JP4989228B2 - 新規の界面活性剤及びその用途 - Google Patents
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Description
これらのナノ構造物は、それらが分散されるメディウムにある間、一般的に、比較的低い安定性を有するため、それらは融合して、引き続いて急速に沈殿するより大きな物体を形成する。この挙動は、それらの保存及び貯蔵能を大きく制限する。
その形成の後にリポソームの膜を構成する界面活性剤の重合(Bader et al., Adv. Polym. Sci. 64 (1985) 1−62)及びHotz et al., Adv. Mater. 10 (1998) 1387-1390)、
リポソームの外膜の表面での両親媒性または非両親媒性イオン性ポリマーの相互作用(Hayashi et al., Biochim. Biophys. Acta, 1280 (1996) 120−126, Ishihara et al., Coll. and Surf., B: Biointerfaces 25 (2002) 325-333)、
が構想され得る。
・Yは硫黄原子または基
・mは、例えば0、1、2、3、4、5または6のような、0から9の範囲の整数であり;
そして、X=CH2のとき、0<m+n<6;
・Wは、−NH−基または−CH2−基を表し;
・pは、1から50の範囲の整数を表し;
・R1は、以下の基:
・Rは、C4−C24炭化水素ベース基;C4−C24フッ素化炭化水素ベース基;C4−C24チオアルキル基から選択される基を表す)。
− チオオクチル基、
− n−ブチル、tert−ブチル、イソブチル、n−ペンチル、イソペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル、n−トリデシル、n−テトラデシル、n−ペンタデシル、n−ヘキサデシル、n−ヘプタデシル、n−オクタデシルまたはフィチル基(CH3[CH(CH3)(CH2)3]3CH(CH3)CH2CH2)のようなC4−C24炭化水素ベース基、
− 式−(CH2)t−(CF2)rFに対応するもののようなC4−C24フッ素化炭化水素ベース基(ここで、r及びtは:24≧r+t≧4、例えば:
−(CF2)4F; −(CF2)5F; −(CF2)6F; −(CF2)7F; −(CF2)8F; −(CF2)9F; −(CF2)10F; −(CF2)11F; −(CF2)12F; −(CF2)13F; −(CF2)14F; −CH2−(CF2)3F; −CH2−(CF2)4F; −CH2−(CF2)5F; −CH2−(CF2)6F; −CH2−(CF2)7F; −CH2−(CF2)8F; −CH2−(CF2)9F; −CH2−(CF2)10F; −CH2−(CF2)11F; −CH2−(CF2)12F; −CH2−(CF2)13F; −(CH2)2−(CF2)2F; −(CH2)2−(CF2)3F; −(CH2)2−(CF2)4F; −(CH2)2−(CF2)5F; −(CH2)2−(CF2)6F; −(CH2)2−(CF2)7F; −(CH2)2−(CF2)8F; −(CH2)2−(CF2)9F; −(CH2)2−(CF2)10F; −(CH2)2−(CF2)11F; −(CH2)2−(CF2)12F; −(CH2)3−(CF2)1F; −(CH2)13−(CF2)F; −(CH2)4(CF2)6F; −(CH2)4(CF2)8F; −(CH2)4(CF2)10F; −(CH2)10(CF2)6F; −(CH2)10(CF2)8F; −(CH2)10(CF2)10F、など、
のような2つの整数を表す)。
Xは硫黄原子Sまたは−CH2−基を表し;
nは、例えば0、1、2、3、4、5または6のような、0から10の範囲の整数であり;
mは、例えば0、1、2、3、4、5または6のような、0から9の範囲の整数であり;
X=CH2のとき、0<m+n<6;
Rは:C4−C24炭化水素ベース基;C4−C24フッ素化炭化水素ベース基;C4−C24チオアルキル基から選択される基を表す)。
メタノールまたはクロロホルムに溶解した界面活性剤(I)または(IA)の溶液を、丸底フラスコ内でゆっくり蒸発させ、該丸底フラスコの壁に薄いフィルムを形成させる。65℃の蒸留水を添加し、2.5mg/mlの濃度で、該フィルムを再水和する。続いて、得られた溶液を、分散させた界面活性剤の相転移温度より高い温度で、青みを帯びた半透明の溶液を得るまで、超音波処理浴で30分間超音波処理する。後者の工程において、該超音波処理を、連続的に取り付けられた、200nmの多孔度を有する2枚のポリカーボネートフィルターを通して溶液を繰り返し押し出すことに置き換えることもまた可能である。超音波処理と押し出しの2重の処理もまた想定され得る。
我々は、管状ベシクルを構成する界面活性剤の間の分子内水素結合が、それらの形態とそれら特有の安定性の原因であるということもまた実証できる。実際、トリス(ヒドロキシメチル)−アミノメタンのアルコール基、そしてまた、カルバメート基は、膜を構成する界面活性剤の間の水素結合のネットワークを生成することを可能にする特性を有し、そして、管状ベシクルを安定化する。液相フーリエ変換赤外分光法(in CCl4)により、これを実証することが可能である。水素原子に結合したカルボニル基に特有の、1691cm−1でのバンド強度の増加は、実際、溶液中の界面活性剤の濃度が、その非結合のホモログに対して上昇するとき、そのスペクトルにおいて気付く(図2)。
Yは、硫黄原子または−NH−CO−CH2CH2S−基を表し;
Wは、−NH−基または−CH2−基を表し;
pは、1から50の範囲の整数を表し;
R1は、以下の基:
から選択される基を表す)。
実際、一般式(IB)の誘導体を使用すると、pが5と15の間である場合、独特の粒子の形成、米粒を喚起する形、及び、pが増加すると減少するサイズが観察される(図8)。Pが15より大きいとき、得られる目的物のサイズは10nm未満であり、そして、形成された凝集物の性質は必然的にミセル状である。
− Yは、硫黄原子または−NH−CO−(CH2)n−X−基(ここで、Xは硫黄原子Sまたは−CH2−基を表し、nは、0から10の範囲の整数である)を表し;
− Wは、−NH−または−CH2−基を表し;
− xは、0または1から30の範囲の整数を表し;
− yは、0または1から10の範囲の整数を表し;
− R1は、以下の基:
− R2は、細胞ターゲットに応じて選択される認識基を表し;それは好ましくは、ナノ粒子内に輸送される有効成分の生物学的なターゲットに著しい親和性を有する基から選択される)
を含み得る。
− 好ましくは、x及びyは同時に0でなく;
− 好ましくは、XはSを表し;
− 好ましくはn=2)
である。
− Yは、硫黄原子または−NH−CO−CH2CH2S−基を表し;
− W、x、y、Z、R、R1及びR2は、上記式(II)と同じ定義を有する)
である。
から選択される基を表す)
の元に共にまとめられ得る。
から選択される基を表す)
の元に共にまとめられ得る。
から選択される基を表す)
の元に共にまとめられ得る。
− グルコース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、マンノース、ガラクトース、フルクトースまたはタロース:のような単糖類;
− マルトース、スクロースまたはラクトースのような二糖類;
であり得る。
トリス(ヒドロキシ)メチルアクリルアミドメタン、ナトリウムアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、グルコースモノアクリレート、グルコース−1−(N−メチル)アクリルアミド、グルコース−2−アクリルアミド、マルトース−1−アクリルアミド及びソルビトールモノアクリレート、
が言及され得る。
に従うカルバメート結合を介して脂肪鎖にグラフトされたアミノグリセロール単位からなる。
実施例1:誘導体A1の合成
誘導体A1の合成は、スキーム1に要約される。
2gの3−(トリチルメルカプト)プロピオン酸(5.76mmol)、0.523gのアミノプロパンジオール(1eq)及び1.7gのN−(エトキシカルボニル)−2−エトキシ−1,2−ジヒドロキノリン(EEDQ)(6.9mmol、1.2eq)を、50mlのジクロロメタンに溶解する。反応メディウムを16時間還流する。続いて、反応粗生成物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させる前に、塩化ナトリウムで飽和した標準塩酸溶液で洗浄する。焼結ガラスで濾過後、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、純粋な酢酸エチルから酢酸エチル/メタノール9:1(v:v)への勾配で溶離を行う。純粋な生成物は白色粉末の形態で得られる(2.12g、収率:87%)。
2gのrac−N−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−3−(トリチル-メルカプト)プロピオンアミド(4.75mmol)及び2.8gの1−イソシアナート−ヘプタデカン(9.97mmol、2.1eq)を、周囲温度及びアルゴンスパージング下で、50mlの新鮮な蒸留トルエンに溶解する。反応メディウムを還流し、次いで、1スパーテルチップの1,4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン(DABCO)(cat.)を該混合液に添加する。6時間後、反応粗生成物を蒸発させて乾燥し、そして、最小量のエーテルに取り、周囲温度で該生成物を結晶化する。濾過後、生成物は白色粉末の形態で純粋に得られる(4.04g、収率:86%)。
2gの化合物3(2.03mmol)及び0.236gのトリエチルシラン(2.03mmol、1eq)を最少量のジクロロメタンに溶解し、次いで、氷浴で0℃に冷却する。ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の10%溶液を冷却条件下で、滴下漏斗により、滴下する。添加終了後できるだけ早く、メディウムを周囲温度に戻し、次いで、3時間攪拌する。蒸発させて乾燥した後、ジクロロメタンに取り、次いで、塩化ナトリウム飽和蒸留水で、さらに、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した後、反応粗生成物を蒸発させて乾燥し、次いで、酢酸エチルに取り、冷却条件でそれを結晶化する。純粋な生成物は白色粉末の形態で回収される(1.3g、収率:86%)。
0.5gの化合物4(0.67mmol)及び1.01gのトリアセチル化THAM(3.37mmol、5eq)を30mlの新鮮な蒸留トリエチルアミンに溶解する。混合物をアルゴンスパージング下で2時間、50℃にして、次いで、周囲温度に戻し、そして、蒸発させて乾燥させる。反応粗生成物を酢酸エチルに取り、塩酸の標準水溶液で、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。続いて、生成物を純粋な酢酸エチルで溶離するカラム上のシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。蒸発及び乾燥後、生成物は白色粉末の形態で純粋に得られる(0.33g、収率:46%)。
0.3gのアセチル化誘導体(0.28mmol)を最少量のメタノールに溶解し、次いで、1スパーテルチップのナトリウムメトキシド(cat.)を添加する。混合液を、必要ならナトリウムメトキシドを添加することによりpH8と9の間を維持しながら、周囲温度で30分間攪拌する。続いて、反応メディウムを、塩酸の標準水溶液の数滴の滴下により中和する。蒸発させて乾燥した後、反応粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、95:5(v:v)酢酸エチル/メタノール混合液で溶離する。生成物は白色粉末の形態で純粋に得られる(0.233g、収率:88%)。Mp:129℃。
1g(4.65mmol)のTHAMイソプロピリデンを最小量のジクロロメタンに溶解する。pHを調整し、そして、トリエチルアミンの数滴の添加により9に維持し、次いで、4mlのジクロロメタン中に0.378mlの塩化アクリロイル(4.65mmol、1eq)を含む溶液を滴下する。反応を、THAMイソプロピルイデン(Rf:0.3)の消失によって、TLC(7:3酢酸エチル/シクロヘキサン)によりモニターする。続いて、メディウムはギ酸の添加により中和し、蒸発させて乾燥し、次いで、7:3から5:5の酢酸エチル/シクロヘキサン溶離勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。純粋な生成物は黄色オイルの形態で得られる(1.1g、収率:87%)。
1.1g(4.08mmol)のアクリル酸の5−アクリロイルアミノ−2,2−ジメチル[1,3]ジオキサン−5−イルメチルエステル及び5.45gのモンモリロナイトK10(Montmorillonite K10)をジクロロメタンと混合し、周囲温度で4日間攪拌する。続いて、該混合液をセライト(登録商標)で濾過し、そしてメタノールで洗浄する。再び濾過する前に、勢い良く攪拌しながらセライトケーキをメタノールに数回溶解する。蒸発させて乾燥させた後、生成物を黄色オイルの形態で純粋に得る(0.766g、収率:82%)。
この合成はスキーム2により説明される。
4.00gのL−(Boc)LysOMe(12.50mmol− 1eq.)の酢酸塩を30mlの無水ジクロロメタンに溶解する。溶液のpHを、DIEAの添加により9にし、そして、0℃に冷却する。溶液のpHをDIEAの添加により塩基性に維持しながら、1.87mlのアクリロイルクロライド(23mmol− 1.85eq.)を反応混合液に滴下する。24時間攪拌後、メディウムを水で洗浄し、次いで、有機相をNa2SO4で乾燥させる。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(溶離剤:8:2 酢酸エチル/シクロヘキサン)、半透明の無色オイルの形態で化合物5を得ることが可能になる(3.67g、収率:76%)。[α]D=+7.5(c、1、CHCl3)。
0.767gのトリス(アセトキシメチル)アクリルアミドメタンモノマー6(2.55mmol、12eq)及び0.2gのモノマー5(0.63mmol、3eq)を、冷却器を搭載した100mlの2頚丸底フラスコ中で、20mlの新鮮な蒸留アセトニトリルに溶解する。トリス(アセトキシメチル)アクリルアミドメタン6を、文献A. Polidori et al., New J. Chem. 1994, 18, 839-848の教示に従い調製した。反応メディウムをアルゴン下で脱気し、そして、還流する。5mlの新鮮に蒸留及び脱気したアセトニトリルに溶解した7mgのAIBN(4.29×10−2mmol、0.2eq)及び0.157gのチオール4(0.21mmol、1eq)を添加する。反応は、モノマーが完全に使い切られるまで4時間還流する(TLCにより検出する)。反応メディウムを減圧下で濃縮し、そして、反応粗生成物をセファデックス(登録商標)カラムで濾過する(1:1 MeOH/CH2Cl2)。続いて、生成物を、触媒量のナトリウムメトキシド存在下で100mlのメタノールに溶解する。5時間攪拌後、反応メディウムを、IRC50酸性樹脂を添加して中和する。該樹脂は濾過により除去し、次いで、溶媒を減圧下で除去する。続いて、生成物を冷却条件下、TFA/CH2Cl2(20%)の酸性混合液中で3時間反応させる。
x:30及びy:10、
を決定することができた。
実施例4:ターゲティング脂質Fの合成
2gのBocリシン(8.13mmol)を10mlの1:1アセトニトリル−2N水酸化ナトリウム混合液に溶解する。反応メディウムを10℃に冷却する。10mlのアセトニトリルに溶解したアクリロイルクロライド(1.1g、12.19mmol)を滴下する。2N水酸化ナトリウムの滴下により、pHを8に維持する。添加の最後に、反応メディウムを周囲温度で2時間攪拌し、次いで、2N HCl溶液で酸性化し、そして、酢酸エチルで抽出する(3×20ml)。有機相を乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮する。最終生成物は、エタノールからの再結晶化により白色粉末の形態で純粋に得られる(1.9g、78%)。
1.9gの化合物7(6.33mmol)を、50mlの丸底フラスコ中で、20mlの1:1 トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン混合液に溶解する。2時間攪拌後、溶媒を減圧下で蒸発させ、次いで、得られたオイルをクロロホルムに数回溶解し、そして、粉末が得られるまで蒸発させた。1.94gのブロモ酢酸(12.66mmol)を、25mlの丸底フラスコ中で、7mlの2N水酸化ナトリウムに溶解する。溶液を氷浴で0℃に冷却し、そして、11mlの水性2N水酸化ナトリウム溶液に溶解した、脱保護後に得た粉末を滴下する。周囲温度で2時間反応後、2N HCl水溶液を酸性pHが得られるまで添加する。生成物が沈殿する。該沈殿物を濾過し、次いで、濾過乾燥し、そして、減圧下で乾燥させた、生成物8は、エタノールからの再結晶後に白色粉末の形態で純粋に得られる(1.6g、57%)。
2.56gの化合物4(3.6mmol)及び1.6gの化合物8(3.6mmol)を、30mlの新鮮な蒸留トリエチルアミンに溶解する。該混合液をアルゴンスパージング下で2時間50℃にし、次いで、周囲温度に戻し、そして、減圧下で蒸発させて乾燥させる。生成物は酢酸エチルから連続的な再結晶化後に、白色粉末の形態で純粋に得られる(2.29g、収率:55%)。
使用する物質
・管状ベシクルのサイズの測定
粒子のサイズ分布は、3mW He/Neレーザーを備えたマルバーン(Malvern)HPPS/NIBSデバイス、及び、フォトダイオードのアバランシェを備えた288−チャンネル相関器を使用して、水に希釈した試料の光の光子相関分光法により測定した。自己相関曲線の数学的処理はContin法を使用する。
脂質Aを、それらの相転移温度より高い温度で30分間、サーモスタッドブランソニック超音波処理浴2510E型(100W、42Hz)でフィルム法に従い水中に分散させる。
第1に、クロロホルムに脂質A1を溶解することにより、管状ベシクルを調製する。溶液を、ロータリーエバポレーターを使用して、20mlの心臓形の丸底フラスコ中、減圧下でゆっくりと濃縮する。続いて、吸引ポンプを使用して、減圧下で、得られたフィルムを乾燥させる。脂質フィルムは、2.5mg.ml−1の濃度、65℃(脂質の相転移温度より10℃高い)において、蒸留水で再水和する。混合液を、ボルテックスで5分間ホモジナイズし、次いで、70℃で30分間超音波処理を行う。得られた半透明の青みを帯びた溶液を0.45μmのフィルターを通して濾過し、次いで、光子相関分光器により、及び、透過型電子顕微鏡により分析する(図3、4及び5)。
様々な化合物の被包性能を、蛍光プローブ:5(6)−カルボキシフルオレセインを使用して分光蛍光法により測定する。標準法に従い調製したベシクルからのこの蛍光標識の放出を測定する。
%R=(Ft−F0)/Fmax
により得られる。
実施例7:脂質A1から得た管状ベシクル内に被包されたモノマーの重合
使用した溶液の組成を表1に要約する。
20mgの脂質A1を、ハート型丸底フラスコ中で、新しく蒸留し及びアルゴンをスパージングすることにより脱気したジクロロメタン中のクメンヒドロペルオキシドの溶液2mlに溶解する。
アルゴンをスパージングすることによりあらかじめ脱酸素化した、蒸留水中のモノマー溶液(0.1M)2mlを添加する。混合液を1分間攪拌し、そして、超音波浴で60分間70℃に置く。
調製物は、アルゴンをスパージングすることにより30分間脱酸素化した0.1M NaCl緩衝液であらかじめ平衡にしたセファデックスG50カラム(ゲルの高さ10cmに対して直径2cm)にロードする。
使用した溶液の組成を表2に要約する。
18mgの脂質A1及び2mgのテロゲン化合物Dを、ハート型丸底フラスコ中で、新しく蒸留し及びアルゴンをスパージングすることにより脱気したジクロロメタン中のクメンヒドロペルオキシドの溶液(2.5×10−4M)2mlに溶解する。
アルゴンでスパージングすることによりあらかじめ脱酸素化した、蒸留水中のモノマー溶液(0.1M)2mlを添加する。混合液を1分間攪拌し、そして、超音波浴で60分間70℃に置く。
調製物は、アルゴンをスパージングすることにより30分間脱酸素化した0.1M NaCl緩衝液であらかじめ平衡にしたセファデックスG50カラム(ゲルの高さ10cmに対して直径2cm)にかける。
10g(92.6mmol)の3−メルカプト−1,2−プロパンジオール及び13.54ml(97.23mmol、1.05eq.)のトリエチルアミン(TEA)を、100mlのTHF中に溶解した。10mlのTHFに溶解した。27.07g(97.23mmol、1.05eq.)のトリフェニルメチルクロライドを30℃以下の温度で混合物に滴下する。添加の最後において、反応混合物を、TEAの添加によりpHを8−9に維持しながら、攪拌しながら、冷却下におく。減圧下でTHFを蒸発させる前に、過剰のトリフェニルメチルクロライドを飽和NaHCO3の添加により除去する。HClの、さらに、NaHCO3の標準溶液での洗浄、及び、Na2SO4で乾燥させる前に、粗生成物をCH2Cl2に取る。勾配(7:3から1:1 シクロヘキサン/EtOAc)を利用して溶離するシリカゲルカラムにおけるクロマトグラフィーにより、生成物を最終的に精製する。28.8gの純粋な生成物はm白色粉末の形態で得られる。Rfproduct:0.4(TLC− 7:3 EtOAc/シクロヘキサン)。収率:89%。Mp:97−98℃。
13C NMR (CDCl3): d (ppm) 144.6 (SCCphenyl x3); 129.6 (Cpara phenyl x3); 128.0 (Cortho phenyl x6); 126.8 (Cmeta phenyl x6); 70.6 (CHOH); 67.0 (SCPh3); 65.5 (CH2OH); 35.4 (CH2S)。
0.5g(1.43mmol)の化合物10及び0.523g(4.28mmol、3eq.)のジメチルアミノピリジン(DMAP)を10mlのCH2Cl2に溶解し、次いで、氷浴を使用して冷却する。次いで、5mlのCH2Cl2中で溶解した0.952g(3.14mmol、2.2eq.)のステアロイルクロライドを、滴下漏斗を使用して滴下する。添加終了後、反応メディウムは、攪拌しながら2時間おく。形成されたDMAP塩を濾過により除去し、次いで、反応粗生成物は蒸発させて乾燥させ、最終的に、MeOH/Et2Oの混合液に取り、生成物を結晶化する。1.07gの純粋な生成物は白色粉末の形態で得られる。Rfproduct:0.3(TLC− 7:3 EtOAc/シクロヘキサン)。収率:85%。Mp:52−53℃。
13C NMR (/CDCl3): d (ppm) 172.2 (OCOCH2x2); 144.4 (SCC phenyl x3); 129.7 (Cpara phenyl x3); 128.2 (Corthophenyl x6); 127.1 (Cmeta phenyl x6); 70.2 (CHO); 67.4 (SCPh3); 64.1 (CH2O); 34.2 (CH2COO x2); 32.6 (CH2S); 29.5 ((CH2)n x2); 24.9 (CH2CH2COO x2); 22.7 (CH2CH3 x2); 14.1 (CH3x2)。
0.5g(0.56mmol)の化合物11及び0.066g(0.56mmol、1eq.)のトリエチルシランを使用して、CH2Cl2中のTFAの5%溶液の添加及び通常の洗浄後、反応粗生成物を蒸発させて乾燥させ、そして、Et2O/MeOHの混合液からの結晶化により精製する。0.326gの純粋な生成物は白色粉末の形態で回収される。Rfproduct:0.5(TLC− 7:3 酢酸エチル/シクロヘキサン)。収率:90%。Mp:49−51℃。
13C NMR (/CDCl3): d (ppm) 172.5 (CH2OCO, CHOCO); 71.8 (CHO); 62.4 (CH2O); 34.2 (CH2COO x2); 32.4 (CH2SH); 29.5 ((CH2)nx2); 24.9 (CH2CH2COO x2); 22.7 (CH2CH3x2); 14.1 (CH3 x2)。
1.09g(6.25mmol、5eq.)のトリス(ヒドロキシメチル)アクリルアミドメタンを15mlの新鮮な蒸留MeOHに溶解する。混合液を攪拌し、次いで、アルゴンをスパージングし、そして、加熱する。沸点に達したらすぐに、0.04g(0.25mmol、0.2eq.)のAIBN、及び、アルゴン流であらかじめ脱気した最少量の新鮮な蒸留THF(約1ml)中の化合物12の0.8g(1.25mmol)を含む溶液を注入する。反応は、チオールの消失により、薄層クロマトグラフィーを使用してモニターする(7:3 EtOAc/シクロヘキサン)。周囲温度に戻した後、反応粗生成物を、激しく攪拌しながら、冷却したEt2Oに浸し、テロマーが沈殿する。1.2gの生成物は白色粉末の形態で得られる。収率:70%。
DPn:20。
Claims (17)
- (IA)が37℃を超える相転移温度を有するようにRが選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
- (IB)が10−5M未満の臨界ミセル濃度を有するようにRが選択されることを特徴とする、請求項5に記載の化合物。
- pは1から5の範囲の整数を表すことを特徴とする、請求項5または請求項6に記載の化合物。
- その壁の構成成分として、請求項1から9のいずれか一つに記載した1以上の式(I)の化合物を含むことを特徴とする、ナノ粒子。
- また、請求項10から12のいずれか一つに記載の1以上の式(II)の化合物を1〜5%含むことを特徴とする、請求項13に記載のナノ粒子。
- また、その内部水性キャビティに含まれるアクリリックタイプのモノマーのテロマーまたはポリマーを含むことを特徴とする、請求項13及び14のいずれか一つに記載のナノ粒子。
- 治療的有効成分、化粧用物質、診断剤及びワクチン:から選択される化合物と、請求項13から15のいずれか一つに記載のナノ粒子との組合せ。
- 請求項13から15のいずれか一つに記載の、ナノ粒子と組合せた少なくとも一つの有効成分を含む治療的な、診断の、ワクチンの、または、化粧用の組成物。
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