JP4989478B2

JP4989478B2 - ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体及びその製造方法

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Publication number: JP4989478B2
Application number: JP2007529716A
Authority: JP
Inventors: ジェギュキム; ビュンナクアン; ヒョクウーイ; スクウォンヨーン; ヨンエヨーン; チューンヒュンイ; ミュンフンチャ; ヘイイルカン
Original assignee: Yuhan Corp
Current assignee: Yuhan Corp
Priority date: 2004-09-03
Filing date: 2005-09-03
Publication date: 2012-08-01
Anticipated expiration: 2025-09-03
Also published as: AU2005290360A1; MX2007002219A; HK1105976A1; US20070213358A1; KR20060051004A; US7642269B2; CN101010321B; WO2006038773A1; EP1784403A4; KR100958828B1; EP1784403A1; AU2005290360B2; ES2426920T3; CA2579127C; RU2007112109A; EP1784403B1; RU2397170C2; CA2579127A1; BRPI0514695A; DK1784403T3

Description

本発明は、優秀な胃酸分泌阻害活性を有する新規のピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、それらの製造方法、及びそれらを含む薬剤学的組成物に関する。

消化性潰瘍は、胃酸分泌と関連した攻撃因子が強いか、または胃腸粘膜の防御因子が弱いときに発生する。消化性潰瘍の治療のために、制酸剤、抗コリン性薬物、Ｈ₂受容体拮
抗剤、及びプロトンポンプ阻害剤のような多様な薬物が使われている。プロトンポンプ阻害剤として、オメプラゾール（Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）が登場することにより、この分野での多様な研究が進められてきた。

しかし、オメプラゾールによるプロトンポンプ阻害作用は、非可逆的であるので、長期間の胃酸分泌抑制を招くことにより、副作用を誘発しうるという点が指摘されている。従って、可逆的なプロトンポンプ阻害剤を開発しようという多様な試みが行われている。例えば、可逆的なプロトンポンプ抑制剤として、イミダゾピリジン誘導体がＷＯ９８／３７，０８０号パンフレット（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａＡＢ）、ＷＯ００／１７，２００号パンフレット（ＢｙｋＧｕｌｄｅｎＬｏｍｂｅｒｇＣｈｅｍ．）及び米国特許第４，４５０，１６４号明細書（ＳｃｈｅｒｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）に開示されている。また、ピリミジン誘導体がヨーロッパ特許第７７５，１２０号明細書（ＹｕｈａｎＣｏｒｐ．）に開示されている。

本発明は、優秀なプロトンポンプ抑制効果を有し、かつ可逆的なプロトンポンプ抑制を達成することのできる新規のピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。

本発明の一態様により、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が提供される。
また、本発明の他の態様により、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。

また、本発明の他の態様により、有効成分としてピロロ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む薬剤学的組成物が提供される。

本発明の一態様により、下記化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩が提供される：
化学式１：

式中、Ｒ₁は、水素；Ｃ₁−Ｃ₅のアルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ₃−Ｃ₇のシクロアルキル
、アセトキシ、Ｃ₂−Ｃ₆のアルケニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシカルボニル、Ｃ₁−
Ｃ₃のアルキルに一つまたは二つ選択的に置換可能なアミノ、シアノ、ナフチル、ピリジ
ル、オキシラニル、オキサゾリジノニル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルに一つ以上選択的に置換可能なイソオキサゾリル、１，３−ジオキソランイル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルキニル基；またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシカルボニル、及びトリフルオロ-Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能
な、ベンジル基であり、
Ｒ₂は、直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基であり、
Ｒ₃は、ヒドロキシに選択的に置換可能な直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基
であり、
Ｒ₄は、水素；直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；ハロゲン；シアノ；ヒド
ロキシカルボニル；アミノカルボニル；またはＣ₃−Ｃ₇のシクロアルキル-アミノカルボ
ニルであり、
Ｒ₅は、ハロゲンまたはＣ₁−Ｃ₅のアルキルに一つ以上選択的に置換可能な１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₅のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₅のアルコキシ、及びトリフルオロ-Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルからなる群から選択された一つ以上の置
換基に選択的に置換可能なベンジルオキシ基；ハロゲンに選択的に置換可能なベンジル及びＣ₁−Ｃ₅のアルコキシカルボニルからなる群から選択された１つまたは２つの置換基に選択的に置換可能なアミノ基；ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なフェニル基；ハロゲンに一つ以上選択的に置換可能なフェノキシ基；ピリジル-Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ基；
またはピペロニルオキシ基であり、
ｎは、１または２である。

本発明の化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩のうち、Ｒ₁は、水素；
直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；メトキシ、ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロブチル、アセトキシ、ビニルオキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ、シアノ、ナフチル、ピリジル、オキシラニル、オキサゾリジノニル、ジメチルイソオキサゾリル、１，３−ジオキソランイル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルキニル基；またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ、シアノ、メトキシカルボニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された一つ以上の置換基に選択的に置換可能なベンジル基であり、
Ｒ₂は、メチル基であり、
Ｒ₃は、メチル基またはヒドロキシメチル基であり、
Ｒ₄は、水素；メチル基；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシカルボニル；アミノカルボニ
ル；またはシクロプロピルアミノカルボニルであり、
Ｒ₅は、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；6-フルオロ-1-メチル-１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₅のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₅のアルコキシ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換されたベンジルオキシ基；tert-ブトキシカルボニルまたはフルオロベンジルに一つま
たは二つ置換されたアミノ基；フルオロフェニル基；フルオロフェノキシ基；ピリジル-
メトキシ；またはピペロニルオキシ基であり、
ｎは、１または２である誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩が望ましい。

本発明の化合物は、薬剤学的に許容可能な無毒性塩の形態でありうる。前記無毒性塩は、抗潰瘍剤分野で使われる一般的な酸付加塩、例えば、塩酸、ブロム酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸のような無機酸から誘導された塩、及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、ベンゾ酸、サリチル酸、２−アセトキシベンゾ酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸から誘導された塩を含む。前記酸付加塩は、一般的な方法によって製造されうる。

本発明は、下記反応式１により、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法を含む：
反応式１：

式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びｎは、前記で定義したところと同一であり、Ｘ
はハロゲンである。
具体的に、化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、化学式２の化合物をＲ₅−Ｈと反応させ、化学式３の化合物を製造する段階と、化学式３の化合物を化学式
４の化合物と反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階と、化学式１ａの化合物をＲ₁−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階とを含む製造方法で製造できる。

反応式１の工程で、化学式２及び４の化合物は、商業的に購入することができる。化
学式２の化合物とＲ₅−Ｈとの反応は、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド、炭酸ナトリウム、または水酸化カリウムのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、無水テトラヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有
機溶媒中で、室温または、例えば、４０℃〜１４０℃の温度で、加温しつつ行うことができる。

化学式３の化合物と化学式４の化合物との環化反応は、例えば、無水テトラヒドロフランのような有機溶媒中で行うことができる。また、前記反応は、−78℃〜−2０℃の温度
または室温で行うことができる。

化学式１ａの化合物は、Ｒ₁−Ｘと反応させて化学式１の化合物を製造する。化学式１
ａの化合物とＲ₁−Ｘとの反応は、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ドのような塩基存在下で行うことができる。また、前記反応は、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で、室温または４０℃〜１００℃の温度で行うことができる。反応速度及び／または反応収率を向上させるために、触媒量の１８−クラウン−６が使われうる。

本発明の他の態様により、下記反応式２により、化学式１ｃの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩を製造できる：
反応式２：

式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、及びＲ₅は、前記で定義したところと同一である。
具体的に、化学式１ｃの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）及び酢酸の存在下で化学式１ｂの化合物を、水酸化リチウムのような加水分解剤で加水分解する段階を含む製造方法で製造できる。

本発明の他の態様により、下記反応式３により、化学式１ｇの化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、下記反応式３のように、化学式１ｄの化合物とシアン化銅（ＣｕＣＮ）とを反応させて化学式１ｅの化合物を製造する段階と、化学式１ｅの化合物を加水分解して化学式１ｆの化合物を製造する段階と、化学式１ｆの化合物と化学式５の化合物とを反応させ、化学式１ｇの化合物を製造する段階とを含む製造方法で製造できる：
反応式３：

式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅、及びＸは、前記で定義したところと同一であり、Ｒ₆及びＲ₇は、互いに独立的に、水素またはＣ₃−Ｃ₇シクロアルキル基である。
反応式３の工程で、化学式１ｅの化合物は、化学式１ｄの化合物とシアン化銅（ＣｕＣＮ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で還流させることによって製造されうる。

化学式１ｅの化合物を酸またはアルカリの条件で加水分解することにより、化学式１ｆの化合物を製造する。前記加水分解反応は、水酸化カリウム水溶液で、５０℃〜１００℃の温度で行うことができる。

化学式１ｆの化合物と化学式５の化合物との反応は、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ´−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢＴ）のような結合剤（coupling agent）の存在下で行うことができる。前記結合反応は、ジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような有機溶媒中で行うことができる。

本発明は、治療学的有効量の前記で定義した化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む薬剤学的組成物を含む。化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩は、胃塩（ｇａｓｔｒｉｔｉｓ）、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）及びゾリンガー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群のような、人間を含んだ哺乳動物で胃腸管炎症疾患及び胃酸関連疾患の予防及び治療のために使われうる。また、本発明の化合物またはその塩は、胃酸分泌抑制効果が要望されるその他の胃腸関係疾病、例えば、ガストリン腫（ｇａｓｔｒｉｎｏｍａｓ）を病んでいる患者、及び急性上部胃腸管出血（ａｃｕｔｅｕｐｐｅｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ）を病んでいる患者の治療のために使わ
れうる。本発明の化合物またはその塩は、重患者状況（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ）、及び手術前後での胃酸吸引（ａｃｉｄａｓｐｉｒａｔｉｏｎ）
及びストレス性潰瘍を防止するためにさらに使われうる。

本発明の組成物は、ラクトース、とうもろこし澱粉のような賦形剤、ステアリン酸マグネシウムのような活沢剤、乳化剤、懸濁化剤、安定化剤、及び等張化剤などを含むことができる。必要な場合、甘味剤及び／または香味剤を加えることができる。

本発明の組成物は、経口投与したり、または静脈内、腹腔内、皮下、直腸及び局所投与を含んだ非経口で投与されうる。従って、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤のような多様な形態に製剤化されうる。経口用錠剤の場合、ラクトース、とうもろこし澱粉のような担体、及びステアリン酸マグネシウムのような活沢剤が一般的に加えられうる。経口投与用カプセル剤の場合、ラクトース及び／または乾燥とうもろこし澱粉が希釈剤として使われうる。経口用水性懸濁剤が必要な場合、活性成分を乳化剤及び／または懸濁化剤と結合させることができる。必要な場合、特定甘味剤及び／または香味剤を加えることができる。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内投与の場合、活性成分の滅菌溶液が一般的に製造され、溶液のｐＨを適切に調節して緩衝させねばならない。静脈内投与の場合、溶質の総濃度は、製剤に等張性が付与されるように調節されねばならない。本発明による組成物は、ｐＨが７．４である塩水のような薬剤学的に許容される担体を含む水溶液剤の形態でありうる。前記溶液は、局所注射（local bolus injection）で患者
の筋肉内血流に導入されうる。

本発明の化合物は、患者に約０．１ｍｇ／ｋｇないし約５００ｍｇ／ｋｇｐｅｒｄａｙの有効量で投与されうる。もちろん、前記容量は、患者の年齢、体重、感受性、または症状によって変更されうる。

下記実施例は、本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を制限するものではない。
製造例１．２−（３−ニトロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
段階１：４−クロロ−３−ニトロピリジン
４−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン（１０．０ｇ、７１．３８ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのオキシ塩化リンに加えた後、１時間還流撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣を５００ｍｌの氷水に加えた後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を塩化メチレン（３００ｍｌ）で抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（９．２ｇ、９２．０％）。

TLC：n-ヘキサン/酢酸エチル＝2/1(v/v)：Rf＝0.5
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.12(s, 1H), 8.69(d, 1H), 7.55(d, 1H)
段階２：２−（３−ニトロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
水素化ナトリウム（６０％、３８６．４ｍｇ、９．６６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．０６ｍｌ、８．０５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、１０分間同一温度で撹拌した。段階１で製造した４−クロロ−３−ニトロピリジン（１．１２４ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、２時間室温で撹拌し、水（１０ｍｌ）及び酢酸エチル（１００ｍｌ）の混合物で希釈した後、水（１００ｍｌ）で二回洗浄した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、黄色固体状の標題化合物を製造した（１．１３ｇ、８９．３％）。

TLC：n-ヘキサン/酢酸エチル＝2/1(v/v)：Rf＝0.3
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.86(s, 1H), 8.36(d, 2H), 7.22(m, 3H), 7.12(m, 1H), 6.96(d, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.53(t, 2H), 3.03(t, 2H)
製造例２．４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ニトロピリジン
製造例１の段階１で製造した４−クロロ−３−ニトロピリジン（２．０ｇ、１２．６２
ｍｍｏｌ）を、無水トルエン（１００ｍｌ）中の４−フルオロベンジルアルコール（２．０４ｍｌ、１８．９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７４ｇ、１２．６２ｍｍｏｌ）、及び水酸化カリウム（２．３８ｇ、５０．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。触媒量のトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミンを反応混合物に加えた後、１時間室温で撹拌した。反応混合物を濾過して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、白色固体状の標題化合物を製造した（２．５ｇ、８６．３％）。

TLC：n-ヘキサン/酢酸エチル(2/1)：Rf＝0.4
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.57(s, 1H), 7.28(m, 3H), 7.16(m, 2H), 6.70(d, 1H), 5.05(s, 2H)
製造例３．（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（４−フルオロベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
段階１：（４−フルオロベンジル）−（３−ニトロピリジン−４−イル）−アミン
炭酸ナトリウム（３．２０ｇ、３０．２７ｍｍｏｌ）及び４−フルオロベンジルアミン（２．１４ｍｌ、１８．９２ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の製造例１の段階１で製造した４−クロロ−３−ニトロピリジン（３．０ｇ、１８．９２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた後、反応混合物を１時間８０℃で撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）及び酢酸エチル（１００ｍｌ）の混合物で希釈した後、水（１００ｍｌ）で二回洗浄した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、黄色固体状の標題化合物を製造した（３．０１ｇ、８３．５％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.60(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.18(m, 2H), 6.70(d, 1H), 5.20(s, 2H)
段階２：（４−フルオロベンジル）−（３−ニトロピリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８．１３ｇ、３７．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２．２７ｇ、１８．６３ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのテトラヒドロフラン中の段階１で製造した（４−フルオロベンジル）−（３−ニトロピリジン−４−イル）−アミン（３．０７ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた後、反応混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１、（ｖ／ｖ））で精製し、黄色オイル状の標題化合物を製造した（２．９ｇ、７５．６％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.60(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.18(m, 2H), 6.70(d, 1H), 5.10(s, 2H), 1.3(s, 9H)
段階３：（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−（４−フルオロベンジル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
段階２で製造した（４−フルオロベンジル）−（３−ニトロピリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．２ｇ）を、窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解させた。１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１０ｍｌ、１３０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で前記溶液に加えた後、５時間−２０℃で撹拌した。２０ｍｌの２０％塩化アンモニウム水溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で二回抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（３．８ｇ、２８．９％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(d, 1H), 8.12(s, 1H), 7.40(m, 1H), 7.18(d, 2H), 7.09(d, 2H), 3.16(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.41(s, 9H)
実施例１．１−（４−クロロベンジル）−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１：２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
製造例１で製造した２−（３−ニトロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解させた。１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、８０ｍｌ、１１７．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で前記溶液に加えた後、５時間−２０℃で撹拌した。２０ｍｌの２０％塩化アンモニウム溶液を反応混合物に加えた後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で二回抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１、（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（２．１ｇ、２５．３％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.26(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.19(m, 4H), 6.59(d, 1H), 4.46(s, 2H), 3.64(t, 2H), 3.04(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.30(s, 3H)
段階２：１−（４−クロロベンジル）−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１で製造した２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．６ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、及び触媒量の１８−クラウン−６を無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に加えた。塩化４−クロロベンジル（０．０９ｍｌ、０．１６２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、１２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１、（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解させた後、塩酸ガスで飽和させた。得られた沈殿物を濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した（６．９ｍｇ、１５．８％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.17(m, 5H), 6.98(m, 1H), 6.89(m, 1H), 6.54(d,
2H), 5.51(s, 2H), 4.39(s, 2H), 3.57(s, 2H), 2.93(d, 2H), 2.59(s, 3H), 2.25(s, 3H)
実施例2ないし29
実施例1の段階1で製造した2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；及び、2-(ブロモメチル)ナフタレン、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、ベンジルブロマイド、アリルブロマイド、3-メトキシベンジルクロライド、2-フルオロベンジルクロライド、4-メトキシベンジルクロライド、1-ヨードプロパン、3-メチルベンジルクロライド、ヨードエタン、2-(2-ブロモエチル)-1,3-ジオキソラン、2-ブロモメチル-1,4-ベンゾジオキサン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、4-ブロモメチル-3,5-ジメチルイソオ
キサゾール、2-クロロベンジルクロライド、1-ブロモ酢酸エチル、ブロモメチルメチルエーテル、4-tert-ブチルベンジルクロライド、(ブロモメチル)シクロブタン、3-シアノベンジルブロマイド、酢酸ブロモメチル、2,4-ジメチルベンジルブロマイド、4-メトキシカルボニルベンジルブロマイド、2-(ブロモエチル)ビニルエーテル、1-ブロモ-2-メチル-プロパン、またはエピブロモヒドリンを使用し、実施例1の段階2と同様な手順に従って実施例2ないし29の標題化合物を製造した。

実施例2. 1-(2-ナフチルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.82(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.65(m, 1H), 7.50(m, 2H), 7.15(m, 5H), 6.78(m, 2H), 5.67(s, 2H), 4.43(s, 2H), 3.59(m, 2H), 2.88(m, 2H
), 2.64(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：78.9%)
実施例3. 1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.14(m, 2H), 4.83(t, 1H), 4.74(m, 4H), 3.85(m, 3H), 3.35(m, 2H), 3.05(m, 3H), 2.59(s, 3H), 2.50(s, 3H)；(収率：86.3%)
実施例4. 1-シクロプロピルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(d, 1H),7.22(m, 3H), 7.11(m, 2H), 4.54(d, 2H), 4.14(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.54(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.83(m, 1H), 0.32(m, 2H), 0.08(m, 2H)；(収率：69.8%)
実施例5. 1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.11(m, 2H), 4.44(m, 4H), 3.66(m, 2H), 3.38(m, 2H), 3.07(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：78.6%)
実施例6. 1-ベンジル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(m, 1H), 7.18(m, 4H), 7.02(m, 5H), 6.93(m, 1H), 5.56(s, 2H), 4.37(s, 2H), 3.56(m, 2H), 2.98(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：68.7%)
実施例7. 1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル -1H- ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.26(s, 1H), 7.20(m, 3H), 6.88(m, 1H), 6.67(m, 1H), 5.88d, 2H), 5.66(m, 1H), 4.49(s, 2H), 4.33(d, 1H), 4.25(d, 1H), 3.63(s, 2H), 3.05(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：73.5%)
実施例8. 1-(3-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(m, 1H), 7.03(m, 4H), 6.86(m, 3H), 6.20(m, 2H), 5.58(s, 2H), 4.52(s, 2H), 3.68(s, 3H), 3.45(m, 2H), 2.95(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：77.0%)
実施例9. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.00(m, 4H), 6.91(m, 4H), 6.86(m, 1H), 6.39(s, 1H), 5.63(s, 2H), 4.47(m, 2H), 3.63(m, 2H), 2.96(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.47(s, 3H)；(収率：74.5%)
実施例10. 1-(4-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.27(d, 1H), 7.32(m, 3H), 7.00(m, 3H), 6.77(m, 3H), 5.51(s, 2H), 4.55(m, 2H), 3.77(s, 3H), 2.97(m, 4H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：86.9%)
実施例11. 1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.12(m, 5H), 4.56(s, 2H), 4,33(t, 2H), 3,32(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2,28(s, 3H), 1.98(m, 2H), 1.53(d, 3H)；(収率：78.0%)
実施例12. 1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.42(d, 1H), 6.92(m, 4H), 6.87(m, 1H), 6.48(m, 4H), 5.66(s, 2H), 4.59(m, 2H), 3.72(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.10(s, 3H)；(収率：75.6%)
実施例13. 1-エチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(d, 1H), 7.23(m, 4H), 7.00(d, 1H), 4.56 (d, 2H), 4.32(m,
2H), 3.67(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.06(t, 3H)；(収率：77.0%)
実施例14. 1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)エチル]-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 7.17(m, 4H), 7.10(s, 1H), 4.83(m, 2H), 4.39(s, 2H), 4.01(m, 1H),3.57(s, 2H), 3.12(m, 4H),2.93(m, 2H), 2.56(s, 3H), 2.47(s, 3H),
1.89(m, 2H)；(収率：58.4%)
実施例15. 1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 7.16(m, 4H), 7.10(m, 4H), 5.41(s, 2H), 4.21(s, 2H), 4.01(m, 4H), 3.69(s, 2H), 2.93(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.48(s, 3H)；(収率：58.6%)
実施例16. 1-(3-メチルブテン-2-イル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.51(m, 4H), 7.10(s, 1H), 4.86(d, 2H), 4.39(s, 2H), 4.10(m, 1H), 3.57(m, 2H), 2.95(m, 2H), 2.56(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.89(s, 6H)；(収率：78.5%)
実施例17. 1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.37(d, 1H), 7.19(m, 3H), 6.88(m, 2H), 5.40(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.49(m, 2H), 3.03(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.91(s, 3H), 1.65(s, 3H)；(収率：57.8%)
実施例18. 1-(2-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.21(m, 4H), 6.98(m, 6H), 5.66(s, 2H), 4.82(s, 2H), 4.54(m, 2H), 3.51(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：75.4%)
実施例19. 1-メトキシカルボニルエチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.09(m, 1H), 7.21(m, 5H), 4.45(m, 4H), 4.11(m, 4H), 3.83(m, 2H), 3.07(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.55(s, 3H)；(収率：83.0%)
実施例20. 1-メトキシメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(m, 1H), 7.23(m, 3H), 6.98(m, 2H), 5.524(s, 2H), 4.55(s,
2H), 3.89(m, 2H), 3.48(m, 2H), 3.09(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.50(s, 3H)；(収率：69.3%)
実施例21. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(s, 1H), 7.20(m, 4H), 6.99(m, 4H), 5.65(s, 2H), 4.51(s, 2H), 3.77(m, 2H), 3.06(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.27(s, 9H)；(収率：72.0%)
実施例22. 1-シクロブチルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.27(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.00(m, 2H), 4.45(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.09(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.465(s, 3H), 2.84(m, 1H), 1.66(m, 4H), 1.43(m, 2H)；(収率：83.5%)
実施例23. 1-(3-シアノベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3
-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.79-7.50(m, 5H), 7.48(m, 2H), 7.21(m, 3H), 5.61(s, 2H), 4.40(m, 2H), 3.51(m, 2H), 2.96(m, 2H), 2.43(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：58.4%)
実施例24. 1-メトキシカルボニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イ
ル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.39(m, 1H), 7.11-7.09(m, 5H), 5.21(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.47(m, 2H), 3.07(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.51(s, 3H)；(収率：66.8%)
実施例25. 1-(2,4-ジメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(m, 1H), 7.09(m, 6H), 6.40(m, 1H), 6.02(s, 1H), 5.46(m, 2H), 4.20(m, 2H), 3.53(m, 2H), 2.97(m, 2H), 2.65(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.77(s, 6H)；(収率：78.5%)
実施例26. 1-(4-メトキシカルボニルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.21(d, 1H), 7.98(d, 1H), 7,20(m, 4H), 6,98(m, 4H), 5,60(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.05(m, 2H), 2.88(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H) (収率：65.0%)
実施例27. 1-(2-ビニルオキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.50(m, 4H), 7.10(s, 1H), 4.80(d, 2H), 4.72(s, 2H), 4.23(m, 1H), 3.78(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.49(m, 2H), 2.93(m, 2H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：48.7%)
実施例28. 1-イソブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.38(m, 4H), 7.14(s, 1H), 4.89(s, 2H), 4.75(d, 2H), 3.69(m, 2H), 2.98(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.55(s, 3H), 1.99(m, 1H), 1.57(d, 6H)；(収率：75.1%)
実施例29. 1-オキシラニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.48(m, 4H), 7.12(s, 1H), 5.11(s, 2H), 4.89(s, 2H), 3.68(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.55(m, 1H), 2.89(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.55(s, 3H)；(収率：57.4%)
実施例３０．１−ベンジル−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
実施例６で製造した化合物（５０１．１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、１−ベンジル−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（４３３．６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を製造した。硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１．９４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍｌ）中の１−ベンジル−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（４３３．６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。反応混合物を４時間５５℃で撹拌し、室温に冷却し、水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させた。２Ｎ水酸化リチウム（５．０ｍｌ）を前記溶液に加えた後、１時間室温で撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、減圧濃縮してメタノールを除去した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−ベンジル−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを製造した後、酢酸エチルに溶解させた。前記溶液を塩酸ガスで飽和させた後で濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した（６９ｍｇ、１３．９％）。

1H-NMR (CDCl₃) δ 8.75(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.13(m, 4H), 6.74(m, 5H), 5.79(s, 2H), 4.14(m, 2H), 3.26(m, 2H), 4.10(s, 2H), 2.80(m, 2H), 2.34(s, 3H)
実施例31. 2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
段階1：6-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン
WO94/14,795に開示された方法によって製造した6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、製造例1の段階2と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：85.3 %)生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。

段階2：2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
段階1で製造した6-フルオロ-1-メチル-2-(3-ニトロピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリンを使用したことを除いては、実施例1の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：15.7 %)
1H-NMR (CDCl₃) δ 10.23(s, 1H), 8.51(d, 1H), 7.87(d, 1H), 7.21(m, 2H), 7.06(s,
1H), 4.36(s, 2H), 3.37(t, 1H), 3.14(t, 2H), 2.37(d, 3H), 2.53(s, 3H), 2.23(s, 3H)
実施例32. 2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
実施例31の段階2で製造した2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例1の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：65.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.50(d, 1H), 7.84(d, 1H), 7.53(m, 5H), 7.20(m, 2H), 7.04(s, 1H), 4.36(s, 2H), 3.35(t, 1H), 3.12(t, 2H), 2.34(d, 3H), 2.40(s, 3H), 2.35(s, 3H)
実施例３３．１−（４−クロロベンジル）−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１：７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
製造例２で製造した４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ニトロピリジン（４．８ｇ、１９．３４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解させた。１−メチル−１−プロペニル臭化マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１６ｍｌ、５８．０２ｍｍｏｌ）を−７８℃で前記溶液に加えた後、５時間−２０℃で撹拌した。２０％塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を反応混合物に加えた後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で二回抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１、（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（２．４５ｇ、２８．３％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.10(m, 2H), 6.60(d, 1H), 5.18(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.30(s, 3H)
段階２：１−（４−クロロベンジル）−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１で製造した７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（２５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、及び触媒量の１８−クラウン−６を無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に加えた。塩化４−クロロベンジル（０．０８９ｍｌ、０．１６０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、１２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１、（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解させた後、塩酸ガスで飽和させた。得られた沈殿物を濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した（６．９ｍｇ、１５．８％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.24(d, 2H), 7.03(m, 4H), 6.87(s, 1H), 6.52(d, 2H), 5.50(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H)
実施例34ないし62
実施例33の段階1で製造した7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、4-メチルベンジルクロライド、4-ブロモメチルメチルベンゾアート、4-tert-ブチルベンジルクロライド、2-(ブロモメチル)ナフタレン、2-(ブロモエチル)ビニルエーテル、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、3-フルオロベンジルクロライド、2,5-ジメチルベンジルクロライド、4-ブロモメチル-3,5-ジメチルイソオキサゾール、3-クロロベンジルクロライド、2-クロロメチルピリジン、6-クロロメチル-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、3-シアノベンジルクロライド、エピブロモヒドリン、3-クロロメチルピリジン、アリルブロマイド、1-ヨード-2-メチルプロパン、プロパルギルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、3-メチルベンジルブロマイド、ベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロブタン、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、メチル-3-ブロモプロピオナート、4-メトキシベンジルクロライド、2-フルオロベンジルクロライド、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、または1-ヨードプロパンを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例34ないし62の標題化合物を製造した。

実施例34. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(d, 1H), 7.01(m, 6H), 6.59(m, 3H), 5.68(s, 2H), 5.35(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.90(s, 3H)；(収率：68.7%)
実施例35. 4-[7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.94(m, 2H), 7.60(d, 1H), 7.08(m, 4H), 6.71(m, 2H), 5.59(s, 2H), 5.23(s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：63.4%)
実施例36. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.29(d, 2H), 6.99(m, 4H), 6.90(s, 1H), 6.61(s, 2H), 5.60(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.32(s, 9H)；(収率：58.4%)
実施例37. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.50(m, 4H), 7,20(m, 4H), 7.01(m, 4H), 5.42(s, 2H), 5.33(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：59.4%)
実施例38. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(2-ビニルオキシエチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.12(s, 1H), 7.52(m, 2H), 7.16(m, 2H), 6.95(s, 1H), 5.41(s, 2H), 5.40(s, 2H), 4.43(s, 2H), 3.90(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：48.7%)
実施例39. 1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.47(m, 4H), 7.12(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.98(d, 2H), 4.58(m, 1H), 4.10(m, 4H), 2.68(s, 3H), 2.59(s, 3H)；(収率：53.2%)
実施例40. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(t, 1H), 7.24-6.91(m, 7H), 6.39(m, 2H), 5.52(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：68.3%)
実施例41. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.32(d, 1H), 7.05(m, 7H), 5.76(s, 1H), 5.41(s, 2H), 5.15(s, 2H), 2.70(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.99(s, 3H)；(収率：53.0%)
実施例42. 1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジル
オキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.46(s, 1H), 7.13(m, 4H), 6.97(s, 1H), 5.30(s, 4H), 2.59(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.75(s, 3H), 1.71(s, 3H)；(収率：78.4%)
実施例43. 1-(3-クロロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.39(s, 1H), 7.39(d, 1H), 7.24(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.95(m, 5H), 6.02(s, 1H),5.58(s, 2H), 5.18(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：81.0%)
実施例44. 1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.29(d, 2H), 6.99(m, 4H), 6.90(s, 1H), 6.61(s, 2H), 5.60(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：82.3%)
実施例45. 1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.43(s, 1H), 7.48(m, 3H), 7.19(m, 2H), 6.86(m, 2H), 6.74(s, 1H), 5.37(s, 2H), 4.42(s, 2H), 3.76(d, 2H), 3.59(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.46(s, 3H)；(収率：67.0%)
実施例46. 1-(3-シアノベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.42(s, 1H), 7.59(m, 2H), 7.38(m, 2H), 7.14(m, 4H), 7.00(s, 1H), 5.53(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.74(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：83.2%)
実施例47. 1-オキシラニルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 7.48(m, 4H), 7.13(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.89(s, 2H), 3.98(m, 1H), 3.33(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.50(s, 3H)；(収率：65.4%)
実施例48. 1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.85(m, 4H), 7.47(m, 4H), 7.12(s, 1H), 5.68(s, 2H), 5.12(s, 2H),2.68(s, 3H), 2.59(s, 3H)；(収率：54.0%)
実施例49. 1-アリル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]
ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.43(d, 1H), 7.47(m, 3H), 7.00(m, 2H), 5.84(m, 1H), 5.48(s, 2H), 5.22(d, 1H), 5.14(s, 2H), 4.55(d, 1H), 2.58(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：79.0%)
実施例50. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.25(m, 5H), 5.68(s, 2H), 4.85(d, 2H), 2.56(s,
3H), 2.33(s, 3H), 1.78(m, 1H), 1.58(d, 6H)；(収率：86.0%)
実施例51. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 3H), 7.53(m, 2H), 7.16(m, 2H), 6.94(s, 1H), 5.41(s, 2H), 5.12(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.38(s, 1H)；(収率：58.6%)
実施例52. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.00(m, 3H), 6.91(s, 1H), 6.22(s, 2H),5.54(s, 2H), 5.29(s, 2H), 3.72(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：71.5%)
実施例53. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.04(m, 1H), 7.01(m, 5H), 6.83(s, 1H), 6.47(s, 1H), 6.44(m, 1H), 5.52(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：88.5%)
実施例54. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.01(m, 4H), 6.84(s, 1H), 6.66(m, 2H), 5.56(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：89.3%)
実施例55. 1-シクロブチルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.18(m, 3H), 5.37(s, 2H), 4.28(s, 2H), 2.54(m, 1H), 2.55(s, 3H), 2.45(s, 3H), 1.79(m, 3H), 1.57(m, 3H)；(収率：78.6%)
実施例56. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチル-2-ブテン-2-イ
ル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.14(m, 2H), 6.85(s, 1H), 5.36(s, 2H), 5.04(m, 1H), 4.94(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.58(s, 6H)；(収率：59.8%)
実施例57. 1-[2-(メトキシカルボニル)エチル]-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.12(m, 2H), 6.93(s, 1H), 5.39(s, 2H), 4.51(s, 2H), 4.23(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.45(s, 3H), 1.95(s, 3H)；(収率：67.9%)
実施例58. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.11(s, 2H), 7.01(m, 2H), 6.80(m, 3H), 6.61(d, 2H), 5.49(s, 2H), 5.25(s, 2H), 3.79(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：78.4%)
実施例59. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.43(s, 1H), 7.53(m, 2H), 7.27(m, 1H), 7.05(m, 4H), 6.23(m, 2H), 5.61(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.49(s, 3H)；(収率：86.3%)
実施例60. 1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.24(s, 1H), 7.10(m, 2H), 5.84(s, 2H), 5.10(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.78(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.17(m, 2H)；(収率：79.6%)
実施例61. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.46(m, 2H), 7.18(m, 2H), 6.91(s, 1H), 5.36(s, 2H), 4.44(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.43(s, 3H)；(収率：69.0%)
実施例62. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.17(m, 2H), 6.89(s, 1H), 5.34(s, 2H), 4.17(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.66(m, 2H), 0.72(t, 3H)；(収率：78.5%)
実施例63. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンメタンスルホン酸塩
実施例54で製造した化合物 (219 mg, 0.58 mmol) を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン(200 mg, 0.55 mmol)を製造した。メタンスルホン酸(0.034 ml, 0.55 mmol)を10 mlの酢酸エチル中の1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(200 mg, 0.55 mmol)の溶液に室温で加えた。反応混合物を２４時間同一
温度で撹拌した。得られた固体を濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：89.7 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.01(m, 4H), 6.84(s, 1H), 6.66(m, 2H), 5.56(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.38(s, 3H)
実施例64ないし71
実施例54で製造した化合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理し、得られた1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、
ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、硝酸、硫酸、マレイン酸、リン酸、マロン酸、または臭化水素酸を使用し、実施例63と同様な手順に従って実施例64ないし71の標題化合物を製造した。

実施例64. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンベンゼンスルホン酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.67(s, 1H), 8.01(s, 2H), 7.38(s, 3H), 7.26(m, 4H), 6.98(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.65(s, 2H), 5.55(s, 2H), 5.21(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：95.8%)
実施例65. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.68(s, 1H), 7.91(d, 2H), 7.27(m, 4H), 7.18(d, 2H), 6.99(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.66(d, 2H), 5.55(s, 2H), 5.21(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 6H)；(収率：88.4%)
実施例66. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硝酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.53(s, 1H), 7.29(m, 4H), 7.00(m, 4H), 6.88(d, 1H), 6.68(s, 2H), 5.58(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：79.8%)
実施例67. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硫酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.45(s, 1H), 7.25(s, 6H), 7.11(t, 2H), 6.78(s, 2H), 5.61(s, 2H), 5.44(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：86.9%)
実施例68. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマレイン酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.62(d, 1H), 7.28(m, 4H), 6.99(m, 3H), 6.84(d, 1H), 6.67(s, 2H), 6.38(s, 2H), 5.57(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：95.
4%)
実施例69. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンリン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.02(s, 1H), 7.09(m, 5H), 6.95(m, 2H), 6.70(s, 1H), 6.64(s, 2H), 5.43(s, 2H), 5.09(s, 2H), 2.14(s, 3H), 2.08(s, 3H)；(収率：85.8%)
実施例70. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマロン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.58(d, 1H), 7.28(m, 4H), 7.00(m, 3H), 6.82(d, 1H), 6.68(s, 2H), 5.58(s, 2H), 5.22(s, 2H), 3.32(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：91.2%)
実施例71. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン臭化水素酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.29(m, 4H), 7.00(m, 3H), 6.92(d, 1H), 6.66(s, 2H), 5.56(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：79.8%)
実施例72. 1-アリル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン塩酸塩
段階1：4-(4-クロロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び4-クロロベンジルアルコー
ルを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を
製造した。(収率：78.0 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.04(s, 1H), 8.62(d, 1H), 7.40(m, 4H), 7.04(d, 1H), 5.28(d, 1H)
段階2：7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(4-クロロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：23.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.28(d, 1H), 8.02(s, 1H), 7.38(m, 4H), 6.58(d, 1H), 5.19(s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.30(s, 3H)
段階3：1-アリル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジ
ン及びアリルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に従
って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：75.3%)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.44(d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.85(d, 1H), 5.87(m, 1H),5.33 (s, 2H), 5.14(d, 1H), 4.93(s, 2H), 4.53(d, 1H), 2.56(s, 3H), 2.38(s, 3H)
実施例73ないし97
実施例72の段階2で製造した7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、ベンジルブロマイド、ブロモメチルメチルエーテル、2-シアノベンジルブロマイド、2-クロロベンジルクロライド、ブロモアセトニトリル、4-トリフルオロメチルベンジルブロマイド、4-tert-ブチルベンジルクロライド、4-クロロメチルピリジン、5-クロロメチル-2-オキサゾリジノン、2,5-ジメチルベンジルクロライド、ブロモ酢酸メチル、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、2-ブロモ酢酸エチル、2-ブロモエチルメチルエーテル、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、4-クロロベンジルブロマイド、2-フルオロベンジルブロマイド、ヨードエタン、4-フルオロベンジルクロライド、3-メトキシベンジルクロライド、4-フルオロベンジルクロライド、メチル-4-(ブロモメチル)ベンゾアート、3-メチルベンジルクロライド、4-メチルベンジルクロライド、または(ブロモメチル)シクロプロパンを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例73ないし97の標題
化合物を製造した。

実施例73. 1-ベンジル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.30(m, 5H), 6.98(d, 2H), 6.84(d, 1H), 6.68(d, 2H), 5.57(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：69.5%)
実施例74. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.45(m, 4H), 6.97(d, 1H), 5.61(s, 2H), 5.40(s, 2H), 3.17(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.49(s, 3H)；(収率：67.3%)
実施例75. 1-(2-シアノベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.42(m, 3H), 6.96(m, 3H), 6.32(s, 1H), 5.75(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：75.4%)
実施例76. 1-(2-クロロベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.41(d, 2H), 7.25(m, 3H), 7.14(m, 1H), 6.90(m, 3H), 5.59(s, 2H), 5.18(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：68.4%)
実施例77. 1-シアノメチル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.48(m, 4H), 7.03(s, 1H), 5.44(s, 2H), 5.26(s, 2H), 2.53(s, 6H)；(収率：54.1%)
実施例78. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベン
ジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.53(d, 2H), 7.29(d, 2H), 6.99(d, 2H), 6.88(s, 1H), 6.76(d, 2H), 5.59(s, 2H), 5.20(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：68.7%)
実施例79. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 7.28(m, 4H), 6.98(d, 2H), 6.81(s, 1H), 6.62(d, 2H), 5.53(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.30(s, 9H)；(収率：58.9%)
実施例80. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.51(d, 1H), 8.41(s, 1H), 7.34(d, 2H), 7.01(d, 2H), 6.86(s, 1H), 6.58(s, 2H), 5.53(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：68.0%)
実施例81. 5-[7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-
イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.27(s, 1H), 8.32(s, 1H), 7.52(m, 3H), 6.87(s, 1H), 5.45(s, 2H), 5.02(s, 1H), 4.86(s, 1H), 3.77(m, 2H), 3.63(m, 1H), 2.50(s, 6H)；(収率：61.1%)
実施例82. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.08(m, 2H), 6.84(d, 2H), 5.67(s, 1H), 5.41(s, 2H), 5.14(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.01(s, 3H)；(収率：59.8%)
実施例83. [7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イ
ル]-酢酸メチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.45(d, 2H), 7.36(d, 2H), 6.88(s, 1H), 5.32(s, 2H), 5.03(s, 2H), 3.65(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：63.3%)
実施例84. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H
-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.41(m, 4H), 6.85(d, 1H), 5.39(s, 2H), 5.05(m, 1H), 4.95(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.41(s, 6H)；(収率：58.6%)
実施例85. 1-(2-アセトキシエチル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.45(m, 4H), 6.92(d, 1H), 5.38(s, 2H), 4.59(d, 2H), 4.25(d, 2H), 2.62(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.06(s, 3H)；(収率：77.6%)
実施例86. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(d, 1H), 7.59(m, 4H), 6.93(d, 1H), 5.34(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.21(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.46(s, 3H)；(収率：77.0%)
実施例87. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.28(d, 1H), 7.44(m, 4H), 6.86(d, 1H), 5.38(s, 2H), 5.09(m, 1H), 4.53(s, 2H), 3.76(s, 2H), 3.60(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.46(s, 3H)；(収率：58.4%)
実施例88. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.30(m, 4H), 7.04(d, 2H), 6.88(s, 1H), 6.60(d, 2H), 5.51(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：85.3%)
実施例89. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.28(m, 3H), 6.99(m, 4H), 6.73(s, 1H), 6.13(s, 1H), 5.62(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：86.0%)
実施例90. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(s, 1H), 7.44(m, 4H), 6.89(s, 1H), 5.38(s, 2H), 4.35(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.29(t, 3H)；(収率：88.3%)
実施例91. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.37(d, 2H), 7.06(d, 2H), 6.99(d, 2H), 6.87(s, 1H), 6.64(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：81.1%)
実施例92. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.39(m, 1H), 7.27(s, 1H), 7.18(t, 1H), 7.00(d, 2H), 6.82(d, 2H), 6.22(d, 2H), 5.52(s, 2H), 5.22(s, 2H), 3.77(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：79.8%)
実施例93. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.02(m, 3H), 6.87(s, 1H), 6.40(t, 2H), 5.53(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：80.1%)
実施例94. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシカルボニルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 7.94(d, 2H),7.28(d, 2H), 7.00(d, 2H), 6.85(s, 1H), 6.70(d, 2H), 5.59(s, 2H), 5.19(s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.61(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：78.9%)
実施例95. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.18(t, 1H), 7.10(d, 1H), 6.97(d,
2H), 6.82(s, 1H), 6.48(m, 2H), 5.53(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H)；(収率：75.3%)
実施例96. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.08(d, 2H), 7.01(d, 2H), 6.81(s, 1H), 6.56(d, 2H), 5.52(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：78.8%)
実施例97. 7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.44(m, 4H), 6.89(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.22(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.10(m, 1H), 0.48(d, 2H), 0.20(d, 2H)；(収率：88.1%)
実施例98. 1-アリル-7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン (3.0 g, 18.92 mmol)及びピペ
ロニルアルコール(3.45 ml, 18.92 mmol)を使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造した。(3.08 g, 88.6%)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.02(s, 1H), 8.60(d, 1H), 7.06(d, 1H), 6.91(t, 2H), 6.84(d, 1H), 5.99(s, 2H), 5.21(s, 2H)
段階2：7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物
を製造した。(収率：28.9 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.28(d, 1H), 7.94(s, 1H), 6.94(m, 2H), 6.82(d, 1H), 6.60(d, 1H), 5.99(s, 2H), 5.11(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.21(s, 3H)
段階3：1-アリル-7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン及びアリルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：53.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(s, 1H), 6.86(m, 4H), 6.03(s, 2H), 5.90(m, 1H), 5.27(s, 2H), 5.15(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.56(d, 1H), 2.56(s, 3H), 2.39(s, 3H)
実施例99ないし121
実施例98の段階2で製造した7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、2-ブロモエチルメチルエーテル、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、2-フルオロベンジルクロライド、4-tert-ブチルベンジルクロライド、ブロモ酢酸メチル、4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソオキサゾール、5-クロロメチル-2-オキサゾリジノン、2-クロロベンジルクロライド、4-トリフルオロメチルベンジルクロライド、2-ブロモエタノール、ブロモメチルメチルエーテル、2,5-ジメチルベンジルクロライド、4-メトキシカルボニルベンジルクロライド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、3-メチルベンジルクロライド、4-メチルベンジルクロライド、ベンジルブロマイド、3-フルオロベンジルブロマイド、ヨードエタン、4-フルオロベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、1-ブロモ-2-メチルプロパン、または(ブロモメチル)シクロプロパンを
使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例99ないし121の標題化合物を製造した。

実施例99. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(s, 1H), 6.87(m, 4H), 6.03(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.55(s, 2H), 3.21(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：59.6%)
実施例100. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-([1,3]-ジオキソラン-2-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 6.93(m, 4H), 6.01(s, 2H), 5.29(d, 2H), 5.13(m, 1H), 4.55(s, 2H), 3.78(d, 2H), 3.60(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：61.4%)
実施例101. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(m, 1H), 7.07(m, 3H), 6.82(m, 1H), 6.73(d, 1H), 6.61(d, 1H), 6.39(s, 1H), 6.221(m, 1H), 5.99(s, 2H), 5.61(s, 1H), 5.15(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：58.8%)
実施例102. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(s, 1H), 7.30(m, 2H), 6.79(m, 2H), 6.64(m, 3H), 6.43(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.53(s, 2H), 5.15(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.29(s, 9H)；(収率：83.0%)
実施例103. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-メトキシカルボニルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 6.95(m, 4H), 6.03(s, 2H), 5.25(s, 2H), 5.05(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：68.1%)
実施例104. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3,5-ジメチルイソオキ
サゾール-4-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(s, 1H), 6.95(m.3H), 6.71(s, 1H), 6.00(s, 2H), 5.34(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.81(s, 3H), 1.64(s, 3H)；(収率：74.0%)
実施例105. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-オキサゾリジノン-5-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 6.93(m, 4H), 6.01(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.89(s, 2H), 3.84(m, 2H), 3.57(m, 1H), 2.51(s, 3H), 2.48(s, 3H)；(収率：65.4%)
実施例106. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.40(d, 1H), 6.93(m, 1H), 6.85(m, 3H), 6.71(d, 1H), 6.54(m, 1H), 6.24(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.58(s, 2H), 5.08(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：73.2%)
実施例107. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.52(d, 2H), 6.77(m, 4H), 6.57(d, 1H), 6.44(s, 1H), 6.00(s, 2H), 5.60(s, 2H), 5.12(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：83.5%)
実施例108. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.03(m, 2H), 6.89(m, 2H), 6.03(s, 2H), 5.33(t, 2H), 4.44(t, 2H), 3.87(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.49(s, 3H)；(収率：46.5%)
実施例109. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 6.95(m, 2H), 6.88(m, 2H), 6.04(s, 2H), 5.62(s, 2H), 5.36(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.48(s, 3H)；(収率：79.5%)
実施例110. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(s, 1H), 6.94(m, 2H), 6.69(m, 1H), 6.52(s, 1H), 6.21(s, 1H), 6.01(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.65(s, 1H), 5.30(s, 2H), 5.21(s, 2H), 5.06(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.05(s, 3H)；(収率：63.5%)
実施例111. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-メトキシカルボニル
ベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(s, 1H), 7.93(s, 1H), 6.95(m, 3H), 6.65(m, 3H), 6.38(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.61(s, 2H), 5.13(s, 2H), 3.91(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：65.0%)
実施例112. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-メチルブト-2-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(s, 1H), 6.88(m, 5H), 6.01(s, 2H), 5.29(s, 2H), 5.04(t, 1H), 4.96(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.70(s, 3H), 1.62(s, 3H)；(収率：74.1%)
実施例113. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.16(t, 1H), 7.09(d, 1H), 6.78(m, 2H), 6.64(d, 1H), 6.44(m, 3H), 5.99(s, 2H), 5.54(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：66.8%)
実施例114. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.08(d, 2H), 6.88(m, 2H), 6.63(m, 3H), 6.42(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：66.0%)
実施例115. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(s, 1H), 7.28(m, 3H), 6.81(s, 1H), 6.72(m, 3H), 6.60(d, 1H), 6.43(s, 1H), 5.99(s, 2H), 5.57(s, 2H), 5.15(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：70.5%)
実施例116. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 6.99(t, 2H), 6.88(m, 2H), 6.65(s, 1H), 6.41(m, 3H), 6.01(s, 2H), 5.53(s, 2H), 5.14(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：69.8%)
実施例117. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(d, 1H), 6.87(m, 5H), 6.03(s, 2H), 5.29(s, 2H), 4.35(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.30(t, 3H)；(収率：73.3%)
実施例118. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.04(m, 3H), 6.87(m, 1H), 6.76(m, 3H), 6.55(s, 1H), 6.00(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：72.1%)
実施例119. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 6.91(m, 3H), 6.65(m, 2H), 6.45(s, 1H), 6.24(m, 2H), 6.02(s, 2H), 5.40(s, 2H), 5.13(s, 2H), 3.72(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：73.2%)
実施例120. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.41(d, 1H), 6.93(m, 4H), 6.03(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.03(s,
2H), 2.63(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.99(m, 1H), 0.67(s, 6H)；(収率：80.3%)
実施例121. 7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 6.93(s, 2H), 6.87(d, 2H), 6.04(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.23(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.11(m, 1H), 0.49(d, 2H), 0.22(d, 2H)；(収率：72.5%)
実施例122. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン
実施例61で製造した化合物(2.1 g, 6.05 mmol)を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で処理して、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：99.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.47(s, 2H), 7.16(t, 2H), 6.91(d, 1H), 5.39(s, 2H), 4.44(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.43(s, 3H)
実施例123. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンメタンスルホン酸塩
0.039 mlのメタンスルホン酸を10mlの酢酸エチル中の実施例122 で製造した7-(4-フル
オロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン(200 mg, 0.609 mmol)の溶液に室温で加えた後、２４時間同一温度で撹拌した。得られた固体を濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：85.1 %)
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.48(s, 1H), 7.64(s, 2H), 7.33(m, 3H), 5.55(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.52(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H)
実施例124ないし133
実施例122で製造した7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、硝酸、硫酸、マレイン酸、リン酸、マロン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、または臭化水素酸を使用し、実施例123と同様な手順に従って実施例124ないし133の標題化合物
を製造した。

実施例124. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンベンゼンスルホン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.50(s, 1H), 7.63(m, 4H), 7.31(s, 6H), 5.55(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.52(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：92.3%)
実施例125. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.50(s, 1H), 7.63(s, 2H),(s, 3H), 7.46(d, 2H), 7.32(m, 3H), 7.12(d, 2H), 5.55(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.52(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：95.4%)
実施例126. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン硝酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.48(s, 1H), 7.64(s, 2H), 7.32(m, 3H), 5.55(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.52(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.26(s, 3H)；(収率：88.4%)
実施例127. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン硫酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.24(s, 1H), 7.41(s, 2H), 7.08(m, 3H), 5.31(s, 2H), 4.24(s, 2H), 3.33(s, 2H), 2.88(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.03(s, 3H)；(収率：89.4%)
実施例128. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンマレイン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.44(s, 1H), 7.63(s, 2H), 7.30(m, 3H), 6.05(s, 2H), 5.52(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：96.5%)
実施例129. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンリン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.14(s, 1H), 7.58(s, 2H), 7.28(t, 2H), 6.86(s, 1H), 5.31(s, 2H), 4.39(s, 2H), 3.55(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.18(s, 3H)；(収率：88.2%)
実施例130. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンマロン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.23(s, 1H), 7.60(s, 2H), 7.29(t, 2H), 6.98(s, 1H), 5.37(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.11(s, 3H), 3.04(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H)；(収率：79.9%)
実施例131. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンカンファースルホン酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.48(d, 1H), 7.64(s, 2H), 7.32(m, 3H), 5.55(s, 2H), 4.47(s, 2H), 3.52(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.89(d, 1H), 2.68(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.36(d, 1H), 2.26(s, 3H), 2.20(s, 1H), 1.92(s, 1H), 1.84(m, 2H), 1.28(m, 2H), 1.04(s, 3H), 0.73(s, 3H)；(収率：86.9%)
実施例132. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジンシュウ酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.33(s, 1H), 7.61(s, 2H), 7.28(t, 2H), 7.12(s, 1H), 5.44(s, 2H), 4.43(s, 2H), 3.51(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.16(s, 3H)；(収率：95.2%)
実施例133. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン臭化水素酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.37(s, 1H), 7.53(s, 2H), 7.21(m, 3H), 5.45(s, 2H), 4.36(s, 2H), 3.41(d, 2H), 3.00(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H)；(収率：75.8%)
実施例134. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び2,4-ジクロロベンジルアル
コールを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合
物を製造した。(収率：89.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.05(s, 1H), 8.60(d, 1H), 7.13(d, 1H), 5.29(d, 1H)
段階2：7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：28.6 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.52(m, 3H), 6.53(d, 1H), 5.18(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H)
段階3：7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン及びブロモメチルメチルエーテルを使用したことを除いては、実施例33の段階2と
同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：58.9 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(d, 1H), 7.54(m, 2H), 7.51(m, 2H), 5.61(s, 2H), 5.50(s, 2H), 3.17(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.49(s, 3H)
実施例135ないし143
実施例134の段階2で製造した7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン；及び、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、ベンジルブロマイド、ヨード
エタン、酢酸ブロモメチル、(ブロモメチル)シクロプロパン、4-フルオロベンジルブロマイド、3-メトキシベンジルブロマイド、2-クロロベンジルブロマイド、または4-tert-ブ
チルベンジルクロライドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例135ない
し143の標題化合物を製造した。

実施例135. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニ
ル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.43(m, 3H), 5.60(s, 2H), 5.14(t, 1H), 4.80(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.59(s, 6H)；(収率：75.9%)
実施例136. 1-ベンジル-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.43(s, 3H), 7.11(m, 2H), 6.89(m, 1H),6.67(m, 2H), 5.58(s, 2H), 5.32(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：86.4%)
実施例137. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.55(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.43(d, 1H), 6.93(d, 1H), 5.45(s, 2H), 4.34(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.11(t, 3H)；(収率：75.9%)
実施例138. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-メトキシカルボニルメチル-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.39(m, 2H), 6.89(s, 1H), 5.40(s, 2H), 5.04(s, 2H), 3.61(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：69.7%)
実施例139. 1-シクロプロピルメチル-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.41(d, 1H), 7.60(m, 2H), 7.52(m, 1H), 7.38(m, 1H), 5.45(s, 2H), 4.33(d, 2H), 2.56(s, 3H), 2.47(s, 3H), 1.11(m, 1H), 0.48(m, 2H), 0.19(m, 2H)；(収率：78.3%)
実施例140. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(d, 1H), 7.44(s, 1H), 7.19(m, 2H), 6.90(m, 3H), 6.38(m, 2H), 5.52(s, 2H), 5.32(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：75.5%)
実施例141. 7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.42(s, 1H), 7.13(m, 3H), 6.86(m, 3H), 6.20(s, 1H), 5.52(s, 2H), 5.31(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：78.6%)
実施例142. 1-(2-クロロベンジル)-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.39(d, 1H), 7.38(s, 1H), 7.31(m, 2H), 7.14(m, 2H), 6.84(d, 2H), 6.01(d, 1H), 5.57(d, 2H), 5.26(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：58.5%)
実施例143. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.37(d, 1H), 7.43(s, 1H), 7.23(m, 2H), 7.10(s, 1H), 6.92(m, 2H), 6.60(d, 2H), 5.29(s, 2H), 5.33(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.28(s, 9H)；(収率：68.8%)
実施例144. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(3-メチルベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び3-メチルベンジルアルコー
ルを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を
製造した。(収率：89.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.03(s, 1H), 8.62(d, 1H), 7.45(m, 4H), 7.09(d, 1H), 5.35(d,
1H), 1.53(s, 3H)
段階2：7-(3-メチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(3-メチルベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って微黄色固体状の標題化合物を製造した。(収率：28.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.40(m, 4H), 6.58(d, 1H), 5.23(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.55(s, 1H)
段階3：1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(3-メチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジ
ン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に
従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：89.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.20(m, 3H), 6.89(d, 2H), 6.81(d, 1H), 6.72(d, 2H), 5.59(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例145ないし159
実施例144の段階2で製造した7-(3-メチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、ヨードエタン、3-フルオロベンジルクロライド、4-クロロベンジ
ルクロライド、3-メチルベンジルクロライド、2-クロロメチルピリジン、2,5-ジメチルベンジルクロライド、4-tert-ブチルベンジルクロライド、4-ブロモ-2-メチル-2-ブテン、1-ヨードプロパン、(ブロモメチル)シクロプロパン、アリルブロマイド、4-メチルベンジ
ルクロライド、2-ブロモエチルメチルエーテル、4-フルオロベンジルクロライド、または3-メトキシベンジルクロライドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例145ないし159の標題化合物を製造した。

実施例145. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(s, 1H), 7.34(m, 4H), 6.86(d, 1H), 5.37(s, 2H), 4.38(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.29(t, 3H)；(収率：69.0%)
実施例146. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.18(m, 3H), 6.97(m, 3H), 6.83(d, 1H), 6.64(m, 2H), 5.54(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：58.9%)
実施例147. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.19(m, 4H), 6.90(m, 3H), 6.61(d, 2H), 5.57(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：51.4%)
実施例148. 2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.34(m, 1H), 7.14(m, 2H), 7.09(d, 1H), 6.91(m, 3H), 6.50(m, 2H), 5.56(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：63.3%)
実施例149. 2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.18(m, 3H), 6.97(m, 3H), 6.83(d, 1H), 6.64(m, 2H), 5.54(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H)；(収率：85.4%)
実施例150. 1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.33(m, 1H), 7.16(m, 2H), 6.99(m, 2H), 6.79(m,
3H), 5.44(s, 2H), 5.15(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.27(s, 6H), 2.00(s, 3H)；(収率：72.0%)
実施例151. 1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.19(d, 1H), 6.97(s, 1H), 6.87(m, 1H), 6.65(d, 1H), 5.56(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.29(s, 9H)；(収率：80.1%)
実施例152. 2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(d, 1H), 7.31(m, 4H), 5.40(s, 2H), 5.21(m, 1H), 4.99(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.38(s, 6H), 1.81(s, 6H)；(収率：74.6%)
実施例153. 2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 7.34(m, 4H), 6.88(s, 1H), 5.33(s, 2H), 4.20(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.69(m, 2H), 0.75(t, 3H)；(収率：78.2%)
実施例154. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.34(m, 4H), 6.89(d, 1H), 5.35(s, 2H), 4.13(d, 2H), 2.56(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.13(m, 1H), 0.48(m, 2H), 0.22(m, 2H)；(収率：66.9%)
実施例155. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.31(m, 3H), 6.85(d, 1H), 5.90(m, 1H), 5.35(s, 2H), 5.15(d, 1H), 4.97(s, 2H), 4.57(d, 1H), 2.57(s, 3H), 2.39(s, 6H)；(収率：72.3%)
実施例156. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(d, 1H), 7.19(m, 2H), 7.09(d, 2H), 6.92(m, 3H), 6.62(d, 2H), 5.55(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：93.5%)
実施例157. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.34(m, 4H), 6.87(d, 1H), 5.36(s, 2H), 4.47(m, 2H), 3.50(m, 2H), 3.20(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：86.3%)
実施例158. 1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(t, 1H), 7.20(m, 3H), 7.00(m, 3H), 6.85(d, 1H), 6.42(m, 2H), 5.55(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：91.0%)
実施例159. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.33(m, 1H), 7.17(m, 2H), 6.91(s, 2H), 6.81(d, 2H), 6.27(s, 1H), 5.56(s, 2H), 5.24(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：88.5%)
実施例160. 1-(3-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(2-エトキシベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び2-エトキシベンジルアルコ
ールを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物
を製造した。(収率：65.9 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.04(s, 1H), 8.62(d, 1H), 7.32(m, 4H), 7.04(d, 1H), 5.33(d, 1H), 2.87(m, 2H), 1.2(t, 3H)
段階2：7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(2-エトキシベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：25.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.25(m, 4H), 6.58(d, 1H), 5.30(s, 2H), 3.12(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.21(t, 3H)
段階3：1-(3-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリ
ジン及び3-クロロベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同
様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：79.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.26(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.04(t, 3H), 6.97(d, 4H), 6.63(m, 2H), 5.28(m, 2H), 3.01(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H),
実施例161ないし178
実施例160の段階2で製造した7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブロモメチル)シクロブタン、アリルブロマイド、ヨードエタン、3,4-ジクロロベンジルクロライド、2-メトキシベンジルクロライド、2-クロロベンジルクロライド、2-フルオロベンジルクロライド、1-ヨードプロパン、4-メトキシベンジルクロライド、4-クロロベンジルクロライド、3-メチルベンジルクロライド、4-メチルベンジルクロライド、4-フルオロベンジルクロライド、2-ブロモメチル-1,3-ジオキソラン、3-メトキシベンジルブロマイド、または3-フルオロベンジルブロマイドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例161ないし178の標題化合物を製造した。

実施例161. 1-シクロプロピルメチル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(t, 1H), 7.39(m, 2H), 6.96(m, 3H), 5.44(s, 2H), 4.23(d, 2H), 4.12(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.43(s, 3H), 1.41(t, 3H), 1.12(m, 1H), 0.43(m, 2H), 0.20(m, 2H)；(収率：82.5%)
実施例162. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.36(m, 2H), 6.96(m, 3H), 5.45(s, 2H), 4.45(t, 2H), 4.11(m, 2H), 3.54(t, 2H), 3.17(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.40(t, 3H)；(収率：78.4%)
実施例163. 1-シクロブチルメチル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(s, 1H), 7.39(m, 2H), 6.97(m, 3H), 5.45(s, 2H), 4.30(s, 2H), 4.12(d, 2H), 2.63(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.77~1.55(m, 6H), 1.25(t, 3H)；(収率：69.7%)
実施例164. 1-アリル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(d, 1H), 7.36(m, 2H), 6.97(m, 3H), 5.58(m, 1H), 5.49(s, 2H), 5.11(d, 1H), 4.97(s, 2H), 4.61(d, 1H), 4.12(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.42(t, 3H)；(収率：51.0%)
実施例165. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(t, 1H), 7.37(d, 1H), 6.98(m, 3H), 5.46(s, 2H), 4.36(m, 2H), 4.12(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.40(t, 3H), 1.28(t, 3H)；(収率：65.8%)
実施例166. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.36(d, 1H), 7.38(m, 2H), 6.99(t, 2H), 6.89(t, 2H), 6.78(s, 1H), 6.42(d, 1H), 5.48(s, 2H), 5.32(s, 2H), 3.99(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.29(t, 3H)；(収率：74.0%)
実施例167. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.21(m, 3H), 6.82(m, 5H), 6.02(d, 1H), 5.58(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.98(m, 2H), 3.76(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.32(t, 3H)；(収率：63.5%)
実施例168. 1-(2-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.33(t, 1H), 7.36(d, 1H), 7.21(m, 2H), 7.10(t, 1H), 6.92(d, 1H), 6.82(d, 1H), 6.75(s, 2H), 6.02(d, 2H), 5.64(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.96(m, 2H), 2.60(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.31(t, 3H)；(収率：74.2%)
実施例169. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.30(m, 1H), 6.96(m, 4H), 6.85(m, 3H), 6.24(t, 1H), 5.65(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.01(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：63.0%)
実施例170. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.39(m, 2H), 7.00(m, 3H), 5.43(d, 2H), 4.21(m, 2H), 4.11(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.58(m, 2H), 1.39(m, 3H), 0.74(m, 3H)；(収率：68.8%)
実施例171. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.32(t, 1H), 6.96(m, 4H), 6.77(d, 2H), 6.64(d, 2H), 5.52(s, 2H), 5.36(s, 2H), 4.04(m, 2H), 3.81(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：84.0%)
実施例172. 1-(4-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.35(t, 1H), 7.19(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.87(d, 1H), 6.60(d, 1H), 5.52(s, 2H), 5.33(s, 2H), 3.98(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.31(t, 3H)；(収率：75.0%)
実施例173. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.30(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.11(m, 1H), 6.92(m, 2H), 6.87(m, 1H), 6.49(m, 2H), 5.50(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.01(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：83.0%)
実施例174. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(d, 1H), 7.52(m, 1H), 7.05(d, 2H), 6.88(m, 4H), 6.62(d, 2H), 5.55(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.02(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：75.0%)
実施例175. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.34(t, 1H), 6.93(m, 6H), 6.67(t, 2H), 5.53(s, 2H), 5.34(s, 2H), 4.01(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.32(t, 3H)；(収率：64.0%)
実施例176. 1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.86(s, 1H), 8.33(m, 1H), 7.42(m, 2H), 6.95(m, 2H), 5.48(d, 2H), 5.10(m, 1H), 4.53(d, 2H), 4.11(m, 2H), 3.71(m, 4H), 2.52(s, 3H), 2.45(s, 3H), 1.40(m, 3H)；(収率：75.4%)
実施例177. 7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.31(m, 1H), 7.16(t, 1H), 6.92(d, 2H), 6.84(m, 3H), 6.26(s, 2H), 5.57(s, 2H), 5.35(s, 2H), 4.01(m, 2H), 3.68(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：79.5%)
実施例178. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.33(t, 1H), 7.19(m, 1H), 6.94(t, 3H), 6.85(m, 2H), 6.43(m, 2H), 5.55(s, 2H), 5.34(s, 2H), 3.99(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.34(t, 3H)；(収率：86.7%)
実施例179. 1-シクロブチルメチル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び3,5-ジフルオロベンジルア
ルコールを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化
合物を製造した。(収率：78.0 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.06(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.65(d, 1H), 7.40(s, 1H), 7.35(s, 1H), 7.04(d, 1H), 5.28(d, 1H)
段階2：7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した
。(収率：20.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.75(s, 1H), 8.66(d, 1H), 8.01(s, 1H),7.40(s, 1H), 7.35(s, 1H), 7.04(d, 1H), 5.28(d, 1H), 2.11(s, 3H), 2.35(s, 3H)
段階3：1-シクロブチルメチル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]
ピリジン及び(ブロモメチル)シクロブタンを使用したことを除いては、実施例33の段階2
と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：70.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(s, 1H), 7.02(m, 2H), 6.91(m, 1H), 6.82(m, 1H), 5.36(s, 2H), 4.35(d, 2H), 2.67(m, 1H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.73(m, 2H), 1.67(m, 2H)
実施例180ないし199
実施例179の段階2で製造した7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン；及び、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエ
ーテル、1-ヨードプロパン、4-クロロベンジルクロライド、4-フルオロベンジルブロマイド、ヨードエタン、3,4-ジクロロベンジルクロライド、ヨードメタン、2-クロロベンジルクロライド、3,4-ジメトキシベンジルクロライド、2-メトキシベンジルクロライド、2-フルオロベンジルクロライド、3-クロロベンジルクロライド、4-メトキシベンジルクロライド、3-メトキシベンジルクロライド、ベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、2-クロロメチルピリジン、3-クロロメチルピリジン、または2-クロロ-N,N-ジメチルエチルアミン塩酸塩を使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例180ないし199の標題化合物を製造した。

実施例180. 1-シクロプロピルメチル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.04(m, 2H), 6.89(m, 2H), 5.39(s, 2H), 4.34(d, 2H), 2.57(s, 3H), 2.47(s, 3H), 1.15(m, 1H), 0.56(m, 2H), 0.27(m, 2H)；(収率：86.0%)
実施例181. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(d, 1H), 7.02(d, 2H), 6.89(m, 2H), 5.33(s, 2H), 4.53(t, 2H), 3.59(t, 2H), 3.27(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.43(s, 3H)；(収率：75.6%)
実施例182. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.01(d, 2H), 6.91(m, 1H), 6.83(m, 1H), 5.35(s, 2H), 4.24(t, 2H), 2.55(s, 3H), 2.43(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.83(t, 3H)；(収率：58.7%)
実施例183. 1-(4-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.37(m, 1H), 7.03(d, 1H), 6.85(t, 2H), 6.59(m, 4H), 5.56(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：63.3%)
実施例184. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(d, 1H), 7.06(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.59(s, 2H), 6.42(m, 2H), 5.85(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：71.2%)
実施例185. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(s, 1H), 6.99(s, 2H), 6.89(m, 1H), 6.82(m, 1H), 5.38(s, 2H), 4.40(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.27(t, 3H)；(収率：83.6%)
実施例186. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメ
チル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(s, 1H), 7.49(m, 1H), 6.82(m, 2H), 6.65(d, 2H), 6.50(m, 2H), 5.49(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：65.1%)
実施例187. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-b]
ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(t, 1H), 7.00(d, 2H), 6.91(t, 1H), 6.81(s, 1H), 5.37(s, 2H), 4.00(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.43(s, 3H)；(収率：75.6%)
実施例188. 1-(2-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(t, 1H), 7.43(m, 2H), 7.16(m, 1H), 6.81(m, 2H), 6.46(s, 2H), 6.03(m, 1H), 5.61(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：63.8%)
実施例189. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-2,3-ジ
メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.98(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.01(d, 2H), 6.91(s, 4H), 6.82(s, 2H), 5.71(s, 2H), 5.64(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H)；(収率：72.5%)
実施例190. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.92(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.38(t, 1H), 7.21(t, 1H), 6.97(m, 2H), 6.75(t, 1H), 6.58(d, 1H), 6.22(d, 1H), 5.78(s, 2H), 5.67(s, 2H), 3.89(s, 3H
), 2.25(s, 3H), 2.17(s, 3H)；(収率：64.2%)
実施例191. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(s, 1H), 7.36(m, 1H), 7.05(m, 3H), 6.81(m, 2H), 6.56(d, 2H), 5.63(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：58.4%)
実施例192. 1-(3-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.39(d, 1H), 7.23(m, 1H), 6.847(m, 3H), 6.72(s, 1H), 6.61(m,
2H), 6.52(m, 1H), 5.56(s, 2H), 5.19(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：85.4%)
実施例193. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 6.91(m, 4H), 6.64(m, 4H), 5.54(s, 2H), 5.24(s, 2H), 3.73(s, 3H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：65.3%)
実施例194. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.97(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.19(t, 1H), 6.89(d, 1H), 6.78(d, 1H), 6.56(m, 2H), 6.46(s, 2H), 5.76(s, 2H), 5.68(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：69.4%)
実施例195. 1-ベンジル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(d, 1H), 7.42(m, 4H), 6.80(m, 4H), 6.55(d, 1H), 5.60(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.45(s, 3H)；(収率：80.9%)
実施例196. 7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(brs, 1H), 7.10(m, 3H), 6.79(m, 2H), 6.59(m, 3H), 5.56(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：91.5%)
実施例197. 1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(brs, 1H), 7.14(m, 3H), 6.87(m, 2H), 6.54(m, 3H), 5.53(s, 2H), 5.24(s, 2H),2.40(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：85.4%)
実施例198. 1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(brs, 1H), 8.01(s, 1H),7.14(m, 2H), 6.94(m, 2H), 6.32(m,
3H), 5.54(s, 2H), 5.35(s, 2H),2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：75.6%)
実施例199. 1-(2,2-ジメチルアミノエチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-
ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.45(brs, 1H), 8.01(s, 1H), 7.87(m, 2H), 6.94(d, 1H), 5.35(s, 2H), 4.35(d, 2H), 4.01(d, 2H), 2.88(s, 6H), 2.84(m, 2H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H)；(収率：66.3%)
実施例200. 2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び4-トリフルオロメチルベン
ジルアルコールを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の
標題化合物を製造した。(収率：89.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.03(s, 1H), 8.66(d, 1H), 7.38(m, 4H), 7.02(d, 1H), 5.29(d, 1H)
段階2：7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン
段階1で製造した4-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製
造した。(収率：29.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.28(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.36(m, 4H), 6.57(d, 1H), 5.20(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H)
段階3：2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン及び4-メチルベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の
段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：88.6 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.16(m, 2H), 7.13(d, 2H), 6.81(m, 1H), 6.58(d, 2H), 5.55(s, 2H), 5.32(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.35(s, 3H)
実施例201ないし208
実施例200の段階2で製造した7-(4 トリフルオロメチルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、3-メトキシベンジルブロマイド、2-クロロベンジルクロライド、ヨードエタン、4-クロロベンジルクロライド、(ブロモメチル)シクロプロパン、4-メトキシベンジルクロライド、3-フルオロベンジルクロライド、または3,4-ジクロロベンジルクロライドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例201ないし208の標題化合物を製造した。

実施例201. 1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(t, 1H), 7.55(d, 2H), 7.18(m, 3H), 6.83(d, 2H), 6.22(s, 2H), 5.54(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：89.0%)
実施例202. 1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ8.39(d, 1H), 7.54(d, 2H), 7.37(d, 1H), 7.11(m, 3H), 6.83(m, 2H), 6.03(d, 1H), 5.61(s, 2H), 5.26(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：75.4%)
実施例203. 1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(d, 1H), 7.75(d, 2H), 7.62(d, 2H), 6.89(s, 1H), 5.48(s, 2H), 4.38(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.43(s, 3H), 1.33(t, 3H)；(収率：63.8%)
実施例204. 1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.37(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.38(m, 2H), 7.24(m, 2H), 6.86(m, 1H), 6.60(d, 2H), 5.50(s, 2H), 5.31(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：85.2%)
実施例205. 1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.08(d, 2H), 7.99(d, 1H), 7.37(m, 2H), 6.45(s, 1H), 5.25(s, 1H), 4.59(m, 1H), 4.41(m, 1H), 4.15(d, 1H), 2.53(s, 3H), 2.47(s, 3H), 1.34(m, 1H), 0.72(d, 1H), 0.61(d, 1H), 0.35(m, 2H)；(収率：77.4%)
実施例206. 1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(d, 1H), 7.58(d, 2H), 6.94(m, 3H), 6.84(m, 2H), 6.79(m, 2H), 6.60(d, 2H), 5.52(s, 2H), 5.29(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：65.4%)
実施例207. 1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.38(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.032(m, 3H), 6.83(m,
1H), 6.22(m, 1H), 5.62(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.62(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：68.7%)
実施例208. 1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.40(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.32(m, 4H), 6.88(s, 1H), 6.79(s, 1H), 6.43(d, 1H), 5.48(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：74.2%)
実施例209. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び3-ピリジルカービノールを
使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造
した。(収率：78.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.06(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.65(m, 2H), 7.87(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.10(d, 2H), 5.32(s, 2H)
段階2：2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(ピリジン-3-イルメトキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除
いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：18.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.74(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.04(brs, 1H), 7.79(d, 1H), 7.35(d, 1H), 6.63(s, 1H), 5.30(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.31(s, 3H)
段階3：1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン塩酸塩
段階2で製造した2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に
従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：78.4 %)
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.59(s, 2H), 8.37(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.10(s, 3H), 6.64(s, 2H), 5.57(s, 2H), 5.47(s, 2H), 2.25(s, 3H), 2.14(s, 3H)
実施例210ないし214
実施例209の段階2で製造した2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、1-ヨードプロパン、1-ヨード-2-メチルプロパン、アリルブロマイド、2-ブロモエチルメチルエーテル、または(ブロモメチル)シクロブタンを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例210ないし214の標題化合物を製造した。

実施例210. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.72(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.15(d, 1H), 5.43(s, 2H), 3.97(t, 2H), 2.20(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.35(m, 2H), 0.39(t, 3H)；(収率：78.5%)
実施例211. 1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.75(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.31(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.56(s, 1H), 7.18(d, 1H), 5.44(s, 2H), 3.86(d, 2H), 2.22(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.74(m, 1H), 0.39(d, 6H)；(収率：69.8%)
実施例212. 1-アリル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]
ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.92(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.51(d, 1H), 8.31(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.37(s, 1H), 5.97(m, 1H), 5.370(s, 2H), 5.08(d, 1H), 5.01(s, 2H), 4.56(s,
1H), 2.50(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：57.9%)
実施例213. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 9.00(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.49(d, 1H), 8.43(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.37(d, 1H), 5.71(s, 2H), 4.49(s, 2H), 3.50(d, 2H), 3.12(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.31(s, 3H)；(収率：78.4%)
実施例214. 1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.99(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.50(d, 1H), 8.37(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.39(d, 1H), 5.69(s, 2H), 4.33(d, 2H), 2.61(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.66(m, 6H)；(収率：83.4%)
実施例215. 1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-(ピリジン-2-イルメトキシ)-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び2-ピリジルカービノールを
使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を製造
した。(収率：68.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.06(s, 1H), 8.61(m, 2H), 7.78(m, 1H), 7.64(d, 1H), 7.31(m, 1H), 7.15(d, 1H), 5.41(s, 2H)
段階2：2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(ピリジン-2-イルメトキシ)-3-ニトロピリジンを使用したことを除
いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：21.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.64(s, 1+1H), 8.26(d, 1H), 7.73(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.29(s, 1H), 6.63(d, 1H), 5.40(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.33(s, 3H)
段階3：1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン塩酸塩
段階2で製造した2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に
従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：78.4 %)
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.59(s, 1H), 8.47(d, 1H), 7.78(t, 1H), 7.42(t, 1H), 7.31(d, 1H), 7.24(s, 3H), 7.19(d, 1H), 6.89(s, 2H), 5.72(s, 2H), 5.62(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H)
実施例216及び217
実施例215の段階2で製造した2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、1-ヨードプロパンまたは2-ブロモエチルメチルエーテルを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例216及び217の標題化合物を製造した。

実施例216. 2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.59(s, 1H), 8.38(d, 1H), 7.90(t, 1H), 7.62(d, 1H), 7.41(s, 1H), 7.27(d, 1H), 5.59(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.57(m, 2H), 0.61(t, 3H)；(収率：63.8%)
実施例217. 1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.65(s, 1H), 8.44(d, 1H), 7.96(t, 1H), 7.67(d, 1H), 7.47(s, 1H), 7.32(d, 1H), 5.69(s, 2H), 4.55(s, 2H), 3.60(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：79.8%)
実施例218. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1：4-ブロモベンジルオキシ-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び4-ブロモベンジルアルコー
ルを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って黄色固体状の標題化合物を
製造した。(収率：78.9 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.04(s, 1H), 8.62(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.04(d, 1H), 5.26(s, 2H)
段階2：7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-ブロモベンジルオキシ-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：15.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.28(d, 1H), 8.21(brs, 1H), 7.52(d, 2H), 7.31(d, 2H), 6.56(d, 1H), 5.16(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.30(s, 3H)
実施例219ないし230
実施例218の段階2で製造した7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、ベンジルブロマイド、アリルブロマイド、4-フルオロベンジルクロライド、3-フルオロベンジルクロライド、3-メチルベンジルブロマイド、4-メチルベンジルブロマイド、2-フルオロベンジルブロマイド、3-クロロベンジルブロマイド、(ブロモメチル)シクロブタン、1-ヨード-2-メチルプロパン、1-ヨードプロパン、または2-メトキシベンジルクロライドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例219ないし230の標題化合物を製造した。

実施例219. 1-ベンジル-7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(t, 1H), 7.43(d, 1H), 7.29(m, 3H), 6.91(d, 2H), 6.81(d, 1H), 6.67(d, 2H), 5.57(s, 2H), 5.20(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：48.9%)
実施例220. 1-アリル-7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(t, 1H), 7.60(d, 2H), 7.33(d, 2H), 6.88(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.33(s, 2H), 5.14(d, 1H), 4.94(d, 2H), 4.54(d, 1H), 2.56(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：58.8%)
実施例221. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.47(d, 2H), 6.96(m, 4H), 6.87(d, 1H), 6.63(m, 2H), 5.21(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H)；(収率：65.3%)
実施例222. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(t, 1H), 7.47(d, 2H), 7.22(m, 1H), 7.01(m, 3H), 6.90(d, 1H), 6.41(t, 2H), 5.53(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：78.0%)
実施例223. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.29(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.06(d, 1H), 6.92(m, 3H), 6.85(m, 1H), 6.48(s, 1H), 6.32(d, 1H), 5.40(s, 2H), 5.27(s, 2H), 2.19(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.99(s, 3H)；(収率：63.3%)
実施例224. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.43(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.93(d, 2H), 6.82(d,
1H), 6.58(d, 2H), 5.53(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H)；(収率：78.9%)
実施例225. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(t, 1H), 7.43(d, 2H), 7.30(d, 1H), 7.03(m, 2H), 6.92(d, 2H), 6.83(d, 1H), 6.23(t, 1H), 5.61(s, 2H), 521(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.38(s, 3H)；(収率：68.0%)
実施例226. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.27(s, 1H), 7.20(t, 1H), 6.98(d, 2H), 6.88(d, 1H), 6.71(s, 1H), 6.46(d, 1H), 5.54(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.33(s, 3H)；(収率：68.8%)
実施例227. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(brs, 1H), 7.63(d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.88(d, 1H), 5.34(s, 2H), 4.30(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.77(m, 3H), 1.66(m, 4H)；(収率：55.4%)
実施例228. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.39(t, 1H), 7.63(d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.96(d, 1H), 5.37(s, 2H), 4.04(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.81(m, 1H), 0.71(d, 6H)；(収率：70.0%)
実施例229. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.33(t, 1H), 7.61(d, 2H), 7.38(d, 2H), 7.01(d, 1H), 5.38(s, 2H), 4.31(t, 2H),2.52(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.75(t, 3H)；(収率：65.5%)
実施例230. 7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-
ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(t, 1H), 7.41(d, 2H), 6.84(m, 6H), 5.97(d, 1H), 5.68(s, 2H), 5.14(s, 2H), 3.75(s, 3H), 2.60(s, 3H), 2.25(s, 3H)；(収率：78.0%)
実施例231. 1-ベンジル-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-イソプロピルベンジルオキシ-3-ニトロピリジン
製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン及び4-イソプロピルベンジルア
ルコールを使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って白色固体状の標題化
合物を製造した。(収率：67.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.02(s, 1H), 8.59(d, 1H), 7.37(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.07(d, 1H), 5.28(s, 2H), 2.90(m, 1H), 1.26(d, 6H)
段階2：7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-イソプロピルベンジルオキシ-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：25.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(d, 1H),7.20(d, 2H), 7.05(d, 2H), 6.82(d, 1H), 5.23(s, 2H), 2.90(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.24(d, 6H)
段階3：1-ベンジル-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]
ピリジン及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な
手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：78.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.27(m, 3H), 7.16(d, 2H), 7.00(d, 2H), 6.83(d, 1H), 6.67(m, 2H), 5.57(s, 2H), 5.22(s, 2H), 2.91(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.26(d, 6H)
実施例232ないし240
実施例231の段階2で製造した7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン；及び、4-フルオロベンジルクロライド、3-メチルベンジルクロラ
イド、3-フルオロベンジルクロライド、4-メチルベンジルクロライド、2-メトキシベンジルブロマイド、3-クロロベンジルブロマイド、2-フルオロベンジルブロマイド、(ブロモ
メチル)シクロブタン、または1-ヨードプロパンを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例232ないし240の標題化合物を製造した。

実施例232. 1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.20(d, 2H), 7.05(d, 2H), 6.93(t, 2H), 6.86(d, 1H), 6.62(m, 2H), 5.52(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.93(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.27(d, 6H)；(収率：85.4%)
実施例233. 7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.17(m, 3H), 7.10(d, 1H), 7.02(d, 2H), 6.83(d, 1H), 6.50(s, 1H), 6.47(d, 1H), 5.55(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.92(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.26(d, 6H)；(収率：65.7%)
実施例234. 1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(t, 1H), 7.19(m, 3H), 7.01(m, 3H), 6.86(d, 1H), 6.39(m, 2H),5.53(s, 2H), 5.21(s, 2H), 2.92(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.25(d, 6H)；(収率：78.4%)
実施例235. 7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.17(d, 2H), 7.07(d, 2H), 7.01(d, 2H), 6.83(d, 1H), 6.59(d, 2H), 5.54(s, 2H), 5.24(s, 2H), 2.92(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.28(d, 6H)；(収率：84.2%)
実施例236. 7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.29(m, 1H), 7.12(d, 2H), 6.89(m, 3H), 6.79(m, 2H), 6.01(d, 1H), 5.55(s, 2H), 5.18(s, 2H), 3.73(s, 3H), 2.89(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.24(d, 6H)；(収率：65.7%)
実施例237. 1-(3-クロロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.36(t, 1H), 7.20(d, 2H), 7.05(d, 2H), 6.93(t, 2H), 6.86(d, 1H), 6.62(m, 2H), 5.52(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.91(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.27(d, 6H)；(収率：74.5%)
実施例238. 1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチ
ル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.34(t, 1H), 7.35-6.96(m, 7H), 6.84(d, 1H), 6.23(t, 1H), 5.63(s, 2H), 5.23(s, 2H), 2.88(m, 1H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.25(d, 6H)；(収率：63.8%)
実施例239. 1-シクロブチルメチル-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.40(d, 2H), 7.33(d, 2H), 6.88(d, 1H), 5.34(s, 2H), 4.29(d, 1H),2.98(m,1 H), 2.63(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.77-1.56(m
, 7H), 1.28(d, 6H)；(収率：81.0%)
実施例240. 7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(t, 1H), 7.38(d, 2H), 7.30(d, 2H), 6.88(d, 1H), 5.33(s, 2H), 4.20(t, 2H), 2.97(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.68(m, 2H), 1.28(d, 6H), 0.71(t, 3H)；(収率：78.5%)
実施例241. 1-ベンジル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階1：4-フルオロフェノキシ-3-ニトロピリジン
水素化ナトリウム(7.2 g, 180.4 mmol)を200 mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の4-フ
ルオロフェノール(17.11 g, 152.6 mmol)の溶液に０℃で徐々に加えた後、30分間室温で
撹拌した。製造例1の段階1で製造した4-クロロ-3-ニトロピリジン (22.0 g, 138.8 mmol)を反応混合物に０℃で加えた後、１時間室温で撹拌し、200 mlの酢酸エチルで希釈した後、200 mlの水で三回洗浄した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（25.2 g, 76.8 %）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.13(s, 1H), 8.57(d, 1H), 7.15(m, 4H), 6.76(d, 1H)
段階2：7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-フルオロフェノキシ-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：18.5
%)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.22(d, 1H), 7.99(br s, 1H), 7.08(m, 4H), 6.38(d, 1H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H)
段階3：1-ベンジル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
及びベンジルブロマイドを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に従
って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：63.8 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.27(t, 1H), 7.31(m, 3H), 7.13(t, 2H), 6.87(m, 4H), 6.44(d, 1H), 5.71(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.47(s, 3H)
実施例242及び243
実施例241の段階2で製造した7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、アリルブロマイドまたは(ブロモメチル)シクロブタンを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例242及び243の標題化合物を製造した。

実施例242. 1-アリル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.25(t, 1H), 7.20-7.12(m, 4H), 6.47(d, 1H), 6.04(m, 1H), 5.22(d, 1H), 5.10(d, 2H), 4.72(d, 1H), 2.61(s, 3H), 2.46(s, 3H)；(収率：73.3%)
実施例243. 1-シクロブチルメチル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.22(t, 1H), 7.23-7.17(m, 4H), 6.42(d, 1H), 4.50(d, 2H), 2.74(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.91-1.76(m, 7H)；(収率：83.4%)
実施例244. (2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
製造例3で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベ
ンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル (20 mg, 0.089 mmol)、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(10.6 mg, 0.143 mmol)、及び触媒量の１８−クラウン−６を無水テトラヒドロ
フラン（２ｍｌ）に加えた。1-ヨードプロパン (0.089 ml, 0.130 mmol)を反応混合物に
加えた後、１２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１、（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解させた後、塩酸ガスで飽和させた。得られた沈殿物を濾過し、白色固体状の標題化合物を製造した（１６．３ｍｇ、５８．６％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(d, 1H), 7.38(m, 1H), 7.15(d, 2H), 7.03(d, 2H), 5.29(m, 2H), 4.35(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.16(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.41(s, 9H)
実施例245ないし253
製造例3で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベ
ンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル；及び、2-ブロモエチルメチルエーテル、(ブ
ロモメチル)シクロプロパン、ヨードエタン、ベンジルブロマイド、3-フルオロベンジル
クロライド、3-メトキシベンジルクロライド、4-メトキシベンジルクロライド、3-メチルベンジルクロライド、または4-メチルベンジルクロライドを使用し、実施例244と同様な
手順に従って実施例245ないし253の標題化合物を製造した。

実施例245. [2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(d, 1H), 7.38(m, 1H), 7.15(d, 2H), 7.03(d, 2H), 5.29(m, 2H), 4.35(m, 2H), 3.40(m, 2H), 3.16(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.41(s, 9H)；(収率：75.8%)
実施例246. (2,3-ジメチル-1-シクロプロピルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.27(t, 1H), 7.06(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.68(m, 1H), 5.32(m, 2H), 4.20(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.55(s, 3H), 1.42(s, 9H), 0.97(m, 1H), 0.55(m, 2H), 0.28(m, 2H)；(収率：63.8%)
実施例247. (2,3-ジメチル-1-エチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.29(m, 1H), 7.11(t, 2H), 6.99(t, 2H), 6.70(m, 1H), 5.28(m, 2H), 4.28(m, 2H), 4.17(m, 2H), 2.62(s, 3H), 2.50(s, 3H), 1.34(s, 9H), 1.18(t, 3H)；(収率：58.4%)
実施例248. 1-ベンジル-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.30(m, 2H), 7.02(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.62(m, 3H), 5.45(m, 4H), 2.62(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.41(s, 9H)；(収率：75.0%)
実施例249. [2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.35(t, 1H), 7.00(m, 3H), 6.91(m, 2H), 6.70(m, 2H), 6.37(m, 2H), 5.48(m, 4H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.41(s, 9H)；(収率：63.3%)
実施例250. [2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.22(t, 1H), 7.02(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.80(d, 1H), 6.66(m, 1H), 6.17(s, 2H), 5.44(m, 2H), 4.96(br,s, 2H), 3.73(s, 3H), 2.66(s,
3H), 2.38(s, 3H), 1.34(s, 9H)；(収率：58.8%)
実施例251. [2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.03(m, 2H), 6.99(m, 2H), 6.81(m, 3H), 6.55(d, 2H), 5.43(m, 4H), 3.79(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.30(s, 9H)；(収率：75.0%)
実施例252. [2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]
-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(t, 1H), 7.18(m, 1H), 7.15(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.96(m, 2H), 6.64(m, 1H), 6.44(s, 1H), 6.37(m, 1H), 5.50(m, 4H), 2.63(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.31(s, 9H)；(収率：63.8%)
実施例253. [2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.30(t, 1H), 7.09(d, 2H), 7.02(m, 3H), 6.91(t, 2H), 6.64(d, 2H), 5.45(m, 4H), 2.56(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.16(s, 9H)；(収率：61.0%)
実施例254. N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオ
ロベンジルアミン塩酸塩
段階1：(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩
製造例3で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベ
ンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル及びアリルブロマイドを使用したことを除いては、実施例244と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：88.6 %) 生成物は、追加の精製なしに次の反応に使用した。

段階2：N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベ
ンジルアミン塩酸塩
酢酸エチル(10 ml)中の段階1で製造した(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピ
リジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩 (101.3 mg)の溶液を塩酸ガスで飽和させた後、１時間室温で撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥して白色固体状の標題化合物を製造した (35.3 mg, 44.1 %).
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.91(t, 1H), 7.11(m, 2H), 6.48(s, 1H), 6.48(m, 1H), 6.35(m, 1H), 6.11(m, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.71(d, 1H), 4.56(d, 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例255ないし263
製造例3で製造した(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベ
ンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル；及び、(ブロモメチル)シクロプロパン、2-ブロモエチルメチルエーテル、3-メトキシベンジルブロマイド、4-メトキシベンジルブロマイド、ヨードエタン、1-ヨードプロパン、ベンジルブロマイド、3-フルオロベンジルクロライド、または4-メチルベンジルクロライドを使用し、実施例244及び/または実施例254
の段階2と同様な手順に従って実施例255ないし263の標題化合物を製造した。

実施例255. N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-
イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.87(t, 1H), 7.38(m, 2H), 7.08(t, 2H), 6.59(s, 1H), 6.27(d, 1H), 4.63(d, 2H), 4.39(d, 2H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.04(m, 1H), 0.54(m, 2H), 0.24(m, 2H)；(収率：53.8%)
実施例256. N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.04(t, 1H), 7.71(t, 1H), 7.34(m, 2H), 7.10(t, 2H), 6.40(d, 1H), 4.49(d, 2H), 4.39(t, 2H), 3.75(t, 2H), 3.19(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H)；(収率：48.3%)
実施例257. N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-
イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.02(s, 1H), 7.20(t, 1H), 6.95(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.37(d, 2H), 6.25(s, 1H), 5.60(s, 1H), 5.49(s, 2H), 4.27(s, 2H), 3.65(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：55.1%)
実施例258. N-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-
イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.94(s, 1H), 6.93(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.76(s, 3H), 6.18(s, 1H), 5.89(s, 1H), 5.51(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：44.2%)
実施例259. N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオ
ロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.77(s, 1H), 7.34(s, 2H), 7.03(t, 2H), 6.87(s, 1H), 6.19(s, 1H), 4.66(s, 2H), 4.52(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.28(t, 3H)；(収率：65.3%)
実施例260. N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フル
オロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.85(t, 1H), 7.36(m, 2H), 7.07(t, 2H), 6.36(s, 1H), 6.21(d, 1H), 4.60(d, 2H), 4.30(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.72(m, 2H), 0.84(t, 3H)；(収率：70.8%)
実施例261. N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フル
オロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.00(t, 1H), 7.33(m, 2H), 6.93(t, 2H), 6.81(m, 4H), 6.23(d, 1H), 5.60(m, 1H), 5.53(s, 2H), 4.26(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：89.3%)
実施例262. N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-
イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.88(s, 1H), 7.21(m, 1H), 6.99(t, 1H), 6.91(t, 2H), 6.83(m, 1H), 6.65(d, 1H), 6.50(d, 1H), 6.23(s, 1H), 6.14(s, 1H), 5.70(s, 2H), 4.35(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H)；(収率：77.5%)
実施例263. N-[1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イ
ル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.97(s, 1H), 7.07(d, 2H), 6.92(t, 2H), 6.81(d, 2H), 6.73(d, 2H), 6.20(s, 1H), 5.75(s, 1H), 5.51(s, 2H), 4.27(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.34(s, 3H)；(収率：69.3%)
実施例２６４．１−ベンジル−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３，５，６−テトラメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１：２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド
３０％過酸化水素（１００ｍｌ）を５０ｍｌの酢酸中の２，３−ルチジン（２ｇ）の溶液に加え、１２時間９０℃で撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣を濃硫酸及び硝酸（７：３）の混合物（３０ｍｌ）に加えた。反応混合物を３．５時間還流撹拌し、室温に冷却した後、氷水に加えた。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液で塩基化し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をエチルアルコールで再結晶し、２．４ｇの微黄色固体状の標題化合物を製造した。

段階２：２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン
段階１で製造した２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド（７５．６ｇ、０．４５ｍｏｌ）を３００ｍｌの塩化メチレンに溶解させた。塩化メチレン（６０ｍｌ）中の三塩化リン（４４ｍｌ）の溶液を、前記溶液に３０分間−１５℃〜−２０℃で加えた。反応混合物を１５分間同一温度で撹拌した後、１５分間室温でさらに撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却した。５０ｍｌの水を反応混合物に加えた後、水酸化ナトリウム水溶液で中和して塩化メチレンで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、微黄色固体状の標題化合物を製造した（６５ｇ、９５％）。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 2.43(s, 3H), 2.66(s, 3H), 7.43(d, 1H), 8.55(d, 1H)
段階３：２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−５−ニトロピリジン
無水酢酸ナトリウム（４９ｇ、０．５ｍｏｌ）を３００ｍｌの無水酢酸中の段階２で製造した２，３−ジメチル−４−ニトロピリジン（４５．６ｇ、０．３ｍｏｌ）の溶液に加えた後、１６時間還流撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、４００ｍｌの無水エーテルを加えた。反応混合物を１時間撹拌し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過した後、減圧濃縮し、４−アセトキシ−２，３−ジメチルピリジン（４５ｇ、９１％）を製造した。得られた残渣を２５０ｍｌの水に加え、４時間還流撹拌した後、室温で一晩中放置した。反応混合物を減圧濃縮し、３２．６ｇの液体状の２，３−ジメチル−４−ヒドロキシピリジンを得た。前記液体状の生成物を１２０ｍｌの濃硫酸に溶解させ、６０℃に加温した。温度を６０−６５℃に維持しつつ、９０％硝酸（４０ｍｌ）及び硫酸（３０ｍｌ）の混合物を反応混合物に４５分間ゆっくり加えた。反応混合物を２時間６５℃で加温した後、３０分間７５℃で加温した。反応混合物を室温に冷却した後、氷水に加えた。得られた溶液を水酸化アンモニウムでｐＨ５〜６に調節し、微黄色固体を得た。得られた固体を濾過し、冷たい水で洗浄した後、８０〜９０℃で乾燥して３４．５ｇの標題化合物を製造した。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 2.54(s, 3H), 2.87(s, 3H), 9.35(s, 1H)
段階４：２，３−ジメチル−４−クロロ−５−ニトロピリジン
段階３で製造した２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−５−ニトロピリジン（２６．８ｇ、０．１６ｍｏｌ）を８５ｍｌのオキシ塩化リンに加えた。五塩化リン（３３．３ｇ、０．１６ｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、２時間還流撹拌した。反応混合物を室温で一晩中放置し、氷水に加え、２８％水酸化アンモニウムでｐＨ５に調節した後、エーテルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して濃縮し、２８．３ｇの標題化合物を製造した。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 2.47(s, 3H), 2.66(s, 3H), 8.77(s, 1H)
段階5：4-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-5-ニトロピリジン
段階4で製造した2,3-ジメチル-4-クロロ-5-ニトロピリジン (1.0 g, 5.36 mmol)を使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って微黄色オイル状の標題化合物を製造
した。 (収率：85.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.80(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.04(m, 2H), 4.99(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.19(s, 3H)
段階6：7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリ
ジン
段階5で製造した4-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-5-ニトロピリジンを使
用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物
を製造した。(収率：23.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.31(m, 2H),6.67(m, 2H), 5.48(s, 2H), 4.78(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.70(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H)
段階7： 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階6で製造した7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：85.1%)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.27(m, 3H), 7.09(m, 4H), 6.67(m, 2H), 5.499(s, 2H), 4.77(s,
2H), 3.05(s, 3H), 2.69(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例265及び266
実施例264の段階6で製造した7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、1-ヨードプロパンまたは2-ブロモエチルメチルエーテルを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例265及び266の標題化合物を製造した。

実施例265. 1-プロピル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.41(m, 2H), 7.14(m, 2H), 5.07(s, 2H), 4.02(t, 2H), 3.03(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.34(s, 3H)(, 0.18(m, 2H), 0.72(t, 3H)；(収率：66.4%)
実施例266. 7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3,5,6-テトラメ
チル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.39(m, 2H), 7.15(m, 2H), 5.11(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.47(s, 2H), 3.16(s.3H), 3.04(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.36(s, 3H)；(収率：77.4%)
実施例267. N-(1-アリル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
段階1：(4-フルオロベンジル)-(2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-
イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル
実施例264の段階4で製造した2,3-ジメチル-4-クロロ-5-ニトロピリジン及び4-フルオロベンジルアミンを使用したことを除いては、製造例3と同様な手順に従って白色固体状の
標題化合物を製造した。(収率：12.4 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.31(d, 1H), 8.12(s, 1H), 7.40(m, 1H), 7.18(d, 2H), 7.09(d, 2H), 3.16(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.48(s, 3H), 1.41(s, 9H)
段階2：N-(1-アリル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フ
ルオロベンジルアミン塩酸塩
段階1で製造した(4-フルオロベンジル)-(2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル及びアリルブロマイドを使用したことを
除いては、実施例244及び/または実施例254の段階2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：58.5 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.06(t, 2H), 6.96(t, 2H), 5.77(m, 1H), 5.12(m, 2H), 4.704(m,
3H), 4.31(m, 1H),2.95(s, 3H), 2.68(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.67(s, 3H)
実施例268ないし271
実施例267の段階1で製造した(4-フルオロベンジル)-(2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル；及び、ベンジルブロマイ
ド、(ブロモメチル)シクロプロパン、1-ヨードプロパン、または2-ブロモエチルメチルエーテルを使用し、実施例244及び/または実施例254の段階2と同様な手順に従って実施例268ないし271の標題化合物を製造した。

実施例268. N-(1-ベンジル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.56(m, 4H), 7.24(m, 2H), 7.08(t, 1H), 6.94(t, 1H), 6.76(d, 1H), 5.52(d, 1H), 5.24(d, 1H), 5.02(d, 1H), 4.18(d, 1H), 2.90(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.70(s, 3H)；(収率：75.6%)
実施例269. N-(1-シクロプロピルメチル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.01(t, 2H), 6.94(t, 2H), 5.22(d, 1H), 4.19(m, 2H), 3.86(m, 2H), 2.88(s, 3H),2.69(s, 3H), 2.49(s, 3H), 1.65(s, 3H), 0.97(m, 1H), 0.53(m, 1H), 0.44(m, 1H), 0.25(brs, 1H)；(収率：45.9%)
実施例270. N-(1-プロピル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.03(t, 2H), 6.95(t, 2H), 5.19(d, 1H), 4.27(d, 1H), 4.03(m, 1H), 3.90(m, 1H), 2.95(s, 3H), 2.67(s, 3H), 2.45(s, 3H), 1.67(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.88(t, 3H)；(収率：74.1%)
実施例271. N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 7.03(d, 2H), 6.94(t, 2H), 5.20(d, 1H), 4.26(d, 2H), 4.21(d, 1H), 3.47(d, 2H), 3.15(s, 3H), 2.92(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.47(s, 3H), 1.63(s, 3H)；(収率：65.3%)
実施例２７２．６−ブロモ−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
段階１：３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−オール
４−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン（４０ｇ、０．２８５ｍｏｌ）を２００ｍｌの水に加えた後、臭素（１８．４４ｍｌ、０．３６ｍｏｌ）を室温で徐々に加えた。反応混合物を２時間５０℃で加温撹拌した後、室温に冷却した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した後、乾燥して微黄色固体状の標題化合物を製造した（４９．８ｇ、８７．８％）。生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。

段階２：３−ブロモ−４−クロロ−５−ニトロピリジン
段階１で製造した３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−オール（４９．８ｇ、０．２２７ｍｏｌ）を２００ｍｌの三塩化リンに０℃で徐々に加えた。Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（３４．６５ｍｌ、０．２２７ｍｏｌ）を同一温度でゆっくり加えた。反応混合物を２時間還流撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣を氷水に加えた後、３００ｍｌのエーテルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮し、３２．４ｇの微黄色固体状の標題化合物を製造した。生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。

段階3：3-ブロモ-4-(4-フルオロベンジルオキシ)-5-ニトロピリジン
段階2で製造した3-ブロモ-4-クロロ-5-ニトロピリジン (1.0 g, 4.21 mmol)を使用したことを除いては、製造例2と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：78.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.75(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.04(m, 2H), 5.04(s, 2H),
段階4：6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階3で製造した3-ブロモ-4-(4-フルオロベンジルオキシ)-5-ニトロピリジン (1.28 g,
3.91 mmol)を使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：18.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.43(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.40(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.22(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H)
実施例273ないし275
実施例272の段階4で製造した6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、ベンジルブロマイド、1-ヨードプロパン、または2-ブ
ロモエチルメチルエーテルを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例273ないし275の標題化合物を製造した。

実施例273. 1-ベンジル-6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.66(s, 1H), 7.31(m, 3H), 7.12(m, 2H), 7.01(t, 2H), 6.65(brs, 2H), 5.50(s, 2H), 5.11(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.11(s, 3H)；(収率：45.3%)
実施例274. 6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.60(s, 1H), 7.45(m, 2H), 7.14(t, 2H), 5.44(s, 2H), 4.01(t, 2H), 2.55(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.59(m, 2H), 0.70(t, 3H)；(収率：65.3%)
実施例275. 6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.60(s, 1H), 7.44(m, 2H), 7.14(t, 2H), 5.47(s, 2H), 4.28(t, 2H), 3.44(t, 2H), 3.17(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.40(s, 3H)；(収率：45.8%)
実施例２７６．１−ベンジル−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
実施例２７３で製造した１−ベンジル−６−ブロモ−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩を炭酸ナトリウム飽和水溶液で中和し、１−ベンジル−６−ブロモ−７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（１．４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を得た。無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の１−ベンジル−６−ブロモ−７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（１．４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（７００ｍｇ、７．５２ｍｍｏｌ）の溶液を４８時間還流させた後、室温に冷却した。酢酸エチルを反応混合物に加えた後、濾過して不溶性固体を除去した。得られた溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、ｖ／ｖ）で精製し、２７８ｍｇの白色固体状の標題化合物を製造した。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.54(s, 1H), 7.28(m, 3H), 7.11(m, 2H), 7.05(t, 2H), 6.45(s, 2H), 5.43(s, 2H), 5.21(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.12(s, 3H)
実施例２７７．１−ベンジル−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド
実施例２７６で製造した１−ベンジル−７−（４−フルオロベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍｌ）及び水（２ｍｌ）の混合物で希釈した。水酸化カリウム（６５０ｍｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、２時間還流させた。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、（ｖ／ｖ））で精製し、３５０ｍｇの白色固体状の標題化合物を製造した。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.32(s, 1H), 7.33(m, 3H), 7.21(m, 2H), 7.12(t, 2H), 6.35(s, 2H), 5.43(s, 2H), 5.21(s, 2H), 4.01(brs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H)
実施例２７８．７−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン塩酸塩
段階１：４−（４−フルオロフェニル）−３−ニトロピリジン
製造例１の段階１で製造した４−クロロ−３−ニトロピリジン（３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（２．９ｇ、２０．７９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７．８ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）を１２０ｍｌのジオキサンに懸濁させた。得られた懸濁液を２４時間還流撹拌し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１．７６ｇの微黄色固体状の標題化合物を製造した。

¹H-NMR (CDCl₃) δ 9.09 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.20 (m, 2H)
段階2：7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン
段階1で製造した4-(4-フルオロフェニル)-3-ニトロピリジンを使用したことを除いては、実施例33の段階1と同様な手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。（収率：1
4.8 %）生成物を追加の精製なしに、次の段階で使用した。

段階3：7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H- ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
段階2で製造した7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン及
び2-ブロモエチルメチルエーテルを使用したことを除いては、実施例33の段階2と同様な
手順に従って白色固体状の標題化合物を製造した。(収率：82.3 %)
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.43(t, 1H), 7.44(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.13(d, 1H), 4.00(t, 2H), 3.08(t, 2H), 3.05(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.50(s, 3H)
実施例279ないし287
実施例278の段階2で製造した7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；及び、(ブロモメチル)シクロプロパン、3-フルオロベンジルクロライド、ヨードエタン、1-ヨードプロパン、3-メトキシベンジルクロライド、4-メチルベンジルクロライド、4-フルオロベンジルクロライド、アリルブロマイド、または3-クロロベンジルブロマイドを使用し、実施例33の段階2と同様な手順に従って実施例279ないし287の標題化合
物を製造した。

実施例279. 7-(4-フルオロフェニル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.45(t, 1H), 7.45(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.15(d, 1H), 3.76(d, 2H), 2.67(s, 3H), 2.52(s, 3H), 0.62(m, 1H), 0.30(m, 2H), 0.11(m, 2H)；(収率：66.0%)
実施例280. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.48(t, 1H), 7.17(m, 1H), 7.11(m, 3H), 7.03(t, 2H), 6.95(t, 1H), 6.11(t, 2H), 5.03(s, 2H), 2.73(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：78.0%)
実施例281. 1-エチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.44(t, 1H), 7.46(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.13(d, 1H), 3.83(q, 2H), 2.65(s, 3H), 2.48(s, 3H), 0.92(t, 3H)；(収率：65.5%)
実施例282. 7-(4-フルオロフェニル)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.44(t, 1H), 7.45(m, 2H), 7.29(m, 2H), 7.13(d, 1H), 3.75(t, 2H), 2.65(s, 3H), 2.47(s, 3H), 0.85(m, 2H), 2.50(t, 3H)；(収率：66.2%)
実施例283. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.46(t, 1H), 7.09(m, 4H), 7.01(t, 2H), 6.76(d, 1H), 5.91(s, 2H), 4.99(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.71(s, 3H), 2.41(s, 3H)；(収率：70.5%)
実施例284. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.46(t, 1H), 7.10(m, 3H), 7.03(m, 3H), 7.91(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.71(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H)；(収率：63.9%)
実施例285. 7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロ
ロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.47(t, 1H), 7.12(m, 3H), 7.01(t, 2H), 6.89(t, 2H), 6.30(m, 2H), 5.01(s, 2H), 2.72(s, 3H), 2.42(s, 3H)；(収率：72.5%)
実施例286. 1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.47(t, 1H), 7.38(m, 2H), 7.22(t, 2H), 7.13(d, 1H), 5.54(m, 1H), 5.09(d, 1H), 4.36(s, 2H), 4.32(d, 1H), 2.67(s, 3H), 2.44(s, 3H)；(収率：66.
5%)
実施例287. 1-(3-クロロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ 8.48(t, 1H), 7.20(d, 1H), 7.09(m, 6H), 6.35(s, 1H), 6.17(d, 1H), 5.02(s, 2H), 2.73(s, 3H), 2.43(s, 3H)；(収率：78.8%)
実施例288. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸
実施例276で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボニトリル（500 mg, 1.30 mmol）をエタノール（8 ml）及
び水（2 ml）の混合物で希釈した。水酸化カリウム（650 mg, 13.0 mmol）を前記溶液に
加えた後、２４時間還流させた。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。分離された有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５／１、（ｖ／ｖ））で精製し、２８０ｍｇの白色固体状の標題化合物を製造した。

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 10.7(brs, 1H), 8.33(s, 1H), 7.35(m, 3H), 7.25(m, 2H), 7.11(t, 2H), 6.45(s, 2H), 5.33(s, 2H), 5.11(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H)
実施例289. 1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-N-シクロプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボキサミド
実施例288で製造した1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピ
ロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸 (24.16 mg, 0.056 mmol), 1-ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（11.4 mg, 0.085 mmol）、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（16.3 mg, 0.085 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.029 ml, 0.168 mmol）、及びシクロプロピルアミン（5.8 ul, 0.084 mmol）をジクロロメタン（1 ml）に溶解させた。得られた溶液を２時間室温で撹拌し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１、（ｖ／ｖ））で精製し、白色固体状の標題化合物を製造した。(12.3 mg、58 %).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ 8.34(s, 1H), 7.36(m, 3H), 7.28(m, 2H), 7.15(t, 2H), 6.55(s, 2H), 5.38(s, 2H), 5.11(s, 2H), 4.24(d, 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.38(m, 1H), 0.78(m, 2H), 0.14(m, 2H)
試験例１．プロトンポンプ（Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ）活性に対する抑制効果
１−１．胃腸管プロトンポンプ小胞（gastric proton pump vesicles）の製造
内壁及び消化細胞（parietal and peptic cells）を含んだ豚（Ｈｏｇ）の胃底部位（
ｆｕｎｄｉｃｒｅｇｉｏｎｓ）をスライドガラスで掻き出した。細胞を集めて０．２５
Ｍスクロース緩衝液１０ｍｌに懸濁させ、固定された（ｔｉｇｈｔ−ｆｉｔｔｉｎｇ）テフロン（登録商標）・ガラスホモゲナイザを使用して均質化した。均質液を８，０００ｒｐｍで３５分間遠心分離してペレットを除去した。上層液をさらに２５，０００ｒｐｍで７５分間遠心分離した。得られた沈殿物（ｐｅｌｌｅｔ）を前記スクロース緩衝液（１０ｍｌ）に再懸濁させた後、懸濁液を０．２５Ｍスクロース緩衝液及び９％フィコール溶液を含有した分離媒体（ｉｓｏｌａｔｉｏｎｍｅｄｉｕｍ）からなる非連続性濃度勾配上
に位置させた。３時間１５分の間１００，０００ｘｇで遠心分離した後、スクロース緩衝液及びフィコール溶液間の物質を取り、４０分間１００，０００ｘｇで遠心分離した。得られたペレットをｐＨ６．１の５ｍＭヘペス／トリス（Ｈｅｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液１ｍｌに懸濁させた。この物質を凍結乾燥して−７０℃で保管し、プロトンポンプの試験管内の酵素反応（in vitro enzyme reaction assay）の酵素源として使用した。

１−２．プロトンポンプ（Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ）活性に対する抑制効果測定
プロトンポンプ活性に対する本発明の化合物の抑制効果は、９６−ウェルプレートで測定した。この分析で、Ｋ⁺特異性Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性は、Ｋ⁺イオン存在時のＨ⁺
／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性、及びＫ⁺イオン非存在時のＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性間の差
を基に計算した。９６−ウェルプレートで、陰性及び陽性の対照群には、緩衝液中の１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を加え、試験群には、本発明の化合物を希釈して加えた。あらゆる分析は、１００μｌ反応体積で室温で行い、豚胃腸管小胞（hog gastric vesicle）は、使用前に氷に保管した。反応初期に、１％ＤＭＳＯを含む反応緩衝液１０μ
ｌを陰性及び陽性の対照群、及び試験群の各濃度の化合物に加えた。その後、５ｍＭピペス／トリス（Ｐｉｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液（ｐＨ６．１）中の凍結乾燥された小胞（ｖｅｓｉｃｌｅ）を多様な濃度の試験化合物存在下で前培養（ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｅ）した。５分間培養した後、前記反応混合物に陰性及び陽性の緩衝液をそれぞれ加えた。基質としてＡＴＰを反応緩衝液に加え、３０分間３７℃で培養した。酵素反応は、発色試薬（２Ｘマラカイトグリーン（ｍａｌａｃｈｉｔｅｇｒｅｅｎ）、１Ｘモリブデン酸アン
モニウム、１Ｘポリビニルアルコール、２ＸＨ₂Ｏ）を加えることによって終了させ、反応中のモノリン酸塩（Ｐｉ）量をマイクロプレートリーダ（ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒ；ＧｅｎｉｏｓＰｒｏ、ＴＥＣＡＮ）を使用して６２０ｎｍで測定した。Ｋ⁺存在時及びＫ⁺非存在時のＰｉ生成差を、Ｋ⁺により刺激されたＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性と見なす。試験化合物のＩＣ₅₀をリッチフィールド・ウィルコックス法（J．Pharmacol．Exp．Ther．(1949) 96, 99）を使用して化合物の各％抑制値から計算した。その結果を表１に表す。

（続く）

表１に示されているように、本発明の化合物は、胃腸管（ｇａｓｔｒｉｃ）Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅに対して優秀な抑制効果を有している。
試験例２．幽門結紮された（ｐｙｌｏｒｕｓ−ｌｉｇａｔｅｄ）ラットでの基礎胃酸分泌（basal gastric acid secretion）に対する抑制効果
基礎胃酸分泌に対する本発明の化合物の抑制効果は、シャイラット（Ｓｈａｙ'ｓｒａｔ）モデルによって行った(Shay, H．et al., 1945, gastroenterology, 5, pp.43-61）
。雄性スプラーグ・ドーリー（ＳＤ：ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ）ラット（２００±
１０ｇの体重）を三群（ｎ＝５）に分け、２４時間水だけ供給しつつ絶食させた。幽門結紮１時間前に、対照群は、０．５％メチルセルロース水溶液のみをを経口投与し、他の群は、０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁させた試験化合物を１，３及び１０ｍｇ／ｋｇ／５ｍｌの容量で経口投与した。

エーテル麻酔下で、ラットの腹腔を切開して幽門部を結紮した。結紮後５時間後に、試験動物を致死させ、胃の内容物を摘出した。得られた内容物を１，０００ｘｇで１０分間遠心分離して胃液（gastric juice）を得た。総酸度（total acid output）をｐＨ７．０までの胃酸の自動適正に必要な０．０１Ｎ−ＮａＯＨの容積（ｕｅｑ／ｍｌ）で測定し、試験化合物のＥＤ₅₀をリッチフィールド・ウィルコックス法で計算した。百分率抑制活性は、次の式によって計算し、その結果を表２に表す。

試験化合物の％抑制活性＝（対照群の総酸分泌−試験化合物で処理した群の総酸分泌）／対照群の総酸分泌Ｘ１００

表２に示されているように、本発明の化合物は、幽門結紮ラットでの基礎胃酸分泌に対する強力な抑制活性を有する。
試験例３．豚Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制
３−１．胃腸管小胞（gastric vesicles）の製造
胃腸管小胞（gastricvesicle）は、サッコマーニ（Ｓａｃｃｏｍａｎｉ）らの方法
（Saccomani G, Stewart HB, Shqw D, Lewin M and Sachs G, Characterization of gastric mucosal membranes．IX．Fraction and purification of K-ATPase-containing vesicles by zonal centrifugation and free-flow electrophoresis technique．Biochem．Biophy．Acta．(BBA)-Biomembranes 465, 311-330, 1977）によって豚の胃底粘膜（ｆｕｎｄｉｃｍｕｃｏｓａ）から製造した。この物質は凍結乾燥し、−７０℃で保管した。胃腸管小胞の蛋白質内容物は、ウシ血清アルブミンを基準物質として使用し、ブラッドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ）法によって定量した（Bradford MM, A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding．Anal Biochem．72, 248-254, 1976）。

３−２．豚胃腸管（hog gastric）Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制測定
プロトンポンプを５０％抑制する試験化合物の濃度で、一段階発色検出法（one-step colorimetric detection method）を使用し、豚マイクロゾーム（凍結乾燥された小胞）でのＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性をＡＴＰから遊離された無機リン酸により測定した（Chan KM, Delfert D and Junger KD, A direct colorimetric assay for Ca²⁺-stimulated
ATPase activity．Anal Biochem, 157, pp.375-380, 1986）。Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅに対する試験化合物の作用メカニズムは、ウォッシュ・アウト（Ｗａｓｈｏｕｔ）法によって試験した（Beil W, Staar U and Sewing KF, Substituted thieno[3,4-d]imidazoles, a novel group of H⁺/K⁺-ATPase inhibitors．Differentiation of their inhibition characteristics from those of omeprazole．Eur．J．Pharmacol., 187, pp.455-67,1990
）。

５ｍＭピペス／トリス（Ｐｉｐｅｓ／Ｔｒｉｓ）緩衝溶液中の凍結乾燥された小胞をプロトンポンプを５０％抑制する濃度の試験化合物（実施例５０、６４、及び９４の化合物）存在下で前培養した。前記反応緩衝液に２ｍＭＭｇＣｌ₂、５０ｍＭＫＣｌ、５μＭバリノマイシン（Ｖａｌｉｎｏｍｙｃｉｎ）及び０．５ｍＭＡＴＰを加えた後、３０分間３７℃で培養した。Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性を発色検出法によって測定した後、試験サンプルを１００，０００ｘｇで１時間遠心分離した。前記小胞は、試験サンプル中にペレットの形態で存在する。試験サンプルの上澄み液を試験化合物を含有しない同じ緩衝溶液に替えた。試験サンプルを室温で５分間前培養した後、３７℃で３０分間培養した。Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性をさらに発色検出法によって測定した。試験サンプル中のウォッシュ・アウト前後のプロトンポンプ活性は、化合物未処理群と対比して相対的な酵素活性差を分析した。

その結果、実施例５０、６４、及び９４の化合物は、ウォッシュ・アウト前にＨ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性を５０％ほど抑制したが、ウォッシュ・アウト後には、Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性を抑制しなかった。実施例５０、６４、及び９４の化合物による胃腸管（ｇｒａｓｔｒｉｃ）Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ活性は、ウォッシュ・アウト後に未処理群のレベルに完全に回復された。このような結果から、化学式１の化合物は、胃腸管（ｇｒａｓｔｒｉｃ）Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅの可逆的抑制を示すということが確認される。

Claims

下記化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩；化学式１：

式中、Ｒ₁は、水素；Ｃ₁−Ｃ₅のアルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ₃−Ｃ₇のシクロアルキル、アセトキシ、Ｃ₂−Ｃ₆のアルケニルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルによって一つまたは二つ選択的に置換可能なアミノ、シアノ、ナフチル、ピリジル、オキシラニル、オキサゾリジノニル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルによって一つ以上選択的に置換可能なイソオキサゾリル、１，３−ジオキソランイル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルキニル基；またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシカルボニル、及びトリフルオロ-Ｃ₁−Ｃ₃のアルキルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、ベンジル基であり、
Ｒ₂は、直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基であり、
Ｒ₃は、ヒドロキシによって選択的に置換可能な直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基であり、
Ｒ₄は、水素；直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシカルボニル；アミノカルボニル；またはＣ₃−Ｃ₇のシクロアルキル-アミノカルボニルであり、
Ｒ₅は、ハロゲンまたはＣ₁−Ｃ₅のアルキルによって一つ以上選択的に置換可能な１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；4-フルオロベンジルオキシ基；4-クロロベンジルオキシ基；2,4-ジクロロベンジルオキシ基；3-メチルベンジルオキシ基；2-エトキシベンジルオキシ基；3,5-ジフルオロベンジルオキシ基；4-トリフルオロメチルベンジルオキシ基；4-ブロモベンジルオキシ基；4-イソプロピルベンジルオキシ基；ハロゲンによって選択的に置換可能なベンジル及びＣ₁−Ｃ₅のアルコキシカルボニルからなる群から選択された１つまたは２つの置換基によって選択的に置換可能なアミノ基；ハロゲンによって一つ以上選択的に置換可能なフェニル基；ハロゲンによって一つ以上選択的に置換可能なフェノキシ基；ピリジル-Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ基；またはピペロニルオキシ基であり、
ｎは、１または２である。
Ｒ₁は、水素；直鎖状または分枝状のＣ₁−Ｃ₆のアルキル基；メトキシ、ヒドロキシ、シクロプロピル、シクロブチル、アセトキシ、ビニルオキシ、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ、シアノ、ナフチル、ピリジル、オキシラニル、オキサゾリジノニル、ジメチルイソオキサゾリル、１，３−ジオキソランイル、及び２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルからなる群から選択された一つ以上の置換基に置換された、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルケニル基；直鎖状または分枝状のＣ₂−Ｃ₆のアルキニル基；またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃のアルコキシ、シアノ、メトキシカルボニル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択された一つ以上の置換基によって選択的に置換可能な、ベンジル基であり、
Ｒ₂は、メチル基であり、
Ｒ₃は、メチル基またはヒドロキシメチル基であり、
Ｒ₄は、水素；メチル基；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシカルボニル；アミノカルボニル；またはシクロプロピルアミノカルボニルであり、
Ｒ₅は、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；6-フルオロ-1-メチル-１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基；4-フルオロベンジルオキシ基；4-クロロベンジルオキシ基；2,4-ジクロロベンジルオキシ基；3-メチルベンジルオキシ基；2-エトキシベンジルオキシ基；3,5-ジフルオロベンジルオキシ基；4-トリフルオロメチルベンジルオキシ基；4-ブロモベンジルオキシ基；4-イソプロピルベンジルオキシ基；tert-ブトキシカルボニルまたはフルオロベンジルに一つまたは二つ置換されたアミノ基；フルオロフェニル基；フルオロフェノキシ基；ピリジル-メトキシ；またはピペロニルオキシ基であり、
ｎは、１または２であることを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
1-(4-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩;
1-(2-ナフチルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-メトキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-フルオロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-メトキシベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-プロピル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-メチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-エチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)エチル]-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-メチルブテン-2-イル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩;
1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-メトキシカルボニルエチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-メトキシメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-シアノベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-メトキシカルボニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,4-ジメチルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-メトキシカルボニルベンジル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-ビニルオキシエチル)-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-イソブチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-オキシラニルメチル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-3-ヒドロキシメチル-2-メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2-(2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン；
2-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩；
1-(4-クロロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
4-[7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル塩酸塩；
1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(2-ビニルオキシエチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,5-ジメチルベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-クロロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-シアノベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-オキシラニルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(プロプ-2-イニル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチル-2-ブテン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-[2-(メトキシカルボニル)エチル]-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンメタンスルホン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンベンゼンスルホン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硝酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硫酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマレイン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンリン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマロン酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン臭化水素酸塩；
1-アリル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-シアノベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シアノメチル-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
5-[7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
[7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル]-酢酸メチルエステル塩酸塩;
7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-アセトキシエチル)-7-(4-クロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシカルボニルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-クロロベンジルオキシ)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩;
1-アリル-7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-メトキシカルボニルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-オキサゾリジノン-5-イルメチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-メトキシカルボニルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-メチルブト-2-エニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンメタンスルホン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンベンゼンスルホン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンp-トルエンスルホン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硝酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン硫酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマレイン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンリン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンマロン酸塩;
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンカンファースルホン酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンシュウ酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン臭化水素酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-メトキシメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-メトキシカルボニルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-tert-ブチルベンジル)-7-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-エチル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,5-ジメチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-(3-メチルブト-2-エニル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(3-メチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-クロロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(3-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(1,3-ジオキソラン-2-イルメチル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(2-エトキシベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-フルオロベンジル)-7-(2-エトキシベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1,2,3-トリメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3,4-ジメトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-クロロベンジル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(ピリジン-2-イルメチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(ピリジン-3-イルメチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2,2-ジメチルアミノエチル)-7-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-エチル-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3,4-ジクロロベンジル)-2,3-ジメチル-7-(4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-イソブチル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
2,3-ジメチル-1-プロピル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-7-(ピリジン-2-イルメトキシ)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；
1-ベンジル-7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(2-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(3-クロロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-シクロブチルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-イソブチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-ブロモベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(4-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-1-(2-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-クロロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(2-フルオロベンジル)-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-イソプロピルベンジルオキシ)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-シクロブチルメチル-7-(4-フルオロフェノキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
(2,3-ジメチル-1-シクロプロピルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
(2,3-ジメチル-1-エチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(3-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(3-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(3-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
[2,3-ジメチル-1-(4-メチルベンジル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-(4-フルオロベンジル)カルバミン酸tert-ブチルエステル塩酸塩；
N-(1-アリル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(4-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-エチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(2,3-ジメチル-1-プロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-ベンジル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-プロピル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
N-(1-アリル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-ベンジル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-シクロプロピルメチル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-(1-プロピル-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
N-[1-(2-メトキシエチル)-2,3,5,6-テトラメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-フルオロベンジルアミン塩酸塩；
6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン；
1-ベンジル-6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
6-ブロモ-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボニトリル；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボキサミド；
7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-メトキシエチル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-シクロプロピルメチル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-エチル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-プロピル-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-(3-メトキシベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-メチルベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
7-(4-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-アリル-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-(3-クロロベンジル)-7-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン塩酸塩；
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸；及び
1-ベンジル-7-(4-フルオロベンジルオキシ)-2,3-ジメチル-N-シクロプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-カルボキサミド
からなる群から選択されたことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩。
化学式２の化合物をＲ₅−Ｈと反応させ、化学式３の化合物を製造する段階と、
化学式３の化合物を化学式４の化合物と反応させ、化学式１ａの化合物を製造する段階と、
化学式１ａの化合物をＲ₁−Ｘと反応させ、化学式１の化合物を製造する段階とを含む
化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びｎは、請求項１に記載のところの定義と同一であり、Ｘはハロゲンである。
治療学的有効量の請求項１に記載の化学式１の化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容可能な担体を含む、薬剤学的組成物。