KR20070021224A - 고속 세팅 인산 칼슘 시멘트 - Google Patents
고속 세팅 인산 칼슘 시멘트 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명에 따라, 강성 인산 칼슘 생성물들 내로 고속으로 세팅되는 페이스트들 또는 클레이들과 같은 조성물을 생산하는 방법들이 제공된다. 본원 방법들에서, 칼슘 및 인산염 소스들을 포함하는 무수 반응물들 뿐만 아니라 1가 양이온 인산 이수소염은 세팅 유체와 조합되고, 조합된 반응물들은 혼합되어 세팅 가능 조성물을 생산한다. 본 발명의 특징은 시멘트들이 강성 생성물 조성물들 내로 고속으로 세팅되는 것이다. 또한, 그 조성물들 자체 뿐만 아니라 이를 제조하기 위한 키트들도 제공된다. 본원 방법들 및 그에 따라 생산된 조성물들은 경조직 재건 용도를 포함하는 각종 용도에 사용된다.
Description
본원 발명은 2004년 5월 20일자로 출원된 미합중국 특허 출원 제10/850,985호의 일부 계속 출원이며, 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
고체 인산 칼슘 생성물 내로 순차로 세팅될 수 있는 유동성 페이스트형 물질을 형성하기 위해 무수 성분(들) 및 액체를 조합함으로써 제조된 인산 칼슘 시멘트들은 정형외과 및 치과에서 구조적 재료로서 사용하기가 크게 유망하다. 예를 들면, 망상 뼈 공극 내로 유동성 물질을 주입하고, 생리학적 부하를 견딜 수 있는 인산 칼슘 미네랄 생성물 내로 세팅된 물질을 갖는 것이 바람직하다. 고체 인산 칼슘 미네랄 생성물 내로 세팅되는 물질들은 그러한 생성물들이 자연적인 뼈의 미네랄 상과 치밀하게 닮았고, 리모델링에 민감한 점에서 특히 관심을 끌고, 그러한 생성물들을 정형외과 및 관련 분야에 사용하는 것을 극히 흥미롭게 한다.
수많은 상이한 인산 칼슘 제형들이 개발되어 왔지만, 보다 더 개선된 제형들의 개발 필요성이 여전하다. 특히 강성인 물질들 내로 신속히 세팅되는 제형의 개발이 관심을 끈다. 본 발명은 그러한 제형들을 제공한다.
관련 문헌들
관심을 끄는 미합중국 특허는 다음과 같다: 6,375,935; 6,139,578; 6,027,742; 6,005,162; 5,997,624; 5,976,234; 5,968,253; 5,962,028; 5,954,867; 5,900,254; 5,697,981; 5,695,729; 5,679,294; 5,580,623; 5,545,254; 5,525,148; 5,281,265; 5,092,888; 5,013,323; 4,990,163; 4,497,075; 4,429,691; 4,161,511 및 4,160,012.
본 발명에 따라, 강성 인산 칼슘 생성물들 내로 고속으로 세팅되는 페이스트들 또는 클레이들과 같은 조성물을 생산하는 방법들이 제공된다. 본원 방법들에서, 칼슘 및 인산염 소스들을 포함하는 무수 반응물들 뿐만 아니라 1가 양이온 인산 이수소염은 세팅 유체와 조합되고, 조합된 반응물들은 혼합되어 세팅 가능 조성물을 생산한다. 본 발명의 특징은 시멘트들이 강성 생성물 조성물들 내로 고속으로 세팅되는 것이다. 또한, 그 조성물들 자체 뿐만 아니라 이를 제조하기 위한 키트들도 제공된다. 본원 방법들 및 그에 따라 생산된 조성물들은 경조직 재건 용도를 포함하는 각종 용도에 사용된다.
본 발명에 따라, 강성 인산 칼슘 생성물들 내로 고속으로 세팅되는 페이스트들 또는 클레이들과 같은 조성물을 생산하는 방법들이 제공된다. 본원 방법들에서, 칼슘 및 인산염 소스들을 포함하는 무수 반응물들 뿐만 아니라 1가 양이온 인산 이수소염은 세팅 유체와 조합되고, 조합된 반응물들은 혼합되어 세팅 가능 조성물을 생산한다. 본 발명의 특징은 시멘트들이 강성 생성물 조성물들 내로 고속으로 세팅되는 것이다. 또한, 그 조성물들 자체 뿐만 아니라 이를 제조하기 위한 키 트들도 제공된다. 본원 방법들 및 그에 따라 생산된 조성물들은 경조직 재건 용도를 포함하는 각종 용도에 사용된다.
본 발명을 추가로 기술하기 전에, 본 발명은 개시된 특정 실시 형태들로만 제한되지 않고, 그러한 실시 형태들은 물론 변화될 수 있음을 이해해야 한다. 본원에 사용된 용어는 특정 실시 형태들 만을 기재하기 위한 목적으로 제공된 것으로, 제한되도록 의도되지 않으며, 본 발명의 범위는 첨부된 특허 청구의 범위에 의해서만 제한될 것임을 또한 이해해야 한다.
일정 범위의 값들이 제공되는 경우, 문맥에서 달리 분명히 명시하지 않는 한, 하한치 단위값의 십분의 일에 해당하는 각각의 개입값은 그 범위 및 임의의 다른 진술된 범위 또는 그 진술된 범위의 개입 값의 상한치와 하한치 사이에서 본 발명에 포함된다. 이들 유사한 범위의 상한치 및 하한치는 더 작은 범위에 독립적으로 포함될 수 있고, 본 발명에 포함되기도 하며, 진술된 범위의 임의의 구체적으로 배제된 한계에 적용된다. 진술된 범위가 한계치중의 하나 또는 모두를 포함하는 경우, 그러한 포함된 한계치들 중의 하나 또는 모두를 배제한 범위 역시 본 발명에 포함된다.
본원에 재인용된 방법들은 논리적으로 가능한 재인용된 사건들의 임의의 순서 뿐만 아니라 사건들의 재인용된 순서로 수행될 수 있다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 분야의 통상의 기술을 가진 자들이 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기재된 것들과 유사하거나 또는 동등한 임의의 방법들 및 물질들이 본 발명을 실시 또는 시험하는데 사용될 수도 있더라도, 바람직한 방법들 및 물질들이 이하 기재된다.
본원에 언급된 모든 공고 문헌들은 참조 문헌으로서 본원에 인용되고, 그 공고 문헌들이 인용한 것들과 관련한 방법들 및(또는) 물질들을 기재한다.
본원 명세서 및 첨부된 특허 청구의 범위에 사용된 바의, "하나의", "한 개의" 및 "그"라는 단수 형태는 문맥에서 달리 분명히 지적하지 않는 한 복수개의 참조물들을 포함하는 것에 주의해야 한다. 또한, 특허 청구의 범위는 임의의 요소들을 배제하도록 드래프트될 수 있음에 주의해야 한다. 그와 같이, 이러한 진술은 "단독으로", "단지" 및 특허 청구된 요소들의 재인용과 관련한 것들과 같은 배타적인 용어의 사용 또는 "부정적인" 제한의 사용에 대한 선행 원리로서 작용하도록 의도된다.
본원에서 고찰된 공고 문헌들은 본 발명의 출원일 이전에 이들의 개시 내용에 대해 단독으로 제공된다. 본 발명이 선행 발명 덕에 그러한 공고 문헌에 선행하는 자격을 갖지 못한다는 승인으로서 어느 것도 해석되지 않아야 한다. 더욱이, 제공된 공고일들은 독립적으로 확인될 필요가 있는 실제 공고일들과 상이할 수 있다.
본 발명을 추가로 기재하는데 있어서, 본원 방법들이 먼저 기재되고, 이어서 그에 따라 생산된 조성물들, 이를 제조하는데 사용하기 위한 키트 및 경조직, 예를 들면 뼈 재건 방법들에서 본원 조성물들을 사용하는 방법들이 기재될 것이다.
방법들
본원 방법들에서, 칼슘 소스 및 인산염 소스를 포함하는 무수 반응물들 뿐만 아니라 인산 이수소 나트륨염은 세팅 가능한 조성물, 예를 들면 강성 칼슘-인산염 함유 생성물 내로 고속으로 세팅되는 유동성 조성물을 생산하기에 충분한 조건 하에, 심지어 유체 환경에 침지될 때조차 세팅 유체와 조합된다.
본원 발명의 방법들에서, 무수 반응물들은 칼슘 소스 및 인산염 소스를 포함한다. 무수 반응물들은 전형적으로 입자 조성물들, 예를 들면 특정 조성물들의 성분들의 입자 크기가 전형적으로 약 1 내지 약 1000μ 범위, 보편적으로 약 1 내지 약 500μ, 보다 보편적으로는 약 1 내지 약 200μ 범위인 분말들이다.
상기한 바와 같이, 무수 반응물들은 칼슘 소스 및 인산염 소스를 포함한다. 칼슘 소스 및 인산염 소스는 단일 화합물로서 존재할 수 있거나 또는 2개 이상의 화합물들로 존재할 수 있다. 그것으로, 무수 반응물들에 존재하는 단일 인산 칼슘은 칼슘 소스 및 인산염 소스일 수 있다. 대안으로, 2개 이상의 화합물들이 무수 반응물들에 존재할 수 있고, 여기서 화합물들은 칼슘, 인산염 또는 칼슘 및 인산염을 포함하는 화합물들일 수 있다. 무수 반응물들에 존재할 수 있는 관심을 끄는 인산 칼슘 소스들은 다음: 즉, DCPD (인산 이칼슘 이수화물, 블러샤이트 또는 CaHPO4ㆍ2H2O), ACP (무정질 인산 칼슘 또는 Ca3(PO4)2H2O), DCP (인산 이칼슘, 모네타이트 또는 CaHPO4), α- 및 β-(Ca3(PO4)2)를 모두 포함하는 인산 삼칼슘, 인산 사칼슘(Ca4(PO4)2O 등을 포함한다. 관심을 끄는 칼슘 소스들은 탄산 칼슘(CaCO3), 산화 칼슘(CaO), 수산화 칼슘(Ca(OH)2) 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 관심을 끄는 인산염 소스들은 인산(H3PO4), 모든 가용성 인산염류 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.
특정 실시 형태들에서, 시멘트의 무수 반응성 부분 또는 성분은 동시 계류중인 미합중국 특허 출원 제10/900,029호에 개시된 바와 같이 약 8㎛ 미만의 평균 입도 (Horiba LA-300 레이저 회절 입도 분석기(윈도우 95용 버전 3.30 소프트웨어)(캘리포니아주, 어바인)를 사용하여 측정한 바)를 갖는 칼슘 및(또는) 인산염 무수 반응물을 포함하고, 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다. 그로써, 1개 이상의 독특한 무수 반응물들을 포함할 수 있는 시멘트의 무수 반응물 성분은 약 8㎛ 미만의 평균 입도 및 더 좁은 입자 크기 분포를 갖는 반응물을 포함한다. 이러한 반응물의 평균 입도는 대표적인 실시 형태들에서 약 1 내지 약 7㎛, 예를 들면 약 1 내지 약 5㎛를 포함하여 약 1 내지 약 6㎛ 범위로 변화할 수 있고, 특정 실시 형태들에서 평균 입도는 약 1, 약 2, 약 3 및 약 4㎛일 수 있고, 특정 실시 형태들에서 평균 입도는 약 3㎛이다.
본 발명의 시멘트 조성물들의 이러한 특정 반응물은 좁은 입도 분포를 갖는 것을 추가로 특징으로 한다. 좁은 입도 분포는 특정 반응물 모집단을 구성하는 입자들의 표준 편차가 (Horiba LA-300 레이저 회절 입도 분석기(윈도우 95용 버전 3.30 소프트웨어)(캘리포니아주, 어바인)를 사용하여 측정한 바) 약 4.0을 초과하지 않고, 특정 실시 형태들에서 약 3.0을 초과하지 않고, 예를 들면 약 2.0㎛를 초과하지 않는 것을 포함하여 약 2.5를 초과하지 않는다.
본 발명의 시멘트 조성물들의 특정 반응물은 (Horiba LA-300 레이저 회절 입도 분석기(윈도우 95용 버전 3.30 소프트웨어)(캘리포니아주, 어바인)를 사용하여 측정한 바) 모드가 약 8.0을 초과하지 않고, 특정한 대표적인 실시 형태들에서 약 6.0을 초과하지 않고, 약 3.0㎛를 초과하지 않는 것을 포함하여 약 5를 초과하지 않는 것을 추가로 특징으로 한다.
특정 실시 형태들에서, 상기 제1 반응물은 조성물의 전체 무수 반응물들을 구성하고, 그로써 조성물의 무수 성분의 100%를 구성한다.
특정 실시 형태들에서, 무수 반응물들은 제1 반응물 성분의 평균 입도보다 적어도 2배 큰 평균 입도를 갖는 제2 반응물을 포함하는 것을 추가로 특징으로 하고, 제2 반응물의 평균 입도는 (Horiba LA-300 레이저 회절 입도 분석기(윈도우 95용 버전 3.30 소프트웨어)(캘리포니아주, 어바인)를 사용하여 측정한 바) 적어도 약 9㎛, 적어도 약 10㎛, 적어도 약 20㎛, 적어도 약 25㎛, 적어도 약 30㎛ 또는 그 이상일 수 있다.
특정 실시 형태들에서, 무수 반응물 조성물의 제1 반응물 성분의 양은 상기한 바의 제2 반응물 성분과 같이 존재할 수 있는 다른 반응물 성분들의 전체량보다 크다. 이들 실시 형태들에서, 무수 반응물들의 전체 질량에 대한 제1 반응물 성분의 질량비는 약 1 내지 약 10, 예를 들면 약 9.5 내지 약 8.5를 포함하여, 약 9 내지 약 7과 같이 약 9 내지 6일 수 있다.
특정한 대표적인 실시 형태들에서, 제1 반응물 성분은 1.5와 같이 약 1.33 내지 약 1.67 범위를 포함하여 약 1.0 내지 약 2.0 범위의 칼슘 대 인산염 비율을 갖는 인산 칼슘 화합물이다. 특정 실시 형태들에서, 인산 칼슘 화합물은 α- 및 β-인산 삼칼슘 등의 인산 삼칼슘이고, 특정한 대표적인 실시 형태들에서, 인산 삼칼륨은 α-인산 삼칼슘이다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 특징은 무수 반응물들이 1가 양이온 인산 이수소염을 추가로 포함한다는 것이다. 1가 양이온 인산 이수소염은 인산 이수소 음이온 및 일가 양이온, 예를 들면 K+, Na+ 등의 염을 의미하고, 여기서 이 염은 예를 들면 무수물, 일수화물, 이수화물 등일 수 있는 수화 작용의 1개 이상의 물 분자들을 포함하거나 또는 포함하지 않을 수 있다. 본원 발명의 시멘트에 존재하는 1가 양이온 인산 이수소염은 다음 식으로 기재될 수 있다:
Y+H2PO4ㆍ(H2O)n
여기서,
Y+는 K+, Na+ 등의 1가 양이온이고;
n은 0 내지 2의 정수이다.
특정한 대표적인 실시 형태들에서, 염은 이인산 나트륨(즉, 1염기성 인산 나트륨, NaH2PO4) 또는 그의 일수화물(NaH2PO4ㆍH2O) 또는 이수화물(NaH2PO4ㆍ2H2O) 등의 인산 이수소 나트륨염이다.
무수 반응물들에 존재하는 1가 양이온 인산 이수소염의 양은 변화할 수 있지만, 아래 더욱 상세히 기재된 바와 같이 고속으로 세팅되는 강성 획득 조성물을 제 공하기에 충분한 양으로 존재한다. 대표적인 실시 형태들에서, 이 염은 건조 반응물들의 총 중량의 약 0.5 내지 약 2.0중량%를 포함하여 약 0.2 내지 약 5.0중량% 등의 약 0.10 내지 약 10중량% 범위의 양으로 존재한다.
각종 인산 칼슘 시멘트 조성물들은 당업계의 숙련자들에게 공지되어 있으며, 그러한 시멘트들은 아래 개시되는 바와 같이 수용성 조영제를 포함시킴으로써 본 발명의 시멘트 내로 용이하게 개질될 수 있다. 당업계의 숙련자들에게 공지되고, 관심을 끄는 시멘트 조성물들은 다음 미합중국 특허: 즉, 6,027,742; 6,005,162; 5,997,624; 5,976,234; 5,968,253; 5,962,028; 5,954,867; 5,900,254; 5,697,981; 5,695,729; 5,679,294; 5,580,623; 5,545,254; 5,525,148; 5,281,265; 4,990,163; 4,497,075; 및 4,429,691에 기재된 것들을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않으며; 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
무수 반응물 혼합물 중의 이종의 칼슘 및(또는) 인산염 화합물들 각각의 비율 또는 상대적인 양들은 세팅 유체 및 후속 세팅 유체와 조합됨에 따라 목적하는 인산 칼슘 생성물을 제공하는 것이다. 많은 실시 형태들에서, 무수 반응물들 중의 인산염에 대한 칼슘의 전체적인 비율(즉, 무수 반응물들 중의 이종의 칼슘 및(또는) 인산염 화합물들 모두의 비율)은 약 4:1 내지 0.5:1, 보편적으로 약 2:1 내지 1:1, 더욱 보편적으로는 약 1.9:1 내지 1.33:1 범위이다.
본원의 시멘트 조성물들의 제2 성분은 상기 요약된 바와 같이 세팅 유체이다. 이 세팅 유체는 당업계의 숙련자들에게 공지된 각종 세팅 유체들 중의 임의의 것일 수 있다. 세팅 유체들은 약 7 내지 약 7.5를 포함하여 약 7 내지 약 9 등의 약 6 내지 약 11 범위의 pH에서 약 0.05 내지 약 0.5M 등과 같이 약 0.01 내지 약 2M 범위의 농도로, 물(그의 정제된 형태들을 포함함), 알칸올 수용액, 예를 들면 글리세롤(여기서, 알칸올은 소량, 바람직하게는 약 20부피% 미만의 양으로 존재함); pH 완충되거나 또는 완충되지 않은 용액들; 수산화 알칼리 금속 아세트산염, 인산염 또는 탄산염의 용액, 특히 나트륨, 보다 특별하게는 인산 나트륨 또는 탄산 나트륨의 용액을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 각종 생리학상 적합한 유체들을 포함한다.
특정 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 규산염 세팅 유체, 즉, 가용성 규산염 용액인 세팅 유체이다. 가용성 규산염 용액은 규산염 화합물이 용해 및(또는) 현탁된 수용액을 의미한다. 이 규산염 화합물은 생리학상 적합하고 물에 용해될 수 있는 임의의 화합물일 수 있다. 물에 가용성이라는 것은 적어도 약 1%, 보편적으로 적어도 약 2%, 더욱 보편적으로는 적어도 약 5%의 농도를 의미하고, 여기서 사용된 규산염의 농도는 전형적으로 약 0-0.1 내지 20%, 보편적으로 약 0.01-5 내지 15%, 더욱 보편적으로는 약 5 내지 10% 범위이다.
관심을 끄는 대표적인 규산염들은 규산 나트륨류, 규산 칼륨, 붕소 규산염, 규산 마그네슘, 규산 알루미늄, 규산 지르코늄, 규산 알루미늄 칼륨, 규산 알루미늄 마그네슘, 규산 알루미늄 나트륨, 소듐 메틸규산염, 포타슘 메틸규산염, 소듐 부틸규산염, 소듐 프로필규산염, 리튬 프로필규산염, 트리에탄올 암모늄 규산염, 테트라메탄올아민 규산염, 아연 헥사플루오로규산염, 암모늄 헥사플루오로규산염, 코발트 헥사플루오로규산염, 철 헥사플루오로규산염, 포타슘 헥사플루오로규산염, 니켈 헥사플루오로규산염, 바륨 헥사플루오로규산염, 하이드록시암모늄 헥사플루오로규산염, 소듐 헥사플루오로규산염 및 칼슘 플루오로규산염를 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 소듐 헥사플루오로규산염의 제법은 미합중국 특허 제4,161,511호 및 제4,160,012호에 개시되어 있으며; 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다. 많은 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 규산 나트륨 용액이고, 무수 규산 나트륨(Na2SiO3, Na6Si2O7 및 Na2Si3O7)의 제법은 Faith의 Keyes & Clark's INDUSTRIAL CHEMICALS(1975) 제755-761페이지에 기재되어 있다.
특정 실시 형태들에서, 이 용액은 미합중국 특허 제10/462,075호에 개시된 바와 같이, 일정량의 인산염 이온을 추가로 포함하고; 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
특정 실시 형태들에서, 유화제가 제형에 포함된다. 관심을 끄는 유화제들은 다음: 폴리옥시에틸렌 또는 폴리옥시프로필렌 중합체 또는 이들의 공중합체, 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜; 비이온성 셀룰로스 에테르, 예를 들면 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시에틸셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스, 추가의 셀룰로스들, 예를 들면 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 카르복시메틸셀룰로스 칼슘, 카르복시메틸 전분; 미생물 발효에 의해 생산된 다당류, 예를 들면 효모 글루칸들, 크산탄 검, b-1,3-글루칸류(직쇄 또는 분지쇄일 수 있음; 예, 커드란, 파라밀리움, 파키맨, 스클레로글루칸, 라미나란); 기타 천연 중합체들, 예, 아라비아 검, 구아 르 검, 카라기닌, 트라가칸트 검, 펙틴, 전분, 젤라틴, 카제인, 덱스트린, 셀룰로스; 폴리아크릴아미드; 폴리비닐 알콜; 전분; 인산 전분; 알긴산 나트륨 및 알긴산 프로필렌 글리콜; 젤라틴; 아미노-함유 아크릴산 공중합체 및 이들로부터 유도된 사차 생성물 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.
특히 관심을 끄는 특정 실시 형태들에서, 유화제는 셀룰로스 에테르, 특히 비이온성 셀룰로스 에테르, 예를 들면 카르복시메틸셀룰로스이다. 카르복시메틸셀룰로스는 시그마, 허큘레스, 플루카 및 노비언트를 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 다양한 상업적 출처로부터 입수할 수 있다. 특정 실시 형태들에서, 셀룰로스 에테르의 평균 분자량은 적어도 약 1000 달톤, 예를 들면 적어도 약 5000 달톤이고, 여기서 평균 분자량은 10,000 달톤 이상, 예를 들면 50,000 달톤 이상, 100,000 달통 이상 만큼 클 수 있고, 특정 실시 형태들에서 약 5,000 내지 약 100,000 달톤, 예를 들면 약 10,000 내지 약 50,000 달톤 범위일 수 있다.
특정 실시 형태들에서 시멘트 내의 유화제의 비율은 약 0.01 내지 약 10%(w/w). 예를 들면 약 0.05 내지 약 2.0%(w/w) 범위이다.
사용될 때, 유화제는 상기 액체 및 무수 반응물 성분들 중의 하나 또는 모두에 포함될 수 있다.
특정 실시 형태들에서, 본 발명의 시멘트 조성물들은 공개된 미합중국 특허 출원 제20020098245호에 개시된 바와 같이 각종 세포들 중의 임의의 것으로 접종될 수 있고, 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
또한, 특정 실시 형태들에서, 이 조성물들은 전형적으로 동결된 형태 또는 겔 형태로 얻어질 수 있는 탈염된 뼈 매트릭스를 포함하고, 이식 전에 시멘트 조성물과 일부 조합된다. 각종 탈염된 뼈 매트릭스들은 당업계의 숙련자들에게 공지되어 있으며, 임의의 편리하고/적절한 매트릭스 조성물이 사용될 수 있다.
상기 액체 및 건조 반응물 성분들 중의 하나 또는 모두는 필요할 경우 촬영제 또는 조영제와 같은 1개 이상의 추가의 시약들(예, 바륨 함유 시약들) 또는 생성물의 특성을 조절하여 조성물이 본원 발명의 방법 세트들에 의해 제조되게 하는 활성제를 포함할 수 있다. 그러한 추가의 성분들 또는 시약들은 유기 중합체들, 예를 들면 재흡수 증진, 맥관 형성, 세포 도입 및 증식, 광화 작용, 골 형성, 파골세포 및(또는) 조골세포의 성장 등의 많은 특성들을 부여하는 뼈 관련 단백질들을 포함하는 단백질들 (관심을 끄는 특정 단백질들은 오스테오넥틴, 골 타액단백질(Bsp), α-2HS-당단백질, 뼈 Gla-단백질(Bgp), 매트릭스 Gla-단백질, 뼈 함인당단백질, 뼈 인단백질, 뼈 프로테오글리칸, 프로토리피드, 뼈 형태 형성 단백질, 연골 유도 인자, 혈소판 유도된 성장 인자, 골격 성장 인자 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않음); 특정 증량제; 무기 수용성 염, 예를 들면 NaCl, 황산 칼슘; 당류, 예를 들면 자당, 과당 및 포도당; 제약학적 활성제, 예를 들면 항생제; 등을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.
본원 방법들을 실시하는데 있어서, 적절한 양의 무수 반응물들(1가 양이온 인산 이수소염을 포함함) 및 세팅 유체는 조합되어 세팅 가능한 조성물을 생산한다. 다시 말하자면, 세팅 유체에 대한 무수 반응물들의 비율(즉, 액체 대 고체비)는 "세팅 가능한" 조성물을 제공하도록 선택되고, 여기서 "세팅 가능한" 조성물은 세팅 후에 제1의 비-고체(또한 비-가스) 상태로부터 제2의 고체 상태로 진행되는 조성물을 의미한다. 많은 실시 형태들에서, 액체 대 고체비는 제1의 비-고체 상태에서 제2의 고체 상태로 진행하는 유동성 조성물을 제공하도록 선택되고, 많은 실시 형태들에서 유동성 조성물은 유리의 점도로부터 모델링 점토의 그것에 이르는 범위의 점도를 갖는다. 그것으로, 본원 방법들에 사용된 액체 대 고체비는 전형적으로 약 0.2 내지 1.0, 보편적으로 약 0.2 내지 0.6 범위이고, 많은 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 페이스트 조성물을 생산하는 방법들이고, 여기서 그러한 방법들에 사용된 액체 대 고체비는 약 0.25 내지 0.5, 보편적으로 약 0.3 내지 0.45 범위이다.
상기한 바와 같이, 필수량의 무수 반응물들, 세팅 유체 및 조영제(무수 반응물들 및 세팅 유체 중의 하나 또는 모두로부터 분리될 수 있거나, 또는 그에 존재할 수 있음)는 생성물 조성물을 생산하기에 충분한 조건 하에 조합된다. 그것으로, 무수 액체 성분들은 전형적으로 진탕 또는 믹싱 조건 하에 조합됨으로써, 균질한 조성물은 무수 액체 성분들로부터 생산된다. 혼합은 미합중국 특허 제6,005,162호에 개시된 바의 수동 혼합 수단 및 WO 98/28068호에 개시된 바의 자동 혼합 수단을 포함하는 임의의 편리한 수단을 사용하여 수행될 수 있고, 그의 개시 내용들을 참고 문헌으로 본원에 인용한다. 또한 관심을 끄는 것은 미합중국 특허 제5,980,482호에 개시된 디바이스로, 그의 개시 내용은 참고 문헌으로 본원에 인용된다.
특정 실시 형태들에서, 단순한 원통형 튜브는 저장 및 패키징 디바이스로서 및 혼합 및 전달 디바이스로서 모두 사용될 수 있다. 플라스틱 튜브 또는 유사한 용기 구조물은 적어도 2개의 섹션, 격벽 또는 부분으로 분리된다. 하나의 섹션 또는 부분은 상기한 바와 같이 분말 성분을 함유한다. 적어도 하나 이상의 격벽은 세팅 유체를 함유하고, 특정 실시 형태들에서, 세팅 유체 성분들에 대해 2개 이상의 격벽이 제공되고, 예를 들면 사용 전에 세팅 유체의 이종 성분들을 분리하여 유지하는 것이 바람직하고(하거나) 사용되는 세팅 유체에서 인산염 및 규산염 이온들의 양을 결정하는 데 있어서 융통성을 갖는 것이 바람직하다. 예를 들면, 하나의 격벽 내의 분말 및 나머지 격벽의 세팅 유체로 된 2-격벽 디바이스를 가질 수 있다. 다른 실시 형태들에서, 제1 격벽 내의 분말, 제2 격벽의 규산염 용액, 및 제3 격벽의 인산염 용액으로 된 3개의 격벽 디바이스를 가질 수 있다. 또 다른 실시 형태들에서, 제1 격벽 내의 분말, 제2 격벽의 하나의 성분 또는 모든 성분 이온들의 하나의 농도의 용액, 및 제3 격벽의 하나의 성분 또는 모든 성분 이온들의 제2 농도의 용액으로 된 다중-격벽 디바이스를 가질 수 있고, 여기서 이러한 유형의 실시 형태는 그 시멘트가 사용되어야 하는 특정 용도에 의존하여 사용되는 세팅 유체를 사람들이 "맞춤"할 수 있게 한다. 또 다른 실시 형태들에서, 중간 성분의 분말 및 2개의 다른 성분들의 세팅 용액으로 된 3-격벽 디바이스를 가질 수 있고, 각각의 세팅 용액은 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 추가의 격벽들은 바람직한 경우 추가의 성분들, 예를 들면 수용성 조영제, 시멘트 개질제 등을 위해 제공될 수 있다.
2개 이상의 격벽들은 패키지 시멘트를 제조하는 동안 용이하게 제거될 수 있 는 용이하게 제거 가능한 배리어에 의해 상호 분리된다. 임의의 편리한 제거 가능한 배리어가 디바이스 내에 존재할 수 있고, 여기서, 관심을 끄는 대표적인 배리어 수단은 투석 백 클립 또는 유사한 수단이다. 관심을 끄는 다른 대표적인 배리어 수단은 WO 98/28068호 및 5,362,654호에 개시된 바의 프랜지 가능한 배리어이고; 그의 개시 내용들은 참고 문헌으로서 본원에 인용된다. 누구나 용이하게 혼합할 수 있을 때, 영역들(액체(들) 및 분말) 사이의 클립 또는 기타 배리어 수단이 제거되고(예, 언클립되고), 그 내용물들은 수동으로 또는 다른 기술에 의해 함께 간단히 반죽된다. 상기 단계들은 멸균을 위해 제2 외부 커버링을 통해 수행될 수 있고 - 즉, 상기 패키지 요소들은 멸균을 위해 제2 외부 커버링 내에 존재할 수 있다. 이어서, 외부 커버링이 제거될 수 있고, 튜브로부터 혼합된 내용물들은 연동 작용을 사용하여 저장/혼합 튜브의 한쪽 단부로부터 전달될 수 있다.
상기 패키징은 생성물 조성물의 사용/전달 중에 사용되는 1개 이상의 추가의 성분들, 예를 들면 제거 가능한 전달 요소들, 생성물 시멘트를 부착된 전달 요소 내로 전달하기 위한 요소들, 성분들을 조합하는데 조력하여 목적하는 생성물 조성물을 생산하는 요소들 등을 포함하도록 추가로 개질될 수 있다.
대표적인 혼합 디바이스들 및 방법론들은 미합중국 특허 제6,375,935호; 뿐만 아니라 동시 계류중인 특허 출원 10/462,075; 10/629,321; 10/717,171; 10/661,356; 및 10/109,994호에 추가로 개시되어 있으며; 이들의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
무수 액체 성분들의 조합 또는 혼합이 발생하는 환경의 온도는 바람직한 세 팅 및 강도 특성들을 갖는 생성물을 제공하기에 충분하고, 전형적으로 약 0 내지 50℃, 보편적으로 약 20 내지 30℃ 범위이다. 혼합은 유동성 조성물이 생산되기에 충분한 기간 동안 발생하고, 일반적으로 약 5 내지 120초, 보편적으로 약 10 내지 90초, 보다 보편적으로는 약 15 내지 60초 범위의 기간 동안 발생한다.
본원 발명의 특정 실시 형태들에서, 정형외과용 시멘트의 최소한의 제조와 관련하여 진동이 사용된다. 정형외과용 시멘트의 제조와 관련하여 사용된다는 것은 이 시멘트의 시멘트 전구체들, 예를 들면 액체 및 고체 시약들 또는 시멘트 성분들이 조합되어 유동성 시멘트 생성물 조성물을 생산하는 기간 동안의 일정 시점에 진동이 사용되는 것을 의미한다. 관심을 끄는 많은 정형외과용 시멘트들에 의해, 무수 액체 전구 물질들, 예를 들면 분말 및 세팅 액체는 시간이 경과됨에 따라 고체 물질 내로 세팅되는 유동성 시멘트 조성물 생성물을 생산한다. 본원 발명의 특정 실시 형태들에서, 예를 들면 전구체들을 혼합하는 동안 유동성 조성물의 전구체들에 진동 동력, 예를 들면 초음파 또는 기계적 동력을 인가함으로써 진동이 사용된다. 예를 들면, 특정한 대표적인 실시 형태들에서, 용기 또는 맥관, 예를 들면 주사기에 진동이 인가될 수 있고, 여기서 유동성 시멘트 조성물이 제조되고, 그에 따라 제조되는 그대로 유동성 시멘트 조성물에 적용된다.
이들 대표적인 특정 실시 형태들에서, 시멘트에 인가되는 진동 동력은 약 100 Hz 내지 약 5000 Hz를 포함하여 약 5 Hz 내지 약 50,000 Hz 등과 같이 약 0.1 Hz 내지 약 100,000 Hz 범위의 주파수 및 약 10 미크론 내지 약 500 미크론을 포함하여 약 1 미크론 내지 약 1 mm와 같이 약 1 옹스트롱 내지 약 5 mm 범위의 진폭을 가질 수 있다.
진동 동력이 제조 기간 또는 그의 일부 동안, 예를 들면 초기 성분들이 조합되는 동안, 또는 부가제들이 초기 성분들의 혼합 생성물과 조합되는 동안 시멘트 성분들에 인가될 수 있다. 특정한 대표적인 실시 형태들에서, 약 15초 내지 약 30초를 포함하여 약 10초 내지 약 1분과 같이 약 1초 내지 약 5분 범위의 기간 동안 진동이 인가된다. 그러한 실시 형태들은 특허 출원 제10/661,356호 및 제10/797,907호에 추가로 기재되어 있고; 그의 기재 내용들을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
상기 프로토콜들은 이하 더욱 상세히 개시되는 바와 같이 강성 인산 칼슘 미네랄 생성물 내로 고속으로 세팅될 수 있는 세팅 가능한 조성물을 초래한다.
세팅 가능한 조성물들
상기 방법들에 의해 생산된 세팅 가능한 조성물들은 생물학적으로 적합하고, 종종 재흡수 가능하고(하거나) 리모델링 가능한 강성 생성물 내로 고속으로 세팅되는 조성물들이고, 여기서 이 생성물은 초기 반응 물질들에 존재하지 않고, 즉 초기 반응물들 사이의 화학적 반응의 생성물인 인산 칼슘 분자들을 포함하는 것을 특징으로 한다.
대표적인 실시 형태들에서, 세팅 가능한 조성물들은 유동성이다. "유동성"이라는 용어는 페이스트형 조성물들 뿐만 아니라 더 많은 액체 조성물들을 포함하는 것을 의미한다. 그것으로, 혼합 후 표준 Luer-lok 피팅을 통해 혼합된 조성물이 주입되는 기간으로서 정의되는 본 발명의 유동성 조성물의 점성 시간은 전형적 으로 약 10분 이하, 보편적으로 약 7분 이하, 예를 들면 약 4분 이하의 범위이다. 많은 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 약 5분 이하, 예를 들면 약 4분 이하의 범위의 기간에 주입되는 주사 가능한 점도를 갖는 페이스트 조성물들이다. 장기간 동안 페이스트-형으로 남아있는 페이스트들은 일단 체내로 이식된 뼈를 출혈시킴으로써 대체될 수 있고, 이는 시멘트 경화 전에 시멘트와 뼈 사이에 경계하는 혈액을 생성한다.
본 발명에 의해 생산된 조성물들은 인산 칼슘 미네랄 함유 생성물들 내로 세팅된다. "인산 칼슘 미네랄 함유" 생성물이라는 것은 1개 이상, 보편적으로 주로 1개의 인산 칼슘 미네랄을 포함하는 고체 생성물을 의미한다. 많은 실시 형태들에서, 인산 칼슘 미네랄은 생리학적인 부위로 이식되는 시간이 경과함에 따라 재흡수 가능하고, 종종 리모델링 가능하도록 일반적으로 불량한 결정성인 것이다. 생성물 중의 칼슘 대 인산염 비율은 특정 반응물들 및 그것을 생산하기 위해 사용된 그의 양에 의존하여 변화할 수 있지만, 전형적으로 약 2:1 내지 1.33:1, 보편적으로는 약 1.8:1 내지 1.5:1, 더욱 보편적으로는 약 1.7:1 내지 1.6:1 범위이다. 많은 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 인회석 생성물로, 이 인회석 생성물들은 히드록시인회석 및 그의 칼슘 결함 유사체를 포함하고, 탄산염 치환 히드록시 인회석 (즉, 다알라이트(dahllite)) 등을 포함하여 약 2.0:1 내지 1.33:1 범위의 칼슘 대 인산염 비율을 갖는다. 본 발명의 조성물은 많은 실시 형태들에서, 탄산화된 히드록신 인회석, 즉 다알라이트 등의 히드록시 인회석 생성물 내로 세팅될 수 있는 것으로, 최종 생성물의 약 2 내지 약 10%, 보편적으로 약 2 내지 약 8중량%의 탄산염 치환을 갖는다.
조성물들을 경화 또는 "세팅"시키는데 필요한 기간을 변화할 수 있다. 세팅은 길모어 니들 테스트(ASTM C266-68)에 의해 측정되고 37℃의 생리적 염수 하에 침지된 시멘트에 의해 개질되고, 여기서 세팅은 조성물들이 135 뉴턴의 힘으로 인가된 니들에 의해 만입될 때 제조 후 시간으로서 정의된다. 본원 발명의 시멘트들의 세팅 시간은 약 30초 내지 20분으로 변화할 수 있고, 특정 실시 형태들에서 약 30초 내지 10분 범위일 것이다. 많은 실시 형태들에서, 유동성 조성물은 임상학적으로 관련 시간에 세팅된다. 임상학적으로 관련된 시간이란 페이스트형 조성물이 약 30분 미만 내에 세팅되고, 보편적으로는 약 25분 미만에 세팅되는 것을 의미하고, 여기서 이 조성물은 적어도 약 3분, 때때로 전구체 액체 및 무수 시멘트 성분들의 조합 또는 혼합 후에 적어도 약 5분 동안 유동 가능하게 남겨진다.
고속으로 세팅되는 조성물들의 특징은 이들이 세팅 값의 견지에서 길모어 니들 테스트(ASTM C266-68)에 의해 측정되는 바와 같이, 강성 생성물 내로 고속으로 세팅된다는 것이다. 보다 상세하게는, 이 조성물들은 높은 강도를 고속으로 얻음으로써, 이들이 고속 강도 획득 조성물들로서 검토될 수 있다. 그것으로, 3분에 조성물들은 적어도 약 50뉴턴, 예를 들면 적어도 약 75뉴턴의 세팅값을 갖고, 여기서 세팅값은 100, 150, 175 이상, 예를 들면 250 이상 만큼 높을 수 있다. 6분에, 이 조성물들은 적어도 약 250뉴턴, 예를 들면 적어도 약 275뉴턴의 세팅값을 갖고, 여기서, 세팅 값은 400, 450, 475 이상(예, 500 이상)의 뉴턴 만큼 높을 수 있다. 9분에, 이 조성물들은 적어도 약 425뉴턴, 예를 들면 적어도 약 450뉴턴의 세팅값 을 갖고, 여기서, 세팅값은 600, 700, 725 이상의 뉴턴 만큼 높을 수 있다. 12분에, 이 조성물들은 적어도 약 600뉴턴, 예를 들면 적어도 약 650뉴턴의 세팅값을 갖고, 여기서 세팅값은 700, 750, 775 이상, 예를 들면 1200 이상의 뉴턴 만큼 높을 수 있다.
본 발명의 조성물들의 특징은 이들이 고체 생성물 내로 세팅되는 동안에도 조작 가능하다는 것이다. 그것으로, 이들은 최종 생성물의 특성에 부작용을 미치지 않으면서 세팅 공정 동안 조작될 수 있다. 예를 들면, 세팅 공정 동안, 최종 생성물의 특성에 부작용을 미치지 않으면서 스크류가 이들 내로 드릴링될 수 있다.
특정 실시 형태들에서, 세팅 가능한 조성물들은 다음 상들: 즉, (1) 조성물이 조작될 수 있는, 예를 들면 뼈 결함 부위로 전달될 수 있는 작업 기간; (2) 조성물이 조작 없이 유지되어야 하는 세팅 기간; (3) 스크류와 같은 하드웨어가 조성물 내로 삽입되거나 또는 위치되는 "드릴 가능한" 기간; 및 (4) 스크류 조임 기간을 통해 진행하는 조성물들임을 특징으로 하고, 여기서 "드릴 가능한" 기간 동안 조성물 내에 위치한 스크류들은 조성물에 부작용을 미치지 않으면서 조여질 수 있다. 특정 실시 형태들에서, 작업 기간은 약 0.5분 내지 약 5.0분, 예를 들면 성분들의 혼합 후 약 0.5분 내지 약 4.0분 범위이다. 특정 실시 형태들에서, 세팅 기간은 약 1분 내지 약 15분, 예를 들면 성분들의 혼합 후 약 1분 내지 약 10분 범위이다. 특정 실시 형태들에서, 드릴 가능한 기간은 성분들의 혼합 후 약 5분 내지 약 10분으로 착수되고, 성분들의 혼합 후 약 10분 내지 약 15분 이상으로 연장될 수 있다. 특정 실시 형태들에서, 스크류 조임 기간 범위는 성분들의 혼합 후 약 10분 내지 약 15분으로 착수된다.
하나의 대표적인 실시 형태에서, 작업 기간은 약 0 내지 약 2분, 예를 들면 성분들의 혼합 후 약 .5 내지 약 1분 범위이다. 이러한 실시 형태에서, 세팅 기간은 성분들의 혼합 후 약 1 분 내지 약 5분의 기간 동안 발생한다. 이 실시 형태에서, 드릴 가능한 기간은 성분들의 혼합 후 약 5분 내지 약 10분의 기간 동안 발생한다. 이 실시 형태에서, 스크류-조임 기간은 성분들의 혼합 후 약 10분에 착수된다.
다른 대표적인 실시 형태에서, 작업 기간은 약 5분 이하로 지속되고, 보편적으로 성분들의 혼합 후 3분을 포함하여 약 4분 이하로 지속된다. 이 실시 형태에서, 세팅 기간은 성분들의 혼합 후 약 4분 내지 약 10분의 기간 동안 발생한다. 이 실시 형태에서, 드릴 가능한 기간은 성분들의 혼합 후 약 10분 내지 약 15분의 기간 동아 발생한다. 이 실시 형태에서, 스크류-조임 기간은 성분들의 혼합 후 약 15분에 착수된다.
유동성 조성물이 세팅되는 생성물의 압축 강도는 그것을 생산하기 위해 사용된 특정 성분들에 따라 현저하게 변화할 수 있다. 많은 실시 형태들에서 특히 관심을 끄는 것은 적어도 망상 뼈 구조 물질로서 작용하게 하기에 충분한 압축 강도를 갖는 생성물이다. 망상 뼈 구조 물질은 적어도 정상적인 생리학적 조건들 하에 압축 골격에 의해 경험된 생리적 압축 부하를 견딜 수 있는 바의 망상 뼈 치환 물질로서 사용될 수 있는 물질을 의미한다. 그것으로, 본 발명의 유동 가능한 페이스트형 물질은 Morgan, EF 등의 문헌(1997, Mechanical Properties of Carbonated Apatite Bone Mineral Sustitute: Strength, Fracture and Fatigue Behavior, J. Materials Science: Materials in Medicine, V. 8, 559-570페이지)에 개시된 분석에 의해 측정된 바와 같이 적어도 약 20, 보편적으로 적어도 약 40, 더욱 보편적으로 적어도 약 50 MPa의 압축 강도를 갖는 생성물 내로 세팅되는 것이고, 여기서 최종 인회석 생성물의 압축 강도는 60 MPa 이상 만큼 높을 수 있다. 세팅 유체에 규산염을 포함시킴으로써 사용되어야 할 액체대 고체 비율을 낮춤으로써 현저하게 높은 압축 강도를 초래한다. 압축 강도는 100 내지 200 MPa 만큼 높은 범위로 얻어질 수 있다. 특정 실시 형태들에서, 결과의 생성물은 아래 실험 부분에서 나타나는 인장 강도 분석에 의해 측정된 바, 적어도 약 5MPa, 적어도 약 10 MPa 이상, 예를 들면 약 0.5 내지 약 10 MPa을 포함하여 적어도 약 1 MPa와 같이 적어도 약 0.5 MPa의 인장 강도를 갖는다.
대표적인 실시 형태들에서, 결과의 생성물은 연장된 기간 동안 생체 내에서 안정하고, 이는 생체내 조건들 하에, 예를 들면 연장된 기간 동안 살아있는 생명체 내로 이식될 때 그것이 용해되지 않거나 또는 저하되지 않는 (파골 세포들의 리모델링 활성을 배제) 것을 의미한다. 이들 실시 형태들에서, 결과의 생성물은 적어도 4개월 동안, 적어도 6개월, 적어도 약 1년 이상, 예를 들면 2.5년, 5년 등 동안 안정할 수 있다. 특정 실시 형태들에서, 결과의 생성물은 연장된 기간 동안 수성 환경에 놓일 때 시험관 내에서 안정하고, 이는 연장된 기간 동안 수성 환경에서, 예를 들면 물에 침지될 때 용해되지 않거나 또는 저하되지 않는 것을 의미한다. 이들 실시 형태들에서, 결과의 생성물은 적어도 약 4개월 동안, 적어도 약 6개월, 적어도 약 1년 이상, 예를 들면 2.5년, 5년 등 동안 안정할 수 있다.
대표적인 실시 형태들에서, 이 조성물은 유체 환경에서, 예를 들면 뼈 재건 부위에서의 생체내 환경에서 세팅될 수 있다. 그것으로, 이 조성물은 습식 환경에서, 예를 들면 혈액 및 다른 생리적 유체로 충전된 환경에서 세팅될 수 있다. 따라서, 이 조성물이 사용 중에 투여되는 부위는 무수 상태에서 유지될 필요가 없다.
용도들
본원 발명의 방법들 및 그에 따라 생산된 조성물들은 상기한 바와 같이, 치과용, 두개악골안면용 및 정형외과용 용도 등의 관심을 끄는 생리학적 부위 내로 고체 인산 칼슘 생성물 내로 셋업할 수 있는 물질을 도입하는 것이 바람직한 용도들에 사용된다. 정형외과용 용도에서, 시멘트는 일반적으로 상기한 바와 같이 제조될 것이고, 망상 및(또는) 피층 뼈를 포함하는 뼈 부위 등의 뼈 재건 부위로 도입될 것이다. 본 발명의 시스템으로 제조된 시멘트들이 특정 용도를 발견한 정형외과용 용도는 포유 동물 숙주들에서, 특히 인간에서 골절 및(또는) 이식 증대의 치료를 포함한다. 그러한 골절 치료 방법론들에서, 골절이 먼저 감소된다. 골절 감소 후, 본원 발명의 시스템에 의해 제조된 유동성 구조 물질은 상기 전달 장치를 사용하여 골절 영역 내의 망상 조직 내로 도입된다. 본 발명이 사용되는 특정 치과, 두개악골안면 및 정형외과적 징후들은 미합중국 특허 제6,149,655호에 개시된 것들을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않고, 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다. 이러한 미합중국 특허에 개시된 특정 용도들 외에, 본원 발명의 시멘트 조성물은 흉골 절개술이 사용되는 용도에 사용된다. 구체적으로, 본원 발 명의 시멘트들은 흉골 절개술의 봉합 과정에 사용되고, 여기서 뼈 단편들은 다시 결합되고 함께 와이어링되며, 임의의 나머지 크랙들은 본 발명의 시멘트로 충전된다. 또 다른 실시 형태들에서, 본 발명의 조성물들은 약물 전달에 사용되고, 여기서 이들 조성물은 생리학적 부위에 투여된 후 장기간 지속되는 약물 데포로서 작용할 수 있다. 미합중국 특허 제5,904,718호 및 제5,968,253호를 참조하고; 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다.
특정 실시 형태들에서, 타겟 골격 부위의 최소 제조와 관련하여 진동이 사용된다. 본 발명의 방법들에서, 타겟 골격 부위는 임의의 각종 상이한 골격 부위일 수 있다. 많은 실시 형태들에서, 타겟 골격 부위는 내부 타겟 골격 부위, 예를 들면 피질 벽들에 의해 경계 지어지는 망상 영역으로서 뼈의 내부 영역이다. 종종, 타겟 뼈 부위는 망상 조직으로 구성되고, 그곳으로 정형외과용 시멘트를 침투시켜 망상/시멘트 복합체 구조물을 생성하는 것이 바람직하다. 관심을 끄는 대표적인 망상 뼈 타겟 부위들은 다음: 척추체들, Colles' 골절, 인접 상완골 골절, 경골 플래토 골절, 종골 골절 등에서 발견되는 것들을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.
이들 실시 형태들에서, 타겟 골 부위 제조에 진동을 사용하는 목적 결과에 따라 임의의 편리한 프로토콜을 사용하여 타겟 뼈 부위에 진동이 인가될 수 있다. 예를 들면, 특정 실시 형태들에서, 타겟 뼈 부위의 제조는 뼈 부위로부터 다른 물질인 골수룰 제거하는 것을 포함할 수 있고, 예를 들면, 이 방법들은 골수 또는 혈종 제거 단계를 포함할 수 있고, 여기서 물질, 예를 들면 골수, 혈종은 타겟 부위 에서 시멘트 조성물의 전달 전 및(또는) 고 동안에 제거됨으로써 시멘트가 타겟 부위로 침투하는 것을 추가로 증진시킨다. 예를 들면, 골수는 타겟 뼈 부위로부터 흡기에 의해 제거될 수 있다. 보다 상세하게는, 골수는 시멘트가 다른 측면 내로 도입됨에 따라 또는 그 전에 타겟 부위의 한쪽 측면으로부터 흡기될 수 있다. 이들 실시 형태들에서, 골수, 예를 들면 지방질 골수의 제거 속도 및(또는) 효능을 증진시키기 위해 타겟 뼈 부위에 진동 동력이 인가될 수 있다.
이들 특정한 대표적인 실시 형태들에서, 타겟 뼈 부위에 인가된 진동 동력은 약 100 Hz 내지 약 1000 Hz를 포함하여 약 10 Hz 내지 약 50,000 Hz 등과 같이 약 1 Hz 내지 약 100,000 Hz 범위의 주파수 및 약 5 미크론 내지 약 50 미크론을 포함하여 약 1 미크론 내지 약 100 미크론과 같이 약 1 옹스트롱 내지 약 5 mm 범위의 진폭을 가질 수 있다. 특정한 대표적인 실시 형태들에서, 약 10초 내지 약 1분을 포함하여 약 1초 내지 약 5분과 같이 약 0.1초 내지 약 10분 범위의 기간 동안 진동이 인가된다.
특정 실시 형태들에서, 시멘트가 타겟 부위로 전달되는 것과 관련하여 진동이 사용된다. 다시 말하자면, 진동 동력은 타겟 뼈 부위 등의 타겟 부위로 전달되는 동안 시멘트 조성물에 인가된다. 다른 방식으로, 시멘트 조성물은 그것이 타겟 뼈 부위로 전달됨에 따라 진동된다.
시멘트 조성물이 임의의 편리한 프로토콜을 사용하여 진동될 수 있지만, 많은 실시 형태들에서, 시멘트는 시멘트 전달 요소, 예를 들면 타겟 뼈 부위에 시멘트를 운반하는 바늘에 진동 동력을 인가함으로써 진동된다. 예를 들면 전달 요소 로의 적용을 통해 시멘트에 인가된 진동 동력의 양은 전형적으로 망상 뼈 조직을 통해 시멘트의 고도로 조절된 침투를 제공하기에 충분하다. "고도로 조절된 침투"는 진동 세션과 실질적으로 동시에 중단될 수 있는 방식으로 망상 뼈 조직을 통한 시멘트의 침투를 의미하고, 진동이 정지될 때, 시멘트는 망상 조직 내로 더 이상 추가로 이동되지 않고, 망상 조직들 내로 시멘트의 임의의 이동은 5초 이하, 예를 들면 약 1 내지 3초 동안 계속된다. 진동 동력이 시멘트용 전달 요소에 그것을 인가함으로써 시멘트에 인가되는 경우, 전달 요소는 많은 실시 형태들에서 약 100 Hz 내지 약 1,000 Hz를 포함하여 약 10 내지 약 10,000 vpm 등과 같이 약 1 Hz 내지 약 100,000 Hz 범위로 진동되고, 5 미크론 내지 약 50 미크론을 포함하여 약 1 미크론 내지 약 1 100 미크론과 약 1 옹스트롱 내지 약 5.0 mm의 양방향 크기의 거리로 전달 요소를 이동시키는 힘을 가질 수 있다.
특정한 이들 실시 형태들의 본 발명의 방법들의 특징은 시멘트가 이 시멘트에 대한 현저한 배면-압력의 사용 없이 고도로 조절된 동도로 제공되는 방식으로 전달된다는 것이다. 그것으로, 전달하는 동안 시멘트에 인가된 임의의 압력은 약 100 psi를 초과하지 않고, 특정 실시 형태들에서 약 1 내지 100 psi 사이이다. 특정한 이들 실시 형태들에서, 타겟 전달 부위에 부압이 존재할 수 있고, 여기서 부압은 시멘트 조성물이 타겟 부위로 도입되는 것을 증진시킨다. 이 부압은 임의의 편리한 프로토콜, 예를 들면 상기 타겟 부위 침투 프로토콜을 사용하여 생산될 수 있다. 부압이 타겟 전달 부위에 존재하는 경우, 이 부압은 약 10 내지 약 100 psi를 포함하여 약 1 내지 약 1000 psi 범위일 수 있다.
키트들
또한 본 발명의 시멘트들을 포함하는 키트들이 제공되고, 무수 액체 성분들은 키트 내의 별개의 용기들 내에 존재할 수 있거나, 또는 성분들의 일부는 용기 예를 들면 무수 성분들이 제1 용기 내에 존재하고, 액체 성분들이 제2 용기 내에 존재하는 키트와 같은 하나의 용기 내로 조합될 수 있고, 여기서 용기들은 미합중국 특허 제6,149,655호에 개시된 바와 같이 조합된 구성으로 존재할 수 있거나 또는 그렇지 않고, 그의 개시 내용을 참고 문헌으로서 본원에 인용한다. 특정 실시 형태들에서, 이 키트들은 상이한 농도의 2개 이상의 유체들을 포함할 수 있고, 예를 들면 이들로부터 제조된 세팅 유체의 특성에 관하여 융통성을 갖는 키트를 제공하고자 한다. 예를 들면, 키트는 이들의 규산염 및(또는) 인산염 성분들에 관하여 상호 차별화된 2개 이상의 상이한 인산염-규산염 용액들을 포함할 수 있다. 대안으로, 키트는 농도의 견지에서 서로 다르고 목적하는 세팅 유체를 얻기 위해 바람직한 바의 키트의 사용에 따라 혼합되는 많은 상이한 별개의 인산염 및(또는) 규산염 용액들로 포함될 수 있다. 상기한 바와 같이, 키트 성분들은 별개의 용기들에 존재할 수 있다. 대안으로, 이 성분들은 상기한 것들과 같은 패키지 요소로 제공될 수 있다.
시멘트 조성물들 외에, 본 발명의 키트들은 많은 추가의 시약들, 예를 들면 세포들(상기한 바와 같음, 조성물들이 파종되어야 하는 경우), 단백질 시약(상기한 바와 같음) 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 키트들은 시멘트의 제조 및(또는) 전달에 사용되는 1개 이상의 추 가의 성분들, 예를 들면 스패튤라, 약절구 및 막자 등의 혼합 요소; 주사기와 같은 전달 요소; 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 성분들 외에, 본 발명의 키트들은 전형적으로 본원 방법들을 실시하기 위해 키트의 성분들을 사용하기 위한 명령들을 추가로 포함한다. 본원 방법들을 실시하기 위한 명령들은 일반적으로 적절한 기록 매체 상에 기록된다. 예를 들면, 지시문 종이 또는 플라스틱 등의 기판 상에 인쇄될 수 있다. 그것으로, 그 지시문은 패키지 삽입물로서 키트 또는 그의 부품들 등의 용기의 라벨링에 (즉, 패키징 또는 서브패키징과 연관되어) 존재할 수 있다. 다른 실시 형태들에서, 지시문은 적절한 컴퓨터 판독 가능한 저장 매체, 예를 들면 CD-ROM 상에 존재하는 전자 저장 데이터 파일로서 존재한다. 또 다른 실시 형태들에서, 실제 지시문은 키트 내에 존재하지 않고, 원격지 소스로부터, 예를 들면 인터넷을 통해 지시문을 얻는 수단이 제공된다. 이러한 실시 형태의 예는 지시문을 볼 수 있고(있거나) 지시문이 다운로드될 수 있는 웹 주소를 포함하는 키트이다. 이 지시문들에 의해서와 같이, 지시문을 얻는 이러한 수단은 적절한 기판 상에 기록된다.
다음 실시예들은 예시의 목적으로 제공되는 것으로 제한하고자 함이 아니다.
실험
I. 고속 세팅 시멘트 제형들
A. 개요
0.40의 액체대 분말 비율을 사용하여 pH=11.0으로 묽은 규산 나트륨과 혼합된 인산 이칼슘 무수물 및 인산 α-트리칼슘의 혼합물로 구성된 시멘트 제형들이 조사되었다. 시험된 특이적 제형은 다음과 같다:
B. 시멘트 제형:
6.0g TCP 3082102
0.6g DCPA
0.17g
MCPM
또는
SPMA
2.71g NaSiO4 (2.5부피%, 0.40 l/s, pH11.0)
6.0g TCP 3082102
0.6g DCPA
0.19g
SPMM
2.71g NaSiO4 (2.5부피%, 0.40 l/s, pH11.0)
C. 결과
동일한 시멘트 시스템 내에서 분말 형태로 부가되고 혼합되는 상이한 인산 이수소염들의 영향은 개선된 길모어 니들 만입 시험에 의해 측정한 바 초기 강도 획득(세팅)의 견지에서 평가되었다.
시험된 염들은 다음을 포함한다:
명칭 소스 분자식 분자량 (
H
2
PO
4
) 몰당 중량
MCPM JT베이커 Ca(H2PO4)2ㆍH2O 252.1 126.0
SPMA 시그마 NaH2PO4 120.0 120.0
SPMM 시그마 NaH2PO4ㆍH2O 138.0 138.0
주: 인산염의 몰은 MCPM을 SPMA로 치환시키는 것과 거의 동등할 것이다.
일염기성 인산 나트륨 무수물(SPMA) 및 일염기성 인산 나트륨 일수화물(SPMM) 염들은 다음 세팅 시험 결과로 나타낸 바와 같이 일염기성 인산 칼슘 일수화물(MCPM)보다 우수하였다.
세팅 값(뉴턴)
MCPM
SPMA
SPMM
3분 2.3 82.0 183
6분 4.8 299.0 509
9분 131.8 469.0 725
12분 190.6 664.0 800
II. 카르복시메틸셀룰로스에 의한 고속 세팅 시멘트 제형들
A. 개요
상업적으로 입수 가능한 Callos 주입 시멘트 제형(Skeletal Kinetics LLC, 캘리포니아 쿠페르티노)에 카르복시메틸셀룰로스를 부가한 효과가 관찰되었다.
B. 제형들
1. 주입 제형 w/CMC:
1g 40-100 미크론 알파 TCP
1g 100-200 미크론 알파 TCP
5g 3-4 미크론 알파 TCP
0.1g 인산 나트륨
0.015g CMC
0.41 l/s에서 1:100 희석 규산 나트륨
2. 충격 제형 w/CMC:
3g 100-200 미크론 알파 TCP
8g 3-4 미크론 알파 TCP
0.125g 인산 나트륨
0.03g CMC
0.39 l/s에서 1:50 희석 규산 나트륨
C. 결과
1. 주입 시험(N=6)
주입 시험은 지정된 Mannin 11 게이지 바늘을 갖는 Merit Medallion 6cc 주사기를 통해 수행되었다. 재료는 사용 설명서(IFU)에 따라: 즉, 실온은 19-21℃로 조절하고, 분말 및 액체를 1분 동안 혼합하고, 주사기를 채우고, 바늘을 부착하고, 혼합후 3분에 인스트론 기계로 주입하여 혼합되었다. 결과는 아래 표 1에 제공된다. 아래 표 1에서, "키트 #"는 사용되고 있는 분말-액체 세트의 시료 번호를 의미한다. "시작 부피(cc)"는 뤼르 주사기 바닥으로부터 그 주사기 상에 표시된 부피까지 측정된 주사기 내의 시멘트의 총량이다. "최종 부파(cc)"는 주입 과정이 완료된 후 주사기에 남아있는 시멘트의 양이다. "동적 부하(N)"는 재료를 주입하 는 동안 주사기 플런저에 인가되는 부하의 중간 값이다. 이 값은 시멘트의 상대적 점도 및 주입의 용이성을 지시한다.
표 1 - 주입 시험 | |||
키트 # | 시작 부피(cc) | 최종 부파(cc) | 동적 부하(N) |
1 | 3.5 | 0.0 | 15 |
2 | 3.5 | 0.0 | 10 |
3 | 3.5 | 0.0 | 11 |
4 | 3.5 | 0.0 | 12 |
5 | 3.5 | 0.0 | 11 |
6 | 3.5 | 0.0 | 11 |
평균 | 3.5 | 0.0 | 12 |
표준편차 | 0.0 | 0.0 | 2 |
2. 관입 시험(N=6)
관입 시험은 관입 능력을 평가하기 위해 다수의 주사기 직경들을 통해 수행되었다. 이 재료는 사용 설명서(IFU)에 따라: 즉, 실온은 19-21℃로 조절하고, 분말 및 액체를 1분 동안 혼합하고, 주사기를 채우고, 바늘을 부착하고, 혼합후 3분에 인스트론 기계로 주입하여 혼합되었다. 결과는 아래 표 2에 제공된다. 아래 표 2에서, "바늘"은 바늘 직경과 바늘 길이의 게이지 크기를 의미한다.
표 2 - 관입 시험 | ||||
키트 # | 바늘 | 시작 부피(cc) | 최종 부피(cc) | 동적 부하(N) |
1 | 바늘 없음 | 3.4 | 0.0 | 12 |
2 | 11g, 12cm | 3.4 | 0.0 | 12 |
3 | 12g, 12cm | 3.4 | 0.0 | 15 |
4 | 13g, 18cm | 3.4 | 0.0 | 30 |
5 | 15g, 13cm | 3.4 | 0.0 | 40 |
6 | 16g, 2cm | 3.4 | 0.0 | 20 |
평균 | 3.4 | 0.0 | ||
표준 편차 | 0.0 | 0.0 |
3. 세팅 시험 (N=6)
세팅 시험은 다음과 같이 수행되었다. 재료는 IFU에 따라 혼합하고: 즉, 1분 동안 혼합하고, 세팅 몰드들을 정확히 충전하고, 혼합 후 12분에 32℃ 배쓰에 침지시키고, 인스트론 기계 하에 배쓰 내 지정 시간에 세팅 값에 대해 시험하였다. 결과는 아래 표 3에 제공된다. 표 3에서, "3분, 6분, 12분(N)"은 인스트론 기계로 시험하기 전에, 세팅 큐브들이 침지될 필요가 있는 지정 시간이다.
표 3 - 세팅 시험 | |||
키트 # | 3분(N) | 6분(N) | 12분(N) |
1 | 24.6 | 857.0 | 1064.0 |
2 | 9.0 | 778.1 | 1080.4 |
3 | 32.7 | 750.3 | 1052.7 |
4 | 54.2 | 885.6 | 994.9 |
5 | 33.0 | 873.5 | 819.1 |
6 | 13.2 | 697.5 | 1108.9 |
평균 | 27.8 | 802.0 | 1020.0 |
표준편차 | 16.3 | 71.0 | 105.4 |
4. 인장 강도 시험(N=4)
인장 강도 시험은 다음과 같이 수행되었다. 재료는 IFU에 따라 혼합되었고: 즉, 1분 동안 혼합하고, 세팅 몰드들을 정확히 충전하고, 24시간 동안 37℃ 배쓰에 침지시키고, 인스트론 기계 하에 직경의 인장 강도에 대해 시험하였다. 결과는 아래 표 4에 제공된다.
표 4 - 인장 시험 | |||
키트 # | 24시간 | ||
1 | 4.427 | 3.615 | 4.038 |
2 | 4.301 | 4.895 | 4.987 |
3 | 5.296 | 4.374 | 3.048 |
4 | 4.825 | 4.526 | 3.781 |
평균 | 4.343 | ||
표준 편차 | 0.641 |
5. 드릴 및 스크류 시험 (N=6)
드릴링 및 스크류 시험은 다음과 같이 수행되었다. 재료는 IFU에 따라 혼합되고: 즉, 1분 동안 혼합하고, 드릴링 큐브 몰드들을 정확히 충전하고, 32℃ 배쓰에 10분 동안 침지시키고, 1/8" 드릴 비트로 시멘트 내에 구멍을 드릴링하고, 직경에 부합되는 자체-드릴링 스크류로 스크류 작업하였다. 결과는 아래 표 5에 제공된다. 표 5에서, "드릴링" 및 "스크류잉"은 시험하는 동안 기능적 결과에 대한 관 찰 설명이다.
표 5 - 드릴 및 스크류 시험 | ||
키트 # | 드릴링 | 스크류잉 |
1 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
2 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
3 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
4 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
5 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
6 | 크랙 없음/문제 없음 | 크랙 없음/문제 없음 |
평균 | 양호함 ! | 양호함 ! |
표준 편차 | - | - |
6. 혼합의 용이성
혼합의 용이성은 사용 설명서에 따라 혼합하는 동안 및 그 후의 품질 및 일관성에 주의하면서 상기 키트들(시험 섹션 1 내지 5에 사용된 키트들) 각각을 혼합함으로써 검증되었다. 혼합 품질은 분말 및 액체의 중량을 측정하고, 액체의 pH 레벨을 측정하고, 세팅 및 주입 시험에 사용된 키트들의 액체:고체 비율을 산출함으로써 평가하였다.
혼합의 관찰된 균일성은 시험 전반에 걸쳐 일정하였다. 키트들은 CMC에 의한 보다 큰 점도 제형으로 인해 약간 두껍게 크림형 방식으로 혼합되었다.
아래 표 6에서, "분말(g)"은 키트들 중의 하나에서 측정된 분말 성분의 그램 단위의 중랑이었다. "액체(g)"은 키트들 중의 하나에서 측정된 액체 성분의 그램 단위의 중량이었다. "pH"는 액체 성분의 pH 레벨을 의미한다. "L:S 비율"은 액체/고체 중량의 산출된 비율이다.
표 6 - 혼합의 용이성/일관성 | ||||
키트 # | 분말(g) | 액체(g) | pH | L:S 비율 |
1 | 4.86 | 1.99 | 11.0 | 0.409 |
2 | 4.86 | 2.00 | 10.93 | 0.412 |
3 | 4.87 | 1.99 | 10.94 | 0.409 |
4 | 4.86 | 1.99 | 10.94 | 0.409 |
5 | 4.86 | 1.99 | 10.96 | 0.409 |
6 | 4.86 | 1.99 | 10.96 | 0.409 |
7 | 4.88 | 1.98 | 10.87 | 0.406 |
8 | 4.87 | 1.99 | 10.91 | 0.409 |
9 | 4.86 | 1.99 | 10.90 | 0.409 |
10 | 4.88 | 1.96 | 10.92 | 0.402 |
11 | 4.85 | 2.00 | 10.92 | 0.412 |
12 | 4.86 | 1.97 | 10.92 | 0.405 |
평균 | 4.86 | 1.99 | 10.93 | 0.408 |
표준 편차 | 0.01 | 0.01 | 0.03 | 0.003 |
7. 골절 거침도에 대한 노치 민감도 시험
노치 민감도 시험은 다음과 같이 수행되었다. 재료는 IFU에 따라 혼합되었고: 즉, 1분 동안 혼합되고, 노치 민감도 시험 몰드들을 정확히 충전하고, 지정된 시간 동안 37℃ 배쓰에 침지시켰다. 2개의 키트들이 하나의 노치 민감도 몰드를 완전히 충전시키기 위해 사용되었다. 최대 강도를 보장하기 위해, 시험편은 시험 전 4일 동안 37℃ 배쓰에서 경화되었다. 결과는 아래 표 7에 제공된다.
표 7 - 노치 민감도 시험 | |
키트 # | 96시간 |
1 | 88N |
8. 요약
표 8 상기 검토된 각각의 시험 파라메터에 대한 결과
표 8 | |
시험 특징 | 결과 요약 |
주입 | 시멘트는 100% 주입되었다 (최종 부피는 0.0cc 남겨져야 한다) |
관입 | 시멘트는 개질된 주입 장치를 통해 관입될 수 있다. |
세팅 | 시멘트는 32℃의 따뜻한 PBS 배쓰에서 6분 경화시 ≥450N에 도달하였다. |
인장 강도 | 시멘트는 37℃에서 24시간 경화시킨 후 ≥4.0 MPa의 인장 강도에 도달하였다. |
드릴 및 스크류 | 결과의 경화된 시료는 32℃의 PBS 배쓰에서 10분 후 드릴링되고 스크류되었다. |
혼합의 용이성 | 시멘트는 1분 내에 작은 노력으로 혼합되었다. |
D. 결론
상기 결과들은 주사 제형에 카르복시메틸셀룰로스를 부가함으로써 시멘트의 완전한 주입을 제공하는 한편, 시멘트의 다른 기능들은 원래의 CallosTM 주입 생성물과 유사하게 남겨진다. 또한, 충격 제형들에 관하여, 분말들은 카르복시메틸셀룰로스 결여된 충격 제형들에 비교한 바 잘 혼합될 수 있고, 보다 양호한 취급 특성들을 갖는다.
상기 결과들 및 고찰로부터 고강도로 조성물들 내로 고속으로 세팅되는 인산 칼슘 시멘트들은 본원 발명에 의해 제공되는 것이 명백하다. 그것으로, 본 발명은 당업계에 현저히 기여한다.
본원 명세서에 언급된 모든 공고 문헌들 및 특허 출원들은 개개의 공고 또는 특허 출원 각각이 참고 문헌으로서 인용되도록 구체적이고 개별적으로 지시된 경우와 마찬가지 정도로 참고 문헌으로서 인용된다.
본 발명을 이에 충분히 개시하였지만, 당업계의 숙련자들에게는 첨부된 특허 청구의 범위 및 그 정신에서 벗어나지 않는 많은 변화들 및 변형들이 그에 대해 이루어질 수 있음이 명백할 것이다.
Claims (22)
- (a) 세팅 유체; 및(b) (i) 칼슘 및 인산염 소스들; 및(ii) 1가 양이온 인산 이수소염을 포함하는 무수 반응물들을 인산 칼슘 조성물을 생산하기에 충분한 비율로 조합하는 단계를 포함하는, 강성 인산 칼슘 함유 생성물 내로 고속으로 세팅되는 인산 칼슘 조성물의 생산 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 1가 양이온 인산 이수소염은 수화 작용에 의해 적어도 하나의 물을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 1가 양이온 인산 이수소염은 다음 식:Y+H2PO4ㆍ(H2O)n(여기서,Y+는 K+, Na+ 등의 1가 양이온이고;n은 0 내지 2의 정수임)으로 기재되는 것인 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 Y+는 Na+인 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 1가 양이온 인산 이수소 나트륨염은 NaH2PO4 또는 NaH2PO4ㆍH2O인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 1가 양이온 인산 이수소염은 상기 조성물 중에 약 0.10 내지 약 10중량% 범위의 양으로 존재하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 유화제를 상기 세팅 유체 및 무수 반응물들과 조합하여 상기 인산 칼슘 조성물을 생산하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 유화제는 셀룰로스 에테르인 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 셀룰로스 에테르는 카르복시메틸셀룰로스인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 세팅 유체는 가용성 규산염의 용액인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 3분 내에 적어도 약 50뉴턴의 강도를 얻는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 6분 내에 적어도 약 250뉴턴의 강도를 얻는 것인 방법.
- 인산 칼슘 함유 생성물 내로 세팅되고, 제1항에 따른 방법에 의해 생산되는 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 조성물은 3분 내에 적어도 약 50뉴턴의 강도를 얻는 것인 조성물.
- 인산 칼슘 함유 생성물 내로 세팅되고, 제1항에 따른 방법에 의해 생산되는 조성물을 경조직 결함 부위에 도포하는 단계를 포함하는, 경조직 결함의 재건 방법.
- (a) (i) 칼슘 및 인산염 소스들; 및(ii) 1가 양이온 인산 이수소염을 포함하는 무수 반응물들; 및(b) 세팅 유체 또는 이를 생산하는 성분들을 포함하고, 생체내 유체 환경에서 인산 칼슘 생성물 내로 세팅되는 조성물을 제조하는데 사용하기 위한 키트.
- 제16항에 있어서, 상기 세팅 유체는 가용성 규산염의 용액인 키트.
- 제16항에 있어서, 유화제를 추가로 포함하는 키트.
- 제18항에 있어서, 상기 유화제는 셀룰로스 에테르인 키트.
- 제19항에 있어서, 상기 셀룰로스 에테르는 카르복시메틸셀룰로스인 키트.
- 제16항에 있어서, 상기 무수 반응물들 및 세팅 유체로부터 세팅 가능한 조성물을 제조하기 위한 혼합 요소를 추가로 포함하는 키트.
- 제16항에 있어서, 전달 요소를 추가로 포함하는 키트.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020067024799A KR20070021224A (ko) | 2004-05-20 | 2005-05-19 | 고속 세팅 인산 칼슘 시멘트 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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US10/850,985 | 2004-05-20 | ||
KR1020067024799A KR20070021224A (ko) | 2004-05-20 | 2005-05-19 | 고속 세팅 인산 칼슘 시멘트 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20070021224A true KR20070021224A (ko) | 2007-02-22 |
Family
ID=43653346
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020067024799A KR20070021224A (ko) | 2004-05-20 | 2005-05-19 | 고속 세팅 인산 칼슘 시멘트 |
Country Status (1)
Country | Link |
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KR (1) | KR20070021224A (ko) |
-
2005
- 2005-05-19 KR KR1020067024799A patent/KR20070021224A/ko active IP Right Grant
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