JP4944309B2 - Treatment for improving inflammation caused by periodontal disease - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯周病予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯周病は、作用因子、環境、宿主等からなる多因性疾患である。治療剤としては、例えば、局所的作用因子を対象にして、歯周病原細菌の殺菌、歯周組織の血流改善、組織賦活、炎症改善、出血防止等を目的としたトラネキサム酸、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、リゾチーム、塩化ナトリウム、ジヒドロコレステロール、β−グリチルレチン酸等の薬効成分が使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、歯周病の病巣部では歯周病原細菌は、バイオフィルムを形成して殺菌・抗菌剤に対する抵抗力を有していて、歯周病の予防治療効果は充分ではない（ザ クイントエッセンス(the Quintessence)１６巻、１１号、２６２９〜２６４０頁、１９９７年）。
本発明の目的は、バイオフィルムを形成している歯周病原細菌により誘発される歯周病に対して効果の優れた歯周病予防治療剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、特定のセスキテルペンアルコール類が歯周病の予防治療に極めて有効であることを見出した。
本発明は、セドレン骨格又はアロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類からなる歯周病予防治療剤及びそれを含有する口腔用組成物を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で使用するセドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類としては、セドロール、セドレノールを挙げることができる。
【０００６】
本発明で使用するセドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類は、植物から抽出又は水蒸気蒸留して得られるセドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類を含有する精油、例えばヘイオイル、セダーオイル、セダーウッドオイル、ケードオイル、グランベリーオイル、レモンオイル等の精油を用いてもよく、更にはこれらの発酵物を用いてもよい。ここで発酵物とは、例えばα−セドレンにロドコッカス属に属する微生物を作用させることにより得られる（特開平４−３６５４８８）ものをいう。
【０００７】
本発明で使用するアロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類としては、グロブロール、レドロール、パルストールを挙げることができる。
本発明で使用するアロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類は、ユーカリ、テンニンカ、サルビア、セージ等の植物から抽出又は水蒸気蒸留して得られるユーカリオイル、ユーカリエキス、テンニンカエキス、サルビアエキス、セージエキス等の精油を用いてもよい。
【０００８】
本発明の歯周病予防治療剤には、更に油脂、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ロウ、樹脂、グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化剤等の基剤を含有させて製剤化させてもよい。
【０００９】
本発明の口腔用組成物は、セドレン骨格又はアロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類を歯周病予防の有効成分として含有するもので、セドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類の場合は、本発明の口腔用組成物中に好ましくは０．０６〜６重量％、特に０．１〜１重量％含有するのが好ましい。また、アロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類の場合は、本発明の口腔用組成物中に好ましくは０．００１〜５重量％、特に０．０１〜０．５重量％含有するのが好ましい。また、セスキテルペンアルコール類は２種類を併用してもよい。
【００１０】
本発明の口腔用組成物は、セドレン骨格又はアロマデンドレン骨格を有するセスキテルペンアルコール類の他に通常の口腔用組成物に配合される成分と共に、軟膏、練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤、口腔用パスタ、歯ぐきマッサージクリーム等とするのが好ましい。
【００１１】
使用目的に応じて適量使用される成分のうち、特に併用が好ましい成分としては、プラークコントロールによる相乗効果が得られる炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、第２リン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム（無水物）、アルミナ等の研磨剤や塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、トリクロサン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化デカリニウム等の殺菌剤が挙げられる。更に、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、ジヒドロコレステロール、塩化リゾチーム等の抗炎症剤も歯周病改善の相乗効果が得られる。
【００１２】
セスキテルペンアルコール類は水に対して溶けにくく、溶解を促進するために、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸等のアニオン界面活性剤やショ糖脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の非イオン界面活性剤を併用することが好ましい。
【００１３】
賦形剤として、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリチレングリコール、ポリビニルピロリドン、シリカゲル、ゲル化炭化水素（流動パラフィンをポリエチレン樹脂でゲル化したもの）、ワセリン等を併用することが好ましい。
【００１４】
独特の風味をマスキングしたり、嗜好性を上げるための香料成分としては、メントール、ペパーミント油、スペアミント油、クローブ油、シナモン油、オレンジ油、アニス油、レモン油、アネトール、カシア油、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、アスパルテーム等の併用が好ましい。
【００１５】
その他、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の湿潤剤やパラベン類、安息香酸ナトリウム等の防腐剤を適宜併用することが好ましい。
【００１６】
表１の歯周病予防治療剤を製造した。なお、本発明品１〜２及び実施例２は参考例であり、本発明の範囲に含まれるものではない。
【００１７】
【表１】
歯周病に対する効果
表１の歯周病予防治療剤０．５ｇを、歯周病を有する男性５名の歯ぐきに、朝夕１２時間毎に塗布した。歯ぐきの状態を触診及び視診により診断し、次の評価基準により指数化した。
評価基準
０：炎症なし
１：軽度の炎症−歯肉の色調と表面の形態のわずかな変化
２：中等度の炎症−中等度の歯肉表面の光沢、発赤、浮腫、及び腫脹。圧迫による出血
３：重度の炎症−著しい発赤と腫脹、突発性出血の傾向、及び潰瘍
平均評価点
口腔の代表６歯（上顎の左側第一大臼歯、左側側切歯、右側第一小臼歯、及び下顎の左側第一小臼歯、右側側切歯、右側第一大臼歯）を限定して、１歯あたり４面（頬側、舌側、近心、遠心）の計２４部位を診断し、５名の全評価点の平均値を歯周病に対する効果の指標とした。
【００１９】
表１に平均評価点を示すが、本発明品はいずれも短期間で顕著な歯周病改善効果を認めた。また本発明品１においては、試験開始前に評価点２以上の炎症が認められた１５部位が、塗布開始７日目にはすべて評価点１以下に改善されており、本発明品２、３においても、同様の１４、１５部位が７日目にはすべて評価点１以下に改善されていたことから、特に中程度及び重度の炎症に対して顕著な歯周病改善効果を認めた。
【００２０】
実施例２
次の組成の歯ぐきマッサージクリームを製造した。
セドロール ０．２重量％
ゲル化炭化水素 ５６
グリセリン ２０
ショ糖脂肪酸エステル ５
香料 ０．７
サッカリンナトリウム ０．１
この歯ぐきマッサージクリームは、顕著な歯周病改善効果を有していた。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の歯周病予防治療剤は、短期間で歯周病を軽減改善でき、歯周病予防治療効果に優れる。またそれを含有する口腔組成物も歯周病予防効果に優れる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an agent for preventing and treating periodontal disease.
[0002]
[Prior art]
Periodontal disease is a multifactorial disease consisting of an agent, environment, host and the like. Examples of therapeutic agents include tranexamic acid, allantoin, and epsilon for the purpose of sterilizing periodontopathic bacteria, improving periodontal blood flow, activating tissue, improving inflammation, preventing bleeding, etc. Medicinal ingredients such as aminocaproic acid, lysozyme, sodium chloride, dihydrocholesterol, β-glycyrrhetinic acid are used.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, in periodontal disease lesions, periodontopathic bacteria form a biofilm and have resistance to bactericidal and antibacterial agents, and preventive and therapeutic effects on periodontal disease are not sufficient (Zakint Essence ( the Quintessence), Vol. 16, No. 11, pp. 2629-2640, 1997).
An object of the present invention is to provide a preventive and therapeutic agent for periodontal disease having an excellent effect on periodontal disease induced by periodontopathic bacteria forming a biofilm.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has found that specific sesquiterpene alcohols are extremely effective in preventing and treating periodontal disease.
The present invention provides a periodontal disease preventive and therapeutic agent comprising a sesquiterpene alcohol having a sedren skeleton or an aromadendrene skeleton, and an oral composition containing the same.
[0005]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Examples of sesquiterpene alcohols having a cedrene skeleton used in the present invention include cedrol and cedrenol.
[0006]
The sesquiterpene alcohol having a sedren skeleton used in the present invention is an essential oil containing a sesquiterpene alcohol having a sedrene skeleton obtained by extraction or steam distillation from a plant, such as hay oil, cedar oil, cedar wood oil, or cade oil. Essential oils such as granberry oil and lemon oil may be used, and further fermented products thereof may be used. Here, the fermented product refers to, for example, a product obtained by allowing a microorganism belonging to the genus Rhodococcus to act on α-cedrene (JP-A-4-365488).
[0007]
Examples of sesquiterpene alcohols having an aromadendrene skeleton used in the present invention include globulol, redrol, and pulse tol.
The sesquiterpene alcohols having an aromadendren skeleton used in the present invention are eucalyptus oil, eucalyptus extract, tenninka extract, salvia extract, sage extract obtained by extraction or steam distillation from plants such as eucalyptus, tenninka, salvia and sage. Essential oils such as may be used.
[0008]
The preventive and therapeutic agent for periodontal disease of the present invention may be further formulated with a base such as fats and oils, lanolin, petrolatum, paraffin, wax, resin, glycols, higher alcohol, glycerin, water, emulsifier and the like. .
[0009]
The composition for oral cavity of the present invention contains a sesquiterpene alcohol having a cedrene skeleton or an aromadendrene skeleton as an active ingredient for preventing periodontal disease, and in the case of a sesquiterpene alcohol having a sedren skeleton, the present invention The composition for oral cavity preferably contains 0.06 to 6% by weight, particularly 0.1 to 1% by weight. In the case of sesquiterpene alcohols having an aromadendrene skeleton, the composition for oral cavity of the present invention preferably contains 0.001 to 5% by weight, particularly preferably 0.01 to 0.5% by weight. . Two kinds of sesquiterpene alcohols may be used in combination.
[0010]
The composition for oral cavity of the present invention includes an ointment, a toothpaste, a liquid dentifrice, a mouthwash, as well as sesquiterpene alcohols having a sedren skeleton or an aromadendrene skeleton, as well as components blended in an ordinary oral composition. It is preferable to use an agent, pasta for oral cavity, gum massage cream and the like.
[0011]
Among the components that are used in appropriate amounts according to the purpose of use, the components that are preferably used in combination are calcium carbonate, aluminum hydroxide, anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid, dibasic calcium phosphate and 2 water, which provide a synergistic effect by plaque control. Polishes such as Japanese, dicalcium phosphate (anhydride), alumina, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, triclosan, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, isopropylmethylphenol, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, decalinium chloride And bactericides such as Furthermore, anti-inflammatory agents such as allantoin, allantoinchlorohydroxyaluminum, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, dihydrocholesterol, lysozyme chloride can also provide a synergistic effect on periodontal disease improvement.
[0012]
Sesquiterpene alcohols are difficult to dissolve in water, and anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate and lauroyl glutamic acid, sucrose fatty acid ester, monoglycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester are used to promote dissolution. It is preferable to use a nonionic surfactant such as hydrogenated castor oil or polyoxyethylene polyoxypropylene glycol together.
[0013]
As excipients, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, carrageenan, xanthan gum, sodium alginate, sodium polyacrylate, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, silica gel, gelled hydrocarbon (liquid paraffin gelled with polyethylene resin), petroleum jelly Etc. are preferably used in combination.
[0014]
The fragrance ingredients for masking unique flavors and enhancing palatability include menthol, peppermint oil, spearmint oil, clove oil, cinnamon oil, orange oil, anise oil, lemon oil, anethole, cassia oil, saccharin sodium, stevioside A combination of aspartame and the like is preferable.
[0015]
In addition, it is preferable to appropriately use a wetting agent such as glycerin, sorbitol, xylitol, propylene glycol, or polyethylene glycol, or a preservative such as parabens or sodium benzoate.
[0016]
Periodontal disease preventive and therapeutic agents shown in Table 1 were produced. In addition, this invention products 1-2 and Example 2 are reference examples, and are not contained in the scope of the present invention.
[0017]
[Table 1]
Effect on periodontal disease 0.5 g of the periodontal disease preventive and therapeutic agent shown in Table 1 was applied to the gums of five men with periodontal disease every morning and evening. The state of gums was diagnosed by palpation and visual inspection and indexed according to the following evaluation criteria.
Evaluation criteria 0: No inflammation 1: Mild inflammation-slight changes in gingival color and surface morphology 2: Moderate inflammation-moderate gingival surface gloss, redness, edema and swelling. Hemorrhage due to compression 3: Severe inflammation-prominent redness and swelling, tendency of sudden bleeding, and average ulcer score 6 representative teeth of the oral cavity (upper left first molar, left incisor, right first premolar, And the lower left first premolar, right incisor, right first premolar of the lower jaw), and diagnose a total of 24 sites per tooth (buccal, lingual, mesial, distal), The average value of all five evaluation points was used as an index of the effect on periodontal disease.
[0019]
Table 1 shows the average evaluation points. All of the products of the present invention recognized a remarkable periodontal disease improving effect in a short period of time. Further, in the product 1 of the present invention, 15 sites where inflammation with a score of 2 or more was observed before the start of the test were all improved to a score of 1 or less on the 7th day from the start of application. Also, the same 14 and 15 sites were all improved to a score of 1 or less on the 7th day, and thus a remarkable periodontal disease improving effect was recognized particularly for moderate and severe inflammation.
[0020]
Example 2
A gum massage cream having the following composition was produced.
Cedrol 0.2% by weight
Gelled hydrocarbon 56
Glycerin 20
Sucrose fatty acid ester 5
Fragrance 0.7
Saccharin sodium 0.1
This gum massage cream had a remarkable periodontal disease improving effect.
[0021]
【Effect of the invention】
The preventive / therapeutic agent for periodontal disease of the present invention can reduce and improve the periodontal disease in a short period of time, and is excellent in the effect of preventing and treating periodontal disease. Moreover, the oral composition containing it is also excellent in the periodontal disease prevention effect.
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