JP4814490B2 - アレルゲンと共有結合した炭水化物ビーズを含むマイクロ粒子 - Google Patents
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Description
a)炭水化物から本質的になるビーズ;および
b)ビーズに共有結合されたアレルゲン
を含むマイクロ粒子を開示する。
1)患者血清
rPhl p 5bおよびRASTクラス値が2またはそれ以上のオオアワガエリ花粉に対して感作させた、、オオアワガエリ花粉へのアレルギー病歴が記録された9人の患者を、対照血清とともに研究に含めた。
公開されているrPhl p 5b配列(Bufeら、「Major allergen Phl p 5b in timothy grass is novel pollen Rnase」 FEBS Lett 1995;363:6-12)に従って、主要アレルゲンrPhl p 5bをコードするcDNAをPCRによって得た。Phl p 5b cDNAを、pET 17b(Novagen、Madison、WI)にサブクローニングし、大腸菌(E coli)BL-21(DE3)中で発現させ、記載されているように精製して均質にした(Vrtalaら、「Immunologic characterization of purified recombinant timothy grass pollen(Phleum pratense)allergens(Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5)」J Allergy Clin Immunol 1996;97:781-7)。
平均粒径2.1μmの臭化シアン活性化球状セファロース粒子(CBP)すなわちビーズ状アガロースが、Pharmacia Diagnostics、Uppsala、Swedenより提供された。先行技術(Axenら、「Chemical coupling of peptides and proteins to polysaccharides by means of cyano halides」Nature 1967;214:1302-1304)に記載されたように、ビーズを臭化シアンで活性化した。結合の前に、凍結乾燥した4 mgのrPhl p 5bを、8 mlの0.1 M炭酸緩衝液(pH 8.0)に溶解し、0.1 M炭酸緩衝液(pH 8.0)2.0 ml中の活性化粒子110 mgに添加した。室温で1時間の回転混合(end-over-end mixing)により、アレルゲンを粒子に結合させた。CBP-rPhlp 5bを1000×gで5分間遠心分離した。結合前後の上清において280 nmでのUV吸収によりタンパク質濃度を測定することによって、結合効率は>95%と推定された。粒子を5倍容量の0.1 Mグリシン(pH 8.5)に再懸濁し、1時間の回転混合によりインキュベートすることによって、残りの活性基を遮断した。ゲルをさらに、0.1 M酢酸ナトリウム、1.0 M NaCl(pH 4.0)と0.1 M Tris、1.0 M NaCl(pH 8.0)(それぞれ5倍容量)のどちらか一方で洗浄した。最後にCBP-rPhl p 5bを、50mM リン酸緩衝液、0.15 M NaCl、1O mM EDTA、0.02% NaN3、0.05% Tween 20(pH 7.5)に移し、使用するまで+4℃で保存した。rPhl p 5bとCBPとの間の共有結合の安定性は、4℃での保存から3ヵ月後に、上清中のrPhl p5bを分析することにより確認した。比較実施例のために、水酸化アルミニウム(Alum)吸着物を、記載されているように注射前に新たに調製した(Vrtalaら、「T cell epitope-containing hypoallergenic recombinant fragments of the major birch pollen allergen, Bet v 1, induce blocking antibodies」J Immunol 2000;165:6653-9)。簡単には、水酸化アルミニウム、AluGel-S(Serva、Heidelberg;Germany)をPBSで1:1に希釈し、rPhl p 5bと混合して、100μlのゲルあたり5μgを得た。
それぞれ5匹の6〜8週齢雌性BALB/cマウス(Charles River、Kislegg、Germany)からなる3群を、共有結合したCBP-rPhl p 5b(I群)、対照としてrPhl p 5b-Alum (II群)、および第二対照としてCBPと混合したrPhl p5b(III群)で免疫した。
15匹のマウス全てを採血し、rPhl p 5bに特異的な抗体IgG1、2a/b、3およびIgEを、Vrtalaら「Immunization with purified natural and recombinant allergens induces mouse IgG1 antibodies that recognize similar epitopes as human IgE, inhibit the human IgE-allergen interaction and allergen-induced basophil degranulation」J Immunol 1998;160:6137-40に記載されているように個々にELISAで分析した。96ウェルマイクロタイタープレート(Nunc、Roskilde、Denmark)を、5μg/mlのrPhl p 5bのPBS溶液100μlで一晩+4℃でコーティングした。プレートを0.05% Tween 20を含むPBS(WB)で2回洗浄した。非特異的な結合を減少させるために、200μl WB-1% BSAを室温で2.5時間添加した。WB-0.5%BSAで、IgG1については1000倍、IgG2a/bおよび3については100倍、IgEについては20倍にそれぞれ希釈した100μlのマウス血清をウェルごとに添加し、+4℃で一晩インキュベートした後、250μlのWBで5回洗浄した。WB-0.5% BSAで1000倍希釈したラット抗マウスIgG1、2a/b、3およびIgE(PharMingen、San Diego、CA)それぞれ100μlを+4℃で一晩インキュベートした後、洗浄した。WB-0.5% BSAで1000倍希釈した100μlの西洋ワサビペルオキシダーゼ標識ヒツジ抗ラットIgGを、室温で2時間インキュベートした後、250μlのWBで5回洗浄した。ABTS(Sigma、St Louis)を基質として使用し、呈色反応をDynatechマイクロプレートリーダー(Denkendorf、Germany)を用いて405 nmで読み取った。
IL-4、IL-5、およびIFN-γ産生の測定のために、免疫化マウス由来の脾臓細胞懸濁物を、オオアワガエリ花粉抽出物(25μg/ウェル)を含むおよび含まない48ウェルプレート(Costar、Cambridge、MA)において、5×106個/ウェルの濃度で培養した。IL-4およびIL-5については抗原刺激から24時間後、IFN-γについては抗原刺激から48時間後に上清を採取し、分析するまで-20℃で保存した。IL-4およびIL-5のレベルをELISA(Endogen、Cambridge;Mass)で測定した。試験の感度は<5 pg/mlであった。IFN-γのレベルは、室温で6時間、炭酸緩衝液(pH 9.6)中で濃度0.5μg/mlのラット抗マウスIFN-γ(Endogen、Woburn、MA)でコーティングした96ウェルプレート(Nunc、Maxisorp)において測定した。その後濃度0.1μg/mlのビオチン標識ラット抗マウスIFN-γ抗体(Endogen)を適用し、続いてペルオキシダーゼに結合したストレプトアビジン(PBS/4% BSAで10000倍希釈、Endogen)を30分間適用した。発色のためにTBM基質(Chemicon、Temecula、CA)を使用し、450 nmでの吸光度を測定した。アッセイ法の感度は<15 pg/mlであった。結果は、非刺激培養物の基底レベルを減じた後、測定サイトカインレベル(pg/ml)を示す。
注射部位(1.5 cm2)から皮膚を切除し、厚さ4 mmの細片に切断し、7.5%ホルマリン(pH 7.5)で固定し、パラフィンに包埋した。5μmの切片をヘマトキシリン-エオシン染色またはギムザ染色した。
ELISAプレートをrPhl p 5b(0.1μg/ウェル)と結合させ、ELISAアッセイに関して上述したようにブロッキングおよび洗浄した。初めにプレートを、CBP-rPhl p 5b(I群)、またはAlum-rPhl p 5b(II群)、または対照のため100倍に希釈した対応する免疫前血清プールで免疫したマウスのプール血清に、4℃で一晩曝露した。洗浄後、5倍に希釈したイネ科花粉アレルギー患者由来の血清と共にプレートをインキュベートした。結合したヒト抗体を、アルカリフォスファターゼに結合したマウスモノクローナル抗体(PharMingen)で検出した。マウス免疫血清による、アレルギー患者のIgEのrPh p 5bへの結合阻害を、式100−(第2の採血のOD/免疫前血清のOD)×100を用いて計算した。
アレルゲン特異的抗体応答およびイネ科種間のグループ5アレルゲンの交差反応性の評価のために、ノンパラメトリック試験であるクラスカル-ワリス(Kruskal-Wallis)ANOVAを使用した。ヒトIgE結合のマウス血清による遮断の評価に、マン-ホイットニー(Mann-Whitney)のU検定を使用した。P<0.05ならば統計学的に有意であると考えられた。
CBP結合rPhl p 5bによる、強いアレルゲン特異的抗体応答の誘導
rPhl p 5特異的抗体応答のレベルおよび動態を比較するために、全てのマウス群および採血由来の血清を、IgEおよび各IgGサブクラスについて一つのELISAプレート上で別々に分析した。3つの群全てが、免疫化の途中でrPhl p 5b特異的抗体応答の増大を示したが、これは第2の免疫化の後にピークに達した。実施例1の結果を図1に示す。図1は、ELISAプレートに結合したrPhl p 5bに対するマウスのIgEおよびIgGサブクラス応答を示す。y軸に示した吸光度値(OD 405 nm)は、3つのマウス群(I群:CBP-rPhl p 5;II群:Alum-rPhl p 5;III群:CBP+rPhl p 5)の血清におけるPhl p 5b特異的IgE、IgG1、IgG2、およびIgG3抗体のレベルに対応する。III群では、r Phl b5bはCBPと混合されただけであった。結果を、免疫前血清(P)、第1(1)および第2(2)の採血についてボックスプロットで示した(ここで、値の50%はボックス内にあり、非外れ値(non-outlier)はバーの間にある)。黒四角は中央値、白丸は外れ値、星印は極値をそれぞれ各群について示す。
CBP結合rPhl p 5bで免疫したマウスの、オオアワガエリ花粉抽出物に対する強いサイトカイン応答
天然のオオアワガエリ花粉抽出物の存在下で培養された、3つの免疫化群のマウス由来の脾臓細胞から分泌されたIFN-γ、IL-5およびIL-4のプロファイルは、3つの群全てにおいて類似していた。図2は、脾臓細胞培養物におけるインビトロでのサイトカイン産生を示す。IFN-γ、IL-5、IL-4レベルを、CBP-rPhl p 5b(I群、黒バー)、Alum-rPhl p 5b(II群、白バー)、またはCBP+rPhl p 5(III群、斜線付きバー)で免疫したマウスの抗原刺激脾臓細胞の上清において測定した。バーは5つの個々の値の平均を示し、エラーバーは平均値の標準誤差を示す。マン-ホイットニーのU検定、*p<0.05;***p<0.001。
CBP結合rPhl p 5bによる、Alumに吸着したアレルゲンよりも低い肉芽種性組織反応の誘導
注射部位における組織反応を分析するために、I群およびII群のマウスから皮膚切片を採取し、組織学的検査のために処理した。CBP-rPhl p 5bおよびAlum-rPhl p 5bで免疫したマウスの代表的な皮膚切片をさらに試験した。CBP-rPhl p 5およびAlum-rPhl p 5で免疫したマウス由来の注射部位を、組織病理学的に分析した。
CBP結合rPhl p 5bで免疫したマウスによる、グループ5アレルゲンを含むイネ科植物由来の天然花粉抽出物とのIgG交差反応性
CBPによる免疫化が、他のイネ科植物の花粉由来のグループ5アレルゲンと交差反応するIgG抗体を誘導するかどうかを研究するために、免疫前血清プールおよび第2の採血からの血清を含む血清プールを用いてELISA試験を行った。結果を図3に示す。図3は、CBP-rPhl p 5で免疫したマウス由来のIgG抗体と、9種のイネ科植物種由来の天然グループ5アレルゲンとの交差反応性を示す。吸光度値(OD 405 nm)は9種のイネ科植物由来の花粉抽出物に対する血清IgG抗体レベルに対応する(y軸)。チモシー、ホソムギ、ナガハグサ、ハルガヤ、コムギ、マカラスムギ、バミューダグラス、トウモロコシ、フラグミテス・アントラリス(Phragmites antralis)を、免疫化前(P)および第2の採血(2)中に回収された血清プールに対してx軸に示した。
CBP結合rPhl p 5bで免疫したマウス由来血清による、アレルギー患者IgEのアレルゲンへの結合阻害
CBP-rPhl p 5bまたはAlum-rPhl p 5bで免疫したマウス由来血清が、イネ科植物アレルギー患者のIgEがrPhl p 5bに結合するのを阻害することができるかどうかを、ELISA競合実験により研究した。マイクロタイタープレートに結合させたrPhl p 5bを、CBP-rPhl p 5bまたはAlum-rPhl p 5b、および対照として対応する免疫前血清のプールで免疫したマウスから63日目に採取した血清プールと予めインキュベートし、次いで9人のイネ科植物花粉アレルギー患者由来の血清IgEに曝露した。
Claims (8)
- a)三次元的に架橋したアガロースからなるビーズ;および
b)ビーズに共有結合した、植物花粉に由来するアレルゲン
を含むアレルギー治療のためのマイクロ粒子であって、
(i)IgG1、IgG2、およびIgG3抗体応答を誘導し、および
(ii)該マイクロ粒子により誘導される肉芽種性組織反応が水酸化アルミニウムにより誘導される該反応よりも小さい
ことを特徴とするマイクロ粒子。 - アレルゲンがイネ科植物花粉に由来する、請求項1記載のマイクロ粒子。
- アレルゲンがオオアワガエリ花粉に由来する、請求項2記載のマイクロ粒子。
- アレルゲンがオオアワガエリ花粉に由来するPhl p 5bである、請求項3記載のマイクロ粒子。
- 粒子の大きさが0.1μmから10μmの範囲である、請求項1〜4のいずれか一項記載のマイクロ粒子。
- 粒子の大きさが0.5μmから5μmの範囲である、請求項1〜4のいずれか一項記載のマイクロ粒子。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載のマイクロ粒子を含むことを特徴とする、免疫系の治療用薬剤。
- 非経口適用のために調製されることを特徴とする、請求項7記載の薬剤。
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EP3182125A1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-06-21 | Ab Tcer | T-cell reactivity platform |
ES2824554T3 (es) * | 2015-12-16 | 2021-05-12 | Tcer Ab | Plataforma de reactividad de células T |
WO2017120322A1 (en) * | 2016-01-05 | 2017-07-13 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Skin microenvironment targeted delivery for promoting immune and other responses |
CN114631506B (zh) * | 2022-03-10 | 2023-08-18 | 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所 | 一种水产养殖饲料投放装置及操作方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01156926A (ja) * | 1987-09-12 | 1989-06-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 減感作剤 |
WO2000045792A1 (en) * | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Powderject Research Limited | Hydrogel particle formulations |
JP2001509774A (ja) * | 1994-09-23 | 2001-07-24 | ゾナジェン,インコーポレイテッド | キトサン誘導性免疫強化 |
JP2002030100A (ja) * | 2000-07-03 | 2002-01-29 | Kotoku Seibutsu Kagi Kofun Yugenkoshi | IgY(ΔFc)抗体の作製およびその使用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8204244L (sv) * | 1982-07-09 | 1984-01-10 | Ulf Schroder | Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser |
US5091318A (en) * | 1990-04-13 | 1992-02-25 | Abbott Laboratories | Binding of allergens to a solid phase |
AU1410995A (en) * | 1994-01-14 | 1995-08-01 | University Of Manitoba | Cross-reactive allergen |
DE19713001A1 (de) * | 1997-03-27 | 1998-10-01 | Merck Patent Gmbh | Graminaenpollenallergenmutanten zur spezifischen Immuntherapie, deren Herstellung und Verwendung |
US7129222B2 (en) * | 2000-03-10 | 2006-10-31 | Dynavax Technologies Corporation | Immunomodulatory formulations and methods for use thereof |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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