JP4825969B2 - Method for producing tertiary alcohol - Google Patents
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Description
本発明は、第3級アルコールの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a tertiary alcohol.
医薬合成、機能性材料合成等に幅広く用いられている代表的なアルキル化反応として、グリニャール(Grignard)反応が知られている。グリニャール反応では、マグネシウム等の金属とハロゲン化アルキルとから予めグリニャール試薬を調製しておき、該試薬をカルボニル化合物と反応させて、カルボニル基にアルキル基が導入される。 The Grignard reaction is known as a typical alkylation reaction widely used for pharmaceutical synthesis, functional material synthesis, and the like. In the Grignard reaction, a Grignard reagent is prepared in advance from a metal such as magnesium and an alkyl halide, and the reagent is reacted with a carbonyl compound to introduce an alkyl group into the carbonyl group.
しかしながら、グリニャール反応は、グリニャール試薬の調製が困難であり、該試薬が発火性を有していることから、工業的な製法として適していない。 However, the Grignard reaction is not suitable as an industrial production method because it is difficult to prepare a Grignard reagent and the reagent is ignitable.
グリニャール反応の簡便法としてバルビエ(Barbier)型反応が知られている。この反応は、反応系内において金属、ハロゲン化アルキル及びカルボニル化合物を同時に混合し、反応系内でグリニャール試薬を形成させつつグリニャール反応を行って、カルボニル基にアルキル基を導入する技術である。 Barbier type reaction is known as a simple method of Grignard reaction. This reaction is a technique for introducing an alkyl group into a carbonyl group by simultaneously mixing a metal, an alkyl halide, and a carbonyl compound in the reaction system, performing a Grignard reaction while forming a Grignard reagent in the reaction system.
しかしながら、このバルビエ型反応では、カルボニル化合物のうちでも特にエステルの反応性は極めて低い。このために、カルボニル化合物としてエステルを用いてアルコールを製造する方法にはバルビエ型反応が殆ど適用されておらず、僅かに非特許文献1及び2が報告されているに過ぎない。 However, in this Barbier type reaction, the reactivity of the ester is very low among carbonyl compounds. For this reason, almost no Barbier-type reaction is applied to the method for producing an alcohol using an ester as a carbonyl compound, and only Non-Patent Documents 1 and 2 have been reported.
非特許文献1には、金属としてSmI2(samarium diiodide)を使用し、ハロゲン化アルキル及びエステルからバルビエ型反応により第3級アルコールを製造する方法が開示されている。 Non-Patent Document 1 discloses a method for producing a tertiary alcohol from a halogenated alkyl and an ester by a Barbier reaction using SmI 2 (samarium diiodide) as a metal.
しかしながら、非特許文献1に記載の方法は、SmI2と共にNiI2等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるNiI2等の反応触媒は、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。更に、SmI2及びNiI2等の反応触媒は、比較的高価な化合物であり、また、SmI2はテトラヒドロフラン等の溶剤に対する溶解性が乏しいため、0.1モル/リットル程度の低濃度でしか用いることができないが、SmI2を低濃度で使用する場合には逆に大量の溶剤が必要になるので、大量合成には適していない。 However, the method described in Non-Patent Document 1 requires that a reaction catalyst such as NiI 2 be present in the reaction system together with SmI 2 . The reaction catalyst such as NiI 2 used in the reaction is very disadvantageous industrially because the reaction operation becomes complicated because it is necessary to separate it from the reaction mixture after completion of the reaction. Furthermore, reaction catalysts such as SmI 2 and NiI 2 are relatively expensive compounds, and SmI 2 is poorly soluble in solvents such as tetrahydrofuran, so it is used only at a low concentration of about 0.1 mol / liter. However, when SmI 2 is used at a low concentration, a large amount of solvent is required, which is not suitable for mass synthesis.
また、非特許文献2では金属としてAl(aluminium)を使用し、ハロゲン化アリル及びエステルからバルビエ型反応により第3級アルコールを製造する方法が開示されている。 Non-Patent Document 2 discloses a method for producing a tertiary alcohol from an allyl halide and an ester by a Barbier-type reaction using Al (aluminium) as a metal.
しかしながら、非特許文献2に記載の方法は、Alと共にPbBr2等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるPbBr2等の反応触媒は、排水基準が厳しく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。また、この方法は、ハロゲン化アルキルには適用できない問題点がある。
本発明は、ハロゲン化アルキル及びエステルからバルビエ型反応により第3級アルコールを工業的に有利に製造する方法を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a method for industrially advantageously producing a tertiary alcohol from an alkyl halide and an ester by a Barbier-type reaction.
本発明者らは、上記課題を解決するために、金属ストロンチウムを用いたバルビエ型反応について種々の研究を行って来た。その研究過程において、金属ストロンチウム、安息香酸エチルエステル及びヨウ化tert−ブチルを、テトラヒドロフラン中、−20℃で反応させることにより、安息香酸エチルエステルのパラ位にtert−ブチル基を選択的に導入でき、tert−ブチル安息香酸エチルエステルを製造できることを見い出した。 In order to solve the above problems, the present inventors have conducted various studies on Barbier-type reactions using metal strontium. In the course of the research, metal strontium, benzoic acid ethyl ester and tert-butyl iodide can be reacted in tetrahydrofuran at −20 ° C. to selectively introduce a tert-butyl group at the para position of benzoic acid ethyl ester. It has been found that tert-butylbenzoic acid ethyl ester can be produced.
前記反応では、第3級アルコールを製造することができなかったが、本発明者らは、使用するヨウ化アルキルの種類、反応温度等の反応条件を変更して更に上記研究を重ねるうちに、特定の反応条件下にバルビエ型反応を行えば、安息香酸エチルエステルのパラ位に第1級ヨウ化アルキル基が導入されずに、安息香酸エチルエステルのエステル部分に選択的にアルキル基を2個導入でき、その結果、第3級アルコールを製造できることを見い出した。 In the above reaction, a tertiary alcohol could not be produced, but the present inventors changed the reaction conditions such as the type of alkyl iodide to be used, the reaction temperature, etc. When a Barbier-type reaction is performed under specific reaction conditions, two alkyl groups are selectively added to the ester portion of benzoic acid ethyl ester without introducing a primary alkyl iodide group at the para position of benzoic acid ethyl ester. It was found that a tertiary alcohol can be produced as a result.
また、本発明者らは、安息香酸エチルエステルの代わりに、プロピオフェノン等のケトン及び3−フェニルプロピオン酸等のカルボン酸を用いた場合にも、上記と同様に第3級アルコールを製造できることを見い出した。 Further, the present inventors can produce a tertiary alcohol in the same manner as described above even when a ketone such as propiophenone and a carboxylic acid such as 3-phenylpropionic acid are used in place of ethyl benzoate. I found out.
本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。 The present invention has been completed based on such findings.
本発明は、下記1〜7に示す第3級アルコールの製造方法を提供する。
1.一般式(1)
This invention provides the manufacturing method of the tertiary alcohol shown to the following 1-7.
1. General formula (1)
で表される化合物と一般式(2)
R3X (2)
[式中、R3は第1級アルキル基を示す。Xはハロゲン原子を示す。]
で表されるハロゲン化アルキルとを、金属ストロンチウムの存在下に反応させて、一般式(3)
And a compound represented by the general formula (2)
R 3 X (2)
[Wherein R 3 represents a primary alkyl group. X represents a halogen atom. ]
Is reacted with an alkyl halide represented by the general formula (3) in the presence of metal strontium.
で表される第3級アルコールを得る、
第3級アルコールの製造方法。
2.一般式(1)において、R1で示される有機基が、置換基を有することのあるアリール基、置換基を有することのあるアリールアルキル基、置換基を有することのあるアルキル基又は置換基を有することのあるアルケニル基である上記1に記載の方法。
3.一般式(1)において、R2が、アルコキシ基又はアリールオキシ基である上記1に記載の方法。
4.一般式(1)の化合物に対して、2〜3当量程度の一般式(2)の化合物を使用する上記3に記載の方法。
5.一般式(1)の化合物に対して、2〜3当量程度の金属ストロンチウムを使用する上記3に記載の方法。
6.反応をテトラヒドロフラン中で行う上記1に記載の方法。
7.反応を室温付近で行う上記1に記載の方法。
To obtain a tertiary alcohol represented by
A method for producing tertiary alcohol.
2. In the general formula (1), the organic group represented by R 1 is an aryl group that may have a substituent, an arylalkyl group that may have a substituent, an alkyl group that may have a substituent, or a substituent. 2. The method according to 1 above, which is an alkenyl group which may have.
3. 2. The method according to 1 above, wherein, in the general formula (1), R 2 is an alkoxy group or an aryloxy group.
4). 4. The method according to 3 above, wherein about 2 to 3 equivalents of the compound of the general formula (2) are used with respect to the compound of the general formula (1).
5). 4. The method according to 3 above, wherein about 2 to 3 equivalents of metal strontium is used relative to the compound of general formula (1).
6). The process according to 1 above, wherein the reaction is carried out in tetrahydrofuran.
7). 2. The method according to 1 above, wherein the reaction is performed at around room temperature.
一般式(1)において、R1で示される有機基としては、例えば、置換基を有することのあるアリール基、置換基を有することのあるアリールアルキル基、置換基を有することのあるアルキル基、置換基を有することのあるアルケニル基等が挙げられる。 In the general formula (1), examples of the organic group represented by R 1 include an aryl group that may have a substituent, an arylalkyl group that may have a substituent, an alkyl group that may have a substituent, Examples thereof include an alkenyl group which may have a substituent.
置換基を有することのあるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、置換基を有するフェニル基、置換基を有するナフチル基等が挙げられる。 Examples of the aryl group that may have a substituent include a phenyl group, a naphthyl group, a phenyl group having a substituent, and a naphthyl group having a substituent.
フェニル環上又はナフチル環上の置換基は、電子吸引基であるのが好ましい。電子吸引基としては、例えば、ハロゲン原子(塩素原子、臭素原子等)、カルボニル基、ニトロ基、スルホニル基、ニトリル基等が挙げられる。 The substituent on the phenyl ring or naphthyl ring is preferably an electron withdrawing group. Examples of the electron withdrawing group include a halogen atom (chlorine atom, bromine atom, etc.), a carbonyl group, a nitro group, a sulfonyl group, a nitrile group, and the like.
また、フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の置換位置によっては、置換基は電子供与基であってもよい。電子供与基としては、例えば、アルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基(メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等)、アルコキシ基(メトキシ基、エトキシ基等)等が挙げられる。 The substituent may be an electron donating group depending on the substitution position of the substituent substituted on the phenyl ring or naphthyl ring. Examples of the electron donating group include an alkyl group, an amino group, an alkylamino group (such as a methylamino group, an ethylamino group, a dimethylamino group, and a diethylamino group) and an alkoxy group (such as a methoxy group and an ethoxy group).
フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の数は、1〜5個、好ましくは1〜3個である。 The number of substituents substituted on the phenyl ring or naphthyl ring is 1 to 5, preferably 1 to 3.
置換基を有することのあるアリールアルキル基としては、フェニルアルキル基、ナフチルアルキル基、置換基を有するフェニルアルキル基、置換基を有するナフチルアルキル基等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。 Examples of the arylalkyl group that may have a substituent include a phenylalkyl group, a naphthylalkyl group, a phenylalkyl group having a substituent, and a naphthylalkyl group having a substituent. The substituent on the phenyl ring or naphthyl ring may be the same as the substituent of the phenyl group and naphthyl group described above.
アリールアルキル基を構成するアルキル基としては、C1−8の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。 Examples of the alkyl group constituting the arylalkyl group include C 1-8 linear or branched alkyl groups.
フェニルアルキル基の具体例としては、ベンジル基、1−フェニルエチル基、2−フェニルエチル基、1−フェニルプロピル基、2−フェニルプロピル、3−フェニルプロピル基等を例示できる。ナフチルアルキル基の具体例としては、ナフチルメチル基、1−ナフチルエチル基、2−ナフチルエチル基、1−ナフチルプロピル基、2−ナフチルプロピル、3−ナフチルプロピル基等を例示できる。 Specific examples of the phenylalkyl group include benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl group and the like. Specific examples of the naphthylalkyl group include a naphthylmethyl group, a 1-naphthylethyl group, a 2-naphthylethyl group, a 1-naphthylpropyl group, a 2-naphthylpropyl group, and a 3-naphthylpropyl group.
置換基を有することのあるアルキル基としては、C1−30の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、置換基を有するC1−30の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基等が挙げられる。アルキル基上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。 Examples of the alkyl group which may have a substituent include a C 1-30 linear or branched alkyl group, and a C 1-30 linear or branched alkyl group having a substituent. It is done. The substituent on the alkyl group may be the same as the substituent of the phenyl group and naphthyl group described above.
C1−30の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基、n−ノニル基、n−デシル基、n−ウンデシル基、n−ドデシル基、n−トリデシル基、n−テトラデシル基、n−ペンタデシル基、n−ヘキサデシル基、n−ヘプタデシル基、n−オクタデシル基、n−ノナデシル基等を例示できる。 Specific examples of the C 1-30 linear or branched alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert- Butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-dodecyl, n-tridecyl, n- A tetradecyl group, n-pentadecyl group, n-hexadecyl group, n-heptadecyl group, n-octadecyl group, n-nonadecyl group and the like can be exemplified.
置換基を有することのあるアルケニル基としては、C2−30の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基、置換基を有するC2−30の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基等が挙げられる。アルケニル基上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。 Examples of the alkenyl group which may have a substituent include a C 2-30 linear or branched alkenyl group and a C 2-30 linear or branched alkenyl group having a substituent. It is done. The substituent on the alkenyl group may be the same as the substituent of the phenyl group and naphthyl group described above.
C2−30の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基の具体例としては、ビニル基、アリル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、1−メチルアリル基、2−ペンテニル基、2−ヘキセニル基等を例示できる。アルケニル基中の二重結合の数は、1〜3個程度である。 Specific examples of the C 2-30 linear or branched alkenyl group include a vinyl group, an allyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 1-methylallyl group, a 2-pentenyl group, and 2-hexenyl. Examples include groups. The number of double bonds in the alkenyl group is about 1 to 3.
一般式(1)において、R2で示されるアルキル基としては、例えば、C1−8の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を挙げることができ、その具体例としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基等を例示できる。 In the general formula (1), examples of the alkyl group represented by R 2 include a C 1-8 linear or branched alkyl group, and specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, and the like. Group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, etc. it can.
一般式(1)において、R2で示されるアルコキシ基としては、例えば、C1−8の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基を挙げることができ、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、n−ヘキシルオキシ基、n−ヘプチルオキシ基、n−オクチルオキシ基等を例示できる。 In the general formula (1), examples of the alkoxy group represented by R 2 include a C 1-8 linear or branched alkoxy group, and specific examples thereof include a methoxy group and an ethoxy group. Group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, n-pentyloxy group, n-hexyloxy group, n-heptyloxy group, n-octyl An oxy group etc. can be illustrated.
一般式(1)において、R2で示されるアリールオキシ基としては、例えば、例えば、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、置換基を有するフェニルオキシ基、置換基を有するナフチルオキシ基等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上の置換基としては、例えば、ハロゲン原子(塩素原子、臭素原子等)、カルボニル基、ニトロ基、スルホニル基、ニトリル基、アルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基(メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等)、アルコキシ基(メトキシ基、エトキシ基等)等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の数は、1〜5個、好ましくは1〜3個である。 In the general formula (1), examples of the aryloxy group represented by R 2 include a phenyloxy group, a naphthyloxy group, a phenyloxy group having a substituent, and a naphthyloxy group having a substituent. Examples of the substituent on the phenyl ring or naphthyl ring include a halogen atom (chlorine atom, bromine atom, etc.), carbonyl group, nitro group, sulfonyl group, nitrile group, alkyl group, amino group, alkylamino group (methylamino). Group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), alkoxy group (methoxy group, ethoxy group, etc.) and the like. The number of substituents substituted on the phenyl ring or naphthyl ring is 1 to 5, preferably 1 to 3.
一般式(2)において、R3で示される第1級アルキル基としては、例えば、C1−20、より好ましくはC1−8の直鎖又は分枝鎖状の第1級アルキル基を挙げることができ、その具体例としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基等を例示できる。 In the general formula (2), examples of the primary alkyl group represented by R 3 include a C 1-20, more preferably a C 1-8 linear or branched primary alkyl group. Specific examples thereof include methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, isobutyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group and the like. It can be illustrated.
一般式(2)において、Xで示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、沃素原子等が挙げられる。 In the general formula (2), examples of the halogen atom represented by X include a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
本発明の方法において、一般式(1)の化合物に対する一般式(2)の化合物及び金属ストロンチウムの使用量は、一般式(1)の化合物の種類により異なる。 In the method of the present invention, the amount of the compound of the general formula (2) and the metal strontium used with respect to the compound of the general formula (1) varies depending on the type of the compound of the general formula (1).
例えば、R2がアルキルオキシ基又はアリールオキシ基を示す一般式(1)の化合物を用いる場合には、一般式(2)の化合物は、一般式(1)の化合物に対して、通常1.8〜4当量程度、好ましくは2〜3当量程度、より好ましくは2.5当量前後の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式(1)の化合物に対して、通常1.8〜4当量程度、好ましくは2〜3当量程度、より好ましくは2.5当量前後の割合で使用される。 For example, when a compound of the general formula (1) in which R 2 represents an alkyloxy group or an aryloxy group is used, the compound of the general formula (2) is usually 1. About 8 to 4 equivalents, preferably about 2 to 3 equivalents, more preferably about 2.5 equivalents. Moreover, metal strontium is normally used in a ratio of about 1.8 to 4 equivalents, preferably about 2 to 3 equivalents, and more preferably about 2.5 equivalents with respect to the compound of the general formula (1).
R2がアルキル基を示す一般式(1)の化合物を用いる場合には、一般式(2)の化合物は、一般式(1)の化合物に対して、通常1〜3当量程度、好ましくは1〜1.5当量程度、より好ましくは1〜1.2当量程度の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式(1)の化合物に対して、通常1〜3当量程度、好ましくは1〜1.5当量程度、より好ましくは1〜1.2当量程度の割合で使用される。 When the compound of the general formula (1) in which R 2 represents an alkyl group is used, the compound of the general formula (2) is usually about 1 to 3 equivalents, preferably 1 with respect to the compound of the general formula (1). About 1.5 equivalents, more preferably about 1 to 1.2 equivalents. Further, the metal strontium is usually used at a ratio of about 1 to 3 equivalents, preferably about 1 to 1.5 equivalents, more preferably about 1 to 1.2 equivalents with respect to the compound of the general formula (1). .
R2が水酸基を示す一般式(1)の化合物を用いる場合には、一般式(2)の化合物は、一般式(1)の化合物に対して、通常2〜5当量程度、好ましくは2〜3.5当量程度、より好ましくは2〜2.5当量程度の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式(1)の化合物に対して、通常2〜5当量程度、好ましくは2〜3.5当量程度、より好ましくは2〜2.5当量程度の割合で使用される。 When the compound of the general formula (1) in which R 2 represents a hydroxyl group is used, the compound of the general formula (2) is usually about 2 to 5 equivalents, preferably 2 to 2 with respect to the compound of the general formula (1). It is used at a ratio of about 3.5 equivalents, more preferably about 2 to 2.5 equivalents. Further, the metal strontium is usually used at a ratio of about 2 to 5 equivalents, preferably about 2 to 3.5 equivalents, more preferably about 2 to 2.5 equivalents with respect to the compound of the general formula (1). .
本発明の反応は、適当な溶媒中で行われる。溶媒としては、本発明の反応に不活性であり、反応に悪影響を及ぼさない限り公知の溶媒を広く使用できる。このような溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、1,3−ジオキソラン、ジエチルエーテル、n−ヘキサン、ベンゼン等が挙げられる。これらの中でも、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び1,3−ジオキソランが好ましく、テトラヒドロフランがより好ましい。溶媒の使用量は、一般式(2)の化合物1ミリモルに対して、通常0.5〜2ml程度、好ましくは0.8〜1.2ml程度である。 The reaction of the present invention is carried out in a suitable solvent. As the solvent, known solvents can be widely used as long as they are inert to the reaction of the present invention and do not adversely affect the reaction. Examples of such a solvent include tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, 1,3-dioxolane, diethyl ether, n-hexane, benzene and the like. Among these, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and 1,3-dioxolane are preferable, and tetrahydrofuran is more preferable. The usage-amount of a solvent is about 0.5-2 ml normally with respect to 1 mmol of compounds of General formula (2), Preferably it is about 0.8-1.2 ml.
本発明の反応は、加温下、室温下及び冷却下のいずれでも進行するが、好ましくは−40〜40℃程度、好ましくは5℃〜室温付近である。反応時間は、反応温度等の反応条件により異なるが、通常0.1〜2時間程度、好ましくは0.5時間程度である。 The reaction of the present invention proceeds under heating, at room temperature or under cooling, but is preferably about -40 to 40 ° C, preferably 5 ° C to around room temperature. The reaction time varies depending on reaction conditions such as reaction temperature, but is usually about 0.1 to 2 hours, preferably about 0.5 hours.
本発明の方法で得られる一般式(3)の第3級アルコールは、反応混合物から、公知に単離、精製手段により、容易に単離、精製される。 The tertiary alcohol of the general formula (3) obtained by the method of the present invention is easily isolated and purified from the reaction mixture by known isolation and purification means.
本発明の方法により、一般式(3)で表される第3級アルコールを高収率、高純度で製造できる。 By the method of the present invention, the tertiary alcohol represented by the general formula (3) can be produced with high yield and high purity.
本発明の方法で使用される金属ストロンチウム等の原料は、いずれも入手が容易で安価な化合物である。金属ストロンチウムは、特に廃液処理の基準がなく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がない。そのため、反応後の後処理操作が極めて簡易である。また、金属ストロンチウムは、金属ナトリウムのように空気中で容易に発火する問題点を有していない。 The raw materials such as metal strontium used in the method of the present invention are all easily available and inexpensive compounds. Metal strontium has no particular waste liquid treatment criteria and does not need to be separated from the reaction mixture after completion of the reaction. Therefore, the post-treatment operation after the reaction is extremely simple. Further, metal strontium does not have the problem of being easily ignited in air like metal sodium.
本発明の方法では、NiI2等の反応触媒の使用を必要としない。 In the method of the present invention does not require the use of a reaction catalyst such as NiI 2.
また、本発明の方法では、グリニャール法とは異なり、発火性の有機金属を予め調製する必要がない。また、グリニャール法に比べても溶媒量が少なく高濃度でも反応が可能であるため、プラントでの大量製造に適する利点を有する。 Further, in the method of the present invention, unlike the Grignard method, it is not necessary to prepare an ignitable organic metal in advance. In addition, since the amount of solvent is small and the reaction is possible even at a high concentration as compared with the Grignard method, there is an advantage suitable for mass production in a plant.
さらに、SmI2では用いることのできない分子内にハロゲンを有する化合物も基質として用いることができる等、使用できる基質の汎用性は、従来技術に記されている方法に比べ遙かに大きい。 Furthermore, the versatility of the substrate that can be used is much greater than the methods described in the prior art, such as compounds having halogen in the molecule that cannot be used with SmI 2 can also be used as the substrate.
従って、本発明の方法は、バルビエ型反応を適用した第3級アルコールの製造方法として工業的に極めて有利である。 Therefore, the method of the present invention is industrially extremely advantageous as a method for producing a tertiary alcohol to which a Barbier-type reaction is applied.
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。 The present invention will be further clarified by the following examples.
以下の実施例においては、金属ストロンチウムは、流動パラフィン中に保存された状態で市販されている塊状のものをn−ヘキサンにて洗浄し、彫刻刀で細かく刻んだものを十分に乾燥させて使用した。溶媒として用いたTHF(テトラヒドロフラン)は、ナトリウム−ベンゾフェノンより使用直前に蒸留したものを用いた。その他の試薬は、市販品を精製せずそのまま用いた。 In the following examples, metal strontium is used by washing a lump that is stored in liquid paraffin with n-hexane and then finely chopping with a sword. did. THF (tetrahydrofuran) used as a solvent was distilled from sodium-benzophenone immediately before use. Other reagents were used as they were without purifying commercially available products.
薄層クロマトグラフィーには、Wakogel-B5F(シリカゲル)を用い、カラムクロマトグラフィーには、Silica Gel 60(230-400 mesh)(nacalai tesque)を用いた。 Wakogel-B5F (silica gel) was used for thin layer chromatography, and Silica Gel 60 (230-400 mesh) (nacalai tesque) was used for column chromatography.
各種分析値は、下記の分析装置を用い測定した。
1H−核磁気共鳴スペクトル(1H−NMRスペクトル)
400 MHz ; JEOL EX-400 (日本電子)
90 MHz ; JEOL EX-90A (日本電子)
赤外線吸収スペクトル (IRスペクトル)
FT-IR ; HORIBA FT-210
Various analysis values were measured using the following analyzers.
1 H-nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR spectrum)
400 MHz; JEOL EX-400 (JEOL)
90 MHz; JEOL EX-90A (JEOL)
Infrared absorption spectrum (IR spectrum)
FT-IR; HORIBA FT-210
実施例1
ラバーセプタムを付けた30ml側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけた。他方には減圧ポンプを接続し、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム(3.09mmol,271.0mg)を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで、シリンジを用いて溶媒の無水THF(5ml)、基質の安息香酸メチル(1.16mmol,158.3mg)、ヨウ化メチル(3.52mmol,499.8mg)の順に滴下した。室温にて30分反応させ、0.2N塩酸(20ml)で反応を停止した。反応液はジエチルエーテル(15ml×3)で抽出し、5%亜硫酸水素ナトリウム水溶液(15ml)にて洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はTLC(薄層クロマトグラフィー)により行い(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を79%(125.7mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.56(s,6H),2.01(brs,1H),7.25−7.44(m,5H)
IR(ニート);3392,3060,3028,2976,2929,1495,1446,1365,1257,1174,1155,1142,1074,1030,910,862,764,734,700cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−フェニル−2−プロパノールであることを確認した。
Example 1
A metal stir bar was placed in a 30 ml side tube flask with a rubber septum and a three-way cock was attached. An argon balloon was attached to one of them. A vacuum pump was connected to the other side, and the reaction flask was well dried using a heat gun under reduced pressure. Subsequently, after replacing with argon, metal strontium (3.09 mmol, 271.0 mg) was added, and drying under reduced pressure was performed again. After sufficiently substituting the inside of the reaction flask with argon, the flask was allowed to cool at room temperature. When the reaction container returned to room temperature, anhydrous THF (5 ml) as a solvent, methyl benzoate (1.16 mmol, 158.3 mg) as a substrate, methyl iodide (3.52 mmol, 499.8 mg) in this order using a syringe. It was dripped. The reaction was allowed to proceed at room temperature for 30 minutes, and the reaction was stopped with 0.2N hydrochloric acid (20 ml). The reaction solution was extracted with diethyl ether (15 ml × 3), washed with 5% aqueous sodium hydrogen sulfite solution (15 ml), dehydrated with sodium sulfate and filtered, and then the solvent was distilled off. Isolation was performed by TLC (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1), and 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance) was obtained in a yield of 79% (125.7 mg). It was.
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.56 (s, 6H), 2.01 (brs, 1H), 7.25-7.44 (m, 5H)
IR (neat); 3392, 3060, 3028, 2976, 2929, 1495, 1446, 1365, 1257, 1174, 1155, 1142, 1074, 1030, 910, 862, 764, 734, 700 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-phenyl-2-propanol.
実施例2
金属ストロンチウム(2.50mmol,219.4mg)、無水THF(5ml)、安息香酸メチル(1.01mmol,138.4mg)及びヨウ化メチル(2.78mmol,395.7mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を96%(132.6mg)の収率で得た。
Example 2
Using metal strontium (2.50 mmol, 219.4 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl benzoate (1.01 mmol, 138.4 mg) and methyl iodide (2.78 mmol, 395.7 mg), The reaction was conducted in the same manner for 30 minutes, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 96% of 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). Obtained in a yield of (132.6 mg).
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance.
実施例3
金属ストロンチウム(2.08mmol,182.9mg)、無水THF(5ml)、安息香酸メチル(1.02mmol,139.3mg)及びヨウ化メチル(2.11mmol,299.9mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を78%(109.3mg)の収率で得た。
Example 3
Example 1 with metal strontium (2.08 mmol, 182.9 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl benzoate (1.02 mmol, 139.3 mg) and methyl iodide (2.11 mmol, 299.9 mg) The reaction was conducted in the same manner for 30 minutes, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 78% of 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). Obtained in a yield of (109.3 mg).
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance.
実施例4
金属ストロンチウム(2.50mmol,218.5mg)、無水THF(5ml)、安息香酸エチル(1.02mmol,153.5mg)及びヨウ化メチル(2.68mmol,381.6mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を96%(133.7mg)の収率で得た。
Example 4
Using metal strontium (2.50 mmol, 218.5 mg), anhydrous THF (5 ml), ethyl benzoate (1.02 mmol, 153.5 mg) and methyl iodide (2.68 mmol, 381.6 mg) and Example 1 The reaction was conducted in the same manner for 30 minutes, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 96% of 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). Obtained in a yield of (133.7 mg).
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance.
実施例5
金属ストロンチウム(3.06mmol,268.5mg)、無水THF(5ml)、安息香酸i−プロピル(1.03mmol,170.6mg)及び、ヨウ化メチル(3.12mmol,443.2mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を91%(127.9mg)の収率で得た。
Example 5
Using metal strontium (3.06 mmol, 268.5 mg), anhydrous THF (5 ml), i-propyl benzoate (1.03 mmol, 170.6 mg) and methyl iodide (3.12 mmol, 443.2 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). Was obtained in a yield of 91% (127.9 mg).
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance.
実施例6
金属ストロンチウム(3.14mmol,274.4mg)、無水THF(5ml)、安息香酸t−ブチル(1.00mmol,179.4mg)及びヨウ化メチル(3.09mmol,438.7mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を74%(103.6mg)の収率で得た。
Example 6
Examples using metal strontium (3.14 mmol, 274.4 mg), anhydrous THF (5 ml), t-butyl benzoate (1.00 mmol, 179.4 mg) and methyl iodide (3.09 mmol, 438.7 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). Obtained in 74% (103.6 mg) yield.
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance.
実施例7
金属ストロンチウム(2.53mmol,222.2mg)、無水THF(5ml)、安息香酸メチル(0.99mmol,135.8mg)及びヨウ化エチル(2.50mmol,390.5mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、1−エチル−1−フェニル−1−プロパノール(黄色油状物質)を85%(139.8mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=0.76(t,J=7.5Hz,6H),1.74(brs,1H),1.85(q,J=7.5Hz,4H),7.23−7.40(m,5H)
IR(ニート);3446,3060,3028,2970,2937,2879,1494,1446,1377,1155,1052,1030,962,894,758,702cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、1−エチル−1−フェニル−1−プロパノールであることを確認した。
Example 7
Example 1 with metal strontium (2.53 mmol, 222.2 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl benzoate (0.99 mmol, 135.8 mg) and ethyl iodide (2.50 mmol, 390.5 mg) The reaction was carried out in the same manner for 30 minutes, and the same post-treatment and isolation operation as in Example 1 (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed to give 1-ethyl-1-phenyl-1-propanol (yellow oily substance). ) Was obtained in a yield of 85% (139.8 mg).
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 0.76 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.74 (brs, 1H), 1.85 (q, J = 7.5 Hz, 4H) ), 7.23-7.40 (m, 5H)
IR (neat); 3446, 3060, 3028, 2970, 2937, 2879, 1494, 1446, 1377, 1155, 1052, 1030, 962, 894, 758, 702 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 1-ethyl-1-phenyl-1-propanol.
実施例8
金属ストロンチウム(3.12mmol,273.7mg)、無水THF(5ml)、安息香酸メチル(1.03mmol,140.9mg)及びヨウ化n−ブチル(3.07mmol,566.5mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)を行い、1−n−ブチル−1−フェニル−1−ペンタノール(黄色油状物質)を84%(191.1mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=0.78−1.90(m,19H),7.21−7.45(m,5H)
IR(ニート);3475,3060,3028,2935,2871,1494,1468,1446,1379,1149,1049,1034,910,766,735,702cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、1−n−ブチル−1−フェニル−1−ペンタノールであることを確認した。
Example 8
Examples using metal strontium (3.12 mmol, 273.7 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl benzoate (1.03 mmol, 140.9 mg) and n-butyl iodide (3.07 mmol, 566.5 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the same post-treatment and isolation operation as in Example 1 (n-hexane: ethyl acetate = 9: 1) was performed to give 1-n-butyl-1-phenyl-1-pen. Tanol (yellow oil) was obtained in 84% (191.1 mg) yield.
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 0.78-1.90 (m, 19H), 7.21-7.45 (m, 5H)
IR (neat); 3475, 3060, 3028, 2935, 2871, 1494, 1468, 1446, 1379, 1149, 1049, 1034, 910, 766, 735, 702 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 1-n-butyl-1-phenyl-1-pentanol.
実施例9
金属ストロンチウム(3.08mmol,270.3mg)、無水THF(5ml)、安息香酸メチル(1.01mmol,138.7mg)及びヨウ化イソブチル(3.00mmol,553.0mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)を行い、1−イソブチル−3−メチル−1−フェニル−1−ブタノール(黄色油状物質)を96%(212.8mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=0.65(d,J=6.1Hz,6H),0.90(d,J=6.2Hz,6H),1.47−1.79(m,7H),7.22−7.36(m,5H)
IR(ニート);3504,3060,3028,2952,2867,1602,1496,1468,1446,1365,1160,1031,910,769,735,702cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、1−イソブチル−3−メチル−1−フェニル−1−ブタノールであることを確認した。
Example 9
Using metal strontium (3.08 mmol, 270.3 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl benzoate (1.01 mmol, 138.7 mg) and isobutyl iodide (3.00 mmol, 553.0 mg), The reaction was conducted in the same manner for 30 minutes, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 9: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 1-isobutyl-3-methyl-1-phenyl-1-butanol. (Yellow oily substance) was obtained in a yield of 96% (212.8 mg).
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 0.65 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.90 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.47-1.79. (M, 7H), 7.22-7.36 (m, 5H)
IR (neat); 3504, 3060, 3028, 2952, 2867, 1602, 1496, 1468, 1446, 1365, 1160, 1031, 910, 769, 735, 702 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 1-isobutyl-3-methyl-1-phenyl-1-butanol.
実施例10
金属ストロンチウム(3.07mmol,269.2mg)、無水THF(5ml)、4−クロロ−安息香酸メチル(1.00mmol,171.6mg)及びヨウ化メチル(3.11mmol,442.8mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−(4−クロロフェニル)−2−プロパノール(黄色油状物質)を90%(154.5mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.55(s,6H),1.90(brs,1H),7.27(d,J=9.0Hz,2H),7.43(d,J=9.0Hz,2H)
IR(ニート);3354,2976,2930,2872,1599,1487,1400,1364,1168,1141,1097,1013,957,862,829cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−(4−クロロフェニル)−2−プロパノールであることを確認した。
Example 10
Using metal strontium (3.07 mmol, 269.2 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl 4-chloro-benzoate (1.00 mmol, 171.6 mg) and methyl iodide (3.11 mmol, 442.8 mg), The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2- (4-chlorophenyl) -2-propanol. (Yellow oily substance) was obtained in a yield of 90% (154.5 mg).
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.55 (s, 6H), 1.90 (brs, 1H), 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.43 ( d, J = 9.0 Hz, 2H)
IR (neat); 3354, 2976, 2930, 2872, 1599, 1487, 1400, 1364, 1168, 1141, 1097, 1013, 957, 862, 829 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2- (4-chlorophenyl) -2-propanol.
実施例11
金属ストロンチウム(2.53mmol,221.7mg)、無水THF(5ml)、フェニル酢酸メチル(1.03mmol,155.1mg)及びヨウ化メチル(2.60mmol,370.0mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、2−メチル−3−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を81%(124.6mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.14(s,6H),1.53(brs,1H),2.69(s,2H),7.19(brs,5H)
IR(ニート);3400,3028,2972,2931,1492,1452,1375,1151,1126,901,727,712,700cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−3−フェニル−2−プロパノールであることを確認した。
Example 11
Using metal strontium (2.53 mmol, 221.7 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl phenylacetate (1.03 mmol, 155.1 mg) and methyl iodide (2.60 mmol, 370.0 mg), The reaction was conducted in the same manner for 30 minutes, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2-methyl-3-phenyl-2-propanol (yellow oily substance). ) Was obtained in 81% (124.6 mg) yield.
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.14 (s, 6H), 1.53 (brs, 1H), 2.69 (s, 2H), 7.19 (brs, 5H)
IR (neat); 3400, 3028, 2972, 2931, 1492, 1452, 1375, 1151, 1126, 901, 727, 712, 700 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-3-phenyl-2-propanol.
実施例12
金属ストロンチウム(3.19mmol,280.0mg)、無水THF(5ml)、3−フェニルプロピオン酸エチル(1.01mmol,180.8mg)及びヨウ化メチル(3.15mmol,448.5mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)を行い、2−メチル−4−フェニル−2−ブタノール(黄色油状物質)を90%(157.6mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.28(s,6H),1.50−1.88(m,3H),2.60−2.80(m,2H),7.22(m,5H)
IR(ニート);3384,3026,2970,2864,1604,1495,1468,1377,1213,1151,1126,928,914,740,698cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−4−フェニル−2−ブタノールであることを確認した。
Example 12
Using metal strontium (3.19 mmol, 280.0 mg), anhydrous THF (5 ml), ethyl 3-phenylpropionate (1.01 mmol, 180.8 mg) and methyl iodide (3.15 mmol, 448.5 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 9: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 2-methyl-4-phenyl-2-butanol ( Yellow oily substance) was obtained in a yield of 90% (157.6 mg).
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.28 (s, 6H), 1.50-1.88 (m, 3H), 2.60-2.80 (m, 2H), 7. 22 (m, 5H)
IR (neat); 3384, 3026, 2970, 2864, 1604, 1495, 1468, 1377, 1213, 1151, 1126, 928, 914, 740, 698 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-4-phenyl-2-butanol.
実施例13
金属ストロンチウム(3.26mmol,286.5mg)、無水THF(5ml)、10−ウンデセン酸メチル(1.05mmol,208.7mg)及びヨウ化メチル(3.04mmol,432.5mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理操作を行った。生成物の単離は、カラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)で行い、2−メチル−11−ドデセン−2−オール(無色油状物質)を87%(181.8mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.20(s,6H),1.28−1.60(m,14H),1.95−2.15(m,2H),4.87−5.10(m,2H),5.59−5.98(m,1H)
IR(ニート);3352,2926,2855,1641,1468,1377,1151,991,908,735cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−11−ドデセン−2−オールであることを確認した。
Example 13
Examples using metal strontium (3.26 mmol, 286.5 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl 10-undecenoate (1.05 mmol, 208.7 mg) and methyl iodide (3.04 mmol, 432.5 mg) The reaction was performed for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the same post-treatment operation as in Example 1 was performed. The product was isolated by column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 9: 1), and 87% (181.8 mg) of 2-methyl-11-dodecen-2-ol (colorless oil) was obtained. Obtained in yield.
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.20 (s, 6H), 1.28-1.60 (m, 14H), 1.95-2.15 (m, 2H), 4. 87-5.10 (m, 2H), 5.59-5.98 (m, 1H)
IR (neat); 3352, 2926, 2855, 1641, 1468, 1377, 1151, 991, 908, 735 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-11-dodecen-2-ol.
実施例14
金属ストロンチウム(3.04mmol,267.2mg)、無水THF(5ml)、パルミチン酸メチル(1.14mmol,308.8mg)及びヨウ化メチル(3.12mmol,443.6mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理操作を行った。生成物の単離は、カラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)で行い、2−メチル−2−ヘプタドデカノール(白色固体)を84%(258.2mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=0.85(m,3H),1.17(s,6H),1.20−1.90(m,29H)
IR(KBr);3460,2966,2920,2848,1471,1466,1379,1157,1149,910,727,721cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−2−ヘプタドデカノールであることを確認した。
Example 14
Example 1 with metal strontium (3.04 mmol, 267.2 mg), anhydrous THF (5 ml), methyl palmitate (1.14 mmol, 308.8 mg) and methyl iodide (3.12 mmol, 443.6 mg) Similarly, the reaction was carried out for 30 minutes, and the same post-treatment operation as in Example 1 was performed. The product was isolated by column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 9: 1), and 2-methyl-2-heptadodecanol (white solid) was obtained in a yield of 84% (258.2 mg). Obtained.
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 0.85 (m, 3H), 1.17 (s, 6H), 1.20-1.90 (m, 29H)
IR (KBr); 3460, 2966, 2920, 2848, 1471, 1466, 1379, 1157, 1149, 910, 727, 721 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-2-heptadodecanol.
実施例15
金属ストロンチウム(3.03mmol,265.6mg)、無水THF(5ml)、6−ブロモヘキサン酸エチル(1.01mmol,226.3mg)及びヨウ化メチル(3.02mmol,428.3mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、7−ブロモ−2−メチル−2−ヘプタノール(無色油状物質)を90%(157.6mg)の収率で得た。
1H−NMR(90MHz,CDCl3);δppm=1.25(s,6H),1.29−2.09(m,9H),3.46(t,J=6.7Hz,2H)
IR(ニート);3383,2968,2936,2862,1466,1377,1238,1150,908,733cm−1
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、7−ブロモ−2−メチル−2−ヘプタノールであることを確認した。
Example 15
Using metal strontium (3.03 mmol, 265.6 mg), anhydrous THF (5 ml), ethyl 6-bromohexanoate (1.01 mmol, 226.3 mg) and methyl iodide (3.02 mmol, 428.3 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 1, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to obtain 7-bromo-2-methyl-2-heptanol ( A colorless oily substance) was obtained in a yield of 90% (157.6 mg).
1 H-NMR (90 MHz, CDCl 3 ); δ ppm = 1.25 (s, 6H), 1.29-2.09 (m, 9H), 3.46 (t, J = 6.7 Hz, 2H)
IR (neat); 3383, 2968, 2936, 2862, 1466, 1377, 1238, 1150, 908, 733 cm −1
The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 7-bromo-2-methyl-2-heptanol.
実施例16
ラバーセプタムを付けた30ml側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけ、他方には減圧ポンプを接続した。まず、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム(1.22mmol,107.6mg)を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで、シリンジを用いて溶媒の無水THF(1.5ml)、基質のプロピオフェノン(1.04mmol,140.4mg)、ヨウ化メチル(1.68mmol,239.7mg)の順に滴下した。室温にて20分反応させ、0.2N塩酸で反応を停止した。反応液はジエチルエーテルで抽出し、5%亜硫酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はTLC(薄層クロマトグラフィー)により行い(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)、1−メチル−1−フェニル−1−プロパノール(黄色油状物質)を39%(61.5mg)の収率で得た。
Example 16
A metal stir bar was placed in a 30 ml side tube flask with a rubber septum and a three-way cock was attached. An argon balloon was attached to one of them, and a vacuum pump was connected to the other. First, the reaction flask was well dried using a heat gun under reduced pressure. Subsequently, after purging with argon, metal strontium (1.22 mmol, 107.6 mg) was added, and drying was again performed under reduced pressure. After sufficiently substituting the inside of the reaction flask with argon, the flask was allowed to cool at room temperature. When the reaction vessel returned to room temperature, anhydrous THF (1.5 ml) as a solvent, propiophenone (1.04 mmol, 140.4 mg) as a substrate, methyl iodide (1.68 mmol, 239.7 mg) using a syringe In the order of. The reaction was allowed to proceed at room temperature for 20 minutes, and the reaction was stopped with 0.2N hydrochloric acid. The reaction solution was extracted with diethyl ether, washed with 5% aqueous sodium hydrogen sulfite solution, dehydrated with sodium sulfate, filtered, and then the solvent was distilled off. Isolation was performed by TLC (thin layer chromatography) (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1), and 39% (61.5 mg) of 1-methyl-1-phenyl-1-propanol (yellow oily substance) was obtained. Obtained in yield.
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、1−メチル−1−フェニル−1−プロパノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 1-methyl-1-phenyl-1-propanol.
実施例17
金属ストロンチウム(1.18mmol,103.7mg)、無水THF(5ml)、プロピオフェノン(1.00mmol,135.5mg)及びヨウ化メチル(3.38mmol,480.0 mg)を用い、実施例16と同様にして5℃にて60分反応させ、実施例16と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)を行い、1−メチル−1−フェニル−1−プロパノール(黄色油状物質)を29%(44.1mg)の収率で得た。
Example 17
Example 16 using metal strontium (1.18 mmol, 103.7 mg), anhydrous THF (5 ml), propiophenone (1.00 mmol, 135.5 mg) and methyl iodide (3.38 mmol, 480.0 mg). In the same manner as in Example 16, the mixture was reacted at 5 ° C. for 60 minutes, and subjected to the same post-treatment and isolation operation as in Example 16 (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) to give 1-methyl-1-phenyl-1- Propanol (yellow oil) was obtained in 29% (44.1 mg) yield.
生成物の1H−NMRスペクトル及びIRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、1−メチル−1−フェニル−1−プロパノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum and IR spectrum of the product were in good agreement with those of the standard substance. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 1-methyl-1-phenyl-1-propanol.
実施例18
ラバーセプタムを付けた30ml側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけた。他方には減圧ポンプを接続し、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム(3.05mmol,267.0mg)を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで基質の安息香酸(1.00mmol,122.3mg)を加え、シリンジを用いて溶媒の無水THF(10ml)、ヨウ化メチル(3.15mmol,448.0g)の順に滴下した。室温にて30分反応させ、0.2N塩酸(20 ml)で反応を停止した。反応液はジエチルエーテル(15ml×3)で抽出し、5%亜硫酸水素ナトリウム水溶液(15ml)、2N水酸化ナトリウム水溶液(15ml)、飽和食塩水(15ml)にてそれぞれ洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はTLC(薄層クロマトグラフィー)により行い(n−ヘキサン:酢酸エチル=8:1)、2−フェニル−2−プロパノール(黄色油状物質)を18%(24.3mg)の収率で得た。
Example 18
A metal stir bar was placed in a 30 ml side tube flask with a rubber septum and a three-way cock was attached. An argon balloon was attached to one of them. A vacuum pump was connected to the other side, and the reaction flask was well dried using a heat gun under reduced pressure. Subsequently, after purging with argon, metal strontium (3.05 mmol, 267.0 mg) was added, and drying was performed again under reduced pressure. After sufficiently substituting the inside of the reaction flask with argon, the flask was allowed to cool at room temperature. When the reaction vessel returned to room temperature, benzoic acid (1.00 mmol, 122.3 mg) as a substrate was added, and anhydrous THF (10 ml) and methyl iodide (3.15 mmol, 448.0 g) were used in this order using a syringe. It was dripped. The reaction was allowed to proceed at room temperature for 30 minutes, and the reaction was stopped with 0.2N hydrochloric acid (20 ml). The reaction solution was extracted with diethyl ether (15 ml × 3), washed with 5% aqueous sodium hydrogen sulfite solution (15 ml), 2N aqueous sodium hydroxide solution (15 ml) and saturated brine (15 ml), dehydrated with sodium sulfate, After filtration, the solvent was distilled off. Isolation was performed by TLC (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1) to obtain 2-phenyl-2-propanol (yellow oily substance) in a yield of 18% (24.3 mg). It was.
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれとよく一致をした。そのため、得られた化合物は、2−フェニル−2−プロパノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard material. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-phenyl-2-propanol.
実施例19
金属ストロンチウム(3.05mmol,267.5mg)、無水THF(10ml)、p−トルイル酸(1.05mmol,143.8mg)及びヨウ化メチル(3.22mmol,457.3mg)を用い、実施例18と同様にして30分反応させ、実施例18と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=8:1)を行い、2−(4−メチルフェニル)−2−プロパノール(黄色油状物質)を16%(24.3mg)の収率で得た。
Example 19
Example 18 using metal strontium (3.05 mmol, 267.5 mg), anhydrous THF (10 ml), p-toluic acid (1.05 mmol, 143.8 mg) and methyl iodide (3.22 mmol, 457.3 mg) The mixture was reacted for 30 minutes in the same manner as described above, and subjected to the same post-treatment and isolation operation as in Example 18 (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1) to give 2- (4-methylphenyl) -2-propanol (yellow Oil) was obtained in a yield of 16% (24.3 mg).
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−(4−メチルフェニル)−2−プロパノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2- (4-methylphenyl) -2-propanol.
実施例20
金属ストロンチウム(3.16mmol,276.5mg)、無水THF(10ml)、p−クロロ安息香酸(1.03mmol,162.2mg)及びヨウ化メチル(3.21mmol,455.7mg)を用い、実施例18と同様にして30分反応させ、実施例1と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=8:1)を行い、2−(4−クロロフェニル)−2−プロパノール(無色油状物質)を17%(30.6mg)の収率で得た。
Example 20
Examples using metal strontium (3.16 mmol, 276.5 mg), anhydrous THF (10 ml), p-chlorobenzoic acid (1.03 mmol, 162.2 mg) and methyl iodide (3.21 mmol, 455.7 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 18, and the post-treatment and isolation operation (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1) was performed in the same manner as in Example 1 to give 2- (4-chlorophenyl) -2-propanol (colorless) Oily substance) was obtained in a yield of 17% (30.6 mg).
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−(4−クロロフェニル)−2−プロパノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2- (4-chlorophenyl) -2-propanol.
実施例21
金属ストロンチウム(3.04mmol,267.0mg)、無水THF(10ml)、3−フェニルプロピオン酸(1.02mmol,153.3mg)及びヨウ化メチル(3.13mmol,444.9mg)を用い、実施例18と同様にして30分反応させ、実施例18と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=8:1)を行い、2−メチル−4−フェニル−2−ブタノール(黄色油状物質)を21%(35.0mg)の収率で得た。
Example 21
Examples using metal strontium (3.04 mmol, 267.0 mg), anhydrous THF (10 ml), 3-phenylpropionic acid (1.02 mmol, 153.3 mg) and methyl iodide (3.13 mmol, 444.9 mg) The reaction was allowed to proceed for 30 minutes in the same manner as in Example 18, followed by the same post-treatment and isolation procedure as in Example 18 (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1), and 2-methyl-4-phenyl-2-butanol (yellow) Oily substance) was obtained in a yield of 21% (35.0 mg).
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−4−フェニル−2−ブタノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-4-phenyl-2-butanol.
実施例22
金属ストロンチウム(3.04mmol,266.7mg)、無水THF(10ml)、n−デカン酸(1.02 mmol,175.9mg)及びヨウ化メチル(3.15mmol,447.2mg)を用い、実施例18と同様にして30分反応させ、実施例18と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=10:1)を行い、2−メチル−2−ウンデカノール(黄色油状物質)を19%(36.8mg)の収率で得た。
Example 22
Examples using metal strontium (3.04 mmol, 266.7 mg), anhydrous THF (10 ml), n-decanoic acid (1.02 mmol, 175.9 mg) and methyl iodide (3.15 mmol, 447.2 mg) The mixture was reacted for 30 minutes in the same manner as in Example 18, and subjected to the same post-treatment and isolation operation as in Example 18 (n-hexane: ethyl acetate = 10: 1) to give 2-methyl-2-undecanol (yellow oily substance). Obtained in 19% (36.8 mg) yield.
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−2−ウンデカノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-2-undecanol.
実施例23
金属ストロンチウム(3.01mmol,263.9mg)、無水THF(10ml)、10−ウンデセン酸(1.02mmol,188.2mg)及びヨウ化メチル(3.08mmol,436.9mg)を用い、実施例1と同様にして30分反応させ、実施例18と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=10:1)を行い、2−メチル−11−ドデセン−2−オール(黄色油状物質)を22%(43.6mg)の収率で得た。
Example 23
Example 1 using metal strontium (3.01 mmol, 263.9 mg), anhydrous THF (10 ml), 10-undecenoic acid (1.02 mmol, 188.2 mg) and methyl iodide (3.08 mmol, 436.9 mg) The mixture was reacted for 30 minutes in the same manner as described above, and subjected to the same post-treatment and isolation operation as in Example 18 (n-hexane: ethyl acetate = 10: 1) to give 2-methyl-11-dodecen-2-ol (yellow oil). Material) was obtained in a yield of 22% (43.6 mg).
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、2−メチル−11−ドデセン−2−オールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 2-methyl-11-dodecen-2-ol.
実施例24
金属ストロンチウム(3.08mmol,269.6mg)、無水THF(10ml)、6−ブロモヘキサン酸(1.03mmol,201.7mg)及びヨウ化メチル(3.33mmol,473.8mg)を用い、実施例18と同様にして30分反応させ、実施例18と同様の後処理及び単離操作(n−ヘキサン:酢酸エチル=8:1)を行い、7−ブロモ−2−メチル−2−ヘプタノール(黄色油状物質)を17%(36.0mg)の収率で得た。
Example 24
Examples using metal strontium (3.08 mmol, 269.6 mg), anhydrous THF (10 ml), 6-bromohexanoic acid (1.03 mmol, 201.7 mg) and methyl iodide (3.33 mmol, 473.8 mg) The reaction was carried out for 30 minutes in the same manner as in Example 18, and the same post-treatment and isolation operation as in Example 18 (n-hexane: ethyl acetate = 8: 1) was performed to obtain 7-bromo-2-methyl-2-heptanol (yellow Oil) was obtained in a yield of 17% (36.0 mg).
生成物の1H−NMRスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、7−ブロモ−2−メチル−2−ヘプタノールであることを確認した。 The 1 H-NMR spectrum of the product was in good agreement with that of the standard. Therefore, it was confirmed that the obtained compound was 7-bromo-2-methyl-2-heptanol.
Claims (5)
で表される化合物と一般式(2)
R3X (2)
[式中、R3は第1級アルキル基を示す。Xはハロゲン原子を示す。]
で表されるハロゲン化アルキルとを、金属ストロンチウムの存在下に室温にて反応させて、一般式(3)
で表される第3級アルコールを得る、第3級アルコールの製造方法。 General formula (1)
And a compound represented by the general formula (2)
R3X (2)
[Wherein R 3 represents a primary alkyl group. X represents a halogen atom. ]
Is reacted with an alkyl halide represented by the general formula (3) in the presence of metal strontium at room temperature.
The manufacturing method of the tertiary alcohol which obtains the tertiary alcohol represented by these.
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