have problems as industrial production methods, a practical optically active cyanohydrin compound production method that overcomes the above problems, that is, reaction yield and optical purity in a shorter time than a relatively inexpensive starting material. Therefore, development of a method for producing an optically active cyanohydrin compound having a good quality has been desired.

本発明者らは、上記問題点を解決するべく鋭意検討を重ねた結果、従来の光学活性化合物合成用触媒に、アルカリ金属化合物および、リン若しくはヒ素を含有する化合物を添加することにより、飛躍的に不斉収率が向上した光学活性シアノヒドリン化合物が得られることを見出して本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have made dramatic progress by adding an alkali metal compound and a compound containing phosphorus or arsenic to a conventional catalyst for synthesizing optically active compounds. It was found that an optically active cyanohydrin compound having an improved asymmetric yield was obtained, and the present invention was completed.

すなわち、本発明は、一般式（１Ｓ） That is, the present invention relates to the general formula (1S)

（式中、Ｒ１は、３，４，５，６，７位のいずれかの位置に置換しており、Ｒ２は、３’，４’，５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ１およびＲ２は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環、芳香族系複素環、ＳｉＲ３Ｒ４Ｒ５（Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基またはアルキル基を表す）、シアノ基若しくはハロゲン原子を表し、Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていても構わない。）
または、一般式（１Ｒ） (In the formula, R1 is substituted at any of positions 3, 4, 5, 6 and 7, and R2 is any of 3 ′, 4 ′, 5 ′, 6 ′ and 7 ′ positions. R1 and R2 are each a hydrogen atom, an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, a non-aromatic heterocyclic ring, Aromatic heterocycle, SiR3R4R5 (R3, R4 and R5 each independently represents a hydrogen atom, a phenyl group or an alkyl group), a cyano group or a halogen atom, and R1 and R2 are the same or different It does not matter.)
Or the general formula (1R)

（式中、Ｒ１は、３，４，５，６，７位のいずれかの位置に置換しており、Ｒ２は、３’，４’，５’，６’，７’位のいずれかの位置に置換している。また、Ｒ１およびＲ２は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環、芳香族系複素環、ＳｉＲ３Ｒ４Ｒ５（Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基またはアルキル基を表す）、シアノ基若しくはハロゲン原子を表し、Ｒ１およびＲ２は、同一であっても異なっていても構わない。）で表される光学活性１，１’−ビ−２−ナフト−ル類、希土類化合物、アルカリ金属化合物、
および一般式（２） (In the formula, R1 is substituted at any of positions 3, 4, 5, 6 and 7, and R2 is any of 3 ′, 4 ′, 5 ′, 6 ′ and 7 ′ positions. R1 and R2 are each a hydrogen atom, an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, a non-aromatic heterocyclic ring, Aromatic heterocycle, SiR3R4R5 (R3, R4 and R5 each independently represents a hydrogen atom, a phenyl group or an alkyl group), a cyano group or a halogen atom, and R1 and R2 are the same or different Optically active 1,1′-bi-2-naphthols, rare earth compounds, alkali metal compounds represented by:
And general formula (2)

（式中、Ａはリン原子あるいはヒ素原子であり、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は水素原子、アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環若しくは芳香族系複素環を表し、同一であっても異なっていても構わない。）で表されるリン若しくはヒ素化合物を含有する、
ことを特徴とする触媒組成物である。 (In the formula, A is a phosphorus atom or an arsenic atom, and R6, R7 and R8 are a hydrogen atom, an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, An aromatic heterocyclic ring or an aromatic heterocyclic ring, which may be the same or different.) And containing a phosphorus or arsenic compound
It is a catalyst composition characterized by the above-mentioned.

本発明の方法によれば、新規な触媒組成物、その製造法を提供することができる。 According to the method of the present invention, a novel catalyst composition and a production method thereof can be provided.

以下、更に詳細に本発明を説明する。
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリ−を、「ｔ」はタ−シャリ−を、「ｃ」はシクロを、「ｏ」はオルトを、「ｍ」はメタを、「ｐ」はパラを、「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｐｒ」はプロピル基を、「Ｂｕ」はブチル基を、「Ｐｈ」はフェニル基を、「Ｈｅｘ」はヘキシル基を、「Ｔｏｌｙｌ」はトリル基を、「Ｆｕｒｙｌ」はフリル基を意味する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
In this specification, “n” is normal, “i” is iso, “s” is secondary, “t” is tertiary, “c” is cyclo, and “o” is ortho. , “M” is meta, “p” is para, “Me” is methyl, “Pr” is propyl, “Bu” is butyl, “Ph” is phenyl, “Hex” "Means a hexyl group," Tolyl "means a tolyl group, and" Furyl "means a furyl group.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の構成成分は、（１）光学活性１，１’−ビ−２−ナフト−ル類、（２）希土類化合物、（３）アルカリ金属化合物、（４）リンまたはヒ素化合物である。なお、当該光学活性化合物合成用触媒組成物は単離しても、溶媒中で調製したものをそのまま用いても構わない。また、溶媒は無水のものでも、含水したものを用いても構わない。 The components of the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention are (1) optically active 1,1′-bi-2-naphthols, (2) rare earth compounds, (3) alkali metal compounds, (4 ) Phosphorus or arsenic compounds. In addition, even if the said catalyst composition for optically active compound synthesis | combination is isolated, what was prepared in the solvent may be used as it is. The solvent may be anhydrous or may contain water.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の構成成分の１つである光学活性１，１’−ビ−２−ナフト−ル類は、前記一般式（１Ｓ）または、一般式（１Ｒ）で表される。光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環、芳香族系複素環、シアノ基およびハロゲン原子を表し、以下にさらに具体的に述べる。 The optically active 1,1′-bi-2-naphthol, which is one of the components of the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention, is represented by the general formula (1S) or the general formula (1R). expressed. R1, R2, R3, R4 and R5 in the optically active 1,1′-bi-2-naphthols are a hydrogen atom, an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an aryl group, It represents a rualkenyl group, a non-aromatic heterocyclic ring, an aromatic heterocyclic ring, a cyano group and a halogen atom, and will be described more specifically below.

アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１−ヘプチル基、２−ヘプチル基、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−オクチル基、３−オクチル基、４−メチル−３−ｎ−ヘプチル基、６−メチル−２−ｎ−ヘプチル基、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル基、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル基、１−ノニル基、２−ノニル基、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル基、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル基、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル基、１−デシル基、２−デシル基、４−デシル基、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル基及び３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル基等が挙げられ、好ましくはエチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基等が挙げられる。 Examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, and 2-pentyl group. 3-pentyl group, i-pentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-hexyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, 1-methyl-1-ethyl-n-pentyl group, 1,1 , 2-trimethyl-n-propyl group, 1,2,2-trimethyl-n-propyl group, 3,3-dimethyl-n-butyl group, 1-heptyl group, 2-heptyl group, 1-ethyl-1, 2-dimethyl-n-propyl group, 1-ethyl-2,2-dimethyl-n-propyl group, 1-octyl group, 3-octyl group, 4-methyl-3-n-heptyl group, 6-methyl-2 -N-heptyl group, 2-propyl-1-n- Ptyl group, 2,4,4-trimethyl-1-n-pentyl group, 1-nonyl group, 2-nonyl group, 2,6-dimethyl-4-n-heptyl group, 3-ethyl-2,2-dimethyl -3-n-pentyl group, 3,5,5-trimethyl-1-n-hexyl group, 1-decyl group, 2-decyl group, 4-decyl group, 3,7-dimethyl-1-n-octyl Group, 3,7-dimethyl-3-n-octyl group, etc., preferably ethyl group, i-propyl group, n-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group and the like.

環状アルキル基としては、シクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、４−メチルシクロヘキシル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等が挙げられ、好ましくはシクロヘキシル基等が挙げられる。 Examples of the cyclic alkyl group include cyclopropyl group, 1-methylcyclopropyl group, 2-methylcyclopropyl group, 4-methylcyclohexyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclononyl group, A cyclodecyl group etc. are mentioned, Preferably a cyclohexyl group etc. are mentioned.

アルケニル基としては、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基及び５−ヘキセニル基等が挙げられ、好ましくは１−ペンテニル基等が挙げられる。 Examples of the alkenyl group include ethenyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4- A pentenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, and the like are preferable, and a 1-pentenyl group is preferable.

アリール基としては、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−ｎ−ブチルフェニル基、ｍ−ｉ−プロピルフェニル基、ｏ−クロルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−シアノフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ｏ−ビフェニリル基、ｍ−ビフェニリル基、ｐ−ビフェニリル基、１−アントリル基、２−アントリル基、９−アントリル基、１−フェナントリル基、２−フェナントリル基、３−フェナントリル基、４−フェナントリル基及び９−フェナントリル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基等が挙げられる。 As the aryl group, phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, on-butylphenyl group, mi-propylphenyl group, o-chlorophenyl group, p-fluorophenyl group O-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, p-nitrophenyl group, p-cyanophenyl group, α-naphthyl group, β-naphthyl group, o-biphenylyl group, m-biphenylyl group, p-biphenylyl group, 1-anthryl group, 2-anthryl group, 9-anthryl group, 1-phenanthryl group, 2-phenanthryl group, 3-phenanthryl group, 4-phenanthryl group and 9-phenanthryl group are mentioned, preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group. Group, p-tolyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group and the like.

アリールアルキル基としては、ベンジル基、ｏ−メチルベンジル基、ｍ−メチルベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｏ−クロルベンジル基、ｍ−クロルベンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ｏ−フルオロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル基、ｏ−メトキシベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、フェネチル基、１，１’−ジメチルフェチル基、ｏ−メチルフェネチル基、ｍ−メチルフェネチル基、ｐ−メチルフェネチル基、ｏ−クロルフェネチル基、ｍ−クロルフェネチル基、ｐ−クロルフェネチル基、ｏ−フルオロフェネチル基、ｐ−フルオロフェネチル基、ｏ−メトキシフェネチル基、ｐ−メトキシフェネチル基、ｐ−ニトロフェネチル基、ｐ−シアノフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ｏ−ビフェニリルメチル基、ｍ−ビフェニリルメチル基、ｐ−ビフェニリルメチル基、１−アントリルメチル基、２−アントリルメチル基、９−アントリルメチル基、１−フェナントリルメチル基、２−フェナントリルメチル基、３−フェナントリルメチル基、４−フェナントリルメチル基、９−フェナントリルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチルエチル基、ｏ−ビフェニリルエチル基、ｍ−ビフェニリルエチル基、ｐ−ビフェニリルエチル基、１−アントリルエチル基、２−アントリルエチル基、９−アントリルエチル基、１−フェナントリルエチル基、２−フェナントリルエチル基、３−フェナントリルエチル基、４−フェナントリルエチル基、９−フェナントリルエチル基、ビフェニルメチル基及びトリチル基等が挙げられるが、好ましくはフェネチル基、１，１’−ジメチルフェチル基等が挙げられる。 As an arylalkyl group, benzyl group, o-methylbenzyl group, m-methylbenzyl group, p-methylbenzyl group, o-chlorobenzyl group, m-chlorobenzyl group, p-chlorobenzyl group, o-fluorobenzyl group P-fluorobenzyl group, o-methoxybenzyl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, p-cyanobenzyl group, phenethyl group, 1,1′-dimethylfetil group, o-methylphenethyl group, m-methylphenethyl group, p-methylphenethyl group, o-chlorophenethyl group, m-chlorophenethyl group, p-chlorophenethyl group, o-fluorophenethyl group, p-fluorophenethyl group, o-methoxyphenethyl group, p- Methoxyphenethyl group, p-nitrophenethyl group, p-cyanophenethyl group, 3-phenyl group Pyr group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, α-naphthylmethyl group, β-naphthylmethyl group, o-biphenylylmethyl group, m-biphenylylmethyl group, p-biphenyl Rylmethyl group, 1-anthrylmethyl group, 2-anthrylmethyl group, 9-anthrylmethyl group, 1-phenanthrylmethyl group, 2-phenanthrylmethyl group, 3-phenanthrylmethyl group, 4 -Phenanthrylmethyl group, 9-phenanthrylmethyl group, α-naphthylethyl group, β-naphthylethyl group, o-biphenylylethyl group, m-biphenylylethyl group, p-biphenylylethyl group, 1- Anthrylethyl group, 2-anthrylethyl group, 9-anthrylethyl group, 1-phenanthrylethyl group, 2-phenanthrylethyl group, 3-phenyl Examples thereof include phenanthrylethyl group, 4-phenanthrylethyl group, 9-phenanthrylethyl group, biphenylmethyl group and trityl group, preferably phenethyl group and 1,1′-dimethylfetil group. It is done.

アリ−ルアルケニル基としては、１−フェニルエテニル基、２−フェニルエテニル基、１−フェニル−１−プロペニル基、２−フェニル−１−プロペニル基、３−フェニル−１−プロペニル基、１−フェニル−２−プロペニル基、２−フェニル−２−プロペニル基、３−フェニル−２−プロペニル基、１−フェニル−１−ブテニル基、２−フェニル−１−ブテニル基、３−フェニル−１−ブテニル基、４−フェニル−１−ブテニル基、１−フェニル−２−ブテニル基、２−フェニル−２−ブテニル基、３−フェニル−２−ブテニル基、４−フェニル−２−ブテニル基、１−フェニル−３−ブテニル基、２−フェニル−３−ブテニル基、３−フェニル−３−ブテニル基、４−フェニル−３−ブテニル基、５−フェニル−１−ペンテニル基、５−フェニル−２−ペンテニル基、５−フェニル−３−ペンテニル基、５−フェニル−４−ペンテニル基、６−フェニル−１−ヘキセニル基、６−フェニル−２−ヘキセニル基、６−フェニル−３−ヘキセニル基、６−フェニル−４−ヘキセニル基及び６−フェニル−５−ヘキセニル基等が挙げられ、好ましくは２−フェニルエテニル基等が挙げられる。 The arylalkenyl group includes 1-phenylethenyl group, 2-phenylethenyl group, 1-phenyl-1-propenyl group, 2-phenyl-1-propenyl group, 3-phenyl-1-propenyl group, 1 -Phenyl-2-propenyl group, 2-phenyl-2-propenyl group, 3-phenyl-2-propenyl group, 1-phenyl-1-butenyl group, 2-phenyl-1-butenyl group, 3-phenyl-1- Butenyl group, 4-phenyl-1-butenyl group, 1-phenyl-2-butenyl group, 2-phenyl-2-butenyl group, 3-phenyl-2-butenyl group, 4-phenyl-2-butenyl group, 1- Phenyl-3-butenyl group, 2-phenyl-3-butenyl group, 3-phenyl-3-butenyl group, 4-phenyl-3-butenyl group, 5-phenyl-1-pentenyl group, 5- Enyl-2-pentenyl group, 5-phenyl-3-pentenyl group, 5-phenyl-4-pentenyl group, 6-phenyl-1-hexenyl group, 6-phenyl-2-hexenyl group, 6-phenyl-3-hexenyl Group, 6-phenyl-4-hexenyl group, 6-phenyl-5-hexenyl group and the like, preferably 2-phenylethenyl group and the like.

非芳香族系複素環としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が６〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができる。例えば、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、４−ピロリニル基、５−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニル基、４−イミダゾリジニル基、１−イミダゾリニル基、２−イミダゾリニル基、４−イミダゾリニル基、１−ピラゾリジニル基、３−ピラゾリジニル基、４−ピラゾリジニル基、１−ピラゾリニル基、２−ピラゾリニル基、３−ピラゾリニル基、４−ピラゾリニル基、５−ピラゾリニル基、１−ピペリジル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、２−ピペラジニル基、３−ピペラジニル基、１−インドリニル基、２−インドリニル基、３−インドリニル基、４−インドリニル基、５−インドリニル基、６−インドリニル基、７−インドリニル基、１−イソインドリニル基、２−イソインドリニル基、４−イソインドリニル基、５−イソインドリニル基、２−キヌクリジニル基、３−キヌクリジニル基、４−キヌクリジニル基、２−モルフォリニル基、３−モルフォリニル基、４−モルフォリニル基、１−アゼチジニル基、２−アゼチジニル基、３−アゼチジニル基、１−アゼチジノニル基、３−アゼチジノニル基及び４−アゼチジノニル基等が挙げられる。 Examples of the non-aromatic heterocyclic ring include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 members and condensed bicyclic heterocyclic groups having 6 to 10 constituent atoms, oxygen atoms, nitrogen atoms, sulfur One to three atoms can be contained alone or in combination. For example, 2-tetrahydrofuranyl group, 3-tetrahydrofuranyl group, 2-tetrahydropyranyl group, 3-tetrahydropyranyl group, 4-tetrahydropyranyl group, 1-pyrrolidinyl group, 2-pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, 1-pyrrolinyl group, 2-pyrrolinyl group, 3-pyrrolinyl group, 4-pyrrolinyl group, 5-pyrrolinyl group, 1-imidazolidinyl group, 2-imidazolidinyl group, 4-imidazolidinyl group, 1-imidazolinyl group, 2-imidazolinyl group, 4-imidazolinyl group, 1-pyrazolidinyl group, 3-pyrazolidinyl group, 4-pyrazolidinyl group, 1-pyrazolinyl group, 2-pyrazolinyl group, 3-pyrazolinyl group, 4-pyrazolinyl group, 5-pyrazolinyl group, 1-piperidinyl group, 2-piperidyl group, 3-piperidyl group, 4-piperidyl group Group, 1-piperazinyl group, 2-piperazinyl group, 3-piperazinyl group, 1-indolinyl group, 2-indolinyl group, 3-indolinyl group, 4-indolinyl group, 5-indolinyl group, 6-indolinyl group, 7- Indolinyl group, 1-isoindolinyl group, 2-isoindolinyl group, 4-isoindolinyl group, 5-isoindolinyl group, 2-quinuclidinyl group, 3-quinuclidinyl group, 4-quinuclidinyl group, 2-morpholinyl group, 3-morpholinyl group, 4- Examples thereof include morpholinyl group, 1-azetidinyl group, 2-azetidinyl group, 3-azetidinyl group, 1-azetidinonyl group, 3-azetidinonyl group and 4-azetidinonyl group.

芳香族系複素環としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が８〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができ、例えば、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、２−ナフチリジニル基、３−ナフチリジニル基、４−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテニジニル基、４−プテニジニル基、６−プテニジニル基、７−プテニジニル基及び３−フラザニル基等が挙げら、好ましくは２−フリル基等が挙げられ、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基等が好ましい。 Examples of the aromatic heterocyclic ring include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 membered rings and condensed bicyclic heterocyclic groups having 8 to 10 constituent atoms, oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom 1 to 3 atoms alone or in combination, for example, 2-thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, 6-benzofuranyl group, 7-benzofuranyl group, 1-isobenzofuranyl group, 4-isobenzofuranyl group, 5-iso Benzofuranyl group, 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group, 6-benzothienyl group, 7-benzothienyl group, 1-isobenzothi Nyl group, 4-isobenzothienyl group, 5-isobenzothienyl group, 2-chromenyl group, 3-chromenyl group, 4-chromenyl group, 5-chromenyl group, 6-chromenyl group, 7-chromenyl group, 8-chromenyl Group, 1-pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2-thiazolyl Group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group Group, 5-isoxazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-pyrazinyl group 2-pyrimidinyl group, 4-pyrimidinyl group, 5-pyrimidinyl group, 3-pyridazinyl group, 4-pyridazinyl group, 1-indolidinyl group, 2-indolidinyl group, 3-indolidinyl group, 5-indolidinyl group, 6-indolidinyl group, 7-indolidinyl group, 8-indolidinyl group, 1-isoindolyl group, 4-isoindolyl group, 5-isoindolyl group, 1-indolyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, 5-indolyl group, 6-indolyl group, 7-indolyl group, 1-indazolyl group, 2-indazolyl group, 3-indazolyl group, 4-indazolyl group, 5-indazolyl group, 6-indazolyl group, 7-indazolyl group, 1-prinyl group, 2-purinyl group, 3-purinyl group, 6-purinyl group, 7-purinyl group, 8-purinyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 6-quinolyl group, 7-quinolyl group, 8-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group, 5-isoquinolyl group, 6-isoquinolyl group, 7-isoquinolyl group, 8-isoquinolyl group, 1-phthalazinyl group, 5-phthalazinyl group, 6-phthalazinyl group, 2-naphthyridinyl group, 3-naphthyridinyl group, 4-naphthyridinyl group, 2-quinoxalinyl group, 5-quinoxalinyl group, 6-quinoxalinyl group, 2-quinazolinyl group, 4-quinazolinyl group, 5-quinazolinyl group, 6-quinazolinyl group, 7-quinazolinyl group, 8-quinazolinyl group, 3-cinnolinyl group, 4-cinnolinyl group, 5-cinnolinyl group, 6-cinnolinyl group, 7-cynolinyl group Examples include a nolinyl group, an 8-cinnolinyl group, a 2-ptenidinyl group, a 4-ptenidinyl group, a 6-ptenidinyl group, a 7-ptenidinyl group, and a 3-flazanyl group, preferably a 2-furyl group, and the like. Thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group and the like are preferable.

ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。 Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の構成成分の１つである希土類化合物は、希土類原子の陽イオンと、その対を形成している陰イオンとから成る。希土類原子の陽イオンとしてはランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、プラセオジム（Ｐｒ）、ネオジム（Ｎｄ）、プロメチウム（Ｐｍ）、サマリウム（Ｓｍ）、ユ−ロピウム（Ｅｕ）、カドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イットリウム（Ｙ）、スカンジウム（Ｓｃ）、イッテリビウム（Ｙｂ）及びルテチウム（Ｌｕ）等が挙げられ、その中でもイットリウム（Ｙ）、ランタン（Ｌａ）、プラセオジム（Ｐｒ）、サマリウム（Ｓｍ）、カドリニウム（Ｇｄ）が好ましい。さらに陰イオンとしては、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アセチル基若しくはＮ（ＳｉＭｅ３）２基等が挙げられる。その中でも、イソプロポキシ基、若しくはＮ（ＳｉＭｅ３）２基等が好ましい。 The rare earth compound which is one of the components of the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention comprises a cation of a rare earth atom and an anion forming a pair thereof. As the cation of the rare earth atom, lanthanum (La), cerium (Ce), praseodymium (Pr), neodymium (Nd), promethium (Pm), samarium (Sm), europium (Eu), cadmium (Gd), terbium (Tb), dysprosium (Dy), holmium (Ho), erbium (Er), thulium (Tm), yttrium (Y), scandium (Sc), ytterbium (Yb), lutetium (Lu), etc. Yttrium (Y), lanthanum (La), praseodymium (Pr), samarium (Sm), and cadolinium (Gd) are preferable. Furthermore, examples of the anion include an alkoxy group, a halogen atom, a nitro group, an acetyl group, or an N (SiMe3) 2 group. Among these, an isopropoxy group or N (SiMe3) 2 group is preferable.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の構成成分の１つであるアルカリ金属化合物としては、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムおよびｔ−ブチルリチウム等のアルキルアルカリ金属化合物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等の水酸化アルカリ類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、水素化カルシウム、リチウム−ｔ−ブトキシドおよびルビジウム−ｉ−プロポキシド等のアルカリ金属アルコキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよびＣｓ２ＣＯ３等のアルカリ金属炭酸塩、ＫＮ（ＳｉＭｅ３）２およびＮａＮ（ＳｉＭｅ３）２のアルカリ金属アミド等を挙げることができるが、その中でもｎ−ブチルリチウムが好ましい。 Examples of the alkali metal compound that is one of the constituent components of the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention include alkyl alkali metal compounds such as methyl lithium, n-butyl lithium and t-butyl lithium, lithium hydroxide, and hydroxide. Alkali hydroxides such as sodium and potassium hydroxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium isopropoxide, sodium-t-butoxide, sodium hydride, potassium hydride, lithium hydride, calcium hydride, lithium-t -Alkali metal alkoxides such as butoxide and rubidium-i-propoxide; alkali metal carbonates such as potassium carbonate, sodium carbonate and Cs2CO3; alkali metal amides of KN (SiMe3) 2 and NaN (SiMe3) 2 But also n- butyl lithium are preferred among them.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の構成成分の１つであるリンまたはヒ素化合物は、前記一般式（２）で表される。Ａはリン原子あるいはヒ素原子であり、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環、芳香族系複素環を表し、以下にさらに具体的に述べる。なお、これらのリンまたはヒ素化合物は、反応性の面からリン化合物の方が好ましく用いられる。 The phosphorus or arsenic compound, which is one of the constituent components of the optically active compound synthesis catalyst composition of the present invention, is represented by the general formula (2). A is a phosphorus atom or arsenic atom, and R6, R7 and R8 are a hydrogen atom, an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, a non-aromatic system It represents a heterocyclic ring or an aromatic heterocyclic ring, and will be described more specifically below. In addition, these phosphorus or arsenic compounds are preferably used from the viewpoint of reactivity.

アリ−ル基としては、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−ｎ−ブチルフェニル基、ｍ−ｉ−プロピルフェニル基、ｏ−クロルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−シアノフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ｏ−ビフェニリル基、ｍ−ビフェニリル基、ｐ−ビフェニリル基、１−アントリル基、２−アントリル基、９−アントリル基、１−フェナントリル基、２−フェナントリル基、３−フェナントリル基、４−フェナントリル基及び９−フェナントリル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、等が挙げられる。 Examples of aryl groups include phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, on-butylphenyl, mi-propylphenyl, o-chlorophenyl, and p-fluoro. Phenyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, p-nitrophenyl group, p-cyanophenyl Group, α-naphthyl group, β-naphthyl group, o-biphenylyl group, m-biphenylyl group, p-biphenylyl group, 1-anthryl group, 2-anthryl group, 9-anthryl group, 1-phenanthryl group, 2-phenanthryl group Group, 3-phenanthryl group, 4-phenanthryl group and 9-phenanthryl group, preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group. Group, p-tolyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, and the like.

アリ−ルアルキル基としては、ベンジル基、ｏ−メチルベンジル基、ｍ−メチルベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｏ−クロルベンジル基、ｍ−クロルベンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ｏ−フルオロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル基、ｏ−メトキシベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、フェネチル基、１，１’−ジメチルフェチル基、ｏ−メチルフェネチル基、ｍ−メチルフェネチル基、ｐ−メチルフェネチル基、ｏ−クロルフェネチル基、ｍ−クロルフェネチル基、ｐ−クロルフェネチル基、ｏ−フルオロフェネチル基、ｐ−フルオロフェネチル基、ｏ−メトキシフェネチル基、ｐ−メトキシフェネチル基、ｐ−ニトロフェネチル基、ｐ−シアノフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ｏ−ビフェニリルメチル基、ｍ−ビフェニリルメチル基、ｐ−ビフェニリルメチル基、１−アントリルメチル基、２−アントリルメチル基、９−アントリルメチル基、１−フェナントリルメチル基、２−フェナントリルメチル基、３−フェナントリルメチル基、４−フェナントリルメチル基、９−フェナントリルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチルエチル基、ｏ−ビフェニリルエチル基、ｍ−ビフェニリルエチル基、ｐ−ビフェニリルエチル基、１−アントリルエチル基、２−アントリルエチル基、９−アントリルエチル基、１−フェナントリルエチル基、２−フェナントリルエチル基、３−フェナントリルエチル基、４−フェナントリルエチル基、９−フェナントリルエチル基、ビフェニルメチル基及びトリチル基等が挙げられるが、好ましくはフェネチル基、１，１’−ジメチルフェチル基等が挙げられる。 Examples of arylalkyl groups include benzyl group, o-methylbenzyl group, m-methylbenzyl group, p-methylbenzyl group, o-chlorobenzyl group, m-chlorobenzyl group, p-chlorobenzyl group, o-fluorobenzyl. Group, p-fluorobenzyl group, o-methoxybenzyl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, p-cyanobenzyl group, phenethyl group, 1,1'-dimethylfetil group, o-methylphenethyl group M-methylphenethyl group, p-methylphenethyl group, o-chlorophenethyl group, m-chlorophenethyl group, p-chlorophenethyl group, o-fluorophenethyl group, p-fluorophenethyl group, o-methoxyphenethyl group, p -Methoxyphenethyl group, p-nitrophenethyl group, p-cyanophenethyl group, 3-phenyl group Pyr group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, α-naphthylmethyl group, β-naphthylmethyl group, o-biphenylylmethyl group, m-biphenylylmethyl group, p-biphenyl Rylmethyl group, 1-anthrylmethyl group, 2-anthrylmethyl group, 9-anthrylmethyl group, 1-phenanthrylmethyl group, 2-phenanthrylmethyl group, 3-phenanthrylmethyl group, 4 -Phenanthrylmethyl group, 9-phenanthrylmethyl group, α-naphthylethyl group, β-naphthylethyl group, o-biphenylylethyl group, m-biphenylylethyl group, p-biphenylylethyl group, 1- Anthrylethyl group, 2-anthrylethyl group, 9-anthrylethyl group, 1-phenanthrylethyl group, 2-phenanthrylethyl group, 3-phenyl Examples thereof include phenanthrylethyl group, 4-phenanthrylethyl group, 9-phenanthrylethyl group, biphenylmethyl group and trityl group, preferably phenethyl group and 1,1′-dimethylfetil group. It is done.

次に本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の調製法について詳しく説明する。本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の成分である光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類、希土類化合物、アルカリ金属化合物およびリン若しくはヒ素化合物の混合順序、添加方法などは特に限定されず、いかなる順序で調製してもよいが、例えば、調製法の一例は以下の簡略式によって示すことができる。 Next, the method for preparing the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention will be described in detail. The mixing order, addition method, etc. of optically active 1,1′-bi-2-naphthols, rare earth compounds, alkali metal compounds and phosphorus or arsenic compounds that are components of the catalyst composition for synthesizing optically active compounds of the present invention are particularly limited. However, it may be prepared in any order. For example, an example of the preparation method can be represented by the following simplified formula.

調製温度は、−１００℃〜反応に使用する溶媒の沸点までの範囲を採用することができるが、好ましい温度としては、−２０〜５０℃が挙げられる。調製時間は、製造する温度等により変動するが、０．１〜１００時間、好ましくは、０．１〜２０時間が挙げられる。 As the preparation temperature, a range from −100 ° C. to the boiling point of the solvent used for the reaction can be adopted, and preferred temperatures include −20 to 50 ° C. The preparation time varies depending on the production temperature and the like, but is 0.1 to 100 hours, preferably 0.1 to 20 hours.

調製溶媒としては、反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されないが、n−ペンタン、n−ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ−テル等の飽和脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトロヒドロフラン、１,４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル等のエ−テル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、クロロホルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロゲン系溶媒、その他、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等の溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げることができるが、好ましい溶媒としてはエーテル系溶媒が挙げられ、特に好ましい溶媒としてはテトラヒドロフラン若しくはテトラヒドロフランと水の混合溶媒が挙げられる。調製溶媒は無水で用いても、含水していても構わないが、希土類化合物と水のモル比は、１：０〜１０の範囲が好ましい。 The preparation solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but saturated aromatic hydrocarbon solvents such as n-pentane, n-hexane, cyclohexane and petroleum ether, and aromatics such as benzene and toluene. Group hydrocarbon solvents, ether solvents such as tetrohydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, diethyl ether, diisopropyl ether, ester solvents such as ethyl acetate, butyl acetate, formamide, N, Amide solvents such as N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, chloroform, methylene chloride, ethylene dichloride, etc. Halogen solvents, other solvents such as acetonitrile and dimethyl sulfoxide, water, etc. Examples of the solvent include ether solvents, and particularly preferable solvents include tetrahydrofuran or a mixed solvent of tetrahydrofuran and water. The preparation solvent may be used anhydrous or may contain water, but the molar ratio of the rare earth compound to water is preferably in the range of 1: 0 to 10.

調製溶媒の使用量は、１ｍｏｌの希土類化合物に対して０〜１０００Ｌの範囲で用いられるが、好ましくは１〜１００Ｌの範囲で用いられる。 The amount of the preparation solvent used is in the range of 0 to 1000 L with respect to 1 mol of the rare earth compound, but preferably in the range of 1 to 100 L.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物を構成する光学活性１，１’−ビ−２−ナフト−ル類、希土類化合物、アルカリ金属化合物およびリンあるいはヒ素化合物のモル比は、２〜４：１：２〜６：０．１〜１０の範囲が好ましく、特に好ましくは、モル比が概略（四捨五入すると）３：１：４：１の範囲で表される組成である。 The molar ratio of the optically active 1,1′-bi-2-naphthols, rare earth compound, alkali metal compound and phosphorus or arsenic compound constituting the catalyst composition for synthesizing the optically active compound of the present invention is 2-4: A range of 1: 2 to 6: 0.1 to 10 is preferable, and a composition in which a molar ratio is approximately (rounded off) in a range of 3: 1: 4: 1 is particularly preferable.

次に本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物を使用した光学活性シアノヒドリン化合物の製造法について詳しく説明する。なお、反応方法、仕込み順序などは特に限定されず、いかなる方法、順序で製造してもよいが、例えば、製造法の一例は以下の簡略式によって示すことができる。 Next, a method for producing an optically active cyanohydrin compound using the catalyst composition for synthesizing an optically active compound of the present invention will be described in detail. In addition, the reaction method, preparation order, etc. are not specifically limited, You may manufacture by what kind of method and order, For example, an example of a manufacturing method can be shown with the following simple formulas.

本発明の製造法の原料の一つであるシアノギ酸エステルは一般式（４）で表される。
シアノギ酸エステルにおける、Ｒ^１０はアルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環若しくは芳香族系複素環を表し、以下にさらに具体的に述べる。 The cyanoformate which is one of the raw materials of the production method of the present invention is represented by general formula (4) .
In the cyanate ester, R ¹⁰ represents an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, a non-aromatic heterocyclic ring or an aromatic heterocyclic ring, More specifically described below.

アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１−ヘプチル基、２−ヘプチル基、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−オクチル基、３−オクチル基、４−メチル−３−ｎ−ヘプチル基、６−メチル−２−ｎ−ヘプチル基、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル基、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル基、１−ノニル基、２−ノニル基、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル基、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル基、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル基、１−デシル基、２−デシル基、４−デシル基、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル基及び３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。 Examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, and 2-pentyl group. 3-pentyl group, i-pentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-hexyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, 1-methyl-1-ethyl-n-pentyl group, 1,1 , 2-trimethyl-n-propyl group, 1,2,2-trimethyl-n-propyl group, 3,3-dimethyl-n-butyl group, 1-heptyl group, 2-heptyl group, 1-ethyl-1, 2-dimethyl-n-propyl group, 1-ethyl-2,2-dimethyl-n-propyl group, 1-octyl group, 3-octyl group, 4-methyl-3-n-heptyl group, 6-methyl-2 -N-heptyl group, 2-propyl-1-n- Ptyl group, 2,4,4-trimethyl-1-n-pentyl group, 1-nonyl group, 2-nonyl group, 2,6-dimethyl-4-n-heptyl group, 3-ethyl-2,2-dimethyl -3-n-pentyl group, 3,5,5-trimethyl-1-n-hexyl group, 1-decyl group, 2-decyl group, 4-decyl group, 3,7-dimethyl-1-n-octyl Group, 3,7-dimethyl-3-n-octyl group, etc., preferably methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl. Group, t-butyl group and the like.

アルケニル基としては、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基及び５−ヘキセニル基等が挙げられる。 Examples of the alkenyl group include ethenyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4- Examples thereof include a pentenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, and 5-hexenyl group.

アリ−ル基としては、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−ｎ−ブチルフェニル基、ｍ−ｉ−プロピルフェニル基、ｏ−クロルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−シアノフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ｏ−ビフェニリル基、ｍ−ビフェニリル基、ｐ−ビフェニリル基、１−アントリル基、２−アントリル基、９−アントリル基、１−フェナントリル基、２−フェナントリル基、３−フェナントリル基、４−フェナントリル基及び９−フェナントリル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基等が挙げられる。 Examples of aryl groups include phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, on-butylphenyl, mi-propylphenyl, o-chlorophenyl, and p-fluoro. Phenyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, p-nitrophenyl group, p-cyanophenyl Group, α-naphthyl group, β-naphthyl group, o-biphenylyl group, m-biphenylyl group, p-biphenylyl group, 1-anthryl group, 2-anthryl group, 9-anthryl group, 1-phenanthryl group, 2-phenanthryl group Group, 3-phenanthryl group, 4-phenanthryl group and 9-phenanthryl group, preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group. Group, p-tolyl group and the like.

アリ−ルアルキル基としては、ベンジル基、ｏ−メチルベンジル基、ｍ−メチルベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｏ−クロルベンジル基、ｍ−クロルベンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ｏ−フルオロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル基、ｏ−メトキシベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−シアノベンジル基、フェネチル基、１，１’−ジメチルフェチル基、ｏ−メチルフェネチル基、ｍ−メチルフェネチル基、ｐ−メチルフェネチル基、ｏ−クロルフェネチル基、ｍ−クロルフェネチル基、ｐ−クロルフェネチル基、ｏ−フルオロフェネチル基、ｐ−フルオロフェネチル基、ｏ−メトキシフェネチル基、ｐ−メトキシフェネチル基、ｐ−ニトロフェネチル基、ｐ−シアノフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ｏ−ビフェニリルメチル基、ｍ−ビフェニリルメチル基、ｐ−ビフェニリルメチル基、１−アントリルメチル基、２−アントリルメチル基、９−アントリルメチル基、１−フェナントリルメチル基、２−フェナントリルメチル基、３−フェナントリルメチル基、４−フェナントリルメチル基、９−フェナントリルメチル基、α−ナフチルエチル基、β−ナフチルエチル基、ｏ−ビフェニリルエチル基、ｍ−ビフェニリルエチル基、ｐ−ビフェニリルエチル基、１−アントリルエチル基、２−アントリルエチル基、９−アントリルエチル基、１−フェナントリルエチル基、２−フェナントリルエチル基、３−フェナントリルエチル基、４−フェナントリルエチル基、９−フェナントリルエチル基、ビフェニルメチル基及びトリチル基等が挙げられる。 Examples of arylalkyl groups include benzyl group, o-methylbenzyl group, m-methylbenzyl group, p-methylbenzyl group, o-chlorobenzyl group, m-chlorobenzyl group, p-chlorobenzyl group, o-fluorobenzyl. Group, p-fluorobenzyl group, o-methoxybenzyl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, p-cyanobenzyl group, phenethyl group, 1,1'-dimethylfetil group, o-methylphenethyl group M-methylphenethyl group, p-methylphenethyl group, o-chlorophenethyl group, m-chlorophenethyl group, p-chlorophenethyl group, o-fluorophenethyl group, p-fluorophenethyl group, o-methoxyphenethyl group, p -Methoxyphenethyl group, p-nitrophenethyl group, p-cyanophenethyl group, 3-phenyl group Pyr group, 4-phenylbutyl group, 5-phenylpentyl group, 6-phenylhexyl group, α-naphthylmethyl group, β-naphthylmethyl group, o-biphenylylmethyl group, m-biphenylylmethyl group, p-biphenyl Rylmethyl group, 1-anthrylmethyl group, 2-anthrylmethyl group, 9-anthrylmethyl group, 1-phenanthrylmethyl group, 2-phenanthrylmethyl group, 3-phenanthrylmethyl group, 4 -Phenanthrylmethyl group, 9-phenanthrylmethyl group, α-naphthylethyl group, β-naphthylethyl group, o-biphenylylethyl group, m-biphenylylethyl group, p-biphenylylethyl group, 1- Anthrylethyl group, 2-anthrylethyl group, 9-anthrylethyl group, 1-phenanthrylethyl group, 2-phenanthrylethyl group, 3-phenyl Examples thereof include an enanthrylethyl group, a 4-phenanthrylethyl group, a 9-phenanthrylethyl group, a biphenylmethyl group, and a trityl group.

アリ−ルアルケニル基としては、１−フェニルエテニル基、２−フェニルエテニル基、１−フェニル−１−プロペニル基、２−フェニル−１−プロペニル基、３−フェニル−１−プロペニル基、１−フェニル−２−プロペニル基、２−フェニル−２−プロペニル基、３−フェニル−２−プロペニル基、１−フェニル−１−ブテニル基、２−フェニル−１−ブテニル基、３−フェニル−１−ブテニル基、４−フェニル−１−ブテニル基、１−フェニル−２−ブテニル基、２−フェニル−２−ブテニル基、３−フェニル−２−ブテニル基、４−フェニル−２−ブテニル基、１−フェニル−３−ブテニル基、２−フェニル−３−ブテニル基、３−フェニル−３−ブテニル基、４−フェニル−３−ブテニル基、５−フェニル−１−ペンテニル基、５−フェニル−２−ペンテニル基、５−フェニル−３−ペンテニル基、５−フェニル−４−ペンテニル基、６−フェニル−１−ヘキセニル基、６−フェニル−２−ヘキセニル基、６−フェニル−３−ヘキセニル基、６−フェニル−４−ヘキセニル基及び６−フェニル−５−ヘキセニル基等が挙げられる。 The arylalkenyl group includes 1-phenylethenyl group, 2-phenylethenyl group, 1-phenyl-1-propenyl group, 2-phenyl-1-propenyl group, 3-phenyl-1-propenyl group, 1 -Phenyl-2-propenyl group, 2-phenyl-2-propenyl group, 3-phenyl-2-propenyl group, 1-phenyl-1-butenyl group, 2-phenyl-1-butenyl group, 3-phenyl-1- Butenyl group, 4-phenyl-1-butenyl group, 1-phenyl-2-butenyl group, 2-phenyl-2-butenyl group, 3-phenyl-2-butenyl group, 4-phenyl-2-butenyl group, 1- Phenyl-3-butenyl group, 2-phenyl-3-butenyl group, 3-phenyl-3-butenyl group, 4-phenyl-3-butenyl group, 5-phenyl-1-pentenyl group, 5- Enyl-2-pentenyl group, 5-phenyl-3-pentenyl group, 5-phenyl-4-pentenyl group, 6-phenyl-1-hexenyl group, 6-phenyl-2-hexenyl group, 6-phenyl-3-hexenyl Group, 6-phenyl-4-hexenyl group, 6-phenyl-5-hexenyl group and the like.

非芳香族系複素環としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が６〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができる。例えば、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、４−ピロリニル基、５−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニル基、４−イミダゾリジニル基、１−イミダゾリニル基、２−イミダゾリニル基、４−イミダゾリニル基、１−ピラゾリジニル基、３−ピラゾリジニル基、４−ピラゾリジニル基、１−ピラゾリニル基、２−ピラゾリニル基、３−ピラゾリニル基、４−ピラゾリニル基、５−ピラゾリニル基、１−ピペリジル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、２−ピペラジニル基、３−ピペラジニル基、１−インドリニル基、２−インドリニル基、３−インドリニル基、４−インドリニル基、５−インドリニル基、６−インドリニル基、７−インドリニル基、１−イソインドリニル基、２−イソインドリニル基、４−イソインドリニル基、５−イソインドリニル基、２−キヌクリジニル基、３−キヌクリジニル基、４−キヌクリジニル基、２−モルフォリニル基、３−モルフォリニル基、４−モルフォリニル基、１−アゼチジニル基、２−アゼチジニル基、３−アゼチジニル基、１−アゼチジノニル基、３−アゼチジノニル基及び４−アゼチジノニル基等が挙げられる。
芳香族系複素環としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が８〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独若しくは組み合わせて含むことができ、例えば、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、２−ナフチリジニル基、３−ナフチリジニル基、４−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテニジニル基、４−プテニジニル基、６−プテニジニル基、７−プテニジニル基及び３−フラザニル基等が挙げら、好ましくは２−フリル基等が挙げられ、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基等が好ましい。
本発明の製造法のもう一つの原料であるアルデヒド化合物は一般式（３）で表される。
アルデヒド化合物における、Ｒ^９はアルキル基、環状アルキル基、アルケニル基、アリ−ル基、アリ−ルアルキル基、アリ−ルアルケニル基、非芳香族系複素環若しくは芳香族系複素環を表し、以下にさらに具体的に述べる。 Examples of the non-aromatic heterocyclic ring include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 members and condensed bicyclic heterocyclic groups having 6 to 10 constituent atoms, oxygen atoms, nitrogen atoms, sulfur One to three atoms can be contained alone or in combination. For example, 2-tetrahydrofuranyl group, 3-tetrahydrofuranyl group, 2-tetrahydropyranyl group, 3-tetrahydropyranyl group, 4-tetrahydropyranyl group, 1-pyrrolidinyl group, 2-pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, 1-pyrrolinyl group, 2-pyrrolinyl group, 3-pyrrolinyl group, 4-pyrrolinyl group, 5-pyrrolinyl group, 1-imidazolidinyl group, 2-imidazolidinyl group, 4-imidazolidinyl group, 1-imidazolinyl group, 2-imidazolinyl group, 4-imidazolinyl group, 1-pyrazolidinyl group, 3-pyrazolidinyl group, 4-pyrazolidinyl group, 1-pyrazolinyl group, 2-pyrazolinyl group, 3-pyrazolinyl group, 4-pyrazolinyl group, 5-pyrazolinyl group, 1-piperidinyl group, 2-piperidyl group, 3-piperidyl group, 4-piperidyl group Group, 1-piperazinyl group, 2-piperazinyl group, 3-piperazinyl group, 1-indolinyl group, 2-indolinyl group, 3-indolinyl group, 4-indolinyl group, 5-indolinyl group, 6-indolinyl group, 7- Indolinyl group, 1-isoindolinyl group, 2-isoindolinyl group, 4-isoindolinyl group, 5-isoindolinyl group, 2-quinuclidinyl group, 3-quinuclidinyl group, 4-quinuclidinyl group, 2-morpholinyl group, 3-morpholinyl group, 4- Examples thereof include morpholinyl group, 1-azetidinyl group, 2-azetidinyl group, 3-azetidinyl group, 1-azetidinonyl group, 3-azetidinonyl group and 4-azetidinonyl group.
Examples of the aromatic heterocyclic ring include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 membered rings and condensed bicyclic heterocyclic groups having 8 to 10 constituent atoms, oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom 1 to 3 atoms alone or in combination, for example, 2-thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, 6-benzofuranyl group, 7-benzofuranyl group, 1-isobenzofuranyl group, 4-isobenzofuranyl group, 5-iso Benzofuranyl group, 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group, 6-benzothienyl group, 7-benzothienyl group, 1-isobenzothi Nyl group, 4-isobenzothienyl group, 5-isobenzothienyl group, 2-chromenyl group, 3-chromenyl group, 4-chromenyl group, 5-chromenyl group, 6-chromenyl group, 7-chromenyl group, 8-chromenyl Group, 1-pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2-thiazolyl Group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group Group, 5-isoxazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-pyrazinyl group 2-pyrimidinyl group, 4-pyrimidinyl group, 5-pyrimidinyl group, 3-pyridazinyl group, 4-pyridazinyl group, 1-indolidinyl group, 2-indolidinyl group, 3-indolidinyl group, 5-indolidinyl group, 6-indolidinyl group, 7-indolidinyl group, 8-indolidinyl group, 1-isoindolyl group, 4-isoindolyl group, 5-isoindolyl group, 1-indolyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, 5-indolyl group, 6-indolyl group, 7-indolyl group, 1-indazolyl group, 2-indazolyl group, 3-indazolyl group, 4-indazolyl group, 5-indazolyl group, 6-indazolyl group, 7-indazolyl group, 1-prinyl group, 2-purinyl group, 3-purinyl group, 6-purinyl group, 7-purinyl group, 8-purinyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 6-quinolyl group, 7-quinolyl group, 8-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group, 5-isoquinolyl group, 6-isoquinolyl group, 7-isoquinolyl group, 8-isoquinolyl group, 1-phthalazinyl group, 5-phthalazinyl group, 6-phthalazinyl group, 2-naphthyridinyl group, 3-naphthyridinyl group, 4-naphthyridinyl group, 2-quinoxalinyl group, 5-quinoxalinyl group, 6-quinoxalinyl group, 2-quinazolinyl group, 4-quinazolinyl group, 5-quinazolinyl group, 6-quinazolinyl group, 7-quinazolinyl group, 8-quinazolinyl group, 3-cinnolinyl group, 4-cinnolinyl group, 5-cinnolinyl group, 6-cinnolinyl group, 7-cynolinyl group Examples include a nolinyl group, an 8-cinnolinyl group, a 2-ptenidinyl group, a 4-ptenidinyl group, a 6-ptenidinyl group, a 7-ptenidinyl group, and a 3-flazanyl group, preferably a 2-furyl group, and the like. Thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group and the like are preferable.
The aldehyde compound which is another raw material of the production method of the present invention is represented by the general formula (3) .
In the aldehyde compound, R ⁹ represents an alkyl group, a cyclic alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an arylalkyl group, an arylalkenyl group, a non-aromatic heterocyclic ring or an aromatic heterocyclic ring. More specifically,

アリ−ル基としては、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−ｎ−ブチルフェニル基、ｍ−ｉ−プロピルフェニル基、ｏ−クロルフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−シアノフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ｏ−ビフェニリル基、ｍ−ビフェニリル基、ｐ−ビフェニリル基、１−アントリル基、２−アントリル基、９−アントリル基、１−フェナントリル基、２−フェナントリル基、３−フェナントリル基、４−フェナントリル基及び９−フェナントリル基が挙げられ、好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等が挙げられる。 Examples of aryl groups include phenyl, o-tolyl, m-tolyl, p-tolyl, on-butylphenyl, mi-propylphenyl, o-chlorophenyl, and p-fluoro. Phenyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, p-nitrophenyl group, p-cyanophenyl Group, α-naphthyl group, β-naphthyl group, o-biphenylyl group, m-biphenylyl group, p-biphenylyl group, 1-anthryl group, 2-anthryl group, 9-anthryl group, 1-phenanthryl group, 2-phenanthryl group Group, 3-phenanthryl group, 4-phenanthryl group and 9-phenanthryl group, preferably phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group. Group, p-tolyl group, o-methoxyphenyl group, m-methoxyphenyl group, p-methoxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, α-naphthyl group, β-naphthyl group and the like can be mentioned.

本発明の製造法の反応温度は、−１００℃〜反応に使用する溶媒の沸点までの範囲を採用することができるが、好ましい温度としては、−７８〜０℃が挙げられる。反応時間は、反応の温度等により変動するが、０．１〜１００時間、好ましくは、０．１〜４８時間が挙げられる。 The reaction temperature in the production method of the present invention may be in the range from −100 ° C. to the boiling point of the solvent used in the reaction, and a preferred temperature is −78 to 0 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is 0.1 to 100 hours, preferably 0.1 to 48 hours.

反応溶媒としては、反応に悪影響を与えないものであれば特に制限されないが、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ−テル等の飽和脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトロヒドロフラン、１,４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル等のエ−テル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ, Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、クロロホルム、メチレンクロリド、エチレンジクロリド等のハロゲン系溶媒、その他、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等の溶媒、水等、或いはこれらの混合溶媒を挙げることができるが、好ましい溶媒としてはエーテル溶媒、特に好ましい溶媒としてはテトラヒドロフラン若しくはテトラヒドロフランと水の混合溶媒などが挙げられる。 The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but saturated aliphatic hydrocarbon solvents such as n-pentane, n-hexane, cyclohexane and petroleum ether, and aromatics such as benzene and toluene. Group hydrocarbon solvents, ether solvents such as tetrohydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, diethyl ether, diisopropyl ether, ester solvents such as ethyl acetate, butyl acetate, formamide, N, Amide solvents such as N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, chloroform, methylene chloride, ethylene dichloride, etc. Halogen solvents, other solvents such as acetonitrile and dimethyl sulfoxide, water, etc. Can be exemplified a mixed solvent of these, ether solvents as preferred solvents include a mixed solvent of tetrahydrofuran or tetrahydrofuran and water as particularly preferred solvent.

反応溶媒は無水のものを用いても、含水していても構わないが、希土類化合物と水のモル比は、１：０〜１０の範囲が好ましい。反応溶媒の使用量は、１ｍｏｌのアルデヒド化合物に対して０〜１０００Ｌの範囲が好ましく、さらに好ましくは１〜１００の範囲で表される。 The reaction solvent may be anhydrous or may contain water, but the molar ratio of the rare earth compound to water is preferably in the range of 1: 0 to 10. The amount of reaction solvent used is preferably in the range of 0 to 1000 L, more preferably in the range of 1 to 100, with respect to 1 mol of the aldehyde compound.

シアノ化剤として用いるシアノギ酸エステルは、前記のように各種使用可能であるが特に、シアノギ酸メチル、シアノギ酸エチル、シアノギ酸プロピル、シアノギ酸ブチル、およびシアノギ酸フェニル等が実用上は好ましく用いることができる。シアノギ酸エステルの使用量は、１ｍｏｌのアルデヒド化合物に対して１００〜５００ｍｏｌ％の範囲が好ましく、さらに好ましくは１００〜２００ｍｏｌ％の範囲で表される。 As described above, various cyanoformates used as a cyanating agent can be used. In particular, methyl cyanoformate, ethyl cyanoformate, propyl cyanoformate, butyl cyanoformate, and phenyl cyanoformate are preferably used in practice. Can do. The amount of cyanoformate used is preferably in the range of 100 to 500 mol%, more preferably in the range of 100 to 200 mol%, relative to 1 mol of the aldehyde compound.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物を、アルデヒド化合物から光学活性シアノヒドリン化合物を製造する際に用いる場合、当該触媒組成物化合物を単離することなく、光学活性化合物合成用触媒組成物を製造した反応溶液をそのまま光学活性シアノヒドリン化合物の製造に使用することもできる。 When the optically active compound synthesis catalyst composition of the present invention is used for producing an optically active cyanohydrin compound from an aldehyde compound, the optically active compound synthesis catalyst composition is produced without isolating the catalyst composition compound. The obtained reaction solution can be used as it is for the production of an optically active cyanohydrin compound.

本発明の光学活性化合物合成用触媒組成物の使用量は、基質のアルデヒド化合物に対して０．０１〜２００ｍｏｌ％の範囲が挙げられ、好ましくは、０．１〜２０ｍｏｌ％の範囲が挙げられる。 The usage-amount of the catalyst composition for optically active compound synthesis | combination of this invention has the range of 0.01-200 mol% with respect to the aldehyde compound of a substrate, Preferably, the range of 0.1-20 mol% is mentioned.

反応の経過は、薄層クロマトグラフィ−、ガスクロマトグラフィ−、高速液体クロマトグラフィ−等の分析手段で容易に追跡、確認することができる。反応終了後は、希塩酸等の適当な酸、あるいは炭酸水素ナトリウム水溶液等の適当な塩基で処理した後、酢酸エチル等の適当な溶媒により抽出し、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム等の脱水剤を用いて水分を除去後、溶媒を減圧濃縮して得られる粗生成物を、結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−または減圧蒸留等により精製すれば、目的とする光学活性シアノヒドリン化合物を単離する事が出来る。 The progress of the reaction can be easily traced and confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, and high performance liquid chromatography. After completion of the reaction, after treatment with an appropriate acid such as dilute hydrochloric acid or an appropriate base such as an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, extraction is performed with an appropriate solvent such as ethyl acetate, and a dehydrating agent such as magnesium sulfate or sodium sulfate is used. The target optically active cyanohydrin compound can be isolated by purifying the crude product obtained by removing the water and then concentrating the solvent under reduced pressure by crystallization, silica gel column chromatography, or distillation under reduced pressure.

以下、本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説明する。
（光学純度）
実施例における光学純度は、順層系または逆層系の高速液体カラムクロマトグラフィ−分析で測定でき、計算式１の対掌体過剰率（ｅｅ％）によって表される。
（計算式１）：
対掌体過剰率＝〔（目的物のピ−ク面積）−（対掌体のピ−ク面積）〕×１００÷〔（目的物のピ−ク面積）＋（対掌体のピ−ク面積）〕
＜参考例１＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ１）の調製
アルゴン雰囲気下、０℃にて（Ｓ）−（−）−１，１' −ビ−２−ナフト−ル２０６．２ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３．０ｍＬに溶解し、希土類化合物であるＹ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）３６３．９ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン３．０ｍＬを０℃で滴下した。室温にて１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残存したイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体を再びテトラヒドロフランに溶解させ、０℃でアルカリ金属化合物であるｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）０．４５ｍＬ（０．７２ｍｍｏｌ）を滴下後、室温にて１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残存したイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体を再びテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）に溶解させ、３０mＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ１）を調製した。
＜参考例２＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ２）の調製
アルゴン雰囲気下、０℃にて（Ｓ）−（−）−１，１' −ビ−２−ナフト−ル１．２４ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）２．７ｍＬ（４．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。さらにＹ［Ｎ（ＳｉＭｅ３）２］３４３９．８ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン２０ｍＬを０℃で滴下して１０分攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残存したイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体を再びテトラヒドロフラン４８ｍＬに溶解させ３０ｍＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ２）を調製した。
＜参考例３＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体（Ａ３）の調製
Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ１９９９，１８，１３６６記載の方法に準じて、イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体を単離した。すなわち、窒素雰囲気下、０℃にて（Ｓ）−（−）−１，１' −ビ−２−ナフト−ル１．２４ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）２．７ｍＬ（４．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。さらにＹ［Ｎ（ＳｉＭｅ３）２］３４３９．８ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン２０ｍＬを０℃で滴下して１０分攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残存したイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体をテトラヒドロフラン／石油エ−テル混合溶媒系により、−２０℃にて再結晶後、ろ過することにより、イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体（Ａ３）を収率５８％で単離した。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically based on examples.
(Optical purity)
The optical purity in the examples can be measured by a high-performance liquid column chromatography analysis of a normal layer system or a reverse layer system, and is represented by an enantiomer excess rate (ee%) of Formula 1.
(Calculation Formula 1):
Enantiomeric excess = [(peak area of target object) − (peak area of enantiomer)] × 100 ÷ [(peak area of target object) + (peak of enantiomer) area)〕
<Reference Example 1>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (A1) (S)-(−)-1,1′-bi-2-naphthol 206.2 mg under argon atmosphere at 0 ° C. 0.72 mmol) was dissolved in 3.0 mL of tetrahydrofuran, and 63.9 mg (0.24 mmol) of Y (Oi-Pr) 3 as a rare earth compound / 3.0 mL of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. After stirring at room temperature for 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex was dissolved again in tetrahydrofuran, and 0.45 mL (0.72 mmol) of n-BuLi (1.6 M hexane solution) which is an alkali metal compound was added dropwise at 0 ° C. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. After the solvent was distilled off under reduced pressure, the remaining yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex was dissolved again in tetrahydrofuran (8.0 mL), and a 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution ( A1) was prepared.
<Reference Example 2>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (A2) (S)-(−)-1,1′-bi-2-naphthol 1.24 g at 0 ° C. under argon atmosphere 4.32 mmol) was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran, and 2.7 mL (4.32 mmol) of n-BuLi (1.6 M hexane solution) was added dropwise. Further, Y [N (SiMe3) 2] 3 439.8 mg (1.44 mmol) / 20 mL of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. and stirred for 10 minutes, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex was dissolved again in 48 mL of tetrahydrofuran to prepare a 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (A2).
<Reference Example 3>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex (A3) An yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex was isolated according to the method described in Organometallics 1999, 18, 1366. That is, 1.24 g (4.32 mmol) of (S)-(−)-1,1′-bi-2-naphthol was dissolved in 20 mL of tetrahydrofuran at 0 ° C. in a nitrogen atmosphere, and n-BuLi (1 2.7 mL (4.32 mmol) was added dropwise. Further, Y [N (SiMe3) 2] 3 439.8 mg (1.44 mmol) / 20 mL of tetrahydrofuran was added dropwise at 0 ° C. and stirred for 10 minutes, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. The remaining yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex was recrystallized in a tetrahydrofuran / petroleum ether mixed solvent system at −20 ° C. and then filtered to obtain yttrium-lithium- (S) -binaphtho-. Ru complex (A3) was isolated in 58% yield.

参考例１〜３を表１にまとめた。 Reference Examples 1 to 3 are summarized in Table 1.

＜実施例１＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｂ１）の調製
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）１６．７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）に参考例１で調製された錯体溶液（Ａ１）２．０ｍＬを室温で滴下後、１時間撹拌して３０mＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｂ１）を調製した。
＜実施例２〜１０＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｂ２〜１０）の調製リン化合物またはヒ素化合物の種類および添加量のみを代えた以外は、実施例１に準じた操作を行い、イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｂ２〜１０）を調製した。 <Example 1>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (B1) 2.0 mL of the complex solution (A1) prepared in Reference Example 1 was added dropwise to 16.7 mg (0.06 mmol) of Ph3P (O) at room temperature. Thereafter, the mixture was stirred for 1 hour to prepare a 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (B1).
<Examples 2 to 10>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (B2 to 10) The procedure of Example 1 was repeated except that only the type and amount of phosphorus compound or arsenic compound were changed. A-(S) -binaphthol complex solution (B2 to 10) was prepared.

実施例１〜１０を表２にまとめた。 Examples 1-10 are summarized in Table 2.

＜実施例１１＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ１）の調製
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）１６．７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）に参考例２で調製された錯体溶液（Ａ２）２．０ｍＬおよび水（０．０６ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン０．０５ｍＬを室温で滴下後、１時間撹拌して、３０ｍＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ１）を調製した。
＜実施例１２〜１３＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ２〜３）の調製
水の量のみが異なる以外は、実施例１１に準じた操作を行い、３０ｍＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ２〜３）を調製した。
＜実施例１４＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ４）の調製
トリフェニルホスフィンオキシドの代わりにトリス（２，６−ジメチルフェニル）ホスフィンオキシドを用いた以外は、実施例１３に準じた操作を行い、３０ｍＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｃ４）を調製した。
＜実施例１５＞
イットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｄ１）の調製
実施例１４で調整された錯体溶液（Ｃ４）２．０ｍＬにｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）３７μＬ（０．０６ｍＬ）を添加して３０mＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｄ１）を調製した。 <Example 11>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (C1) 16.7 mg (0.06 mmol) of Ph3P (O) 2.0 mL of the complex solution (A2) prepared in Reference Example 2 and water (0 0.06 mmol) /0.05 mL of tetrahydrofuran was added dropwise at room temperature, followed by stirring for 1 hour to prepare a 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (C1).
<Examples 12 to 13>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (C2-3) 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaft was prepared in the same manner as in Example 11 except that only the amount of water was different. -A complex solution (C2-3) was prepared.
<Example 14>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (C4) The procedure according to Example 13 was repeated except that tris (2,6-dimethylphenyl) phosphine oxide was used instead of triphenylphosphine oxide. And 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (C4) was prepared.
<Example 15>
Preparation of yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (D1) To 2.0 mL of the complex solution (C4) prepared in Example 14, 37 μL (0.06 mL) of n-BuLi (1.6 M hexane solution) Was added to prepare a 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (D1).

実施例１１〜１５を表３にまとめた。 Examples 11-15 are summarized in Table 3.

＜実施例１６＞
光学活性シアノヒドリン化合物の合成
アルゴン雰囲気下、３０ｍＭのイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ｂ１）２．０ｍＬにテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加えて希釈し、−４０℃に冷却した後、テトラヒドロフラン１ｍＬに溶解したベンズアルデヒド６１μＬ（０．６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下、その後、さらにシアノギ酸エチルを７１μＬ（０．７２ｍｍｏｌ）加えて反応させた。原料が消失するまで反応させた後、１Ｍ塩酸水溶液を加え、室温にて撹拌した後、酢酸エチルにより分液操作を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付したところ、収率９９％、不斉収率７８％ｅｅで目的とする光学活性シアノヒドリン化合物を取得した。
＜実施例１７〜２６＞
錯体溶液（Ｂ２）〜（Ｂ１０）を用いて実施例１６に準じた操作を行い、光学活性シアノヒドリン化合物を合成した。なお、実施例１７では反応温度を−４０℃として反応させ、実施例１８〜２６では反応温度を−６０℃として反応させた。 <Example 16>
Synthesis of optically active cyanohydrin compound Under argon atmosphere, 2.0 mL of tetrahydrofuran was added to 2.0 mL of 30 mM yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex solution (B1), diluted, and cooled to -40 ° C. 61 μL (0.6 mmol) of benzaldehyde dissolved in 1 mL of tetrahydrofuran was slowly added dropwise, and then 71 μL (0.72 mmol) of ethyl cyanoformate was added and reacted. After reacting until the raw materials disappeared, 1M aqueous hydrochloric acid solution was added, and the mixture was stirred at room temperature, followed by liquid separation with ethyl acetate. The organic layers were combined and washed with saturated brine, and then the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain the objective optically active cyanohydrin compound in a yield of 99% and an asymmetric yield of 78% ee.
<Examples 17 to 26>
An operation according to Example 16 was performed using the complex solutions (B2) to (B10) to synthesize an optically active cyanohydrin compound. In Example 17, the reaction temperature was −40 ° C., and in Examples 18 to 26, the reaction temperature was −60 ° C.

実施例１６〜２６を表４にまとめた。 Examples 16 to 26 are summarized in Table 4.

＜実施例２７＞
参考例３によって単離したイットリウム−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体（Ａ３）をテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）に溶解させ、３０mＭのランタン−リチウム−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液を調製した。本錯体溶液２．０ｍＬにテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加えて希釈して、アルゴン雰囲気下、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）１６．７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）へ加えた。−６０℃に冷却した後、テトラヒドロフラン１ｍＬに溶解したベンズアルデヒド６１μＬ（０．６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下後、さらにシアノギ酸エチルを７１μＬ（０．７２ｍｍｏｌ）加えて８時間反応させた。１Ｍ塩酸水溶液を加え、室温にて撹拌して後、酢酸エチルにより分液操作を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付したところ、収率８４％、不斉収率５８％ｅｅで目的とする光学活性シアノヒドリン化合物を取得した。
＜実施例２８〜３０＞
錯体溶液（Ｃ１）〜（Ｃ３）を用いて実施例１６に準じた操作を行い、光学活性シアノヒドリン化合物を合成した結果を表５にまとめた。 <Example 27>
The yttrium-lithium- (S) -binaphthol complex (A3) isolated according to Reference Example 3 was dissolved in tetrahydrofuran (8.0 mL) to prepare a 30 mM lanthanum-lithium- (S) -binaphthol complex solution. did. The complex solution was diluted by adding 2.0 mL of tetrahydrofuran to 2.0 mL of this complex solution, and added to 16.7 mg (0.06 mmol) of Ph3P (O) under an argon atmosphere. After cooling to −60 ° C., 61 μL (0.6 mmol) of benzaldehyde dissolved in 1 mL of tetrahydrofuran was slowly added dropwise, and then 71 μL (0.72 mmol) of ethyl cyanoformate was added and reacted for 8 hours. A 1M aqueous hydrochloric acid solution was added, and the mixture was stirred at room temperature, followed by liquid separation with ethyl acetate. The organic layers were combined and washed with saturated brine, and then the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain the desired optically active cyanohydrin compound in a yield of 84% and an asymmetric yield of 58% ee.
<Examples 28 to 30>
The operation according to Example 16 was performed using the complex solutions (C1) to (C3), and the results of synthesizing optically active cyanohydrin compounds are summarized in Table 5.

＜実施例３１〜３３＞
錯体溶液（Ｃ４）または（Ｄ１）を用いて実施例３０に準じて光学活性シアノヒドリン化合物を合成した結果を表６にまとめた。なお、反応温度は−６０℃若しくは−７８℃とした。 <Examples 31-33>
Table 6 summarizes the results of synthesizing optically active cyanohydrin compounds according to Example 30 using the complex solution (C4) or (D1). The reaction temperature was −60 ° C. or −78 ° C.

＜参考例４、５、実施例３６、３７、参考例６〜１２＞
錯体溶液（Ｄ１）を用いて実施例３３に準じて、種々のアルデヒドから光学活性シアノヒドリン化合物を合成した結果を表７にまとめた。 <Reference Examples 4 and 5, Examples 36 and 37, Reference Examples 6 to 12>
Table 7 summarizes the results of synthesizing optically active cyanohydrin compounds from various aldehydes according to Example 33 using the complex solution (D1).

＜実施例４５＞
錯体量を低減した条件における光学活性シアノヒドリン化合物合成
アルゴン雰囲気下、錯体溶液（Ｃ４）０．２ｍＬにテトラヒドロフラン２．０ｍＬを加えて希釈し、−７８℃に冷却した後、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液）３μＬ（４．８μｍｏｌ）を添加した溶液にシアノギ酸エチルを７１μＬ（０．７２ｍｍｏｌ）加えた。アルゴン雰囲気下、ベンズアルデヒド６１μＬ（０．６ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン１ｍＬを−７８℃に冷却した溶液を１時間かけてゆっくり滴下後、９時間反応させた。１Ｍ塩酸水溶液を加え、室温にて撹拌して後、酢酸エチルにより分液操作を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付したところ、収率９６％、不斉収率９０％ｅｅで目的とする光学活性シアノヒドリン化合物を取得した。
＜比較例１＞
イットリウム−アルカリ金属−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ１）を用いて実施例１６に準じた操作を行った。
＜比較例２＞
イットリウム−アルカリ金属−（Ｓ）−ビナフト−ル錯体溶液（Ａ２）を用いて実施例１６に準じた操作を行った。 <Example 45>
Synthesis of optically active cyanohydrin compound under conditions with reduced complex amount Under argon atmosphere, 2.0 mL of tetrahydrofuran was added to 0.2 mL of complex solution (C4), diluted, cooled to -78 ° C, and then n-BuLi (1.6 M hexane solution) 71 μL (0.72 mmol) of ethyl cyanoformate was added to the solution to which 3 μL (4.8 μmol) was added. Under an argon atmosphere, a solution of benzaldehyde 61 μL (0.6 mmol) / tetrahydrofuran 1 mL cooled to −78 ° C. was slowly added dropwise over 1 hour, followed by reaction for 9 hours. A 1M aqueous hydrochloric acid solution was added, and the mixture was stirred at room temperature, followed by liquid separation with ethyl acetate. The organic layers were combined and washed with saturated brine, and then the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain the target optically active cyanohydrin compound in a yield of 96% and an asymmetric yield of 90% ee.
<Comparative Example 1>
The operation according to Example 16 was performed using the yttrium-alkali metal- (S) -binaphthol complex solution (A1).
<Comparative example 2>
The operation according to Example 16 was performed using the yttrium-alkali metal- (S) -binaphthol complex solution (A2).

比較例１および比較例２を表８にまとめた。 Comparative Example 1 and Comparative Example 2 are summarized in Table 8.

Claims

(A) General formula (1S)
(In the formula, R ¹ = R ² represents a hydrogen atom.)
Optically active 1,1′-bi-2-naphthols represented by
(B) As the rare earth compound, Y (Oi-Pr) ₃ or Y [N (SiMe ₃ ) ₂ ] ₃
(C) n-butyllithium and (d) general formula (2)
(In the formula, A is a phosphorus atom or an arsenic atom, and R ⁶ = R ⁷ = R ⁸ is a cyclohexyl group, a phenyl group, an o-tolyl group, a p-tolyl group, a p-methoxyphenyl group, 2,6- An optical system comprising a cyanoformate ester and an aldehyde compound characterized by containing a phosphorus or arsenic compound represented by dimethoxyphenyl group, 2,4,6-trimethoxyphenyl group, or 2-furyl group. A catalyst composition for a reaction for synthesizing an active cyanohydrin compound .

The molar ratio of optically active 1,1′-bi-2-naphthols, rare earth compound, n-butyllithium and phosphorus or arsenic compound is in the range of 2-4: 1: 2-6: 0.1-10. A catalyst composition for reaction for synthesizing an optically active cyanohydrin compound from the cyanoformate according to Item 1 and an aldehyde compound .

A method for preparing a catalyst composition for a reaction for synthesizing an optically active cyanohydrin compound from a cyanoformate ester and an aldehyde compound according to claim 1 or 2, comprising preparing the catalyst composition in the presence of an ether solvent. Said preparation method.