JP4917155B2 - 質量分析計 - Google Patents

Description

本発明は、質量分析計および質量分析の方法に関する。好ましい実施形態は、質量分析計のサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへのコーンガスとしての六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）の使用または供給に関する。

従来の質量分析計の大気圧イオン源から真空ステージへのイオンの効率的な移送は、質量分析計の様々な真空ステージ全体にわたって維持されるガス流の動的作用と電界の印加との組合せに依存する。窒素ガスは、大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源に対して、キャリアガスすなわちバックグランドガスとして一般的に用いられる。窒素は、質量電荷比が比較的広い範囲にあるイオンに対して、冷却／脱溶媒和媒体として作用する。しかし、質量が非常に高いイオンの質量分析が所望される場合、窒素は、質量分析計の真空ステージにイオンが典型的に存在する比較的短いイオン滞在時間では、このように質量が高いイオンに対して比較的非効率的な冷却および／または脱溶媒和ガスとなることが分かっている。また、質量が非常に高いイオンは、窒素ガス分子の体積移動すなわち流動による引きずりの影響を比較的受けにくく、このため、窒素ガスの流動によって、効果的に引き寄せまたは方向付けされない。

衝突を増加させることで検体イオンの脱溶媒和および／または冷却を向上させるために、窒素ガスの圧力を大きく上昇させることによって当該問題を解決しようとする試みが知られている。しかし、当該手法は、質量が非常に高いイオンに対して特に満足できるものではないことが分かっている。

したがって、改良された質量分析計を提供することが所望される。

本発明の一局面によると、質量分析の方法であって、
サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを含む質量分析計を準備する工程と、
第１のガスを、コーンガスまたはカーテンガスとしてサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程、あるいは、第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給する工程であって、第１のガスが、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）を含む工程とを含む方法が提供される。

図１は、サンプリングコーンおよびコーン−ガスコーンを第１の真空室への入射口に含む、質量分析計の最初の方の真空ステージを示す。 図２Ａは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることなしに、５ｍｂａｒの背圧で従来通りに得られた質量スペクトルを示す。図２Ｂは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることなしに、９ｍｂａｒに上昇させた背圧で従来通りに得られた質量スペクトルを示す。図２Ｃは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして６０ｍＬ／分の流量で供給し、背圧を１．１６ｍｂａｒとした本発明の好ましい実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。 図３Ａは、図２Ａに示した質量スペクトルを質量電荷比範囲１００００〜１４０００に亘ってより詳細に示す。図３Ｂは、図２Ｂに示した質量スペクトルを質量電荷比範囲１００００〜１４０００に亘ってより詳細に示す。図３Ｃは、図２Ｃに示した質量スペクトルを質量電荷比範囲１００００〜１４０００に亘ってより詳細に示す。 図４Ａは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして１５０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｂは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして８０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｃは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして７０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｄは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして６０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。 図５Ａは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして５０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｂは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして４０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｃは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして３０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｄは、六フッ化硫黄を供給することなしに、従来通りに得られた質量スペクトルを示す。 図６Ａは、六フッ化硫黄を供給することなしに、従来通りに得られた質量スペクトルを示す。図６Ｂは、六フッ化硫黄を質量分析計の第２の真空室に内包されたイオンガイドへ供給した、好ましさが劣る実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図６Ｃは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして供給した好ましい実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。

本発明の一局面によると、質量分析の方法であって、
サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを含む質量分析計を準備する工程と、
第１のガスを、コーンガスまたはカーテンガスとしてサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程、あるいは、第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給する工程であって、第１のガスが、（ｉ）キセノン、（ｉｉ）六フッ化ウラン（「ＵＦ₆」）、（ｉｉｉ）イソブタン（「Ｃ₄Ｈ₁₀」）、（ｉｖ）アルゴン、（ｖ）クリプトン、（ｖｉ）ペルフルオロプロパン（「Ｃ₃Ｆ₈」）、（ｖｉｉ）ヘキサフルオロエタン（「Ｃ₂Ｆ₆」）、（ｖｉｉｉ）ヘキサン（「Ｃ₆Ｈ₁₄」）、（ｉｘ）ベンゼン（「Ｃ₆Ｈ₆」）、（ｘ）四塩化炭素（「ＣＣｌ₄」）、（ｘｉ）ヨードメタン（「ＣＨ₃Ｉ」）、（ｘｉｉ）ジヨードメタン（「ＣＨ₂Ｉ₂」）、（ｘｉｉｉ）二酸化炭素（「ＣＯ₂」）、（ｘｉｖ）二酸化窒素（「ＮＯ₂」）、（ｘｖ）二酸化硫黄（「ＳＯ₂」）、（ｘｖｉ）三フッ化リン（「ＰＦ₃」）、および（ｘｖｉｉ）十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）からなる群から選択される工程とを含む方法が提供される。

当該方法が、好ましくは、第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給する工程であって、コーンガスが、（ｉ）窒素、（ｉｉ）アルゴン、（ｉｉｉ）キセノン、（ｉｖ）空気、（ｖ）メタン、および（ｖｉ）二酸化炭素からなる群から選択される工程をさらに含む。

一実施形態によると、当該方法が、
（ａ）第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程の前に加熱する工程、ならびに／あるいは、
（ｂ）サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを加熱する工程をさらに含む。

第１のガスおよび／またはサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンが、好ましくは、（ｉ）＞３０℃、（ｉｉ）＞４０℃、（ｉｉｉ）＞５０℃、（ｉｖ）＞６０℃、（ｖ）＞７０℃、（ｖｉ）＞８０℃、（ｖｉｉ）＞９０℃、（ｖｉｉｉ）＞１００℃、（ｉｘ）＞１１０℃、（ｘ）＞１２０℃、（ｘｉ）＞１３０℃、（ｘｉｉ）＞１４０℃、（ｘｉｉｉ）＞１５０℃、（ｘｉｖ）＞１６０℃、（ｘｖ）＞１７０℃、（ｘｖｉ）＞１８０℃、（ｘｖｉｉ）＞１９０℃、（ｘｖｉｉｉ）＞２００℃、（ｘｉｘ）＞２５０℃、（ｘｘ）＞３００℃、（ｘｘｉ）＞３５０℃、（ｘｘｉｉ）＞４００℃、（ｘｘｉｉｉ）＞４５０℃、および（ｘｘｉｖ）＞５００℃からなる群から選択される温度に加熱される。

質量分析計が、好ましくは、イオン源と、サンプリングコーンを包囲するコーン−ガスコーンと、第１の真空室と、差動ポンピング開口部によって第１の真空室から分離される第２の真空室とを含み、
当該方法が、第１のガスの少なくとも一部が、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを通過して第１の真空室へ入る検体イオンと相互作用するように、第１のガスをサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程をさらに含む。

イオン源が、好ましくは、（ｉ）大気圧イオン源、（ｉｉ）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ｉｉｉ）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（ｉｖ）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（ｖ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｖｉ）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源、および（ｖｉｉ）大気圧レーザ脱離イオン化イオン源からなる群から選択される。

当該方法が、好ましくは、
（ｉ）第１の真空室を、（ｉ）＜１ｍｂａｒ、（ｉｉ）１〜２ｍｂａｒ、（ｉｉｉ）２〜３ｍｂａｒ、（ｉｖ）３〜４ｍｂａｒ、（ｖ）４〜５ｍｂａｒ、（ｖｉ）５〜６ｍｂａｒ、（ｖｉｉ）６〜７ｍｂａｒ、（ｖｉｉｉ）７〜８ｍｂａｒ、（ｉｘ）８〜９ｍｂａｒ、（ｘ）９〜１０ｍｂａｒ、および（ｘｉ）＞１０ｍｂａｒからなる群から選択される圧力に維持する工程、ならびに／または、
（ｉｉ）第２の真空室を、（ｉ）＜１×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｉ）１〜２×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｉｉ）２〜３×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｖ）３〜４×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖ）４〜５×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉ）５〜６×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉｉ）６〜７×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉｉｉ）７〜８×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｘ）８〜９×１０^-3ｍｂａｒ、（ｘ）９〜１０×１０^-3ｍｂａｒ、（ｘｉ）１〜２×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｉ）２〜３×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｉｉ）３〜４×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｖ）４〜５×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖ）５〜６×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉ）６〜７×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉｉ）７〜８×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉｉｉ）８〜９×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｘ）９〜１０×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｘ）０．１〜０．２ｍｂａｒ、（ｘｘｉ）０．２〜０．３ｍｂａｒ、（ｘｘｉｉ）０．３〜０．４ｍｂａｒ、（ｘｘｉｉｉ）０．４〜０．５ｍｂａｒ、（ｘｘｉｖ）０．５〜０．６ｍｂａｒ、（ｘｘｖ）０．６〜０．７ｍｂａｒ、（ｘｘｖｉ）０．７〜０．８ｍｂａｒ、（ｘｘｖｉｉ）０．８〜０．９ｍｂａｒ、（ｘｘｘｖｉｉｉ）０．９〜１ｍｂａｒ、および（ｘｘｉｘ）＞１ｍｂａｒからなる群から選択される圧力に維持する工程をさらに含む。

好ましい実施形態によると、当該方法が、第１のガスを、（ｉ）＜１０Ｌ／時間、（ｉｉ）１０〜２０Ｌ／時間、（ｉｉｉ）２０〜３０Ｌ／時間、（ｉｖ）３０〜４０Ｌ／時間、（ｖ）４０〜５０Ｌ／時間、（ｖｉ）５０〜６０Ｌ／時間、（ｖｉｉ）６０〜７０Ｌ／時間、（ｖｉｉｉ）７０〜８０Ｌ／時間、（ｉｘ）８０〜９０Ｌ／時間、（ｘ）９０〜１００Ｌ／時間、（ｘｉ）１００〜１１０Ｌ／時間、（ｘｉｉ）１１０〜１２０Ｌ／時間、（ｘｉｉｉ）１２０〜１３０Ｌ／時間、（ｘｉｖ）１３０〜１４０Ｌ／時間、（ｘｖ）１４０〜１５０Ｌ／時間、および（ｘｖｉ）＞１５０Ｌ／時間からなる群から選択される流量で、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程をさらに含む。

本発明の別の局面によると、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンと、
使用時に、第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスとして、あるいは、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給するように配置および適合される供給デバイスであって、第１のガスが六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）を含む供給デバイスとを含む質量分析計が提供される。

本発明の別の局面によると、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンと、
第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスとして、あるいは、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給するように配置および適合される供給デバイスであって、第１のガスが、（ｉ）キセノン、（ｉｉ）六フッ化ウラン（「ＵＦ₆」）、（ｉｉｉ）イソブタン（「Ｃ₄Ｈ₁₀」）、（ｉｖ）アルゴン、（ｖ）クリプトン、（ｖｉ）ペルフルオロプロパン（「Ｃ₃Ｆ₈」）、（ｖｉｉ）ヘキサフルオロエタン（「Ｃ₂Ｆ₆」）、（ｖｉｉｉ）ヘキサン（「Ｃ₆Ｈ₁₄」）、（ｉｘ）ベンゼン（「Ｃ₆Ｈ₆」）、（ｘ）四塩化炭素（「ＣＣｌ₄」）、（ｘｉ）ヨードメタン（「ＣＨ₃Ｉ」）、（ｘｉｉ）ジヨードメタン（「ＣＨ₂Ｉ₂」）、（ｘｉｉｉ）二酸化炭素（「ＣＯ₂」）、（ｘｉｖ）二酸化窒素（「ＮＯ₂」）、（ｘｖ）二酸化硫黄（「ＳＯ₂」）、（ｘｖｉ）三フッ化リン（「ＰＦ₃」）、および（ｘｖｉｉ）十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）からなる群から選択される供給デバイスとを含む質量分析計が提供される。

