JP5084017B2 - リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 - Google Patents
リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5084017B2 JP5084017B2 JP2007188396A JP2007188396A JP5084017B2 JP 5084017 B2 JP5084017 B2 JP 5084017B2 JP 2007188396 A JP2007188396 A JP 2007188396A JP 2007188396 A JP2007188396 A JP 2007188396A JP 5084017 B2 JP5084017 B2 JP 5084017B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- acid
- ester
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
DL−AMPBの製造において用いられる新規な中間体として
次式(3)
[式中、R1はC1−4アルキル基、クロロエチル基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表し、R2はC1−4アルキル基、アリールメチル基または、置換アリールメチル基を表す]で表される化合物を提供する。
[式中、R1は、式(3)で定義したことと同一の意味を表す]で表される化合物を塩基の存在下、次式(2)
[式中、R2は、式(3)で定義したことと同一の意味を表す]で表される化合物と反応させることを含んでなる、式(3)で表される化合物の製造方法を提供する。
次式(4)
で表される2−アミノ−4−(ヒドロキシメチルホスフィニル)ブタン酸の製造方法であって、式(3)の化合物のニトロ基を還元することによってアミノ基に変換した後、さらにリン酸エステルおよびカルボン酸エステルを加水分解して脱保護することを含んでなる、方法が提供される。
メチルビニルホスフィン酸 メチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 エチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 クロロエチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 n−プロピルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 i−プロピルエステル
メチルビニルホスフィン酸 n−ブチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 sec−ブチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 t−ブチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 ベンジルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 ジフェニルメチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 トリフェニルメチルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 p−トリルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 p−クロロベンジルエステル、
メチルビニルホスフィン酸 p−メトキシベンジルエステル、
が挙げられ、好ましくは、メチルビニルホスフィン酸 メチルエステル、メチルビニルホスフィン酸 クロロエチルエステル、およびメチルビニルホスフィン酸 エチルエステルである。
ニトロ酢酸メチルエステル、
ニトロ酢酸エチルエステル、
ニトロ酢酸n−プロピルエステル、
ニトロ酢酸i−プロピルエステル、
ニトロ酢酸n−ブチルエステル、
ニトロ酢酸sec−ブチルエステル、
ニトロ酢酸t−ブチルエステル、
ニトロ酢酸ベンジルエステル、
ニトロ酢酸ジフェニルメチルエステル、
ニトロ酢酸トリフェニルメチルエステル、
ニトロ酢酸p−トリルエステル、
ニトロ酢酸p−クロロベンジルエステル、
ニトロ酢酸p−メトキシベンジルエステル
が挙げられ、好ましくは、ニトロ酢酸メチルエステルおよびニトロ酢酸エチルエステルである。
メチルビニルホスフィン酸メチルエステル360mg、ニトロ酢酸エチルエステル266mgをトルエン4mlに溶かした溶液にDBU30mgを加え、60℃で8時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1)にて精製することにより、目的とする標題の化合物319mgを粘性なオイルとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H, t, J=7.0Hz), 1.51(3H, d, J=13.9Hz), 1.76-1.93 (2H, m), 2.44-2.58(2H, m), 3.73(3H, dd, J=2.9, 11.0Hz), 4.31(2H, dq, J=1.2, 7.0Hz), 5.28(1H, dt, J=8.5, 5.6Hz).
FABMASS:m/z 254 [M+H]+.
メチルビニルホスフィン酸メチルエステル360mg、ニトロ酢酸エチルエステル266mgをトルエン4mlに溶かした溶液にフッ化カリウム116mg、テトラブチルアンンモニウムブロマイド322mgを加え、60℃で8時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1)にて精製することにより、目的とする標題の化合物213mgを粘性なオイルとして得た。
FABMASS:m/z 254 [M+H]+.
メチルビニルホスフィン酸メチルエステル360mg、ニトロ酢酸エチルエステル266mgをトルエン4mlに溶かした溶液にフッ化カリウム116mg、18−クラウン−6、264mgを加え、60℃で8時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=20:1)にて精製することにより、目的とする標題の化合物194mgを粘性なオイルとして得た。
FABMASS:m/z 254 [M+H]+.
2−ニトロ−4−(メトキシメチルホスフィニル)−ブタン酸 エチルエステル240mg、水5ml、酢酸2mlの溶液に10%Pd−C 40mgを加え水素雰囲気下、室温で23時間攪拌した。Pd−Cをろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に濃塩酸5mlを加え、100℃で6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にプロピレンオキサイド 1mlを加え1時間攪拌した。減圧濃縮後、得られた残渣をイオン交換樹脂(Dowex 1X2 Ac、200-400mesh:溶離液20%酢酸水溶液)にて精製し、目的とする標題の化合物153mgを固体として得た。
1H-NMR(D2O)δ:1.23 (3H, d, J=13.6Hz), 1.53-1.73 (2H, m), 1.93-2.04 (2H, m), 3.84 (1H, t, J=6.3Hz).
APIMASS:m/z 182 [M+H]+.
Claims (3)
- 次式(3)で表される化合物:
[式中、R1はC1−4アルキル基または、クロロエチル基を表し、R2はC1−4アルキル基を表す]。 - 請求項1に記載の式(3)の化合物を製造する方法であって、次式(1)
[式中、R1は、式(3)で定義したことと同一の意味を表す]で表される化合物を塩基として1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデク−7−エンの存在下、60℃で、次式(2)
[式中、R2は、式(3)で定義したことと同一の意味を表す]の化合物と反応させることを含んでなる、方法。 - 次式(4)
で表される2−アミノ−4−(ヒドロキシメチルホスフィニル)ブタン酸の製造方法であって次式(3)
[式中、R1およびR2は、請求項1に記載の式(3)で定義したことと同一の意味を表す]で表される化合物のニトロ基を還元することによってアミノ基に変換した後、さらにリン酸エステルおよびカルボン酸エステルを加水分解して脱保護することを含んでなる、方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007188396A JP5084017B2 (ja) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007188396A JP5084017B2 (ja) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009023942A JP2009023942A (ja) | 2009-02-05 |
JP5084017B2 true JP5084017B2 (ja) | 2012-11-28 |
Family
ID=40396099
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007188396A Expired - Fee Related JP5084017B2 (ja) | 2007-07-19 | 2007-07-19 | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5084017B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55120590A (en) * | 1979-03-09 | 1980-09-17 | Nissan Chem Ind Ltd | Preparation of gamma-amino-gamma-carboxypropyl-methylphosphinic acid |
JP4330097B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2009-09-09 | 日本化学工業株式会社 | 2−(ヒドロキシカルボニル)エチル−3−アミノ−3−(ヒドロキシカルボニル)プロピルホスフィン酸およびその製造方法 |
-
2007
- 2007-07-19 JP JP2007188396A patent/JP5084017B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009023942A (ja) | 2009-02-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5368971B2 (ja) | リン含有α−ケト酸の製造法 | |
WO2015037460A1 (ja) | 光学活性な3-(ビフェニル-4-イル)-2-[(t-ブトキシカルボニル)アミノ]プロパン-1-オールの製造方法 | |
BR112020001457A2 (pt) | intermediários úteis para a síntese de um inibidor seletivo contra proteína quinase e processos para preparar os mesmos | |
BR112015015229B1 (pt) | processo para a preparação de um composto da fórmula, e, composto | |
ES2494865T3 (es) | Método para producir alfa-aminoácido que contiene fósforo e intermedio de producción del mismo | |
JP5084017B2 (ja) | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体としてのリン含有ニトロ誘導体 | |
US20090062552A1 (en) | Process for the preparation of a carboxamide derivative | |
KR101539761B1 (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
JP4790809B2 (ja) | β−ケトエステル化合物の製造方法 | |
JP2008531487A5 (ja) | ||
US6903233B2 (en) | Process for producing optically active 3-halogenocarboxylic acid ester and 3-azidocarboxylic acid ester | |
JP5249921B2 (ja) | リン含有デヒドロアミノ酸の製造法 | |
US10689332B2 (en) | Racemic beta-aminosulfone compounds | |
CA2221641A1 (en) | Improved process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
JP5084014B2 (ja) | リン含有スルホン、スルホキシド誘導体およびそれを中間体としたリン含有α−ケト酸の製造法 | |
JP4667589B2 (ja) | 2,4−ジヒドロキシピリジンの製造方法 | |
CN113382982B (zh) | 一种辛波莫德的制备方法 | |
US20040267043A1 (en) | Production method for optically active N-aryl-beta-amino acid compounds | |
JP2009035508A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
JP4187822B2 (ja) | 光学活性4−ヒドロキシ−2−ピロリドンの製造方法 | |
WO2023175492A1 (en) | Novel intermediates and its use in manufacturing of sitagliptin | |
JP2017122050A (ja) | 5,7−無置換−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボン酸の製造方法 | |
JP2011026201A (ja) | 光学活性ピロリル−コハク酸イミド誘導体の立体選択的な製造方法 | |
JPH11171855A (ja) | 光学活性N置換α−アミノ−γ−ハロゲノ酪酸エステルの製造方法 | |
JPH072809A (ja) | アミノチアゾール酢酸誘導体の新規製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100506 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120719 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120810 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120903 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120903 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150914 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |