JP4518549B2 - 蛍光断層画像計測装置 - Google Patents
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生体内における蛍光物質分布を生体外から観測するため、散乱蛍光の中から特定の場所に由来した蛍光だけを分離抽出する画像化技術が必要となる。そこで本発明は、励起用レーザー光と、これにより発生する蛍光を局所的に強度変調する超音波ビームとを用い、散乱媒質内の蛍光物質分布を正確に計測画像化する装置を提供するものである。
本発明にあっては、生体などの高散乱媒質中に集束型超音波トランスデューサを用いて超音波音場を形成する。このとき集束焦点において最も高い音圧が形成される。この音場焦点を光が伝搬すると、超音波粗密波により形成された屈折率分布による光回折や散乱分子の偏在などが原因となって、そこを通過する光が超音波周波数で強度変調される。このときの変調度は音圧に依存する。
高散乱媒質中に局在して蛍光物質が存在する場合、照射されたレーザービームは多重散乱されるが、その一部は蛍光物質を励起する。発生した蛍光も散乱されるため、散乱媒質の外部では媒質全体がほぼ均一に発光してしまい、内部の蛍光物質の位置を同定することは困難である。しかしこのとき、前述の超音波音場の集束焦点に蛍光物質が存在すると、そこで発生した蛍光は超音波周波数で強度変調されているため、したがって散乱媒質外で観測された蛍光信号の中から超音波周波数成分のみを検出すると、その周波数成分は超音波焦点における蛍光強度の情報をもつ。焦点が蛍光物質の位置からずれると、変調される蛍光、励起光ともに散乱により急激に減衰するため、測定試料に対して超音波音場を3次元走査することにより散乱媒質中の蛍光物質分布を超音波焦点サイズ程度の解像度で計測することができ、蛍光断層像を構成することができる。
本発明の断層画像計測装置にあっては、第1の発明に係る計測試料を水槽中に設置する装置では、レーザービームの軸と超音波ビームの軸が直交するように配置され、計測試料を設置した水槽を3軸自動ステージにより移動することによって試料全体を走査し、超音波周波数で強度変調された蛍光から断層画像を得るようにしている。
また、第2の発明に係る生体を直接計測する装置にあっては、レーザービームと超音波ビームを平行に照射し、これらの照射手段と同一側に大口径の検出器を配置し、超音波ビームを2次元走査するか、アレイ型の超音波トランスデューサを用いて走査作用を省略することによって、生体表面から一定深度域における蛍光分布を検出するものである。
また、水槽内に計測試料を吊下することにより、水槽を3次元に移動することで走査手段を容易にしている。
更に生体内の蛍光物質についても、該生体表面から超音波ビームの焦点位置における蛍光物質を正確に検出できるので、散乱による影響を極めて有効に除去することができる。
図1は本発明の1実施形態に係る装置の全体構成を示す平面図であり、図2は該図1の装置の側面図である。図1において、励起用レーザー光源10から発したレーザービーム11が水槽30の側面31に設置してある光学窓(図示せず)に入射する。水槽30のレーザービーム11の光軸と直交する水槽側面32には、該光軸と直交する方向を伝搬軸として、超音波ビーム21を発生させる集束型水中用超音波トランスデューサ20が設置固定してあり、水槽30内には蒸留水35が満たしてある。超音波トランスデューサ20は、共振周波数で駆動するための発振器22及び高周波パワーアンプ23で駆動する。
水槽30の、超音波トランスデューサ設置側面32と対向する側面33には、超音波吸収板25が設置してあり、超音波進行波が両側面32,33間に発生する。そして、試料Sは該超音波進行波の集束焦点位置に配置される。水槽30は、レーザービーム軸方向(X軸)とこれに直交する超音波ビーム軸(Y軸)、及び高さ方向(Z軸)の3軸に移動調節可能な自動ステージ35に設置してある。
超音波ビーム21を走査する代わりに、試料Sとレーザービーム11を同時に走査しても同じ効果が得られる。
レーザービーム11は光ファイバー13により、励起用レーザー光源10から超音波トランスデューサ駆動装置26に導かれ、超音波トランスデューサ20の移動範囲の略中心部位から体表面に照射される。
図1に示す試料Sの替りに、50×50×100mmの直方体容器内に散乱媒質としてのイントラリピッド2%液を充填し、該容器の中央に直径2.5mmの円筒形蛍光体(フルオレッセイン)を設置した。励起光源としてはアルゴンイオンレーザー(488nm,100mW)を用い、超音波トランスデューサとしては共振周波数1MHz、焦点距離37mmの集束型超音波トランスデューサを用いた。
図1の装置構成で、水槽30をレーザービーム軸(X軸)および超音波伝搬軸(Y軸)の2軸に移動走査し、これにより得られた蛍光2次元断層画像の測定結果を図5に示している。
11 レーザービーム
13 光ファイバー
20 集束型水中用超音波トランスデューサ
21 超音波ビーム
25 超音波吸収板
26 超音波トランスデューサ駆動装置
30 水槽
35 水槽移動用3軸自動ステージ
36 超音波インペーダンスマッチングゼリー
41 ホルダー
40 試料固定台
50 光検出器
51 干渉フィルター
M 被験者
S 試料
Claims (8)
- 試料である光散乱媒質中に存在する蛍光物質を該媒質外から断層画像計測するための装置であって、励起用レーザー光源と、集束型超音波トランスデューサと、走査手段と、光学フィルター付光検出器及び信号検波装置とを有し、前記レーザー光源からのレーザービームによって発生した蛍光を超音波ビームの集束焦点域において強度変調し、光検出器の出力の信号を検波して変調周波数成分を検出することにより、該焦点域からの蛍光のみを検出し、前記走査手段により必要範囲を走査することによって、光散乱媒質中の蛍光物質分布を画像化することを特徴とする断層画像計測装置。
- 請求項1に記載の断層画像計測装置において、上記蛍光物質が存在する光散乱媒質からなる試料を収容する水槽を有し、上記レーザービームのための光学窓が該水槽の一側面に設けられ、該水槽の反対側にはレーザービーム軸と少しずれた位置に上記光検出器が設けられ、該水槽のレーザービーム軸と直交する軸側の側面に上記集束型超音波トランスデューサが設けられることを特徴とする断層画像計測装置。
- 請求項2に記載の断層画像計測装置において、上記走査手段が、上記水槽を移動するための3軸自動ステージであることを特徴とする断層画像計測装置。
- 生体である光散乱媒質中に存在する蛍光物質を該媒質外から断層画像計測するための装置であって、励起用レーザー光源と、集束型超音波トランスデューサと、走査手段と、光学フィルター付光検出器及び信号検波装置とを有し、前記レーザー光源からのレーザービームによって発生した蛍光を超音波ビームの集束焦点域において強度変調し、光検出器の出力信号を検波して変調周波数成分を検出することにより該焦点域からの蛍光のみを検出し、前記走査手段により必要範囲を走査することによって光散乱物質中の蛍光物質分布を画像化することを特徴とする断層画像計測装置。
- 請求項4に記載の断層画像計測装置であって、上記レーザービームと上記超音波ビームが同一方向から照射され、上記集束型超音波トランスデューサは生体表面に超音波インピーダンスマッチングゼリーを介して接触され、上記光検出器は該レーザービーム及び超音波ビームの照射側に配置されることを特徴とする断層画像計測装置。
- 請求項5に記載の断層画像計測装置であって、上記集束型超音波トランスデューサは2軸方向に走査可能な超音波トランスデューサ駆動装置により制御され、上記レーザービームは該超音波トランスデューサ駆動装置の略中央部分から照射されることを特徴とする断層画像計測装置。
- 請求項5又は6に記載の断層画像計測装置において、上記集束型超音波トランスデューサは、上記生体表面の高低差に応じて自動調節できる調節機構を有していることを特徴とする断層画像計測装置。
- 生体である光散乱媒質中に存在する蛍光物質を該媒質外から断層画像計測するための装置であって、励起用レーザー光源と、集束型超音波トランスデューサと、光学フィルター付光検出器及び信号検波装置とを有し、前記レーザー光源からのレーザービームによって発生した蛍光を超音波ビームの集束焦点域において強度変調し、光検出器の出力を信号検波して変調周波数成分を検出することにより、該焦点域からの蛍光のみを検出し、前記超音波トランスデューサとして1次元アレイ型又は2次元アレイ型トランスデューサを用いることにより、該超音波トランスデューサの走査作用を低減することを特徴とする断層画像計測装置。
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