質量分析計が、好ましくは、
（ａ）第１のガスを、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給する工程の前に加熱するデバイス、ならびに／あるいは、
（ｂ）サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを加熱するデバイスをさらに含む。

質量分析計が、好ましくは、イオン源と、サンプリングコーンを包囲するコーン−ガスコーンと、第１の真空室と、差動ポンピング開口部によって第１の真空室から分離される第２の真空室とを含み、供給デバイスが、第１のガスの少なくとも一部が、サンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンを通過して第１の真空室へ入る検体イオンと使用時に相互作用するように、使用時に、第１のガスをサンプリングコーンおよび／またはコーン−ガスコーンへ供給するように配置および適合される。

イオン源が、好ましくは、（ｉ）大気圧イオン源、（ｉｉ）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ｉｉｉ）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（ｉｖ）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（ｖ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｖｉ）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源、および（ｖｉｉ）大気圧レーザ脱離イオン化イオン源からなる群から選択される。

質量分析計が、好ましくは、
（ａ）第２の真空室または第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオンガイド、ならびに／あるいは、
（ｂ）第２の真空室または第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置される質量フィルタまたは質量分析部、ならびに／あるいは、
（ｃ）第２の真空室または第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオントラップまたはイオントラップ領域、ならびに／あるいは
（ｄ）第２の真空室または第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオン移動度分光計もしくはセパレータおよび／またはフィールド非対称イオン移動度分光計、ならびに／あるいは、
（ｅ）（ｉ）衝突誘起解離（「ＣＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉ）表面誘起解離（「ＳＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉｉ）電子移動解離フラグメンテーションデバイス、（ｉｖ）電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、（ｖ）電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉ）光誘起解離（「ＰＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉ）レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉｉ）赤外放射誘起解離デバイス、（ｉｘ）紫外放射誘起解離デバイス、（ｘ）ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、（ｘｉ）インソースフラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉ）イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉｉ）熱または温度源フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｖ）電界誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖ）磁場誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉ）酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉ）イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉｉ）イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｘ）イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘ）イオン−準安定イオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉ）イオン−準安定分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉ）イオン−準安定原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−イオン反応デバイス、（ｘｘｉｖ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−分子反応デバイス、（ｘｘｖ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−原子反応デバイス、（ｘｘｖｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定イオン反応デバイス、（ｘｘｖｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定分子反応デバイス、および（ｘｘｖｉｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定原子反応デバイスからなる群から選択される衝突、フラグメンテーション、または反応デバイス、ならびに／あるいは、
（ｆ）第２の真空室または第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置される質量分析部であって、（ｉ）四重極質量分析部、（ｉｉ）二次元または線形四重極質量分析部、（ｉｉｉ）ポールまたは三次元四重極質量分析部、（ｉｖ）ペニングトラップ質量分析部、（ｖ）イオントラップ質量分析部、（ｖｉ）磁場型質量分析部、（ｖｉｉ）イオンサイクロトロン共鳴（「ＩＣＲ」）質量分析部、（ｖｉｉｉ）フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴（「ＦＴＩＣＲ」）質量分析部、（ｉｘ）静電またはオービトラップ質量分析部、（ｘ）フーリエ変換静電またはオービトラップ質量分析部、（ｘｉ）フーリエ変換質量分析部、（ｘｉｉ）飛行時間質量分析部、（ｘｉｉｉ）直交加速式飛行時間質量分析部、および（ｘｉｖ）直線加速式飛行時間質量分析部からなる群から選択される質量分析部をさらに含む。

一実施形態によると、イオンガイドが、第２の真空室に備えられ得、さらなるイオンガイドが、第２の真空室の直ちに下流に配置され、第２の真空室を第３の真空室から分離する差動ポンピング開口部によって第２の真空室から分離される第３の真空室に備えられ得る。

本発明の一局面によると、
大気圧イオン源と、
大気圧ステージと第１の真空ステージとの間に配置される第１の差動ポンピング開口部と、
第１の真空ステージと第２の真空ステージとの間に配置される第２の差動ポンピング開口部と、
使用時に、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）または十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）を、第１の差動ポンピング開口部の直ちに上流にある領域および／または直ちに下流にある領域、ならびに／あるいは第１の真空ステージへ供給するように配置および適合される供給デバイスとを含む質量分析計が提供される。

好ましい実施形態によると、
（ｉ）第１の真空ステージが、回転ポンプまたはスクロールポンプによってポンプ吸引される、かつ／あるいは、
（ｉｉ）第２の真空ステージが、ターボ分子ポンプまたは拡散ポンプによってポンプ吸引される、かつ／あるいは、
（ｉｉｉ）第１の真空ステージが、１〜１０ｍｂａｒの範囲の圧力に維持される、かつ／あるいは、
（ｉｖ）第２の真空ステージが、１０^-3〜１０^-2ｍｂａｒ、０．０１〜０．１ｍｂａｒ、０．１〜１ｍｂａｒ、または＞１ｍｂａｒの範囲の圧力に維持される、かつ／あるいは、
（ｖ）第１の差動ポンピング開口部が、サンプリングコーンを含む、かつ／あるいは、
（ｖｉ）第２の差動ポンピング開口部が、取り出しレンズを含む、かつ／あるいは、
（ｖｉｉ）複数の長形電極および／または使用時にイオンが移送される開口を有する複数の電極を含むイオンガイドが、第２の真空ステージに備えられる、かつ／あるいは、
（ｖｉｉｉ）使用時に、検体イオンが、複数の長形電極および／または使用時にイオンが移送される開口を有する複数の電極を含むイオンガイドによって案内されることなしに、第１の差動ポンピング開口部から第２の差動ポンピング開口部へ通過する。

質量分析計が、好ましくは、第１の差動ポンピング開口部を包囲するコーン−ガスコーンをさらに含み、供給デバイスが、使用時に、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）または十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）を、第１の差動ポンピング開口部を実質的に内包および／または包囲する１つ以上のガス流出口または１つの環状ガス流出口へ供給するように配置および適合され、第１の差動ポンピング開口部を通過する検体イオンが、六フッ化硫黄と相互作用する。

本発明の別の局面によると、
大気圧イオン源と、大気圧ステージと第１の真空ステージとの間に配置される第１の差動ポンピング開口部と、第１の真空ステージと第２の真空ステージとの間に配置される第２の差動ポンピング開口部とを準備する工程と、
六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）または十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）を、第１の差動ポンピング開口部の直ちに上流にある領域および／または直ちに下流にある領域、ならびに／あるいは第１の真空ステージへ供給する工程とを含む質量分析の方法が提供される。

好ましい実施形態によると、当該方法が、
（ｉ）第１の真空ステージを、回転ポンプまたはスクロールポンプによってポンプ吸引する工程、および／あるいは、
（ｉｉ）第２の真空ステージを、ターボ分子ポンプまたは拡散ポンプによってポンプ吸引する工程、および／あるいは、
（ｉｉｉ）第１の真空ステージを、１〜１０ｍｂａｒの範囲の圧力に維持する工程、および／あるいは、
（ｉｖ）第２の真空ステージを、１０^-3〜１０^-2ｍｂａｒ、０．０１〜０．１ｍｂａｒ、０．１〜１ｍｂａｒ、または＞１ｍｂａｒの範囲の圧力に維持する工程、および／あるいは、
（ｖ）第１の差動ポンピング開口部が、サンプリングコーンを含み、および／あるいは、
（ｖｉ）第２の差動ポンピング開口部が、取り出しレンズを含み、および／あるいは、
（ｖｉｉ）複数の長形電極および／またはイオンが移送される開口を有する複数の電極を含むイオンガイドを、第２の真空ステージに準備する工程、および／あるいは、
（ｖｉｉｉ）検体イオンを、複数の長形電極および／またはイオンが移送される開口を有する複数の電極を含むイオンガイドによって案内されることなしに、第１の差動ポンピング開口部から第２の差動ポンピング開口部へ通過させる工程をさらに含む。

当該方法が、好ましくは、第１の差動ポンピング開口部を包囲するコーン−ガスコーンを準備する工程をさらに含み、
当該方法が、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）または十フッ化二硫黄（「Ｓ₂Ｆ₁₀」）を、第１の差動ポンピング開口部を実質的に内包および／または包囲する１つ以上のガス流出口または１つの環状ガス流出口へ供給する工程をさらに含み、第１の差動ポンピング開口部を通過する検体イオンが、六フッ化硫黄と相互作用する。

好ましい実施形態によると、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）が、好ましくは、コーンガスまたはカーテンガスとして、かつ、特に質量および／または質量電荷比が比較的大きいイオンの質量分析が所望される動作モードにおいて質量分析計が動作する場合には、キャリアガスとして用いられる。質量が高いイオンに対して、六フッ化硫黄は、窒素よりも効率的な冷却および／または脱溶媒和ガスであることが分かっている。また、質量が非常に高いイオンは、六フッ化硫黄ガス分子の体積移動すなわち流動による引きずりの影響をより受けやすくなることが分かっており、このため、六フッ化硫黄ガスの流動によって、より効果的に引き寄せまたは方向付けされる。

一実施形態によると、好ましい質量分析計が、１００００、２００００、３００００、４００００、５００００、６００００、７００００、８００００、９００００、１０００００、２０００００、３０００００、４０００００、５０００００、６０００００、７０００００、８０００００、９０００００、または１００００００ダルトンより大きい質量、あるいは、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１００００、１１０００、１２０００、１３０００、１４０００、１５０００、１６０００、１７０００、１８０００、１９０００、２００００、２５０００、または３００００以上の質量電荷比を有する検体イオンが配置され得る、かつ／または当該イオンの質量分析計による質量分析が所望され得る動作モードにおいて動作し得る。

本動作モードにおいて、質量分析が所望される検体イオンの最大質量が、１００００、２００００、３００００、４００００、５００００、６００００、７００００、８００００、９００００、１０００００、２０００００、３０００００、４０００００、５０００００、６０００００、７０００００、８０００００、９０００００、または１００００００ダルトン、あるいは、当該イオンの最大質量電荷比が、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１００００、１１０００、１２０００、１３０００、１４０００、１５０００、１６０００、１７０００、１８０００、１９０００、２００００、２５０００、または３００００となり得る。

本発明の好ましい実施形態によると、六フッ化硫黄が、質量分析計の大気圧ステージまたはサンプリングコーンおよび／もしくはコーン−ガスコーンへ送達される。別の実施形態によると、六フッ化硫黄が、質量分析計の第１の真空ステージおよび／または第２の真空ステージへ送達され得る。

一実施形態によると、六フッ化硫黄が、実質的に第１の真空オリフィスまたは差動ポンピング開口部に局在し得る。当該ガスは、真空系へ引き寄せられ得、イオンを運搬し得る。

好ましい実施形態によると、分子量が高い荷電イオンの移送および検出は、六フッ化硫黄を質量分析計のコーンガスおよび／またはカーテンガスおよび／またはキャリアガスとして用いることにより大きく改良され得る。

六フッ化硫黄をコーンガスおよび／またはカーテンガスおよび／またはキャリアガスとして用いることにより多くの利点がもたらされることが分かっている。第１に、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることにより、好ましくは、窒素をキャリアガスとして用いる場合と比べて、イオンがより急速に冷却可能となる。このことにより、好ましくは、大きなイオンが当該ガスを通過する際、上記の手法をとらない場合に起こり得るストリーミング作用を除去または減少させる助けとなる。その結果、電界を用いて、より効果的にイオンを制御および／または閉じ込めることが可能となる。第２に、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることにより、好ましくは、脱溶媒和プロセス、すなわち検体イオンに付着した残存する水分子および／または他の溶媒分子の除去における効率が向上する。これにより、好ましくは、質量または質量電荷比が比較的高いイオンに対する質量スペクトル分解度が向上する。

コーンガスまたはカーテンガスまたはキャリアガスが、キセノン、六フッ化ウラン（ＵＦ₆）、イソブタン（Ｃ₄Ｈ₁₀）、アルゴン、イソブタンと混合されたポリマー、多原子ガス、二酸化炭素（ＣＯ₂）、二酸化窒素（ＮＯ₂）、二酸化硫黄（ＳＯ₂）、三フッ化リン（ＰＦ₃）、クリプトン、ペルフルオロプロパン（Ｃ₃Ｆ₈）、ヘキサフルオロエタン（Ｃ₂Ｆ₆）、および他の冷媒化合物を含み得る、好ましさが劣る別の実施形態が想定される。

用いられ得るガスが室温で液体となる、別の実施形態が想定される。当該液体は、加熱されたコーンガスまたはカーテンガスまたはキャリアガスが好ましくは供給されるように、加熱され得る。ヘキサン（Ｃ₆Ｈ₁₄）、ベンゼン（Ｃ₆Ｈ₆）、四塩化炭素（ＣＣｌ₄）、十フッ化二硫黄（Ｓ₂Ｆ₁₀）、ヨードメタン（ＣＨ₃Ｉ）、およびジヨードメタン（ＣＨ₂Ｉ₂）等の揮発性分子を、純粋コーンガスとして、または、他のコーンガスへの添加物として用いてもよい。

ここで、添付の図面を参照し、本発明の種々の実施形態を、あくまで例として説明する。

以下に、本発明の好ましい実施形態を、質量分析計の最初の方の真空ステージを示す図１を参照して説明する。使用時にイオンプルーム２を射出するエレクトロスプレーイオン源の一部を形成する、エレクトロスプレーキャピラリー１を示す。イオンおよび中性ガス分子が、サンプリングコーン３を通って、質量分析計の第１の真空室６へと引き寄せられる。コーン−ガスコーン４は、サンプリングコーン３を包囲し、コーンガスまたはカーテンガス５が、好ましくは、コーン−ガスコーン４へ供給される。中性ガス分子は、続いて、回転ポンプまたはスクロールポンプ等の粗引きポンプ７によって排気される第１の真空室６を通る。回転ポンプまたはスクロールポンプ等の粗引きポンプは、ターボ分子ポンプまたは拡散ポンプ等の本引きポンプによってポンプ吸引される第２の真空室９に、背圧を提供する役割を果たす。「背圧」という語は、第１の真空室６における圧力を指す。イオンは、電界または取り出しレンズによって直交方向へ方向転換され、第２の真空室９へ入る。イオンガイド１１が、好ましくは、第２の真空室９に備えられ、イオンを第２の真空室９を通るように案内し、圧力が比較的低い後続の真空室へ移送する。第２の真空室９は、好ましくは、ターボ分子ポンプまたは拡散ポンプ１０によってポンプ吸引される。第２の真空室９を出たイオンは、好ましくは、差動ポンピング開口部１２を通過して質量分析計の後続ステージに入る。

ここで、本発明の様々な実施形態を、シャペロンタンパク質ＧｒｏＥＬの質量分析を参照して説明する。タンパク質ＧｒｏＥＬは、二環十四量体であり、整数質量が約８００ｋＤａである。シャペロンタンパク質は、他の巨大分子構造体の折りたたみまたは解きほぐしを補助するものの、巨大分子構造体が通常の生物学上機能を行っている際には当該巨大分子構造体に生じないタンパク質である。このタンパク質を、六フッ化硫黄（ＳＦ₆、ＭＷ〜１４６）をコーンガスまたはカーテンガス５として供給した質量分析計を用いて、質量分析した。結果として得られた質量スペクトルを、窒素ガスをコーンガスまたはカーテンガスとして用いた従来通りの手法に従って得られた質量スペクトルと比較した。

以下に示す実験結果は、エレクトロスプレーイオン化源を備えたタンデムまたはハイブリッド四重極飛行時間質量分析計を用いて得られたものである。質量分析計は、６つの真空室を含む。イオンは、サンプリングコーンを通過して第１の真空室へ入り、次いで、第２の真空室へ進む。イオンガイドは、第２の真空室に位置する。次いで、イオンは、第２の真空室から、四重極ロッドセットイオンガイドまたは質量フィルタを含む第３の真空室へ進む。次いで、イオンは、ガス衝突室を含む第４の真空室へ進む。次いで、第４の真空室を出たイオンは、短い第５の真空室を通過した後に、飛行時間質量分析部を内包する第６の真空室へ進む。次いで、イオンは、飛行時間質量分析部によって質量分析される。

アルゴンガスを、ガス衝突室に７×１０^-2ｍｂａｒの圧力で供給した。ＧｒｏＥＬ試料を、酢酸アンモニウム水溶液中３μＭの濃度で提供した。

ＧｒｏＥＬ試料を、高い分子量の質量分析に対してほぼ最適化された動作条件下で、質量分析計に注入した。背圧（すなわち、図１に示す第１の真空室６における圧力）を、５〜９ｍｂａｒの範囲に維持し、質量分析計のコーン−ガスコーンおよびサンプリングコーンを、１７５Ｖの電位に維持した。コーン−ガスコーンおよびサンプリングコーンは、相互に直に接触し、同一の電位に維持される２つの同軸ステンレス鋼コーンを含む。測定は、まず、コーンガスまたはカーテンガスを質量分析計のサンプリングコーンへ導入することなしに行った。

六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることの効果を試験するために、六フッ化硫黄シリンダを、コーンガス流動制御器に接続した。次いで、六フッ化硫黄を、コーンガスまたはカーテンガスとして測定しながら正確に送達し、結果として得られた効果を測定した。六フッ化硫黄のコーンガス流量を、０Ｌ／時間から１５０Ｌ／時間までの間で変更し、様々な異なる流量で質量スペクトルを得た。六フッ化硫黄を質量分析計にコーンガスまたはカーテンガスとして導入した場合としなかった場合との両方において、１〜２ｍｂａｒの範囲の背圧で測定を行った。

背圧を５〜９ｍｂａｒに上昇させたモードで質量分析計を動作させた場合、イオンの脱溶媒和、すなわち検体イオンに付着した残存する水分子の除去を向上させるために、第４の真空室に位置するガス衝突セルの衝突エネルギーを５０Ｖに維持した。

六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして供給した好ましい実施形態に従って質量分析計を動作させた場合、検体イオンに付着した水分子が比較的少なくなったことが観察された。このため、イオンの望ましくない変性または解きほぐしおよびフラグメンテーションを防ぐために、第４の真空室に位置するガス衝突セルの衝突エネルギーを５０Ｖから１５Ｖに減少させた。コーン−ガスコーンおよびサンプリングコーンは、１７５Ｖの電位に維持した。

図２Ａは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることなしに従来通りに得られた、背圧（すなわち、第１の真空室６における圧力）を５ｍｂａｒとした場合の質量スペクトルを示す。図２Ｂは、背圧（すなわち、第１の真空室６における圧力）を９ｍｂａｒに上昇させた場合、イオン信号の強度が大きく減少したことを示す。

図２Ｃは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして６０ｍＬ／分の流量で供給し、背圧（すなわち、第１の真空室６における圧力）を１．１６ｍｂａｒの圧力に維持した本発明の一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図２Ｃから明らかなように、イオン移送は、図２Ａに示すように５ｍｂａｒの最適化された背圧で従来の手法において質量分析計を動作させた場合と比較して、約２倍に増加した。

また、図２Ｃの質量スペクトルに示す、結果として得られるＧｒｏＥＬの多様に荷電したピークは、従来通りに得られた図２Ａおよび図２Ｂに示す質量スペクトルに見られる対応するピークと比較して、幅がより狭く、測定された質量がより低い。このことは、六フッ化硫黄が、気相における脱溶媒和を向上させる、すなわち検体イオンに付着した残存する水分子を除去する有利な効果を有することを示唆している。

図３Ａ〜図３Ｃは、図２Ａ〜図２Ｃに示した質量スペクトルを質量範囲１００００〜１４０００に亘ってより詳細に示す。図３Ｃから明らかなように、本発明の一実施形態に従って六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることにより、結果として得られた質量スペクトルにおいて、向上した信号対雑音比および幅がより狭い向上した脱溶媒和ピークが得られる。

図４Ａ〜図４Ｄおよび図５Ａ〜図５Ｄは、イオン移送において、六フッ化硫黄コーンガスの流量を変化させた効果を示す。

図４Ａは、六フッ化硫黄を１５０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｂは、六フッ化硫黄を８０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｃは、六フッ化硫黄を７０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図４Ｄは、六フッ化硫黄を６０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。

図５Ａは、六フッ化硫黄を５０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｂは、六フッ化硫黄を４０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｃは、六フッ化硫黄を３０Ｌ／時間の流量で供給した一実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。図５Ｄは、六フッ化硫黄を供給することなしに、従来通りに得られた質量スペクトルを示す。

図４Ａ〜図４Ｄおよび図５Ａ〜図５Ｄに示す質量スペクトルは、コーンガスまたはカーテンガスとしての六フッ化硫黄の流量を変化させた効果を示す。５０〜６０Ｌ／時間の範囲の流量が特に好ましいことが分かった。流量が高すぎる値（例えば、１５０Ｌ／時間）に設定された場合、より高い荷電状態（より低い質量電荷比）のピークが観察された。このことは、このような条件下では、検体イオンの何らかの変性または解きほぐしが生じていることを示唆している。さらに、その結果、ＧｒｏＥＬの望ましくないフラグメンテーションが起こり得る。

図４Ａ〜図４Ｄおよび図５Ａ〜図５Ｄから明らかなように、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることにより、ＧｒｏＥＬ等の質量が高いイオンの移送が大きく向上する。また、結果として得られる多価ＧｒｏＥＬピークは、より効率的に脱溶媒和されることが示された。

一実施形態によると、六フッ化硫黄を、唯一のコーンガスまたはカーテンガス使用してもよい。あるいは、六フッ化硫黄を、他のコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として添加してもよい。六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして使用または添加することにより、大きな非共有結合の生体分子の移送および検出を向上させるために窒素キャリアガスの圧力を上昇させようとする公知の手法に対して、よりよい代替策が提供される。

六フッ化硫黄（ＳＦ₆）をコーンガスまたはカーテンガスあるいは他のコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として用いることに加えて（または、その代わりとして）、分子量が高い種の移送を向上させるために、他のガス種をコーンガスまたはカーテンガスとしてあるいは他のコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として用いてもよい。別の実施形態によると、クリプトンまたはキセノンが用いられ得る。さらなる実施形態によると、六フッ化ウラン（ＵＦ₆）、イソブタン（Ｃ₄Ｈ₁₀）、二酸化炭素（ＣＯ₂）、二酸化窒素（ＮＯ₂）、二酸化硫黄（ＳＯ₂）、三フッ化リン（ＰＦ₃）、ペルフルオロプロパン（Ｃ₃Ｆ₈）、ヘキサフルオロエタン（Ｃ₂Ｆ₆）、または他の冷媒化合物等の他の多原子ガスが用いられ得る。

加熱された流入口ラインを提供するようにコーン−ガス流入口を変更し、それによって、ヘキサン（Ｃ₆Ｈ₁₄）、ベンゼン（Ｃ₆Ｈ₆）、四塩化炭素（ＣＣｌ₄）、十フッ化二硫黄（Ｓ₂Ｆ₁₀）、ヨードメタン（ＣＨ₃Ｉ）、またはジヨードメタン（ＣＨ₂Ｉ₂）等の揮発性分子を純粋コーンガスまたはカーテンガスあるいは他のコーンガスまたはカーテンガス種への添加物として用いることを可能にし得る別の実施形態が想定される。

図６Ａ〜図６Ｃは、六フッ化硫黄（ＳＦ₆）をコーンガスまたはカーテンガスとして供給することの大きな利点を、当該ガスを第１のイオンガイドを内包する第２の真空室へ添加することとの比較において示す。このことは、第１の真空室へ進んでから、差動ポンピング開口部を通って第１のイオンガイドを内包する第２の真空室へ入る際の、重粒子コーンガスとイオン種との間の相互作用の重要性を強調している。

図６Ａは、六フッ化硫黄（ＳＦ₆）ガスを添加することなしに、従来通りに得られた質量スペクトルを示す。イオンガイド室（すなわち、第２の真空室）の圧力は、約２×１０^-3ｍｂａｒであった。

図６Ｂは、六フッ化硫黄（ＳＦ₆）ガスをイオンガイド室（すなわち、第２の真空室）へ直接添加したものの、コーンガスまたはカーテンガスとしては供給しなかった、好ましさが劣る実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。記録された圧力は、６．１×１０^-3ｍｂａｒ（窒素に対して較正され六フッ化硫黄（ＳＦ₆）に対して修正されなかったピラニ真空計を用いて測定された値）であった。

図６Ｃは、六フッ化硫黄（ＳＦ₆）をコーンガスまたはカーテンガスとして供給した好ましい実施形態に従って得られた質量スペクトルを示す。イオンガイド室（すなわち、第２の真空室）の圧力は、２．５×１０^-3ｍｂａｒ（窒素に対して較正され六フッ化硫黄（ＳＦ₆）に対して修正されなかったピラニ真空計を用いて測定された値）と記録された。

六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして供給することによって得られた図６Ｃに示す質量スペクトルの強度を、六フッ化硫黄を第１のイオンガイドを内包する第２の真空室へ直接供給することによって得られた図６Ｂに示す質量スペクトルと比較することにより、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして供給した場合、六フッ化硫黄を第２の真空室へ直接供給した場合よりも、イオン信号が２０倍以上強くなることが明らかである。このことは、六フッ化硫黄をコーンガスまたはカーテンガスとして用いることに特有の利点を強調している。

本発明を好ましい実施形態を参照して記載したが、添付の特許請求の範囲に記載の本発明の範囲から逸脱することなく、形態および詳細における種々の変更が可能であることが当業者には理解されよう。

Claims (13)

1. 質量分析の方法であって、
   サンプリングコーンおよび／またはコーンガスコーンを含む質量分析計を準備する工程と、
   第１のガスを、コーンガスまたはカーテンガスとして前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給する工程、あるいは、第１のガスを、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給する工程であって、前記第１のガスが、六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）を含む工程とを含む方法。
2. 第１のガスを、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給する工程であって、前記コーンガスが、（ｉ）窒素、（ｉｉ）アルゴン、（ｉｉｉ）キセノン、（ｉｖ）空気、（ｖ）メタン、および（ｖｉ）二酸化炭素からなる群から選択される工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
3. （ａ）前記第１のガスを、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給する工程の前に加熱する工程、ならびに／あるいは、
   （ｂ）前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンを加熱する工程をさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
4. 前記第１のガスおよび／または前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンを、（ｉ）＞３０℃、（ｉｉ）＞４０℃、（ｉｉｉ）＞５０℃、（ｉｖ）＞６０℃、（ｖ）＞７０℃、（ｖｉ）＞８０℃、（ｖｉｉ）＞９０℃、（ｖｉｉｉ）＞１００℃、（ｉｘ）＞１１０℃、（ｘ）＞１２０℃、（ｘｉ）＞１３０℃、（ｘｉｉ）＞１４０℃、（ｘｉｉｉ）＞１５０℃、（ｘｉｖ）＞１６０℃、（ｘｖ）＞１７０℃、（ｘｖｉ）＞１８０℃、（ｘｖｉｉ）＞１９０℃、（ｘｖｉｉｉ）＞２００℃、（ｘｉｘ）＞２５０℃、（ｘｘ）＞３００℃、（ｘｘｉ）＞３５０℃、（ｘｘｉｉ）＞４００℃、（ｘｘｉｉｉ）＞４５０℃、および（ｘｘｉｖ）＞５００℃からなる群から選択される温度に加熱する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
5. 前記質量分析計が、イオン源と、サンプリングコーンを包囲するコーンガスコーンと、第１の真空室と、差動ポンピング開口部によって前記第１の真空室から分離される第２の真空室とを含み、
   前記方法が、前記第１のガスの少なくとも一部が、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンを通過して前記第１の真空室へ入る検体イオンと相互作用するように、前記第１のガスを前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給する工程をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
6. 前記イオン源が、（ｉ）大気圧イオン源、（ｉｉ）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ｉｉｉ）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（ｉｖ）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（ｖ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｖｉ）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源、および（ｖｉｉ）大気圧レーザ脱離イオン化イオン源からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
7. （ｉ）前記第１の真空室を、（ｉ）＜１ｍｂａｒ、（ｉｉ）１〜２ｍｂａｒ、（ｉｉｉ）２〜３ｍｂａｒ、（ｉｖ）３〜４ｍｂａｒ、（ｖ）４〜５ｍｂａｒ、（ｖｉ）５〜６ｍｂａｒ、（ｖｉｉ）６〜７ｍｂａｒ、（ｖｉｉｉ）７〜８ｍｂａｒ、（ｉｘ）８〜９ｍｂａｒ、（ｘ）９〜１０ｍｂａｒ、および（ｘｉ）＞１０ｍｂａｒからなる群から選択される圧力に維持する工程、ならびに／または、
   （ｉｉ）前記第２の真空室を、（ｉ）＜１×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｉ）１〜２×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｉｉ）２〜３×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｖ）３〜４×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖ）４〜５×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉ）５〜６×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉｉ）６〜７×１０^-3ｍｂａｒ、（ｖｉｉｉ）７〜８×１０^-3ｍｂａｒ、（ｉｘ）８〜９×１０^-3ｍｂａｒ、（ｘ）９〜１０×１０^-3ｍｂａｒ、（ｘｉ）１〜２×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｉ）２〜３×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｉｉ）３〜４×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｖ）４〜５×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖ）５〜６×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉ）６〜７×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉｉ）７〜８×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｖｉｉｉ）８〜９×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｉｘ）９〜１０×１０^-2ｍｂａｒ、（ｘｘ）０．１〜０．２ｍｂａｒ、（ｘｘｉ）０．２〜０．３ｍｂａｒ、（ｘｘｉｉ）０．３〜０．４ｍｂａｒ、（ｘｘｉｉｉ）０．４〜０．５ｍｂａｒ、（ｘｘｉｖ）０．５〜０．６ｍｂａｒ、（ｘｘｖ）０．６〜０．７ｍｂａｒ、（ｘｘｖｉ）０．７〜０．８ｍｂａｒ、（ｘｘｖｉｉ）０．８〜０．９ｍｂａｒ、（ｘｘｘｖｉｉｉ）０．９〜１ｍｂａｒ、および（ｘｘｉｘ）＞１ｍｂａｒからなる群から選択される圧力に維持する工程をさらに含む、請求項５または６に記載の方法。
8. 前記第１のガスを、（ｉ）＜１０Ｌ／時間、（ｉｉ）１０〜２０Ｌ／時間、（ｉｉｉ）２０〜３０Ｌ／時間、（ｉｖ）３０〜４０Ｌ／時間、（ｖ）４０〜５０Ｌ／時間、（ｖｉ）５０〜６０Ｌ／時間、（ｖｉｉ）６０〜７０Ｌ／時間、（ｖｉｉｉ）７０〜８０Ｌ／時間、（ｉｘ）８０〜９０Ｌ／時間、（ｘ）９０〜１００Ｌ／時間、（ｘｉ）１００〜１１０Ｌ／時間、（ｘｉｉ）１１０〜１２０Ｌ／時間、（ｘｉｉｉ）１２０〜１３０Ｌ／時間、（ｘｉｖ）１３０〜１４０Ｌ／時間、（ｘｖ）１４０〜１５０Ｌ／時間、および（ｘｖｉ）＞１５０Ｌ／時間からなる群から選択される流量で、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給する工程をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
9. サンプリングコーンおよび／またはコーンガスコーンと、
   使用時に、第１のガスを、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスとして、あるいは、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給されるコーンガスまたはカーテンガスへの添加物として供給するように配置および適合される供給デバイスであって、前記第１のガスが六フッ化硫黄（「ＳＦ₆」）を含む供給デバイスとを含む質量分析計。
10. （ａ）前記第１のガスを、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給する工程の前に加熱するデバイス、ならびに／あるいは、
    （ｂ）前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンを加熱するデバイスをさらに含む、請求項９に記載の質量分析計。
11. 前記質量分析計が、イオン源と、サンプリングコーンを包囲するコーンガスコーンと、第１の真空室と、差動ポンピング開口部によって前記第１の真空室から分離される第２の真空室とを含み、前記供給デバイスが、前記第１のガスの少なくとも一部が、前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンを通過して前記第１の真空室へ入る検体イオンと使用時に相互作用するように、使用時に、前記第１のガスを前記サンプリングコーンおよび／または前記コーンガスコーンへ供給するように配置および適合される、請求項９または１０に記載の質量分析計。
12. 前記イオン源が、（ｉ）大気圧イオン源、（ｉｉ）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ｉｉｉ）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（ｉｖ）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（ｖ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｖｉ）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源、および（ｖｉｉ）大気圧レーザ脱離イオン化イオン源からなる群から選択される、請求項１１に記載の質量分析計。
13. 前記質量分析計が、
    （ａ）前記第２の真空室または前記第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオンガイド、ならびに／あるいは、
    （ｂ）前記第２の真空室または前記第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置される質量フィルタまたは質量分析部、ならびに／あるいは、
    （ｃ）前記第２の真空室または前記第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオントラップまたはイオントラップ領域、ならびに／あるいは
    （ｄ）前記第２の真空室または前記第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置されるイオン移動度分光計もしくはセパレータおよび／またはフィールド非対称イオン移動度分光計、ならびに／あるいは、
    （ｅ）（ｉ）衝突誘起解離（「ＣＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉ）表面誘起解離（「ＳＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉｉ）電子移動解離フラグメンテーションデバイス、（ｉｖ）電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、（ｖ）電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉ）光誘起解離（「ＰＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉ）レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉｉ）赤外放射誘起解離デバイス、（ｉｘ）紫外放射誘起解離デバイス、（ｘ）ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、（ｘｉ）インソースフラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉ）イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉｉ）熱または温度源フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｖ）電界誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖ）磁場誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉ）酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉ）イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉｉ）イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｘ）イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘ）イオン−準安定イオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉ）イオン−準安定分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉ）イオン−準安定原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−イオン反応デバイス、（ｘｘｉｖ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−分子反応デバイス、（ｘｘｖ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−原子反応デバイス、（ｘｘｖｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定イオン反応デバイス、（ｘｘｖｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定分子反応デバイス、および（ｘｘｖｉｉｉ）イオンを反応させて付加または生成イオンを形成するイオン−準安定原子反応デバイスからなる群から選択される衝突、フラグメンテーション、または反応デバイス、ならびに／あるいは、
    （ｆ）前記第２の真空室または前記第２の真空室の下流にある後続の真空室に配置される質量分析部であって、（ｉ）四重極質量分析部、（ｉｉ）二次元または線形四重極質量分析部、（ｉｉｉ）ポールまたは三次元四重極質量分析部、（ｉｖ）ペニングトラップ質量分析部、（ｖ）イオントラップ質量分析部、（ｖｉ）磁場型質量分析部、（ｖｉｉ）イオンサイクロトロン共鳴（「ＩＣＲ」）質量分析部、（ｖｉｉｉ）フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴（「ＦＴＩＣＲ」）質量分析部、（ｉｘ）静電またはオービトラップ質量分析部、（ｘ）フーリエ変換静電またはオービトラップ質量分析部、（ｘｉ）フーリエ変換質量分析部、（ｘｉｉ）飛行時間質量分析部、（ｘｉｉｉ）直交加速式飛行時間質量分析部、および（ｘｉｖ）直線加速式飛行時間質量分析部からなる群から選択される質量分析部をさらに含む、請求項１１または１２に記載の質量分析計。

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