JP4132233B2 - Method for producing sulfinate compound - Google Patents

Description

【０００９】
［式中、ＲはＣ_1-10アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基（該アルキル基およびシクロアルキル基は、いずれもＣ_1-10アルキル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ_6-10芳香族基または複素環基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ_6-10芳香族基、複素環基（該芳香族基および複素環基は、いずれもＣ_1-10アルキル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基で任意に置換されていてもよい。）を意味する。］
で表わされるスルホニルクロリド化合物を、式（２）
【００１０】
【化７】

【００１１】
［式中、Ｒ¹はＣ_1-10アルキル基、Ｃ_3-10シクロアルキル基（該アルキル基およびシクロアルキル基は、いずれもＣ_1-10アルキル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、Ｃ_6-10芳香族基または複素環基で任意に置換されていてもよい。）、複素環基（該複素環基は、Ｃ_1-10アルキル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、Ｃ_6-10芳香族基、複素環基、ハロゲン原子またはニトロ基で任意に置換されていてもよい。）を意味する。］
で表わされるヒドロキシ化合物と反応させる際に、塩基、および式（３）
【００１２】
【化８】

【００１３】
［式中、Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³は、それぞれ独立にフェニル基（該フェニル基は、Ｃ_1-10アルキル基、Ｃ_1-10アルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基で任意に置換されていてもよい。）を意味する。］
で表わされるトリアリールホスフィン化合物の存在下で行なうことを特徴とする、式（４）
【００１４】
【化９】

【００１５】
［式中、ＲおよびＲ¹は前記に同じ。］
で表わされるスルフィン酸エステル化合物の製造法に関するものである。
以下、更に詳細に本発明を説明する。
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを「ｉ」はイソを「ｓ」はセカンダリーを「ｔ」はターシャリーを「ｐ」はパラを「ｏ」はオルトを意味する。
【００１６】
まず、置換基のＲ、Ｒ¹、Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³について説明する。
Ｃ_1-10アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１−ヘプチル基、２−ヘプチル基、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−オクチル基、３−オクチル基、４−メチル−３−ｎ−ヘプチル基、６−メチル−２−ｎ−ヘプチル基、２−プロピル−１−ｎ−ヘプチル基、２，４，４−トリメチル−１−ｎ−ペンチル基、１−ノニル基、２−ノニル基、２，６−ジメチル−４−ｎ−ヘプチル基、３−エチル−２，２−ジメチル−３−ｎ−ペンチル基、３，５，５−トリメチル−１−ｎ−へキシル基、１−デシル基、２−デシル基、４−デシル基、３，７−ジメチル−１−ｎ−オクチル基及び３，７−ジメチル−３−ｎ−オクチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、１−ヘキシル基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基及び１−デシル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｃ_3-10シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、４−メチルシクロヘキシル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
【００１８】
Ｃ_1-10アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基及びｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ_6-10芳香族基としては、例えば、フェニル基、１−インデニル基、２−インデニル基、３−インデニル基、４−インデニル基、５−インデニル基、６−インデニル基、７−インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−テトラヒドロナフチル基、２−テトラヒドロナフチル基、５−テトラヒドロナフチル基及び６−テトラヒドロナフチル基等が挙げられ、好ましくは、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−テトラヒドロナフチル基及び２−テトラヒドロナフチル基が挙げられる。
【００２０】
複素環基としては、芳香族系複素環基及び非芳香族系複素環基が挙げられる。芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が８〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
非芳香族系複素環基としては、５〜７員環までの単環式複素環基、構成原子数が６〜１０までの縮合二環式複素環基が挙げられ、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる。
【００２１】
芳香族系複素環基としては、例えば、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、２−ナフチリジニル基、３−ナフチリジニル基、４−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテニジニル基、４−プテニジニル基、６−プテニジニル基、７−プテニジニル基及び３−フラザニル基等が挙げられる。
【００２２】
非芳香族複素環としては、例えば、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、４−ピロリニル基、５−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニル基、４−イミダゾリジニル基、１−イミダゾリニル基、２−イミダゾリニル基、４−イミダゾリニル基、１−ピラゾリジニル基、３−ピラゾリジニル基、４−ピラゾリジニル基、１−ピラゾリニル基、２−ピラゾリニル基、３−ピラゾリニル基、４−ピラゾリニル基、５−ピラゾリニル基、１−ピペリジル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、２−ピペラジニル基、３−ピペラジニル基、１−インドリニル基、２−インドリニル基、３−インドリニル基、４−インドリニル基、５−インドリニル基、６−インドリニル基、７−インドリニル基、１−イソインドリニル基、２−イソインドリニル基、４−イソインドリニル基、５−イソインドリニル基、２−キヌクリジニル基、３−キヌクリジニル基、４−キヌクリジニル基、２−モルフォリニル基、３−モルフォリニル基、４−モルフォリニル基、１−アゼチジニル基、２−アゼチジニル基、３−アゼチジニル基、１−アゼチジノニル基、３−アゼチジノニル基及び４−アゼチジノニル基等が挙げられる。
【００２３】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
Ｒの具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基、１−デシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、１−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基及び６−キノキサリニル基等が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、１−ヘキシル基、１−オクチル基、１−デシル基、シクロヘキシル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基及び６−キノキサリニル基等が挙げられる。
【００２４】
Ｒ¹の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、１−ノニル基、１−デシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、２−イミダゾリジニル基、４−イミダゾリジニル基、３−ピラゾリジニル基、４−ピラゾリジニル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−ピペリジル基、２−ピペラジニル基及び３−ピペラジニル基等が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、１−ヘキシル基、１−オクチル基、１−デシル基、シクロヘキシル基、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基及び４−ピペリジル基等が挙げられる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
次に、反応の具体的な方法について説明する。
式（４）で表されるスルフィン酸エステル化合物は以下の反応式１で示される方法によって製造することができる。
反応式１
【００２６】
【化１０】

【００２７】
（式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³は前記に同じ。）
反応式１は、スルホニルクロリド化合物（１）とヒドロキシ化合物（２）を、塩基とトリアリールホスフィン化合物（３）の存在下、反応させることにより、直接スルフィン酸エステル化合物（４）を製造する方法である。
反応の際に、ヒドロキシ化合物として、ｌ−メントールやアセトン−Ｄ−グルコース等の光学活性ヒドロキシ化合物を用いると、得られるスルフィン酸エステル化合物は、硫黄原子の絶対配置の違いに伴う２種類のジアステレオマー混合物となる。
【００２８】
このジアステレオマー混合物は塩基の種類、溶媒の種類により一方に片寄らせることも可能である。
反応基質となる式（１）で表されるスルホニルクロリド化合物としては、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、シクロヘキサンスルホニルクロリド等のアルキルスルホニルクロリド化合物、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド、１−ナフタレンスルホニルクロリド、２−キノリルスルホニルクロリド及び２−ピリジルスルホニルクロリド等のアリールスルホニルクロリド化合物等が挙げられる。
【００２９】
一方、式（２）で表されるヒドロキシ化合物としては、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、ｉ−プロパノール、シクロヘキサノール及びｌ−メントール等のアルカノール類、ジアセトン−Ｄ−グルコース等の糖類が挙げられる。
使用する塩基としては、トリエチルアミン、ジｉ−プロピルエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、トリｎ−オクチルアミン、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ[４，３，０]ノナ−５−エン）、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデカ−７−エン）等の第三級アミン類、ピリジン、２−ピコリン、２，６−ルチジン及び２−メチル−５−エチルピリジン等のピリジン類が挙げられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
【００３０】
塩基の使用量は、基質に対して１モル当量〜１０モル当量の範囲、好ましくは１モル当量〜５モル当量の範囲である。
式（３）で表されるトリアリールホスフィン化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリオルトトリルホスフィン、トリメタトリルホスフィン、トリパラトリルホスフィン及びトリス−４−メトキシフェニルホスフィン等が挙げられ、トリフェニルホスフィンが好ましい。
【００３１】
トリアリールホスフィン化合物の使用量は、基質に対して１モル当量〜１０モル当量の範囲、好ましくは１モル当量〜３モル当量の範囲である。
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエチルケトン及びメチルイソブチルケトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン及びｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン及びｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル及び酢酸ブチル等のエステル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム及び四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル及びジメトキシエタン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリドン等のアミド類、１，３−ジメチルイミダゾリジノン及びテトラメチル尿素等の尿素類等が挙げられ、好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン及びトルエンが挙げられる。
【００３２】
更に、これらの溶媒は、単独又は組み合わせて使用することも出来る。
反応温度は、通常−５０℃〜１５０℃の範囲、好ましくは−３０℃〜１００℃の範囲がよい。
反応時間は、基質の反応性にもよるが、通常０．１〜１０００時間である。
反応終了後は、酸処理により反応を止めた後適当な溶媒により抽出し、溶媒を減圧濃縮して、目的とするスルフィン酸エステル化合物を単離する事が出来る。
【００３３】
必要により、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製すれば、高純度のスルフィン酸エステル化合物を単離する事が出来る。
【００３４】
【実施例】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
ｐ−トルエンスルフィン酸メンチルエステルの製造
ｌ−メントール６０５ｍｇ（３．８７ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド７３１ｍｇ（３．８３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かして、０℃で激しく攪拌させながら、トリエチルアミン５．４ｍｌ（３８．４ｍｍｏｌ）を加え、トリフェニルホスフィン１００６ｍｇ（３．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かした溶液を滴下ロートを用いてゆっくりと滴下した。
【００３５】
約１時間で滴下は終了し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認して、１Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌで２回と飽和食塩水溶液１０ｍｌで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製して目的物を１．０８４ｇ（収率９５％）得た。
【００３６】
硫黄原子上の絶対配置ＲとＳの比率はＮＭＲより３８：６２であった。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃)
δ=0.70-2.32(18H,m,protons of the menthyl skeleton),2.42(3H,s,-C₆H₄CH ₃ ),4.12(1H,dt,J=4.6,10.7Hz,(SS)-HCOS),4.20(1H,dt,J=4.8,10.7Hz,(RS)-HCOS),7.30-7.32(2H,d,J=7.9Hz,-C₆ H ₄ CH₃),7.58-7.62(2H,d,J=8.3Hz,-C₆ H ₄ CH₃)
IR (KBr) 1130 cm^-1 (-O-SO-)
実施例２〜７
実施例１のｐ−トルエンスルホニルクロリドを下表のスルホニルクロリド化合物に変えた以外は実施例１と同様に反応を行なった結果を下表に示す。

実施例８
ｐ−トルエンスルフィン酸エチルエステルの製造
エタノール０．２４ｍｌ（４．０９ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド７７７ｍｇ（４．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かして、０℃で激しく攪拌させながら、トリエチルアミン０．５７ｍｌ（４．０９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン１０６９ｍｇ（４．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶かした混合溶液を滴下ロートを用いてゆっくりと滴下した。
【００３７】
約１時間で滴下は終了し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーでスルフィナートの生成を確認した。１Ｎ塩酸水溶液５ｍｌで１回と飽和食塩水溶液１０ｍｌで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製して目的物を４１８ｍｇ（収率５５％）得た。
【００３８】
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃)
δ=1.28(3H,t,J=7.1Hz,CH ₃ CH₂O-),2.43(3H,s,p-CH ₃ C₆H₄-),3.72(1H,dq,J=10.0,7.1Hz,CH₃CHHO-),4.10(1H,dq,J=10.0,7.1Hz,CH₃CHHO-),7.33(2H,d,J=7.9Hz,p-CH₃C₆ H ₄ -),7.60(2H,d,J=8.3Hz,p-CH₃C₆ H ₄ -)
IR (Neat) 1140 cm^-1 (-O-SO-)
実施例９
４−（４’−ブロモブトキシ）−２，６−ジメチルベンゼンスルフィン酸メンチルエステルの製造
ｌ−メントール４８．３ｍｇ（０．３０９１ｍｍｏｌ）と４−（４’−ブロモブトキシ）−２，６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド１５８．２ｍｇ（０．４５７４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４．０ｍｌに溶かして激しく撹拌し、トリエチルアミン０．０６５ｍｌ（０．４６２５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン１５９．５ｍｇ（０．６０８１ｍｍｏｌ）を加えて還流させた。
【００３９】
原料の消失が確認されたら、反応溶液をエーテル５ｍｌと１Ｎ塩酸水溶液２ｍｌの混合溶液に加えて反応を止め、水層をエーテルで３回抽出し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で１回づつ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的物を９７．３ｍｇ（収率７０％）得た。
実施例１０
２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルフィン酸 １，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノシルエステルの製造
ジアセトン−Ｄ−グルコース（１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース）１．０００ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド１．１６７ｇ（３．８５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０．０ｍｌに溶かして、０℃で激しく撹拌させながら、トリエチルアミン５．４ｍｌ（３８．４ｍｍｏｌ）を加え、トリフェニルホスフィン１．００７ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０．０ｍｌに溶かした溶液を滴下ロートを用いてゆっくりと滴下した。
【００４０】
約１時間で滴下は終了し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認して、１Ｎ塩酸水溶液１０ｍｌで２回と飽和食塩水１０ｍｌで１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）により精製して、目的物を１．７６４ｇ（収率９０％）得た。
【００４１】
硫黄原子上の絶対配置ＲとＳの比率はＮＭＲより４７：５３であった。
¹H NMR (200 MHz, CDCl₃)
δ=1.17-1.52(30H,m,p-C₆H₂CHCH ₃ ,o-C₆H₂CHCH ₃ ,and OCMe ₂ O),2.79-2.98(1H,m,p-C₆H₂CHCH₃),3.90-4.40(6H,m,H-4,H-5,H-6,and o-C₆H₂CHCH₃),4.61-4.89(2H,m,H-2,H-3),5.81(1H,d,J=3.7Hz,(SS)-H-1),5.89(1H,d,J=3.8Hz,(RS)-H-1),7.08(1H,s,(RS)-(C₃H₇)₃C₆ H ₂-),7.10(1H,s,(SS)-(C₃H₇)₃C₆ H ₂-)
IR (Neat) 1140 cm^-1 (-O-SO-)
実施例１１〜１３
実施例１０の２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドを下表のスルホニルクロリド化合物に変えた以外は実施例１０と同様に反応を行なった結果を下表に示す。

参考例１
実施例９のｌ−メントールと４−（４’−ブロモブトキシ）−２，６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドの反応の際に、J. Org. Chem., 52, 2598 (1987)に記載の亜リン酸トリメチル存在下で反応させたところ、１７時間反応させて目的物の収率は１１％であった。
参考例２
実施例１０のジアセトン−Ｄ−グルコース（１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコフラノース）と２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドの反応の際に、J. Org. Chem., 52, 2598 (1987)に記載の亜リン酸トリメチル存在下で反応させたところ、２４時間反応させても目的物は全く得られなかった。
【００４２】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、効率的に、スルフィン酸エステル化合物を製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a sulfinic acid ester compound from a sulfonyl chloride compound.
[0002]
[Prior art]
Sulfinic acid ester compounds are important intermediates of various fine chemical derivatives including physiologically active substances such as medicine and agricultural chemicals.
Conventionally, as a method for producing a sulfinic acid ester compound, a general synthesis method is to react a corresponding sulfinyl chloride compound and an alcohol in the presence of a base (Chem. Commun., 547 (1974), J. Org). Chem., 57 , 6789 (1992), etc.).
[0003]
Other methods include dehydration condensation of sulfinic acid compounds and alcohol (Bull. Chem. Soc. Jpn., 44 , 862 (1971), etc.) and alkylation of salts of sulfinic acid compounds (J. Org. Chem., 33 , 3422 (1968), etc.) are known. As a method for producing a sulfinic acid ester compound directly from a sulfonyl chloride compound, a method described in J. Org. Chem., 52 , 2598 (1987) is known.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the method of producing from the above sulfinyl chloride compound and the method of producing from the sulfinic acid compound, the raw materials are both very unstable (J. Org. Chem., 28 , 1162 (1963), etc.), and the yield It is difficult to produce a desired sulfinate ester compound.
[0005]
In addition, there are problems such as difficulty in obtaining a raw material substrate.
On the other hand, a method for directly producing a sulfinic acid ester compound from a more easily available and stable sulfonyl chloride compound is simple and excellent.
However, the method described in J. Org. Chem., 52 , 2598 (1987) has problems such as the reaction being considerably slowed by the reaction substrate and the yield is low.
[0006]
J. Org. Chem., 52 , 2598 (1987) provides a high yield of p-toluenesulfinic acid menthyl ester from p-toluenesulfonyl chloride, but the substrate is 2,4,6-trimethylbenzene. In the case of sulfonyl chloride, it is described that the reaction time is long (27 hours) and the yield is low (36%).
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies on a method for producing a sulfinic acid ester compound, the present inventor has found a method for producing easily from a corresponding sulfonyl chloride compound, and has completed the present invention.
That is, the present invention provides the formula (1)
[0008]
[Chemical 6]

[0009]
[Wherein, R is a C _1-10 alkyl group, a C _3-10 cycloalkyl group (the alkyl group and cycloalkyl group are all C _1-10 alkyl groups, C _1-10 alkoxy groups, halogen atoms, nitro Group, a C _6-10 aromatic group or a heterocyclic group, which may be optionally substituted), a C _6-10 aromatic group, a heterocyclic group (both the aromatic group and the heterocyclic group are C Optionally substituted with a _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a halogen atom or a nitro group. ]
A sulfonyl chloride compound represented by the formula (2)
[0010]
[Chemical 7]

[0011]
[Wherein, R ¹ is a C _1-10 alkyl group, a C _3-10 cycloalkyl group (the alkyl group and the cycloalkyl group are each a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a C _{6- 10} optionally substituted with an aromatic group or a heterocyclic group), a heterocyclic group (the heterocyclic group is a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a C _6-10 aromatic group) Optionally substituted with a group, heterocyclic group, halogen atom or nitro group. ]
In reacting with a hydroxy compound represented by formula (3)
[0012]
[Chemical 8]

[0013]
[Wherein W ¹ , W ² and W ³ are each independently a phenyl group (the phenyl group is optionally substituted with a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a halogen atom or a nitro group] May be). ]
Which is carried out in the presence of a triarylphosphine compound represented by formula (4):
[0014]
[Chemical 9]

[0015]
[Wherein, R and R ¹ are the same as defined above. ]
It relates to a process for producing a sulfinic acid ester compound represented by the formula:
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
In this specification, “n” means normal, “i” means iso, “s” means secondary, “t” means tertiary, “p” means para, and “o” means ortho.
[0016]
First, the substituents R, R ¹ , W ¹ , W ² and W ³ will be described.
As C _1-10 alkyl group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, i-pentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-hexyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, 1-methyl-1-ethyl-n-pentyl group 1,1,2-trimethyl-n-propyl group, 1,2,2-trimethyl-n-propyl group, 3,3-dimethyl-n-butyl group, 1-heptyl group, 2-heptyl group, 1- Ethyl-1,2-dimethyl-n-propyl group, 1-ethyl-2,2-dimethyl-n-propyl group, 1-octyl group, 3-octyl group, 4-methyl-3-n-heptyl group, 6 -Methyl-2-n-heptyl group, 2-propyl-1 n-heptyl group, 2,4,4-trimethyl-1-n-pentyl group, 1-nonyl group, 2-nonyl group, 2,6-dimethyl-4-n-heptyl group, 3-ethyl-2,2 -Dimethyl-3-n-pentyl group, 3,5,5-trimethyl-1-n-hexyl group, 1-decyl group, 2-decyl group, 4-decyl group, 3,7-dimethyl-1-n -Octyl group, 3,7-dimethyl-3-n-octyl group and the like, preferably methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s -Butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, 1-hexyl group, 1-heptyl group, 1-octyl group, 1-nonyl group, 1-decyl group and the like.
[0017]
As C _3-10 cycloalkyl group, cyclopropyl group, 1-methylcyclopropyl group, 2-methylcyclopropyl group, 4-methylcyclohexyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group , Cyclononyl group, cyclodecyl group and the like, preferably cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group and cyclohexyl group.
[0018]
Examples of the C _1-10 alkoxy group include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, i-propoxy group, n-butoxy group, s-butoxy group, t-butoxy group, n-pentyloxy group, n- Examples include a hexyloxy group, an n-heptyloxy group, an n-octyloxy group, an n-nonyloxy group, and an n-decyloxy group.
[0019]
Examples of the C _6-10 aromatic group include a phenyl group, 1-indenyl group, 2-indenyl group, 3-indenyl group, 4-indenyl group, 5-indenyl group, 6-indenyl group, 7-indenyl group, Examples include 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 1-tetrahydronaphthyl group, 2-tetrahydronaphthyl group, 5-tetrahydronaphthyl group, and 6-tetrahydronaphthyl group. Preferred are phenyl group, 1-naphthyl group, 2 -A naphthyl group, 1-tetrahydronaphthyl group, and 2-tetrahydronaphthyl group are mentioned.
[0020]
Examples of the heterocyclic group include an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group. Examples of the aromatic heterocyclic group include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 members and condensed bicyclic heterocyclic groups having 8 to 10 atoms, oxygen atom, nitrogen atom, sulfur One to three atoms can be contained alone or in combination.
Examples of the non-aromatic heterocyclic group include monocyclic heterocyclic groups having 5 to 7 membered rings, condensed bicyclic heterocyclic groups having 6 to 10 constituent atoms, oxygen atoms, nitrogen atoms, A sulfur atom can contain 1-3 atoms individually or in combination.
[0021]
Examples of the aromatic heterocyclic group include 2-thienyl group, 3-thienyl group, 2-furyl group, 3-furyl group, 2-pyranyl group, 3-pyranyl group, 4-pyranyl group, and 2-benzofuranyl group. 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, 6-benzofuranyl group, 7-benzofuranyl group, 1-isobenzofuranyl group, 4-isobenzofuranyl group, 5-isobenzofuranyl group, 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group, 6-benzothienyl group, 7-benzothienyl group, 1-isobenzothienyl group, 4-isobenzothienyl group, 5-isobenzothienyl group, 2-chromenyl group, 3-chromenyl group, 4-chromenyl group, 5-chromenyl group, 6-chromenyl group, 7-chromenyl 8-chromenyl group, 1-pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group 2-thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group 4-isoxazolyl group, 5-isoxazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-pyrazinyl group, 2-pyrimidinyl group, 4-pyrimidinyl group, 5-pyrimidinyl group, 3-pyridazinyl group 4-pyridazinyl group, 1-indolidinyl group, 2-indolidinyl group, 3-indolidinyl group 5-indolidinyl group, 6-indolidinyl group, 7-indolidinyl group, 8-indolidinyl group, 1-isoindolyl group, 4-isoindolyl group, 5-isoindolyl group, 1-indolyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, 5-indolyl group, 6-indolyl group, 7-indolyl group, 1-indazolyl group, 2-indazolyl group, 3-indazolyl group, 4-indazolyl group, 5-indazolyl group, 6-indazolyl group, 7-indazolyl group, 1-prinyl group, 2-prinyl group, 3-prinyl group, 6-purinyl group, 7-purinyl group, 8-purinyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 6-quinolyl group, 7-quinolyl group, 8-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group 4-isoquinolyl group, 5-isoquinolyl group, 6-isoquinolyl group, 7-isoquinolyl group, 8-isoquinolyl group, 1-phthalazinyl group, 5-phthalazinyl group, 6-phthalazinyl group, 2-naphthyridinyl group, 3-naphthyridinyl group 4-naphthylidinyl group, 2-quinoxalinyl group, 5-quinoxalinyl group, 6-quinoxalinyl group, 2-quinazolinyl group, 4-quinazolinyl group, 5-quinazolinyl group, 6-quinazolinyl group, 7-quinazolinyl group, 8-quinazolinyl group 3-cinnolinyl group, 4-cinnolinyl group, 5-cinnolinyl group, 6-cinnolinyl group, 7-cinnolinyl group, 8-cinnolinyl group, 2-ptenidinyl group, 4-ptenidinyl group, 6-ptenidinyl group, 7-ptenidinyl group And 3-furazanyl group.
[0022]
Examples of the non-aromatic heterocyclic ring include 2-tetrahydrofuranyl group, 3-tetrahydrofuranyl group, 2-tetrahydropyranyl group, 3-tetrahydropyranyl group, 4-tetrahydropyranyl group, 1-pyrrolidinyl group, 2- Pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, 1-pyrrolinyl group, 2-pyrrolinyl group, 3-pyrrolinyl group, 4-pyrrolinyl group, 5-pyrrolinyl group, 1-imidazolidinyl group, 2-imidazolidinyl group, 4-imidazolidinyl group, 1- Imidazolinyl group, 2-imidazolinyl group, 4-imidazolinyl group, 1-pyrazolidinyl group, 3-pyrazolidinyl group, 4-pyrazolidinyl group, 1-pyrazolinyl group, 2-pyrazolinyl group, 3-pyrazolinyl group, 4-pyrazolinyl group, 5- Pyrazolinyl group, 1-piperidyl group, 2-piperidyl group, 3- Peridyl group, 4-piperidyl group, 1-piperazinyl group, 2-piperazinyl group, 3-piperazinyl group, 1-indolinyl group, 2-indolinyl group, 3-indolinyl group, 4-indolinyl group, 5-indolinyl group, 6- Indolinyl group, 7-indolinyl group, 1-isoindolinyl group, 2-isoindolinyl group, 4-isoindolinyl group, 5-isoindolinyl group, 2-quinuclidinyl group, 3-quinuclidinyl group, 4-quinuclidinyl group, 2-morpholinyl group, 3- Examples include morpholinyl group, 4-morpholinyl group, 1-azetidinyl group, 2-azetidinyl group, 3-azetidinyl group, 1-azetidinonyl group, 3-azetidinonyl group and 4-azetidinonyl group.
[0023]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
Specific examples of R include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, 2- Pentyl group, 3-pentyl group, i-pentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-hexyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, 1-heptyl group, 1-octyl group, 1-nonyl group 1-decyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclononyl group, cyclodecyl group, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 2-thienyl group 3-thienyl group, 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group, 6-benzofuranyl group, 7-benzo Ranyl group, 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group, 6-benzothienyl group, 7-benzothienyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2 -Thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, 5-isothiazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-pyrimidinyl group, 4 -Pyrimidinyl group, 5-pyrimidinyl group, 1-isoindolyl group, 4-isoindolyl group, 5-isoindolyl group, 1-indolyl group, 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, 5-indolyl group, 6 -Indolyl group, 7-indolyl group, 2-quinolyl group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 6 Quinolyl group, 7-quinolyl group, 8-quinolyl group, 1-isoquinolyl group, 3-isoquinolyl group, 4-isoquinolyl group, 5-isoquinolyl group, 6-isoquinolyl group, 7-isoquinolyl group, 8-isoquinolyl group, 2- A quinoxalinyl group, a 5-quinoxalinyl group, a 6-quinoxalinyl group and the like can be mentioned, and preferably a methyl group, an ethyl group, an n-butyl group, a 1-hexyl group, a 1-octyl group, a 1-decyl group, a cyclohexyl group, a phenyl group Group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 2-thienyl group, 3-thienyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 2-quinolyl group Group, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group, 6-quinolyl group, 7-quinolyl group, 8-quinolyl group, 2-quinoxalinyl group , 5-quinoxalinyl group, 6-quinoxalinyl group and the like.
[0024]
Specific examples of R ¹ include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, 1-pentyl group, 2 -Pentyl group, 3-pentyl group, i-pentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-hexyl group, 2-hexyl group, 3-hexyl group, 1-heptyl group, 1-octyl group, 1-nonyl Group, 1-decyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclononyl group, cyclodecyl group, 2-tetrahydrofuranyl group, 3-tetrahydrofuranyl group, 2-tetrahydropyranyl group Group, 3-tetrahydropyranyl group, 4-tetrahydropyranyl group, 2-pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, 2-imidazoli Nyl group, 4-imidazolidinyl group, 3-pyrazolidinyl group, 4-pyrazolidinyl group, 2-piperidyl group, 3-piperidyl group, 4-piperidyl group, 2-piperazinyl group, 3-piperazinyl group, etc., preferably Methyl group, ethyl group, n-butyl group, 1-hexyl group, 1-octyl group, 1-decyl group, cyclohexyl group, 2-tetrahydrofuranyl group, 3-tetrahydrofuranyl group, 2-tetrahydropyranyl group, 3- Examples thereof include a tetrahydropyranyl group, a 4-tetrahydropyranyl group, a 2-pyrrolidinyl group, a 3-pyrrolidinyl group, a 2-piperidyl group, a 3-piperidyl group, and a 4-piperidyl group.
[0025]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Next, a specific method for the reaction will be described.
The sulfinic acid ester compound represented by the formula (4) can be produced by the method represented by the following reaction formula 1.
Reaction formula 1
[0026]
Embedded image

[0027]
(In the formula, R, R ¹ , W ¹ , W ² and W ³ are the same as above.)
Reaction scheme 1 is a method for directly producing a sulfinic acid ester compound (4) by reacting a sulfonyl chloride compound (1) and a hydroxy compound (2) in the presence of a base and a triarylphosphine compound (3). is there.
In the reaction, when an optically active hydroxy compound such as l-menthol or acetone-D-glucose is used as the hydroxy compound, the resulting sulfinic ester compound has two types of diastereoisomers associated with the difference in the absolute configuration of the sulfur atom. The mixture becomes a mer mixture.
[0028]
This diastereomeric mixture can be offset to one side depending on the type of base and the type of solvent.
Examples of the sulfonyl chloride compound represented by the formula (1) serving as a reaction substrate include alkylsulfonyl chloride compounds such as methanesulfonyl chloride, ethanesulfonyl chloride, and cyclohexanesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, 2,4,6-trimethylbenzene. Arylsulfonyl chloride compounds such as sulfonyl chloride, 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride, 1-naphthalenesulfonyl chloride, 2-quinolylsulfonyl chloride and 2-pyridylsulfonyl chloride are exemplified.
[0029]
On the other hand, examples of the hydroxy compound represented by the formula (2) include alkanols such as methanol, ethanol, n-butanol, i-propanol, cyclohexanol and l-menthol, and saccharides such as diacetone-D-glucose.
Examples of the base used include triethylamine, di-propylethylamine, tri-n-butylamine, tri-n-octylamine, DBN (1,5-diazabicyclo [4,3,0] non-5-ene), DBU (1, And tertiary amines such as 8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene) and pyridines such as pyridine, 2-picoline, 2,6-lutidine and 2-methyl-5-ethylpyridine. Of these, triethylamine is preferred.
[0030]
The amount of the base used is in the range of 1 to 10 molar equivalents, preferably in the range of 1 to 5 molar equivalents, relative to the substrate.
Examples of the triarylphosphine compound represented by the formula (3) include triphenylphosphine, triorthotolylphosphine, trimetatolylphosphine, triparatolylphosphine, and tris-4-methoxyphenylphosphine, and triphenylphosphine is preferable. .
[0031]
The amount of the triarylphosphine compound to be used is in the range of 1 molar equivalent to 10 molar equivalents, preferably in the range of 1 molar equivalent to 3 molar equivalents relative to the substrate.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction. For example, nitriles such as acetonitrile, propionitrile and butyronitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, benzene, toluene, xylene, Aromatic hydrocarbons such as mesitylene, chlorobenzene and o-dichlorobenzene, aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, cyclohexane, n-octane and n-decane, esters such as methyl acetate, ethyl acetate and butyl acetate Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride, ethers such as tetrahydrofuran, diethyl ether, t-butyl methyl ether and dimethoxyethane, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetate Amides such as amide and N- methylpyrrolidone, 1,3-dimethylimidazolidinone and ureas such as tetramethylurea, and the like, preferably, dichloromethane, tetrahydrofuran and toluene.
[0032]
Furthermore, these solvents can be used alone or in combination.
The reaction temperature is usually in the range of −50 ° C. to 150 ° C., preferably in the range of −30 ° C. to 100 ° C.
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours depending on the reactivity of the substrate.
After completion of the reaction, the reaction is stopped by acid treatment, followed by extraction with an appropriate solvent, and the solvent is concentrated under reduced pressure to isolate the desired sulfinic acid ester compound.
[0033]
If necessary, a high-purity sulfinic acid ester compound can be isolated by purification by silica gel column chromatography or the like.
[0034]
【Example】
Hereinafter, although an Example demonstrates in more detail, this invention is not limited to these.
Example 1
Preparation of p-toluenesulfinic acid menthyl ester 605 mg (3.87 mmol) of 1-menthol and 731 mg (3.83 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride were dissolved in 10 ml of methylene chloride and 5.4 ml of triethylamine while vigorously stirring at 0 ° C. (38.4 mmol) was added, and a solution prepared by dissolving 1006 mg (3.84 mmol) of triphenylphosphine in 10 ml of methylene chloride was slowly added dropwise using a dropping funnel.
[0035]
The dripping was completed in about 1 hour, and the disappearance of the raw materials was confirmed by silica gel thin layer chromatography. After washing with 10 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and once with 10 ml of saturated saline, the mixture was dried over magnesium sulfate and concentrated. Purification by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) gave 1.084 g (yield 95%) of the desired product.
[0036]
The ratio of absolute configuration R and S on the sulfur atom was 38:62 from NMR.
¹ H NMR (200 MHz, CDCl ₃ )
δ = 0.70-2.32 (18H, m, protons of the menthyl skeleton), 2.42 (3H, s, -C ₆ H ₄ C H ₃ ), 4.12 (1H, dt, J = 4.6,10.7Hz, (SS)- H COS), 4.20 (1H, dt, J = 4.8,10.7Hz, (RS) -H COS), 7.30-7.32 (2H, d, J = 7.9Hz, -C ₆ H ₄ CH ₃ ), 7.58-7.62 (2H, d, J = 8.3Hz, -C ₆ H ₄ CH ₃ )
IR (KBr) 1130 cm ^-1 (-O-SO-)
Examples 2-7
The following table shows the results of the reaction performed in the same manner as in Example 1 except that p-toluenesulfonyl chloride in Example 1 was changed to the sulfonyl chloride compounds in the following table.

Example 8
Preparation of ethyl ester of p-toluenesulfinic acid 0.24 ml (4.09 mmol) of ethanol and 777 mg (4.08 mmol) of p-toluenesulfonyl chloride were dissolved in 10 ml of methylene chloride and stirred vigorously at 0 ° C., and 0.57 ml of triethylamine. (4.09 mmol) and 1069 mg (4.08 mmol) of triphenylphosphine dissolved in 10 ml of methylene chloride were slowly added dropwise using a dropping funnel.
[0037]
The dropwise addition was completed in about 1 hour, and the formation of sulfinate was confirmed by silica gel thin layer chromatography. The extract was washed once with 5 ml of 1N hydrochloric acid solution and once with 10 ml of saturated saline solution, dried over magnesium sulfate, concentrated and purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain 418 mg (yield) of the target compound. Rate 55%).
[0038]
¹ H NMR (200 MHz, CDCl ₃ )
δ = 1.28 (3H, t, J = 7.1Hz, C H 3 CH 2 O -), 2.43 (3H, s, pC H 3 C 6 H 4 -), 3.72 (1H, dq, J = 10.0,7.1Hz _{, CH 3 C H HO -)} , 4.10 (1H, dq, J = 10.0,7.1Hz, CH 3 C H HO -), 7.33 (2H, d, J = 7.9Hz, p-CH 3 C 6 H 4 - ), 7.60 (2H, d, J = 8.3Hz, p-CH 3 C 6 H 4 -)
IR (Neat) 1140 cm ^-1 (-O-SO-)
Example 9
Preparation of 4- (4′-bromobutoxy) -2,6-dimethylbenzenesulfinic acid menthyl ester 48.3 mg (0.3091 mmol) of l-menthol and 4- (4′-bromobutoxy) -2,6-dimethylbenzene 158.2 mg (0.4574 mmol) of sulfonyl chloride was dissolved in 4.0 ml of methylene chloride and stirred vigorously, and 0.065 ml (0.4625 mmol) of triethylamine and 159.5 mg (0.6081 mmol) of triphenylphosphine were added to reflux. .
[0039]
When the disappearance of the raw materials was confirmed, the reaction solution was added to a mixed solution of 5 ml of ether and 2 ml of 1N aqueous hydrochloric acid to stop the reaction, the aqueous layer was extracted three times with ether, and the organic layer was 1 with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated brine. The product was washed once, dried over magnesium sulfate, concentrated and purified by silica gel column chromatography to obtain 97.3 mg (yield 70%) of the desired product.
Example 10
Preparation of 2,4,6-triisopropylbenzenesulfinic acid 1,2,5,6-di-o-isopropylidene-α-D-glucofuranosyl ester diacetone-D-glucose (1,2,5,6- 1.100 g (3.84 mmol) of di-o-isopropylidene-α-D-glucofuranose) and 1.167 g (3.85 mmol) of 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride were dissolved in 10.0 ml of methylene chloride. While stirring vigorously at 0 ° C., 5.4 ml (38.4 mmol) of triethylamine was added, and a solution of 1.007 g (3.84 mmol) of triphenylphosphine in 10.0 ml of methylene chloride was slowly added using a dropping funnel. And dripped.
[0040]
The dripping was completed in about 1 hour, and the disappearance of the raw materials was confirmed by silica gel thin layer chromatography. After washing with 10 ml of 1N aqueous hydrochloric acid twice and once with 10 ml of saturated brine, the mixture was dried over magnesium sulfate and concentrated. Purification by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 85: 15) gave 1.764 g (yield 90%) of the desired product.
[0041]
The absolute configuration ratio R and S on the sulfur atom was 47:53 from NMR.
¹ H NMR (200 MHz, CDCl ₃ )
δ = 1.17-1.52 (30H, m, pC ₆ H ₂ CHC H ₃ , oC ₆ H ₂ CHC H ₃ , and OC Me ₂ O), 2.79-2.98 (1H, m, pC ₆ H ₂ C H CH ₃ ) , 3.90-4.40 (6H, m, H-4, H-5, H-6, and oC ₆ H ₂ C H CH ₃ ), 4.61-4.89 (2H, m, H-2, H-3), 5.81 (1H, d, J = 3.7Hz, (SS) -H-1), 5.89 (1H, d, J = 3.8Hz, (RS) -H-1), 7.08 (1H, s, (RS)-( C ₃ H ₇ ) ₃ C ₆ H _2- ), 7.10 (1H, s, (SS)-(C ₃ H ₇ ) ₃ C ₆ H _2- )
IR (Neat) 1140 cm ^-1 (-O-SO-)
Examples 11-13
The table below shows the results of the reaction performed in the same manner as in Example 10 except that 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride in Example 10 was changed to the sulfonyl chloride compound in the table below.

Reference example 1
In the reaction of l-menthol of Example 9 and 4- (4′-bromobutoxy) -2,6-dimethylbenzenesulfonyl chloride, phosphorous described in J. Org. Chem., 52 , 2598 (1987) When the reaction was carried out in the presence of trimethyl acid, the reaction was carried out for 17 hours, and the yield of the desired product was 11%.
Reference example 2
During the reaction of diacetone-D-glucose (1,2,5,6-di-o-isopropylidene-α-D-glucofuranose) of Example 10 with 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride, When the reaction was carried out in the presence of trimethyl phosphite as described in J. Org. Chem., 52 , 2598 (1987), the desired product was not obtained at all even after 24 hours of reaction.
[0042]
【The invention's effect】
According to the method of the present invention, a sulfinate compound can be produced efficiently.

Claims (6)

Formula (1)

[Wherein, R is a C _1-10 alkyl group, a C _3-10 cycloalkyl group (the alkyl group and cycloalkyl group are all C _1-10 alkyl groups, C _1-10 alkoxy groups, halogen atoms, nitro Group, a C _6-10 aromatic group or a heterocyclic group, which may be optionally substituted), a C _6-10 aromatic group, a heterocyclic group (both the aromatic group and the heterocyclic group are C Optionally substituted with a _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a halogen atom or a nitro group. ]
A sulfonyl chloride compound represented by the formula (2)

[Wherein, R ¹ is a C _1-10 alkyl group, a C _3-10 cycloalkyl group (the alkyl group and the cycloalkyl group are each a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a C _{6- 10} optionally substituted with an aromatic group or a heterocyclic group), a heterocyclic group (the heterocyclic group is a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a C _6-10 aromatic group) Optionally substituted with a group, heterocyclic group, halogen atom or nitro group. ]
In reacting with a hydroxy compound represented by formula (3)

[Wherein W ¹ , W ² and W ³ are each independently a phenyl group (the phenyl group is optionally substituted with a C _1-10 alkyl group, a C _1-10 alkoxy group, a halogen atom or a nitro group] May be). ]
Which is carried out in the presence of a triarylphosphine compound represented by formula (4):

[Wherein, R and R ¹ are the same as defined above. ]
The manufacturing method of the sulfinate compound represented by these. The process according to claim 1, wherein the formula (2) is an optically active hydroxy compound. Formula (2) is an optically active hydroxy compound, and the sulfinate compound represented by formula (4) is represented by formula (5).

[Wherein, R and R ¹ are the same as defined above. The absolute configuration of the sulfur atom represented by * means R or S. ]
The production method according to claim 1, which is an optically active sulfinic acid ester compound represented by the formula: The process according to claim 1, wherein the compound represented by the formula (2) is l-menthol. The process according to claim 1, wherein the compound represented by the formula (2) is diacetone-D-glucose. The process according to claim ¹ , wherein W ¹ , W ² and W ^{3 of the} compound represented by the formula (3) are phenyl groups.