JP5073477B2 - 薬剤で増強される癒着防止 - Google Patents
薬剤で増強される癒着防止 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5073477B2 JP5073477B2 JP2007502823A JP2007502823A JP5073477B2 JP 5073477 B2 JP5073477 B2 JP 5073477B2 JP 2007502823 A JP2007502823 A JP 2007502823A JP 2007502823 A JP2007502823 A JP 2007502823A JP 5073477 B2 JP5073477 B2 JP 5073477B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dimethoxyphenyl
- phenyl
- acetyl
- carbonylamino
- propanamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 54
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 29
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 10
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 claims description 149
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 claims description 143
- -1 2-acetyl-4,5-dimethoxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 118
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 83
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 75
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 25
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 24
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 21
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 21
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 21
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 20
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 19
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 18
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 claims description 14
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 13
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 13
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 12
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 10
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 claims description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 10
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 10
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 9
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 claims description 8
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 6
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims description 6
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims description 5
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 5
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 claims description 5
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 5
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 5
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical group C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 4
- TVNPSMSFTZXONQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-acetyl-4,5-dimethoxyphenyl)-n-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]formamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(N(C=O)C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1C(C)=O TVNPSMSFTZXONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims description 4
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 52
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 35
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 31
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 25
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002684 laminectomy Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 7
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 7
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 7
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 6
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 6
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 6
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 5
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO QHZLMUACJMDIAE-SFHVURJKSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 3
- GGJRAQULURVTAJ-UHFFFAOYSA-N glyceryl monolinolenate Natural products CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GGJRAQULURVTAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 3
- 150000003147 proline derivatives Chemical class 0.000 description 3
- GGJRAQULURVTAJ-PDBXOOCHSA-N rac-1-alpha-linolenoylglycerol Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GGJRAQULURVTAJ-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dipalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GFAZGHREJPXDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001269524 Dura Species 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 2
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N Tranexamic acid Chemical compound NCC1CCC(C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229940116243 retavase Drugs 0.000 description 2
- 108010051412 reteplase Proteins 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010956 sodium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 2
- KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-octadecanoyloxypropanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C([O-])=O KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003190 viscoelastic substance Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZIWHMENIDGOELV-IMJSIDKUSA-N (2s,4s)-4-fluoropyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)[C@@H]1C[C@H](F)CN1 ZIWHMENIDGOELV-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVPAEDDMRNJJJX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl dec-2-enoate Chemical compound CCCCCCCC=CC(=O)OCC(O)CO NVPAEDDMRNJJJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKIFJLNOGNQJR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl tridec-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCC=CC(=O)OCC(O)CO FMKIFJLNOGNQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 2-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl)amino)benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQWUXSRRYFNTTC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-oxoethyl]-2-hydroxy-4-octadecoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)OCC(O)CO QQWUXSRRYFNTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 206010051542 Bone fistula Diseases 0.000 description 1
- FDKAAIFOPLCYAM-UHFFFAOYSA-M C(C(O)C)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[Ca+] Chemical compound C(C(O)C)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[Ca+] FDKAAIFOPLCYAM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N Capric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004144 Ethoxylated Mono- and Di-Glyceride Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005422 Foreign-Body reaction Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010029174 Nerve compression Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 206010034650 Peritoneal adhesions Diseases 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 239000004792 Prolene Substances 0.000 description 1
- 102000004079 Prolyl Hydroxylases Human genes 0.000 description 1
- 108010043005 Prolyl Hydroxylases Proteins 0.000 description 1
- 229940078467 Prolyl hydroxylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 239000001833 Succinylated monoglyceride Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N acepromazine Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 NOSIYYJFMPDDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005054 acepromazine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002965 anti-thrombogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000007486 appendectomy Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012754 barrier agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940110331 bextra Drugs 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- 150000001784 cerebrosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003601 chymase inhibitor Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N cis-4-Hydroxy-L-proline Chemical compound O[C@@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000002508 compound effect Effects 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 229940099217 desferal Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000019334 ethoxylated mono- and di- glycerides Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075525 iron chelating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000797 iron chelating agent Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N pemirolast Chemical compound CC1=CC=CN(C2=O)C1=NC=C2C=1N=NNN=1 HIANJWSAHKJQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004439 pemirolast Drugs 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N pirfenidone Chemical compound C1=C(C)C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003073 pirfenidone Drugs 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940020573 plavix Drugs 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECGLUPZRHILCT-HZJYTTRNSA-N rac-1-monolinoleoylglycerol Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO WECGLUPZRHILCT-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229940107685 reopro Drugs 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- ABTZKZVAJTXGNN-UHFFFAOYSA-N stearyl heptanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC ABTZKZVAJTXGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098758 stearyl heptanoate Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019327 succinylated monoglyceride Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N tepoxalin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(CCC(=O)N(C)O)=N1 XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/424—Anti-adhesion agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、体腔中の組織表面間の術後癒着形成を抑制または防止するためのトラニラストおよびその類似体、また、術後癒着の抑制または防止を目的とする身体へのトラニラストまたはその類似体の局所的非全身投与のためのトラニラストまたはその類似体を含有する組成物または薬剤送達用具に関する。
特に、例えば腹腔、胸部および脊椎手術後の癒着形成は、術後罹病および死亡の主要な原因となる。例えば虫垂切除術および婦人科手術は、臨床的に重大な癒着形成にかかわる最も多い手術である。最も重症の腹腔内癒着合併症は、腸閉塞である。さらに、癒着は、女性における慢性または再発性骨盤痛および不妊、脊柱の神経圧迫および疼痛、胸部手術の術後合併症、および、再建術後の手の可動性喪失に関連する。
本発明は、
手術に供した体腔の組織表面間の体内術後癒着形成の抑制法であって、当該表面での癒着形成を抑制するのに有効な量および条件での、直接的な、体腔の組織表面へのトラニラストまたはその類似体の投与を含む抑制法、
ならびに、
手術に供した体腔内の組織への直接的な薬剤の非全身投与での使用に適した送達ビヒクルおよび組成物であって、トラニラストを体腔の術後癒着の抑制を提供するのに有効な条件下で当該組織に投与する際に当該ビヒクルまたは組成物が、術後癒着形成を抑制するのに有効な量のトラニラストを含むビヒクルまたは組成物
に向けたものである。
本発明に従った組成物、その投与法および当該組成物の身体組織への非全身投与での使用に適した送達ビヒクルは、最も多い共通原因が以前に行なった外科手術である、組織および/または臓器表面間の癒着形成、を抑制または防止する上で有用である。術後の癒着形成の防止は好ましいと思われるが、癒着形成度または範囲が、本明細書に記述するものなど、癒着形成に関わる重大問題を起こさないように小さくなるように、当該癒着の形成を抑制するのが申し分ない。
腹膜手術後の癒着形成の軽減または抑制におけるトラニラストの効果を確認する複数の試験を、側壁癒着モデルを使って実施した。
0=癒着なし;1=軽度、容易に切離可能な癒着;2=中等度癒着;切離不能、臓器断裂なし;3=緻密癒着;切離不能、排除時に断裂。側壁モデルによって、全癒着範囲を表す初回スコアを示す(0〜3)。
トラニラストの側壁モデル評価:1週間投与
送達ビヒクル1 mL当りのトラニラストの3段階のmg用量(0.625 mg/mL、6.25 mg/mL、または、62.5 mg/mL)のいずれか、もしくは、プラセボー対照(70%ポリエチレングリコール400、20%Tween80、10%N,N-ジメチルアセトアミド(DMAC))を満たしたシングルポンプを使って、癒着形成の抑制におけるトラニラストの効果を評価した。薬剤をAlzetミニ浸透圧ポンプに入れ、10 μL/時の速度で7日間に亘って送達した。21日後にウサギを屠殺した。
トラニラスト側壁モデル評価:2および3週間投与
実施例1に述べる手順の実施後、トラニラストの3段階の用量(0.625、6.25、または、62.5 mgトラニラスト/mLビヒクル)のいずれか、および、プラセボー対照(70%ポリエチレングリコール400、20%Tween80、10%N,N-ジメチルアセトアミド(DMAC))を、10 μL/時の速度で7日間に亘って送達した。
第1群:プラセボー対照、7日目と14日目にポンプ取替え
第2群:トラニラスト0.625 mg/mL、7日目にポンプ取替え
第3群:トラニラスト6.25 mg/mL、7日目にポンプ取替え
第4群:トラニラスト62.5 mg/mL、7日目にポンプ取替え
第5群:トラニラスト0.625 mg/mL、7日目と14日目にポンプ取替え
第6群:トラニラスト6.25 mg/mL、7日目と14日目にポンプ取替え
第7群:トラニラスト62.5 mg/mL、7日目と14日目にポンプ取替え
トラニラスト側壁モデル評価:経口全身投与対局所送達
ウサギ群に、トラニラストまたはプラセボー対照の経口投与または局所送達を実施した。局所送達を受けたウサギでは、プラセボー対照(70%ポリエチレングリコール400、20%Tween80、10%N,N-ジメチルアセトアミド(DMAC))またはトラニラスト6.25 mg/mLを充填し、手術当日から7日期間に亘って10 μL/時の速度で送る、シングルポンプを皮下腔に配置した。数羽が経口投与(約60mg/kg)を受けた。経口投与は、術前(1日1回、手術日まで5日間、最終投与は、手術の2時間前)、または、1群に対して、術前、術後(術後2日目から21日目まで)に実施した。投与群を以下に示し、さらに明らかにする。
トラニラストの脊椎モデル評価
脊椎手術後の癒着形成の軽減におけるトラニラストの効果を確認する追加試験を、ウサギ脊椎椎弓切除術癒着モデルを使って実施する。
回転ディスク(スピニングディスク)プロセスを利用して、トラニラストを封入したポリ(ラクチド)マイクロスフィアを形成した。ポリ(D,L-ラクチド)、即ち、PDLLAを最初に塩化メチレンに溶解した。次に、粉砕したトラニラスト(5〜10 μm)をポリマー溶液に添加し、懸濁液とした。次に、当該懸濁液を急速回転ディスク上に置き、遠心力でポリ(ラクチド)封入トラニラストの液滴(マイクロスフィア)を形成(凝結)し、収集した(コーン上)。この操作を数回実施した。 トラニラスト/ポリマー比、ディスクパラメーターおよびポリマー性状を以下に述べる。マイクロスフィアは、サイズが5〜400μmの範囲であった。
(1) 手術に供した体腔の組織表面間の体内術後癒着形成の抑制法において、
前記体腔の前記組織表面に、当該組織表面での癒着形成を抑制するのに有効な量および条件下で、トラニラストまたはその類似体を、直接投与する工程、
を含む、抑制法。
(2) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラストまたはその類似体は、前記身体への治療薬の局所的非全身投与に適した送達ビヒクルと協働して投与される、方法。
(3) 実施態様2に記載の方法において、
前記送達ビヒクルは、マイクロカプセル、マイクロスフィア、バリア、リポソーム、脂質フォーム、溶液、組成物、浸透圧ポンプ、ファイバー、フィラメント、ゲル、フォーム(泡)、およびフィルムからなる群から選択する、方法。
(4) 実施態様3に記載の方法において、
前記バリアは、吸収性である、方法。
(5) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラストは、治療薬と共に投与され、前記治療薬は、前記治療薬の投与により意図する治療効果を提供するのに有効な量で投与される、方法。
前記治療薬は、抗血小板薬、抗線維症薬、抗炎症剤、抗増殖剤、およびコラーゲン合成阻害剤からなる群から選択される、方法。
(7) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラスト類似体は、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ホルムアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-2-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)エタンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロプ-2-エンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-4-(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ブタンアミド、N-(2-アセチル‐4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(フェニルカルボニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(2-フェニルアセチルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(フェノキシカルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-フルオロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アセチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3,4,5-トリメトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ピリジル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ベンジルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ブチルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、および、N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((シクロヘキシルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミドからなる群から選択される、方法。
(8) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラストまたはその類似体は、単回投与で投与される、方法。
(9) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラストまたはその類似体は、徐放によって投与される、方法。
(10) 実施態様1に記載の方法において、
前記トラニラストまたはその類似体は、急激放出/徐放によって投与される、方法。
前記トラニラストまたはその類似体は、前記身体の体重1kg当たり0.01mg〜3,000mgのレベルで投与される、方法。
(12) 実施態様1に記載の方法において、
前記手術の前に、前記身体にトラニラストを全身投与する工程、をさらに含む、方法。
(13) 実施態様1に記載の方法において、
トラニラストは、全身投与なしで前記身体の前記体腔の前記組織表面にトラニラストを直接投与するのと比較した場合に、前記身体内での癒着形成抑制を増加するのに効果的な量および時間で、前記手術の前に前記身体に全身投与される、方法。
(14) 身体への薬剤の局所非全身投与に適した送達ビヒクル、および手術に供した体腔内の組織への薬剤の直接的な局所非全身投与に適した送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、トラニラストまたはその類似体を、前記トラニラストの前記組織への局所非全身投与時に術後癒着の形成を抑制するのに有効な量で含む、
送達ビヒクル。
(15) 実施態様14に記載の送達ビヒクルにおいて、
マイクロカプセル、マイクロスフィア、バリア、リポソーム、脂質フォーム、溶液、組成物、浸透圧ポンプ、ファイバー、フィラメント、ゲル、フォーム、およびフィルムから成る群から選択される、
送達ビヒクル。
ポロキサマー、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(無水物)、ポリ(メタクリレート)、ポリ(メタクリルアミド)、陰イオン炭水化物ポリマー、ポリ(ヒドロキシ酪酸)、ポリアセタール、ポリ(l-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(l-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(e-カプロラクトン)、ポリグリコリド、ポリ(p-ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(アルキレンジグリコレート)、ポリ(オキサエステル)、ポリ(オキサアミド)、およびグリセリドポリマーから成る群から選択されるポリマーを含む、
送達ビヒクル。
(17) 実施態様15に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記リポソームが、L-アルファ-ジステアロイルフォスファチジルコリン、フォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、および卵黄フォスファチジルコリンから成る群から選択される、
送達ビヒクル。
(18) 実施態様15に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水、および乳酸加リンゲル溶液から成る群から選択される晶質点滴(crystalloid instillate)を含む、
送達ビヒクル。
(19) 実施態様15に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記溶液が、デキストラン、シクロデキストラン、ヒドロゲル、カルボキシメチルセルロース、ポリ(サッカライド)、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、および硫酸コンドロイチンから成る群から選択されるキャリアを含む粘性点滴を含む、
送達ビヒクル。
(20) 実施態様15に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記バリアが吸収性である、
送達ビヒクル。
前記吸収性バリアが、ヒアルロン酸、セルロース誘導体、コラーゲン、ポリエチレングリコール、プルロニック(pluronics)、キチン、キトサン、デキストラン、グルコース、炭水化物、ゼラチン、グリコサミノグリカン、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル化合物、アリギネート(aliginates)、デンプン、およびポリペプチドから成る群から選択される、
送達ビヒクル。
(22) 実施態様14に記載の送達ビヒクルにおいて、
さらに、治療薬を、前記治療薬の投与によって意図する治療効果を提供するのに有効な量で含む、
送達ビヒクル。
(23) 実施態様22に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記治療薬が、抗血小板薬、抗線維症薬、抗炎症剤、抗増殖剤、およびコラーゲン合成阻害剤から成る群から選択される、
送達ビヒクル。
(24) 実施態様14に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の単回投与(single dose administration)を提供する、
送達ビヒクル。
(25) 実施態様14に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の徐放を提供する、
送達ビヒクル。
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の急激放出/徐放を提供する、
方法。
(27) 実施態様14に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記身体の体重1 kg当り0.01 mg〜3,000 mgのトラニラストまたはその類似体を含む、
送達ビヒクル。
(28) 身体への薬剤の局所非全身投与に適した組成物、および手術に供した体腔内の組織への薬剤の直接的な局所非全身投与に適した組成物において、
前記組成物の前記組織への局所非全身投与時に術後癒着の形成を抑制するのに有効な量のトラニラストまたはその類似体と、
前記トラニラストまたはその類似体の局所非全身投与に適したキャリアと、
を含む、組成物。
(29) 実施態様27に記載の組成物において、
前記キャリアが、マイクロカプセル、マイクロスフィア、バリア、リポソーム、脂質フォーム、溶液、組成物、浸透圧ポンプ、ファイバー、フィラメント、ゲル、フォーム、およびフィルムから成る群から選択される、
組成物。
(30) 実施態様29に記載の組成物において、
前記キャリアが、ポロキサマー、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(無水物)、ポリ(メタクリレート)、ポリ(メタクリルアミド)、陰イオン炭水化物ポリマー、ポリ(ヒドロキシ酪酸)、ポリアセタール、ポリ(l-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(l-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(e-カプロラクトン)、ポリグリコリド、ポリ(p-ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(アルキレンジグリコレート)、ポリ(オキサエステル)、ポリ(オキサアミド)、およびグリセリドポリマーから成る群から選択されるポリマーを含む、
組成物。
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の単回投与を提供する、
組成物。
(32) 実施態様28に記載の組成物において、
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の徐放を提供する、
組成物。
(33) 実施態様28に記載の組成物において、
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の急激放出/徐放を提供する、
組成物。
(34) 実施態様28に記載の組成物において、
前記身体の体重1 kg当り0.01 mg〜3,000 mgのトラニラストまたはその類似体を含む、
組成物。
(35) 実施態様29に記載の組成物において、
前記リポソームが、L-アルファ-ジステアロイルフォスファチジルコリン、フォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、および卵黄フォスファチジルコリンから成る群から選択される、
組成物。
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水、および乳酸加リンゲル溶液から成る群から選択される晶質点滴を含む、
送達ビヒクル。
(37) 実施態様29に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記溶液が、デキストラン、シクロデキストラン、ヒドロゲル、カルボキシメチルセルロース、ポリ(サッカライド)、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、および硫酸コンドロイチンから成る群から選択されるキャリアを含む粘性点滴を含む、
送達ビヒクル。
(38) 実施態様29に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記バリアが吸収性である、
送達ビヒクル。
(39) 実施態様38に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記吸収性バリアが、ヒアルロン酸、セルロース誘導体、コラーゲン、ポリエチレングリコール、プルロニック、キチン、キトサン、デキストラン、グルコース、炭水化物、ゼラチン、グリコサミノグリカン、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル化合物、アリギネート、デンプン、およびポリペプチドから成る群から選択される、
送達ビヒクル。
(40) 実施態様28に記載の送達ビヒクルにおいて、
さらに、治療薬を、前記治療薬の投与によって意図する治療効果を提供するのに有効な量で含む、
送達ビヒクル。
前記治療薬が、抗血小板薬、抗線維症薬、抗炎症剤、抗増殖剤、およびコラーゲン合成阻害剤から成る群から選択される、
送達ビヒクル。
Claims (22)
- 手術に供した身体への薬剤の局所非全身投与および手術に供した体腔内の組織への薬剤の直接的な局所非全身投与に適した、術後癒着の形成を抑制するための送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、トラニラストまたはその類似体を、前記トラニラストの前記組織への局所非全身投与時に術後癒着の形成を抑制するのに有効な量で含み、
前記類似体が、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ホルムアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-2-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)エタンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロプ-2-エンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-4-(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ブタンアミド、
N-(2-アセチル4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルカルボニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(2-フェニルアセチルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(フェノキシカルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-フルオロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アセチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3,4,5-トリメトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ピリジル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ベンジルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ブチルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、および、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((シクロヘキシルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド
からなる群から選ばれ、
前記送達ビヒクルが、マイクロカプセル、マイクロスフィア、吸収性材料、リポソーム、溶液、組成物、浸透圧ポンプ、繊維材料、ゲル、フォーム、およびフィルムから成る群から選択され、
前記送達ビヒクルが、ポロキサマー、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(無水物)、ポリ(メタクリレート)、ポリ(メタクリルアミド)、陰イオン炭水化物ポリマー、ポリ(ヒドロキシ酪酸)、ポリアセタール、ポリ(l-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(l-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(e-カプロラクトン)、ポリグリコリド、ポリ(p-ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(アルキレンジグリコレート)、ポリ(オキサエステル)、ポリ(オキサアミド)、およびグリセリドポリマーから成る群から選択されるポリマーを含む、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記リポソームが、L-アルファ-ジステアロイルフォスファチジルコリン、フォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、および卵黄フォスファチジルコリンから成る群から選択される、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルであって、
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水、および乳酸加リンゲル溶液から成る群から選択される晶質点滴(crystalloid instillate)を含む、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記溶液が、デキストラン、シクロデキストラン、ヒドロゲル、カルボキシメチルセルロース、ポリ(サッカライド)、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、および硫酸コンドロイチンから成る群から選択されるキャリアを含む粘性点滴を含む、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記吸収性材料が、ヒアルロン酸、セルロース誘導体、コラーゲン、ポリエチレングリコール、プルロニック(pluronics)、キチン、キトサン、デキストラン、グルコース、炭水化物、ゼラチン、グリコサミノグリカン、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル化合物、アリギネート(aliginates)、デンプン、およびポリペプチドから成る群から選択される、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
治療薬を、前記治療薬の投与によって意図する治療効果を提供するのに有効な量でさらに含む、
送達ビヒクル。 - 請求項6に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記治療薬が、抗血小板薬、抗線維症薬、抗炎症剤、抗増殖剤、およびコラーゲン合成阻害剤から成る群から選択される、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の単回投与を提供する、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の徐放を提供する、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記ビヒクルが、前記トラニラストまたはその類似体の急激放出/徐放を提供する、
送達ビヒクル。 - 請求項1に記載の送達ビヒクルにおいて、
前記身体の体重1 kg当り0.01 mg〜3,000 mgのトラニラストまたはその類似体を含む、
送達ビヒクル。 - 手術に供した身体への薬剤の局所非全身投与および手術に供した体腔内の組織への薬剤の直接的な局所非全身投与に適した、術後癒着の形成を抑制するための組成物において、
前記組成物の前記組織への局所非全身投与時に術後癒着の形成を抑制するのに有効な量のトラニラストまたはその類似体と、
前記トラニラストまたはその類似体の局所非全身投与に適した送達ビヒクルと、
を含み、
前記類似体が、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ホルムアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-2-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)エタンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロプ-2-エンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルアミノ)-カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-4-(4-((フェニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)ブタンアミド、
N-(2-アセチル4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((フェニルカルボニルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(2-フェニルアセチルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(フェノキシカルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ニトロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((2-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アミノフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-フルオロフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-アセチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メチルフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-メトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((3,4,5-トリメトキシフェニル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-(((4-ピリジル)アミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ベンジルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((ブチルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド、および、
N-(2-アセチル-4,5-ジメトキシフェニル)-3-(4-((シクロヘキシルアミノ)カルボニルアミノ)フェニル)プロパンアミド
からなる群から選ばれ、
前記送達ビヒクルが、マイクロカプセル、マイクロスフィア、吸収性材料、リポソーム、溶液、組成物、浸透圧ポンプ、繊維材料、ゲル、フォーム、およびフィルムから成る群から選択され、
前記送達ビヒクルが、ポロキサマー、ポリ(オルトエステル)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(無水物)、ポリ(メタクリレート)、ポリ(メタクリルアミド)、陰イオン炭水化物ポリマー、ポリ(ヒドロキシ酪酸)、ポリアセタール、ポリ(l-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド)、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(l-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(e-カプロラクトン)、ポリグリコリド、ポリ(p-ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(アルキレンジグリコレート)、ポリ(オキサエステル)、ポリ(オキサアミド)、およびグリセリドポリマーから成る群から選択されるポリマーを含む、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の単回投与を提供する、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の徐放を提供する、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記組成物が、前記トラニラストまたはその類似体の急激放出/徐放を提供する、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記身体の体重1 kg当り0.01 mg〜3,000 mgのトラニラストまたはその類似体を含む、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記リポソームが、L-アルファ-ジステアロイルフォスファチジルコリン、フォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、および卵黄フォスファチジルコリンから成る群から選択される、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記溶液が、リン酸緩衝生理食塩水、生理食塩水、および乳酸加リンゲル溶液から成る群から選択される晶質点滴を含む、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記溶液が、デキストラン、シクロデキストラン、ヒドロゲル、カルボキシメチルセルロース、ポリ(サッカライド)、ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、および硫酸コンドロイチンから成る群から選択されるキャリアを含む粘性点滴を含む、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
前記吸収性材料が、ヒアルロン酸、セルロース誘導体、コラーゲン、ポリエチレングリコール、プルロニック、キチン、キトサン、デキストラン、グルコース、炭水化物、ゼラチン、グリコサミノグリカン、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル化合物、アリギネート、デンプン、およびポリペプチドから成る群から選択される、
組成物。 - 請求項12に記載の組成物において、
治療薬を、前記治療薬の投与によって意図する治療効果を提供するのに有効な量でさらに含む、
組成物。 - 請求項21に記載の組成物において、
前記治療薬が、抗血小板薬、抗線維症薬、抗炎症剤、抗増殖剤、およびコラーゲン合成阻害剤から成る群から選択される、
組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/797,367 | 2004-03-10 | ||
US10/797,367 US20050106230A1 (en) | 2003-11-17 | 2004-03-10 | Drug-enhanced adhesion prevention |
PCT/US2005/004807 WO2005092264A1 (en) | 2004-03-10 | 2005-02-16 | Drug-enhanced adhesion prevention |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007528391A JP2007528391A (ja) | 2007-10-11 |
JP5073477B2 true JP5073477B2 (ja) | 2012-11-14 |
Family
ID=35055958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007502823A Expired - Fee Related JP5073477B2 (ja) | 2004-03-10 | 2005-02-16 | 薬剤で増強される癒着防止 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050106230A1 (ja) |
EP (1) | EP1732486B1 (ja) |
JP (1) | JP5073477B2 (ja) |
AU (1) | AU2005225375A1 (ja) |
CA (1) | CA2558785C (ja) |
WO (1) | WO2005092264A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100741867B1 (ko) * | 2005-07-05 | 2007-07-24 | 전북대학교산학협력단 | 수중유적 및 용매 증발법을 이용한 이중층 미립구의제조방법 |
US7842312B2 (en) * | 2005-12-29 | 2010-11-30 | Cordis Corporation | Polymeric compositions comprising therapeutic agents in crystalline phases, and methods of forming the same |
WO2009007675A2 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Cardoz Ab | Combination for use in the treatment of atherosclerosis comprising a mast cell inhibitor and a p2 gamma 12 antagonist |
WO2009007680A2 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Cardoz Ab | Combinations comprising a mast cell inhibitor and a statin for use in the treatment of inflammatory disorders |
EP2464403B1 (en) | 2009-08-10 | 2016-04-27 | AeroSurgical Limited | An insufflation system |
US8551036B2 (en) | 2009-08-10 | 2013-10-08 | Aerosurgical Limited | Insufflation system |
EP2371409A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-05 | AeroSurgical Limited | Insufflation of body cavities |
US9572596B2 (en) | 2011-06-30 | 2017-02-21 | Covidien Lp | Applicators for controlled in situ delivery of therapeutic compositions and implants, methods of fabrication and use |
WO2018152592A1 (en) * | 2017-02-27 | 2018-08-30 | The University Of Adelaide | Methods and products for reducing adhesions |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0225162B1 (en) * | 1985-11-27 | 1992-01-22 | Ethicon, Inc. | Inhibition of post-surgical adhesion formation by the topical administration of non-steroidal anti-inflammatory drug |
JPH07116029B2 (ja) * | 1989-04-04 | 1995-12-13 | キッセイ薬品工業株式会社 | トラニラスト水溶液製剤 |
WO1993021905A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-11-11 | Berlex Laboratories, Inc. | Bioadhesive solid mineral oil emulsion |
US5432163A (en) * | 1992-11-13 | 1995-07-11 | Greenwich Pharmaceuticals Incorporated | Anti-proliferative and anti-inflammatory compounds: derivatives of pentose monosaccharides |
ATE222759T1 (de) * | 1996-02-07 | 2002-09-15 | Lead Chem Co Ltd | Tranilast enthaltendes externum und verfahren zu dessen herstellung |
CZ258598A3 (cs) * | 1996-02-15 | 1998-11-11 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor neovaskularizace |
CZ127999A3 (cs) * | 1996-10-14 | 1999-07-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor sekundárního zákalu |
US5948822A (en) * | 1996-12-17 | 1999-09-07 | Lidak Pharmaceuticals | Treatment of hyperproliferative skin disorders with C18 to C26 alphatic alcohols |
US6019104A (en) * | 1996-12-30 | 2000-02-01 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for the treatment or prevention of restenosis associated with coronary intervention |
US5888529A (en) * | 1997-03-28 | 1999-03-30 | The Regents Of The University Of California | Ileus treatment method |
RU2207852C2 (ru) * | 1997-04-18 | 2003-07-10 | Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. | Средства для предотвращения или лечения болезней, связанных с чрезмерной пролиферацией эпителиальных пигментных клеток сетчатки |
US6613432B2 (en) * | 1999-12-22 | 2003-09-02 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Plasma-deposited coatings, devices and methods |
WO2001074811A2 (en) * | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use |
SG98393A1 (en) * | 2000-05-19 | 2003-09-19 | Inst Materials Research & Eng | Injectable drug delivery systems with cyclodextrin-polymer based hydrogels |
US6545097B2 (en) * | 2000-12-12 | 2003-04-08 | Scimed Life Systems, Inc. | Drug delivery compositions and medical devices containing block copolymer |
US6780849B2 (en) * | 2000-12-21 | 2004-08-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Lipid-based nitric oxide donors |
US20030153972A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-14 | Michael Helmus | Biodegradable implantable or insertable medical devices with controlled change of physical properties leading to biomechanical compatibility |
US20030209818A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Harald Bothe | Pretreatment of contact lens moulds |
JP2005525911A (ja) * | 2002-05-20 | 2005-09-02 | オーバス メディカル テクノロジーズ インク. | 移植可能な薬物溶出医療用デバイス |
WO2004000382A1 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Genzyme Corporation | Silicone blends and composites for drug delivery |
WO2004089311A2 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-21 | Vectramed, Inc. | Polymeric drug agents for the treatment of fibrotic disorders |
CN1245165C (zh) * | 2003-07-01 | 2006-03-15 | 大连垠艺生物材料研制开发有限公司 | 用于手术后防粘连的带药加铁离子的透明质酸凝胶制备方法及其用途 |
US8277831B2 (en) * | 2004-02-17 | 2012-10-02 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc. | Drug-enhanced adhesion prevention |
-
2004
- 2004-03-10 US US10/797,367 patent/US20050106230A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-02-16 EP EP05723104.5A patent/EP1732486B1/en not_active Not-in-force
- 2005-02-16 WO PCT/US2005/004807 patent/WO2005092264A1/en active Application Filing
- 2005-02-16 AU AU2005225375A patent/AU2005225375A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-16 JP JP2007502823A patent/JP5073477B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-16 CA CA2558785A patent/CA2558785C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2558785C (en) | 2015-06-09 |
EP1732486A1 (en) | 2006-12-20 |
CA2558785A1 (en) | 2005-10-06 |
EP1732486A4 (en) | 2009-04-08 |
EP1732486B1 (en) | 2014-05-07 |
US20050106230A1 (en) | 2005-05-19 |
WO2005092264A1 (en) | 2005-10-06 |
JP2007528391A (ja) | 2007-10-11 |
AU2005225375A1 (en) | 2005-10-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8394399B2 (en) | Drug-enhanced adhesion prevention | |
JP5073477B2 (ja) | 薬剤で増強される癒着防止 | |
JP4599498B2 (ja) | 非ポリマー持続性解離供給システム | |
US9782345B2 (en) | Ocular composition and method | |
IL190486A (en) | Compounds of hydrophobic polymers undergoing glaciation and containing radical acid and their uses | |
CN112955144A (zh) | 手术后疼痛治疗 | |
JP5658661B2 (ja) | 手術後癒着の治療のためのヒスタミンh4拮抗物質の使用 | |
JPH10511645A (ja) | ラザロイドを含有する組成物及び癒着を予防するためのその使用 | |
US9066912B2 (en) | Drug-enhanced adhesion prevention | |
AU2012200202B2 (en) | Drug-enhanced adhesion prevention | |
US20230225963A1 (en) | Thermogel sustained-release microparticle-based delivery to a paranasal and/or nasal cavity | |
Vatankhah et al. | Preparation and optimization of vancomycin hydrochloride encapsulated multivesicular liposomes for sustained locoregional delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20071130 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080214 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20081017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110921 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110929 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111021 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111028 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111114 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120626 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120724 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120822 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5073477 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150831 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |