JP4996030B2 - ケイ酸塩溶液から調製されるリン酸カルシウムセメント - Google Patents
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Description
(導入)
(発明の分野)
本発明の分野は、リン酸カルシウムセメントである。
【0002】
(背景)
乾燥成分および液体を合わせて流動性のペースト様材料(これは引き続いて、固体のリン酸カルシウム生成物に固化し得る)を形成することによって調製されるリン酸カルシウムセメントは、整形外科および歯科の分野において、構造材料としての使用に対して、大きな見込みを有する。例えば、流動性材料を海綿質の空隙に注入し得、そしてこの材料が、生理学的負荷に耐え得る固体のリン酸カルシウム無機生成物に固化することが、望ましい。固体のリン酸カルシウム無機生成物に固化する材料は、特に興味深い。なぜなら、このような生成物は、天然の骨の無機質相に厳密に類似し得、そして再造形しやすく、このような生成物を、整形外科および関連する分野における使用のために、非常に魅力的にしている。
【0003】
多数の異なるリン酸カルシウムセメント処方物が開発されてきたが、なおより進歩した処方物の開発に対する引き続く必要性が存在する。海綿質および皮質骨の置換物として働くに十分な強度を有し、そして天然の骨と経時的に交換され得る生成物に、臨床的に適切な時間で固化する処方物を開発することが、特に興味深い。
【0004】
(関連する文献)
本発明に関連するリン酸カルシウム組成物としては、「Production and Characterization of New Calcium Phosphate Cements in the CAHPO4−α−CA3(PO4)2 System:pH,Workability and Setting Times」;J.Materials Science:Materials in Medicine,v.10(1999)223−230頁に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。リン酸カルシウムセメントを記載する代表的な特許としては、以下が挙げられる:6,027,742;6,005,162;5,997,624;5,976,234;5,968,253;5,962,028;5,954,867;5,900,254;5,697,981;5,695,729;5,679,294;5,580,623;5,545,254;5,525,148;5,281,265;4,990,163;4,497,075;および4,429,691。ヘキサフルオロケイ酸ナトリウムは、米国特許第4,161,511号および同第4,160,012号に記載されている。
【0005】
(発明の要旨)
リン酸カルシウム生成物に固化する流動性組成物(例えば、注射可能ペースト)を生成するための方法が提供される。本方法において、カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物が、可溶性ケイ酸塩(例えば、ケイ酸ナトリウム)の溶液と合わせられ、そしてこの合わせられた液体および固体が混合されて、流動性組成物を生成する。この組成物自体およびこの組成物を調製するためのキットもまた、提供される。本方法およびそれによって生成される組成物は、硬組織の欠損(例えば、骨欠損)の修復を含む種々の適用において、用途を見出す。
【0006】
(特定の実施形態の説明)
リン酸カルシウム生成物に固化する流動性組成物(例えば、注射可能ペースト)を生成するための方法が提供される。本方法において、カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物が、可溶性ケイ酸塩(例えば、ケイ酸ナトリウム)の溶液と合わせられ、そしてこの合わせられた液体および固体が混合されて、流動性組成物を生成する。この組成物自体およびこの組成物を調製するためのキットもまた、提供される。本方法およびそれによって生成される組成物は、硬組織の欠損(例えば、骨欠損)の修復を含む種々の適用において、用途を見出す。本発明をさらに記載する際に、本方法が最初に記載され、続いてこの方法によって生成する組成物の説明、この組成物を調製する際に使用するためのキット、および硬組織の方法(例えば、骨の修復)において本組成物を使用するための方法が記載される。
【0007】
本発明をさらに記載する前に、本発明は以下に記載する本発明の特定の実施形態に限定されないことが理解されるべきである。なぜなら、その特定の実施形態の変形がなされ得、そしてそれらはなお添付の特許請求の範囲の範囲内であるからである。使用される専門用語は特定の実施形態を記載する目的のためであり、限定を意図していないこともまた理解されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲により確定される。
【0008】
本明細書および添付の特許請求の範囲において、単数形「a」、「an」および「the」は、文脈が明らかにそうでないことを示していない限り、複数の表現を含む。他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語および学術用語は、本発明が属する分野の当業者に通常理解される意味と同じ意味を有する。
【0009】
(方法)
本方法において、浸漬される場合でさえも、リン酸カルシウム含有生成物に固化する流動性組成物を生成するに十分な条件下で、カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物が、可溶性ケイ酸塩の溶液と合わせられる。
【0010】
本方法の特徴は、可溶性ケイ酸塩の溶液が使用されることである。可溶性ケイ酸塩の溶液とは、ケイ酸塩化合物が溶解および/または懸濁している水溶液を意味する。ケイ酸塩化合物は、生理学的に適合性であり、そして水に可溶の任意の化合物であり得る。水に可溶とは、使用されるケイ酸塩の濃度が代表的に約0〜20%、通常約5〜15%、そしてより通常には約5〜10%の範囲の濃度である場合に、少なくとも約1%、通常は少なくとも約2%、そしてより通常は少なくとも約5%の濃度を意味する。代表的な目的のケイ酸塩としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ケイ酸ナトリウム、ケイ酸カリウム、ホウケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ酸アルミニウムカリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムナトリウム、メチルケイ酸(methylsilicate)ナトリウム、メチルケイ酸カリウム、ブチルケイ酸ナトリウム、プロピルケイ酸ナトリウム、プロピルケイ酸リチウム、トリエタノールアンモニウムシリケート、テトラメタノールアミンシリケート、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸アンモニウム、ヘキサフルオロケイ酸コバルト、ヘキサフルオロケイ酸鉄、ヘキサフルオロケイ酸カリウム、ヘキサフルオロケイ酸ニッケル、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、ヘキサフルオロケイ酸ヒドロキシアンモニウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、およびフルオロケイ酸カルシウム。ヘキサフルオロケイ酸ナトリウムの調製は、米国特許第4,161,511号および同第4,160,012号(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)に記載されている。多くの実施形態のうちで特に興味深いものは、ケイ酸ナトリウムの溶液であり、ここで、乾燥ケイ酸ナトリウム(Na2SiO3、Na6Si2O7およびNa2Si3O7)の製造は、Faith,Keyes & Clark,INDUSTRIAL CHEMICALS(1975)755−761頁に記載されている。
【0011】
本方法において、上記可溶性ケイ酸塩溶液は、カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物と、流動性組成物を生成するに十分な条件下で合わせられる。この溶液と合わせられる乾燥反応物は、代表的に、粒子性組成物(例えば、粉末)であり、ここで、この粒子組成物の成分の粒子のサイズは、代表的に、約1〜1000ミクロン、通常は約1〜200μm、そしてより通常は約1〜40ミクロンの範囲である。
【0012】
上記のように、この乾燥反応物は、カルシウム源およびリン酸塩源を含有する。これらのカルシウム源およびリン酸塩源は、単一の化合物として存在し得るか、または2つ以上の化合物として存在し得る。それ自体で、この乾燥反応物中に存在する単一のリン酸カルシウムは、カルシウム源でありかつリン酸塩源であり得る。あるいは、2つ以上の化合物が、この乾燥反応物中に存在し得、ここで、これらの化合物は、カルシウム、リン酸塩、またはカルシウムおよびリン酸塩を含む化合物であり得る。乾燥反応物中に存在し得る目的のリン酸カルシウム源としては、以下が挙げられる:MCPM(リン酸一カルシウム一水和物またはCa(H2PO4)2・H2O);DCPD(リン酸二カルシウム二水和物、ブルッシャイトまたはCaHPO4・2H2O);ACP(アモルファスリン酸カルシウムまたはCa3(PO4)2・H2O);DCP(リン酸ジカルシウム、モネタイトまたはCaHPO4);リン酸三カルシウム(α−(Ca3(PO4)2)およびβ−(Ca3(PO4)2)の両方を含む)、リン酸四カルシウム(Ca4(PO4)2O)など。目的のカルシウム源としては、炭酸カルシウム(CaCO3)、酸化カルシウム(CaO)、水酸化カルシウム(Ca(OH)2)などが挙げられる。目的のリン酸塩源としては、リン酸(H3PO4)、全ての可溶性リン酸塩などが挙げられる。
【0013】
乾燥反応混合物における非対応の(disparate)カルシウム化合物および/リン酸塩の化合物の各々の比または相対量は、可溶性ケイ酸塩と合わせ、そして引き続いて固化した際に所望のリン酸カルシウム生成物を提供するものである。多くの実施形態において、乾燥反応物中のカルシウム対リン酸塩の全体比(すなわち、乾燥反応物中の非対応のカルシウム化合物および/またはリン酸塩化合物の全て)は、約4:1〜0.5:1、通常は約2:1〜1:1、そしてより通常は約1.33:1〜1.9:1の範囲である。種々のリン酸カルシウムセメント組成物が、当業者に公知であり、そしてこのようなセメントは、これらのセメントの固化溶液の代わりにケイ酸塩含有溶液を使用することによって、本発明のセメントに容易に改変され得る。当業者に公知であり目的のセメント組成物は、以下に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない:米国特許第6,027,742号;同第6,005,162号;同第5,997,624号;同第5,976,234号;同第5,968,253号;同第5,962,028号;同第5,954,867号;同第5,900,254号;同第5,697,981号;同第5,695,729号;同第5,679,294号;同第5,580,623号;同第5,545,254号;同第5,525,148号;同第5,281,265号;同第4,900,163号;同第4,497,075号;および同第4,429,691号(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)。
【0014】
上記液体成分と乾燥反応物成分との一方または両方は、本方法によって調製される流動性組成物が固化する生成物の特性を改変する、活性剤を含有し得る。このようなさらなる成分または薬剤としては、以下が挙げられる:有機ポリマー(例えば、タンパク質)であって、多数の特性(例えば、再吸収、新脈管形成、細胞の侵入および増殖、鉱化作用、骨形成、破骨細胞および/または骨芽細胞の増殖などの増強)を与える骨関連タンパク質を含み、ここで、目的の特定のタンパク質としては、以下が挙げられる:オステオネクチン、骨唾液タンパク質(Bsp)、α−2HS−糖タンパク質、骨Gla−タンパク質(Bgp)、マトリックスGla−タンパク質、骨リン糖タンパク質、骨リンタンパク質、骨プロテオグリカン、プロト脂質、骨形態タンパク質、軟骨誘導因子、血小板由来増殖因子、骨格増殖因子など;特定のエキステンダー;水溶性無機塩(例えば、NaCl、硫酸カルシウム);糖(例えば、スクロース、フルクトースおよびグルコース);薬学的に活性な薬剤(例えば、抗生物質);タンパク質、多糖類、または骨格構造に含まれる他の生体適合性ポリマー(例えば、コラーゲン(特に、I型)、フィブリン、フィブリノゲン、ケラチン、チューブリン、エラスチンなどの異なる形態)など、あるいは構造的多糖類(例えば、キチン);など。
【0015】
本発明を実施する際に、適切な量の乾燥反応物およびケイ酸塩溶液が合わせられて、流動性組成物を生成する。換言すれば、乾燥反応物対ケイ酸塩溶液の比(すなわち、液体対固体の比)は、流動性組成物を提供するよう選択される。多くの実施形態において、この液体対固体の比は、ミルクからモデリングクレイまでの範囲の粘度を有する流動性組成物を提供するよう選択される。それ自体で、本方法において使用される液体対固体の比は、代表的に、約0.2〜1.0、通常は約0.3〜0.6の範囲である。多くの実施形態のうちで特に興味深いものは、ペースト組成物を生成する方法であり、ここで、このような方法において使用される液体対固体の比は、代表的に、約0.25〜0.5、通常は約0.3〜0.45の範囲である。ケイ酸ナトリウムを液体として使用することによって、より低い液体対固体の比が使用されること可能となり、このことは、多孔度の低い、より強靭な最終硬化塊を生じる。
【0016】
上記のように、必要とされる量の乾燥反応物およびケイ酸塩溶液が、流動性生成物組成物を生成するに十分な条件下で合わせられる。それ自体で、これらの乾燥成分および液体成分は、代表的に、これらの乾燥成分および液体成分から均質な(homogenous)組成物が生成するように、撹拌または混合条件下で合わせられる。混合は、任意の好都合な手段(米国特許第6,005,162号に記載されるような手動の混合、およびWO98/28068に記載されるような自動混合が挙げられる)(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)を使用して、達成され得る。米国特許第5980482号(これの開示は、本明細書中に参考として援用される)に開示されるデバイスもまた、興味深い。
【0017】
ケイ酸塩溶液は、速度および成分の混合性を増強するので、単純な円筒形チューブが、貯蔵およびパッキングデバイスならびに混合および送達デバイスの両方として、使用され得る。プラスチックチューブは、少なくとも2つの、そして通常は2つの、セクション、区画または部分に分離される。1つのセクションまたは部分が、上記のようなケイ酸塩溶液を含み、そして別のセクション、区画または部分が、上記のような粉末成分を含む。これら2つの区画は、容易に取り外し可能な障壁によって互いから分離されており、この障壁は、パッケージされたセメントの調製の間に、容易に除去され得る。任意の好都合な取り外し可能な障壁が、このデバイスに存在し得、ここで、代表的な目的の障壁手段は、透析バッグクリップまたは類似の手段である。別の代表的な目的の障壁手段は、WO98/28068および米国特許第5,362,654号(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)に記載されるような、壊れやすい障壁である。混合が容易である場合には、これらの領域(液体および粉末)の間のクリップまたは他の障壁手段は、取り外され(例えば、クリップが外され)、そしてその内容物が、手によって単に一緒にこねられる。上記工程は、滅菌性のために、第二の外側のカバリングを通して実施され得る。すなわち、上記パッケージ要素は、滅菌のために、第二の外側のカバリング内に存在し得る。次いで、この外側のカバリングは、取り外され得、そしてこのチューブからの混合された内容物が、蠕動作用を使用して、この貯蔵/混合チューブの一端から送達され得る。この混合デバイスは、使用が非常に容易であり、そして供給が安価であり、さらなる構成要素を必要としない;この混合デバイス全体が、使い捨てである。このデバイスは、米国特許第5,980,482号に記載されるものより優れた利点を提供する。
【0018】
乾燥成分および液体成分の組合せまたは混合が実施される環境の温度は、所望の硬化特性および強度特性を有する生成物を提供するために十分であり、そして代表的に、約0〜50℃、通常は約20〜30℃の範囲である。混合は、流動性組成物が生成するために十分な時間にわたって行なわれ、そして一般に、約15〜100秒間、通常は約15〜50秒間、そしてより通常は約15〜30秒間の範囲の時間にわたって行われる。ケイ酸ナトリウムを使用することによって、混合時間は、以前に使用された他の液体を用いるより短く、そしてペーストは、「つるつるの」感触を有する。
【0019】
上記プロトコルは、以下にさらに詳細に記載するように、リン酸カルシウム無機生成物に固化し得る流動性組成物を生じる。
【0020】
(流動性組成物)
上記方法によって生成する流動性組成物は、生物学的に適合性の、そしてしばしば再吸収および/または再造形が可能な生成物に固化する組成物である。用語流動性とは、ペースト様組成物、およびより液体の組成物を含むことを意味する。それ自体で、本発明の流動性組成物の粘性時間(viscosity time)(混合された組成物が混合後に標準的なルアーロック取付具を通して注入される時間として定義される)は、代表的に10分間まで、通常は7分間まで、そしてより通常は4分間までの範囲である。多くの実施形態のうちで特に興味深いものは、5分間まで、通常は約4分間までの範囲の注入可能粘度を有する、ペースト組成物である。より長い時間にわたってペースト様のままであるペーストは、一旦身体に移植された骨を増殖(bleed)させることによって移動され得、これは、セメントの硬化の前に、セメントと骨との間に血液界面を作製する。
【0021】
本発明によって生成される組成物は、リン酸カルシウム無機物含有生成物に固化する。リン酸カルシウム無機物含有生成物とは、1つ以上の、通常は主として1つのリン酸カルシウム無機物を含む、固体生成物を意味する。多くの実施形態において、リン酸カルシウム無機物は、一般的に結晶性の低い無機物であり、これによって、生理学的部位に移植される場合に、経時的に再吸収可能であり、そしてしばしば、再造形可能である。この生成物におけるカルシウム対リン酸塩の比は、特定の反応物およびその生成物の生成のために使用される量に依存して変動し得るが、代表的に、約2:1〜1.33:1、通常は約1.5:1〜1.8:1、そしてより通常は約1.6:1〜1.7:1の範囲である。多くの実施形態において特に興味深いものは、アパタイト性(apatitic)生成物であり、このアパタイト性生成物は、約1.33:1〜2.0:1の範囲のカルシウム対リン酸塩の比を有し、ヒドロキシアパタイトおよびそのカルシウム欠損アナログの両方を含み、カーボネート置換されたヒドロキシアパタイト(すなわち、ダーライト)などを含む。本発明のペースト様組成物は、多くの実施形態において、好ましくは、ヒドロキシアパタイト性の生成物に固化し得る組成物であり、そしてより好ましくは、最終生成物の2〜10重量%、通常は約2〜8重量%のカーボネート置換を有する、カーボネート化ヒドロキシアパタイト(すなわち、ダーライト)に固化し得る組成物である。
【0022】
組成物が硬化または「固化」するために必要とされる時間は、変動し得る。固化とは、37℃で生理食塩水に浸漬したセメントで改変した、Gilmore Needle Test(ASTM C266−89)を意味する。本発明のセメントの固化時間は、約30秒間〜30分間の範囲であり得、そして通常は、約2〜15分間、そしてより通常は約4〜12分間の範囲である。多くの実施形態において、流動性組成物は、臨床的に適切な時間で固化する。臨床的に適切な時間とは、ペースト様組成物が、約20分間未満、通常は約15分間未満、そしてしばしば約10分未満で固化することを意味し、ここで、この組成物は、前駆体の液体成分および乾燥セメント成分の組み合わせまたは混合の後、少なくとも約1分間、通常は少なくとも約2分間、そして多くの実施形態においては、少なくとも約5分間、流動性であるままである。ケイ酸塩溶液の使用は、これらのセメントを、水のみを使用する場合に同じセメントが固化するより速く固化させる;固化の速度は、ケイ酸塩濃度の増加と共に、正に増加する。
【0023】
流動性組成物が固化する生成物の圧縮強度は、この組成物を生成するために使用される特定の成分に依存して、有意に変動し得る。多くの実施形態において特に興味深いものは、少なくとも海綿質の構造材料として働くために十分な圧縮強度を有する生成物である。海綿質の構造材料とは、少なくとも正常な生理学的条件下で海綿質が受ける生理学的圧縮負荷に耐え得るように、海綿質置換材料として使用され得る材料を意味する。それ自体で、本発明の流動性のペースト様材料は、Morgan,EFら、1997、Mechanical Properties of Carbonated Apatite Bone Mineral Substitute:Strength,Fracture and Fatigue Behavior.J.Materials Science:Materials in Medicine.V.8,559−570頁に記載されるアッセイによって測定した場合に、少なくとも約20MPa、通常は少なくとも約40MPa、そしてより通常は少なくとも約50MPaの圧縮強度を有する生成物に固化する材料であり、ここで、最終生成物の圧縮強度は、60以上に高くあり得る。ケイ酸塩を含めることにより、液体対固体のより低い比が使用されることが可能となり、このことは、有意により高い圧縮強度を生じる。圧縮強度は、100〜200MPa程度に高い範囲で得られ得る。
【0024】
好ましくは、流動性のペースト様組成物は、流体環境(例えば、骨修復部位におけるインビボ環境)で固化し得る。それ自体で、流動性ペースト組成物は、湿った環境(例えば、血液および他の生理学的流体で満たされた環境)において固化し得る。従って、使用の間に流動性組成物が投与される部位は、乾燥状態に維持される必要がない。
【0025】
(適用)
本方法およびこの方法によって生成される組成物は、上記のように、固体のリン酸カルシウム生成物に固化し得る流動性材料を、目的の生理学的部位に導入することが所望される適用(例えば、歯科、脳上顎顔面頭蓋、および整形外科の適用)において、用途を見出す。整形外科の適用において、セメントは、一般に、上記のように調製され、そして骨修復部位(例えば、海綿質および/または皮質骨を含む骨の領域)に導入される。本発明のシステムによって調製されたセメントが特定の用途を見出す整形外科の適用としては、哺乳動物宿主(特に、ヒト)における、骨折の処置および/または移植物の増加が挙げられる。このような骨折の処置の方法論において、骨折が最初に整復される。骨折の整復に続いて、本発明のシステムによって調製された流動性構造材料が、上記の送達デバイスを使用して、この骨折領域の海綿質に導入される。本発明が用途を見出す特定の歯科、脳上顎顔面頭蓋および整形外科の適応症としては、WO98/28068(これの開示は、本明細書中に参考として援用される)に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。なお他の実施形態において、本発明の組成物は、薬物送達において用途を見出し、ここで、これらの組成物は、生理学的部位への投与の後に、長期にわたる薬物貯蔵庫として働き得る。例えば、米国特許第5,904,718号および同第5,968,253号(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)を参照のこと。
【0026】
(キット)
本発明のセメントを含むキットもまた提供され、ここで、乾燥成分および液体成分は、このキットの別個の容器内に存在し得るか、またはこれらの成分のいくらかは、乾燥成分が第一の容器内に存在し、そして液体成分が第二の容器に存在するキットのように、1つの容器内に合わせられ得る。ここで、これらの容器は、WO98/28068(これらの開示は、本明細書中に参考として援用される)に記載されるように、組み合わせられた構成として存在してもそうでなくてもよい。
【0027】
以下の実施例は、例示によって与えられ、限定としては与えられない。
【0028】
(実験)
(実施例1)
5グラムのNorian SRS組合せ粉末(MCPM,方解石、α−TCP;NSWO# 455A)(Norian Corporation,Cupertino CAから入手可能)を、4.0グラムのケイ酸ナトリウム液(Fischer Scientific)と、ガラス乳鉢および乳棒(pestal)で合わせた。この混合物は、1分間未満で、非常に急速に硬化した。明らかな熱発生も測定可能な熱発生もなかった。硬化した片を蒸留水に浸漬した。湿った硬化セメントのpHは、約10であった。
【0029】
(実施例2)
ケイ酸ナトリウムの希薄溶液を、2mlのケイ酸塩ナトリウム液(Fischer Scientific)を24mlの蒸留水に溶解することによって、調製した。この希薄溶液のpHは、11.5であった。5グラムのNorian SRS組合せ粉末(MCPM,方解石、α−TCP;NSWO# 455A)を、2.5グラムのケイ酸ナトリウム希薄溶液と、ガラス乳鉢および乳棒で合わせた。この混合物を、ガラス乳鉢および乳棒で2分間粉砕し、非常にクリーム状のペーストをほぼ即座に形成した。熱の発生も臭いも観察されなかった。2分の時点で、このペーストを乳鉢から「絞り」出し、そして良好な、非常に作動的かつ注入可能な一貫性を有した。このペーストを、2つの球に形成し、そして蒸留水中に室温で浸漬した。これらの球は、10分間で手触りが固くなり、そしてこれらの表面に陥凹を作製することが困難であった。蒸留水を乳鉢に入れ、この乳鉢内に残っているペースト(これは、乳鉢の壁に強固に接着しており、そして蒸留水の噴射で洗い流されなかった)に曝露した。この硬化したペーストを覆う水のpHは、7と8との間であり、おおよそ7.8であった。蒸留水に1日間、1週間および1ヶ月間浸漬した後に、これらの球は完全なままであり、そして50MPaを十分に超える圧縮強度を有するようであった。
【0030】
(実施例3)
別の好ましい基本組成は、以下であった:
1.5 CaHPO4 + 0.5 CaCO3 + Ca3(PO4)2
これを、ケイ酸ナトリウムの希薄溶液と混合して、Ca5−z/2Naz(PO4)3−2/3x−4/3y(CO3)x(SiO4)yOH + Na+ + HCO3 −(過剰)を得た。
【0031】
(実施例4.フーリエ変換赤外スペクトログラム)
水性環境に12ヶ月間25℃で貯蔵した、本願の実施例1のサンプルのスペクトルを得、そして図1に提供する。このスペクトルは、標準的なリン酸ナトリウム溶液と混合したNorian(登録商標)SRS(登録商標)セメントのスペクトル(これのスペクトルを、図2に示す)とほぼ同じである。3500波数におけるピークが、サンプルの水含有量に関連する酸素−水素相互作用を表すことに注目のこと。
【0032】
上記結果および考察から、ケイ酸塩液を使用するリン酸カルシウムセメントは、専門化された混合デバイスなしで、非常に迅速かつ容易に混合され得、注入可能であり、急速に固化し、そして使用される低い液体対固体の比に起因して、より高い強度を得ることが可能であることが、明らかである。それ自体で、本発明は、当該分野に重大な寄与を表す。
【0033】
本明細書中で言及される全ての刊行物および特許出願は、個々の刊行物または特許出願の各々が具体的にここに参考として援用されることが示されると同程度まで、本明細書中に参考として援用される。
【0034】
本発明をここで十分に記載したので、多くの変化および変更が、添付の特許請求の範囲の意図および範囲から逸脱することなく、本発明になされ得ることが、当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図1】 図1は、本発明によるセメントから生成した生成物のFTIRスペクトルを示す。
【図2】 図2は、リン酸ナトリウム溶液と混合されたセメントのFTIRスペクトルを示す。
Claims (30)
- リン酸カルシウム含有生成物に固化する流動性組成物を生成する方法であって、該方法は、以下:
(a)ケイ酸塩溶液;ならびに
(b)カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物、
を合わせる工程を含み、
このとき、該ケイ酸塩溶液および乾燥反応物が、骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化する流動性材料を生成するに十分な比で合わせられる、
方法。 - 前記比が、0.2:1〜0.7:1の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記流動性組成物がペーストである、請求項2に記載の方法。
- 前記ケイ酸塩溶液が、1%〜15%の範囲の濃度を有する可溶性ケイ酸塩の溶液である、請求項1に記載の方法。
- 前記流動性組成物が、5〜10分間の範囲の時間で、前記リン酸カルシウム含有生成物に固化する、請求項1に記載の方法。
- 前記リン酸カルシウム含有生成物が、25〜100MPaの範囲の圧縮強度を有する、請求項1に記載の方法。
- リン酸カルシウム含有生成物に固化するペーストを生成する方法であって、該方法が、以下:
(a)(i)カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物;ならびに
(ii)5%〜10%の範囲の濃度を有する可溶性ケイ酸塩の溶液、
を合わせる工程であって、ここで、該乾燥反応物および該溶液が、該ペーストを提供するに十分な比で合わせられる、工程;ならびに
(b)該合わせた反応物および溶液を、骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化するペーストを生成するに十分な時間にわたって混合する工程、
を包含する、方法。 - 前記比が、0.3〜0.5の範囲である、請求項7に記載の方法。
- 前記ペーストが、4〜10分間の範囲の時間で、40〜70MPaの範囲の圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化する、請求項7に記載の方法。
- 前記可溶性ケイ酸塩がケイ酸ナトリウムである、請求項7に記載の方法。
- インビボの流体環境下でリン酸カルシウム含有生成物に固化する流動性組成物であって、該組成物が、以下:
カルシウムおよびリン酸塩の源を含有する乾燥反応物を、可溶性ケイ酸塩の溶液と合わせる工程;ならびに
該合わせた乾燥反応物および溶液を、骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化する該流動性生成物を生成するに十分な時間にわたって混合する工程、
を包含する方法によって生成する、組成物。 - 前記組成物がペーストである、請求項11に記載の組成物。
- 前記リン酸カルシウム含有組成物が、アパタイト性生成物である、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物が、4〜12分間の範囲の時間で固化する、請求項11に記載の組成物。
- 前記リン酸カルシウム含有生成物が、25〜100MPaの範囲の圧縮強度を有する、請求項11に記載の組成物。
- 骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム生成物に固化する流動性組成物を調製する際に使用するためのキットであって、該キットが、以下:
(a)カルシウム源およびリン酸塩源を含有する乾燥反応物;ならびに
(b)可溶性ケイ酸塩の溶液、
を備える、キット。 - 前記可溶性ケイ酸塩が、5〜10%の範囲の濃度を有する、請求項16に記載のキット。
- 前記可溶性ケイ酸塩がケイ酸ナトリウムである、請求項16に記載のキット。
- 硬組織欠損を修復するためのキットであって、該キットが、以下:
該欠損の部位に、骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化する流動性組成物を塗布するための手段を備え、ここで、該組成物が、以下:
(a)カルシウムおよびリン酸塩の源を含有する乾燥反応物を、可溶性ケイ酸塩の溶液と合わせる工程;ならびに
(b)該合わせた乾燥反応物および溶液を、該流動性組成物を生成するに十分な時間にわたって混合する工程、
を包含する方法によって生成される、キット。 - 前記組成物がペーストである、請求項19に記載のキット。
- 前記リン酸カルシウム含有生成物が、アパタイト性生成物である、請求項19に記載のキット。
- 前記組成物が、4〜12分間の範囲の時間で固化する、請求項19に記載のキット。
- 前記リン酸カルシウム含有生成物が、25〜100MPaの範囲の圧縮強度を有する、請求項19に記載のキット。
- 前記硬組織が骨である、請求項19に記載のキット。
- 前記欠損が整復された骨折である、請求項24に記載のキット。
- 前記欠損が頭蓋における欠損である、請求項24に記載のキット。
- パッケージされたリン酸カルシウムセメントであって、該パッケージされたセメントが、以下:
取り外し可能な障壁によって第一の区画および第二の区画に分離された管状要素;
該第一の区画内に存在する、カルシウムおよびリン酸塩の源を含有する乾燥反応物であって、可溶性ケイ酸塩の溶液と組み合わせた際に流動性組成物を生成し、該流動性組成物が骨修復部位におけるインビボの流体環境下で30秒間〜30分間で少なくとも20MPaの圧縮強度を有するリン酸カルシウム含有生成物に固化する、乾燥反応物;ならびに
該第二の区画内に存在する、可溶性ケイ酸塩の溶液、
を含む、パッケージされたリン酸カルシウムセメント。 - 前記取り外し可能な障壁がクリップである、請求項27に記載のパッケージされたリン酸カルシウムセメント。
- 前記取り外し可能な障壁が壊れやすい障壁である、請求項27に記載のパッケージされたリン酸カルシウムセメント。
- 前記管状要素が、第二の滅菌的に維持された要素の内側に存在する、請求項27に記載のパッケージされたリン酸カルシウムセメント。
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US6375935B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-04-23 | Brent R. Constantz | Calcium phosphate cements prepared from silicate solutions |
IL153699A (en) | 2002-12-26 | 2008-11-26 | Prochon Biotech Ltd | The composition for transplantation basically |
US7507257B2 (en) * | 2003-02-04 | 2009-03-24 | Wright Medical Technology, Inc. | Injectable resorbable bone graft material, powder for forming same and methods relating thereto for treating bone defects |
US20040250730A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | David Delaney | Calcium phosphate cements prepared from silicate-phosphate solutions |
WO2005002531A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Ada Foundation | Remineralizing dental cements |
US7306786B2 (en) * | 2003-07-28 | 2007-12-11 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising a water-soluble contrast agent |
US7261717B2 (en) * | 2003-09-11 | 2007-08-28 | Skeletal Kinetics Llc | Methods and devices for delivering orthopedic cements to a target bone site |
US7261718B2 (en) | 2003-09-11 | 2007-08-28 | Skeletal Kinetics Llc | Use of vibration with polymeric bone cements |
US7252833B2 (en) * | 2003-11-18 | 2007-08-07 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising an osteoclastogenic agent |
US20050123490A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Kazue Yamagishi | Composition and method for prevention and treatment of dental caries |
US8118812B2 (en) | 2004-03-09 | 2012-02-21 | Skeletal Kinetics, Llc | Use of vibration in composite fixation |
US9707024B2 (en) | 2004-03-09 | 2017-07-18 | Skeletal Kinetics, Llc | Use of vibration in composite fixation |
US7252841B2 (en) * | 2004-05-20 | 2007-08-07 | Skeletal Kinetics, Llc | Rapid setting calcium phosphate cements |
US20050257714A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-11-24 | Constantz Brent R | Orthopedic cements comprising a barium apatite contrast agent |
US7175858B2 (en) * | 2004-07-26 | 2007-02-13 | Skeletal Kinetics Llc | Calcium phosphate cements and methods for using the same |
ES2246726B2 (es) | 2004-08-12 | 2007-11-01 | Universitat Politecnica De Catalunya | Espuma de fosfato de calcio autofraguable e inyectable. |
DE102004041354A1 (de) * | 2004-08-25 | 2006-03-30 | Buck, Alfred | Implantat für den chirurgischen Einsatz bei Menschen oder Wirbeltieren |
JP5323354B2 (ja) * | 2004-09-21 | 2013-10-23 | トーマス ジョセフ ラリー, | 多目的生体材料組成物 |
US7459018B2 (en) * | 2005-04-08 | 2008-12-02 | Howmedica Leibinger Inc. | Injectable calcium phosphate cement |
US7416602B2 (en) * | 2005-04-08 | 2008-08-26 | Howmedica Leibinger, Inc. | Calcium phosphate cement |
WO2007035778A2 (en) | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix and a method for preparation thereof |
ATE432094T1 (de) * | 2005-11-15 | 2009-06-15 | Robert Mathys Foundation Dr H | Knochenreparaturmaterial |
US7833270B2 (en) * | 2006-05-05 | 2010-11-16 | Warsaw Orthopedic, Inc | Implant depots to deliver growth factors to treat osteoporotic bone |
US7699928B2 (en) * | 2006-07-14 | 2010-04-20 | Grancrete, Inc. | Sprayable and pumpable phosphate cement |
US20080066656A1 (en) * | 2006-09-18 | 2008-03-20 | General Redi-Chem, Inc. | Integral Sealer Admixture Composition For Improving The Performance Of Concrete And Other Cementitious Systems, Mixtures, And Products |
US7658940B2 (en) * | 2007-03-30 | 2010-02-09 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising autologous bone |
US8409346B2 (en) * | 2008-10-06 | 2013-04-02 | Grancrete, Inc. | Waste storage vessels and compositions therefor |
US8273172B2 (en) * | 2008-10-07 | 2012-09-25 | Grancrete, Inc. | Heat resistant phosphate cement |
EP2352458A4 (en) * | 2008-12-04 | 2013-08-28 | Skeletal Kinetics Llc | TRICALCIUM PHOSPHATE GROWING PARTICLE COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING THE SAME |
US8409538B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-04-02 | Skeletal Kinetics Llc | Tricalcium phosphate coarse particle compositions and methods for making the same |
US8673364B2 (en) | 2009-09-28 | 2014-03-18 | Skeletal Kinetics, Llc | Rapid setting high strength calcium phosphate cements comprising cyclodextrins |
JP5838524B2 (ja) * | 2010-10-06 | 2016-01-06 | クラレノリタケデンタル株式会社 | 象牙質知覚過敏抑制材及びその製造方法 |
US10182973B2 (en) | 2010-11-10 | 2019-01-22 | Stryker European Holdings I, Llc | Polymeric bone foam composition and method |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
DE102015107976A1 (de) | 2015-05-20 | 2016-11-24 | Beatrice Saier | Dosiereinrichtung u.a. |
WO2017011448A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Bone Solutions, Inc. | Bio-material composition and methods of use |
US10105289B2 (en) * | 2016-05-26 | 2018-10-23 | Essential Dental Systems, Inc. | Biomimetic mineral based endodontic cement composition and uses thereof |
CN113979729B (zh) * | 2021-11-15 | 2022-09-20 | 上海师范大学 | 一种锂硅化合物增强生物活性陶瓷材料及其制备方法 |
JP2024021585A (ja) * | 2022-08-04 | 2024-02-16 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | シリカ-リン酸カルシウム複合ブロック体、及びシリカ-リン酸カルシウム複合ブロック体の製造方法 |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5370097A (en) | 1976-12-03 | 1978-06-22 | Central Glass Co Ltd | Purifying method for crude sodium silicofluoride |
JPS5395196A (en) | 1977-02-01 | 1978-08-19 | Central Glass Co Ltd | Production of purified sodium silicofluoride |
US4165368A (en) * | 1977-07-01 | 1979-08-21 | Colgate Palmolive Company | Dental prophylactic paste |
EP0006414B1 (de) | 1978-06-29 | 1984-10-10 | Osteo Ag | Mit Kohlenstoffasern verstärkter Knochenzement |
JPS5654841A (en) | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
JPS6017118A (ja) | 1983-07-06 | 1985-01-29 | Mitsubishi Mining & Cement Co Ltd | リン酸カルシウム質フアイバ− |
JPH0643582B2 (ja) * | 1986-06-11 | 1994-06-08 | 強化土エンジニヤリング株式会社 | 地盤注入用薬液 |
US6005162A (en) | 1988-04-20 | 1999-12-21 | Norian Corporation | Methods of repairing bone |
US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
US4990163A (en) | 1989-02-06 | 1991-02-05 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of depositing calcium phosphate cermamics for bone tissue calcification enhancement |
US6000341A (en) | 1989-05-24 | 1999-12-14 | American Dental Association Health Foundation | Methods and composition for mineralizing and fluoridating calcified tissues |
US5460803A (en) | 1989-05-24 | 1995-10-24 | American Dental Association Health Foundation | Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues |
US5534244A (en) | 1989-05-24 | 1996-07-09 | Tung; Ming S. | Methods and compositions for mineralizing and/or fluoridating calcified tissues with amorphous strontium compounds |
US5561173A (en) | 1990-06-19 | 1996-10-01 | Carolyn M. Dry | Self-repairing, reinforced matrix materials |
JPH05124919A (ja) | 1991-11-05 | 1993-05-21 | Sangi Co Ltd | 抗菌性セラミツクス |
US5605713A (en) | 1991-11-22 | 1997-02-25 | Boltong; Maria G. | Process for the preparation of calcium phosphate cements and its application as bio-materials |
US5281265A (en) | 1992-02-03 | 1994-01-25 | Liu Sung Tsuen | Resorbable surgical cements |
GB9202248D0 (en) | 1992-02-03 | 1992-03-18 | Howmedica | Prosthesis for attachement without bone cement and method of attaching |
US5218035A (en) | 1992-02-03 | 1993-06-08 | Liu Sung Tsuen | Phosphate-containing surgical cements |
US5522893A (en) | 1993-03-12 | 1996-06-04 | American Dental Association Health Foundation | Calcium phosphate hydroxyapatite precursor and methods for making and using the same |
US5565502A (en) | 1993-03-24 | 1996-10-15 | Children's Medical Center Corporation | Isolation of the calcium-phosphate crystals of bone |
US5427768A (en) | 1993-06-23 | 1995-06-27 | American Dental Association Health Foundation | Carbonated solutions for treating, mineralizing and fluoridating calcified tissues and methods for their use |
AU7363694A (en) | 1993-07-22 | 1995-02-20 | Norian Corporation | Storage stable partially neutralized acid compositions and uses |
US6201039B1 (en) | 1993-09-21 | 2001-03-13 | The Penn State Research Foundation | Bone substitute composition comprising hydroxyapatite and a method of production therefor |
US5525148A (en) | 1993-09-24 | 1996-06-11 | American Dental Association Health Foundation | Self-setting calcium phosphate cements and methods for preparing and using them |
US5679294A (en) | 1994-03-02 | 1997-10-21 | Kabushiki Kaisya Advance | α-tricalcium phosphate ceramic and production method thereof |
US5626861A (en) | 1994-04-01 | 1997-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymeric-hydroxyapatite bone composite |
US5817327A (en) | 1994-07-27 | 1998-10-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses |
US5496399A (en) | 1994-08-23 | 1996-03-05 | Norian Corporation | Storage stable calcium phosphate cements |
FI104881B (fi) | 1994-10-06 | 2000-04-28 | Bioxid Oy | Uusien bioaktiivista piipitoista lasia sisältävien koostumusten valmistusmenetelmä |
CA2178810C (en) | 1994-10-13 | 2006-12-12 | Kenichi Hino | Restorative composition for hard tissue and dispensing apparatus therefor |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US6027742A (en) | 1995-05-19 | 2000-02-22 | Etex Corporation | Bioresorbable ceramic composites |
US5783248A (en) | 1995-08-28 | 1998-07-21 | National Science Council Of R.O.C. | Process for producing a bioceramic composite material containing natural bone material on an alumina substrate |
ATE289572T1 (de) | 1995-09-01 | 2005-03-15 | Millenium Biologix Inc | Zur unterstützung der knochenzellenaktivität besonders geeignete stabilisierte zusammensetzung aus kalziumphosphatphasen |
US5648097A (en) | 1995-10-04 | 1997-07-15 | Biotek, Inc. | Calcium mineral-based microparticles and method for the production thereof |
US5681872A (en) | 1995-12-07 | 1997-10-28 | Orthovita, Inc. | Bioactive load bearing bone graft compositions |
GB2316940A (en) | 1996-08-30 | 1998-03-11 | Queen Mary & Westfield College | Silicon-substituted hydroxyapatite |
US5914356A (en) | 1996-12-06 | 1999-06-22 | Orthovita, Inc. | Bioactive load bearing bone bonding compositions |
EP1024891B1 (en) * | 1996-12-13 | 2005-10-26 | Norian Corporation | Devices for storing and mixing of cements |
JP4271733B2 (ja) * | 1996-12-13 | 2009-06-03 | ノリアン コーポレイション | セメントの調製、保存、および投与 |
US5875799A (en) | 1997-09-23 | 1999-03-02 | Advanced Medical Instruments, Inc. | Therapeutic dental floss for treating systemic diseases |
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