JP5017113B2 - 蛍光pH検出システムおよび関連する方法 - Google Patents
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Description
本発明は、蛍光pH検出器および該蛍光pH検出器を用いてpHを測定する方法に関する。
pHを測定する光学センサー(オプトロード)はよく知られている。特定の有機芳香族化合物(フェノールフタレンのような)は、pHによって変色し、固体支持体上に固定し、「pH試験紙」を形成することができる。このような眼に見える指示体は、簡単に使用することができるが、定量的測定値を与えるものではない。変色を正確に見極めることは困難であり、着色した分析対象物質では試料自体の色により妨害されることがある。蛍光指示体は、光学センサーとしても使われてきた。pH感受性蛍光染料は、固体支持体上に固定することができ、一般に、単純な変色(吸光度または反射率に基づく)指示薬に比べてより感受性が高い。蛍光指示薬の感度を改善すると、固体支持体を小型化することができ、この指示薬を用いると、血液中のpH値、CO2およびO2の濃度を測定する光ファイバセンサー装置の開発を促進する。
1つの態様では、本発明は試料のpHを測定する方法を提供する。この方法は、血液および血液製品のpHの測定において有用である。1つの実施態様では、この方法は、容器に密封された血液または血液製品のpHの測定において有用である。1つの実施態様では、この方法は、
(a)基板上に固定された該蛍光種から物理的に隔離されたプローブから発する励起光を基板上に固定された該蛍光種に照射する工程であって、基板上に固定された蛍光種は液体中で試料と連通し、励起光は該蛍光種から蛍光発光するのに十分な波長を有し、該蛍光種は、第1発光波長において第1発光強度を、第2発光波長において第2発光強度を示し、第1発光強度と第2発光強度との比はpHに依存する工程と、
(b)試料のpHを求めるために第1および第2の発光強度を測定する工程と、を含む。
(a)第1発光波長において第1発光強度および第2発光波長において第2発光強度を有する蛍光種を励起する光源と、
(b)第1発光強度を測定する第1発光検出器と、
(c)第2発光強度を測定する第2発光検出器と、
(d)光源に近い第1末端部および光源から遠い第2末端部を含み、光源から蛍光種へ励起光を送る励起光ライトガイドと、
(e)蛍光種から第1発光検出器へ発光を送る第1発光ライトガイドであって、検出器に近い第1末端部および検出器から遠い第2末端部を含むライトガイドと、
(f)蛍光種から第2発光検出器へ発光を送る第2発光ライトガイドであって、検出器に近い第1末端部および検出器から遠い第2末端部を含むライトガイドと、
(g)励起光ライトガイド、第1発光ライトガイドおよび第2発光ライトガイドの遠位末端部を格納するプローブと、
(h)アセンブリであって、
(i)プローブを受け入れるハウジングであって、ハウジングは第1端部においてプローブを受け入れ、第2端部において窓で終わるようになっており、窓は励起光および発光に対して透明であるハウジングと、
(ii)測定すべき試料から液体を受け入れるようになっており、前記ハウジングの第2端部に可逆的に接続可能なチップ部材と、
(iii)チップ部材と窓との間に介在する基板上に固定された蛍光種であって、基板上に固定された蛍光種は測定中前記試料と液体連通し、窓は基板上に固定された蛍光種からプローブ部材を物理的に隔離している蛍光種とを、
含む前記アセンブリとを具備するシステム。
(a)可視光に対して透明な窓を具備する第2閉鎖端部および第1開放端部を有するハウジングと、
(b)ハウジングの窓に露出するように構成され、ハウジングの閉鎖端部に可逆的に接続可能なチップ部材と、
(c)このハウジングの窓とチップ部材との間に介在する基板上に固定された蛍光種と、を含む。
(a)基板上に固定された該蛍光種から物理的に隔離されたプローブから発する該励起光を基板上に固定された該蛍光種に照射する工程であって、基板上に固定された蛍光種は液体試料中に存在する二酸化炭素に応じたpHを有する溶液と液体連通し、二酸化炭素に応じたpHを有する該溶液は選択的透過膜を通して液体試料と連通し、励起光は該蛍光種から蛍光発光するのに十分な波長を有し、該蛍光種は、第1発光波長において第1発光強度を、第2発光波長において第2発光強度を示し、第1発光強度と第2発光強度との比はpHに依存する工程と、
(b)pH応答性を有する該溶液の該pHを決めるために第1および第2の発光強度を測定する工程と、
(c)試料中の二酸化炭素濃度へのpH応答性を有する該溶液の該pHを相関づける工程と、を含む。
(a)第1発光波長において第1発光強度および第2発光波長において第2発光強度を有する、蛍光種を励起する光源と、
(b)第1発光強度を測定する第1発光検出器と、
(c)第2発光強度を測定する第2発光検出器と、
(d)光源に近い第1末端部および光源から遠い第2末端部を含む、光源から蛍光種へ励起光を送る励起光ライトガイドと、
(e)蛍光種から第1発光検出器へ発光を送る第1発光ライトガイドであって、検出器に近い第1末端部および検出器から遠い第2末端部を含むライトガイドと、
(f)蛍光種から第2発光検出器へ発光を送る第2発光ライトガイドであって、検出器に近い第1末端部および検出器から遠い第2末端部を含むライトガイドと、
(g)励起光ライトガイド、第1発光ライトガイドおよび第2発光ライトガイドの遠位末端部を格納するプローブと、
(h)アセンブリが、
(i)該プローブを受け入れるハウジングが、該ハウジングは第1端部において該プローブを受け入れ、前記第2端部において窓で終わるようになっており、該窓は励起光および発光に対して透明である該ハウジングと、
(ii)ハウジングの第2端部に可逆的に接続可能なチップ部材であって、チップ部材が液体試料中に存在する二酸化炭素に対してpH応答性を有する溶液を受け入れるチェンバを具備し、二酸化炭素に対してpH応答性を有する該溶液が選択的透過膜を通して液体試料と液体連通しているチップ部材と、
(iii)該チップ部材と窓との間に介在する基板上に固定された蛍光種であって、基板上に固定された蛍光種は、測定中二酸化炭素に対してpH応答性を有する該溶液と液体連通し、該窓は、基板上に固定された蛍光種から該プローブ部材を物理的に隔離している蛍光種とを含むプローブを受け入れるアセンブリと、を具備する。
本発明は、pHを測定する方法およびシステムを提供する。この方法およびシステムは、密封容器内に収納された試料のpH測定に適している。
代表的な基板固定蛍光種を組み込んでいる容器の製造
図5Bを参照すると、密封容器500はPVCから作られる。PVCは、多数の添加剤、例えば、可塑剤、安定剤、および潤滑剤と混合する。この処方物は、バッグおよびチューブの製作に用いる。混合PVCは、この可塑性物質をシートに成形するためにダイを通して押出す。押し出しシートは、細長く切断した後、所望のサイズに切り、溶接セクションに送る。供給および移送用の配管は、類似のPVCコンパウンドを押出して作る。次いで、このチューブは、適切な長さに切り、溶接セクションに送る。注入ポート、針カバー、およびクランプなどの部品は、射出成形により製作する。これらの部品は超音波で浄化し、オーブン中で乾燥する。
代表的な基板固定蛍光種の密封容器内への組み込み
図5Aを参照すると、密封容器500は複数の容器ポート510を具備している。ポートアセンブリ202は、挿入後容器ポート510Aに存在する。ポートアセンブリ202(図4A〜4C)は、射出成形したLexanの部品(205および215)および固定蛍光種を有する直径3.53mm(9/64インチ)のニトロセルロース・ディスク(220)から作る。ポートアセンブリは、摩擦かみ合いによりまとめるか、または適所にのりで接着する。ポートアセンブリは、スパイクチップを用いてシールに穴を開けて隔壁シールを通してポート510A内に挿入する。あるいは、別のスパイクツールを用いてシールに予め穴を開けることができる。ポートアセンブリの挿入は、空のバッグまたは血小板を満たしたバッグについて行うことができるが、いずれの場合もバッグの中身の汚染を回避するために無菌の方法を用いる必要がある。ポートアセンブリは、摩擦かみ合いによりポートに保持するか、または適所にのりで接着する。容器500は、ポート510A内にポートアセンブリ202を挿入後密封(漏れのない)されている。
代表的SNAFL類似体の蛍光およびpH特性:pKaの測定
器具の使用。種々のSNAFLフリー酸類の蛍光対pHを、Ocean OpticsのUSB2000光ファイバおよびタングステンハロゲン光源(部品番号HL−2000 FHSA)を用いて比較した。光源は、励起ビームの波長および形を調節することができる直線的に変動するフィルタを備えていた。フルオロフォアの最大吸光度に対するブランク・キュベットを用いて励起波長を調節した(表1を参照のこと)。キュベット・ホルダー(部品番号CUV−FL−DA)を光源に直接取り付け、光ファイバ・ケーブルが発光を分光計に向けた。各蛍光スペクトルについて励起条件を報告する(指定波長における3000msecの照射)。Ocean Opticsのソフトウエアを用いて、スペクトル・データをパーソナル・コンピュータに集め、種々のスペクトルの重なりを記録した。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるSNAFL−1/HSAの調製
ヒト血清アルブミン(HSA)は、100mgの凍結乾燥粉末としてSigma(カタログ#A−8763)から購入した。SNAFL−1 NHSエステルは、5および6個の異性体の混合物としてMolecular Probesから購入した。1mLのpH8.56の重炭酸ナトリウム(0.1M)と10mg(0.15マイクロモル)のHSAとの溶液を調製した。1mL(1.91マイクロモル)のNHSエステルと0.1mLのジメチルスルホキサイドとの溶液を調製した。このHSA溶液の0.3mLアリコートを1.6mLのEppendorfチューブに移し、種々の提示比のNHSエステル溶液、即ち、チューブ1、11.8マイクロリッター(5当量)、チューブ2、23.6マイクロリッター(10当量)、チューブ3、47.1マイクロリッター(20当量)を加えた。深赤色の溶液を激しく撹拌し、暗所で1時間以上放置した。チューブ1からの5:1複合体は、Sephadex G−15を充填した0.5×20cmのカラムからなるゲルろ過クロマトグラフィおよびpH7.4の燐酸塩緩衝生理食塩水(PBS)により浄化した。この複合体は、PBS中で迅速に動く赤/オレンジ帯として分離し、PBSを用いて0.75mLに希釈し、タンパク質複合体の4mg/mL溶液を得た。ほとんどの色は複合体と共に溶出したが、一部の小分子量(オレンジ)の不純物はカラムのトップに残った。このカラムを浄化し、10:1および20:1の複合体の精製に再使用した。各々はPBS中に溶出し、0.75mLに希釈し、約4mg/mL溶液を得た(HSA成分に基づいて60マイクロモル濃度)。赤い溶液は、貯蔵し、冷凍し、光から保護した。各SNAFL−1/HSA複合体の1マイクロモル濃度の溶液を調製し、Beckman DU640B分光計を用いて紫外−可視スペクトルにより分析した。各スペクトルは、SNAFL−1複合体の酸形について予想される、pH7における490および521nmにおいて最大吸光度を示した。相対吸光度は、SNAFL:HSAの種々の提示比の場合に、予想された吸光度の変化を示した。各HSA複合体調合品あたりのSNAFL−1の平均負荷をより正確に決めるために、pH7のSNAFL−1酸(Molecular Probesから入手)の10マイクロモル濃度の溶液を基準として用いた。この試験を用いると、5:1複合体は4.1フルオル/HSAを有し、10:1複合体は6.4フルオル/HSAを有し、および20:1複合体は11.2フルオル/HSAを有した。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるSNAFL−1/HSAの蛍光特性
種々のSNAFL−1/HSA複合体およびSNAFL−1フリー酸の蛍光発光を、Ocean OpticsのUSB2000光ファイバおよびタングステンハロゲン光源(部品番号HL−2000 FHSA)を用いて比較した。光源は、励起ビームの波長および形を調節することができる直線的に変動するフィルタを備えていた。キュベット・ホルダー(部品番号CUV−FL−DA)を光源に直接取り付け、光ファイバ・ケーブルが発光を分光計に向けた。各蛍光スペクトルについて励起条件を報告する(指定波長における3000msecの照射)。Ocean Opticsのソフトウエアを用いて、スペクトル・データをパーソナル・コンピュータに集め種々のスペクトルの重なりを記録した。SNAFL−1/HSAの種々の負荷レベルを比較すると、4.1〜1.6SNAFL−1分子が同じ蛍光信号を与えることが分かった。負荷がより高いか低い場合は、複合体はより低い信号を与えた。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるEBIO−3/HSAの調製
方法A。EDC(MO(ミズーリ州)St LouisのSigma/Aldrich Chemical Co.)の0.1Mの原液は、6.2mgのEDCを0.2mLのDMFおよび0.123mLの50mMの燐酸塩緩衝液(pH5.8)に溶解して調製した。1.0mgのEBIO−3酸(WA(ワシントン州)BothelのNanogen)は、0.102mLのDMFに溶解して20mMの溶液を得た。3.0mg(0.045マイクロモル)のHSA(MO(ミズーリ州))のSt Louis、Sigma/Aldrich Chemical Co.)は、2つの1.7mLのEppendorfチューブの各々において、0.3mLのpH8.5の重炭酸ナトリウムに溶解した。0.1MのEDC(0.045mL)は、別々のEppendorfチューブにおいて、20mMのEBIO−3(0.045mL、0.9マイクロモル)に加え、HSAチューブの1つに加え、提示比20:1のEBIO−3:HSAを得た。5:1の提示比は、0.0225mLのEDC(0.1mM)および0.0225mLのEBIO−3(20mM)の予め混合した溶液を加えることにより他のHSAチューブにおいて用いた。均一な暗赤色HSA複合体溶液は、室温で暗所に保管した。21時間後、HSA複合体の各々は、SNAFL複合体の場合(実施例4)について上で説明したG15 Sephadexカラムで浄化した。一部の未反応EBIO−3酸は、カラムのトップに残った(特に提示比20:1の場合)が、約0.5mLのpH7.4緩衝液のピンク色の画分として最初に溶出した所望のタンパク質複合体から明確に分離した。浄化した各複合体は、pH7.4のPBSを用いて0.75mLに希釈し、4mg/mLの溶液(0.06mM)を得た。赤い溶液は、貯蔵し、冷凍し、光から保護した。各EBIO−3/HSA複合体の1マイクロモル濃度の溶液をpH7.4で調製し、Beckman DU640B分光計を用いて紫外−可視スペクトルにより分析した。フリーEBIO−3酸(10マイクロモル濃度)のスペクトルは、534nmに最大吸光度を有し、20:1の複合体は538nmに吸光度を有し、5:1の複合体は545nmに最高値を有した。このスペクトルは、EBIO−3:HSA提示比が上がると吸光度が予想された増加を示した。標準としてこのEBIO−3酸を用いると、20:1の複合体は5.07EBIO−3:HSAを有し、5:1の提示は1.92EBIO−3:HSAを有した。結合効率は、実施例4のSNAFL/HSA複合体の場合より少し低かった(20:1複合体は11.2フルオル/HSAを有し、5:1の提示は4.1フルオル/HSAを有した)。EDC結合法は、適切に有効であり、再現性がよかった。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるEBIO−3/HSAの蛍光特性
実施例6(方法A)において説明したように調製した2つのEBIO−3/HSA複合体の2.5マイクロモル濃度の溶液について、蛍光スペクトルを得た。これらの複合体は、pH6〜7において改善されたpH応答を示した(図12の1.92EBIO−3/HSA複合体の重なり合ったスペクトルを参照のこと)。Ocean Opticsのハロゲン光源は、532nmの干渉フィルタ(NJ(ニュージャージー州)BarringtonのEdmund Optics)を備え、これが蛍光等吸収点をpH6〜7の間で約565nmにて検出することを可能にした。塩基形のSNAFL−1(赤いトレース、pH10)の場合、発光ピークは605nmにおいて認めた。予想通り、605nmの蛍光強度は、pHが低下すると低下した。SNAFL−1/HSA複合体(図11を参照のこと)と比較すると、EBIO−3/HSA複合体の場合pH6〜7の間で応答の改善が認められた。蛍光種を含む他の競合分子構造を暗示する、等吸収点波長からのpH8および10の曲線のレッドシフトを認めたが、SNAFL−1/HSA複合体の場合より度合いが小さかった。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるSNAFL−1/HSAの固定
フルオロフォアとタンパク質との複合体およびフルオロフォアと炭水化物との複合体は、次のような一般的方法を用いてニトロセルロースか、または毛細管気孔の膜のいずれかの膜の上に固定した。「固定可能な」リジン残基を有するフルオレセイン標識付デキストランは、Molecular Probesから入手した。これらのデキストラン類は、約10,000の分子量、複合体あたり1.8個のフルオロフォアおよび2.2個のリジンを有し、商品名「Fluoro−Emerald」として販売されている。フルオレセイン標識付ウシ血清アルブミン(BSA)もMolecular Probesから入手し、複合体あたり4.5個のフルオルを有した。種々のSNAFL−1/HSA複合体は、実施例4で説明した通りに調製した。ニトロセルロース膜は、Schleicher and SchnellからPROTRANという商品名で入手した。気候直径は0.2ミクロンとされている。ポリエステルフィルムから作った毛細管気孔膜は、種々の気孔サイズのものをOxyphenから入手した。気孔サイズ0.1ミクロンおよび1.0ミクロンの膜を用いてフルオレセイン・デキストラン類を固定するのに成功した。フルオレセイン/デキストラン、フルオレセイン/BSAおよびSNAFL−1/HSA複合体はすべて固定に成功し、SNAFL−1/HSA複合体の蛍光特性は、次に説明するように十分キャラクタイズできた。
代表的な固定フルオロフォアとタンパク質との複合体であるSNAFL−1/HSAの蛍光特性
光ファイバ分光計を用いた多孔性膜ディスク上の蛍光巨大分子複合体のマイクロウエル試験。実施例8で説明した通りに調製した蛍光ディスクは、実施例5に説明したOcean Opticsの光ファイバ分光計を用いて蛍光特性について調べた。光源上のキュベットは、光ファイバ反射率プローブにより置換し、該プローブは試料からの発光を受け取り、その発光を分光計に送る単一繊維の周りに包まれた6本の励起繊維を有した。この反射率プローブは、正面にふたのある12×12×18インチのブラックボックス内の穴に通した。このプローブは、該プローブのチップを96のウエルがあるマイクロウエル・プレート(ボトムの透明なブラックプレート)の下に配置することができる1cm平方の開口部の下の内側に固定した。このプローブを30度傾け、プローブチップに入る光を低減した。興味のある蛍光ディスクをウエルのボトムに置き、興味のある300マイクロリッターの分析対象物質でカバーした。反射率プローブのチップ上に興味のあるディスクを配置するのに十分な時間励起光源を点灯し、次いで、シャッタを閉じ、ディスクを周囲の光から遮蔽するためにプレートを別のボックスでカバーした。特に明記しない限り、3000msecの積分時間および3つの平均を用いてデータを集めるためにOcean Opticsのソフトウエアをセットした。閉じたシャッタを用いてダーク・スペクトルを記録し、試験中にすべてのバックグラウンドを差し引いた測定値を用いた。次いで、シャッタを開き、ディスクの蛍光測定を開始した。コンピュータ・スクリーン上のグラフ・ディスプレイにより、各3000msecの積分時間の後にリアルタイムのスペクトルが得られた。必要な3つのスペクトルを得た後(約10秒)、グラフ・ディスプレイはわずかな変化を示しただけであった。この点で、ディスプレイされたスペクトルのスナップショットを記録し、将来の処理のためにディスクに保存した。シャッタを閉じ、次のマイクロウエル実験をセットアップした。マイクロウエル内の分析対象物質溶液を交換することにより、同じディスクを複数回測定に使える。一方、異なるウエル内の異なるディスクは、反射率プローブ上にマイクロウエル・プレートを再配置することにより測定に使える。
代表的なフルオロフォアとタンパク質との複合体であるEBIO−3/HSAの固定
スポット固定法。EBIO−3/HSA複合体は、2:1の比にて実施例6で説明した通りに調製した。ニトロセルロース膜は、Schleicher and SchnellからPROTRANという商品名で入手した。これらのディスクは、EBIO−3/HSAの4mg/mLの溶液を用いて実施例5で説明した一般的な固定方法と同じ方法で処理した。
代表的な固定フルオロフォアとタンパク質との複合体であるEBIO−3/HSAの蛍光特性
光ファイバ分光計を用いた多孔性膜ディスク上の蛍光巨大分子複合体のテレスコーピング・チューブ挿入試験。実施例10で説明した方法で調製した蛍光ディスクは、蛍光特性を液相pHに関係付けるために、二重の532nmフィルタ(Edmund Scientific)およびハロゲン光源(部品番号HL−2000 FHSA)を備えた、実施例9で説明したOcean Opticsの光ファイバ分光計を用いて調べた。5/32インチの膜ディスクのホルダーは、外径4mmおよび5mmのポリスチレン・テレスコーピング・チューブおよび傾斜のついた厚さ0.015インのポリスチレン製の窓を用いて作った。傾斜のついた窓を置いたので、該窓はチューブの軸に関して60度の角度に膜ディスクを保持した。これにより、光ファイバ・プローブをチューブの一端に置き、特定のpHの液体と接触している窓の他のサイドでこのディスクを調べることができる。pH値既知の緩衝液を、テレスコーピング・チューブ挿入物および実施例10のスポット固定方法により作ったディスクと接触させ、1000msecの積分時間と3つの平均値を用いてデータを集めるためにOcean Opticsのソフトウエア・セットを用いて蛍光発光を記録した。
Claims (8)
- 試料のpHを測定する方法であって、
(a)基板上に固定された蛍光種から物理的に隔離されたプローブから生じる励起光を、前記基板上に固定された前記蛍光種に照射する工程であって、
前記基板上に固定された前記蛍光種が試料と液体連通し、
励起光が前記蛍光種から蛍光発光を生じるのに十分な波長を有し、
前記蛍光種が、第1発光波長で第1発光強度を、第2発光波長で第2発光強度を示し、前記第1および第2の発光強度の比がpHに依存し、
基板上に固定された前記蛍光種が、セミナフトフルオレセイン/アルブミン複合体を含む、工程と、
(b)前記試料の前記pHを求めるために前記第1および第2の発光強度を測定する工程と、
を包含する、方法。 - 前記セミナフトフルオレセイン化合物が、5’(および6’)−カルボキシ−3,10−ジヒドロキシ−スピロ[7H−ベンゾ[c]キサンテン−7,1’(3’H)−イソベンゾフラン]−3’−オンおよび2−(2−クロロ−3−ヒドロキシ−9−カルボキシエチル−10−オキソ−10H−ベンゾ[c]キサンテン−7−イル)安息香酸からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 基板上に固定された前記蛍光種が、セミナフトフルオレセイン/ヒト血清アルブミン複合体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記試料が血液または血液製品を含む、請求項1に記載の方法。
- pHを測定するシステムであって、
(a)第1発光波長において第1発光強度を、そして、第2発光波長において第2発光強度を有する蛍光種を励起する光源、
(b)前記第1発光強度を測定する第1発光検出器と、
(c)前記第2発光強度を測定する第2発光検出器と、
(d)前記光源から前記蛍光種へ励起光を送る励起光ライトガイドであって、前記光源に近い第1末端部および前記光源から遠い第2末端部を含む、ライトガイドと、
(e)前記蛍光種から前記第1発光検出器へ発光を送る第1発光ライトガイドであって
、前記検出器に近い第1末端部および検出器から遠い第2末端部を含む、ライトガイドと、
(f)前記蛍光種から前記第2発光検出器へ発光を送る第2発光ライトガイドであって、前記検出器に近い第1末端部および前記検出器から遠い第2末端部を含む、ライトガイドと、
(g)前記励起光ライトガイド、第1発光ライトガイドおよび第2発光ライトガイドの遠位末端部を格納するプローブと、
(h)前記プローブを受け入れるアセンブリであって、
(i)前記プローブを受け入れるハウジングであって、前記ハウジングは第1端部において前記プローブを受け入れ、前記第2端部において窓で終わるようになっており、前記窓は前記励起光および前記発光に対して透明である、ハウジングと、
(ii)測定すべき試料から液体を受け入れるようになっており、前記ハウジングの第2端部に可逆的に接続可能なチップ部材と、
(iii)前記チップ部材と前記窓との間に介在する基板上に固定された蛍光種であって、前記基板上に固定された前記蛍光種は、測定中、前記試料と液体連通し、前記窓は前記基板上に固定された前記蛍光種から前記プローブ部材を物理的に隔離している、蛍光種と、
を含む、アセンブリと、
を含み、ここで、基板上に固定された前記蛍光種が、セミナフトフルオレセイン/アルブミン複合体を含む、システム。 - 前記光源が発光ダイオードである、請求項5に記載のシステム。
- 前記第1および第2の検出器が、フォトダイオードである、請求項5に記載のシステム。
- 前記励起光ライトガイド、前記第1発光ライトガイド、および第2発光ライトガイドが、光ファイバである、請求項5に記載のシステム。
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