JP4964577B2 - 親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 - Google Patents
親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4964577B2 JP4964577B2 JP2006337783A JP2006337783A JP4964577B2 JP 4964577 B2 JP4964577 B2 JP 4964577B2 JP 2006337783 A JP2006337783 A JP 2006337783A JP 2006337783 A JP2006337783 A JP 2006337783A JP 4964577 B2 JP4964577 B2 JP 4964577B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- heparin
- modified
- lipophilic
- acid
- hair growth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
ブタ由来のヘパリン1gを蒸留水12.5mlに溶解し、これに室温で5%亜硝酸ナトリウム1.25mlを加えた。次いで、攪拌しながら33%酢酸1.25mlを加え、さらに室温で50分間攪拌した。反応溶液に1M炭酸ナトリウム4mlおよび1M水酸化ナトリウム1mlを順次加え、反応溶液のpHを9.0に調整した。これに0.25M水素化硼素ナトリウムを含有する0.01M水酸化ナトリウム0.3mlを加え、50℃で30分間放置した。次いで、氷酢酸を加えて過剰の水素化硼素ナトリウムを分解した後、0.3M酢酸ナトリウムで平衡化したセファデックスG−25のカラムに通した。得られた高分子画分を減圧下で濃縮した後、エタノールを加えて目的物を沈殿させた。これを濾取し、乾燥した。抗血液凝固活性を有する低分子ヘパリン約0.9gを得た。
参考例1に記載した方法で得た低分子ヘパリン修飾体1gを45mlの蒸留水に溶かし、H+形のDowex-50 (100-200 mesh)のカラム(6 X 10cm)に通した。洗液と併せて約110mlをピリジンで中和してpH6.2とし、凍結乾燥した。約1.1gを得た。これを16mlのジメチルスルホキシド(DMSO)に溶かした。
親脂質性低分子ヘパリン修飾体の0.1%溶液を作製した。溶媒としては、70%エタノール、10%プロピレングリコールを含む蒸留水を用いた。
マウス又はラットを用いることができるが、本試験例ではマウスを用いた例を以下に記する。
Claims (9)
- ヘパリンを過沃素酸で酸化し、次いで水素化硼素で還元して作られ、抗血液凝固活性を実質的に喪失し、細胞増殖因子、サイトカイン類又は細胞接着因子との結合性を保持しているヘパリン修飾体において、その中のヘキスロン酸のジオール部分の炭素間結合を切断するとともに還元して作られた2個の隣接する第一級アルコール基のうち、少なくとも1個の第一級アルコール基を高級脂肪酸残基でエステル化して親脂質性を付与したものであることを特徴とする、親脂質性ヘパリン修飾体。
- 前記ヘパリン修飾体が前記過沃素酸による酸化及び水素化硼素による還元の前又は後で、低分子化された低分子ヘパリン修飾体であることを特徴とする、請求項1に記載の親脂質性ヘパリン修飾体。
- 前記ヘパリン修飾体において、その中のグルコサミンの6−位にある第一級アルコール基、及び/又はヘキスロン酸及び/又はグルコサミン中の第二級アルコール基の少なくとも一部が、さらに高級脂肪酸残基とエステル結合していることを特徴とする、請求項1又は2に記載の親脂質性ヘパリン修飾体。
- 前記高級脂肪酸残基の結合量が前記ヘパリン修飾体の8糖あたり0.8〜1.2モルとなっていることを特徴とする、請求項1−3の何れか1つの項に記載の親脂質性ヘパリン修飾体。
- ヘパリンを過沃素酸で酸化し、次いで水素化硼素で還元して作られ、抗血液凝固活性を実質的に喪失し、細胞増殖因子、サイトカイン類又は細胞接着因子との結合性を保持しているヘパリン修飾体に有機塩基を結合させてヘパリン修飾体の塩を作り、この塩を極性有機溶媒に溶解し、この溶液に高級脂肪酸を加えて、ヘパリン修飾体に高級脂肪酸残基をエステル結合させることを特徴とする、親脂質性ヘパリン修飾体の製造方法。
- 前記ヘパリン修飾体が、過沃素酸による酸化及び水素化硼素による還元の前又は後に亜硝酸により解重合させて低分子化されたものであることを特徴とする、請求項5に記載の親脂質性ヘパリン修飾体の製造方法。
- ヘパリンを過沃素酸で酸化し、次いで水素化硼素で還元して作られ、抗血液凝固活性を実質的に喪失し、細胞増殖因子、サイトカイン類又は細胞接着因子との結合性を保持しているヘパリン修飾体において、その中に含まれているヘキスロン酸のジオール部分を切断するとともに還元して作られた2個の隣接する第一級アルコール基のうち、少なくとも1個の第一級アルコール基を高級脂肪酸残基とエステル結合させて得られた親脂質性ヘパリン修飾体を有機溶媒含有の水に溶解して溶液としたことを特徴とする、毛髪成長促進剤。
- 前記ヘパリン修飾体が過沃素酸による酸化及び水素化硼素による還元の前又は後で低分子化されたものであることを特徴とする、請求項7に記載の毛髪成長促進剤。
- 前記有機溶媒含有の水が60〜80重量%のエタノールと、0〜15重量%のプロピレングリコールと、40〜5重量%の水とを含むものであることを特徴とする、請求項7又は8に記載の毛髪成長促進剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006337783A JP4964577B2 (ja) | 2006-12-15 | 2006-12-15 | 親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006337783A JP4964577B2 (ja) | 2006-12-15 | 2006-12-15 | 親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008150441A JP2008150441A (ja) | 2008-07-03 |
JP2008150441A5 JP2008150441A5 (ja) | 2008-10-16 |
JP4964577B2 true JP4964577B2 (ja) | 2012-07-04 |
Family
ID=39652973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006337783A Expired - Fee Related JP4964577B2 (ja) | 2006-12-15 | 2006-12-15 | 親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4964577B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009059284A2 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Non-anticoagulant polysaccharide compositions |
US8592393B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-11-26 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharide compositions and methods of use for the treatment and prevention of disorders associated with progenitor cell mobilization |
US9387256B2 (en) | 2010-04-16 | 2016-07-12 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Tissue targeting |
US10017585B2 (en) * | 2010-06-17 | 2018-07-10 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for promoting hair growth |
AU2014274377A1 (en) | 2013-05-28 | 2015-11-12 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE122059T1 (de) * | 1986-08-20 | 1995-05-15 | Univ Miami | Alkylesters of heparin mit niedrigem molecular gewicht. |
IT1203331B (it) * | 1987-02-06 | 1989-02-15 | Tonfer Inc | Composizione per il trattamento e la stimolazione della crescita dei capelli |
JP2986518B2 (ja) * | 1990-07-24 | 1999-12-06 | 生化学工業株式会社 | 癌転移抑制剤 |
JP2997018B2 (ja) * | 1990-07-24 | 2000-01-11 | 生化学工業株式会社 | 燐脂質又は脂質結合グリコサミノグリカン |
JPH04187622A (ja) * | 1990-11-22 | 1992-07-06 | Pola Chem Ind Inc | 養毛料 |
JP3020640B2 (ja) * | 1991-03-30 | 2000-03-15 | 鐘紡株式会社 | 養毛化粧料 |
JP3199405B2 (ja) * | 1991-08-30 | 2001-08-20 | 生化学工業株式会社 | 肝細胞球状集塊化剤及び球状集塊化肝細胞の製造方法 |
WO1999026984A1 (fr) * | 1997-11-20 | 1999-06-03 | Ikuo Yamashina | Modification de l'heparine de faible masse moleculaire et remede contre l'ulcere de la peau |
JP4266571B2 (ja) * | 2002-05-17 | 2009-05-20 | 生化学工業株式会社 | 脂質結合グリコサミノグリカンの製造法 |
-
2006
- 2006-12-15 JP JP2006337783A patent/JP4964577B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2008150441A (ja) | 2008-07-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1327968C (fr) | Heparines de bas poids moleculaire, a structure reguliere leur preparation et leurs applications biologiques | |
JP3287363B2 (ja) | 低分子量多糖類の混合物、及びその製造と利用 | |
US4981955A (en) | Depolymerization method of heparin | |
JP4964577B2 (ja) | 親脂質性ヘパリン修飾体、その製造方法及び毛髪成長促進剤 | |
EP0211610B1 (en) | Oligosaccharides as a hair growth promotor | |
DE69733493T2 (de) | Dermatandisulfat,ein hemmer von thrombinerzeugung und komplementaktivierung | |
JPS62255435A (ja) | 安定性タンパク質及びタンパク質の安定化法 | |
JPH06506685A (ja) | 新規な非抗凝固剤ヘパリン誘導体 | |
FR2474508A1 (fr) | Procede pour obtenir des heparines de bas poids moleculaire ayant des proprietes pharmacologiques remarquables et produit ainsi obtenu | |
WO1983000150A1 (en) | Glycosaminoglycan drug complexes | |
CA2189038A1 (en) | O-desulfated heparin derivatives, methods of making and uses thereof | |
AU782661B2 (en) | Heparin compositions that inhibit clot associated coagulation factors | |
AU642626B2 (en) | Novel heparin derivatives and process for the preparation thereof | |
CA2293595A1 (en) | Modified low molecular weight heparin that inhibits clot associated coagulation factors | |
KR910006811B1 (ko) | 고-순도 더마탄 설페이트의 제조방법 | |
JP3279316B2 (ja) | 血栓溶解活性を有するデルマタンスルフェート及びこれを含有する製薬形態 | |
Burd et al. | Human skin and post-burn scar hyaluronan: demonstration of the association with collagen and other proteins | |
CA2491398C (en) | Processes for preparing triethanolamine salts of low molecular weight heparin and their use in topical creams for antithrombotic therapy | |
CA1289885C (en) | Tissue growth regulation | |
WO1988001280A1 (en) | Glycosaminoglycan derivatives and their use as inhibitors of tumor invasiveness or metastatic profusion | |
JPH04288301A (ja) | エポキシヘパリドの製法、その生成物及びそれらを含む医薬組成物 | |
JP4051099B2 (ja) | 低分子化ヘパリン、その製造法及び医薬組成物 | |
ITCO960031A1 (it) | Fucani a basso peso molecolare aventi attivita' anticoagulante antitrombinica e antitrombotica | |
CA2310422A1 (en) | Low-molecular heparin modification and remedy for skin ulcer | |
CN116284495A (zh) | 全反式维甲酸低分子透明质酸酯衍生物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080828 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080828 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111026 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120323 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120328 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150406 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |