JP4933538B2 - 無線周波識別標識を用いた経口薬服薬履行監視 - Google Patents

Description

本発明は、経口薬服薬履行監視（oral drug compliance monitoring）、特に薬製剤と一緒に患者によって摂取される無線周波識別標識（radio frequency identification tags）の使用に関する。

医師によって処方された薬の処方箋の患者の服薬不履行（non-compliance）は、医療費の増加、合併症率の増加、さらに薬の消耗につながる。服薬不履行とは、処方された時間に処方された投薬量の薬を服用しないことを言い、それは投薬不足または投薬過剰に帰着する。５７の服薬不履行研究の調査において、服薬不履行は、薬剤、患者の母集団の特徴、薬の服用経路（drug being delivered）または研究方法論にかかわらず、すべての研究母集団において１５％から９５％の範囲で変動した（非特許文献１）。

臨床薬段階において、服薬履行を正確に測定することは、臨床研究の改善された統計的信頼性；もっと早く完了する臨床研究；および服薬不履行の度合の関数としての服薬不履行の影響の決定のような利点に通じ得る。治療段階において、服薬履行を正確に測定することは、不十分な服薬履行に関係する薬耐性感染症を発現させる可能性について患者に警告すること；および、過剰服用に関係する薬の副作用を確認することのような多くの重要な利点を有する。

臨床試験中の患者に与えられた指示の服薬履行は、通常、服薬履行を示すために記入するための伝統的方法（例えば紙の日記）を用いた、比較的短期の試験では５０％未満であり、より長期の試験では４０％未満である（非特許文献２）。慢性的疼痛患者の臨床試験は、たった１１％の服薬履行を報告したが、日記の使用を追跡するための機器を秘密に備えた紙日記が患者に与えられたときに偽の記入が８０％にも及んだ（非特許文献３）。それによると、研究日数の３２％において紙日記は開かれなかったが、それらの日の服薬履行の記入は９０％を超えていた。薬剤のすべてまたは大部分を一度に除去することによる診療所訪問前に薬剤の故意の投棄の高い発生が、臨床研究においても生じる（非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７）。したがって、服薬不履行患者の間の欺瞞は、臨床試験において頻繁に生じ、従来の監視方法によってはしばしば明らかにされない。その結果は、解釈することが困難なデータを発生させ、より悪くは、臨床試験の有効性を信頼して予言するのに役立たない。実際の薬摂取の時間のよりよい監視は、これらの問題の多くを緩和するのを支援するであろう。例えば、薬の血中濃度は、患者が薬剤をとるように指示された時刻に頼るよりも、よい薬物速度論／薬力学的解釈のために、実際の薬摂取の時刻のために訂正されることができる。しかしながら、臨床試験において利用される現在の追跡装置のほとんどは、単に薬摂取の工程の開始を追跡するだけである。すなわち薬の容器が開かれまたは起動された時刻を追跡だけである。臨床試験の服薬履行をより正確に監視するためには、薬摂取を監視するより精巧な方法が必要である。

訓練された人による直接観察による薬の服薬履行の確認は効果的であるが、ほとんどの状況において非実用的である。血液または尿検査による薬の服薬履行の確認もまた、ほとんどの状況において非実用的である。皮膚を通して摂取された薬の成分を検出する患者の皮膚に取り付けられる経皮的検出装置が開発されており、そのような装置は、医療施設のような外部の場所にある遠隔の受信機に信号を送信することができる（特許文献１および特許文献２参照）。患者の呼気中の摂取された薬の成分を検出する電子的感知器システムが開発されてきた（特許文献３参照）。個々の標識が、対応する無線周波「読取り機」によって問合せを受けたときにその標識によって発せられた独自のコードによって、薬剤の型、その投薬量およびそのロット番号を識別することができる、無線周波識別（ＲＦＩＤ）標識が薬のピルに組み入れられてきた（特許文献４参照）。特許文献４のＲＦＩＤは、ピルが溶解し胃腸系の環境にＲＦＩＤ標識を曝露したかどうかを判定するために、例えばｐＨの変化を検出する生物学的検知器を組込むことができる。

米国特許第６６６３８４６号明細書 米国特許出願公開第２００５／００３１５３６号明細書 米国特許出願公開第２００４／００８１５８７号明細書 米国特許第６３６６２０６号明細書 グリーンバーグ（Greenberg），「臨床治療学（Clinical Therapeutics）」，１９８４年，第６巻，第５号，ｐ．５９２−５９９ ブリジェンス（Vrijens）およびゴーテビュール（Goetghebeur），医薬統計（Statist. Med.），２００４年，第２３巻，ｐ．５３１−５４４ ストーン（Stone）ら，対照臨床試験（Control Clin. Trials），２００３年，第２４巻，ｐ．１８２−１９９ コーツ（Courts）ら，「Ａｒｃｈ． Ｄｉｓ． Ｃｈｉｌｄ．」，１９９２年，第６７巻，ｐ．３３２−３３３ ランド（Rand）ら，「Ａｍ． Ｒｅｖ． Ｒｅｓｐｉｒ． Ｄｉｓ．」，１９９２年，第１４６巻，ｐ．１５５９−１５６４ ラッド（Rudd）ら，「臨床薬理学と治療学（Clin. Pharmacol. Therap.）」，１９８９年，第４６巻，ｐ．１６９−１７６ シモンズ（Simmons）ら，「胸（Chest）」，２０００年，第１１８巻，ｐ．２９０−２９５

特許文献４の技術は、高度に専門の球状のＲＦＩＤ半導体および生物学的検知器を必要とする。もっと複雑でない方法でＲＦＩＤ技術を用いることができたならば、技術の進歩になるであろう。
本発明は、上述の課題を、少なくとも一部、解決するものである。

本発明は、ＲＦＩＤ標識を用いて、薬の服薬履行を判定するための多くの新規で改善された代替方法を提供する。
より明確には、本発明は、経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、次のものを含む。
（ａ）胃腸系で分散するように設計されたカプセル、タブレットまたはピル；
（ｂ）カプセル、タブレットまたはピルの中に配置されたＲＦＩＤ標識（ただしＲＦＩＤ標識はアンテナを含む。）；
（ｃ）カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系で分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系で分散されていないと判定するために、ＲＦＩＤ標識の応答が十分に変更されまたは減じられるように、そしてカプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散したと判定するためにＲＦＩＤ標識の応答が十分に検出できるように、その物体がＲＦＩＤ標識から分離するように、ＲＦＩＤ標識のアンテナ特徴を変更するために、ＲＦＩＤ標識のアンテナの中に、その上に、またはそれに隣接して配置された、磁石、強磁性物体、フェライト物体および電磁遮蔽物体からなる群から選ばれる物体。

別の実施態様においては、本発明は、経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、次のものを含む。
（ａ）胃腸系で分散するように設計されたタブレット、ピルまたはカプセル；
（ｂ）タブレット、ピルまたはカプセルの中に位置するＲＦＩＤ標識（ただし、そのＲＦＩＤ標識はスイッチを含み、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、カプセルが胃腸系において分散していないことをＲＦＩＤ標識の応答が示すように、そしてタブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散したことをＲＦＩＤ標識の応答が示すように、そのスイッチは胃腸系における状態に応じてついたり切れたりする。）

別の実施態様においては、本発明は、経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、
（ａ）胃腸系において分散するように設計されたカプセル、タブレットまたはピル；
（ｂ）カプセルの中に配置された第一の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識；
（ｃ）カプセルの中に配置された第二の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識
を含み、
カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識がＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識の応答が衝突するように、そしてカプセルの分散性物質が胃腸系において分散し、それによって第一および第二の非耐衝突性標識が互いから分離するのを可能にした後は、カプセルが胃腸系において分散したと判定するためにＲＦＩＤ標識の応答が互いとは十分に異なるようになっていることを特徴とする装置である。

図１について言及すると、そこには、本発明の経口ドラッグデリバリーシステム１０が示されており、そのシステムは、上部ゼラチンカプセル部分１１および下部ゼラチンカプセル部分１２を含む。テキサス・インスツルメンツ社（Texas Instruments）製低周波ＲＦＩＤ標識１４がシステム１０のカプセル内に配置されている。標識１４はガラスの中にカプセル化され、薬の種類、服用量、ロット番号などを識別するためにコード化されたＲＦＩＤチップを含む。標識１４はアンテナを含む。システム１０のカプセルの内部の残りの容積は、もちろん、薬製剤１３を含むことができる。一対のフェライト環１５および１６が、ＲＦＩＤ標識のアンテナ特徴を変更するために、ＲＦＩＤ標識１４のまわりに配置され、カプセル１１／１２が胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識１４が問合せを受けた場合は、カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散していないと判定するために、ＲＦＩＤ標識の応答はフェライト環１５／１６によって十分に変更されまたは減じられるようになっている。

用語「ＲＦＩＤ標識のアンテナ特徴を変更する」とは、アンテナの共鳴振動数を変更することおよび／またはアンテナからの有効な信号強度を減じることを意味する。本発明において用いられる特定のＲＦＩＤ標識は決定的ではない。例えば、ＲＦＩＤ標識は低周波ＲＦＩＤ標識である必要はない。もちろん、ＲＦＩＤ標識は、それがその目的を果たすために胃腸系の環境において十分に長く作動するように、十分にカプセル化されまたはその他の方法で保護されるべきである。その技術分野においてよく理解されているように、ＲＦＩＤ標識は予めプログラムしておいてもよいし、プログラム可能なものであってもよい。いかなる種類のＲＦＩＤ標識も、本発明において用いることができる。ＲＦＩＤ標識は、好ましくは、ＲＦＩＤ読取り機からの信号によって電力が供給される受動的ＲＦＩＤ標識である。しかしながら、後でより詳細に記述するように、能動的ＲＦＩＤ標識（例えばＲＦＩＤ標識に結び付けられた電池によって電力が供給されるもの）もまた、電池に支援された受動的ＲＦＩＤ標識とともに本発明において用いることができる。

図２について言及すると、図１の経口ドラッグデリバリーシステムが呑み込まれたとき、カプセル部分は胃または腸管の中で分散し、それによって、カプセルが胃腸系において分散したと判定するために、ＲＦＩＤ標識１４の応答が十分に検出できるように、ＲＦＩＤ標識１４がフェライト環１５／１６から分離することを可能にする。本発明に有用なカプセルはヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなゼラチン以外の物質で作ることができることが理解されるべきである。本発明のカプセルは、水の中では分散しないが酸性の環境で分散するポリ（メタクリル酸Ｎ，Ｎ−９−ジエチルアミノエチル）のような物質で作ることもできる。

使用される特定のＲＦＩＤ読取り機は、本発明において決定的ではない。好ましくは、ＲＦＩＤ読取り機システムは、電池式であり、ベルトによって腰のまわりに着用されるポーチに含まれる。ＲＦＩＤ読取り機は、後でダウンロードするために、または好ましくは例えば医療従事者に無線通信でダウンロードするために、薬の種類およびその投与の時刻を感知し記録するようにプログラムすることができ、さらに、医療従事者は、患者に服薬不履行を思い出させるためにシステムに催促信号を送ることもできる。その代わりに、ＲＦＩＤ読取り機システムは、手首に着用する腕時計のような器具に組み入れられてもよい。あるいは、ＲＦＩＤ読取り機システムは、ベルトにクリップで留めた携帯電話のように、ベルトにクリップで留めることもできる。

図３について言及すると、そこにはＲＦＩＤ標識２３の上に円筒状の磁石２２を含むタブレットまたはピル２１からなる経口ドラッグデリバリーシステム２０の拡大図が示され、一部は断面が、一部は完全に示されている。タブレットまたはピル２１が胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受ける場合は、ＲＦＩＤ標識２３の応答はタブレットまたはピル２１が胃腸系において分散していないと判定するために十分に変更されまたは減じられるように、そしてタブレットまたはピル２１が胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識２３が問合せを受ける場合は、ＲＦＩＤ標識２３の応答がタブレットまたはピル２１が胃腸系において分散したと判定するために十分に検出できるように、円筒状の磁石２２はＲＦＩＤ標識２３から分離するように、磁石２２はＲＦＩＤ標識のアンテナ特徴を変更する。

図４について言及すると、そこにはＲＦＩＤ標識３４のそれぞれの端に配置された一対のフェライト平円板３２／３３を含む薬タブレット３１からなる経口ドラッグデリバリーシステム３０の拡大図が示され、一部は断面が、一部は完全に示されている。タブレット３１が胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識３４が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識３４の応答がタブレット３１が胃腸系において分散していないと判定するために十分に変更されまたは減じられるように、そしてタブレット３１が胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識３４が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識３４の応答がタブレット３１が胃腸系において分散したと判定するために十分に検出できるように、フェライト平円板３２／３３がＲＦＩＤ標識３４から分離するように、フェライト平円板３２／３３はＲＦＩＤ標識３４のアンテナ特徴を変更する。

図５について言及すると、そこには、ＲＦＩＤ標識４４のアンテナコイル４５に隣接するＲＦＩＤ標識４４の空洞の中に配置された磁石４３を含むカプセル４１／４２からなる経口ドラッグデリバリーシステム４０の拡大図が示され、一部は断面が示され、一部は内部が見えるようにはがされ、一部は完全に示されている。システム４０が胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識４４が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識４４の応答がシステム４０が胃腸系において分散していないと判定するために十分に変更されまたは減じられるように、そしてシステム４０が胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識４４が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識４４の応答がシステム４０が胃腸系において分散したと判定するために十分に検出できるように磁石４３はＲＦＩＤ標識４４から分離するように、磁石４３はＲＦＩＤ標識４４のアンテナ特徴を変更する。その代わりに、ＲＦＩＤ標識の空洞は、限定するものではないが、例えば、システム４０が摂取されたときに、胃腸系において分散する分散性フェライト組成物で充填することができる。

図６について言及すると、そこには、ＲＦＩＤ標識５３に隣接して配置された鉄の棒５２を含む薬タブレット５１からなる経口ドラッグデリバリーシステム５０の拡大図が示され、一部は断面が、一部は完全に示されている。システム５０が胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識５３が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識５３の応答がシステム５０が胃腸系において分散していないと判定するために十分に変更されまたは減じられるように、そしてシステム５０が胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識５３が問合せを受けた場合は、システム５０が胃腸系において分散したと判定するためにＲＦＩＤ標識５３の応答が十分に検出できるように、鉄の棒５２はＲＦＩＤ標識５３から分離するように、鉄の棒５２はＲＦＩＤ標識５３のアンテナ特徴を変更する。

図７について言及すると、そこには本発明の経口ドラッグデリバリーシステム１０ａが示されており、それは上部ゼラチンカプセル部分１１ａおよび下部ゼラチンカプセル部分１３ａを含む。テキサス・インスツルメンツ社製低周波ＲＦＩＤ標識１４ａがシステム１０ａのカプセル内に配置されている。標識１４ａは、ガラス１５ａの中にカプセル化され、薬の種類、服用量、ロット番号などを識別するためにコード化されたＲＦＩＤチップ１６ａを含んでいる。標識１４ａは、チップ１６ａおよび蓄電器１７ａと連絡したフェライトコア１９ａを有する銅のコイルアンテナ１８ａを含んでいる。システム１０ａのカプセルの内部の残りの容積２０ａは、もちろん、薬製剤を含むことができる。

その技術分野においてよく理解されているように、ＲＦＩＤ標識はあらかじめプログラムしておいてもよいしプログラム可能なものであってもよい。銅のコイルアンテナ１８ａおよびフェライトコア１９ａは、たとえ操作の波長が比較的長くてもこのアンテナシステムはコンパクトなので、本発明のＲＦＩＤ標識１４ａのための好ましいアンテナシステムである。銅のコイルアンテナ１８ａと同じ大きさの従来のダイポールアンテナは、比較的短い操作波長を必要とするが、そのような短い波長の放射線は、水によって容易に吸収されまたは減じられるので、ヒト組織を通しての電磁波通信を複雑にするかさらには妨げる場合がある。

金箔のカップ１２ａが上部ゼラチンカプセル部分１１ａの内側に配置されている。システム１０ａは、ＲＦＩＤ読取り機（例えばテキサス・インスツルメンツ社からまたはストールティング社（Stoelting Company）（イリノイ州ウッドデール）から入手可能なＲＦＩＤ読取り機のようなもの）で問合せを受けたときに、金箔１２ａがアンテナ１８ａを遮蔽するので、応答しない。しかしながら、システム１０ａが呑み込まれたときは、カプセル部分１１ａおよび１３ａは胃または腸管において分散し、それによってＲＦＩＤ標識１４ａを金箔カップ１２ａの遮蔽効果から解放し、その結果、ＲＦＩＤ標識１４ａは今やＲＦＩＤ読取り機に応答するであろう。

上部ゼラチンカプセル部分１１ａは胃または腸管において分散し得るものである。
しかしながら、下部カプセル部分１３ａが胃または腸管において分散する限り、ＲＦＩＤ標識が金箔１２ａから分離するので、上部カプセル部分が非常に分散しやすいものであることは、図７に示される実施態様においては決定的ではない。図１に示されるように上部カプセル部分１１ａの内側に金箔１２ａを配置することが好ましいが、金箔１２ａは上部カプセル部分１１ａの外側に配置することもできる。金はＲＦＩＤ標識１４ａのアンテナ１８ａを遮蔽するのに好ましい物質であるが、電磁波を遮蔽するのに効果的でありかつ摂取用に承認されているいかなる金属または他の物質（例えば、鉄およびニッケルは、米国食品薬品局（FDA）によって摂取用に安全なものとして一般に認識されるものとして目録に載せられている。）も使用することができる。

本発明に有用なカプセルはヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなゼラチン以外の物質で作ることができることが理解されるべきである。本発明のカプセルは、水の中では分散しないが酸性の環境で分散するメタクリル酸Ｎ，Ｎ−９−ジエチルアミノエチルからなる重合体のような物質で作ることもできる。同様に、メタクリル酸Ｎ，Ｎ−９−ジエチルアミノエチルからなる重合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはゼラチンのような物質を、電磁遮蔽物質を含むための被覆材料としてアラビアゴムの代わりに使用することができる。

図８について言及すると、そこには本発明のもう一つの経口ドラッグデリバリーシステム２１ａが示されており、それは上部ゼラチンカプセル部分２３ａおよび下部ゼラチンカプセル部分２２ａを含む。テキサス・インスツルメンツ社製低周波ＲＦＩＤタグ２５ａは、システム２１ａのカプセル内に配置されている。標識２５ａは、ガラス２６ａの中にカプセル化され、薬の種類、服用量、ロット番号などを識別するためにコード化されたＲＦＩＤチップ２７ａを含む。標識２５ａは、チップ２７ａおよび蓄電器２８ａと連絡したフェライトコア３０ａを有する銅のコイルアンテナ２９ａを含む。システム２１ａのカプセルの内部の残りの容積３１ａは、もちろん、薬製剤を含むことができる。上部カプセル２３ａは、金の粒子２４ａを含む。システム２１ａがＲＦＩＤ読取り機で問合せを受けたとき、金の粒子２４ａがアンテナ２９ａを遮蔽するので、システム２１ａは応答しない。しかしながら、システム２１ａが呑み込まれたときは、カプセル部分２３ａおよび２２ａは胃または腸管の中で分散し、それによってＲＦＩＤ標識２５ａを金の粒子２４ａの遮蔽効果から解放し、その結果、ＲＦＩＤ標識２５ａは今やＲＦＩＤ読取り機に応答するであろう。下部ゼラチンカプセル部分２２ａは胃または腸管の中で分散しうるものである。しかし、上部カプセル部分２３ａが胃または腸管の中で分散する限り、ＲＦＩＤ標識が下部カプセル部分２２ａから分離するので、下部カプセル部分が非常に分散しやすいものであることは、図８に示される実施態様においては決定的ではない。

図９について言及すると、そこには本発明のもう一つの経口ドラッグデリバリーシステム３２ａが示されており、それは上部ゼラチンカプセル部分３４ａおよび下部ゼラチンカプセル部分３３ａを含む。テキサス・インスツルメンツ社製低周波ＲＦＩＤ標識３５ａがシステム３２ａのカプセルの中に配置されている。標識３５ａは、ガラス３６ａの中にカプセル化され、そして薬の種類、服用量、ロット番号などを識別するためにコード化されたＲＦＩＤチップ３７ａを含む。標識３５ａは、チップ３７ａおよび蓄電器３８ａと連絡したフェライトコア４０ａを有する銅のコイルアンテナ３９ａを含む。システム３２ａのカプセルの内部の残りの容積４３ａは、もちろん、薬製剤を含むことができる。ＲＦＩＤ標識３５ａの上端は、金の粒子４２ａを含むアラビアゴム４１ａの層で被覆されている。システム３２ａがＲＦＩＤ読取り機で問合せを受けたとき、金の粒子４２ａがアンテナ３９ａを遮蔽するので、システム３２ａは応答しない。しかし、システム３２ａが呑み込まれたときは、アラビアゴム４１ａは胃または腸管の中で分散し、それによってＲＦＩＤ標識３５ａを金の粒子４２ａの遮蔽効果から解放し、その結果ＲＦＩＤ標識３５ａは今やＲＦＩＤ読取り機に応答するようになる。

図１０について言及すると、そこには本発明のもう一つの経口ドラッグデリバリーシステム４４ａが示されており、それは薬製剤を含むタブレットまたはピル４５ａを含む。テキサス・インスツルメンツ社製低周波ＲＦＩＤ標識４６ａがタブレットまたはピル４５ａの中に配置されている。標識４６ａは、ガラス４７ａの中にカプセル化され、そして薬の種類、服用量、ロット番号などを識別するためにコード化されたＲＦＩＤチップ４８ａを含む。標識４６ａは、チップ４８ａおよび蓄電器４９ａと連絡したフェライトコア５１ａを有する銅のコイルアンテナ５０ａを含む。ＲＦＩＤ標識４６ａは、金の粒子５３ａを含むアラビアゴム５２ａの層で被覆されている。システム４４ａがＲＦＩＤ読取り機で問合せを受けたとき、金の粒子５３ａがアンテナ５０ａを遮蔽するので、システム４４ａは応答しない。しかし、システム４４ａが呑み込まれたときは、アラビアゴム５２ａとともにタブレットまたはピル４５ａは胃または腸管の中で分散し、それによってＲＦＩＤ標識４６ａを金の粒子５３ａの遮蔽効果から解放し、その結果ＲＦＩＤ標識４６ａが今やＲＦＩＤ読取り機に応答するようになる。金の粒子５３ａを含むアラビアゴム５２ａの層はタブレットまたはピル４５ａの表面上に配置することもできることが理解されるべきである。

別の実施態様において、本発明は、経口ドラッグデリバリー装置であって、次のものを含む。
（ａ）胃腸系において分散するように設計された薬のタブレット、ピルまたはカプセル；
（ｂ）タブレット、ピルまたはカプセルの中に配置されたＲＦＩＤ標識（ただし、そのＲＦＩＤ標識はスイッチを含み、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、カプセルが胃腸系において分散していないことをＲＦＩＤ標識の応答が示すように、そしてタブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散したことをＲＰＢＤ標識の応答が示すように、そのスイッチは胃腸系における状態に応じてついたり切れたりする。）
ＲＦＩＤ標識が能動的ＲＦＩＤ標識である場合は、スイッチは、好ましくは、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識を作動させる（用語「問合せを受ける」とは、本発明の全体を通じて、そのような能動的ＲＦＩＤ標識からの信号を読み取ることを含む。）。限定するものではないが、その代わりに、スイッチはＲＦＩＤ標識の論理機能を変えるために使用することもできる。

図１１について言及すると、そこには細い鉄線５５ａが突き出たＲＦＩＤ標識５４ａが示されている。鉄線５５ａはＲＦＩＤ標識の「スイッチ」としての役目を果たし、鉄線５５ａが切断されたときにＲＦＩＤ標識を切るかまたは好ましくは作動させる。例えば、鉄線５５ａは、鉄線５５ａが切断されたときにＲＦＩＤ標識５４ａがＲＦＩＤ読取り機に応答するように、ＲＦＩＤ標識５４ａのアンテナを短絡させるために配置することができる。図１２について言及すると、そこには、ＲＦＩＤ標識５４ａが胃の酸性の状況に曝露された後の、図１１のＲＦＩＤ標識５４ａが示されている。細い鉄線５５ａは腐食によって切断されている。図１１のＲＦＩＤ標識は、このように、カプセル、タブレットまたはピルが摂取されたときにＲＦＩＤ標識がＲＦＩＤ読取り機に応答するように、薬カプセルの中に配置するか、または薬タブレットまたはピルに加工することができる。鉄線５５ａの代わりに、胃腸系において分散する前は層が電導性であるようにカプセルまたはタブレットの上に印刷された、比較的高濃度の金粒子を含有するメタクリル酸Ｎ，Ｎ−９−ジエチルアミノエチルからなるポリマーの層のような、胃腸系の中に曝露されたときに分散する電導性物質のような他の物質を使用することができることが理解されるべきである。

図１３について言及すると、そこには、スイッチの接点が閉じられたときにＲＦＩＤ標識を作動させるためのＲＦＩＤ標識（図示せず）のためのスイッチシステムが示されている。図１３のスイッチシステムは、水浸透性の平円板５７ａおよび水膨潤性ゲル６２ａを有する小さな箱５６ａを含む。上部の接点５９ａは、箱５６ａから伸びる第一の電気的リード線５８ａに接続されている。下部の接点６０ａは、箱５６ａの底から伸びる第二の電気的リード線６１ａに接続されている。図１４について言及すると、スイッチシステムが（例えば胃の中に摂食された後に）水に曝露されたときに、水膨潤性ゲル６２ａは膨潤し下部の接点６０ａと電気的に接触するように上部の接点５９ａを押し下げ、それによってＲＦＩＤ標識を切るかまたは好ましくは作動させる（または切る）ためにスイッチを閉じる。そのようなＲＦＩＤ標識は、カプセル、タブレットまたはピルが摂取されたときに、ＲＦＩＤ標識がＲＦＩＤ読取り機に応答する（または応答するのを中止する）ように、薬カプセルの中に配置するか、または薬タブレットまたはピルに加工することができる。

図１５について言及すると、そこには、上部ゼラチンカプセル部分１１ｂおよび下部ゼラチンカプセル部分１２ｂを含む本発明の１つの経口ドラッグデリバリーシステムの実施態様１０ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。ゼラチンカプセル１１ｂ／１２ｂは、薬製剤１３ｂ、および動的発電機によって電力が供給され伝導率検出器を組込んだ能動的なカプセル化されたＲＦＩＤ標識１４ｂを含む。動的発電機は、コイル１７ｂの中につるされた磁石１８ｂで構成される。蓄電器１９ｂはＲＦＩＤ回路部品１６ｂに電力を供給する。経口ドラッグデリバリーシステム１０ｂが胃腸系に入ったときに、ゼラチンカプセル１１ｂ／１２ｂ、薬製剤１３ｂおよび能動的ＲＦＩＤ標識１４ｂは、胃腸系の電解質溶液に分散し、コイル１７ｂの中での磁石１８ｂの移動がＲＦＩＤ回路部品１６ｂに電力を供給する蓄電器１９ｂを充電する。伝導率検出器システムが胃腸系の電解質溶液の伝導率を感知したときに、伝導率検出器システムの電極２０ａｂおよび２０ｂｃはＲＦＩＤ回路部品１６ｂを起動する。ＲＦＩＤ回路部品１６ｂは、好ましくは薬製剤、服用量およびロット番号を識別するようにコード化された信号を送信する（フェライトコアに巻きつけられた銅のコイルとして示される）アンテナ１５ｂに接続されている。その代わりに（そして好ましくは）、動的発電機システムは電池と置き替えられる。

図１６について言及すると、そこには、図１５の伝導率検出器の回路図がより詳細に示されている。ｐ−ＦＥＴトランジスター２２ｂおよびバイアス抵抗器２１ｂは、胃腸系の電解質溶液の伝導率が電極２０ａｂおよび２０ｂｃ経由で検出されたときに、蓄電器１９ｂからＲＦＩＤ回路部品１６ｂを起動するために組込まれている。さらに、そのｐ−ＦＥＴ回路は、当技術分野においてよく知られている電子的設計方法を使用して、ｎ−ＦＥＴ、ＣＭＯＳゲートまたは他の電子回路によって置き替えることもできる。

図１７について言及すると、そこには、薬製剤３１ｂ、および電池の銅の陽極３３ｂおよび亜鉛の陰極３４ｂに接する胃腸系の電解質溶液の作用によって起動される、電池によって電力が供給される能動的ＲＦＩＤ標識３２ｂを含む薬タブレット３０ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。この実施態様においては、スイッチとＲＦＩＤ電源は一体になっている。すなわち、タブレット３０ｂのＲＦＩＤ標識が胃腸系において分散したときに、それの電解質溶液が銅の陽極３３ｂと亜鉛の陰極３４ｂによってＲＦＩＤ標識３２ｂのための電力を発生させる。この実施態様の陽極の銅と陰極の亜鉛の使用は、本発明においては決定的ではない、すなわち、炭素と亜鉛または銀と亜鉛のような、いかなる適切な一対の物質をも使用することができる。

図１８について言及すると、そこには、薬製剤４１ｂと、アンテナシステム４５ｂに接続されたＲＦＩＤ回路部品４３ｂを含む能動的ＲＦＩＤ標識４２ｂとを含む薬タブレット４０ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。ＲＦＩＤ回路部品４３ｂは、電池４４ｂによって電力が供給される。ゼラチン中の粉末状の銀、炭素またはその他の伝導性物質の電導性の層４８ｂは、タブレット４０ｂが胃腸管の中で分散したときに、それの電解質溶液がゼラチン４８ｂを溶解し、電極４６ｂおよび４７ｂとの間の導電率を変え、それによってＲＦＩＤ回路部品４３ｂを起動するように、電極４６ｂおよび４７ｂとの間の電気伝導を提供する。

図１９について言及すると、そこには、上部ゼラチンカプセル部分５１ｂおよび下部ゼラチンカプセル部分５２ｂを含む本発明の１つの経口ドラッグデリバリーシステムの実施態様５０ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。ゼラチンカプセル５１ｂ／５２ｂは、薬製剤５３ｂと、アンテナシステム５７ｂに接続されたＲＦＩＤ回路部品５５ｂを含む能動的なカプセル化されたＲＦＩＤ標識５４ｂとを含む。ＲＦＩＤ回路部品５５ｂには、電池５６ｂによって電力が供給される。経口ドラッグデリバリーシステム５０ｂが胃腸系において分散したときに、それの電解質溶液が水膨潤性ポリマー６０ｂを膨潤させ、導電体５８ｂを導電体５９ｂと接触させ、導体５８ｂと５９ｂとの間の導電率を変え、それによってＲＦＩＤ回路部品５５ｂを起動するように、水膨潤性ポリマー６０ｂのパッドが配置されている。水膨潤性ポリマー６０ｂの膨潤がスイッチを閉じるのではなくスイッチを開くように容易に調整することができることが理解されるべきである。例えば、水膨潤性ポリマーの膨潤が図１９に示される種類のスイッチを開くかまたは細い針金を壊すように容易に調整することもできる。その代わりに、導体５８ｂと５９ｂとの間の空間を可溶性物質で充填することもでき、その可溶性物質は、胃腸系において溶解し、それらの導体が接触するのを可能にし、そしてスイッチを閉じる。その代わりに、本発明の能動的ＲＦＩＤ標識が胃腸管に分散したときに、圧力上昇を感知するために、圧力スイッチを使用することもできる。

図２０について言及すると、そこには、本発明の経口ドラッグデリバリータブレット６１ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。タブレット６１ｂは、薬製剤６２ｂと、アンテナシステム６６ｂに接続されたＲＦＩＤ回路部品６４ｂを含む能動的なカプセル化されたＲＦＩＤ標識６３ｂとを含む。ＲＦＩＤ回路部品６４ｂには、電池６５ｂによって電力が供給される。水膨潤性ポリマーの薄膜７１ｂが第一の蓄電器板６９ｂと第二の蓄電器板７０ｂとの間に配置されており、経口ドラッグデリバリーシステム６１ｂが胃腸管において分散したときに、それの電解質溶液が水膨潤性ポリマー７１ｂを膨潤させ、板６９ｂおよび７０ｂとの間の静電容量を変え、それによって導電体６７ｂおよび６８ｂを介してＲＦＩＤ回路部品６４ｂを起動するようになっている。その代わりに、蓄電器板６９ｂおよび７０ｂは、６３ｂの表面の近くに配置された伝導性の針金またはパッドを含むこともでき、周囲の誘電率が摂食とともに（空気から胃腸の電解質に）変化し、静電容量を変え、それによってＲＦＩＤ回路部品を起動するようにすることもできる。

図２１について言及すると、そこには、上部ゼラチンカプセル部分７１ｂおよび下部ゼラチンカプセル部分７２ｂを含む本発明の１つの経口ドラッグデリバリーシステムの実施態様７０ｂの拡大図が示されており、一部は断面が、一部は完全に示されている。ゼラチンカプセル７１ｂ／７２ｂは、薬製剤７３ｂと、アンテナシステム７７ｂに接続されたＲＦＩＤ回路部品７５ｂを含む能動的なカプセル化されたＲＦＩＤ標識７４ｂとを含む。ＲＦＩＤ回路部品７５ｂには、電池７６ｂによって電力が供給される。経口ドラッグデリバリーシステム７０ｂが胃腸管において分散したときに、ＲＦＩＤ回路部品７５ｂがそれによって温度の変化を感知し、アンテナシステム７７ｂを介してその信号を送りまたは変え始めることができるように、サーミスター７８ｂがＲＦＩＤ回路部品７５ｂと電気的に連絡している。ＲＦＩＤ回路部品７５ｂは、好ましくは、患者が経口ドラッグデリバリーシステム７０ｂを呑み込んだときに生じる時間に対する温度プロフィールと、経口ドラッグデリバリーシステム７０ｂを例えばグラス１杯のお湯の中に入れたときとに生じる時間に対する温度プロフィールとを区別するようにプログラムされる。その代わりに、温度感知スイッチを、サーミスター７８ｂの代わりに使用することもできる。

別の実施態様においては、本発明は、経口ドラッグデリバリー装置であって、
（ａ）胃腸系において分散するように設計されたカプセル、タブレットまたはピル；
（ｂ）カプセルの中に配置された第一の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識；
（ｃ）カプセルの中に配置された第二の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識
を含み、
カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識がＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受ける場合は、ＲＦＩＤ標識の応答が衝突するように、そしてカプセルの分散性物質が胃腸系において分散し、それによって第一および第二の非耐衝突性標識が互いから分離することを可能にした後、カプセルが胃腸系において分散したと判定するために、ＲＦＩＤ標識の応答が互いとは十分に異なるようになっている。

図２２について言及すると、そこには、受動的なＲＦＩＤ標識１１ｃと、通常データ保存および操作のためのホストコンピューターまたはマイクロプロセッサーシステム１３ｃと関係しているＲＦＩＤ読取り機または無線周波送信機１２ｃとを含む、典型的なＲＦＩＤシステム１０ｃの略図が示されている。ＲＦＩＤ読取り機または無線周波送信機１２ｃは無線周波作動／指令信号１４ｃを送信し、その信号はＲＦＩＤ標識１１ｃによって受け取られ、返答データ信号１５ｃを作成し、その返答データ信号は読取り機１２ｃによって受信される。

図２３について言及すると、そこには、薬製剤２５ｃ、第一の非耐衝突性受動的ＲＦＩＤ標識２３ｃ、および第二の非耐衝突性受動的ＲＦＩＤ標識２４ｃを含むゼラチンカプセル２１ｃ／２２ｃの断面図が示されており、そのカプセルは、カプセル２１ｃ／２２ｃが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識２３ｃおよび２４ｃがＲＦＩＤ読取り機２６ｃからの作動／指令信号２８ｃによって問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識２３ｃ／２４ｃの応答データ信号２９ｃが「衝突」するようになっている。能動的ＲＦＩＤ標識は、それ自身の電源（通常は電池）を有するＲＦＩＤ標識である。受動的ＲＦＩＤ標識は、入って来る無線周波信号によって電力が供給されるＲＦＩＤ標識である。用語「衝突」は、ＲＦＩＤ読取り機において互いに妨害する（「衝突する」）２つ以上の能動的または受動的ＲＦＩＤ標識からの同時データ信号として、当技術分野においてよく理解されている（例えば、マイクロチップ・テクノロジー社（Microchip Technology Inc.），「マイクロＩＤ １３．５６ＭＨｚ ＲＦＩＤシステムデザインガイド（microID 13.56 MHz RFID System Design Guide）」，２００４年，ｐ．７参照）。したがって、用語「非耐衝突性ＲＦＩＤ標識」とは、それのデータ信号が、ＲＦＩＤ読取り機において、別の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識からのデータ信号と衝突し、そしてそのデータ信号を妨害するＲＦＩＤ標識を意味する。ＲＦＩＤ標識２３ｃおよび２４ｃは非耐衝突性標識であるので、そしてＲＦＩＤ標識２３ｃおよび２４ｃはカプセルシステム２１ｃ／２２ｃの中に一緒に存在するので、ＲＦＩＤ標識２３ｃおよび２４ｃからのデータ信号２９ｃは、読取り機２６ｃにおいて衝突する。コンピューターまたはマイクロプロセッサーシステム２７ｃはデータ保存および操作のために用意されている。

図２４について言及すると、そこには、薬製剤３１ｃ、第一の非耐衝突性能動的ＲＦＩＤ標識３２ｃおよび第二の非耐衝突性能動的ＲＦＩＤ標識３３ｃを含むタブレット３０ｃの断面図が示されており、そのタブレットは、タブレット３０ｃが胃腸系において分散する前に、ＲＦＩＤ標識３２ｃおよび３３ｃがＲＦＩＤ読取り機３４ｃによって問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識３２ｃ／３３ｃのデータ信号３７ｃは読取り機３４ｃにおいて「衝突する」ようになっている。コンピューターまたはマイクロプロセッサーシステム３５ｃはデータ保存および操作のために用意されている。

図２５について言及すると、そこには、ＲＦＩＤ読取り機４３ｃからの作動／指令信号４５ｃ／４７ｃによって問合せを受けている、ばらばらに離れた一対の受動的非耐衝突性ＲＦＩＤ標識４１ｃおよび４２ｃ（例えばそれらが胃腸系において分離された場合）が示されている。ＲＦＩＤ標識４１ｃおよび４２ｃは、読取り機４３ｃによって受信されるためのデータ信号４６ｃおよび４８ｃを作成する。ＲＦＩＤ標識４１ｃはＲＦＩＤ標識４２ｃよりも読取り機４３ｃに十分に接近しているので、データ信号４６ｃおよび４８ｃが読取り機４３ｃによって識別することができる。コンピューターまたはマイクロプロセッサー・システム４４ｃはデータ保存および操作のために用意されている。

好ましくは、一対の能動的または受動的非耐衝突性ＲＦＩＤ標識が、本発明において使用される。しかしながら、２つを越えるそのようなＲＦＩＤ標識を使用することができることは理解されるべきである。各非耐衝突性ＲＦＩＤ標識は、好ましくは、薬の種類、服用量およびロット番号を（そのデータ信号を介して）識別するために、コード化される。本発明において使用される特定の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識は、決定的ではない。しかしながら、ＲＦＩＤ標識はガラスのような不活性物質でカプセル化されることが好ましい。

実施例１
（実質的に図１に示されるように）一連の６つの独自にコード化されたガラスでカプセル化された動物永久識別ＲＦＩＤ標識（ストールティング社、イリノイ州ウッドデール）をフェライト環（ナショナル・マグネティックス・グループ（National Magnetics Group）、ペンシルベニア州ベスレヘム（Bethlehem））で覆い、そして食品用乳糖からなる模擬薬製剤と一緒にゼラチンカプセルの中に入れる。カプセルは各々、携帯用ＲＦＩＤ読取り機（Ａｌｌｆｌｅｘ ＩＳＯ Ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ ＲＦ／ＩＤ Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｒｅａｄｅｒ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．９３０００２−００１）で問合せを受けるが、読取り機は「標識は見つからない」と示す。カプセルを、米国薬局方模擬胃液９００ｍＬを含む一連の１リットルビーカーに、摂氏３７度で撹拌しながら入れる。カプセルは分散し、各ＲＦＩＤ標識から約１０センチメートルの距離に保持された読取り機は、次の時刻、すなわち１．５０、１．８０、１．８５、１．８７、１．８８および１．９５分に「標識が見つかった」と応答する。

実施例２
（３つのフェライト環が使用されること以外は、実質的に図１に示されるように）一連の６つの独自にコード化されたガラスでカプセル化された動物永久識別ＲＦＩＤ標識（ストールティング社、イリノイ州ウッドデール）をフェライト環（ナショナル・マグネティックス・グループ、ペンシルベニア州ベスレヘム）で覆い、そして食品用乳糖からなる模擬薬製剤と一緒にゼラチンカプセルの中に入れる。カプセルは各々、携帯用ＲＦＩＤ読取り機（Ａｌｌｆｌｅｘ ＩＳＯ Ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ ＲＦ／ＩＤ Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｒｅａｄｅｒ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．９３０００２−００１）で問合せを受けるが、読取り機は「標識は見つからない」と示す。カプセルを、米国薬局方模擬胃液９００ｍＬを含む一連の１リットルビーカーに、摂氏３７度で撹拌しながら入れる。カプセルは分散し、各ＲＦＩＤ標識から約１０センチメートルの距離に保持された読取り機は、次の時刻、すなわち１．５８、２．２２、２．３３、３．２５、３．５０および７．９２分に「標識が見つかった」と応答する。

実施例３
（実質的に図１に示されるように）一連の独自にコード化されたガラスでカプセル化された動物永久識別ＲＦＩＤ標識（ストールティング社、イリノイ州ウッドデール）を一対のフェライト環（ナショナル・マグネティックス・グループ、ペンシルベニア州ベスレヘム）で覆い、そして食品用乳糖からなる模擬薬製剤と一緒にゼラチンカプセルの中に入れる。４匹の健康な大人のビーグル犬に、ＲＦＩＤ標識およびフェライト環を含む一つのカプセルを経口的に服用させる。ＲＦＩＤ標識から無線信号を読み取るために、受信機（ストールティング社、イリノイ州ウッドデール）を、犬の腹部の皮膚からの約２ｃｍ以内に手動で保持する。カプセルが溶解しフェライトスリーブが解放された後にＲＦＩＤ標識が最初に読み取られるまでの時間は、最初の読み取りが成功裡に達成されるまで、１分間隔で測定する。その後の信号は、ＲＦＩＤ標識およびフェライト環が胃腸（ＧＩ）管を通過し、収集した糞便から回収されるまで、その１、２、４、８および２４時間後に読み取る。ＲＦＩＤ標識およびフェライト環がＧＩ管を通り抜け、それが糞便のなかに出現するまでの時間も、各収集間隔（例えば０〜２４および２４〜４８時間）において監視される。初期の実験における犬は、服用する前も後も、飼料に自由に接近できる。一晩（約１６時間）絶食した、そのすぐ後の実験における犬は、その後、服用してから４時間後に飼料に自由に接近できるようにした。

絶食していない犬においては、無線信号は、服用後１０．３±５．１分以内に読み取られ、４〜１６分の個体変動がある。服用前の一晩の絶食は、最初の信号の検出までの時間を、服用後６±１分に短縮し、個体変動はより少なく５〜７分である。ＲＦＩＤ標識によって発せられた無線信号は、それに続く時間点（服用後１、２、４、８および２４時間）においてＲＦＩＤ読取り機によって容易に読み取られ、ＧＩ管の異なる領域内にその装置が位置することを示す。それらの装置はすべて、絶食しなかった犬からは２４〜３０時間以内に、絶食した犬からは２４〜４８時間の間に、糞便から回収される。ＲＦＩＤ標識から発せられた無線信号を読み取れるのは、その信号が動物体から１０〜１２ｃｍ離れたところから読み取られるのに十分に強い１つの標識を例外として、動物体から２〜３ｃｍ以内である。

実施例４
２つのストールティング社製コンパニオンアニマル永久識別受動的ＲＦＩＤ標識（Ａｌｌｆｌｅｘ ＩＳＯ Ｃｏｍｐｌｉａｎｔ ＦＤＸ−Ｂトランスポンダー；１２ｍｍ 移植可能）を、図２３に示されるような並列型で一緒に、ゼラチンカプセルの中に配置する。カプセルの残りは薬組成物で充填される。カプセルは、携帯用ＲＦＩＤ読取り機（Ａｌｌｆｌｅｘ ＩＳＯ Ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ ＲＦ／ＩＤ Ｐｏｒｔａｂｌｅ Ｒｅａｄｅｒ Ｍｏｄｅｌ Ｎｏ．９３０００２−００１）で問合せを受けるが、読取り機は、０ｃｍの読み取り距離でさえ、「標識は見つからない」と示す。カプセルは、摂氏３７度の１リットルビーカー中の米国薬局方模擬胃液９００ｍＬの中に、撹拌しながら、入れられる。カプセルは約２分後に分散し、そして１リットルビーカーから約１０センチメートルの距離に保持された読取り機は、「標識が見つかった」と応答する。同一の６つの実験が行なわれ、約１０ｃｍの読み取り距離で次の時間（分：秒）で読み取りに成功する。１：４５、２：０２、１：４５、２：１０、１：４５および１：４９。

実施例５
４３３ＭＨｚ受動的ＲＦＩＤ標識が、実質的に図７に示されるように、薬製剤を含む、金箔で改質されたゼラチンカプセルの中に配置される。カプセルは、携帯用ＲＦＩＤ読取り機（Ｉｎｔｅｒｍｅｃ ＩＰ３ Ｉｎｔｅｌｌｉｔａｇ Ｐｏｒｔａｂｅ Ｒｅａｄｅｒ）で問合せを受けるが、読取り機は「標識は見つからなかった」と示す。カプセルは、摂氏３７度の１リットルビーカー中の米国薬局方模擬胃液９００ｍＬの中に、撹拌しながら、入れられる。カプセルは約２分後に分散し、そして１リットルビーカーから約１０センチメートルの距離に保持された読取り機は、「標識が見つかった」と応答する。

実施例６
伝導率スイッチを有する４３３ＭＨｚ能動的ＲＦＩＤ標識が、（ＲＦＩＤ標識が電池で電力供給され、アンテナが誘電体中に螺旋状に巻かれている以外は）実質的に図１５に示されるように、薬製剤を含む大きなゼラチンカプセルの中に配置される。カプセルは、撹拌しながら、摂氏３７度の米国薬局方模擬胃液４０リットルを含む５０リットルポリエチレンタンクの中央に置かれたプラスチック針金網かごの中に入れられる。受信ダイポールアンテナは、タンクの底に配置される。別の受信ダイポールアンテナは、タンクの外に配置される。ゼラチンカプセルは模擬胃液の中で分散し、伝導率スイッチはＲＦＩＤ標識を作動させ、ＲＦＩＤ標識はその後その４３３ＭＨｚの信号を送信する。タンク中のアンテナによって受信された信号強度は約５ナノワットである。タンクに接して保持されたタンクの外のアンテナによって受信された信号強度は、約０．１ナノワットである。タンクから７０センチメートル離れて保持されたタンクの外のアンテナによって受信された信号強度は、約０．０１ナノワットである。タンクとアンテナとの間に保持された腕は、アンテナによって受信された信号強度をわずかに（２〜３ｄＢ）減少させる。

タンクからさらに離れて保持されたタンクの外のアンテナによって受信された最小の検出できる信号の強度は、約０．０００１ナノワットであると推測される。タンクの外のアンテナによって受信される信号の強度は、ＲＦＩＤ標識のアンテナの位置にほんのわずかに依存する（約１〜５ｄＢの変動）。

本発明を、その好ましい実施態様に従って、上述したが、本発明はこの開示の精神および範囲の中で変更することができる。したがって、この出願は、ここに開示された一般的な原理を用いて、本発明のいかなる変形、使用または改作も包含するように意図されている。さらに、本出願は、本開示からのそのような逸脱を、本発明が関係する技術分野において既知または慣習的な慣行の中に入るものとして、そして特許請求の範囲内に入るものとして、包含するように意図されている。

ＲＦＩＤ標識の上に一対のフェライト環を含むゼラチンカプセルからなる経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

カプセルが胃腸系において分散した後の、図１の経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図である。

ＲＦＩＤ標識の上に円筒状の磁石を含むタブレットまたはピルからなる経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識のそれぞれの端に配置された一対のフェライト平円板を含む薬タブレットからなる経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識のアンテナコイルに隣接するＲＦＩＤ標識の空洞の中に配置された磁石を含むカプセルからなる経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図であり、一部は断面を示し、一部は内部が見えるようにはがされ、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識に隣接して配置された鉄の棒を含む薬タブレットからなる経口ドラッグデリバリーシステムの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

金箔のカップによって遮蔽されたアンテナを有するＲＦＩＤ標識を含むゼラチンカプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ゼラチンカプセルに埋め込まれた金の粒子によって遮蔽されたアンテナを有するＲＰＩＤ標識を含むゼラチンカプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識上のアラビアゴム被覆の中に埋め込まれた金の粒子によって遮蔽されたアンテナを有するＲＦＩＤ標識を含むゼラチンカプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識上のアラビアゴム被覆の中に埋め込まれた金の粒子によって遮蔽されたアンテナを有するＲＦＩＤ標識を含む薬タブレットの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

ＲＦＩＤ標識のアンテナを短絡させる外部の細い鉄線を有するＲＦＩＤ標識の拡大図である。

ＲＦＩＤ標識が１０分間胃液に曝露され、細い鉄線を腐食し切断した後の、図１１のＲＦＩＤ標識の拡大図である。

胃液に曝露されると作動するスイッチの拡大側面図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

胃液に曝露した後の、図１３のスイッチの拡大側面図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

動的発電機によって電力が供給されかつ伝導率スイッチを組込んだ能動的ＲＦＩＤ標識を含むゼラチンカプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

図１５の伝導率スイッチをより詳細に示す回路図である。

電池の陽極および陰極に接する胃腸系の電解質の作用によって起動される電池によって電力が供給される能動的ＲＦＩＤ標識を含む薬タブレットの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

能動的ＲＦＩＤ標識および溶解する結合スイッチを含む薬タブレットの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

能動的ＲＦＩＤ標識およびスイッチ系感知器を含む薬カプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

能動的ＲＦＩＤ標識および蓄電器系スイッチを含む薬タブレットの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

能動的ＲＦＩＤ標識および温度系スイッチを含む薬カプセルの拡大図であり、一部は断面を、一部は完全に示す。

受動的ＲＦＩＤ標識およびＲＦＩＤ読取り機または無線周波送信機を含む典型的な先行技術のＲＦＩＤシステムの概略図である。

ＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受ける一対の受動的非耐衝突性ＲＦＩＤ標識を含むゼラチンカプセルの断面図を示す。

ＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受ける一対の受動的な非耐衝突性ＲＦＩＤ標識を含むタブレットの断面図を示す。

ＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受ける、離れた一対の受動的非耐衝突性ＲＦＩＤ標識を示す。

Claims (11)

1. 経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、
   （ａ）胃腸系において分散するカプセル、タブレットまたはピル；
   （ｂ）カプセル、タブレットまたはピルの中に配置されたＲＦＩＤ標識（そのＲＦＩＤ標識はアンテナを含む。）；
   （ｃ）磁石、強磁性物体、フェライト物体および電磁遮蔽物体からなる群から選ばれた物体
   を含み、
   該物体は、ＲＦＩＤ標識のアンテナの共鳴振動数を変更しまたはアンテナからの有効な信号強度を減じるために、ＲＦＩＤ標識のアンテナの中に、その上に、またはそれに隣接して配置され、
   カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識の応答がカプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散していないと判定するのに十分変更されまたは減じられるように、そしてカプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識の応答がカプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散したと判定するのに十分検出できるように該物体がＲＦＩＤ標識から分離するように、該物体が配置されていることを特徴とする装置。
2. 要素（ｃ）の物体は胃腸系において分解することを特徴とする請求項１に記載の装置。
3. 要素（ｃ）の物体は胃腸系においてＲＦＩＤ標識から分離することを特徴とする請求項１に記載の装置。
4. ＲＦＩＤ標識が能動的ＲＦＩＤ標識および受動的ＲＦＩＤ標識からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載の装置。
5. タブレット、ピルまたはカプセルの中に配置された薬製剤をさらに含むことを特徴とする請求項４に記載の装置。
6. 経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、
   （ａ）胃腸系において分散するように設計されたタブレット、ピルまたはカプセル；
   （ｂ）タブレット、ピルまたはカプセルの中に配置されたＲＦＩＤ標識
   を含み、
   ＲＦＩＤ標識はスイッチを含み、
   タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散していないことをＲＦＩＤ標識の応答が示すように、そしてタブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散した後にＲＦＩＤ標識が問合せを受けた場合は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系において分散したことをＲＦＩＤ標識の応答が示すように、ＲＦＩＤ標識が胃の酸性の状態、胃腸系の電解質溶液、または胃腸系における温度の変化に曝露されたときにスイッチが作動しまたは切れることを特徴とする装置。
7. ＲＦＩＤ標識が能動的ＲＦＩＤ標識および受動的ＲＦＩＤ標識からなる群から選ばれることを特徴とする請求項６に記載の装置。
8. タブレット、ピルまたはカプセルの中に配置された薬製剤をさらに含むことを特徴とする請求項７に記載の装置。
9. 経口ドラッグデリバリーに有用な装置であって、
   （ａ）胃腸系において分散するように設計されたカプセル、タブレットまたはピル；
   （ｂ）カプセル、タブレットまたはピルの中に配置された第一の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識；
   （ｃ）カプセル、タブレットまたはピルの中に配置された第二の非耐衝突性ＲＦＩＤ標識
   を含み、
   カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散する前にＲＦＩＤ標識がＲＦＩＤ読取り機によって問合せを受けた場合は、ＲＦＩＤ標識の応答が衝突するように、そしてカプセル、タブレットまたはピルの分散性物質が胃腸系において分散し、それによって第一および第二の非耐衝突性標識が互いから分離することを可能にした後は、カプセル、タブレットまたはピルが胃腸系において分散したと判定するために、ＲＦＩＤ標識の応答が衝突しないようになっていることを特徴とする装置。
10. ＲＦＩＤ標識が能動的ＲＦＩＤ標識および受動的ＲＦＩＤ標識からなる群から選ばれることを特徴とする請求項９に記載の装置。
11. タブレット、ピルまたはカプセルの中に配置された薬製剤をさらに含むことを特徴とする請求項１０に記載の装置。

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