JP4982648B2 - Metal deposition inhibitor - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、新規な金属沈着抑制剤、より詳細には、有効成分としてセリ科植物の加工物とトレハロース及び／又はマルチトールとを含む金属沈着抑制剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
生体に対して有毒な金属ないしは金属化合物が何らかの原因で生体内に侵入すると、その生体の恒常性が障害を受ける場合がある。このような障害を金属中毒という。金属中毒を惹き起こす金属としては、例えば、鉛、砒素、水銀、金などの重金属があり、これらの金属は消化器系、呼吸器系、皮膚などを介して生体に侵入すると臓器などの局所に沈着し、これにより、金属の種類やその侵入経路などによって、骨・造血組織障害、消化器障害、呼吸器障害、循環器障害をはじめとする諸種の障害が惹き起こされることとなる。
【０００３】
このような金属中毒に対しては、現代の医学をもってしても特効薬といえるものはほとんどない。金属中毒の種類によってはエチレンジアミン四酢酸や１，２−ジチオグリセロールなどのキレート剤が奏効する場合もあるけれども、これら自身が毒性を示す場合もあり、医師による厳密な処方の下においてもなお安易に利用できないのが現状である。以上のことから、金属中毒に関しては、十分な予防措置をとることが最も有効であり、最も肝心であるといわれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
斯かる状況に鑑み、この発明の課題は、手軽に常用することができ、かつ、効果的に金属中毒を予防、緩和、治療することのできる、安全性の高い金属沈着抑制剤とその用途を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するため、本発明者等は、東洋で古来より生薬として利用されてきた植物を中心として、生体での金属の沈着を抑制する作用（以下、「金属沈着抑制作用」という。）を有するものを広く検索した。その結果、中国パセリをはじめとするセリ科植物に比較的顕著な金属沈着抑制作用が確認された。しかしながら、セリ科植物は、それを摂取するヒトによっては風味・呈味の点で奇異な印象を受ける場合があるために手軽に常用できるとはいい難く、また、生の植物体そのままの形態では、一度に摂取できる量が限られるなどのことから、必ずしも十分に所期の作用を発揮できないという問題があることが判明した。そこで本発明者等は、セリ科植物を加工した上で他の成分を配合することによりこれらの問題が解決できるか否かについて、種々の糖質を中心として広く検討したところ、非還元性糖質の一種であるトレハロース及び／又はマルチトールをセリ科植物の加工物と配合するときには、上記の課題が解決できるばかりではなく、全く意外なことに、その本来の金属沈着抑制作用が顕著に増強されるという独自の知見を得た。この発明は、以上の本発明者等による独自の知見に基づいて為されたものである。
【０００６】
すなわち、この発明は、有効成分としてセリ科植物の加工物とトレハロース及び／又はマルチトールとを含む金属沈着抑制剤を提供することにより上記の課題を解決するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
この発明は、有効成分としてセリ科植物の加工物とトレハロース及び／又はマルチトールとを含む金属沈着抑制剤を提供するものである。この発明でいう「金属沈着抑制作用」とは、ヒトを含む哺乳類の生体内での金属の沈着に対する抑制作用を意味する。詳細には、生体外から何らかの原因で生体内に侵入した、有機化合物ならびに無機化合物の形態を含む金属の、生体内での沈着の過程を抑制する作用、生体内で沈着した該金属を生体からの除去もしくは排出を促進する作用などが挙げられる。この発明の金属沈着抑制剤はこれらの作用の少なくともひとつを示す。金属沈着抑制作用は、例えば、後記実験例に詳述するような動物実験により確認することができる。
【０００８】
この発明で利用できるセリ科植物は、生物分類上セリ科に属し、その全体又は一部からの加工物をヒトへの経口的又は経皮的に適用することが許容され、かつ、該加工物が本来的に生体における金属の沈着に対する抑制作用を示すものであるかぎり、属、種や、利用する部位に特に制限はない。詳細には、中国パセリ（英名：コリアンダー、分類：コエンドロ属。以下同様に括弧内に英名、分類の順に示す。なお、中国パセリは、欧米においては、その葉部がシラントロと呼称される場合がある。また、日本においては、葉部、乾燥子実等部位を問わずコエンドロと呼称される場合がある。）、アニス（アニス、アニス属）、アメリカボウフウ（パースニップ、アメリカボウフウ属）、ディル（ディル、イノンド属）、ウイキョウ（フェンネル、ウイキョウ属）、パセリ（パセリ、オランダセリ属）、ヒメウイキョウ（キャラウェイ、キャラウェイ属）、クミン（クミン、クミン属）、セリ（ウォーター・ドロップワート、セリ属）、ニンジン（キャロット、ニンジン属）、ミツバ（ジャパニーズ・ドロップワート、ミツバ属）などが挙げられる。この発明で利用できるセリ科植物の部位としては、例えば、葉、茎、花弁、子実、根などが挙げられる。以上のような植物のうち、中国パセリの葉を含む地上部は、金属沈着抑制作用が本来的に比較的顕著である上、トレハロース及び／又はマルチトールと混合したときその作用が特に著しく高まるので、この発明の実施にとりわけ有用である。
【０００９】
本発明の実施においては、上記のようなセリ科植物を、例えば、細断、破砕、磨砕、加熱、蒸煮、粉砕、乾燥、圧搾、発酵、抽出などから選ばれる、必要に応じて適宜組み合わせて実施される処理を施して得られる加工物を利用することができる。抽出物をセリ科植物の加工物として利用する場合、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類、酢酸エチル、酢酸ゲラニル、桂皮酸エチルなどのエステル類をはじめとする有機溶媒ならびに、水などから選ばれる適宜の抽出溶媒を用いて抽出して得られる抽出物はいずれも有利に利用できる。これらの抽出物間で金属沈着抑制作用を相互に比較すると、エタノールなどの低級アルコールや酢酸エチルなどの低級エステルによる抽出物は比較的強い作用を示すので、該加工物として抽出物を用いる場合にはこれらのいずれかの抽出物が特に有用である。また、抽出物は、抽出されたそのままの形態でも、また、濃縮、希釈、乾燥、溶解等の適宜の工程を経た上でもいずれも有利に利用できるけれども、抽出溶媒として、ヒトへの経口的又は経皮的適用が許容されないか又は許容し難いものを利用する場合には、抽出物は、用いた溶媒をエバポレーター等により留去した後に用いるのが望ましい。
【００１０】
この発明でいうトレハロースとは、２分子のグルコースが還元性基同士でα，α結合してなる非還元性二糖を意味する。この発明で用いるトレハロースは、このように定義される化合物であって、上記のセリ科植物と配合したときにこの発明の課題を解決する効果を発揮するものである限り、性状、純度、調製方法は特定のものに限定されない。
【００１１】
トレハロースは種々の方法で調製することができる。例えば、特開平７−１４３８７６号公報、特開平７−２１３２８３号公報、特開平７−３２２８８３号公報、特開平７−２９８８８０号公報、特開平８−６６１８７号公報、特開平８−６６１８８号公報、特開平８−３３６３８８号公報及び特開平８−８４５８６号公報のいずれかに開示された非還元性糖質生成酵素及びトレハロース遊離酵素を澱粉部分加水分解物に作用させる方法が好適である。この方法によるときには、廉価な材料である澱粉からトレハロースが好収量で得られる特徴がある。ちなみに、斯かる方法により調製されたトレハロースの市販品としては、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原商事販売）や、トレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』、株式会社林原商事販売）などがあり、これらはこの発明に有利に利用できる。また、例えば、特開平７−１７０９７７号公報、特開平８−２６３号公報、特開平８−１４９９８０号公報のいずれかに記載されたマルトース・トレハロース変換酵素を作用させるか、あるいは、公知のマルトース・ホスホリラーゼ及びトレハロース・ホスホリラーゼを組合せて作用させることによってもトレハロースは得ることができる。さらにまた、後述するように、トレハロースとマルチトールとを併用する場合には、特開平８−７３４８２号公報に記載された、トレハロースとマルトースとの混合物を水素添加して得られる両糖質の混合物を利用することも随意である。トレハロースの無水物は、上記のようにして調製又は入手される含水結晶トレハロースを、例えば、７０℃乃至１６０℃の範囲の温度で常圧乾燥又は減圧乾燥、より望ましくは、８０℃乃至１００℃の範囲の温度で減圧乾燥するか、あるいは、水分１０％未満の高濃度トレハロース高含有液を助晶缶にとり、種晶共存下で５０乃至１６０℃、望ましくは８０乃至１４０℃の範囲で攪拌しつつ無水結晶トレハロースを含有するマスキットを製造し、これを比較的高温乾燥条件下で、例えば、ブロック粉砕、流動造粒、噴霧乾燥などの方法で晶出、粉末化することにより調製することができる。
【００１２】
この発明でいうマルチトールとは、グルコースがα−１，４結合してなる二糖であるマルトースの還元体を意味する。この発明で用いるマルチトールは、このように定義される化合物であって、上記のセリ科植物と配合したときにこの発明の課題を解決する効果を発揮するものである限り、性状、純度、調製方法は特定のものに限定されない。例えば、同じ特許出願人による特公昭４７−１３６９９号公報に開示された方法により得られるシラップ状のマルチトールや、特公昭６３−２４３９号公報に開示された方法により得られる無水結晶マルチトールは適宜この発明において有利に利用できる。また、市販の無水結晶マルチトール（商品名『粉末マビット』、株式会社林原商事販売）や、マルチトール含有シロップ（商品名『マビット』、株式会社林原商事販売）もこの発明においては有利に利用できる。
【００１３】
この発明の金属沈着抑制剤におけるセリ科植物とトレハロース及び／又はマルチトール（以下、この発明で用いるトレハロース及び／又はマルチトールを、単に「当該糖質」という場合がある。）との配合割合は、これらの成分を配合して利用する際にこの発明の課題を解決する効果を発揮するものであるかぎり特に制限はない。例えば、当該糖質の添加によりセリ科植物の加工物による金属沈着抑制作用をより顕著に増強するという観点からは、セリ科植物の加工物の固形分１重量部に対して、当該糖質を無水物換算で、通常、０．１重量部以上、望ましくは、１重量部以上とするのが好適である。当該金属沈着抑制剤を経口摂取する際の風味ならびに呈味の観点からは当該糖質の配合割合は高い程好ましいけれども、良好な風味・呈味を達成するとともに、比較的少ない摂取量で顕著な金属沈着抑制作用を引き出すためには、セリ科植物の加工物の固形分１重量部に対して、当該糖質を無水物換算で、通常、２００重量部以下、望ましくは、１００重量部以下の範囲が好適である。
【００１４】
以上のようなこの発明の金属沈着抑制剤に抗酸化剤をさらに添加すると、対象とする金属によっては、その生体での沈着抑制作用がさらに増強される場合がある。この発明で用いる抗酸化剤は特定の種類に限定されないけれども、当該金属沈着抑制剤をヒトを含む哺乳類のための食用として利用する場合には、食品分野で通常用いられるものから選択するのが望ましい。食品分野で通常用いられる抗酸化剤としては、具体的には、フラボノイド、ポリフェノール、ビタミンＥ、ビタミンＣなどが挙げられる。フラボノイドとしては、より詳細には、ルチン、ヘスペリジン、ナリンジン、ケルセチンや、これらのそれぞれにグルコース又はその重合体などの糖類が結合してなる糖転移ルチン、糖転移ヘスペリジン、糖転移ナリンジン、糖転移ケルセチンなどが挙げられる。ポリフェノールとしては、より詳細には、カテキン、没食子酸などや、これらのポリフェノールを含有する、プロポリスならびにプロポリスエキスなどが挙げられる。さらに、植物抽出物であるエンジュ抽出物、ローズマリー抽出物、ユーカリ抽出物などもこの発明においては抗酸化剤として有利に利用できる。これらの抗酸化剤の当該金属沈着抑制剤における含量は特に制限がないけれども、当該金属沈着抑制剤の経口摂取が想定される場合には、呈味・風味への影響を考慮して、食品分野で通常用いられる配合割合以下で用いるのが望ましい。
【００１５】
この発明の金属沈着抑制剤には、さらに必要に応じて、乳化剤、賦形剤、ｐＨ調節剤、香料、香辛料、色素、ビタミン、アミノ酸等の上記で述べた以外の成分をさらに含有させることも有利に実施できる。当該金属沈着抑制剤におけるこれらの成分の含有量は、この発明の金属沈着抑制剤による効果を妨げない限り特に制限はなく、例えば、この発明の金属沈着抑制剤の利用分野、詳細には、食品分野、化粧品分野、医薬品分野などにおいて添加剤として利用される個々の成分ならびにその配合割合は、本発明においても有利に適用できる。
【００１６】
以上のような成分を含むこの発明の金属沈着抑制剤の形態には特に制限はなく、固体、半固体、液体もしくはそれらの混成体のいずれか、例えば、粉末、顆粒、タブレット、ゲル、ペースト、乳液、溶液などから選ばれる所望の形態で提供することができる。以上のようなこの発明の金属沈着抑制剤は、セリ科植物の加工物を、固形分重量換算で、通常、０．０１％乃至９９．９％、望ましくは、０．０５％乃至９０％、さらに望ましくは、０．１％乃至８０％の範囲で含有する。
【００１７】
以上のように構成されるこの発明の金属沈着抑制剤は、セリ科植物が本来有している金属沈着抑制作用と比較してより顕著に該作用を発揮する。この発明の金属沈着抑制剤が生体における沈着の抑制効果を示す金属としては、例えば、鉛、砒素、アンチモン、クロム、金、水銀、マンガン、ベリリウム、亜鉛、カドミウムや、これらの化合物、例えば、以上のような金属のいずれかを含む無機又は有機化合物などが挙げられる。以上のような金属が、呼吸器系、消化器系、皮膚粘膜などを介して生体内に侵入して局所的に沈着すると、その生体の恒常性が障害をうけた状態、いわゆる中毒症状を呈する場合がある。このような中毒は一般に金属中毒と呼ばれている。金属中毒においては、生体に侵入する金属の種類や金属の侵入経路の違いなどによって様々な臓器に諸種の障害が現れる。例えば、鉛や砒素による骨・造血組織の障害、鉛による循環器の障害、砒素、鉛またはアンチモンによる消化器の障害、水銀、マンガン又は有機鉛による神経系の障害、砒素、クロム又は金による皮膚粘膜の障害、水銀による腎障害、ベリリウム、亜鉛又はマンガンによる呼吸器系の障害、クロム又はカドミウムによる全身に亙る機能障害が挙げられる。以上のような金属中毒のうち、この発明の金属沈着抑制剤は、鉛中毒、砒素中毒、水銀中毒の予防、緩和、治療効果を特に顕著に発揮し、障害の部位としては、骨・造血系組織の障害に対して特に顕著に予防、緩和、治療効果を発揮する特徴がある。また、特開平１０−６７６７２号公報には、感染症や癌などの諸疾患においては、水銀、鉛、アルミニウムなどの金属が沈着する場合があること、そして、このような金属沈着を伴う疾患に対して、中国パセリをはじめとするセリ科植物が、該金属沈着の抑制を介して、あるいは、該金属沈着の抑制を伴って予防、緩和、治療効果を発揮することが記載されている。この発明の金属沈着抑制剤は、以上説明した作用故に、種々の疾患に伴って起こる生体内での金属の沈着の抑制と、金属の沈着を伴う諸疾患の予防、緩和、治療効果を、セリ科植物単独の場合に比べてより顕著に発揮する。したがってこの発明の金属沈着抑制剤は、それ自体で、ウイルスや微生物の感染に伴う諸症状の緩和剤や、癌における諸症状の緩和剤として、また、以上のような緩和剤の有効成分のひとつとしてとりわけ有用である。以上のようなこの発明の金属沈着抑制剤の有効な摂取量は、セリ科植物ならびに加工物の種類や、当該金属沈着抑制剤の摂取方法、対象疾患の種類や症状などにもよるけれども、セリ科植物の加工物の固形分重量として、経口摂取する場合には、体重１ｋｇ当り、通常、０．００１ｍｇ乃至２ｇ、望ましくは、０．０１ｍｇ乃至１ｇの範囲であり、経皮摂取する場合には、通常、０．０００１ｍｇ乃至２００ｍｇ、望ましくは、０．００１ｍｇ乃至１００ｍｇの範囲である。
【００１８】
以上のような特徴を有するこの発明の金属沈着抑制剤はその形状に応じて、それ自体で経口的及び／又は経皮的に摂取して利用することができ、斯かる利用により、その生体内において金属の沈着を抑制する作用を発揮するので、当該金属沈着抑制剤は、生体での金属沈着を抑制したり、金属中毒を予防又は緩和するための食品、健康食品、病院食、飲料、皮膚外用剤などとして有利に利用できる。また、この発明の金属沈着抑制剤は、金属中毒を予防、緩和又は治療するための医薬品に配合する有効成分としてや、そのような医薬品の作用を強化するための添加物などとしても有用である。さらにまた、当該金属沈着抑制剤は、通常一般の食品、健康食品、化粧品などに金属沈着抑制作用を付与するための配合素材としても利用できる。この発明の金属沈着抑制剤を配合して利用できる食品としては、例えば、アイスクリーム、アイスキャンデー、シャーベットなどの氷菓、氷蜜などのシロップ、バタークリーム、カスタードクリーム、フラワーペースト、ピーナッツペースト、フルーツペーストなどのスプレッド及びペースト、チョコレート、ゼリー、キャンディー、グミゼリー、キャラメル、チューインガム、プリン、シュークリーム、スポンジケーキなどの洋菓子、ジャム、マーマレード、シロップ漬、糖菓などの加工果実ないしは加工野菜、まんじゅう、ういろう、あん、羊羮、水羊羮、カステラ、飴玉などの和菓子、醤油、粉末醤油、味噌、粉末味噌、マヨネーズ、ドレッシング、食酢、三杯酢、テーブルシュガー、コーヒーシュガーなどの調味料などが挙げられる。当該金属沈着抑制剤を配合して利用できる飲料としては、例えば、合成酒、醸造酒、果実酒、洋酒などの酒類、ジュース、ミネラル飲料、炭酸飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料、スポーツドリンク、ドリンク剤、茶、紅茶、ウーロン茶、コーヒー、ココアなどの清涼飲料などが挙げられる。当該金属沈着抑制剤を配合して利用できる化粧品としては、例えば、ローション、乳液、クリーム又はペーストの形態の、基礎化粧品、洗浄用化粧品、入浴用化粧品、頭髪化粧品、口腔用化粧品、日焼け・日焼け止め化粧品、メイクアップ化粧品、発毛剤、育毛剤などが挙げられる。以上のようなこの発明の金属沈着抑制剤を添加せしめてなる、食品、化粧品、医薬品などの組成物は、固形分重量換算で、セリ科植物の加工物を、通常、０．００００１％乃至２０％、望ましくは、０．０００１％乃至１０％、より望ましくは、０．００１％乃至２％の範囲で含有する。
【００１９】
以下、実験例、実施例及び臨床例に基づいて本発明をより詳細に説明する。
【００２０】
【実験例１】
〈マウス生体での金属沈着に対するセリ科植物加工物による抑制作用〉
【００２１】
【実験例１−１】
〈セリ科植物加工物の調製〉
収穫した中国パセリの全草より根を除去し、これを水洗し、水切りした後、ブレンダーを用いて細断（ミンチ）した。細断した中国パセリを遠心濾過分離器（回転数１５００ｒｐｍ）を用いて１５０メッシュのフィルターを通して濾過した。濾液を回収し、１２１℃で１０分間処理し、室温にまで放冷して、中国パセリ加工物（搾汁）を得た。該加工物の固形分含量は６０ｍｇ／ｍｌであった。
【００２２】
【実験例１−２】
〈マウス生体での金属沈着に対するセリ科植物加工物の抑制作用〉
７週齢の雄性ＩＣＲマウス（チャールズ・リバー・ジャパン社販売）を、慣用の餌料と水を自由摂取させながら温度制御した条件下で７日間飼育した（７日間の飼育を終了した日を「第０日」と表示する）。マウスを各８匹ごとの３群に分け、第１日以降第３２日までの間、全ての群のマウスに１．８３ｍｇ／ｌの酢酸鉛（ＩＩ）・三水和物水溶液（鉛濃度としては１０００ｐｐｍ）と慣用の餌料とを自由摂取させた。第１群のマウスに対しては、第８日以降第３２日までの間、実験例１−１の方法で調製した中国パセリ加工物を、１日２回、１週間当り計１０回の頻度で、１匹１回当り２００μｌの用量で、胃ゾンデを用いて投与した（試験群１）。第２群のマウスに対しては、実験例１−１の方法で調製した中国パセリ加工物の精製水による１００倍希釈物を、試験群１と同様のスケジュール及び方法で投与した（試験群２）。第３群のマウスに対しては、中国パセリ加工物を与えずに第３２日まで飼育した（対照群）。この期間中、各群ごとにマウスによる鉛水溶液の摂取量の１日当たりの平均値を調べたところ、いずれも液量として７乃至８ｍｌ／匹／日であり、群間で差は認められなかった。
【００２３】
第３３日に、全ての群のマウスより、左大腿骨を常法により摘出した。摘出した個々の大腿骨は、精秤した後、強酸を用いる常法にしたがって湿式灰化し、１０ｍｌの溶液とした。この溶液を通常の原子吸光分析法に供し、得られた分析値より各大腿骨における鉛含量を求めた。結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
表１に示すとおり、対照群で約３５０ｐｐｍであった大腿骨における鉛含量は、中国パセリ加工物の投与により、その投与量に依存して著しく低下した。この結果は、中国パセリ加工物が、中毒を惹き起こす金属のひとつである鉛の生体での沈着を抑制する作用を本来的に有していることを示している。
【００２６】
【実験例２】
〈セリ科植物加工物による金属沈着抑制作用を増強する糖質〉
トレハロース（無水結晶）、マルチトール（無水結晶）、ネオトレハロース、キシリトール、スクロース、マルトース、デキストリン（ＤＥ２５）、プルラン（いずれも試薬級の市販品）のいずれかを含む濃度６０ｍｇ／ｍｌの水溶液を調製した。これらの糖質水溶液のいずれかと実験例１−１の方法で得た中国パセリ加工物とを体積比で等量ずつ混合し、それぞれ異なる糖質を含む８種類の被験試料を準備した。
【００２７】
実験例１−２における試験群１で用いた中国パセリ加工物に代えて上記で準備した８種類の被験試料のいずれかを用い、その投与量を１匹１回当たり４００μｌとし、１群当たりの構成を４匹としたこと以外は実験例１−２の試験群１にしたがって、被験試料をマウスに投与した。また、同じく１群４匹の構成で、実験例１−２における試験群１と対照群と同様の処置も実施した。全スケジュールを終了後、実験例１−２にしたがって各マウスより大腿骨を摘出し、それぞれの鉛含量を求めた。各群の平均値を算出し、対照群における値を１００とした場合の試験群１ならびに被験試料投与群における値の相対値を求めた。結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
表２に示すとおり、試験群１における鉛含量は、実験例１−２と同様に対照群の約７０％であった。一方、被験試料投与群は添加した糖質の種類によってそれぞれ異なる値を示した。トレハロース又はマルチトールを添加して投与した場合には、試験群１より明らかに低い値であったのに対して、それ以外の糖質を添加して投与した場合には、試験群１と同等かあるいは寧ろ悪化する場合も認められた。なお、データは割愛するけれども、本実験例で用いた糖質をそれぞれ単独でマウスに投与した場合には金属沈着抑制作用は確認されなかった。以上の結果は、セリ科植物が本来的に発揮する金属沈着抑制作用は、トレハロース及びマルチトールにより顕著に増強されることを示している。
【００３０】
【実験例３】
〈セリ科植物加工物による金属沈着抑制作用を増強するトレハロースの有効量〉
濃度２００、６０、２０、６又は２ｍｇ／ｍｌでトレハロース（無水結晶）を含む水溶液を調製し、これらの水溶液のいずれかと実験例１−１の方法で得た中国パセリ加工物とを体積比で等量ずつ混合し、トレハロース濃度のそれぞれ異なる５種類の被験試料を準備した。
【００３１】
実験例１−２における試験群１で用いた中国パセリ加工物に代えて上記で準備した５種類の被験試料のいずれかを用い、その投与量を１匹１回当たり４００μｌとし、１群当たりの構成を４匹としたこと以外は実験例１−２の試験群１にしたがって、被験試料をマウスに投与した。また、同じく１群４匹の構成で、実験例１−２における試験群１と対照群と同様の処置も実施した。全スケジュールを終了後、実験１−２にしたがって各マウスより大腿骨を摘出し、それぞれの鉛含量を求めた。各群の平均値を算出し、対照群における値を１００とした場合の対照群ならびに被験試料投与群における値の相対値を求めた。結果を表３に示す。
【００３２】
【表３】
表３に示すとおり、用量が０．４ｍｇ／匹／回となるようにトレハロースを配合した被験試料では中国パセリ加工物による金属沈着抑制作用に大きな変化はなかったものの、トレハロースを、その用量が１．２ｍｇ／匹／回以上となるように配合した場合には中国パセリ加工物による金属沈着抑制作用が顕著に増強され、用量１２ｍｇ／匹／回以上となるように配合した場合にその増強のレベルはほぼ最大に達した。以上の結果は、セリ科植物加工物による金属沈着抑制作用をトレハロースの添加により増強するためには、該加工物の固形分量に対してトレハロースが無水物換算で重量比で、１／１０量以上が望ましく、等量以上あれば十分であることを示している。なお、データは割愛するけれども、マルチトールを用いて同様の実験を行ったところ、同様の傾向が認められた。
【００３４】
また、パネルテストにより、本実験例で用いた被験試料はいずれも良好な呈味を示し、これらのうち、増強された金属沈着抑制作用を示したもの、とりわけ、中国パセリ加工物と等量以上のトレハロース又はマルチトールを含むものほど特に良好な呈味を示すことをパネルテストにより確認した。したがって、セリ科植物加工物の固形分重量に対して、無水物換算で重量比で等量以上のトレハロース及び／又はマルチトールとを含む組成物は、とりわけ顕著な金属沈着抑制作用を示すことに加えて、その呈味がとりわけ優れているという特長を有しているといえる。
【００３５】
【実施例１】
〈金属沈着抑制剤〉
収穫した中国パセリの全草より根を除去し、これを水洗し、水切りした。この中国パセリ（湿重量で１００重量部）をブレンダーを用いて細断（ミンチ）した。細断した中国パセリを遠心濾過分離器（回転数３０００ｒｐｍ）を用いて３００メッシュのフィルターを通して濾過し、濾液を回収した。回収した濾液の全量（８２重量部）を直火にかけて煮詰め、濃縮液を得た。濃縮液の全量（３２重量部）を１２１℃で１０分間処理し、室温にまで放冷した後、４℃で一晩静置した。この液を０．４２ｍｍメッシュの篩を通し、通過液中になお残存する不溶物をブレンダーを用いて分散し、この液を回収して３０重量部の中国パセリ加工物を得た。この加工物の固形分含量は約６％（ｗ／ｗ）であった。この加工物の全量に７重量部の含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原商事販売）を添加し、十分に溶解させ、液状の金属沈着抑制剤を得た。
【００３６】
本品は、顕著な金属沈着抑制作用を示す上、中国パセリ本来の臭みが顕著に改善されているので、金属中毒の予防、緩和もしくは治療のための経口摂取用の金属値着抑制剤として、食品分野や医薬品分野などで有利に利用できる。
【００３７】
【実施例２】
〈金属沈着抑制剤〉
根を除去し、水洗し、水切りした、湿重量として１００重量部の中国パセリより、実施例１の方法で３０重量部の中国パセリ加工物を調製した。この加工物の全量に６重量部の無水結晶マルチトール（商品名『粉末マビット』、株式会社林原商事販売）を添加し、十分に溶解し、液状の金属沈着抑制剤を得た。
【００３８】
本品は、顕著な金属沈着抑制作用を示す上、中国パセリ本来の臭みが顕著に改善されているので、金属中毒の予防、緩和もしくは治療のための経口摂取用の金属沈着抑制剤として、食品分野や医薬品分野などで有利に利用できる。
【００３９】
【実施例３】
〈金属沈着抑制剤〉
根を除去し、水洗し、水切りした、湿重量として１００重量部の中国パセリより、実施例１の方法により、３０重量部の中国パセリ加工物を調製した。この加工物の全量に２０８重量部の無水結晶マルチトール（商品名『粉末マビット』、株式会社林原商事販売）を添加し、８０℃に加温した条件下で造粒器を用いて十分に混合・乾燥させた。造粒器より乾燥後の混合物を回収し（２０５重量部）、室温で一晩静置した後、混合器を用いて４重量部のシュガーエステルと十分に混合した。得られた混合物（２０９重量部）を打錠器を用いて、１錠の大きさが直径６ｍｍ、厚さ６．３ｍｍのタブレット状の金属沈着抑制剤を得た。
【００４０】
本品は、顕著な金属沈着抑制作用を示す上、中国パセリ本来の臭みが顕著に改善されているので、金属中毒の予防、緩和もしくは治療のための経口摂取用の金属沈着抑制剤として、食品分野や医薬品分野などで有利に利用できる。
【００４１】
【実施例４】
〈金属沈着抑制剤〉
含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原商事販売）を、ジャケット付き回転式真空乾燥機を用いて、温度９０℃、気圧−３００乃至−３５０ｍｍＨｇの条件下で７時間処理した。その後、温度を常温に、気圧を常圧に戻して内容物を回収し、無水トレハロースを得た。
【００４２】
根を除去し、水洗し、水切りした、湿重量として１００重量部の中国パセリより、実施例１の方法により、３０重量部の中国パセリ加工物を調製した。この加工物の全量に２００重量部の上記で得た無水トレハロースと１０重量部の糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』、株式会社林原商事販売）とを添加し、６０℃に加温した条件下で造粒器を用いて十分に混合・乾燥させた。造粒器より乾燥後の混合物を回収し（２２５重量部）、室温で一晩静置した後、混合器を用いて４重量部のシュガーエステルと十分に混合した。得られた混合物（２２９．５重量部）を打錠器を用いて、１錠の大きさが直径６ｍｍ、厚さ６．３ｍｍのタブレット状の金属沈着抑制剤を得た。
【００４３】
本品は、顕著な金属沈着抑制作用を示す上、中国パセリ本来の臭みが顕著に改善されているので、金属中毒の予防、緩和もしくは治療のための経口摂取用の金属沈着抑制剤として食品分野や医薬品分野などで有利に利用できる。
【００４４】
【実施例５】
〈金属沈着抑制剤〉
微粉状の含水ケイ酸アルミニウム５５０重量部、ほう酸５０重量部、濃グリセリン４００重量部、カンフル４重量部、ハッカ油０．５重量部、無水結晶マルチトール（商品名『粉末マビット』、株式会社林原商事販売）１０重量部、及び実施例１による金属沈着抑制剤６０重量部を耐熱容器に入れ、湯浴中で十分に混合し、ゲル状の金属沈着抑制剤を得た。
【００４５】
本品は、通常の温湿布に準じて皮膚に貼付して利用することができるので、金属中毒を予防、緩和もしくは治療するためのパップ剤などとして、医薬品分野をはじめとする諸種の分野で有利に利用できる。
【００４６】
【実施例６】
〈清涼飲料〉
実施例１による金属沈着抑制剤１２０ｇ、異性化糖６０ｇ、クエン酸０．５ｇ及びＬ−アスコルビン酸０．５ｇに水を加えて全量を１ｋｇとして、金属沈着抑制剤を含んでなる清涼飲料を調製した。本品は、まろやかな甘味と適度の苦味に加え、さわやかな風味を呈する嗜好性に優れた製品である。本品には金属沈着抑制作用が付与されているので、本品は、金属中毒から生体を守るための健康食品ないしは健康補助食品として有用である。
【００４７】
【実施例７】
〈チューインガム〉
実施例３の方法で調製した、中国パセリ加工物、マルチトール及びシュガーエステルを配合した打錠前の混合物の２重量部に、グルコース６重量部及び、柔らかくなる程度に加熱溶融したガムベース２重量部を加えて混合し、さらに適量のハッカ香料を混合した後、常法にしたがってロールにより練り合わせ、成形することによって、金属沈着抑制剤を含んでなるチューインガムを製造した。本品は、まろやかな甘味と適度の苦味に加え、さわやかな風味を呈するテクスチャーに優れた製品である。本品には金属沈着抑制作用が付与されているので、本品は、金属中毒から生体を守るための健康食品ないしは健康補助食品として有用である。
【００４８】
【臨床例１】
数年に亙って肩、肘、手首、指の関節に痛みを日常的に覚え続けている４７歳の女性を検査したところ、単純ヘルペスによる感染が確認された。また、この女性の血液と尿を検査したところ、水銀の量が健常者における範囲を逸脱しており、生体内で金属沈着がおこっている疑いがもたれた。
【００４９】
この女性に、実施例３の方法で得た金属沈着抑制剤を１回あたり２錠、１日あたり４回の用量で連日経口投与する治療を開始した。治療を開始してから２日後に痛みの緩和が認められはじめ、１０日後にはそれぞれの関節における痛みは全体に亙って顕著に緩和された。この経口投与を１４日間続け、その後、血液と尿における水銀の量を検査したところ、健常者における範囲内にあることが確認された。
【００５０】
この臨床例は、この発明の金属沈着抑制剤が、患者の生体内での金属沈着の抑制を介して、あるいは、該抑制を伴って、単純ヘルペスの感染に伴う患者における諸症状を緩和したことを示している。
【００５１】
【臨床例２】
約１ヶ月前より背部と肩部に強い痛みを覚えはじめた４２歳の女性を検査したところ、単純ヘルペスによる感染が確認された。また、この女性の血液と尿を検査したところ、水銀の量が健常者における範囲を逸脱しており、生体内で金属沈着がおこっている疑いがもたれた。
【００５２】
この女性に、実施例４の方法で得た金属沈着抑制剤を１回あたり２錠、１日あたり３回の用量で連日経口投与する治療を開始した。治療を開始してから２日後に痛みの緩和が認められはじめ、５日後には両部位の痛みは顕著に緩和された。この経口投与を１４日間続け、その後、血液と尿における水銀の量を検査したところ、健常者における範囲内にあることが確認された。
【００５３】
この臨床例は、この発明の金属沈着抑制剤が、患者の生体内での金属沈着の抑制を介して、あるいは、該抑制を伴って、単純ヘルペスの感染に伴う患者における諸症状を緩和したことを示している。
【００５４】
【発明の効果】
以上説明したとおり、この発明は、セリ科植物の加工物にトレハロース及び／又はマルチトールを添加すると、該加工物が本来示す金属沈着抑制作用が顕著に増強されるという本発明者等による全く独自の知見に基づくものである。本発明が提供する金属沈着抑制剤は、顕著な金属沈着抑制作用を示す上、安全性高く、日常的に常用できるので、それ自体で金属中毒の予防、緩和もしくは治療の効果を発揮する食品、化粧品、医薬品などとして、また、食品や化粧品などに斯かる作用を付与するための配合素材などとして有利に利用できる。
【００５５】
本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に貢献すること誠に多大な意義のある発明である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel metal deposition inhibitor, and more particularly, to a metal deposition inhibitor containing a processed product of an Aceraceae plant and trehalose and / or maltitol as active ingredients.
[0002]
[Prior art]
If a metal or metal compound that is toxic to the living body enters the living body for some reason, the homeostasis of the living body may be damaged. Such an obstacle is called metal poisoning. Examples of metals that cause metal poisoning include heavy metals such as lead, arsenic, mercury, and gold. When these metals enter the living body through the digestive system, respiratory system, skin, etc., they are localized in organs and the like. As a result, various kinds of disorders such as bone / hematopoietic tissue disorder, digestive organ disorder, respiratory disorder, and circulatory organ disorder are caused by the kind of metal and its invasion route.
[0003]
For such metal poisoning, there is almost no specific medicine even with modern medicine. Depending on the type of metal poisoning, a chelating agent such as ethylenediaminetetraacetic acid or 1,2-dithioglycerol may be effective, but these may themselves be toxic and are still easy even under strict prescription by a doctor. The current situation is that it cannot be used. From the above, regarding metal poisoning, it is said that it is most effective and most important to take sufficient preventive measures.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
In view of such circumstances, an object of the present invention is to provide a highly safe metal deposition inhibitor and its use that can be easily used regularly and can effectively prevent, alleviate, and treat metal poisoning. It is to provide.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have an effect of suppressing metal deposition in a living body (hereinafter referred to as “metal deposition inhibitory effect”), mainly on plants that have been used as crude drugs since ancient times in the Orient. ) Were widely searched. As a result, comparatively remarkable metal deposition inhibitory action was confirmed for the parsley family plants including Chinese parsley. However, it is hard to say that celery family plants can be used easily and easily because they may have a strange impression in terms of flavor and taste depending on the person who ingests them. Since the amount that can be taken at one time is limited, it has been found that there is a problem that the desired effect cannot be fully exhibited. Accordingly, the present inventors have extensively studied whether or not these problems can be solved by blending other components after processing the ceric family plants, focusing on various carbohydrates. When blending trehalose and / or maltitol, which is one of the qualities, with the processed product of the family Apiaceae, not only can the above problems be solved, but surprisingly, its original metal deposition inhibitory action is significantly enhanced. Acquired unique knowledge of being. The present invention has been made based on the above-mentioned unique findings by the present inventors.
[0006]
That is, this invention solves said subject by providing the metal deposition inhibitor which contains the processed material of a ciraceae plant and trehalose and / or maltitol as an active ingredient.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
This invention provides the metal deposition inhibitor which contains the processed material of a Ceramaceae plant, and a trehalose and / or maltitol as an active ingredient. The “metal deposition inhibitory action” as used in the present invention means an inhibitory action against metal deposition in the living body of mammals including humans. Specifically, the action of suppressing the in vivo deposition process of metals including organic compounds and inorganic compounds that have entered the living body for some reason from outside the living body, and the in vivo deposited metal from the living body. The action which promotes the removal or discharge | emission of is mentioned. The metal deposition inhibitor of this invention exhibits at least one of these actions. The metal deposition inhibitory action can be confirmed by, for example, animal experiments detailed in the following experimental examples.
[0008]
The Apiaceae plant that can be used in the present invention belongs to the Aceraceae family in terms of biological classification, and it is permitted to apply a processed product from the whole or a part thereof to a human orally or transdermally, As long as is inherently exhibiting an inhibitory action on metal deposition in a living body, there is no particular limitation on the genus, species, and site used. For details, Chinese parsley (English name: coriander, classification: genus cilantro. Similarly, the parentheses are shown in the order of English name and classification. In addition, in Europe and the United States, the leaves are sometimes called Cilantro. In Japan, it may be called a cilantro regardless of the part of the leaf, dried grain, etc.), anise (anise, anise genus), American bowfish (Persnip, American genus), dill ( Dill, Inond), Fennel (Fennel, Fennel), Parsley (Parsley, Dutch Seri), Himewyo (Calaway, Callaway), Cumin (Cumin, Cumin), Seri (Water Dropwort, Seri) Genus), carrots (carrot, carrot genus), honey bees (Japanese drop wort, honey genus) etc. It is below. Examples of the parts of the Aceraceae plant that can be used in the present invention include leaves, stems, petals, grains, and roots. Among the above-mentioned plants, the above-ground part including the leaves of Chinese parsley is inherently relatively remarkably effective in suppressing metal deposition, and its effect is particularly significantly enhanced when mixed with trehalose and / or maltitol. Particularly useful in the practice of this invention.
[0009]
In the practice of the present invention, the above celery family is selected from, for example, shredded, crushed, ground, heated, steamed, pulverized, dried, pressed, fermented, extracted, etc. It is possible to use a workpiece obtained by performing the treatment performed in this manner. When the extract is used as a processed product of the Aceraceae plant, organic solvents such as alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol and butanol, esters such as ethyl acetate, geranyl acetate and ethyl cinnamate, and water Any extract obtained by extraction using an appropriate extraction solvent selected from the above can be advantageously used. When the metal deposition inhibitory action between these extracts is compared with each other, an extract with a lower alcohol such as ethanol or a lower ester such as ethyl acetate shows a relatively strong action. Therefore, when using the extract as the processed product, Any of these extracts is particularly useful. In addition, the extract can be advantageously used in the form as it is extracted or after undergoing appropriate steps such as concentration, dilution, drying, and dissolution, but as an extraction solvent, When a transdermal application is not allowed or difficult to be used, the extract is preferably used after the solvent used is distilled off by an evaporator or the like.
[0010]
The trehalose referred to in the present invention means a non-reducing disaccharide formed by combining two molecules of glucose with α and α bonds between reducing groups. The trehalose used in the present invention is a compound as defined above, and as long as it exhibits the effect of solving the problems of the present invention when blended with the above-mentioned celery family plant, its properties, purity, preparation method Is not limited to a specific one.
[0011]
Trehalose can be prepared in various ways. For example, JP-A-7-143876, JP-A-7-213283, JP-A-7-322883, JP-A-7-298880, JP-A-8-66187, JP-A-8-66188, A method in which the non-reducing saccharide-forming enzyme and trehalose-free enzyme disclosed in any of JP-A-8-336388 and JP-A-8-84586 are allowed to act on a partially hydrolyzed starch is preferable. According to this method, trehalose can be obtained in good yield from starch, which is an inexpensive material. By the way, as a commercial product of trehalose prepared by such a method, water-containing crystal trehalose (trade name “Treha”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) and trehalose-containing syrup (trade name “Treha Star”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) These can be advantageously used in the present invention. Further, for example, a maltose / trehalose converting enzyme described in any of JP-A-7-170977, JP-A-8-263, and JP-A-8-149980 is allowed to act, or a known maltose Trehalose can also be obtained by acting a combination of phosphorylase and trehalose phosphorylase. Furthermore, as described later, when trehalose and maltitol are used in combination, a mixture of both carbohydrates obtained by hydrogenating a mixture of trehalose and maltose described in JP-A-8-73482 It is also optional to use. The anhydrous trehalose is obtained by drying the hydrous crystal trehalose prepared or obtained as described above at a temperature in the range of, for example, 70 ° C. to 160 ° C., or more preferably 80 ° C. to 100 ° C. Dry under reduced pressure at a temperature in the range, or take a high-concentration trehalose-containing liquid with a moisture content of less than 10% in an auxiliary crystal can and stir in the range of 50 to 160 ° C., preferably 80 to 140 ° C. in the presence of seed crystals. A mass kit containing anhydrous crystalline trehalose can be produced, and this can be prepared by crystallization and pulverization under relatively high temperature drying conditions such as block grinding, fluid granulation, and spray drying.
[0012]
Maltitol as used in the present invention means a reduced form of maltose, which is a disaccharide formed by bonding α-1,4 glucose. Maltitol used in the present invention is a compound as defined above, and as long as it exhibits the effect of solving the problems of the present invention when blended with the above-mentioned celery family plant, its properties, purity, preparation The method is not limited to a specific one. For example, syrup-like maltitol obtained by the method disclosed in Japanese Patent Publication No. 47-13699 by the same patent applicant and anhydrous crystalline maltitol obtained by the method disclosed in Japanese Patent Publication No. 63-2439 are appropriately used. It can be advantageously used in the present invention. In addition, commercially available anhydrous crystalline maltitol (trade name “Powder Mabit”, sold by Hayashibara Corporation) and maltitol-containing syrup (trade name “Mabit”, sold by Hayashibara Corporation) can be advantageously used in the present invention. .
[0013]
In the metal deposition inhibitor of the present invention, the combination ratio of the Apiaceae plant and trehalose and / or maltitol (hereinafter, trehalose and / or maltitol used in the present invention may be simply referred to as “the carbohydrate”) is as follows. There is no particular limitation as long as the effect of solving the problems of the present invention is exhibited when these components are blended and used. For example, from the viewpoint of significantly enhancing the metal deposition inhibitory action by the processed product of the family Asteraceae by adding the carbohydrate, the carbohydrate is added to 1 part by weight of the solid content of the processed product of the Asteraceae plant. In terms of anhydride, it is usually 0.1 parts by weight or more, preferably 1 part by weight or more. From the viewpoint of flavor and taste when orally ingesting the metal deposition inhibitor, the higher the proportion of the carbohydrate, the better. However, while achieving good flavor and taste, it is remarkable with relatively small intake In order to bring out a metal deposition inhibitory action, the carbohydrate is usually 200 parts by weight or less, preferably 100 parts by weight or less, in terms of anhydride, with respect to 1 part by weight of the solid content of the processed product of the Apiaceae plant. A range is preferred.
[0014]
When an antioxidant is further added to the metal deposition inhibitor of the present invention as described above, the action of suppressing deposition in the living body may be further enhanced depending on the target metal. Although the antioxidant used in the present invention is not limited to a specific type, when the metal deposition inhibitor is used as food for mammals including humans, it is desirable to select from those normally used in the food field. . Specific examples of antioxidants commonly used in the food field include flavonoids, polyphenols, vitamin E, vitamin C, and the like. As flavonoids, more specifically, rutin, hesperidin, naringin, quercetin, and sugar-transferred rutin, sugar-transferred hesperidin, sugar-transferred naringin, and sugar-transferred quercetin in which sugars such as glucose or a polymer thereof are bonded to each of them. Etc. More specifically, examples of the polyphenol include catechin, gallic acid and the like, and propolis and propolis extract containing these polyphenols. Furthermore, the plant extracts such as Enju extract, rosemary extract, eucalyptus extract and the like can be advantageously used as an antioxidant in the present invention. The content of these antioxidants in the metal deposition inhibitor is not particularly limited. However, if oral intake of the metal deposition inhibitor is assumed, the food sector should be considered in consideration of the effects on taste and flavor. It is desirable to use it at a blending ratio or less that is usually used.
[0015]
The metal deposition inhibitor of the present invention may further contain components other than those described above such as an emulsifier, an excipient, a pH adjuster, a fragrance, a spice, a pigment, a vitamin, and an amino acid, if necessary. It can be carried out advantageously. The content of these components in the metal deposition inhibitor is not particularly limited as long as the effects of the metal deposition inhibitor of the present invention are not hindered. For example, the application field of the metal deposition inhibitor of the present invention, specifically, food The individual components used as additives in the fields of cosmetics, cosmetics, pharmaceuticals, etc., and their blending ratios can also be advantageously applied in the present invention.
[0016]
The form of the metal deposition inhibitor of the present invention containing the above components is not particularly limited, and is any of solid, semi-solid, liquid or a hybrid thereof, for example, powder, granule, tablet, gel, paste, It can be provided in a desired form selected from emulsions, solutions and the like. The metal deposition inhibitor according to the present invention as described above is generally obtained by converting a processed celery family plant to a solid content weight of 0.01% to 99.9%, preferably 0.05% to 90%. More desirably, it is contained in the range of 0.1% to 80%.
[0017]
The metal deposition inhibitor of the present invention configured as described above exerts this action more remarkably than the metal deposition inhibitory action inherent in the ciraceae plants. Examples of the metal in which the metal deposition inhibitor of the present invention exhibits an inhibitory effect on deposition in a living body include, for example, lead, arsenic, antimony, chromium, gold, mercury, manganese, beryllium, zinc, cadmium, and compounds thereof such as Inorganic or organic compounds containing any of the metals such as When such metals enter the living body through the respiratory system, digestive system, skin mucous membrane, etc. and deposit locally, the homeostasis of the living body is impaired, so-called addiction symptoms. There is a case. Such poisoning is generally called metal poisoning. In metal poisoning, various obstacles appear in various organs depending on the type of metal entering the living body and the difference in the metal intrusion route. For example, bone and hematopoietic tissue damage due to lead or arsenic, cardiovascular damage due to lead, digestive disorders due to arsenic, lead or antimony, nervous system damage due to mercury, manganese or organic lead, skin due to arsenic, chromium or gold Examples include mucosal damage, renal damage due to mercury, respiratory damage due to beryllium, zinc or manganese, and systemic dysfunction due to chromium or cadmium. Among the metal poisoning as described above, the metal deposition inhibitor of the present invention exerts particularly prominent effects on prevention, alleviation, and treatment of lead poisoning, arsenic poisoning, and mercury poisoning. It has the characteristic of exerting prominent preventive, alleviation and therapeutic effects especially on tissue disorders. JP-A-10-67672 discloses that in various diseases such as infectious diseases and cancers, metals such as mercury, lead and aluminum may be deposited, and for such diseases accompanied by metal deposition. On the other hand, it has been described that celery family plants including Chinese parsley exert preventive, alleviating and therapeutic effects through the suppression of the metal deposition or with the suppression of the metal deposition. Since the metal deposition inhibitor of the present invention has the above-described actions, it suppresses the metal deposition in vivo caused by various diseases and prevents, alleviates, and treats various diseases associated with metal deposition. It is more prominent than the case of a family plant alone. Therefore, the metal deposition inhibitor of the present invention is itself an alleviating agent for symptoms associated with infection with viruses and microorganisms, an alleviating agent for symptoms in cancer, and one of the active ingredients of the above alleviating agents. As especially useful. The effective intake of the metal deposition inhibitor of the present invention as described above depends on the types of celery plants and processed products, the intake method of the metal deposition inhibitor, the types and symptoms of the target diseases, etc. As a solid content weight of a processed product of a family plant, when ingested, it is usually in the range of 0.001 mg to 2 g, preferably 0.01 mg to 1 g per kg of body weight. Usually, it is in the range of 0.0001 mg to 200 mg, preferably 0.001 mg to 100 mg.
[0018]
The metal deposition inhibitor of the present invention having the characteristics as described above can be taken orally and / or percutaneously per se, depending on the shape, and can be used in vivo. The metal deposition inhibitor is a food, health food, hospital food, beverage, skin for inhibiting metal deposition in a living body or preventing or mitigating metal poisoning. It can be advantageously used as an external preparation. Further, the metal deposition inhibitor of the present invention is useful as an active ingredient to be blended with a pharmaceutical for preventing, alleviating or treating metal poisoning, and as an additive for enhancing the action of such a pharmaceutical. . Furthermore, the metal deposition inhibitor can be used as a blending material for imparting a metal deposition inhibitory action to general foods, health foods, cosmetics and the like. Examples of foods that can be used in combination with the metal deposition inhibitor of the present invention include ice confections such as ice cream, popsicle and sherbet, syrups such as ice honey, butter cream, custard cream, flower paste, peanut paste, fruit paste Spreads and pastes such as chocolate, jelly, candy, gummy jelly, caramel, chewing gum, pudding, cream puffs, sponge cakes and other Western confectionery, jams, marmalade, syrup pickles, confectionery, etc. Japanese sweets such as mutton, water sheep candy, castella, candy balls, soy sauce, powdered soy sauce, miso, powdered miso, mayonnaise, dressing, vinegar, three cups vinegar, table sugar, coffee sugar, etc. Examples of beverages that can be used in combination with the metal deposition inhibitor include alcoholic beverages such as synthetic liquor, brewed liquor, fruit liquor, and Western liquor, juices, mineral beverages, carbonated beverages, lactic acid beverages, lactic acid bacteria beverages, sports drinks, and drinks , Soft drinks such as tea, black tea, oolong tea, coffee and cocoa. Cosmetics that can be used in combination with the metal deposition inhibitor include, for example, basic cosmetics, cosmetics for washing, cosmetics for bathing, cosmetics for hair, oral cosmetics, sunscreen / sunscreen in the form of lotion, emulsion, cream or paste. Examples include cosmetics, makeup cosmetics, hair growth agents, hair growth agents and the like. Compositions such as foods, cosmetics, and pharmaceuticals, to which the metal deposition inhibitor of the present invention as described above is added, are usually 0.00001% to 20% of processed celery family plants in terms of solid weight. %, Desirably 0.0001% to 10%, more desirably 0.001% to 2%.
[0019]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on experimental examples, examples, and clinical examples.
[0020]
[Experiment 1]
<Inhibitory effect of processed celery family plants on metal deposition in mouse body>
[0021]
[Experimental Example 1-1]
<Preparation of processed celery family plants>
Roots were removed from the whole harvested Chinese parsley, washed with water, drained, and then minced with a blender. The shredded Chinese parsley was filtered through a 150 mesh filter using a centrifugal filter separator (rotation speed 1500 rpm). The filtrate was collected, treated at 121 ° C. for 10 minutes, and allowed to cool to room temperature to obtain a processed Chinese parsley (squeezed juice). The processed product had a solid content of 60 mg / ml.
[0022]
[Experimental Example 1-2]
<Inhibitory effect of processed celery family plants on metal deposition in mouse body>
Seven-week-old male ICR mice (sold by Charles River Japan Co., Ltd.) were raised for 7 days under conditions of temperature control while freely ingesting conventional food and water (the day when 7-day breeding was completed 0 days "). The mice were divided into 3 groups of 8 animals each, and from the first day to the 32nd day, 1.83 mg / l of lead (II) acetate trihydrate aqueous solution (lead concentration Was 1000 ppm) and a conventional feed. For the first group of mice, the processed Chinese parsley prepared by the method of Experimental Example 1-1 during the period from the 8th day to the 32nd day, twice a day, a total of 10 times per week Thus, administration was performed using a gastric sonde at a dose of 200 μl per animal (Test Group 1). To the second group of mice, a 100-fold dilution of purified processed Chinese parsley prepared by the method of Experimental Example 1-1 with purified water was administered in the same schedule and method as in Test Group 1 (Test Group 2). ). Group 3 mice were reared up to day 32 without the Chinese parsley processed product (control group). During this period, the average daily intake of lead aqueous solution by mice was examined for each group, and the liquid volume was 7 to 8 ml / animal / day, and there was no difference between groups. .
[0023]
On day 33, the left femur was removed from all groups of mice by conventional methods. Each of the removed femurs was precisely weighed and then wet ashed according to a conventional method using a strong acid to obtain a 10 ml solution. This solution was subjected to ordinary atomic absorption spectrometry, and the lead content in each femur was determined from the obtained analytical values. The results are shown in Table 1.
[0024]
[Table 1]
As shown in Table 1, the lead content in the femur, which was about 350 ppm in the control group, was significantly reduced depending on the dose of Chinese parsley processed product. This result shows that the Chinese parsley processed product inherently has an action of suppressing the deposition of lead, which is one of the metals causing poisoning, in the living body.
[0026]
[Experimental example 2]
<Carbohydrates that enhance the metal deposition inhibitory action of processed celery family plants>
Prepare an aqueous solution with a concentration of 60 mg / ml containing any one of trehalose (anhydrous crystals), maltitol (anhydrous crystals), neotrehalose, xylitol, sucrose, maltose, dextrin (DE25), pullulan (all of which are reagent grade commercial products) did. One of these saccharide aqueous solutions and the processed Chinese parsley obtained by the method of Experimental Example 1-1 were mixed in equal amounts by volume, and eight types of test samples each containing different saccharides were prepared.
[0027]
Instead of the processed Chinese parsley used in Test Group 1 in Experimental Example 1-2, any of the eight types of test samples prepared above was used, and the dose was 400 μl per animal, per group. The test sample was administered to mice according to Test Group 1 of Experimental Example 1-2 except that the configuration was four. Moreover, the same treatment as that of the test group 1 and the control group in Experimental Example 1-2 was also performed with the same configuration of 4 animals per group. After completing the entire schedule, the femur was removed from each mouse according to Experimental Example 1-2, and the lead content of each was determined. The average value of each group was calculated, and the relative value of the values in Test Group 1 and the test sample administration group when the value in the control group was 100 was determined. The results are shown in Table 2.
[0028]
[Table 2]
As shown in Table 2, the lead content in Test Group 1 was about 70% of that in the control group as in Experimental Example 1-2. On the other hand, the test sample administration group showed different values depending on the kind of added carbohydrate. When trehalose or maltitol was added and administered, the value was clearly lower than that of test group 1, whereas when other saccharides were added and administered, it was equivalent to test group 1. Somewhat worsened. Although the data is omitted, when the carbohydrates used in this experimental example were each administered alone to mice, the metal deposition inhibitory action was not confirmed. The above results indicate that the metal deposition inhibitory action inherently exhibited by the Apiaceae plants is significantly enhanced by trehalose and maltitol.
[0030]
[Experiment 3]
<Effective amount of trehalose that enhances metal deposition inhibitory action of processed celery family plants>
An aqueous solution containing trehalose (anhydrous crystals) at a concentration of 200, 60, 20, 6 or 2 mg / ml was prepared, and either of these aqueous solutions and the processed Chinese parsley obtained by the method of Experimental Example 1-1 in a volume ratio. Equal amounts were mixed and five types of test samples with different trehalose concentrations were prepared.
[0031]
Instead of the processed Chinese parsley used in Test Group 1 in Experimental Example 1-2, one of the five types of test samples prepared above was used, and the dose was 400 μl per animal, per group. The test sample was administered to mice according to Test Group 1 of Experimental Example 1-2 except that the configuration was four. Moreover, the same treatment as that of the test group 1 and the control group in Experimental Example 1-2 was also performed with the same configuration of 4 animals per group. After completing the entire schedule, the femur was removed from each mouse according to Experiment 1-2, and the lead content was determined. The average value of each group was calculated, and the relative value of the values in the control group and the test sample administration group when the value in the control group was 100 was determined. The results are shown in Table 3.
[0032]
[Table 3]
As shown in Table 3, in the test sample containing trehalose so that the dose was 0.4 mg / animal / dose, there was no significant change in the metal deposition inhibitory effect by the processed Chinese parsley, but trehalose was administered at a dose of 1 When added to 2 mg / animal / dose or more, the effect of suppressing metal deposition by Chinese parsley processed products is remarkably enhanced, and when added to a dose of 12 mg / animal / dose or more, the level of enhancement Almost reached the maximum. The above results show that trehalose is 1/10 or more by weight in terms of anhydride relative to the solid content of the processed product in order to enhance the metal deposition inhibitory action of the processed product of the family Aceraceae by adding trehalose. It is desirable that an equal amount or more is sufficient. Although the data is omitted, the same tendency was observed when the same experiment was performed using maltitol.
[0034]
In addition, the panel test showed that all of the test samples used in this experimental example showed a good taste, and among them, an enhanced metal deposition inhibitory effect, in particular equal to or greater than the processed Chinese parsley It was confirmed by a panel test that particularly those containing trehalose or maltitol had a particularly good taste. Therefore, the composition containing trehalose and / or maltitol in an equivalent weight ratio or more in terms of anhydride relative to the solid content weight of the processed celery family plant exhibits a particularly remarkable metal deposition inhibitory action. In addition, it can be said that the taste is particularly excellent.
[0035]
[Example 1]
<Metal deposition inhibitor>
Roots were removed from the whole harvested Chinese parsley, washed with water and drained. This Chinese parsley (100 parts by weight in wet weight) was chopped (minced) using a blender. The shredded Chinese parsley was filtered through a 300-mesh filter using a centrifugal filter separator (rotation speed: 3000 rpm), and the filtrate was recovered. The whole amount (82 parts by weight) of the collected filtrate was boiled over an open flame to obtain a concentrated solution. The total amount (32 parts by weight) of the concentrate was treated at 121 ° C. for 10 minutes, allowed to cool to room temperature, and then allowed to stand overnight at 4 ° C. This liquid was passed through a 0.42 mm mesh sieve, the insoluble matter still remaining in the passing liquid was dispersed using a blender, and this liquid was recovered to obtain 30 parts by weight of a processed Chinese parsley. The processed product had a solid content of about 6% (w / w). 7 parts by weight of water-containing crystal trehalose (trade name “Treha”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was added to the total amount of the processed product and sufficiently dissolved to obtain a liquid metal deposition inhibitor.
[0036]
This product has a remarkable metal deposition inhibitory action, and the original odor of Chinese parsley has been remarkably improved, so as a metal deposit inhibitor for oral consumption for the prevention, mitigation or treatment of metal poisoning, It can be advantageously used in the food and pharmaceutical fields.
[0037]
[Example 2]
<Metal deposition inhibitor>
30 parts by weight of Chinese parsley processed material was prepared by the method of Example 1 from 100 parts by weight of Chinese parsley as wet weight after removing the roots, washing with water and draining. 6 parts by weight of anhydrous crystalline maltitol (trade name “Powder Mabit”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was added to the total amount of the processed product and dissolved sufficiently to obtain a liquid metal deposition inhibitor.
[0038]
This product has a remarkable metal deposition inhibitory action, and the original odor of Chinese parsley has been remarkably improved, so it can be used as a metal deposition inhibitor for oral ingestion for the prevention, mitigation or treatment of metal poisoning. It can be used advantageously in the fields of medicine and medicine.
[0039]
[Example 3]
<Metal deposition inhibitor>
30 parts by weight of Chinese parsley processed product was prepared by the method of Example 1 from 100 parts by weight of Chinese parsley as wet weight after removing the roots, washing and draining. Add 208 parts by weight of anhydrous crystalline maltitol (trade name “Powder Mabit”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) to the total amount of this processed product, and mix thoroughly using a granulator under the condition of heating to 80 ° C. -Dried. The dried mixture was collected from the granulator (205 parts by weight), allowed to stand overnight at room temperature, and then sufficiently mixed with 4 parts by weight of sugar ester using a mixer. Using the resulting mixture (209 parts by weight), a tablet-shaped metal deposition inhibitor having a tablet size of 6 mm in diameter and 6.3 mm in thickness was obtained using a tableting machine.
[0040]
This product has a remarkable metal deposition inhibitory action, and the original odor of Chinese parsley has been remarkably improved, so it can be used as a metal deposition inhibitor for oral ingestion for the prevention, mitigation or treatment of metal poisoning. It can be used advantageously in the fields of medicine and pharmaceuticals.
[0041]
[Example 4]
<Metal deposition inhibitor>
Hydrous crystal trehalose (trade name “Treha”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was treated for 7 hours under conditions of a temperature of 90 ° C. and a pressure of −300 to −350 mmHg using a jacketed rotary vacuum dryer. Thereafter, the temperature was returned to normal temperature and the atmospheric pressure was returned to normal pressure, and the contents were collected to obtain anhydrous trehalose.
[0042]
30 parts by weight of Chinese parsley processed product was prepared by the method of Example 1 from 100 parts by weight of Chinese parsley as wet weight after removing the roots, washing and draining. 200 parts by weight of the above-obtained anhydrous trehalose and 10 parts by weight of sugar-transferred hesperidin (trade name “αG Hesperidin PA”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) were added to the total amount of the processed product and heated to 60 ° C. The mixture was thoroughly mixed and dried using a granulator under the conditions. The dried mixture was collected from the granulator (225 parts by weight), allowed to stand overnight at room temperature, and then sufficiently mixed with 4 parts by weight of sugar ester using a mixer. Using the resulting mixture (229.5 parts by weight), a tablet-like metal deposition inhibitor having a tablet size of 6 mm in diameter and 6.3 mm in thickness was obtained using a tableting machine.
[0043]
This product has a remarkable metal deposition inhibitory action, and the original smell of Chinese parsley has been remarkably improved, so it can be used as a metal deposition inhibitor for oral ingestion for the prevention, mitigation or treatment of metal poisoning. And can be advantageously used in the pharmaceutical field.
[0044]
[Example 5]
<Metal deposition inhibitor>
550 parts by weight of finely powdered hydrous aluminum silicate, 50 parts by weight boric acid, 400 parts by weight concentrated glycerin, 4 parts by weight camphor, 0.5 parts by weight mint oil, anhydrous crystalline maltitol (trade name “Powder Mabit”, Hayashibara Co., Ltd. Commercial sales) 10 parts by weight and 60 parts by weight of the metal deposition inhibitor according to Example 1 were put in a heat-resistant container and thoroughly mixed in a hot water bath to obtain a gel-like metal deposition inhibitor.
[0045]
Since this product can be applied to the skin according to a normal hot compress, it is advantageous in various fields including the pharmaceutical field as a poultice for preventing, alleviating or treating metal poisoning. Available to:
[0046]
[Example 6]
<Soft drink>
Preparation of a soft drink comprising a metal deposition inhibitor by adding water to 120 g of a metal deposition inhibitor according to Example 1, 60 g of isomerized sugar, 0.5 g of citric acid and 0.5 g of L-ascorbic acid to make a total amount of 1 kg. did. This product is a product with excellent palatability that exhibits a refreshing flavor in addition to mild sweetness and moderate bitterness. Since this product has a metal deposition inhibitory action, this product is useful as a health food or health supplement to protect the body from metal poisoning.
[0047]
[Example 7]
<Chewing gum>
2 parts by weight of a mixture of processed Chinese parsley, maltitol and sugar ester, prepared by the method of Example 3 before tableting, and 6 parts by weight of glucose and 2 parts by weight of a gum base heated and melted to a degree of softening In addition, after mixing and further mixing an appropriate amount of mint flavor, the chewing gum containing the metal deposition inhibitor was produced by kneading with a roll and molding according to a conventional method. This product is a product with an excellent texture with a refreshing flavor in addition to a mild sweetness and moderate bitterness. Since this product has a metal deposition inhibitory action, this product is useful as a health food or health supplement to protect the body from metal poisoning.
[0048]
[Clinical case 1]
Examination of a 47-year-old woman who has been constantly remembering pain in the shoulders, elbows, wrists, and finger joints for several years has confirmed herpes simplex infection. When the blood and urine of this woman were examined, the amount of mercury deviated from the range for healthy individuals, and there was a suspicion that metal deposition occurred in vivo.
[0049]
Treatment was started on this woman by orally administering the metal deposition inhibitor obtained by the method of Example 3 at a dose of 2 tablets per dose and 4 doses per day. Pain alleviation was observed 2 days after the start of treatment, and after 10 days, pain in each joint was remarkably relieved throughout. This oral administration was continued for 14 days, after which the amount of mercury in blood and urine was examined, and it was confirmed that it was within the range of healthy subjects.
[0050]
This clinical example shows that the metal deposition inhibitor of the present invention alleviated various symptoms in patients with herpes simplex infection through or with the suppression of in vivo metal deposition of patients. Is shown.
[0051]
[Clinical case 2]
Examination of a 42-year-old woman who began to feel strong pain in her back and shoulders about a month ago confirmed infection with herpes simplex. When the blood and urine of this woman were examined, the amount of mercury deviated from the range for healthy individuals, and there was a suspicion that metal deposition occurred in vivo.
[0052]
Treatment was started on this woman by daily oral administration of the metal deposition inhibitor obtained by the method of Example 4 at a dose of 2 tablets per day and 3 times per day. Pain relief was observed 2 days after the start of treatment, and pain at both sites was remarkably alleviated 5 days later. This oral administration was continued for 14 days, after which the amount of mercury in blood and urine was examined, and it was confirmed that it was within the range of healthy subjects.
[0053]
This clinical example shows that the metal deposition inhibitor of the present invention alleviated various symptoms in patients with herpes simplex infection through or in conjunction with suppression of metal deposition in the body of the patient. Is shown.
[0054]
【Effect of the invention】
As explained above, this invention is completely unique by the present inventors that when trehalose and / or maltitol is added to a processed product of the Apiaceae plant, the metal deposition inhibiting action inherent in the processed product is remarkably enhanced. It is based on the knowledge of. The metal deposition inhibitor provided by the present invention exhibits a remarkable metal deposition inhibitory action, is highly safe, and can be used regularly on a daily basis. It can be advantageously used as cosmetics, pharmaceuticals and the like, and as a blending material for imparting such an action to foods and cosmetics.
[0055]
The present invention is an invention that exhibits such remarkable effects, and it is a very significant invention that contributes to this field.
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