JP4671205B2

JP4671205B2 - Skin preparation

Info

Publication number: JP4671205B2
Application number: JP30273799A
Authority: JP
Inventors: 伸介本多
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-10-25
Filing date: 1999-10-25
Publication date: 2011-04-13
Anticipated expiration: 2019-10-25
Also published as: JP2001122754A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関するものであって、より詳しくは、コウジ酸および／またはその誘導体と、皮膚親和剤としてシアノアクリレート系化合物および／またはベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体から選ばれる１種または２種以上を配合することによって、耐水性良好なＳＰＦ特性が保持され、同時にコウジ酸類の経皮吸収が促進されることを特徴とする皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】
コウジ酸およびその誘導体は、特開昭５５−１５７５０９号公報に開示されているように紫外線吸収効果を有する物質として知られており、その他にも色白効果や消炎効果などの種々な特徴を有することが知られている。その有用性については、例えば、特公昭５６−１８５６９号公報、特公昭６１−１０４４７号公報、特公昭６０−７９６１号公報、特公昭５８−３４４４６号公報、特公昭６１−６０８０１号公報、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６０−１０００５号公報、特公昭６３−２７３２２号公報、特公平６−１３４４８号公報、特公平６−１６６８５号公報、特開平１−１３２５０２号公報、特許２５４９１４８号公報、特許２７１２１２６号公報、特許２５０４８０５号公報、特公平５−３０４２２号公報、特許２９７７８６５号公報、特開平１０−１７４６８号公報、特開平１０−５９８４７号公報および特開平１０−２１２２２５号公報等に開示された発明によっても窺い知ることができる。
【０００３】
この様に、コウジ酸およびその誘導体（以下、これらを総称して単に「コウジ酸類」と呼ぶことがある）は非常に有用な化合物であるが、この化合物は水溶性であるため、耐水性の低い製剤に配合した場合には、塗布後の付着性に限界がある。例えば、コウジ酸類のＯ／Ｗ製剤を塗布した後、塗布面が汗や水に濡れたりした場合には、コウジ酸が汗や水とともに流れ落ちてしまい、コウジ酸の皮膚への残存率が低下するため、コウジ酸の安定な機能性が発揮できないという問題があった。
【０００４】
特に、コウジ酸は紫外線吸収剤として利用できることが知られているが、当該機能を期待してコウジ酸を有効成分とするサンスクリーン剤を調製した場合には、サンスクリーン剤の使用特性上、汗や水に濡れる機会が多いため、上述の問題からコウジ酸単独では安定なサンブロック効果が達成できず、さらに、同時に期待される美白効果等の種々の薬効も損なわれていた。
【０００５】
また、近年、サンスクリーン剤には皮膚への負担軽減と使用感重視の観点から紫外線吸収剤を高配合しないサンスクリーン効果持続性の高い製剤が消費者から求められており、所望のＳＰＦ値が安定に保持できる、とりわけＯ／Ｗ製剤においてもコウジ酸類の機能特性が安定に発揮される製剤の開発は引き続いての課題であった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、コウジ酸類と、皮膚親和剤として、特定のシアノアクリレート系化合物または特定のベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体から選ばれる１種または２種以上を配合することにより、従来のコウジ酸製剤の持つ上記の問題点を解決することにあり、特に、耐水性良好なＳＰＦ特性が保持され、同時にコウジ酸類の薬効も安定に発揮される皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、この課題を解決すべく鋭意研究を進めた結果、意外にも、コウジ酸類と共に皮膚親和剤として、特定のシアノアクリレート系化合物または特定のベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体から選ばれる１種または２種以上を配合することにより、増強的ＳＰＦかつ耐水性良好なＳＰＦ特性を有し、さらにはコウジ酸類の経皮吸収までも改善されることを見出し本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によれば、コウジ酸および/またはその誘導体と、皮膚親和剤として下記式（１）で表されるシアノアクリレート系化合物、または、下記式（２）と式（３）で表される化合物の結合体であるベンゾトリアゾール基含有シリコーン誘導体から選ばれる１種または２種以上を配合したことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【化１】

(式中、Ｒは直鎖または分鎖アルキル基を表す。)
【化２】

（式中、Ｒは同一でも異なっていてもよく、Ｃ_１−Ｃ_１０のアルキル、フェニル、３，３，３−トリフルオロプロピルおよびトリメチルシリルオキシ基から選択され、数基準で基Ｒの少なくとも８０％はメチル基であり、Ｂは同一でも異なっていてもよく、基Ｒおよび基Ａから選択され、ｒは０から５０までの整数であり、ｓは０から２０までの整数であり、ｓ＝０であれば、２つの基Ｂのうち少なくとも１つは基Ａを示し、Ａは下記式（３）で表されるケイ素原子に直接結合する１価の基を表す。）
【化３】

（式中、ｍは１から１０までの整数であり、Ｘは水素またはＣ１−Ｃ４のアルキル基を表す。）
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明において第１の成分として使用されるコウジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）としては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得られるコウジ酸を主成分とする発酵液、該発酵液の濃縮液、および該発酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したものなどが使用される。
【０００９】
コウジ酸誘導体としては、本発明の目的から考えると、水溶性の誘導体との組み合わせにおいて特にメリットがあるが、脂溶性の誘導体に対しても効果が認められるため特に制約はなく、例えば、特公昭５８−２２１５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報、特公昭６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公報、特公平３−７４２２９号公報、特許２９３３６８２号公報、特許２９１１２０４号公報、特許２９１９５８９号公報、特許２９１１２０８号公報および特開平５−７８３８３号公報に開示されているコウジ酸のエステル化物、コウジ酸の２位の−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合させることによってコウジ酸分子を安定化させたコウジ酸誘導体およびコウジ酸配糖体など公知のものを単独または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１０】
本発明において、前記コウジ酸および／またはその誘導体は、化粧料、医薬部外品として許容し得るクリームや乳液などの外用の形態で患部に直接塗布するなどして使用される。この場合のコウジ酸および／またはその誘導体の配合量は、製剤全体に対して、０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲で配合される。
【００１１】
本発明において第２成分として使用されるシアノアクリレート系化合物としては、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、オクチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが挙げられ、特に、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが好ましい。また、ベンゾトリアゾール基含有シリコーンとしては下記の化合物１から７が挙げられるが、特に、化合物１，３，４および６が好ましい。
【化合物１】

【化合物２】

【化合物３】

【化合物４】

【化合物５】

【化合物６】

【００１２】
これら第２成分として配合されるシアノアクリレート系化合物およびベンゾトリアゾール基配合シリコーン誘導体の配合量は、その種類によって多少異なるが、通常、外用剤全体に対し０．００１ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％である。
【００１３】
以上の第１の成分ならびに第２の成分群を必須成分とする皮膚外用剤を、公知の製法によって調製すれば、耐水性良好なＳＰＦ特性を有し、さらにコウジ酸類の経皮吸収が改善された皮膚外用剤を提供することができる。
【００１４】
また、本発明の製剤はＯ／Ｗ型エマルジョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンなどの乳化タイプに制限されるものではなく、成分の選択によって透明タイプの製剤にも同様に適用されるものである。それ以外にもＯ／Ｗ／Ｏ型やＷ／Ｏ／Ｗ型などの多層乳化型製剤やマイクロカプセル製剤化のための基礎技術として利用しても良い。
【００１５】
本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適するものであれば特に制限はなく、例えば、パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。
【００１６】
さらに、本発明の外用剤を調製する場合、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ等の末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッカ油などの清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントイン等の消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンなどの色白剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動物・植物・微生物由来の各種抽出物などを本発明の目的を損なわない範囲で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
【００１７】
さらに、本発明の皮膚外用剤にはこれら公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤、紫外線吸収剤、散乱剤など種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で併用することができる。
【００１８】
【実施例】
次に試験例および処方例を開示して本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するものではない。
【００１９】
＜試験例１＞ＳＰＦ測定試験・耐水性試験
日本化粧品工業連合会ＳＰＦ測定法基準に従ってＳＰＦ測定を行った。
ａ）試験方法
１８歳以上の健康な男性２０名の背部５０ｃｍ² に、表１の試料▲１▼から▲３▼を各２ｍｇ／ｃｍ² を塗布し、１５分経過後、無塗布皮膚および試料▲１▼から▲３▼を塗布した皮膚０．５ｃｍ² にキセノンアークソーラーシュミレーターを用い照射を行った。照射終了時から２４時間後にＭＥＤの判定を行い、各試料のＭＥＤよりＳＰＦを算出した。
ＳＰＦ＝試料塗布部のＭＥＤ／試料無塗布部のＭＥＤ
また、本発明製剤のウォータープルーフ効果を確認するため、上述の照射終了後、試料▲２▼および▲３▼について耐水性試験を行った。各試料を塗布し１５分経過後、屋内プールで、２０分間水中活動と２０分の休憩とを繰り返し合計８０分の水中活動を行った後、水分を自然乾燥させキセノンアークソーラーシュミレーターを用い照射を行い、同様にＳＰＦを算出した。
【００２０】
【表１】

【００２１】
【表２】

【００２２】
＜試験結果＞
表２に示したように、コウジ酸と皮膚親和剤とを併用することによりＳＰＦ効果が向上し、さらに本発明製剤は耐水性に優れることが確認された。
【００２３】
＜試験例２＞経皮吸収性試験
ａ）試験方法
処方例２および処方例３のクリームを、ヘアレスマウス（第７週齢、オス）の背中の皮膚によりフランツ型セルを用いたｉｎｖｉｔｒｏの経皮吸収実験を行った。マウススキンを濾過し、レセプター液に到達したコウジ酸およびＣ１８（総量）の経時的濃度変化をＨＰＬＣを用いて定量した結果処方例２について図１の結果を得た。
処方例３によるコウジ酸誘導体（２−エトキシメチル−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン）の結果を図２に示した。
【００２４】
＜試験結果＞
図１から図２に示したように、本発明の製剤は、明らかにコウジ酸類の経皮吸収が促進されており、コウジ酸と皮膚親和剤を併用した効果が確認できた。
【００２５】
【処方例】
以下に本発明の皮膚外用剤の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、全体で１００重量％になる割合を意味する。
【００２６】

【００２７】

【００２８】

【００２９】

【００３０】

【００３１】

【００３２】

【００３３】

【００３４】

【００３５】

【００３６】
上記の処方１ないし１０は、いずれも表１、図１および図２に示したのと同様に、本発明の目的において満足する効果を有する製剤であることが確認された。
【００３７】
【発明の効果】
本発明によれば、コウジ酸および／またはその誘導体に特定の紫外線吸収剤の１種または２種以上を配合することによって、コウジ酸類の着色を抑制し、乳化安定性を向上した使用感に優れた皮膚外用剤が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】処方例２のクリームと、該クリームから化合物１を除いたクリームを用いて行った経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。
【図２】処方例３のクリームと、該クリームからコウジ酸誘導体である２−エトキシメチル−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オンを除いたクリームを用いて行った経皮吸収性試験の結果を示すグラフである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin, and more specifically, kojic acid and / or a derivative thereof, and one or two selected from a cyanoacrylate compound and / or a benzotriazole group-containing silicone derivative as a skin affinity agent. The present invention relates to an external preparation for skin characterized in that SPF characteristics with good water resistance are maintained and that percutaneous absorption of kojic acids is promoted by blending more than one species.
[0002]
[Prior art and its problems]
Kojic acid and its derivatives are known as substances having an ultraviolet absorption effect as disclosed in JP-A-55-157509, and have various other characteristics such as fairness effect and anti-inflammatory effect. It has been known. Regarding its usefulness, for example, Japanese Patent Publication No. 56-18869, Japanese Patent Publication No. 61-10447, Japanese Patent Publication No. 60-7961, Japanese Patent Publication No. 58-34446, Japanese Patent Publication No. 61-60801, Japanese Patent Publication No. Sho. 58-22151, JP-B 58-22152, JP-B 60-9722, JP-B 60-10005, JP-B 63-27322, JP-B 6-13448, JP-B 6-6 No. 16685, JP-A-1-132502, Japanese Patent No. 2549148, Japanese Patent No. 2712126, Japanese Patent No. 2504805, Japanese Patent Publication No. 5-30422, Japanese Patent No. 2977865, Japanese Patent Laid-Open No. 10-17468, Japanese Patent Also by the invention disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-59847 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-212225. It is possible to know have.
[0003]
Thus, kojic acid and its derivatives (hereinafter collectively referred to simply as “kojic acids”) are very useful compounds, but since these compounds are water soluble, When blended in a low formulation, there is a limit to the adhesion after application. For example, after applying an O / W formulation of kojic acid, when the application surface gets wet with sweat or water, kojic acid flows down with the sweat or water, and the residual rate of kojic acid on the skin decreases. Therefore, there has been a problem that the stable functionality of kojic acid cannot be exhibited.
[0004]
In particular, kojic acid is known to be usable as an ultraviolet absorber. However, when a sunscreen agent containing kojic acid as an active ingredient is prepared in anticipation of this function, sweating may occur due to the use characteristics of the sunscreen agent. Because of the above-mentioned problems, kojic acid alone cannot achieve a stable sunblock effect, and various medicinal effects such as a whitening effect expected at the same time are also impaired.
[0005]
In recent years, consumers have demanded a formulation with a long-lasting sunscreen effect that does not contain a high amount of UV absorber from the viewpoint of reducing the burden on the skin and emphasizing the feeling of use. The development of a preparation that can be stably maintained, in particular, the functional characteristics of kojic acids stably even in an O / W preparation has been a continuing problem.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention, a koji acid, as a skin friendly adhesive, by blending one or more selected from a particular cyanoacrylate compounds or a specific benzotriazole group-containing silicone derivative, conventional Koji is to solve the aforementioned problems of acid preparations, in particular, water resistance good SPF characteristics are retained, to provide a skin external preparation which is stable exhibited efficacy simultaneously kojic acid compound.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent research to solve this problem, the present inventor unexpectedly has one kind selected from a specific cyanoacrylate compound or a specific benzotriazole group-containing silicone derivative as a skin affinity agent together with kojic acids. Alternatively, the present invention has been completed by finding that blending two or more kinds has enhanced SPF and SPF characteristics with good water resistance, and further improved percutaneous absorption of kojic acids.
That is, according to the present invention, kojic acid and / or a derivative thereof, and a cyanoacrylate compound represented by the following formula (1) as a skin affinity agent, or represented by the following formula (2) and formula (3): An external preparation for skin, characterized in that one or more selected from benzotriazole group-containing silicone derivatives, which are conjugates of the above compounds, is blended.
[Chemical 1]

(In the formula, R represents a linear or branched alkyl group.)
[Chemical 2]

Wherein R may be the same or different and is selected from C ₁ -C ₁₀ alkyl, phenyl, 3,3,3-trifluoropropyl and trimethylsilyloxy groups, and on a number basis, at least 80% of the group R Is a methyl group, B may be the same or different and is selected from the group R and the group A, r is an integer from 0 to 50, s is an integer from 0 to 20, and s = 0 Then, at least one of the two groups B represents a group A, and A represents a monovalent group directly bonded to a silicon atom represented by the following formula (3) .
[Chemical 3]

(In the formula, m is an integer from 1 to 10, and X represents hydrogen or a C1-C4 alkyl group.)
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
As kojic acid (5-oxy-2-oxymethyl-γ-pyrone) used as the first component in the present invention, pure product of 5-oxy-2-oxymethyl-γ-pyrone, kojic acid producing ability A fermented liquid mainly composed of kojic acid obtained by culturing a known strain having the above, a concentrated liquid of the fermented liquid, and a product obtained by extracting and crystallizing kojic acid from the fermented liquid.
[0009]
As a kojic acid derivative, there is a particular advantage in combination with a water-soluble derivative in view of the object of the present invention, but there is no particular limitation because an effect is recognized also for a fat-soluble derivative. 58-22151, JP-B-58-22152, JP-B-60-10005, JP-B-1-45472, JP-B-3-74229, JP-A-2933682, JP-A-2911204, JP-A-2919589 Kojic acid molecules disclosed by esterification of kojic acid, as disclosed in JP-A No. 2911208 and JP-A-5-78383, by binding a saccharide to the -CH ₂ OH group at the 2-position of kojic acid. Known compounds such as kojic acid derivatives and kojic acid glycosides used alone or in combination of two or more Rukoto can.
[0010]
In the present invention, the kojic acid and / or a derivative thereof is used by directly applying to the affected part in a form for external use such as a cosmetic or quasi-drug acceptable cream or emulsion. In this case, the amount of kojic acid and / or its derivative is 0.001 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight, based on the whole preparation.
[0011]
Examples of cyanoacrylate compounds used as the second component in the present invention include ethyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, and octyl-2-cyano. -3,3-diphenyl acrylate is exemplified, and ethyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate and 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate are particularly preferable. Further, examples of the benzotriazole group-containing silicone include the following compounds 1 to 7, and compounds 1, 3, 4 and 6 are particularly preferable.
[Compound 1]

[Compound 2]

[Compound 3]

[Compound 4]

[Compound 5]

[Compound 6]

[0012]
The amount of the cyanoacrylate compound and the benzotriazole group-containing silicone derivative blended as the second component varies depending on the type, but is usually 0.001 to 10% by weight, preferably 0.8%, based on the total amount of the external preparation. 1 to 5% by weight.
[0013]
If a skin external preparation containing the above first component and second component group as essential components is prepared by a known production method, it has SPF characteristics with good water resistance and further improves percutaneous absorption of kojic acids. An external preparation for skin can be provided.
[0014]
Further, the preparation of the present invention is not limited to emulsification types such as O / W type emulsions and W / O type emulsions, and can be similarly applied to transparent type preparations depending on the selection of components. In addition to this, it may be used as a basic technique for making a multilayer emulsion type preparation such as O / W / O type or W / O / W type or a microcapsule preparation.
[0015]
The dosage form of the external preparation of the present invention is not particularly limited as long as it is suitable for external application. For example, a poultice, plaster, paste, cream, ointment, aerosol, emulsion, lotion, emulsion, essence, pack , Gels, powders, foundations, suncares, bath salts and other pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics that are widely used in known forms.
[0016]
Furthermore, when preparing the external preparation of the present invention, various known active ingredients that are commonly used, for example, carpronium chloride, cephalanthin, vitamin E, vitamin E nicotinate, nicotinic acid, nicotinic acid amide, benzyl nicotinate, and show Peripheral vasodilators such as tincture and chili pepper tincture, softeners such as camphor, menthol and mint oil, antibacterial agents such as hinokitiol, benzalkonium chloride, undecylenic acid, corticosteroids, ε-aminocaproic acid, lysozyme chloride, glycyrrhizin, Anti-inflammatory agents such as allantoin, whitening agents such as ascorbic acid and arbutin, various extracts derived from animals, plants and microorganisms such as placenta extract, licorice extract, purple root extract, lactic acid bacteria culture extract, etc. As long as there is no To be able to use.
[0017]
Furthermore, in addition to these known active ingredients, the skin external preparation of the present invention, in addition to base ingredients such as fats and oils, as well as known moisturizers, preservatives, antioxidants, chelating agents, pH adjusters Various additives such as fragrances, colorants, ultraviolet absorbers, and scattering agents can be used in combination as long as the object of the present invention is not impaired.
[0018]
【Example】
Next, the present invention will be described by disclosing test examples and formulation examples, but these disclosures show preferred embodiments of the present invention and do not limit the present invention in any way.
[0019]
<Test Example 1> SPF Measurement Test / Water Resistance Test SPF measurement was performed according to the Japan Cosmetic Industry Association SPF measurement method standard.
a) Test method 2 mg / cm ² of each of the samples (1) to (3) in Table 1 was applied to 50 cm ² of the back of 20 healthy men over 18 years old. Irradiation was performed on 0.5 cm ² of the skin coated with (1) to (3) using a xenon arc solar simulator. MED was determined 24 hours after the end of irradiation, and SPF was calculated from the MED of each sample.
SPF = MED of sample application part / MED of sample non-application part
Further, in order to confirm the waterproof effect of the preparation of the present invention, a water resistance test was conducted on the samples (2) and (3) after the above-mentioned irradiation. After applying each sample for 15 minutes, in the indoor pool, repeat 20-minute underwater activities and 20-minute breaks for a total of 80-minute underwater activities, then dry the water naturally and irradiate using a xenon arc solar simulator. The SPF was calculated in the same manner.
[0020]
[Table 1]

[0021]
[Table 2]

[0022]
<Test results>
As shown in Table 2, it was confirmed that the SPF effect was improved by using kojic acid and a skin affinity agent in combination, and that the preparation of the present invention was excellent in water resistance.
[0023]
<Test Example 2> Transdermal absorbability test a) Test method In vitro treatment using the cream of Formulation Example 2 and Formulation Example 3 using Franz-type cells with the skin of the back of a hairless mouse (7 weeks old, male). Skin absorption experiments were performed. As a result of quantifying the time-dependent changes in the concentration of kojic acid and C18 (total amount) reaching the receptor fluid using HPLC, the results of FIG.
The results of the kojic acid derivative (2-ethoxymethyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one) according to Formulation Example 3 are shown in FIG.
[0024]
<Test results>
As shown in FIG. 1 to FIG. 2, the formulation of the present invention clearly promoted percutaneous absorption of kojic acids, and confirmed the effect of using kojic acid and a skin affinity agent in combination.
[0025]
[Prescription example]
The formulation example of the skin external preparation of this invention is shown below. In the formulation examples, “appropriate amount” means a ratio of 100% by weight as a whole.
[0026]

[0027]

[0028]

[0029]

[0030]

[0031]

[0032]

[0033]

[0034]

[0035]

[0036]
It was confirmed that each of the above formulations 1 to 10 is a preparation having an effect that is satisfactory for the purpose of the present invention, as shown in Table 1, FIG. 1 and FIG.
[0037]
【The invention's effect】
According to the present invention, the use of kojic acid and / or its derivatives with one or more specific ultraviolet absorbers suppresses the coloring of kojic acids and improves the usability of emulsification. An external skin preparation can be provided.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the results of a transdermal absorbability test conducted using the cream of Formulation Example 2 and a cream obtained by removing Compound 1 from the cream.
FIG. 2 is a graph showing a transdermal absorbability test conducted using the cream of Formulation Example 3 and a cream obtained by removing 2-ethoxymethyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one as a kojic acid derivative from the cream. It is a graph which shows a result.

Claims

Benzo, which is a conjugate of kojic acid and / or a derivative thereof, and a cyanoacrylate compound represented by the following formula (1) or a compound represented by the following formula (2) and formula (3) as a skin affinity agent An external preparation for skin, comprising one or more selected from triazole group-containing silicone derivatives.

(In the formula, R represents a linear or branched alkyl group.)

Wherein R may be the same or different and is selected from C ₁ -C ₁₀ alkyl, phenyl, 3,3,3-trifluoropropyl and trimethylsilyloxy groups, and on a number basis, at least 80% of the group R Is a methyl group, B may be the same or different and is selected from the group R and the group A, r is an integer from 0 to 50, s is an integer from 0 to 20, and s = 0 Then, at least one of the two groups B represents a group A, and A represents a monovalent group directly bonded to a silicon atom represented by the following formula (3) .

(In the formula, m is an integer from 1 to 10, and X represents hydrogen or a C1-C4 alkyl group.)