JP4975630B2 - 細菌ベクター - Google Patents
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Description
Dunstan et al. (Infection and Immunity, October 1999, pages 5133 to 5141) Dietrich et al. (Current Opinion in Molecular Therapeutics 5, 1, pages 10-19 (2003)) Jain et al. (Infection and Immunity, 986-989 (2000))
誘導後の細菌ベクターに含まれるプラスミドからのペプチド発現
構造遺伝子に関する例として、PBADの調節下に緑色蛍光タンパク質(GFP)のための構造遺伝子を含むプラスミドpHL238(図1に図示)をクローニングし、さらにPBADのレギュレーターの構造遺伝子、araCを自己のプロモーターPcの調節下に、選択マーカーとしてのアンピシリン耐性遺伝子及びpUCからの高コピー数のレプリコンの起点と共に含めた。調節因子はプラスミドpBAD18に由来するものである(Guzman et al., J. Bacteriol. 1995 Jul; 177(14):4121-30)。
感染動物細胞内における誘導後の細菌ベクターからのペプチドのin vitroにおける発現
ネズミのマクロファージ細胞株J774A1を実施例1の細菌ベクターSL7207[pHL238]で感染させた。感染前に、細胞を2×106細胞/ウェルで6ウェルプレートにおいて抗生物質を含まない培地(10%非導化ウシ胎仔血清及び2 mM グルタミンを含むIMDM)中に播種し、5%CO2雰囲気下、37℃で1日増殖させた。感染のために、SL7207[pHL238]を抗生物質を添加したLBプレート上で37℃で一晩、グリセロールストックから増殖させ、続いて抗生物質を添加した液体LB培地で約2時間、37℃、60rpmで振盪させて培養した。遠心分離によって細菌を回収し、PBSで洗浄して、細胞培養培地に再懸濁し、10の~MOIで添加した。感染の30分後に、細胞を2回PBSで洗浄して、その後にゲンタマイシン(50μg/mL)を含有する培地を添加して細胞外の細菌を殺した。感染の4時間後に、各種の量のL-アラビノースを、終濃度が800μM、4mM、40mM、及び400mMとなるまで感染したJ744A1細胞の個々のウェルに添加した。L-アラビノースを添加した3時間後に、細胞を0.25% Triton X-100で処理した。溶解物中のGFPを発現する細菌をフローサイトメトリーによって観察した。自己蛍光細胞フラグメントからGFPを発現している細菌の蛍光を区別するために、いわゆる2色フローサイトメトリー法を使用した(Bumann, Infect. Immun. (2001) 69, 4618-4626.)。分析結果を図3に示す(非特異的なバックグラウンドの蛍光は差し引いている)。L-アラビノースの濃度の変化は、L-アラビノースを含まない培地(細線)、及びL-アラビノースを4 mM、40 mM、及び400mM(太さが増加する曲線)という増加する濃度で示されている。
哺乳動物内における誘導後の細菌ベクターからのペプチドのin vivoにおける発現
Balb/cマウスを、細菌ベクターSL7207[pHL238]のPBS中の5×106細菌の用量で静脈内に感染させた。2日後、PBSに溶解した各種の量のL-アラビノースをマウスに静脈投与した。L-アラビノースを投与した4時間後にマウスを屠殺し、脾臓を回収して、0.1% Triton X-100を含有するPBS中で均質化し、溶解物を2色フローサイトメトリーによって分析した。
細菌プラスミドのコピー数のin vitroにおける調節
バクテリアベクター内に含有されるプラスミドのコピー数の調節を明らかにするために、図5に記載のプラスミドを構築した。L-アラビノースの不在下では、Escherichia coliのFプラスミド由来の複製起点によって調節され、細菌細胞当たりにただ1つのコピーのこのプラスミドが維持される。さらに、このプラスミドは、プラスミドRK2の誘導可能な複製起点、つまりoriVを含有している。この起点に作用するレプリカーゼ遺伝子trfAを、サッカリド誘導性プロモーターの例としてのPBADの調節下に配置する。
哺乳動物内における細菌ベクターからのタンパク質発現を調節するプラスミド複製のin vitroにおける誘導
ネズミマクロファージ細胞株であるJ774A1細胞を、実施例2に記載した株SL7207[pAEN17]で感染させた。感染の4時間後、各種の量のL-アラビノースを、4 mM、40 mM、及び400 mMの各々の媒地中の濃度まで感染させたJ774A1細胞の個々のウェルに添加した。L-アラビノースを添加した3時間後、細胞を0.25% Triton X-100で処理した。溶解物中の細菌を実施例2に記載のフローサイトメトリーによってGFP発現を観察した。非特異的なバックグラウンドの蛍光を差し引いて、分析結果を図7に示す。
哺乳動物内における細菌ベクターの溶解のin vitroにおける誘導
サッカリド誘導性プロモーターのための誘導因子であるサッカリドの添加による調節可能な本発明に係る細菌ベクターの溶解を示すために、図8に記載のプラスミドを構築した。このプラスミドは、サッカリド誘導性プロモーターPBADの調節下にバクテリオファージφX174の溶解遺伝子Eを有し、非誘導状態おけるPBADの厳格な調節を示す。図8に示されるプラスミドpHL241を、gfp遺伝子を遺伝子Eに変えて図1に示すpHL238から得た。
感染させた哺乳動物内における細菌ベクターのin vivoにおける誘導可能な溶解
この実施例は、哺乳動物、つまりマウス内における細胞の感染を終わらせる自殺遺伝子を調節するサッカリド誘導性プロモーターを含有する弱毒化侵襲性細菌の利用可能性を示す。バクテリオファージφX174の溶解遺伝子Eを図8のプラスミド上に含有させ、Salmonella株SL7207内に入れた。この細菌ベクターを実施例3に記載のBalb/cマウスに静脈注射した。マウスに感染させた2日後、L-アラビノースを動物ごとに60 mg、8 mg、及び1.6 mgの量で静脈注射した。生理食塩水溶液をバックグラウンドコントロールとして使用した(0)。誘導の4時間後、動物を屠殺し、生細菌ベクターの数を測定するために脾臓を均質化した。実施例6に従って平板培養した後に生細菌ベクターを計数した。
動物の腫瘍内における細菌ベクターからのトランスジーン活性のin vivoにおける誘導
この実施例は、腫瘍組織に関連する、動物内においてトランスジーン活性を誘導する誘導因子であるサッカリドと細菌ベクターとの製薬学的な組み合わせの使用を示す。
ワクチンとして製薬学的な組み合わせを使用する、哺乳動物内における細菌ベクターからのトランスジーン活性のin vivoにおける誘導
実施例8に記載のように得られる5×108cfuの組換え株SL7207[pHL259]をBalb/cマウスに蛍光接種させた。細菌ベクターを投与した6日後に、マウスを以下の群に分けた:第1群は誘導因子であるサッカリドとして24時間250 mg/mL L-アラビノースを含有する飲料水を摂取させた;第2群は6時間同様にL-アラビノースを含む飲料水を摂取させた; 第3群は腹腔内にPBSに溶解した全体で120 mg L-アラビノースを摂取させた。誘導因子であるサッカリドを投与した6時間後に、マウスを屠殺して、パイエル斑を単離して均質化した。
動物内における腫瘍組織への核酸及び/又はタンパク質の送達のための製薬組成物の使用
動物内において活性化されて細菌ベクターの溶解を開始し得るトランスジーンを含有する細菌ベクターの例として、Bao et al.(Gene 109, 167-168 (1991))に本質的に従って細菌染色体へのTn7 ミニトランスポゾン媒介部位特異的組込みにより、PBADプロモーターの調節下にバクテリオファージphiX174の遺伝子Eを含有するプラスミドHL260aの一部を組み込むことによって株SL7207を遺伝子操作した。
トランスジーン活性を促進するための細菌ベクター成分の遺伝子操作
実施例10で得られた細菌ベクターを、第1の代替物において、lacY遺伝子の変異体を含むミニトランスポゾンのT7媒介染色体組込みをによって改変し、第2の代替物において、部位特異的組込み突然変異生成によってaraオペロンを不活性化することによって改変した。
動物の腫瘍に集落形成する効率に関連する細菌ベクター成分を産生するための各種の細菌の比較
本発明に係る製薬組成物における使用のための細菌ベクター成分を産生するための細菌の適性を評価するために、E. coli S1実験室株Top10 (Invitrogen, Karlsruhe, Germany), Salmonella enterica血液型亜型Typhimurium SL7207 (SL7207, Hoiseth et al., Nature 291 238-239 (1981))、並びにSalmonella enterica Salmoporc株及びSuisaloral株 (IDT, RoBlau, Germany)を、エレクトロポレーションによって、レポーター遺伝子としてルシフェラーゼをコードするプラスミドpHL259を使用して形質転換した。
各種のサッカリド誘導性プロモーターの調節下の各々におけるトランスジーンの組み合わせを含む細菌ベクター
本発明に係る製薬学的な組み合わせにおいて使用するための多機能細菌ベクターの例として、ワクチン株SL7207は、プラスミドpJOE2702(Stumpp et al., Biospektrum 6, 33-36(2000))に由来するL-ラムノース誘導性プロモーター(Prha)によってPBADプロモーターを置き換えたpHL260aより改変された、プラスミドpHL260bのミニトランスポゾンのTn7媒介染色体組込みによって遺伝子操作された。この株は、ラムノース誘導性プロモーター(Prha)の調節下に少なくとも1コピーのバクテリオファージ phiX174の遺伝子Eを染色体に含有する。結果として得られた株を、次いでβ-ラクタマーゼからの構造プロモーター(Pbla)の調節下のマウスTNFα遺伝子とともに、PBADプロモーターの調節下にPhotorhabdus luminescenceの生物発光オペロンを含有するプラスミドpTNFa-luxで形質転換した。結果として得られた細菌ベクターを図17に図示する。
Claims (22)
- 第1の化合物として、遺伝子操作されてサッカリド誘導性プロモーターの調節下にトランスジーンを含有する、医学的用途のために投与するための細菌ベクター、かつ
第2の化合物として、細菌ベクターが、治療される動物又はヒトの患者内に存在している状態で、サッカリド誘導性プロモーターの誘導のための、誘導因子であるサッカリド
を含む、医薬における使用のための製薬製剤の組み合わせを生産するのに使用するための化合物の組み合わせ。 - 前記細菌ベクターの投与のためにまず使用され、次に、後の時点で、誘導因子であるサッカリドの投与のために使用される、請求項1に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記ベクターが、動物細胞に対して侵襲性である弱毒化侵襲性細菌及び動物細胞又は動物の共生細菌を含む群より選択される細菌に基づくことを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記サッカリド誘導性プロモーター及び誘導因子であるサッカリドが、アラビノースプロモーター及びL-アラビノース、ラムノースプロモーター及びラムノース、並びにキシルロースプロモーター及びキシルロースの組み合わせから選択されることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記サッカリド誘導性プロモーターが、細菌のL-アラビノースオペロンの調節モジュールであることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記細菌のL-アラビノースオペロンが、E. coliに由来することを特徴とする、請求項5に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、構造タンパク質又は反応性RNA種をコードすることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、構造タンパク質、又はリボザイム、アンチセンスRNA及びsiRNAの群から選択される反応性RNA種をコードすることを特徴とする、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、生物学的又は製薬学的に活性なエフェクター分子の合成のための合成経路の酵素をコードすることを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、プロドラッグの薬剤への変換を触媒するペプチドをコードすることを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、自殺遺伝子の産物をコードすることを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記自殺遺伝子が、細菌毒性遺伝子及び溶菌性遺伝子の群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記細菌ベクターが、遺伝子操作されて、誘導因子であるサッカリドのトランスポーターシステムの異種起源のもの又は誘導因子であるサッカリドのトランスポーターシステムの変異体を発現することを特徴とする、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記細菌ベクターが、遺伝子操作されて、固有の誘導因子であるサッカリドのトランスポーターシステムを高レベルで発現することを特徴とする、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記細菌ベクターが、誘導因子であるサッカリドの代謝経路の不活性化によって遺伝子操作されていることを特徴とする、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記細菌ベクターが、遺伝子操作されて、異種起源の分泌システムを含有することを特徴とする、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、分泌システムのシグナル配列をコードすることを特徴とする、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記医学的用途が免疫付与である、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記医学的用途が腫瘍の治療である、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが、免疫調節化合物若しくは毒性化合物の生産のための合成経路の酵素をコードする配列、又は抗体、異種起源のペプチド、若しくは自己抗原をコードする配列から選択されるコード配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 前記トランスジーンが観察するためのトランスジーンを含み、前記医学的用途が分光分析又は発光分析によって腫瘍組織を観察することである、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物の組み合わせ。
- 第1の成分として、遺伝子操作されてサッカリド誘導性プロモーターの調節下にトランスジーンを含有する細菌ベクター、かつ
第2の成分として、サッカリド誘導性プロモーターの誘導のための誘導因子であるサッカリド
を含み、ここで、誘導因子であるサッカリドの投与による細菌ベクターの取込み後に昆虫または害虫内で誘導されるトランスジーンが昆虫及び害虫に対する特異的な毒素としてそれぞれ作用する、殺虫剤又は駆虫剤としての組み合わせ製剤。
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CN101979504A (zh) * | 2010-10-26 | 2011-02-23 | 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 | 鼠疫耶尔森氏菌菌蜕、其制备方法及作为疫苗的应用 |
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WO2014145785A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bell Biosystems, Llc | Host cells with artificial endosymbionts |
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US9737592B1 (en) | 2014-02-14 | 2017-08-22 | David Gordon Bermudes | Topical and orally administered protease inhibitors and bacterial vectors for the treatment of disorders and methods of treatment |
KR101647491B1 (ko) | 2014-06-25 | 2016-08-11 | 전남대학교산학협력단 | 유도자 불요구성 자가세포농도 인식 자가 유도시스템 및 그의 용도 |
WO2016019126A1 (en) * | 2014-07-30 | 2016-02-04 | The Research Foundation For The State University Of New York | System and method for delivering genetic material or protein to cells |
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