JP4523236B2

JP4523236B2 - Anti-stress agent

Info

Publication number: JP4523236B2
Application number: JP2003086642A
Authority: JP
Inventors: 寛高木; 和人勝又; 正孝岸
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2003-03-27
Filing date: 2003-03-27
Publication date: 2010-08-11
Anticipated expiration: 2023-03-27
Also published as: JP2004292355A

Description

【発明の属する技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ストレス剤に関する。さらに詳細には、ユビデカレノン及びオクタコサノールを含有することを特徴とする抗ストレス剤に関する。
【従来の技術】
【０００２】
現代社会は、科学技術が高度化・複雑化し、社会情勢も激動する環境下になっており、人々は様々なストレスにさらされている。特に、国際化された社会においては、複雑な人間関係が形成されており、精神的ストレスが起因となって引き起こされる様々な症状について報告がなされている。
【０００３】
従来、ストレスにより生じる精神的・身体的症状の軽減及び予防剤として、精神安定剤、抗不安剤、睡眠薬などの化学合成剤が使用されている。しかし、これらの薬剤は、習慣性や副作用の問題があり、日常的に使用するのは好ましくない。そこで、日常的に連用可能で、安全かつ充分な効果を示す抗ストレス剤が求められている。
【０００４】
ユビデカレノンは、従来、うっ血性心不全の治療薬として、心筋梗塞、高血圧、動悸、息切れなどの改善に永年使われており、副作用も非常に少なく安全な医薬品として知られている（非特許文献１）。その他の治療剤としては、ユビデカレノンと同義語であるユビキノンと強壮生薬を含有する滋養強壮剤（特許文献１）、ユビデカレノン、ビタミンＢ６と鉄剤を有効成分とする痴呆治療剤（特許文献２）、睡眠時無呼吸症治療薬（特許文献３）などが知られているが、抗ストレス剤として利用された例はない。
【０００５】
一方、オクタコサノールは古くは米国イリノイ大学のクレイトン博士らの研究により、▲１▼耐久性、精力、体力の増進、▲２▼反射、鋭敏性の向上、▲３▼ストレスの影響に対する抵抗性の向上、▲４▼性ホルモンの刺激、筋肉痙攣の低減、▲５▼心筋を含む筋肉機能の良化、▲６▼収縮期血圧の低下、▲７▼基礎代謝率の向上などの作用が知られている（非特許文献２）。
【０００６】
しかしながら、オクタコサノール単独では、その作用を充分に発揮できないため、他の生理活性物質と併用し、作用を強化する研究がなされてきた。例えば、オクタコサノールとパントテン酸またはその塩とを有効成分とする栄養食品組成物（特許文献４）、オクタコサノールとアミノ酸またはその塩を含有する栄養食品（特許文献５）、オクタコサノールとＬ−カルニチンを含有することを特徴とする体力増強剤（特許文献６）などが知られている。オクタコサノールの抗ストレス作用については、特許文献４及び５にストレス解消作用が記載されているが、ユビデカレノンとオクタコサノールを組み合わせた抗ストレス剤の例はない。
【０００７】
【特許文献１】
特開平７−２７８００２号公報
【特許文献２】
特開平４−４９２３５号公報
【特許文献３】
特開平２−１８８５２３号公報
【特許文献４】
特公昭６３−４９９８５号公報
【特許文献５】
特開平４−２７８０６１号公報
【特許文献６】
特開平５−１０３６２９号公報
【非特許文献１】
舟橋巌著「ＦＯＯＤｓｔｙｌｅ２１」食品化学新聞社、２００２年７月号、ｐ．６６−７１
【非特許文献２】
「新食品開発用素材便覧」株式会社光琳、１９９１年１２月２０日発行、ｐ．２５６−２５９
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、抗ストレス作用を有し、かつ、長期間服用しても安全な抗ストレス剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、ユビデカレノン及びオクタコサノールを組み合わせて投与することにより、極めて優れた抗ストレス作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、ユビデカレノン及びオクタコサノールを含有することを特徴とする抗ストレス剤に関する。
【００１０】
本発明に係るユビデカレノンは、ユビキノン、コエンザイムＱ１０とも呼ばれ、コハク酸脱水素酵素活性に関係する補酵素で、ミトコンドリア内の電子伝達系の働きを助け、ＡＴＰの合成に深く関っていることが知られている。本発明に係るユビデカレノンは医薬品及び食品などの原料として市販されているものを利用できる。例えば、カプセル剤、錠剤、パン、ビスケットなどには含有量９８％以上のものを利用できる。また、飲料などには含有量数％程度の乳化製剤を利用できる。
【００１１】
本発明に係るオクタコサノールは、ＣＨ３（ＣＨ２）２６ＣＨ２ＯＨで示される炭素数２８の直鎖一級アルコールで、８２．７℃の融点を有する物質である。本発明に係るオクタコサノールは化学合成品、小麦胚芽、米糠、サトウキビ、リンゴ及びブドウの果皮などの天然物から精製したものを利用できる。また、医薬品及び食品などの原料として市販されているものを利用できる。例えば、カプセル剤、錠剤、パン、ビスケットなどには含有量１０〜５０％程度のものを利用できる。また、飲料などには含有量数％程度の乳化製剤を利用できる。
【００１２】
本発明に係るユビデカレノン及びオクタコサノールの摂取量は、形態、症状、年齢、体重などによって異なるが、ユビデカレノンは１〜５００ｍｇ／日、好ましくは５〜２００ｍｇ／日、より好ましくは１０〜１００ｍｇ／日である。オクタコサノールは０．０１〜５０ｍｇ／日、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／日、より好ましくは０．５〜５ｍｇ／日である。
【００１３】
本発明に係る抗ストレス剤の形態は特に問わない。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズなどの通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料などが好ましい。
【００１４】
本発明に係る抗ストレス剤には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリンなどの賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェインなどの被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油などの油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウなどのワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロースなどの甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸などの酸味料などを適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物などが挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋなどの油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチンなどの水溶性ビタミンが挙げられる。
【００１５】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるものではない。
【００１６】
実施例１カプセル剤

＜製法＞
成分１〜４を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日３カプセル摂取することで、ユビデカレノンを３０ｍｇ／日、オクタコサノールを１．１ｍｇ／日摂取できる。
【００１７】
比較例１ユビデカレノン及びオクタコサノール未配合のカプセル実施例１において、ユビデカレノン及びオクタコサノールをコーンスターチに置き換えたものを比較例１とした。
【００１８】
比較例２ユビデカレノン未配合のカプセル
実施例１において、ユビデカレノンをコーンスターチに置き換えたものを比較例２とした。
【００１９】
比較例３オクタコサノール未配合のカプセル
実施例１において、オクタコサノールをコーンスターチに置き換えたものを比較例３とした。
【００２０】
実施例２錠剤

＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、３００ｍｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日３錠摂取することで、ユビデカレノンを７２ｍｇ／日、オクタコサノール４．５ｍｇ／日摂取できる。
【００２１】
実施例３顆粒剤

＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回１ｇずつ１日２回摂取することで、ユビデカレノンを２００ｍｇ／日、オクタコサノールを７．２ｍｇ／日摂取できる。
【００２２】
実施例４飲料
＜処方＞配合量（ｇ）
１．ユビデカレノン（４％乳化製剤）５．０
２．米糠抽出物（オクタコサノール含量０．２４％乳化製剤）５．０
３．ショ糖６０．０
４．クエン酸７．０
５．香料適量
６．精製水で全量を１０００とする。
＜製法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍＬとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでユビデカレノンを１０ｍｇ／日、オクタコサノールを０．６ｍｇ／日摂取できる。
【００２３】
【発明の効果】
本発明は、優れた抗ストレス剤を提供し得る。以下の実験例にて、本発明の効果を説明する。
【００２４】
実験例１
３６匹のＩＣＲ系マウス（雄、日本エスエルシー株式会社）を各群６匹ずつの６群に分けた。対照群２群には蒸留水のみを投与し、第１グループには実施例１、第２グループには比較例１、第３グループには比較例２、第４グループには比較例３のカプセル内容物をそれぞれ１日１０ｍｇ／ｋｇとなるように蒸留水に懸濁し、１日１回、４日間連続経口投与した。次に、対照群１群と第１〜４グループの５群のマウスに、試料投与４日目に４時間、５日目に７時間、６及び７日目に２４時間、５℃の低温室で飼育して寒冷ストレスを与えた。残る対照群の１群は正常対照群として常温で飼育した。４日間のストレス負荷後、体重を測定し、ストレス負荷前後の体重及びその体重差を表１に示した。また、ストレスに起因して上昇することが知られている血中コルチコステロン濃度を測定した。さらに剖検して、ストレスで萎縮することが知られている脾及び胸腺の重量を測定した。血中コルチコステロン濃度の測定結果、脾及び胸腺の重量測定結果を表２に示した。
【００２５】

【００２６】

【００２７】
表１の結果より、対照群、ユビデカレノンとオクタコサノールを含まないカプセル内容物を投与した群は、寒冷ストレスの負荷により、体重の増加が著しく抑制されていることが判明した。ユビデカレノンあるいはオクタコサノールを含むカプセル内容物を投与した群は、上記群と比較し、寒冷ストレスによる体重増加の抑制が、ある程度緩和された。これに対して、ユビデカレノンとオクタコサノールを含むカプセル内容物を投与した群は、常温で飼育した対照群と同程度の体重増加が認められ、寒冷ストレスによる体重増加の抑制が、著しく緩和されていることが判明した。
【００２８】
表２の結果より、対照群、ユビデカレノンとオクタコサノールを含まないカプセル内容物を投与した群は、寒冷ストレスの負荷により、血中コルチコステロン濃度が上昇し、脾及び胸腺の重量が減少していることが判明した。ユビデカレノンあるいはオクタコサノールを含むカプセル内容物を投与した群は、上記群と比較して、血中コルチコステロン濃度の上昇抑制、並びに脾及び胸腺の重量減少の抑制が認められた。これに対して、ユビデカレノンとオクタコサノールを含むカプセル内容物を投与した群の血中コルチコステロン濃度、並びに脾及び胸腺の重量は、常温で飼育した対照群と同程度であり、著しい抗ストレス効果が発揮されていることが明らかとなった。
【００２９】
実施例２、３及び４についても、寒冷ストレス試験を実施したところ、実験例１と同様に、優れた抗ストレス作用が認められた。
【００３０】
以上の結果より、本発明に係るユビデカレノンとオクタコサノールを含有する抗ストレス剤は、ユビデカレノンあるいはオクタコサノールを単独で用いたものより、はるかに優れた抗ストレス作用を有することが明らかとなった。BACKGROUND OF THE INVENTION
[0001]
The present invention relates to an anti-stress agent. More specifically, the present invention relates to an anti-stress agent containing ubidecarenone and octacosanol.
[Prior art]
[0002]
Modern society is in an environment where science and technology are becoming more sophisticated and complex, and the social situation is turbulent, and people are exposed to various stresses. In particular, in an internationalized society, complicated human relationships are formed, and various symptoms caused by mental stress have been reported.
[0003]
Conventionally, chemical synthesis agents such as tranquilizers, anti-anxiety agents, and sleeping pills have been used as agents for reducing and preventing mental and physical symptoms caused by stress. However, these drugs have problems of habituation and side effects and are not preferred for daily use. Therefore, there is a demand for an anti-stress agent that can be used on a daily basis and exhibits a safe and sufficient effect.
[0004]
Ubidecarenone has been used for many years as a treatment for congestive heart failure to improve myocardial infarction, hypertension, palpitations, shortness of breath, etc., and is known as a safe pharmaceutical with very few side effects (Non-patent Document 1). . Other therapeutic agents include nourishment tonic containing ubiquinone and tonic drug synonymous with ubidecarenone (Patent Document 1), ubidecalenone, dementia treatment with vitamin B6 and iron as active ingredients (Patent Document 2), sleep Although a therapeutic agent for chronic apnea (Patent Document 3) is known, there is no example of use as an anti-stress agent.
[0005]
On the other hand, Octacosanol has long been researched by Dr. Clayton of the University of Illinois, USA (1) Increased durability, energy, physical strength, (2) Improved reflection and sensitivity, and (3) Improved resistance to the effects of stress (4) Stimulation of sex hormones, reduction of muscle spasms, (5) Improvement of muscle function including myocardium, (6) Reduction of systolic blood pressure, (7) Improvement of basal metabolic rate (Non-Patent Document 2).
[0006]
However, since octacosanol alone cannot fully exert its action, studies have been made to enhance the action by using it in combination with other physiologically active substances. For example, a nutritional food composition (Patent Document 4) containing octacosanol and pantothenic acid or a salt thereof as active ingredients, a nutritional food (Patent Document 5) containing octacosanol and an amino acid or a salt thereof, and containing octacosanol and L-carnitine The physical strength enhancer (patent document 6) characterized by this is known. Regarding the antistress action of octacosanol, Patent Documents 4 and 5 describe a stress relieving action, but there is no example of an antistress agent combining ubidecarenone and octacosanol.
[0007]
[Patent Document 1]
JP 7-278002 A [Patent Document 2]
Japanese Patent Laid-Open No. 4-49235 [Patent Document 3]
JP-A-2-188523 [Patent Document 4]
Japanese Patent Publication No. 63-49985 [Patent Document 5]
JP-A-4-278061 [Patent Document 6]
JP-A-5-103629 [Non-Patent Document 1]
“Food style 21” by Jun Funahashi, Food Chemistry Newspaper, July 2002, p. 66-71
[Non-Patent Document 2]
“Handbook of New Food Development Materials” Kogyo Co., Ltd., issued on December 20, 1991, p. 256-259
[Problems to be solved by the invention]
[0008]
An object of the present invention is to provide an anti-stress agent which has an anti-stress action and is safe even when taken for a long period of time.
[Means for Solving the Problems]
[0009]
As a result of intensive studies on the above problems, the present inventors have found that an excellent anti-stress action can be obtained by administering ubidecarenone and octacosanol in combination, and have completed the present invention. That is, the present invention relates to an anti-stress agent characterized by containing ubidecarenone and octacosanol.
[0010]
The ubidecalenone according to the present invention is also called ubiquinone or coenzyme Q10, and is a coenzyme related to succinate dehydrogenase activity, assists the function of the electron transport system in mitochondria, and is deeply involved in the synthesis of ATP. Are known. The ubidecarenone according to the present invention may be commercially available as a raw material for pharmaceuticals and foods. For example, capsules, tablets, breads, biscuits and the like having a content of 98% or more can be used. In addition, an emulsified preparation having a content of several percent can be used for beverages and the like.
[0011]
Octacosanol according to the present invention is a straight-chain primary alcohol having 28 carbon atoms represented by CH3 (CH2) 26CH2OH and having a melting point of 82.7 ° C. The octacosanol according to the present invention may be a product synthesized from a natural product such as a chemically synthesized product, wheat germ, rice bran, sugarcane, apple or grape skin. Moreover, what is marketed as raw materials, such as a pharmaceutical and a foodstuff, can be utilized. For example, capsules, tablets, breads, biscuits and the like having a content of about 10 to 50% can be used. In addition, an emulsified preparation having a content of several percent can be used for beverages and the like.
[0012]
The intake of ubidecarenone and octacosanol according to the present invention varies depending on the form, symptoms, age, weight, etc., but ubidecarenone is 1 to 500 mg / day, preferably 5 to 200 mg / day, more preferably 10 to 100 mg / day. . Octacosanol is 0.01-50 mg / day, preferably 0.1-10 mg / day, more preferably 0.5-5 mg / day.
[0013]
The form of the antistress agent according to the present invention is not particularly limited. For example, capsules, tablets, granules, powders, beverages, gums, chocolates, strawberries, noodles, breads, cakes, biscuits, canned foods, retort foods, livestock meat products, marine products, margarine, butter, mayonnaise, etc. Pharmaceutical and food forms can be employed. Of these, capsules, tablets, granules, beverages and the like that allow easy adjustment of the intake are preferred.
[0014]
The antistress agent according to the present invention includes, in addition to herbal medicines, vitamins, minerals, amino acids, etc., excipients such as lactose, starch, cellulose, maltitol, dextrin, glycerin fatty acid esters, etc. , Surfactants such as sucrose fatty acid esters, coating agents such as gelatin, pullulan, shellac, zein, fats and oils such as wheat germ oil, rice germ oil, safflower oil, waxes such as beeswax, rice bran wax, carnauba wax, Sweeteners such as sucrose, glucose, fructose, stevia, saccharin, and sucralose, and acidulants such as citric acid, malic acid, and gluconic acid can be appropriately blended. Herbal medicines include ginseng, American ginseng, ginseng, ganoderma, propolis, agaricus, blueberries, ginkgo leaves and extracts thereof. Examples of vitamins include oil-soluble vitamins such as vitamins A, D, E, and K, and water-soluble vitamins such as vitamins B1, B2, B6, and B12, niacin, pantothenic acid, folic acid, and biotin.
[0015]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention still in detail, this invention is not restrict | limited to the said Example at all.
[0016]
Example 1 Capsule

<Production method>
Ingredients 1-4 are mixed and 250 mg is filled into No. 2 hard capsule to obtain a capsule. By taking 3 capsules per day, ubidecarenone can be ingested at 30 mg / day and octacosanol at 1.1 mg / day.
[0017]
Comparative Example 1 Ubidecalenone and octacosanol-free capsules In Example 1, ubidecalenone and octacosanol were replaced with corn starch as Comparative Example 1.
[0018]
Comparative Example 2 Comparative Example 2 was obtained by replacing Ubidecarenone with cornstarch in Capsule Example 1 containing no ubidecarenone.
[0019]
Comparative Example 3 Comparative Example 3 was obtained by replacing Octacosanol with corn starch in Capsule Example 1 containing no octacosanol.
[0020]
Example 2 Tablet

<Production method>
An appropriate amount of 70% ethanol is added to components 1 to 4, kneaded, extruded and granulated, and dried to obtain granules. Ingredient 5 is added and tableted to give a 300 mg tablet. By ingesting 3 tablets per day, ubidecarenone can be ingested at 72 mg / day and octacosanol at 4.5 mg / day.
[0021]
Example 3 Granules

<Production method>
An appropriate amount of 70% ethanol is added to components 1 to 4, kneaded, extruded and granulated, and dried to obtain granules. The granule can be ingested at a dose of 1 g twice a day to give 200 mg / day of ubidecarenone and 7.2 mg / day of octacosanol.
[0022]
Example 4 Beverage <Prescription> Blending amount (g)
1. Ubidecarenone (4% emulsion formulation) 5.0
2. Rice bran extract (octacosanol content 0.24% emulsion) 5.0
3. Sucrose 60.0
4). Citric acid 7.0
5). Perfume appropriate amount 6. Bring the total volume to 1000 with purified water.
<Production method>
Add ingredients 1 to 5 to ingredient 6, stir and dissolve, filter, heat sterilize to 1000 mL, and fill this into a 50 mL glass bottle. The beverage can be ingested once a day for 10 mg / day of ubidecarenone and 0.6 mg / day of octacosanol.
[0023]
【The invention's effect】
The present invention can provide an excellent anti-stress agent. The effects of the present invention will be described in the following experimental examples.
[0024]
Experimental example 1
36 ICR mice (male, Nippon SLC Co., Ltd.) were divided into 6 groups, each with 6 mice. The control group 2 was administered with distilled water only, the first group was Example 1, the second group was Comparative Example 1, the third group was Comparative Example 2, and the fourth group was Comparative Example 3 capsules. The contents were suspended in distilled water at 10 mg / kg / day, and orally administered once a day for 4 consecutive days. Next, control group 1 and 5 mice of groups 1 to 4 were given 4 hours on day 4 of sample administration, 7 hours on day 5, 24 hours on days 6 and 7, a 5 ° C. cold room Was bred and given cold stress. One of the remaining control groups was raised at room temperature as a normal control group. After 4 days of stress loading, the body weight was measured, and the weight before and after stress loading and the weight difference were shown in Table 1. In addition, blood corticosterone concentration, which is known to increase due to stress, was measured. Further, necropsy was performed to measure the weight of spleen and thymus known to atrophy with stress. Table 2 shows the results of measurement of blood corticosterone concentration and the results of weight measurement of spleen and thymus.
[0025]

[0026]

[0027]
From the results in Table 1, it was found that the control group, the group administered with capsule contents not containing ubidecarenone and octacosanol, had markedly suppressed weight gain due to the cold stress load. In the group administered with capsule contents containing ubidecarenone or octacosanol, the suppression of weight gain due to cold stress was alleviated to some extent as compared to the above group. In contrast, the group administered with capsule contents containing ubidecarenone and octacosanol showed an increase in body weight similar to that of the control group raised at room temperature, and the suppression of body weight increase due to cold stress was remarkably alleviated. There was found.
[0028]
From the results of Table 2, in the control group, the group administered with capsule contents not containing ubidecarenone and octacosanol, the blood corticosterone concentration increased due to the cold stress, and the weight of the spleen and thymus decreased. It has been found. In the group administered with capsule contents containing ubidecarenone or octacosanol, an increase in blood corticosterone concentration and a decrease in spleen and thymus weight loss were observed as compared to the above group. In contrast, the blood corticosterone concentration and the weight of the spleen and thymus in the group administered with the capsule content containing ubidecarenone and octacosanol were similar to the control group bred at room temperature and had a remarkable anti-stress effect. It became clear that it was being demonstrated.
[0029]
As for Examples 2, 3 and 4, when the cold stress test was performed, an excellent antistress action was observed as in Experimental Example 1.
[0030]
From the above results, it has been clarified that the antistress agent containing ubidecarenone and octacosanol according to the present invention has a much superior antistress action than those using ubidecarenone or octacosanol alone.

Claims

An inhibitor of blood corticosterone elevation in a stress state, comprising ubidecarenone and octacosanol

The inhibitor of blood corticosterone elevation according to claim 1, which is in a form capable of ingesting 1 to 500 mg / day of ubidecarenone and 0.01 to 50 mg / day of octacosanol.