JP5023322B2 - 縮合多環化合物の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、高圧下でアントラキノン類を環縮合させて、多環化合物を製造する方法に関するものである。

天然由来の縮合多環化合物の中には、生体内色素、抗菌作用や抗ウィルス作用等を有する生理活性物質、有機染料であるものが知られている。

非特許文献１に記載のステントリンＣ（Stentorin-C）は、下記化学式（２）で表わされ、ソライロラッパムシ（Stentor coeruleus）から光受容体色素として単離されたもので、フェナントロペリレン ジオン骨格を持つ縮合多環化合物であり、抗ヒト免疫不全ウィルス（抗ＨＩＶ）作用を有している。ステントリンＣは、すでに全合成されている。

例えば、非特許文献１及び２に、下記化学反応式〔１〕で示す通り、アントラキノン誘導体(10)が還元されたアントロン誘導体(11)を、そのメチレン部位でのカップリングにより二量化させて、meso体とdl体との１：１のジアステレオマー混合物(12)へ誘導した後、酸素雰囲気下で加熱して紫外線(UV)照射し酸化的光環化させ、さらに脱保護化して、ステントリンＣ(2)へ誘導する合成方法が開示されている。

また、非特許文献３に、下記化学反応式〔２〕で示す通り、アントロン誘導体(11)を、酸化的二量化、引続き酸化的光環化させて、ステントリンＣ(2)とその異性体であるイソステントリンＣ(Isostentorin-C)(3)との１：１の混合物へ誘導する合成方法が開示されている。

いずれの方法も、アントロン誘導体(11、13)の分子間での二量化の際の立体選択性が低いうえ、所望のステントリンＣ(2)の分離・精製が困難であるという問題がある。
また、非特許文献４に、下記化学反応式〔３〕で示す通り、アントラキノン誘導体(14)を、ウルマン(Ullmann)のカップリング反応により二量化させた誘導体(15)にした後、還元的分子内環化、引続く酸化的光環化、さらに脱保護化して、ステントリンＣ(2)へ誘導する合成方法が開示されている。この方法は、分子内環化・酸化的光環化での収率が著しく低いという問題がある。

反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化させて、立体選択的に収率良くステントリンＣ(2)へ誘導する方法は、知られていない。

一方、特許文献１に、常圧下でジエンとして作用しないチオフェンと、無水マレイン酸とを無溶媒で、１００〜２０００ＭＰａの高圧条件下、ディールス-アルダー(Diels-Alder)反応により架橋させて、チオフェン誘導体を合成する方法が、記載されている。

ディ．ダブリュー．キャメロン及びエー．ジー．リッチズ(D.W.Cameron and A.G.Riches)、「テトラへドロン レターズ(Tetrahedron Letters)」、1995年、第36巻、p.2331 ディ．ダブリュー．キャメロン及びエー．ジー．リッチズ(D.W.Cameron and A.G.Riches)、「オーストラリアン ジャーナル オブ ケミストリー(Australian Journal of Chemistry)」、1997年、第50巻、p. 409 エイチ．フォルク及びイー．メイラ(H.Falk and E.Mayr)、「モナトシェフテ フューア ケミー(Monatshefte fuer Chemie)」、1995年、第126巻、p.1311 飯尾、善福及び野老山(H.Iio, K.Zenfuku, and T.Tokoroyama)、「テトラへドロン レターズ(Tetrahedron Letters)」、1995年、第36巻、p. 5921 特開２００３−１９２６８８号公報

本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化により環縮合させて、立体選択的に収率良く、多環化合物を大量に製造できる方法を提供することを目的とする。

前記の目的を達成するためになされた特許請求の範囲の請求項１に記載の縮合多環化合物の製造方法は、下記化学式

（式中、炭素上の数字は位置番号）で表わされるアントラキノン骨格を有し、１，２，７，８位が未置換であり、又は該１，２，７，８位のうち１，８位が該未置換であることに代えて遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され及び／又は該１，２，７，８位のうち２，７位の少なくとも一方が該未置換であることに代えてアルキル基で置換されており、且つ３，６位が遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され、且つ４，５位が未置換であるアントラキノン類を、
重合防止剤存在下、水酸化物存在下でのアルカリ条件下、１×１０^８〜１×１０^１０Ｐａの高圧に晒し、その２分子を、１０位の炭素原子同士と、該４位の炭素同士又は該５位の炭素原子同士とで二量化をするようそれぞれ直接結合させて、二量体に縮合する工程を有することを特徴とする。

請求項２に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項１に記載されたもので、該二量体に縮合する工程の後、該二量体に光を照射して、該アントラキノン類の該２分子に存していた該４位の炭素同士と該５位の炭素原子同士とのうち前記二量化で結合しなかった方の炭素原子同士を直接結合させることによりさらに縮合させてフェナントロペリレン ジオン類にする工程を有することを特徴とする。

請求項３に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項２に記載されたもので、該アントラキノン類の該３，６位の少なくともいずれかがアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基によって保護された水酸基で置換されており、
該フェナントロペリレン ジオン類にする工程の後、該フェナントロペリレン ジオン類から、該アントラキノン類の該３，６位の少なくとも何れかに存していた該保護基によって保護された水酸基中のその保護基を、ヨウ化水素酸存在下の酸性条件下で開裂させ遊離の水酸基にする工程を有することを特徴とする。

請求項４に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項３に記載されたもので、該アントラキノン類の該３，６位のうちの一方が該遊離の水酸基で置換され該３，６位のうちの他方がアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基によって保護された水酸基で置換され、該アントラキノン類の該１，８位が遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され、該アントラキノン類の該２，７位の少なくとも一方がアルキル基で置換されていることを特徴とする。

請求項５に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項４に記載されたもので、該アントラキノン類が、下記化学式（１）

（化学式（１）中、Ｒはアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基）で表されるものであり、
該ヨウ化水素酸存在下の酸性条件下で開裂させ遊離の水酸基にする工程によって、該保護基Ｒを開裂させることにより、前記化学式（２）

で表されるステントリンＣにすることを特徴とする。

請求項６に記載にされた縮合多環化合物の製造方法は、請求項１に記載されたもので、３，４，５−トリアルコキシ安息香酸エステルにアルキルマグネシウムハライド又はアルケニルマグネシウムハライドを反応させてから還元と引続く酸化とを経ることによってエステル基をアルデヒド基に変換した４−アルキル又はアルケニル−３，５−ジアルコキシベンズアルデヒドと、２−アルコキシ−４−トリアルキルシロキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドのオルトリチオ体とを、反応させた後、酸存在下の酸性条件下でのラクトン化反応、接触還元触媒存在下で水素ガス雰囲気下での接触還元反応、酸無水物存在下での分子内フリーデル・クラフツ反応、酸素雰囲気下での酸素による酸化反応及び、塩化アルミニウム存在下の酸性条件下でのアルコキシ開裂反応の順で反応させる工程により得られたものを、該アントラキノン類として用いることを特徴とする。

本発明の縮合多環化合物の製造方法によれば、反応性が低いアントラキノン類の二量体を、高圧下で、直接的に二量化により環縮合させて、多環化合物を簡便かつ収率良く、大量に製造することができる。しかも、アントラキノン類の置換基を適切に選択することにより、立体選択的に多環化合物を製造することができる。

以下、本発明の縮合多環化合物の製造方法の実施例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。

アントラキノン類から縮合多環化合物を製造する方法の好ましい実施の態様を、化学反応式〔４〕を参照しながら説明する。

先ずアントラキノン類は以下のようにして合成される。

始発物質は、３，４，５−トリアルコキシ安息香酸(20)から誘導されるエステル(21)である。この安息香酸エステル体(21)中、Ｒ^１Ｏ−、Ｒ^２Ｏ−、Ｒ^３Ｏ−はメトキシ基のような炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジルオキシ基のようなアラルキルオキシ基である。Ｒ^４は、炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。

３，４，５−トリアルコキシ安息香酸エステル(21)に、グリニヤル(Grignard)試薬例えば炭素数１〜６のアルキルマグネシウムハライドやアルケニルマグネシウムハライド（Ｒ^５ＭｇＸ）を用いて芳香族求核置換（Ｓ_ＮＡｒ）反応によりアルキル基Ｒ^５を導入する。次いで、水素化リチウムアルミニウムによる還元と引続くクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）や活性二酸化マンガンによる酸化を経て、エステル基をアルデヒド基に還元し、４−イソプロピル−３，５−ジアルコキシベンズアルデヒド(22)とする。

別な始発物質は、２−アルコキシ−４−トリアルキルシロキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドにｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）でリチオ化させたオルトリチオ体(23)である。このオルトリチオ体(23)中、Ｒ^６Ｏ−はメトキシ基のような炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ^７−はエチル基のような炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｒ^８−,Ｒ^９−,Ｒ^１０−は、同一又は異なる炭素数１〜６のアルキル基である。

４−イソプロピル−３，５−ジアルコキシベンズアルデヒド(22)と、２−アルコキシ−４−トリアルキルシロキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドのオルトリチオ体(23)とを、反応させた後、ｐ−トルエンスルホン酸（p-ＴｏｓＯＨ）存在下のような酸性条件下でラクトン化させると、ラクトン(24)が得られる。

このラクトン(24)を、水酸化パラジウム−炭素（Ｐｄ(ＯＨ)_２／Ｃ）のような触媒存在下で接触還元反応、引続きトリフルオロ酢酸無水物のような酸無水物存在下で分子内フリーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、空気酸化反応、塩化アルミニウム存在下でアルコキシ開裂反応の順で反応させることにより、前記化学式（１）に対応するアントラキノン類(25)が得られる。なおアントラキノン類(25)の置換位置を数字で示してある。

なお、アントラキノン類(25)は、前記のアルコキシ基、アラルキルオキシ基で置換されていてもよく、アセチル基やベンゾイル基のようなアシル基で置換されていてもよい。

このアントラキノン類(25)から縮合多環化合物が、以下のようにして合成される。

アントラキノン類(25)を、重合防止剤であるヒドロキノン存在下、水酸化物の水溶液中のようなアルカリ性条件下で、１×１０^８〜１×１０^１０Ｐａ、好ましくは加熱しながら０．８〜１．５ＧＰａ、より好ましくは加熱しながら０．８ＧＰａの高圧に晒すと、アントラキノン類(25)の２分子が、１０位の炭素原子同士と、５位の炭素原子同士とで結合して、面対称の二量体(26)が、立体選択的に得られる。圧力がこの範囲より小さいと反応が進行せず、一方圧力がこの範囲より大きいと、生成物が分解したりタール化したりしてしまう。

アントラキノン類(25)は、１５０℃に加熱しながら高圧に、数時間〜１週間、好ましくは１日間、晒されることが好ましい。ヒドロキノンは、３当量用いられることが好ましい。アルカリ性条件は、０．６Ｎ水酸化カリウム水溶液中であることが好ましい。

二量体(26)を日光のような光で照射することにより、アントラキノン類(25)の４位の炭素原子同士が結合し、フェナントロペリレン ジオン骨格を有する化合物(27)が形成される。必要に応じ、ヨウ化水素酸のようなアルコキシ開裂剤により、アントラキノン類(25)の３位に存していたアルコキシ基を水酸基に変換すると、前記化学式（２）のステントリンＣやその誘導体に対応するフェナントロペリレン ジオン類(27)が得られる。

この面対称のフェナントロペリレン ジオン類(27)の異性体である点対称の二量体は、得られない。その詳細は必ずしも明らかではないが、二量化の際、アントラキノン類(25)の３位にアルコキシ基が置換され、その６位に水酸基が置換されているから、その４，５位の電子密度の違いを惹き起こし、その電子密度差に起因してアントラキノン類(25)の５位同士が選択的に反応したからであると推察される。

以下に、より具体的に本発明の縮合多環化合物の製造方法により、市販の試薬を原料にして、縮合多環化合物の一例であるステントリンＣを製造した実施例を以下に示す。

（３,４,５-トリメトキシ安息香酸tert-ブチル(31a)の合成）

激しく撹拌させている無水硫酸マグネシウム（２２０ｇ，１．８３ｍｏｌ）の１２００ｍＬ無水クロロホルム懸濁液に、濃硫酸（２５．２ｍＬ，４５８ｍｍｏｌ）を加えた。それに３,４,５-トリメトキシ安息香酸(30)（９７ｇ，４５８ｍｍｏｌ）を加えた後、その混合物を１５分間撹拌した。次いでtert-ブタノール（t-ＢｕＯＨ）（２１８ｍＬ，２．２９ｍｏｌ）を加えた。この混合物を、密栓下、室温で１２時間撹拌した。その反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応を止めた後、硫酸マグネシウムが完全に溶解するまで撹拌した。有機層を、分液し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で留去すると、無色固体の３,４,５−トリメトキシ安息香酸tert-ブチル(31a)（１２０ｇ，収率９８％）が得られた。その安息香酸ブチル体(31a)の薄層クロマトグラフィーによるR_f値の物性と、フーリエ変換赤外分光光度法（FTIR）、¹H及び¹³C 核磁気共鳴スペクトル測定法（NMR）による分光学的データとを示す。
R_f 0.28 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (KBr) ν1704, 1586, 1337, 1124 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.60 (9H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (6H, s), 7.26 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 28.1 (×3), 56.1 (×3), 60.8, 81.1, 106.6 (×2), 127.0, 141.8, 152.7 (×2), 165.3.

（４-イソプロピル-３,５-ジメトキシ安息香酸tert-ブチル(32a)の合成）

撹拌している安息香酸ブチル体(31a)（６５ｇ，２４２ｍｍｏｌ）の６００ｍＬトルエン溶液に、−１５℃で、１．０Ｎのイソプロピルマグネシウムクロリドのジエチルエーテル溶液（４８５ｍＬ，４８５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を５時間撹拌した。反応混合物に氷水と２Ｎ塩酸とを加え反応を止めた。有機相を分液し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を留去した後、油状粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、無色固体の４-イソプロピル-３,５-ジメトキシ安息香酸tert-ブチル(32a)（３７ｇ，収率５５％）が得られた。その４-イソプロピル-安息香酸ブチル体(32a)物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.40 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 9:1).
融点 65.0-65.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 1710, 1579, 1144 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 20.3 (×2), 24.3, 28.2 (×3), 55.7, 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (×2), 165.8.

（４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンズアルデヒド(33)の合成）

撹拌しているＬｉＡｌＨ_４（５４１ｍｇ，１４ｍｍｏｌ）の１５ｍＬ無水テトラヒドロフラン懸濁液に、４-イソプロピル-安息香酸ブチル体(32a)（３．５６ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）の２０ｍＬ無水テトラヒドロフラン溶液を、０℃で加えた。混合物を、室温で８時間撹拌した。その反応混合物に、０℃で水を加え、反応を止めた。反応混合液を、セライトで濾過した。有機溶媒を減圧下で留去すると、無色固体の４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンジルアルコール（２．６５ｇ，収率９９％）が得られた。このアルコールを精製することなく次の反応に用いた。それの物性を示す。
R_f 0.26 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).

クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ試薬）（３．１ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（３．０ｇ，３４ｍｍｏｌ）とセライト（３００ｍｇ）との３５ｍＬ無水塩化メチレン懸濁液に、０℃で、４−イソプロピル−３，５−ジメトキシベンジルアルコール（２．５３ｇ，１２ｍｍｏｌ）の１５ｍＬ塩化メチレン溶液を滴下しながら加えた。反応混合物を、１０時間撹拌した後、フロリジルで濾過した。濾液を、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色固体の４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンズアルデヒド(33)（２．２２ｇ，収率８９％）を得た。そのベンズアルデヒド体(33)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.65 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (KBr) ν 1694, 1142 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.66 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.87 (6H, s), 7.05 (2H, s), 9.89 (1H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 20.1 (×2), 24.5, 55.8 (×2), 105.4 (×2), 131.8, 135.1, 158.90 (×2), 191.8.

（３,４,５-トリメトキシ安息香酸１,１-ジエチルプロピル(31b)の合成）

３,４,５-トリメトキシ安息香酸(30)（５．３ｇ，２５ｍｍｏｌ）の１００ｍＬ塩化メチレン溶液に、触媒量のＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（cat.ＤＭＦ）と塩化チオニル（２．６６ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）とを室温で滴下しながら加えた。反応混合物を一晩、撹拌しながら還流させた。室温まで冷却した後、有機溶媒と過剰の塩化チオニルとを留去し、安息香酸クロリド体を得た。３-エチル-３-ペンタノール（(Ｅｔ)_３ＣＯＨ）（５．３ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）の６５ｍＬテトラヒドロフラン溶液に、１．５４Ｎのn-ブチルリチウム（n-ＢｕＬｉ）のヘキサン溶液（１９ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を、滴下しながら加えた。混合物を、室温で１時間撹拌した。この溶液に、先の安息香酸クロリド体の１５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌した。この反応混合物に水を加え反応を止めた。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した後、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、淡黄色油状物の３,４,５-トリメトキシ安息香酸１,１-ジエチルプロピル(31b)（定量的収率）が得られた。その安息香酸ジエチルプロピル体(31b)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.46 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (neat) ν 1705, 1231, 1130 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.89 (9H, t, J = 7.4 Hz), 1.98 (6H, q, J = 7.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.90 (6H, s), 7.27 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 7.8 (×3), 27.0 (×3), 56.1 (×3), 60.9, 89.1, 106.6 (×2), 127.0, 141.9, 152.8 (×2), 165.0.

（４-イソプロピル-３,５-ジメトキシ安息香酸１,１-ジエチルプロピル(32b)の合成）

安息香酸ジエチルプロピル体(31b)（１５５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の２ｍＬトルエン溶液に、０℃で撹拌しながら、０．９８Ｍのイソプロピルマグネシウムクロリドのジエチルエーテル溶液（１．９４ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を室温で７時間撹拌した。反応混合物に氷水と２Ｎ塩酸とを加え反応を止めた。有機相を分液し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した後、粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 ヘキサン／アセトン ＝ ４：１）により精製すると、無色固体の４-イソプロピル-３,５-ジメトキシ安息香酸１,１-ジエチルプロピル(32b)（１２６ｍｇ，収率７８％）が得られた。その安息香酸ジエチルプロピル体(32b)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.63 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 9:1).
融点 65.0-65.5 ℃
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, quin, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 20.3 (×2), 24.3, 28.2 (×3), 55.7 (×2), 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (×2), 165.79.

（４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンズアルデヒド(33)の合成）
前記のように安息香酸ブチル体(31a)から(32a)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成したのと同様にして、安息香酸ジエチルプロピル体(32b)からベンズアルデヒド体(33)を同様な収率で合成した。

なお、安息香酸体(30)から安息香酸ブチル体(31a・32a)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成する方法での全収率は４６％であり、安息香酸ブチル体(31a)の入手が容易であるので、ベンズアルデヒド体(33)を５０ｇ以上のスケールで合成することが可能である。一方、安息香酸体(30)から安息香酸ジエチルプロピル体(31b・32b)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成する方法での全収率は約７０％であるから歩留まりが良い。

（２,４-ジヒドロキシ安息香酸メチル(35)の合成）

２,４-ジヒドロキシ安息香酸(34)（２５ｇ，１６２ｍｍｏｌ）の２００ｍＬ無水メタノール溶液に、０℃で撹拌しながら、塩化チオニル（２８ｍＬ，２４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を撹拌しながら、３０分間還した。有機溶媒を減圧下で留去すると、定量的に２,４-ジヒドロキシ安息香酸メチル(35)が得られた。さらに再結晶により精製して、無色固体の純粋な安息香酸メチル体(35)を得た。それの物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.49 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3341, 1642 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.92 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 2.4, 6.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 11.0 (1H, br).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 52.0, 103.0, 105.7, 108.0, 131.9, 162.3, 163.4, 170.4.

（４-(ベンジルオキシ)-２-メトキシ安息香酸メチル(36)の合成）

安息香酸メチル体(35)（２２．４ｇ，１３３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（i-Ｐｒ_２ＮＥｔ）（３５ｍＬ，２００ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（ＢｎＢｒ）（１８ｍＬ，１４６ｍｍｏｌ）との４５０ｍＬ無水塩化メチレン溶液を、撹拌しながら、一晩還流させた。反応終了後、有機溶媒を減圧下で留去したところ、４-(ベンジルオキシ)-２-ヒドロキシ安息香酸メチルが得られた。再結晶により精製して、純粋なものを得た。その４-(ベンジルオキシ)-２-ヒドロキシ安息香酸メチルとジメチル硫酸（１３．８ｍＬ，１４６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３６．８ｇ，２６６ｍｍｏｌ）との４００ｍＬアセトニトリル混合物を、撹拌しながら、一晩還流させた。反応混合物をセライト膜で濾過した。有機溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。その水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機溶媒を留去すると、定量的に４-(ベンジルオキシ)-２-メトキシ安息香酸メチル(36)が得られた。さらに再結晶により精製して、無色固体の純粋な４-ベンジルオキシ安息香酸メチル体(36)を得た。それの物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.23 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (KBr) ν 1713, 1258 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.83 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.54 (1H,d, J = 5.4 Hz), 6.55 (1H, s), 7.73-7.43 (5H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 51.6, 55.9, 70.1, 99.8, 105.2，112.4，127.5 (×2), 128.2, 128.6 (×2), 133.8, 136.0, 161.2, 163.3, 166.0.

（４-ヒドロキシ-２-メトキシ安息香酸メチル(37)の合成）

４-ベンジルオキシ安息香酸メチル体(36)（６.１５ｇ，２２.６ｍｍｏｌ）と水酸化パラジウム／炭素（２００ｍｇ）との酢酸エチル（ＡｃＯＥｔ）懸濁液を、水素ガス雰囲気下、室温で２日間撹拌した。混合物をセライト膜で濾過し、有機溶媒を留去すると、無色固体の４-ヒドロキシ-２-メトキシ安息香酸メチル(37)（４．０４ｇ，収率９９％）が得られた。その４-ヒドロキシ安息香酸メチル体(37)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.25 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3308, 1699 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.44 (1H, dd, J = 2.3, 8.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.5 Hz).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 51.8, 55.8, 99.5, 107.3, 111.3, 134.0, 161.4, 161.7, 166.6.

（４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-２-メトキシ安息香酸メチル(38)の合成）

４-ヒドロキシ安息香酸メチル体(37)（４．０ｇ，２２ｍｍｏｌ）の８０ｍＬ無水テトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（７．６７ｍＬ，５５ｍｍｏｌ）とtert-ブチルジメチルクロロシラン（３．６２ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）とを、室温で加えた。混合物を一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、反応を止めた。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、無色油状物の４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-２-メトキシ安息香酸メチル(38)（６．４４ｇ，収率９２％）が得られた。その４-シリルオキシ安息香酸メチル体(38)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.42 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (neat) ν 1728, 1705, 1252 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ0.23 (6H, s), 0.99 (9H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ -4.3 (×2), 18.3, 25.6 (×3), 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.

（４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-メトキシベンズアミド(39)の合成）

４-シリルオキシ安息香酸メチル体(38)の１０ｍＬ無水テトラヒドロフラン溶液に、ジエチルアミン（Ｅｔ_２ＮＨ）（１ｍＬ，９．６ｍｍｏｌ）と１．５４Ｎのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（５ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）とから調製されたＥｔ_２ＮＬｉ溶液を、０℃で加えた。混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、反応を止めた。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を留去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、黄色がかった固体の４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-メトキシベンズアミド(39)（１．５２ｇ，収率７０％）が得られた。そのベンズアミド体(39)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.36 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (neat) ν 3406, 1591, 1205 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.21 (6H, s), 0.99 (9H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.14 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, br), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ -4.4 (×2), 12.9,13.9,18.2, 25.6 (×3), 38.8, 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.

（４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-[ヒドロキシ(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシフェニル)メチル]-６-メトキシベンズアミド(40)の合成）

トルエンで水を共沸したベンズアミド体(39)（１．４５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）とＮ,Ｎ,Ｎ,Ｎ-テトラメチル-１,２-エチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（０．７１ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）との１５ｍＬ無水テトラヒドロフラン溶液に、０．５５Ｎのsec-ブチルリチウム（sec-ＢｕＬｉ）のシクロヘキサン溶液（８．６ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を、−７８℃で撹拌しながら加えた。４時間後、反応混合液に、ベンズアルデヒド体(33)の２０ｍＬ無水テトラヒドロフラン溶液を、−７８℃で、加えた。この混合物を１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、反応を止めた。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を留去した。得られた４-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-Ｎ,Ｎ-ジエチル-２-[ヒドロキシ(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシフェニル)メチル]-６-メトキシベンズアミド(40)の粗生成物（３．７０ｇ）を、さらに精製することなく、次のラクトン化に用いた。

（５-ヒドロキシ-３-(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシフェニル)-７-メトキシ-２-ベンゾフラン-１(３Ｈ)-オン(41)の合成）

ベンズアミド体(40)とｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−ＴｓＯＨ）（１００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）との３５ｍＬ１，２−ジクロロエタン溶液を、撹拌しながら、１０時間還流した。有機溶媒を留去した後、懸濁液を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、無色固体のラクトン体である５-ヒドロキシ-３-(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシフェニル)-７-メトキシ-２-ベンゾフラン-１(３Ｈ)-オン(41)（１．１３ｇ，２工程での収率７４％）を得た。このラクトン体(41)物性と分光学的データと元素分析結果とを示す。
R_f 0.39 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3268, 1736 cm^-1
1H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.55 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.76 (6H, s), 3.94 (3H, s), 6.34 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.43 (2H, s), 9.93 (1H, br).
¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 20.5 (×2), 23.4, 33.2, 55.7 (×2), 65.7, 80.3, 97.2, 99.4, 101.1, 102.5, 103.0, 123.2, 136.6, 154.7, 158.2, 159.3, 165.5, 167.4.
Anal. Calcd for C₂₀H₂₂O₆: C, 67.03; H, 6.19; Found: C, 66.97; H, 6.04.

なお、５-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-３-(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシフェニル)-７-メトキシ-２-ベンゾフラン-１(３Ｈ)-オン（４２）が副生した。それの物性と分光学的データとを示す。

R_f 0.58 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 2:1).
FTIR (neat) ν 1750, 1603 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.22(1), 0.22(8) (3H ×2, s), 0.97 (9H, s), 1.25 (6H, dd, J = 1.5, 7.1 Hz), 3.56 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.75 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.15 (1H, s), 6.31 (1H, dd, J = 0.73, 1.7 Hz), 6.38 (2H, d, J = 7.0 Hz) 6.42 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ -4.3 (×2), 18.2, 20.5 (×2), 24.1, 25.2 (×3), 55.8 (×2), 56.0, 81.5, 103.0 (×2), 103.0, 105.8, 135.1, 154.0, 158.8 (×2), 159.6, 163.3, 168.3.

（４-ヒドロキシ-２-(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンジル)-６-メトキシ安息香酸(43)の合成）

ラクトン体(41)（１２２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と水酸化パラジウム／炭素（１５０ｍｇ）との２００ｍＬ酢酸エチル懸濁液を、水素ガス雰囲気下、室温で４日間撹拌した。反応混合物を、セライト膜で濾過し、溶媒を留去すると、無色固体の４-ヒドロキシ-２-(４-イソプロピル-３,５-ジメトキシベンジル)-６-メトキシ安息香酸(43)（１２２ｍｇ，収率９９％）が得られた。その安息香酸体(43)の物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.31 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 1:1).
FTIR (neat) ν 3382, 1678, 1595 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.52 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.73 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.10 (2H, s), 6.30 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.0 Hz) 6.41 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 20.8 (×2), 23.8, 39.7, 55.7 (×2), 56.2, 97.5, 105.9 (×2), 110.4, 113.0, 121.9, 139.0, 144.3, 158.4 (×2), 159.0, 159.7, 168.5.

（６-ヒドロキシ-２-イソプロピル-１,３,８-トリメトキシアントラ-９,１０-キノン(44)の合成）

安息香酸体(43)（３４３ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の１００ｍＬ無水クロロホルム液を０℃に冷却し、それに、新たに蒸留したトリルルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）（７８１ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で加えた。混合物を、０℃で３０分間撹拌した後、室温で一晩撹拌した。反応混合物からトリルルオロ酢酸無水物とＣＨＣｌ_３を減圧下で除去し、そこに飽和炭酸カリウム水溶液を加えた。水相をクロロホルムで抽出した。有機相を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した後、残渣を、３０ｍＬメタノール（ＭｅＯＨ）で希釈した後、酸素雰囲気下で１日間撹拌した。懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄すると、黄色固体の６-ヒドロキシ-２-イソプロピル-１,３,８-トリメトキシアントラ-９,１０-キノン(44)（３１４ｍｇ，収率９３％）が得られた。そのトリメトキシアントラキノン体(44)の物性と分光学的データとを示す。なおUVは吸光度測定法である。
R_f 0.25 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 2:1).
融点 246 ℃ (分解).
FTIR (KBr) ν 3462, 1639, 1591 cm^-1.
UV λmax 280 (ε = 12000), 346 (ε = 2200) nm.
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.2 Hz) 7.45 (1H, s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 20.4 (×2), 25.2, 55.6, 56.3, 62.6, 104.6, 105.3, 105.6, 116.7, 120.0, 133.3, 136.1, 159.3, 162.1, 162.3, 162.4, 181.4, 184.3.

（１,６,８-トリヒドロキシ-２-イソプロピル-３-メトキシアントラ-９,１０-キノン(45)の合成）

トリメトキシアントラキノン体(44)（７４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の１０ｍＬ無水塩化メチレン懸濁液に、無水塩化アルミニウム（２８０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。混合物を２時間撹拌した後、室温に温めた。反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。それを、氷片と濃塩酸との混合物に注ぎ込んだ後、３０分間湯浴上で溶解させた。この混合物を、室温まで放冷した後、クロロホルムと酢酸エチルとで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、橙色固体の１,６,８-トリヒドロキシ-２-イソプロピル-３-メトキシアントラ-９,１０-キノン(45)（５０ｍｇ，収率７７％）が得られた。そのアントラキノン体(45)の物性と分光学的データとを示す。図１に¹H NMRの測定チャートを示し、図２に¹³C NMRの測定チャートを示す。これらのデータは、(45)の化学構造を支持する。
R_f0.40 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 2:1).
融点233.5-235.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 3314, 3229, 1622 cm^-1.
¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 4.04 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30 (1H, s), 12.14 (1H,s), 12.66 (1H,s).
¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 19.7 (×2), 24.1, 55.8, 103.4, 108.5, 109.2, 109.4, 110.4, 130.0, 132.3, 135.0, 161.9, 163.5, 164.7, 182.5 (×2).

（１,６,８,１０,１１,１３-ヘキサヒドロキシ-２,５-ジイソプロピル-３,４-ジメトキシフェナントロ[１,１０,９,８-opqra]ペリレン-７,１４-ジオン（ステントリンＣ-(OMe)₂）(46)の合成）

トリヒドロキシアントラキノン体(45)（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とヒドロキノン（０．９１ｍｍｏｌ）と０．６Ｎの水酸化カリウム水溶液との混合物を、ポリテトラフルオロエチレン製の反応容器に入れて密閉し、加圧装置（光高圧機器株式会社製；製品番号ＨＲ−１５型）を用いて０．８ＧＰａの高圧に加圧しつつ、１５０℃で２４時間反応させた。反応混合物を、０．１Ｎ塩酸でｐＨ１になるまで酸性化してから、溶媒を留去し、中間体を黒色の残渣として得た。これを精製することなく、アセトン−メタノール（１：１）混合溶媒で希釈した後、窒素雰囲気下、日光に６時間晒した。暗赤色の懸濁液を、減圧下で、濃縮した。残渣を、シュウ酸塩処理シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ヘキサン/酢酸エチル= 4:1）で精製した。さらに、セファデックス（ＧＬヘルスケアバイオサイエンス社製；登録商標）を用い、溶離液として塩化メチレン/メタオール(4:1)でのゲル濾過により、黒色固体のフェナントロペリレンジオン類であるステントリンＣ-(OMe)₂ (46)（収率３０〜４０％）が得られた。それの物性と分光学的データとを示す。なお、HRMS (FAB)は、高分解能マススペクトロメトリー（高速原子衝撃法）である。図３に¹H NMRの測定チャートを示し、図４に¹³C NMRの測定チャートを示す。これらのデータは、ステントリンＣ-(OMe)₂ (46)の化学構造を支持する。
R_f0.45 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1, シュウ酸塩処理シリカゲル).
¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ 1.53 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.48 (3H, s), 4.08 (2H, sept, J = 7.1Hz), 6.66 (2H, s), 14.75 (2H, s), 15.32 (2H, s).
¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆ ) δ 20.9 (×2), 21.6 (×2), 25.8 (×2), 61.7 (×2), 103.1 (×2), 106.7 (×2), 107.7 (×2), 112.3 (×2), 120.9 (×2), 122.8 (×2), 126.5 (×2), 128.2 (×2), 128.7 (×2), 163.2 (×2), 164.3 (×2), 169.6 (×2), 176.3 (×2), 184.6 (×2).
HRMS (FAB) calcd. for C₃₆H₂₇O₁₀ (M-H⁺) 620.6015, found 619.1595.

なお、ステントリンＣ-(OMe)₂ (46)は、遠心液−液分配クロマトグラフィー(Centrifugal Partition Chromatography)を用いた分離方法でも精製できる。その場合の展開溶媒として、ヘキサン/酢酸エチル/メタノール/水＝55:45:55:45が最適であった。

（１,３,４,６,８,１０,１１,１３-オクラヒドロキシ-２,５-ジイソプロピルフェナントロ[１,１０,９,８-opqra]ペリレン-７,１４-ジオン（ステントリンＣ）(2)の合成）

ステントリンＣ-(OMe)₂ (46)（１５ｍｇ、２４μｍｏｌ）を、加熱しながら３．０ｍＬの酢酸に溶解した後、次亜リン酸ナトリウム（５６ｍｇ）とヨウ化水素酸（１０滴）とを加えた。その混合物に、さらにヨウ化水素酸を１０滴ずつ３回加えつつ、３２時間還流させた。反応混合物を放冷し、水に注ぎこんだ。得られた沈殿物を、集めて水で洗浄してから、乾燥した。それをシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーに付し、溶離液として、アセトン/トルエン/酢酸（43:56:1）で精製した。えび茶色の主バンドからアセトンで溶出させ、有機溶媒を留去すると、黒色固体のステントリンＣ(2)が得られた。それの物性と分光学的データとを示す。
R_f 0.13(展開溶媒 酢酸エチル/アセトン = 1:1).
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ1.51 (12H, d, J = 7.1 Hz), 6.56 (2H, s), 14.61 (2H, s), 15.09 (2H, s).

得られたステントリンＣと非特許文献２に記載された標品のステントリンＣとについて、¹H NMRでのケミカルシフト（δ）と結合定数（Ｊ）と多重度とを比較した。その結果を、表１に示す。

表１から明らかな通り、得られたステントリンＣと非特許文献２に記載された標品のステントリンＣとは、¹H NMRでのケミカルシフトと結合定数と多重度とが一致している。このことから、得られたステントリンＣが、前記化学式（２）で示されるものであることが、確かめられた。

本発明の縮合多環化合物の製造方法によれば、生体内色素、抗菌剤、抗ウィルス剤、有機染料等となる縮合多環化合物を、簡便かつ収率良く製造することができる。とりわけ反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化により環縮合させて、立体選択的に収率良く、フェナントロペリレン ジオン骨格を持つ縮合多環化合物を大量に製造できる。

縮合多環化合物の中でもステントリンＣは、抗ＨＩＶ剤として有用である。その薬学的又は医学的研究のための試薬として、また抗ＨＩＶ製剤の原料として、有用である。

本発明を適用する縮合多環化合物の製造方法に用いられるアントラキノン類の¹H NMRの測定チャートを示す図である。

本発明を適用する縮合多環化合物の製造方法に用いられるアントラキノン類の¹³C NMRの測定チャートを示す図である。

本発明を適用する縮合多環化合物の製造方法での目的物であるフェナントロピレン ジオン類の¹H NMRの測定チャートを示す図である。

本発明を適用する縮合多環化合物の製造方法での目的物であるフェナントロピレン ジオン類の¹³C NMRの測定チャートを示す図である。

Claims (6)

1. 下記化学式
   

   

   （式中、炭素上の数字は位置番号）で表わされるアントラキノン骨格を有し、
   １，２，７，８位が未置換であり、又は該１，２，７，８位のうち１，８位が該未置換であることに代えて遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され及び／又は該１，２，７，８位のうち２，７位の少なくとも一方が該未置換であることに代えてアルキル基で置換されており、
   且つ３，６位が遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され、
   且つ４，５位が未置換であるアントラキノン類を、
   重合防止剤存在下、水酸化物存在下でのアルカリ条件下、１×１０^８〜１×１０^１０Ｐａの高圧に晒し、その２分子を、１０位の炭素原子同士と、該４位の炭素同士又は該５位の炭素原子同士とで二量化をするようそれぞれ直接結合させて、二量体に縮合する工程を有することを特徴とする縮合多環化合物の製造方法。
2. 該二量体に縮合する工程の後、該二量体に光を照射して、該アントラキノン類の該２分子に存していた該４位の炭素同士と該５位の炭素原子同士とのうち前記二量化で結合しなかった方の炭素原子同士を直接結合させることによりさらに縮合させてフェナントロペリレン ジオン類にする工程を有することを特徴とする請求項１に記載の縮合多環化合物の製造方法。
3. 該アントラキノン類の該３，６位の少なくともいずれかがアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基によって保護された水酸基で置換されており、
   該フェナントロペリレン ジオン類にする工程の後、該フェナントロペリレン ジオン類から、該アントラキノン類の該３，６位の少なくとも何れかに存していた該保護基によって保護された水酸基中のその保護基を、ヨウ化水素酸存在下の酸性条件下で開裂させ遊離の水酸基にする工程を有することを特徴とする請求項２に記載の縮合多環化合物の製造方法。
4. 該アントラキノン類の該３，６位のうちの一方が該遊離の水酸基で置換され該３，６位のうちの他方がアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基によって保護された水酸基で置換され、該アントラキノン類の該１，８位が遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され、該アントラキノン類の該２，７位の少なくとも一方がアルキル基で置換されていることを特徴とする請求項３に記載の縮合多環化合物の製造方法。
5. 該アントラキノン類が、下記化学式（１）
   

   

   （化学式（１）中、Ｒはアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基）で表されるものであり、
   該ヨウ化水素酸存在下の酸性条件下で開裂させ遊離の水酸基にする工程によって、該保護基Ｒを開裂させることにより、下記化学式（２）
   

   

   で表されるステントリンＣにすることを特徴とする請求項４に記載の縮合多環化合物の製造方法。
6. ３，４，５−トリアルコキシ安息香酸エステルにアルキルマグネシウムハライド又はアルケニルマグネシウムハライドを反応させてから還元と引続く酸化とを経ることによってエステル基をアルデヒド基に変換した４−アルキル又はアルケニル−３，５−ジアルコキシベンズアルデヒドと、２−アルコキシ−４−トリアルキルシロキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドのオルトリチオ体とを、反応させた後、酸存在下の酸性条件下でのラクトン化反応、接触還元触媒存在下で水素ガス雰囲気下での接触還元反応、酸無水物存在下での分子内フリーデル・クラフツ反応、酸素雰囲気下での酸素による酸化反応及び、塩化アルミニウム存在下の酸性条件下でのアルコキシ開裂反応の順で反応させる工程により得られたものを、該アントラキノン類として用いることを特徴とする請求項１に記載の縮合多環化合物の製造方法。

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