JP4485074B2 - 酸化防止剤の組み合わせによりコンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのプロセスと生産物 - Google Patents
酸化防止剤の組み合わせによりコンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのプロセスと生産物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4485074B2 JP4485074B2 JP2000620819A JP2000620819A JP4485074B2 JP 4485074 B2 JP4485074 B2 JP 4485074B2 JP 2000620819 A JP2000620819 A JP 2000620819A JP 2000620819 A JP2000620819 A JP 2000620819A JP 4485074 B2 JP4485074 B2 JP 4485074B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carotene
- lutein
- dogs
- day
- pet food
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000028993 immune response Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title abstract description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 7
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 88
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 88
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 88
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims abstract description 88
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims abstract description 88
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 88
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 81
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims abstract description 73
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims abstract description 73
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims abstract description 73
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims abstract description 73
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims abstract description 73
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 73
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 32
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 110
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 4
- 230000008747 mitogenic response Effects 0.000 claims description 4
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 46
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 28
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 25
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 37
- 230000004044 response Effects 0.000 description 29
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 27
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 27
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 27
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 22
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 20
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 19
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 19
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 19
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 18
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 13
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 12
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 9
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 8
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 8
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 8
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 8
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 8
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 8
- 108010033737 Pokeweed Mitogens Proteins 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 7
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 7
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000001768 subcellular fraction Anatomy 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 6
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 4
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 230000004073 interleukin-2 production Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 4
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 4
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 4
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- 239000008047 antioxidant nutrient Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 2
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 2
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 2
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 2
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethoxypropane Chemical compound COC(OC)CC(OC)OC XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000701114 Canine adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241001353878 Canine parainfluenza virus Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000035584 blastogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 244000038280 herbivores Species 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000005931 immune cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000000951 immunodiffusion Effects 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000003287 lymphocyte surface marker Substances 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000013179 statistical model Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/805—Pet food for dog, cat, bird, or fish
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、イヌのようなコンパニオンアニマルの免疫反応を高め、総体的な健康を改善するためのプロセスと生産物に関し、より詳しくは、コンパニオンアニマルの餌に有益な量の酸化防止剤を供給するプロセスと生産物に関する。
【0002】
近年、酸化防止剤の健康的利点に関心が高まってきている。酸化防止剤は反応性酸素種(フリーラジカルとしても知られる)の影響を妨げる栄養素である。これらの有害な分子は通常の代謝の副産物である。酸化防止栄養素はフリーラジカルと結合することにより、この分子の影響を妨害し、中和して、体の外に排出する。効率よくフリーラジカルが除去されないと、ヒトへ損傷を引き起こすことに関係して、アルツハイマー病、自己免疫疾患、癌、心疾患、白内障、糖尿病、黄斑変性(症)、多発性硬化症、筋ジストロフィー、膵炎、パーキンソン病、および、リウマチ様関節炎などの一定の病気という結果になると考えられている。これらのフリーラジカルの蓄積により起こる損傷は、時間に渡って蓄積したこれらのフリーラジカルが年齢に伴って起こる免疫反応の抑制を生じさせてシニア世代の病気の発生率を高める結果となっている、老化のプロセスの原因である可能性がある。
【0003】
酸化防止栄養素は有害なフリーラジカルを中和するという似通った役割の、様々な化合物の分類である。ビタミンA、ビタミンCおよびビタミンEといったよく知られたビタミンが、酸化防止剤に含まれ得る。また、カロチノイドとして分類される他の化合物も酸化防止剤に含まれる。カロチノイドの例としては、β-カロチン、ルテイン、アスタキサンチン、カンタキサンチン(canthaxanthin)、リコピンなどが含まれる。これらの化合物は、果物、花および野菜に見られる緑、黄色、オレンジおよびピンクの色素形成に寄与する。これらのカロチノイドは免疫系を調節するのに重要な役割を担っていることが知られている(例えば、カンタキサンチンはラットにおけるリンパ球増殖を増大させるだけでなく、マウスにおける化学誘導性の発癌を妨げることが見出されている)。アスタキサンチンとβ-カロチンはT依存性抗原に対するマウス脾細胞のex vivo抗体反応を増大させることが見出されている。食餌のルテインはマウス脾細胞でのリンパ球増殖を高めることが見出されている。
【0004】
これらの化合物はすべて酸化防止剤として分類されているが、これらがすべて同様に作用しているのではないことが明らかになってきた。例えば、ヒトにおける歴史的研究は、酸化防止剤を多く含む食事を消費する(すなわち、果物や野菜の高摂取)集団は、他のヒトの集団よりも癌の発生率が低いことを示している。しかし、ビタミンEやβ-カロチンのような酸化防止剤のみの補足を供給する臨床試験は同じ大きさの防御を与えなかった。現在は、酸化防止栄養素から得られるヒトの健康は、高レベルの一つの酸化防止剤によるというより、幾つかの低レベルの異なる酸化防止剤の組み合わせによるのであろうと考えられている。
【0005】
イヌは大量の果物と野菜を基にした食餌で進化してきたわけではないが、これらの化合物を高濃度に有する植物を消費する小草食動物を狩って食べていた。従って、イヌの酸化防止剤への要求は自然に発達したということができる。従って、本技術分野において、健康的恩恵を供給するためにイヌのようなコンパニオンアニマルの餌に有益な酸化防止剤を供給する必要性がある。
【0006】
本発明は、イヌのようなコンパニオンアニマルに、酸化防止剤の組み合わせを有効量含有する餌を与えて、免疫反応を高め、その動物を総体的な健康を改善するためのプロセスを提供する。好ましくは、動物はビタミンE、ルテインおよびβ-カロチンの組み合わせを含む餌を与えられる。この酸化防止剤のパッケージは、餌1キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、あたり約1から約50 mg/日のルテイン、およびあたり約1から約50 mg/日のβ-カロチンをコンパニオンアニマルに供給する。このような餌はイヌのワクチン認識を増大させるだけでなく、イヌの免疫細胞を最適化することが見出された。
【0007】
従って、動物の餌に酸化防止剤の組み合わせを有効量供給することにより、イヌのようなコンパニオンアニマルの免疫反応を高め、総体的な健康を改善するためのペットフードとプロセスを提供するのが本発明の特徴である。本発明のこの、そして他の特徴と利点は、以下の詳細な説明、添付の図面、および添付の請求の範囲で明らかになるであろう。
【0008】
本発明は、イヌのようなコンパニオンアニマルに酸化防止剤の組み合わせを含有する餌を与え、免疫反応を高め、その動物の総体的な健康を改善するためのプロセスを提供する。酸化防止剤の組み合わせはサプリメントとしてまたは動物に与える餌に含有させて動物に与えればよい。このようなサプリメントは、錠剤またはカプセルの形態、トリートやビスケット、またはその他のどのような食用の形態でもよい。「餌」によって、動物が定期的に消費する飲食物を意味する。酸化防止剤の組み合わせを用いて、健康的な利益は免疫系の多くの領域に提供される、例えば免疫細胞の活性化が、最適化され、抗体レベルが増加し、およびワクチン認識が増加すると考えられている。
【0009】
餌は動物に適切な栄養をも提供する適当なペットフードフォーミュラでよい。例えば、本発明で使用される典型的なイヌの餌は約18-40%の粗たんぱく質、約4-30%の脂肪、そして約4-20%の総食物繊維を含有してよい。しかし、これらまたは他の栄養の特定の比率やパーセントは要求されない。酸化防止剤の組み合わせは必要とされる有益な量を供給できるように混合すればよい。
【0010】
本発明の理解をより容易にするために、本発明の例証を意図する以下の実施例が参照されるが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
【0011】
【実施例】
実施例1
ビタミン E
20匹の若い(平均年齢2歳)ビーグル犬と20匹の老齢の(平均年齢9.2歳)ビーグル犬が、餌1 kgあたり27 IUのビタミンEを含有するように調合された標準の市販の鶏肉/とうもろこしベースの餌(NRC推奨)(標準餌)を、実験開始前一ヶ月間、イヌのビタミンEレベルを安定させるために与えられた。若いイヌと老齢のイヌはそれから、ランダムに、餌1 kgあたり27 IUのビタミンE、または餌1 kgあたり280 IUのビタミンEを含有する餌に8週間割り当てられた。餌処置の前と8週間後に、血漿ビタミンEレベルの測定と、ConA(コンカナバリンA)とPHA(フィトヘムアグルチニン)に対するリンパ球細胞分裂誘起反応の評価のために、血液が採取された。餌処置の前は、他の種と同様に、老齢のイヌは若いイヌよりもPHAとConAに対する細胞分裂誘起反応が有意に低かった。驚いたことに、餌1 kgあたり27 IUのビタミンEを与えられた若いイヌと老齢のイヌの血漿ビタミンEレベルには有意の減少があり、若いイヌのほうが高いパーセントの減少を示した(老齢のイヌ35%に対し、若いイヌ50%、P=0.12)。施設に来る前に実験イヌが与えられていた市販の固形飼料のビタミンE含有量を調べたところ、市販の食物は、平均で、1 kgあたり60 IUのビタミンEを含有していることが示された。従って、血漿ビタミンEレベルの低下は、市販のイヌの固形飼料に比較して、対照餌のビタミンEレベルが低いことが原因とすることができる。ビタミンEを補足された若いイヌも老齢のイヌも血漿ビタミンEレベルで有意な増加を示し、若いイヌは老齢のイヌよりも有意に高いパーセントの増加を示した(老齢のイヌ20%に対し、若いイヌ50%の増加、P=0.02)。餌1 kgあたり27 IUのビタミンEを与えられた若いイヌもまた、8週間の給餌期間の間、ConAとPHA誘起の増殖に有意の減少があった。このような減少は餌1 kgあたり280 IUのビタミンEを補足されたイヌには見られなかった。餌1 kgあたり27 IUまたは280 IUのビタミンEを与えられた老齢のイヌはマイトジェン誘起リンパ球増殖で有意の変化を示さなかった。
【0012】
β - カロチン
メスのビーグル犬(18から19月齢;体重7から9 kg)が、全ての必須栄養の必要性に適合、または超過する基本餌(The Iams Co., Lewisburg, OH)を与えられた。動物は屋内にて、光(14時間明、10時間暗)と温度が調節された部屋に収容された。試験はβ-カロチンの1回の経口投与の後のβ-カロチンの吸収プロファイルを調べるために行われた。
【0013】
経口でβ-カロチンを一回投与されたイヌの経口β-カロチンの吸収を調べるため、イヌ(n=6/処置)は、一回経口で、0、50、100または200 mgのβ-カロチン(10%冷水可溶;BASF Corp., Ludwigshafen, Germany)を与えられた。適切な用量のβ-カロチンが5mlの水に溶かされ給餌注射器を使って経口で与えられた。適切なサンプリング時間を確立するため、2匹のイヌが予備的な実験に使用された。これらのイヌは50 mgのβ-カロチンを一度与えられ、血液は0(β-カロチンを与える直前)、3、6、9、12、15、18、21および24時間で採取された。
【0014】
血漿は遠心分離により分けられ、β-カロチン濃度は後述のように高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を使って分析された。全ての手順は弱い光のもとで行われた。二つの血漿のアリコート、白血球ホモジェネートのそれぞれおよび白血球亜細胞画分のそれぞれは、BHTの存在下、ジエチルエーテルと石油エーテル1:1の混合溶液で抽出された。エーテル相を取りだし、窒素気流下で乾燥された。残渣はβ-カロチンのHPLC測定のために移動相に再構成された。サンプル(50μl)は、5μm球状C-18逆相カラム(3.9×150mm; Resolve)にインジェクトされ、アセトニトリル、メタノールおよびクロロホルムの47:47:6(v/v/v)の混合溶液で、溶出速度1.0ml/分で溶出された。
【0015】
この実施例の結果は、β-カロチンのピーク濃度は投与後3時間から6時間の間に生ずることを示し、ピーク濃度は24時間まで観測できなかった。続いて、残りのイヌから、同じ時間間隔で血液が採取された。血漿は同様に分離され、HPLCで分析された。
【0016】
補足されないイヌでは、血漿β-カロチン濃度は実験の全ての期間で検出できなかった。対照的に、β-カロチンの経口投与を受けたイヌでは、血漿β-カロチンの投与量依存の増加(P<0.01)があった。ピーク濃度は投与後6時間で観測され、それは全ての処置群で一貫していた。その後、全てのβ-カロチン補足イヌでβ-カロチン濃度の急激な低下(P<0.01)があった。濃度は投与後24時間まで検出できなかった。血漿β-カロチンの半減期は約3(投与量50と100 mg)から4(投与量100 mg)時間であった。血液β-カロチンのピーク濃度はネコよりイヌで早期に生じた(以下の実施例4と5参照)。また、イヌ血漿のβ-カロチン濃度は、ネコで観測されるものより、体重差を調整した後に10から16倍低い。
【0017】
2番目の実験では、イヌ(n=6/処置)は連続7日間、毎日の0800時に0、12.5、25、50または100 mgのβ-カロチンを与えられた。β-カロチンは食物の上に撒かれ、朝食に与えられた。血液は1日1回、0日目(最初の投与の直前)、続いてそれぞれの投与の6時間後(1日目から7日目)に採取された。この血液採取時間は、β-カロチンのピーク濃度が投与6時間後に示した実施例1で得られた結果に基づいて選ばれた。血漿は単離され、β-カロチン濃度が測定された。
【0018】
7日間毎日β-カロチンをイヌに投与することにより、用量依存的に増加が循環β-カロチンに生じた(P<0.01)。β-カロチン100 mgを与えられたイヌは毎日の血漿β-カロチン濃度で一番急な増加を示した。この実施例で100 mgのβ-カロチンを与えられたイヌの1日目の血漿β-カロチンのピーク濃度(18μg/L)は、一番目の実験で観測されたものと同様であった。最後の投与後の血漿β-カロチン濃度は、最初の投与後に観測されたものより、概して2.5から4倍高かった。
【0019】
3番目の実験は、血液リンパ球によるイヌのβ-カロチン吸収を調べるよう計画された。イヌ(n=8/処置)は30日間、0、50、または100 mgのβ-カロチンを毎日与えられた。血液は10、20および30日に全てのイヌの頸静脈から採取された。血液リンパ球と好中球は密度勾配遠心分離法で分離された。細胞数を数え上げた。リンパ球と好中球は酸化防止剤としてのアスコルビン酸ナトリウムを3%含有するPBSに再懸濁した。細胞懸濁液のアリコートは細胞を破壊するため30秒間超音波を当てられた。白血球ホモジェネートはβ-カロチンのHPLC分析のため抽出された。
【0020】
30日目に血液の大きいほうのアリコートが取られ、続く亜細胞分画を行うため、上述のように白血球懸濁液が用意された。細胞は、5容量の0.25Mスクロースの中で20秒間、超音波処理することにより破壊された。アスコルビン酸ナトリウムが酸化防止剤として添加された。ホモジェネートは遠心分離され(600×g、4℃で10分間)、核ペレットが上清から分離された。核除去後の上清を遠心分離し(17,300×g、4℃で20分間)、ミトコンドリアの画分が分離された。ミトコンドリア除去後の上清を遠心分離し(102,000×g、4℃で60分間)、細胞質ゾル画分からミクロソームを分離した。亜細胞画分はそれぞれ、HPLCでβ-カロチン量を測定された。
【0021】
0日目(β-カロチンの補足前)、末梢血液リンパ球でのβ-カロチン濃度は全てのイヌで観測できなかった。また、補足されなかったイヌのリンパ球のβ-カロチンは実験中ずっと検出されないままであった。対照的に、β-カロチンを与えられたイヌから単離されたリンパ球のβ-カロチン濃度は、概して時間に依存するかたちで増加した(P<0.01)。50に対して100 mgのβ-カロチンを与えられたイヌを比較した場合リンパ球のβ-カロチン濃度に有意の処置差はなかった。
【0022】
β-カロチンは、補足されなかったイヌから得られたリンパ球の様々な亜細胞画分において検出できなかった。対照的に、β-カロチン補足のイヌから単離された血液リンパ球の全ての亜細胞画分にβ-カロチンは吸収された。細胞質ゾル画分はリンパ球の総β-カロチンの52から62%を占め、核は総β-カロチンの最も低い量(6から8%)を含有した。ミトコンドリア(14から17%)とミクロソーム(16から23%)は細胞質ゾルと核の中間であった。食餌のβ-カロチン投与量は、給餌30日目において亜細胞画分によるβ-カロチン吸収に有意の影響がなかった。この結果は、β-カロチンは全てのリンパ球亜細胞画分に吸収されたことを示す。しかし、β-カロチンは細胞質ゾルで最も高い。
【0023】
リンパ球で見られるように、血液好中球も同様にβ-カロチンを吸収する。しかし、リンパ球と異なり、最大の吸収は10日までに生じ、30日に好中球β-カロチン濃度のそれ以上の増加はなかった。血液好中球の細胞質ゾル、ミトコンドリアおよびミクロソームもまたβ-カロチンの有意の吸収を示した。対照的に、核ではβ-カロチンは検出されなかった。血液リンパ球亜細胞画分のように、β-カロチンは血液好中球の細胞質ゾル画分で最も高かった(61から68)。有意な投与量の影響は観測されなかった。
【0024】
4番目の実験では、メスのビーグル犬(4から5月齢)が毎日0、25、50または100 mgのβ-カロチンを補足され、食餌のβ-カロチンがイヌの細胞性および体液性免疫系を促進する役割が調べられた。次のパラメーターが、全ての動物達または末梢血液リンパ球において評価された:(1)PHA(非特異性免疫)およびワクチン(特異性免疫)に対する遅延型過敏症(DTH)、(2)リンパ球増殖、(3)リンパ球集団および(4)免疫グロブリン(Ig)。
【0025】
β-カロチン補足は、用量依存的に血漿β-カロチン濃度を上げたが、血漿レチノールまたはα-トコフェロールには影響しなかった。これらの変化は概して、特異的(ワクチン)および非特異的(PHA)抗原両方に対するDTH反応に影響した。PHAチャレンジに対する最も大きい反応は50 mgのβ-カロチンを与えられたイヌに観測され、一方、20または50 mgのβ-カロチンを与えられたイヌはどちらもワクチンに対する有意に高いDTH反応を示した。遅延型過敏症は、厳密に、T細胞とマクロファージが関与し、抗体要素が関与することのない細胞反応である。抗原提示細胞(例えばマクロファージ)が抗原またはアレルゲンをT細胞に提示し、T細胞は活性化してリンホカインを放出する。これらのリンホカインは、マクロファージを活性化して外部侵入者の強力なキラーにする。従って、データはβ-カロチンを与えられたイヌにおいて強化された細胞性反応を示す。
【0026】
β-カロチンを与えることにより、リンパ球サブセットにも有意の変化が生じた。対照に比較して、20または50 mgのβ-カロチンを与えられたイヌはCD4+細胞の集団が増加した(8週)。20 mgのβ-カロチンを与えられたイヌはまた、2週と4週にCD8細胞の集団が増加した。T細胞はCD4膜分子の発現に従って分類することができる。CD4は接着分子として、また、共同でシグナル伝達する共同受容体として機能する。CD4はT細胞活性化の役割を果たす。CD4+ Tリンパ球はクラスII MHC分子と一緒に抗原を認識し、主として、ヘルパー細胞として機能する。この実験でのTヘルパー細胞集団の増加は、20または50 mgのβ-カロチンを与えられたイヌのDTH反応が対応して増加していることを説明できる。
【0027】
IgG、IgMおよび総IgGの濃度はβ-カロチンを与えられたイヌにおいて、毎日の補足後たった1週間で有意に増加した。Igの増加はβ-カロチン0から20 mgを与えられたイヌでは用量依存的であった。最も高いレベルのβ-カロチン(50 mg)はそれ以上の増加を生じさせなかった。20 mgのβ-カロチンを与えられたイヌは一貫して、両方のIgについて最も大きい抗体反応があった。免疫系の主要な機能の一つは、外来物質から身体を守るために、自由に循環する抗体を産生することである。抗体は、毒素を無毒化し、特定の微生物を固定化し、ウィルス活性を中和にし、微生物または抗原粒子を凝集し、および可溶性抗原を沈殿させるのに役立つ。
【0028】
β-カロチンを与えることはマイトジェン誘導リンパ球幼若化反応(blastgenesis)とIL-2産生には影響しなかった。リンパ球は細胞性免疫に関与する。抗原を認識すると、リンパ球はすぐに分裂し、自らをクローニングして起こりうる侵入と戦う準備をする。体液性免疫では、IL-2はTヘルパー細胞とB細胞の両方を刺激して、抗原への反応で増殖させる。抗原またはマイトジェン活性化T細胞のクローン性増殖が必要である。細胞性免疫では、IL-2はナチュラルキラー細胞を活性化し、胸腺細胞の増殖を刺激し、細胞障害性T細胞活性を誘導する。
【0029】
これらの実験結果に基づいて、イヌは餌から有意の量のβ-カロチンを吸収し、そのβ-カロチンを、免疫細胞と食細胞の亜細胞オルガネラに運ぶ。これらの細胞において、β-カロチンは、増加した細胞性免疫反応(DTH反応、リンパ球サブセットに転ずる)および体液性反応(IgGとIgM産生)により、イヌの免疫系を強化するようである。
【0030】
ルテイン
56匹のビーグル犬(17から18月齢;平均体重11.4±0.4 kg)が17週間、0、5、10または20 mgのルテインを毎日補足されるようにランダムに割り当てられた。そのルテインは76.66%のルテインと5.23%のゼアキサンチンを含有するものであった。ルテインサプリメントは適当な濃度になるよう大豆油に再懸濁され、1 mLが0800時に毎日経口投与された。食物(200 g/1匹1日)はルテイン補足の直後に与えられた。基本食は全ての必須栄養(NRC1985)の要求性に適合または超過するものであった。全てのイヌは温度(20から22℃)と光(14時間光)の調節された設備の、2×2mのおり(おり一つに2匹)に収容された。体重は0、6および12週に記録された。
【0031】
血液は、頸静脈穿刺でヘパリン添加の真空試験管に0、2、4、8および12週目に集められ、アリコートはHPLC分析と免疫反応の評価のために使われた。
【0032】
抽出と HPLC 分析
血漿は、ルテイン、ゼアキサンチン、レチノールおよびα-トコフェロールの分析のために抽出された。簡単には、血漿タンパク質は0.1%ブチルヒドロキシトルエン(BHT)(Aldrich Chemical Co.,Milwaukee, WI)含有のエタノールを同容量添加することにより沈殿した。混合物は石油エーテル:無水ジエチルエーテルの1:1混合溶液5mlで抽出された。
【0033】
乾燥残渣はHPLC等級のアセトニトリル:メタノール:クロロホルム(Fisher Scientific, Fair Lawn, NJ)の47:47:6(v:v:v)の混合溶液を含有する移動相に再懸濁された。ルテイン、ゼアキサンチンおよびα-トコフェロールは曲線下の領域を比較することにより定量されたが、レチノールはピーク高度を用いて定量された。溶出された化合物の同定は、吸収スペクトルを純粋な標準のものと比較することにより確定された。ルテインとゼアキサンチンのベースラインの分離ができなかったので、血漿濃度はルテイン+ゼアキサンチンとして報告された。
【0034】
遅延型過敏症反応
0、6および12週に、全てのイヌについて皮膚硬結(induration)反応が評価された。イヌは横腹に、生理食塩水(8.5 g/L;対照)、イヌジステンパーウイルス、イヌアデノウイルスタイプ-2、イヌパラインフルエンザウイルスおよびパルボウイルス(Vanguard 5, Smithkline Beacham, West Chester, PA;特異的抗原)を含有する減弱多価ワクチン、並びにPHA(0.5 g/L;非特異的抗原)を皮下注射された。用いられたワクチンとPHAの投与量は、同様の年齢のビーグル犬で最適の皮膚反応を与えるように以前に定められた。注射位置は毛を刈り込まれ、70%エチルアルコールで拭かれた。注射量は100μlであった。皮膚硬結は注射後0、24、48および72時間に、圧力感受のデジタルマイクロメータ(Mitsutoyo, Tokyo, Japan)で測定され、反応は、0時間に測定した皮膚厚さのパーセントで表された。
【0035】
リンパ球増殖
0、2、4、8および12週に集められた血液は、末梢血液単核細胞(PBMC)によるマイトジェン誘導リンパ球増殖の評価に用いられた。全血液培養はin vivoの状態を模倣するために用いられた。使用されたマイトジェンはフィトヘムアグルチニン(PHA)、コンカナバリンA(ConA)およびヤマゴボウマイトジェン(PWM)である。全血液はよく混合され、25mMのHepes、ペニシリン(100U/ml)およびストレプトマイシン(100μg/ml)(Sigma, St. Louis, MO)を含有するRPMI-1640で1:12に希釈された。希釈しない血液と1:2、1:4、1:8、1:12および1:16に希釈した血液を使った予備的な実験では、1:12の希釈で最適なPBMC増殖反応が示された。トリプリケートの150μl容量が96ウェル丸底プレートにピペットで入れられ、適切なマイトジェン50μlが添加された。培養でのマイトジェンの最終的な濃度はPHAは2と10μg/mL、ConAは1と5μg/mLおよびPWMは0.5と2.5μg/mLであった。この二つのマイトジェン濃度は、似通った動物の血液を使った予備的な実験で、最大の(高い方のマイトジェン濃度)および最適以下の(低い方のマイトジェン濃度)増殖反応を与えた。混合物は、5%CO2空気下の加湿インキュベータで37℃で72時間インキュベートされた。インキュベーション期間の終了前4時間のときに、20μLの[3H]-チミジン(1[μCi/ウェル])が添加された。細胞はファイバーグラスフィルター上で回収され、液体シンチレーションにより放射能が測定された。PBMCの増殖反応は刺激インデックス(刺激した培養のcpm/刺激しない培養のcpm)として表された。
【0036】
リンパ球サブセット
血液リンパ球はHistopaque-1119(Sigma, St. Louis, MO)を用いて分離された。細胞はリン酸緩衝化生理食塩水(PBS、pH7.4)で3回洗浄され、混合している赤血球はNH4Cl(8.4 g/L)中で溶解された。リンパ球サブセットはフローサイトメトリー(FACScan, Becton Dickinson, San Jose, CA)により測定された。単離された単核細胞は2%ガンマグロブリン不含血清、5%ヤギ血清および0.2 g/Lのアジ化ナトリウムを補足されたPBSに1×107細胞/mLとなるように再懸濁された。免疫蛍光分析のために、総量5×105の細胞が最適濃度のマウス抗イヌモノクローナル抗体(mAb)と氷上で30分間インキュベートされた。用いられたmAbは次のリンパ球サブセットに特異的であった:全T細胞(抗-CD5)、T-ヘルパー細胞(抗-CD4)、T-細胞障害性/サプレッサー細胞(抗-CD8)、主要組織適合遺伝子複合体(MHQクラスII抗原)を発現しているリンパ球(抗-MHCクラスII)、およびB細胞(抗-CD21)。細胞はその後3回洗浄され、2次抗原、フルオレセインイソチオシアネート(FITC)複合ヤギF(ab')2抗マウスIgG+IgM(H+L)(Caltag, Burlingame, CA)と氷上で30分間インキュベートされ、結合したmAbを可視化した。染色された細胞は、データ取得の準備に4%パラホルムアルデヒド中で固定された。
【0037】
バックグラウンド蛍光について修正するため、適当な陰性対照が含まれた。データは、2次抗体で非特異的に染色された細胞について修正した陽性染色細胞のパーセントとして表された。
【0038】
NK 細胞細胞障害性
イヌ甲状腺癌細胞がNK細胞細胞障害性活性を評価する標的細胞として用いられた。この細胞株は、イヌNK細胞により殺されやすいことが以前に示された。標的細胞は10%ウシ胎仔血清(FCS)、100U/mLのペニシリンおよび100μg/mLのストレプトマイシンを補足された20mLの最小必須培地(MEM; Sigma Chem. Co., St. Louis, MO)によりT75フラスコ内で培養された。コンフルエントの時に、標的細胞をトリプシン処理し、3回洗浄し、完全培地(RPMI-1640+10%FCS+100U/mLのペニシリン+100μg/mLのストレプトマイシン)に5×105細胞/mLとなるように再懸濁された。トリプリケートの100μLアリコートの標的細胞が96穴U底プレート(Costar, Cambridge, MA)にピペットで入れられ、細胞接着させるため8時間インキュベートされた。パーコール分離(上述)で単離されたリンパ球(エフェクター細胞;100μL)はその後、エフェクター:標的細胞(E:T)比10:1になるように標的細胞に加えられた。37℃10時間のインキュベーションの後、5μgの3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)を含有する20μlの基質が添加された。混合物は370℃で4時間インキュベートされ、その後代謝されていないMTTを吸引により除去した。ホルマザン結晶は95%エタノール200μLを添加することにより溶解された。光学密度はマイクロプレートリーダーを用いて570nmで測定された。NK細胞特異的溶解の%は下記のように計算された:
特異的細胞障害性(%)=100×{1−[(標的細胞とエフェクター細胞のOD−エフェクター細胞のOD)/(標的細胞のOD)]}
【0039】
IL-2 産生
全血液はHepesと抗生物質(上述)で補足されたRPMI-1640で1:2に希釈され、希釈血液の400μLは48穴プレート(Costar, Cambridge, MA)にピペットで入れられた。細胞は、48時間5%CO2空気中37℃で、PHA(5μg/mL溶液の400μL)により刺激された。プレートは200×gで10分間遠心分離され、上清は -80℃で凍結された。培養上清のIL-2含有量はELISA(Intergen, Purchase, NY)により3回測定された。イヌIL-2と交差反応するポリクローナル抗ヒトIL-2と組換えヒトIL-2が標準として用いられた。
【0040】
血清 IgG と IgM
0、2、4、8および12週に採取された血清は単純放射状免疫拡散法(SRID)によりIgGとIgM濃度が測定された。さらに、全てのイヌは13週に、再び15週に多価ワクチン(Vanguard 5, Smithkline Beacham, West Chester, PA)注射され、食餌のルテインの可能性のある既往効果が調べられた。血液は13週から17週まで毎週集められた。イヌIgG(10%、全分子)またはIgM(7.5%、μ鎖特異的)に対するヤギ抗血清(ICN, Aurora, OH)が、溶解アガロース(PBS中10 g/L;Sigma Chem Co., St. Louis, MO)と混合され、混合物はSRIDプレートに凝固させられた。血清またはIgG(0、2.88、5.75、11.5、および23.0 mg/ml)またはIgM(0、0.25、0.5、1.0および2.0 mg/ml)標準の、デュプリケートの5μlがウェルにのせられた。加湿チャンバー内、室温で24時間インキュベートしたあと、輪の直径がSRIDリーダー(Transidyne General Corp., Ann Arbor, MI)を使って測定された。
【0041】
脂質過酸化反応( TBARS )アッセイ
血漿脂質過酸化反応活性はマロンジアルデヒド(MDA)生成を測定することにより決定された。用いられた標準は1,1,3,3-テトラメトキシプロパン(JMP)(Sigma Chem Co., St. Louis, MO)であった。デュプリケートの500μLの血漿サンプルが15mlのガラス試験管にピペットで入れられ、10 g/Lのリン酸3mLと6 g/LのTBA溶液1mlが添加された。混合物は水浴で45分間沸騰させられた。試験管は冷却され、TBA-MDA複合体は4mlのn-ブタノールで抽出された。ブタノール相は1,000×g、10分間の遠心分離で分離され、吸光度が、532nmで測定された(Beckman, Fullerton, CA)。TBARS活性は血漿1LあたりのMDAのnmoleで表された。
【0042】
統計
データは統計的分析システム(SAS)の一般線形モデルを使ってスプリット-プロット(split-plot)ANOVAで分析された。統計モデルはYijk=μ+Dieti+Dogj(Diet)(Dietの影響を分析するのに用いた誤差用語)+Periodk+Dieti*Periodk+eijkであった。処置平均間の違いは直交対比(orthogonal contrast)を使って比較され、P<0.05のとき統計学的に有意であるとした。
【0043】
結果
血漿
ルテインを補足されたイヌのルテイン+ゼアキサンチンの血漿濃度は給餌の2週後に急激に増加した(図1)。血漿濃度は、より緩やかではあるが、10および20 mgのルテインを与えられたイヌでその後増加を続けた。対照的に、補足されていないイヌでは、ルテイン+ゼアキサンチンは検出できなかった。2から12週の血漿ルテイン+ゼアキサンチンの濃度は補足されなかった動物よりもルテインを与えられたイヌで、有意に高かった(P<0.05)。ルテイン補足は血漿のレチノールとα-トコフェロールの濃度には影響しなかった。全ての処置と全ての期間にわたるこれらのビタミンの濃度はそれぞれ平均して、3.63±0.14および37±2μmol/Lであった。
【0044】
遅延型過敏症反応
実験された全ての期間で、生理食塩水に対するDTH反応は低く(皮膚厚さの増加3から10%)、処置グループ間で有意な差がなかった。ルテインを与える前(0週)、PHAとワクチンに対するDTH反応は全ての食餌グループ間で同様であった。処置期間に関わらず、PHAに対する最大のDTH反応は注射後24時間付近で観測され、ワクチンに対する最大反応は48から72時間に生じた。また、PHAに対する皮膚厚さの反応はワクチンに対するものより、約2倍高かった。
【0045】
6週に、注射後24時間で投与量に関連したPHAに対するDTH反応があった。DTH反応は48から72時間までに減少し、これらの時間の間、有意な処置の差は観測されなかった。ワクチンに対するDTH反応は注射後48から72時間に投与量に関連し、24時間には有意ではなかった。
【0046】
12週に、24、48および72時間に、PHAに対するDTH反応に一般的な投与量に従った増加があった;しかし、反応は、補足されないイヌに比較して、20 mgルテインを与えられたイヌで有意に高かった。6週と対照的に、ワクチンに対するDTH反応に有意な食餌の影響はなかった。
【0047】
マイトジェン誘導 PBMC 増殖
食餌のルテインは、刺激されていないPBMCの自発的増殖に有意に影響しなかった。0および4週にはPHA刺激されたPBMC反応に対する食餌のルテインの有意な影響はなかった。しかし、8週(10 pg/mL PHA)および12週(2と10μg/mL PHA)に、補足されないイヌと比較して20 mgのルテインを与えられたイヌにおいて、増殖反応は増加した(p<0.01)。5および10 mgのルテインを与えられたイヌも、8週に10μg/ml PHAに反応して、高いPBMC増殖をした。
【0048】
ConA刺激されたPBMC増殖反応に対する食餌のルテインの影響は概して、PHA誘導の増殖に観測されたものと似通っていた。8および12週に、20 mgのルテインを与えられたイヌは、ConAの両方の濃度に反応して高いPBMC増殖をした。10 mgのルテインを与えられたイヌも、8および12週に5μg/mL ConAに反応して高いPBMC増殖を示した。一般に、1μg/mL ConAによるより、5μg/mL ConAによって、PBMC増殖はより高かった。
【0049】
PWMに反応してのPBMCの増殖は、概してPHAとConAで観測されたものと似通っていた。20 mgのルテインを与えられたイヌは、8および12週にPWMの両方の濃度に反応して、補足されない対照と比較して有意に高いPBMC増殖を有した。10 mgのルテインを与えられたイヌも8週に高い増殖反応をした。ここでも、0および4週では、有意な処置の差は観測されなかった。
【0050】
ナチュラルキラー細胞細胞障害性活性
食餌のルテイン補足はNK細胞細胞障害性活性に有意に影響しなかった。PBMCによる標的細胞の特異的な溶解は全ての処置とサンプリング期間を通して平均して49.1±1.1%だった。
【0051】
リンパ球亜集団
食餌ルテイン補足前(0週)、どのリンパ球マーカーのパーセントにも有意の差はなかった。12週に、CD4+細胞の%が5および10 mgのルテインを与えられたイヌにおいてより高く、CD8+集団は食餌に影響されなかった。一方、20 mgのルテインを与えられたイヌは8週に、対照と比較して有意に高いCD8+ T細胞障害性細胞%を有した。CD4:CD8の比は0、4および8週には処置間で同様であったが、対照(2.10±0.16)と比較して、10 mg与えられたイヌ(2.50±0.16)で高い傾向があった(P<0.08)。
【0052】
4および8週に、ルテインを与えられたイヌは概して、補足されない対照よりも高いCD5+細胞のパーセントを有し、5および20 mgのルテインを与えられたイヌで統計的に有意であった。20 mgのルテインを与えられたイヌも、8および12週に、補足されないイヌと比較して高いMHCクラスII細胞集団%を有していた。より少ない量のルテインを与えられたイヌは対照と同様にMHCクラスII集団を有していた。
【0053】
他のリンパ球亜集団と対照的に、食餌のルテインはCD21+B細胞集団には有意に影響しなかった。
【0054】
インターロイキン−2産生
全血液培養でのPHA刺激PBMCによるIL-2産生は、実験期間中、食餌間で有意な差異はなかった。培養培地でのIL-2濃度は実験中平均して15.7±0.4 ng/mLであった。
【0055】
免疫グロブリン産生
血漿IgG濃度は17週のサンプリング期間中増加する傾向があった(P>0.05)。濃度は、食餌補足の最初の12週の間、食餌処置間で同様であった。しかし、15週の再ワクチン化の後、5 mgのルテインを与えられたイヌで16週に(P<0.05)、20 mgのルテインを与えられたイヌで17週に(P<0.05)血漿IgGは高くなり、血漿IgM濃度には変化がなかった。
【0056】
脂質過酸化反応
ルテイン補足は血漿TBARS活性に有意に影響せず、全ての処置と期間にわたり平均して95.8±0.1 nmol MDA/Lであった。
【0057】
検討
結果は、食餌のルテインがイヌの細胞性免疫反応を有意に高めたことを示している。ルテイン補足はPHA、ConAおよびPWMに対するPBMCの増殖反応を刺激した。20 mgのルテインを与えられたイヌにおいて12週に、PHAとConAに反応してPBMC増殖に顕著な増加があった。
【0058】
データは食餌のルテインにより強化される有糸分裂誘発は増加したリンパ球集団のためであるらしいことを示す。ルテイン補足されたイヌは高いCD5+とCD4+細胞集団を有していた。ルテイン補足によってB細胞集団に変化が観測されなかったので、食餌のルテインはTリンパ球に特異的に働くのかもしれない。
【0059】
データはまた、ルテイン補足が8および12週にPWM誘導PBMC増殖を有意に増加させたことを示した。
食餌のルテインはまた、ワクチンに対するDTH反応を有意に増加させたが、これは特異的免疫反応を暗示するものである。ルテイン補足は、MHCクラスII分子に陽性に染色された細胞の数を、補足されないイヌと比較して有意に増加させた。
【0060】
ルテインは補足の最初の12週の間、イヌのポリクローナル抗体(IgGとIgM)のex vivo産生に有意に影響しなかった。しかし、再び抗原に触れさせると、血漿IgG濃度はルテインを与えられたイヌで増加し、IgGを分泌する記憶B細胞の能力を増加させる食餌ルテインの既往効果を示唆した。
【0061】
まとめると、食餌のルテインは、イヌのTヘルパー細胞集団とMHCクラスIIの分子発現を高め、その結果、マイトジェン誘導のイヌPBMC増殖とDTH反応を増加させた。また、ルテインはIg産生を増加させると考えられている。
【0062】
それぞれの実験の結果の概要を表1にまとめる。
【0063】
【表1】
【0064】
図1は食餌へのβ-カロチン添加により血液中の抗体レベルが20%増加したことを示す。
図2はイヌがワクチンを認識する能力を示す。示されているように、食餌にルテインを添加すると認識は32%まで改善する。このことは、イヌに、疾患からさらに防御するための予防接種に対する改良された反応を与える。
【0065】
注目すべきは、どの酸化防止剤も、考察された免疫系の全ての側面について利点があったわけではないことである。例えば、ビタミンEとルテインの両方とも免疫細胞活性を最適化するが、ビタミンEはT細胞に働き、ルテインはB細胞に働いていた。T細胞の機能が増進することは、ウイルス感染と癌と戦うために重要である一方、B細胞機能の増進は、細菌感染のために重要である。従って、酸化防止剤の組み合わせは、免疫系に相乗効果を与え、どれか一つの酸化防止剤のレベルを増加させる利点にまさる。
【0066】
本発明を説明する目的で特定の代表的な態様と詳細が示されたが、添付の請求の範囲で定義された本発明の範囲をはずれることなく、ここで開示された方法や装置の様々な変更がされ得ることは、当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【図1】 図1は、餌1 kgあたりのベータカロチンmgに対する、イヌにおける抗体濃度(mg/dl)のグラフである。
【図2】 図2は食餌のルテインのイヌにおけるワクチン認識への影響を示したグラフである。
Claims (16)
- 餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテイン、および約20から約50 mg/日のβ-カロチンを含む餌をコンパニオンアニマルに与えることを含む、コンパニオンアニマルの免疫反応を高める方法。
- 該コンパニオンアニマルがイヌである、請求項1記載の方法。
- 該餌が約18から40%の粗タンパク質、約4から30%の脂肪、および約4から20%の総食物繊維を含む、請求項1記載の方法。
- 餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせの効果的な量を含有する餌をイヌに与えることを含む、イヌにおける細胞分裂誘起反応を高める方法。
- 餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせの効果的な量を含有する餌をイヌに与えることを含む、イヌにおける特異的免疫を高める方法。
- コンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのペットフード組成物であって、餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせの効果的な量を含有する、前記ペットフード組成物。
- 該コンパニオンアニマルがイヌである、請求項6記載のペットフード組成物。
- 該組成物が約18から40%の粗タンパク質、約4から30%の脂肪、および約4から20%の総食物繊維を含む、請求項6記載のペットフード組成物。
- コンパニオンアニマルの免疫反応を高める際に使用するためのペットフード製品を製造する際の、餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせを含有するペットフード組成物の使用方法。
- 該コンパニオンアニマルがイヌである、請求項9記載の使用方法。
- 該組成物が約18から40%の粗タンパク質、約4から30%の脂肪、および約4から20%の総食物繊維を含む、請求項9記載の使用方法。
- イヌにおける細胞分裂誘起反応を高めるためのペットフード製品を製造する際の、餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせを含有するペットフード組成物の使用方法。
- イヌにおける特異的免疫を高めるためのペットフード製品を製造する際の、餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせを含有するペットフード組成物の使用方法。
- コンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのペットフード製品であって、餌キログラムあたり約175から約400 IUのビタミンE、約5から約20 mg/日のルテインおよび約20から約50 mg/日のβ-カロチンの組み合わせの効果的な量を含む、ペットフード製品。
- 該コンパニオンアニマルがイヌである、請求項14記載のペットフード製品。
- 該ペットフード製品が約18から40%の粗タンパク質、約4から30%の脂肪、および約4から20%の総食物繊維を含む、請求項14記載のペットフード製品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US13617699P | 1999-05-27 | 1999-05-27 | |
US60/136,176 | 1999-05-27 | ||
PCT/US2000/014690 WO2000072698A1 (en) | 1999-05-27 | 2000-05-26 | Process and product for enhancing immune response in companion animal using a combination of antioxidants |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003500076A JP2003500076A (ja) | 2003-01-07 |
JP4485074B2 true JP4485074B2 (ja) | 2010-06-16 |
Family
ID=22471681
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000620819A Expired - Lifetime JP4485074B2 (ja) | 1999-05-27 | 2000-05-26 | 酸化防止剤の組み合わせによりコンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのプロセスと生産物 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6310090B1 (ja) |
EP (1) | EP1179984B2 (ja) |
JP (1) | JP4485074B2 (ja) |
KR (1) | KR20020005050A (ja) |
CN (1) | CN1352529A (ja) |
AT (1) | ATE301937T1 (ja) |
AU (1) | AU767764C (ja) |
BR (1) | BR0010999A (ja) |
CA (1) | CA2372614C (ja) |
DE (1) | DE60022024T3 (ja) |
DK (1) | DK1179984T3 (ja) |
ES (1) | ES2248087T5 (ja) |
HU (1) | HUP0201437A2 (ja) |
IL (1) | IL146438A0 (ja) |
MX (1) | MXPA01010940A (ja) |
NO (1) | NO20015663L (ja) |
NZ (1) | NZ514727A (ja) |
PL (1) | PL351714A1 (ja) |
RU (1) | RU2001127578A (ja) |
TR (1) | TR200103413T2 (ja) |
WO (1) | WO2000072698A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200108642B (ja) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
GB2367489B (en) * | 2000-07-31 | 2005-02-09 | Mars Inc | Use of antioxidants |
US20030198661A1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-10-23 | Mars Incorporated | Antioxidant compositions and methods for companion animals |
UY26331A1 (es) * | 1999-09-09 | 2001-04-30 | Societes Des Produits Nestle S | Mejorando la condición de mascotas anosas |
US7211280B1 (en) * | 1999-09-09 | 2007-05-01 | Nestec S.A. | Condition of elderly pets |
WO2002063016A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Roche Vitamins Ag | Tocopherol cyclase |
GB0119052D0 (en) * | 2001-08-03 | 2001-09-26 | Mars Uk Ltd | Foodstuff |
DE10201420A1 (de) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Basf Ag | Strahlungshärtbare Beschichtungen mit verbesserter Haftung |
ES2355890T3 (es) * | 2002-04-05 | 2011-04-01 | Societe des Produits Nestlé S.A. | Composiciones y métodos para promocionar la asimilación de lípidos en los animales domésticos. |
US7547450B2 (en) * | 2002-10-24 | 2009-06-16 | Nestec Ltd. | Senior feline food |
AU2008202253B2 (en) * | 2003-02-05 | 2011-07-21 | Mars, Incorporated | Methods and compositions utilizing astaxanthin |
US20040151761A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-05 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions utilizing astaxanthin |
WO2005011712A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Washington State University Research Foundation | Natural astaxanthin extract reduces dna oxidation |
US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
US8894991B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
US20090176864A1 (en) * | 2004-11-24 | 2009-07-09 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods For Improving Hepatic and Immune Function In An Animal |
WO2006058248A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for increasing the immune response in an animal |
BRPI0518580A2 (pt) * | 2004-11-24 | 2008-11-25 | Hills Pet Nutrition Inc | mÉtodo para melhorar a depuraÇço hepÁtica de substÂncias xenobiàticas em um animal, kit adequado para alimentar Ácido lipàico a um animal, meio para comunicar informaÇço, composiÇço, e, uso da composiÇço que compreende Ácido lipàico |
WO2006074089A2 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
US8252742B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-28 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
US20100233312A9 (en) * | 2005-04-11 | 2010-09-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
US20060228448A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-12 | The Iams Company | Pet food compositions comprising two components |
ES2607988T3 (es) * | 2005-05-31 | 2017-04-05 | Iams Europe B.V. | Bifidobacterias probióticas felinas |
DK1880001T3 (da) | 2005-05-31 | 2011-09-12 | Iams Company | Feline probiotiske lactobacilli |
US20080260898A1 (en) * | 2006-03-17 | 2008-10-23 | Marko Stojanovic | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
US7682619B2 (en) * | 2006-04-06 | 2010-03-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Canine influenza virus |
ES2751020T3 (es) * | 2006-06-08 | 2020-03-30 | Iams Europe B V | Composición para mejorar la salud ocular |
WO2008053444A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-08 | The Procter & Gamble Company | Treating a respiratory condition with bifidobacterium |
PL2124966T3 (pl) | 2007-02-01 | 2016-01-29 | Iams Europe B V | Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado |
WO2008103950A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Compositions and methods for enhancing immune system of felines |
US20090118228A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
CA2767910C (en) * | 2009-07-21 | 2014-07-08 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Companion animal nutrition system |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
MX2012005449A (es) | 2009-11-11 | 2012-09-07 | Iams Company | Una cepa de bifidobacterium. |
AU2012205598B2 (en) | 2011-01-14 | 2015-04-09 | Mars, Incorporated | Compositions and methods relating to carotenoids |
US9023409B2 (en) | 2011-08-18 | 2015-05-05 | John William AKAMATSU | Low calorie, non-grain, vegan treats for companion animals |
WO2015081263A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Central Biomedia, Inc. | Method and diet for immune enhanced donor blood |
CN105219710B (zh) * | 2014-06-05 | 2020-01-10 | 上海厚超生物科技有限公司 | 一种高杀伤活性的免疫细胞群的培养方法 |
WO2016130981A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Mars, Incorporated | Pet food feeding system |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5290605A (en) | 1989-06-29 | 1994-03-01 | Niva Shapira | Sun-exposure nutritional supporting composition |
US5567424A (en) | 1994-06-10 | 1996-10-22 | Reliv International, Inc. | Fiber, antioxidant, herbal and enzyme supplemented beverage composition for human consumption |
US5596011A (en) | 1995-04-06 | 1997-01-21 | Repine; Karen M. | Method for the treatment of macular degeneration |
US5643623A (en) | 1995-06-07 | 1997-07-01 | Mars Incorporated | Health food product and its uses |
US5733884A (en) | 1995-11-07 | 1998-03-31 | Nestec Ltd. | Enteral formulation designed for optimized wound healing |
JPH10155429A (ja) * | 1996-11-27 | 1998-06-16 | Showa Denko Kk | 動物に対するビタミンe供給方法および動物用トコフェロールリン酸エステル又はその塩類組成物 |
US6133323A (en) | 1997-04-09 | 2000-10-17 | The Iams Company | Process for enhancing immune response in animals using β-carotene as a dietary supplement |
US5770217A (en) | 1997-07-02 | 1998-06-23 | Atlatl, Inc. | Dietary supplement for hematological, immune and appetite enhancement |
AU9497198A (en) † | 1998-09-21 | 2000-04-10 | Ajanta Pharma Limited | Isolation of nutrient-rich carotenoids and their formulations |
NZ527924A (en) * | 1999-01-29 | 2005-01-28 | Mars Uk Ltd | Antioxidant compositions and methods for companion animals |
-
2000
- 2000-05-26 JP JP2000620819A patent/JP4485074B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 DK DK00941153T patent/DK1179984T3/da active
- 2000-05-26 EP EP00941153A patent/EP1179984B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 PL PL00351714A patent/PL351714A1/xx unknown
- 2000-05-26 RU RU2001127578/13A patent/RU2001127578A/ru unknown
- 2000-05-26 MX MXPA01010940A patent/MXPA01010940A/es active IP Right Grant
- 2000-05-26 HU HU0201437A patent/HUP0201437A2/hu unknown
- 2000-05-26 CA CA002372614A patent/CA2372614C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 US US09/579,694 patent/US6310090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 IL IL14643800A patent/IL146438A0/xx unknown
- 2000-05-26 BR BR0010999-1A patent/BR0010999A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-26 TR TR2001/03413T patent/TR200103413T2/xx unknown
- 2000-05-26 WO PCT/US2000/014690 patent/WO2000072698A1/en active Search and Examination
- 2000-05-26 ES ES00941153T patent/ES2248087T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 CN CN00808119A patent/CN1352529A/zh active Pending
- 2000-05-26 NZ NZ514727A patent/NZ514727A/en unknown
- 2000-05-26 DE DE60022024T patent/DE60022024T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-26 KR KR1020017015208A patent/KR20020005050A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-05-26 AT AT00941153T patent/ATE301937T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-05-26 AU AU55902/00A patent/AU767764C/en not_active Expired
-
2001
- 2001-10-19 ZA ZA200108642A patent/ZA200108642B/en unknown
- 2001-11-20 NO NO20015663A patent/NO20015663L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ514727A (en) | 2003-10-31 |
NO20015663L (no) | 2002-01-25 |
DE60022024D1 (de) | 2005-09-22 |
ATE301937T1 (de) | 2005-09-15 |
CA2372614A1 (en) | 2000-12-07 |
TR200103413T2 (tr) | 2002-04-22 |
WO2000072698A1 (en) | 2000-12-07 |
BR0010999A (pt) | 2002-02-19 |
AU5590200A (en) | 2000-12-18 |
PL351714A1 (en) | 2003-06-02 |
IL146438A0 (en) | 2002-07-25 |
DE60022024T2 (de) | 2006-06-14 |
JP2003500076A (ja) | 2003-01-07 |
KR20020005050A (ko) | 2002-01-16 |
ZA200108642B (en) | 2003-01-20 |
DK1179984T3 (da) | 2005-12-27 |
CA2372614C (en) | 2008-04-01 |
HUP0201437A2 (en) | 2002-08-28 |
EP1179984A1 (en) | 2002-02-20 |
EP1179984B1 (en) | 2005-08-17 |
RU2001127578A (ru) | 2004-03-27 |
EP1179984B2 (en) | 2011-10-05 |
DE60022024T3 (de) | 2012-10-11 |
CN1352529A (zh) | 2002-06-05 |
ES2248087T3 (es) | 2006-03-16 |
AU767764C (en) | 2005-08-18 |
US6310090B1 (en) | 2001-10-30 |
NO20015663D0 (no) | 2001-11-20 |
AU767764B2 (en) | 2003-11-20 |
ES2248087T5 (es) | 2012-02-21 |
MXPA01010940A (es) | 2002-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4485074B2 (ja) | 酸化防止剤の組み合わせによりコンパニオンアニマルの免疫反応を高めるためのプロセスと生産物 | |
Kim et al. | Dietary lutein stimulates immune response in the canine | |
US6133323A (en) | Process for enhancing immune response in animals using β-carotene as a dietary supplement | |
US20170014356A1 (en) | Methods of enhancing immunity in a companion animal | |
CN1301156A (zh) | 2型t辅助细胞介导的免疫病的治疗 | |
Mullenix et al. | Spirulina platensis inclusion reverses circulating pro-inflammatory (chemo) cytokine profiles in broilers fed low-protein diets | |
JP5688697B2 (ja) | 免疫蛋白質の産生促進剤 | |
US20010006673A1 (en) | Lutein- containing supplement and process for enhancing immune response in animals | |
AU2008202253B2 (en) | Methods and compositions utilizing astaxanthin | |
JP2012180303A (ja) | 免疫蛋白質の産生促進剤、および免疫蛋白質の産生促進方法 | |
MXPA99009242A (en) | PROCESS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSE IN ANIMALS USING&bgr;-CAROTENE AS A DIETARY SUPPLEMENT | |
JP2024537890A (ja) | 動物における疼痛、がん、及びてんかんの治療のための大麻抽出物 | |
JP5981114B2 (ja) | 免疫蛋白質の産生促進剤 | |
Kim | Immunomodulatory action of dietary lutein in dogs and cats |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050802 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20051101 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20051109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060202 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060518 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081121 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081127 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081224 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090123 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090818 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090915 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100324 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4485074 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130402 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140402 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |