JP4411204B2 - 新規アリールスルホンアミド誘導体及び治療用剤としてのその使用 - Google Patents

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Description

本発明は、アリールスルホンアミド型の新規化合物、その製造方法及び医薬用組成物を得るための使用に関する。これらの新規化合物は治療上の使用、特に痛みを治療するために用いることができる。
アリールスルホンアミド型の構造を含んでいる一群の化合物は既に公知である。例えば、特許文献１及び特許文献２に記載されている、トロンビンの選択的阻害剤であって、抗血栓症薬として使用することのできるＮ−α−アリールスルホニルアミノアシル−ｐ−アミジノ−フェニル−アラニンアミド誘導体を挙げることができる。特許文献３によれば、アリールスルファモイル基と置換フェニルアミジン基を両方とも有し、Ｙ神経ペプチドの受容体上に結合する性質があり、高血圧、狭心症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、不安症、炎症、アレルギー又は脂肪過多を治療するために使用することができる、前記化合物とかなり似通った構造の化合物が公知となっている。
特許文献４によれば、抗凝血性を利用した置換アミノ酸のアリールスルホンアミド型化合物の、血栓症の治療のための使用もまた提案されている。
アリールスルホンアミド基及びフェニルアミジン基を含んでいる構造の化合物の抗血栓性に関する研究もまた、非特許文献１及び非特許文献２において公表されている。
薬理学活性の同じ領域において、特許文献５には、プロテイナーゼ阻害剤、特にトロンビン阻害剤である、アリールスルホンアミド基を含んでいるフェニルアラニンの誘導体が記載されている。
特許文献６の記載から、炎症性疾患の治療に使用することができる、Ｎ−（アリールスルホニル）アミノ酸構造を有する化合物もまた公知である。
別の治療学的領域によれば、特許文献７には、分子鎖末端にアリールスルホニル基を有していてもよく、プロコラーゲン−Ｃ−プロテイナーゼを阻害する能力が特許請求の範囲において規定されているペプチドが記載されている。また、非特許文献３からは豚脾臓エラスターゼの阻害剤であるかなり似通った構造の化合物が公知である。
アリールスルホンアミド型の構造を有する要素を提案する先行技術文献としては、ブラジキニンのＢ２受容体のアンタゴニスト化合物に関する特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１及び特許文献１２等が挙げられる。
欧州特許第２３６１６３号明細書 欧州特許第２３６１６４号明細書 欧州特許第６１４９１１号明細書 欧州特許出願公開第５５８９６１号明細書 国際公開第９２／１６５４９号パンフレット 国際公開第９７／２５３１５号パンフレット 国際公開第００／３４３１３号パンフレット 国際公開第９６／４０６３９号パンフレット 国際公開第９７／２４３４９号パンフレット 国際公開第９８／０３５０３号パンフレット 国際公開第９８／２４７８３号パンフレット 国際公開第９９／００３８７号パンフレット Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、１９８４、３９（５）巻、３１５〜３１７頁 Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、１９８６、４１（４）巻、２３３〜２３５頁 Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，１（１９８６）、（９）、１６５５〜６４頁
本発明は、置換アリールスルホンアミド鎖を含む新規化合物に関する。上記化合物は痛みの治療、特に痛覚過敏症や大きな痛みの症状を治療することを目的とした医薬品の活性成分として有用である。
本発明は、新規工業製品として、
ｉ）以下の式Ｉの構造を有する化合物：
Figure 0004411204
式中、Ｒ１は無置換の、又は、ハロゲン類、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基若しくはトリフルオロメトキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されている芳香族基を表し、
Ｒ２は水素原子、又は、フェニル基、ＣＯＮＨ２基若しくは１以上のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ３は水素原子、水酸基を表すか、又は、Ｒ４と一緒に−ＣＨ＝Ｎ−基若しくは直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３と一緒に−ＣＨ＝Ｎ−基若しくは直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
Ｒ６は水素原子又はハロゲン基を表し、
Ｙは飽和又は不飽和の、直鎖状の又は分枝を有する、１つの酸素原子が２つの炭素原子の間に挟み込まれていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；、及び、
（ｉｉ）上記式Ｉの化合物に酸が付加した付加塩
からなる群から選択されることを特徴とするアリールスルホンアミド化合物を提案するものである。
本発明はさらに、式Ｉの構造を有する化合物及び酸が付加した付加塩を製造するための方法も提案するものである。
さらに、痛みが関連する病状、特に炎症状態に引き続いて起こる痛覚過敏症、若しくは、例えば癌等の他の疾患に関連する大きな痛みの症状を予防又は治療することを目的とする、人又は動物の治療に使用することができる医薬品の製造のための、式Ｉの化合物及びその無毒性の塩から選択される物質の使用も提案するものである。
式Ｉにおいて、「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」とは、直鎖状、分枝状又は環状の、１〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を意味する。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、１−メチル−エチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、シクロプロピル基及びシクロプロピルメチル基である。
「フェニル基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基」とは、フェニル基によって水素原子のうちの一つが置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。具体的にはフェニルメチル基、２−（フェニル）エチル基、１−（フェニル）エチル基、フェニルプロピル基又はフェニルブチル基である。
ＣＯＮＨ２基によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基とは、ＣＯＮＨ２基によって炭素原子のうちの一つが置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。例えば、−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２基、−（ＣＨ２）−ＣＯＮＨ２基、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２基、またさらには−（ＣＨ２）４−ＣＯＮＨ２基を挙げることができる。
ハロゲンとは、フッ素、塩素又は臭素を表し、好ましくはフッ素又は塩素である。
芳香族基とはフェニル基、１−若しくは２−ナフチル基又は２−若しくは３−チエニル基を意味する。
Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基は、ＯＲ基（ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基である。このうち「アルキル基」とは上述のものである）を意味する。Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基とは、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又は１−メチルエトキシ基である。
飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基とは、−（ＣＨ２）ｎ−基を意味する。直鎖の場合にはｎが２、３又は４の基であり、分枝を有する基である場合には例えば−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−基又は−Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基である。１つの酸素原子が挟み込まれているアルキレン基とは、例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−基又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−基を意味する。不飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン基とは、２つの連続した原子がエチレン結合によって結合されている２から４個の炭素原子を含む基を意味し、その例としては、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−基、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−基が挙げられる。
付加塩とは、塩の状態ではない場合において少なくとも一つの塩基性基を含んでいる式Ｉの化合物の、鉱酸又は有機酸との反応によって得られる付加塩を意味する。好ましくは薬学的に許容される塩である。
式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに好適な鉱酸の中でも、塩酸、臭化水素酸、リン酸及び硫酸が好ましい。式Ｉの塩基性化合物を塩にするのに好適な有機酸の中でも、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸及びトリフルオロ酢酸が好ましい。
好ましい態様によれば、本発明の主題は下式Ｉａで表される化合物：
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＹは式Ｉの化合物で定義したものと同じであり、
Ｒ３は水素原子、水酸基を表すか、又は、Ｒ４と一緒に直鎖状の又は分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成し、
Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３と一緒に直鎖状の又は分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成する；
である。
式Ｉ又はＩａの化合物のうち、Ｒ１が、ハロゲン原子（好ましくは塩素）、Ｃ１−Ｃ３アルキル基及びＣ１−Ｃ３アルコキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されているフェニル基であるものが好ましい。
また、他に好ましいものとしては
・Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基であるもの、
・Ｒ３とＲ４が結合してＣ２−Ｃ３アルキレン基を形成しているもの、
・Ｒ５とＲ６がそれぞれ水素原子であるもの、
・Ｙが、酸素原子が挟み込まれていてもよい飽和Ｃ２−Ｃ４アルキレン鎖のもの。特に−（ＣＨ２）４−基又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ２−基、
が挙げられる
本発明は、本発明の化合物又はその付加塩を製造するための包括的な方法を提案する。上記方法は以下の１）から３）の工程からなる。まず
１）式ＩＩの酸：
Figure 0004411204
式中、
Ｒ１は無置換の、又は、ハロゲン類、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されている芳香族基を表し、
Ｒ２は水素原子、又は、フェニル基、ＣＯＮＨ２基若しくは１以上のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｙは飽和又は不飽和の、直鎖状の又は分枝を有する、１つの酸素原子が２つの炭素原子に挟み込まれていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；
と、式ＩＩＩのアミン：
Figure 0004411204
式中、
Ｒ３は水素原子、水酸基を表すか、又は、Ｒ４と一緒に直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３と一緒に直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ’５はＣ１−Ｃ３アルキル基、水素原子又はアミノ基の保護基（例えばＢｏｃ基（１，１−ジメチル−エトキシカルボニル基）を表し、
Ｒ６は水素原子又はハロゲン基を表す；
を反応させる。この反応は溶媒（例えばジクロロメタン）中において、１以上の活性剤（具体的には１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）等）の存在下、一般的には室温（約１５℃）から６０℃までの温度において、好ましくは約２〜１５時間かけて行われ、以下の式ＩＶの構造を有するアミドを得る。
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’５、Ｒ６及びＹは出発原料のものと同じものを意味する。
さらに２）Ｒ’５がアミノ基の保護基（例えばＢｏｃ基）である場合、必要であれば、式ＩＶの化合物に、アニソールの存在下でトリフルオロ酢酸を作用させて反応させアミノ基の保護基を除去して水素で置換し、Ｒ５が水素原子である式Ｉの化合物を得る。
さらに３）必要であれば、上で得られた式ＩＶ又はＩの化合物を鉱酸又は有機酸と反応させ、式ＩＶ又はＩの化合物の付加塩を得る。
他の製造方法によれば、本発明の式Ｉの化合物においてＲ３、Ｒ４及びＲ５が水素原子のものは以下の工程を行うことにより得られる。まず、
１）式ＩＩの酸：
Figure 0004411204
式中、Ｒ１は無置換の、又は、ハロゲン類、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されている芳香族基を表し、
Ｒ２は水素原子、又は、フェニル基、ＣＯＮＨ２基又は１以上のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｙは飽和又は不飽和の、直鎖状の又は分枝を有し、１つの酸素原子が２つの炭素原子に挟み込まれていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；
と、式Ｖのアミン：
Figure 0004411204
を反応させる。この反応は上述したもの（包括的な方法のステップ１）と同様の条件下で行われ、式ＶＩの化合物
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは最初の酸と同じものを表す；
が得られる。
次に３）上記式ＶＩの化合物を、溶媒（例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））中で、トリエチルアミンの存在下、一般的には室温に近い温度で約２〜１５時間ヒドロキシアミンと反応させ、式ＶＩＩの化合物：
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは変化していない；
を得る。
次に３）式ＶＩＩの化合物を、溶媒（例えばジクロロメタン等）中で、一般的には室温に近い温度で約２〜１５時間無水酢酸と反応させ、式ＶＩＩＩの化合物：
Figure 0004411204
を得る。
さらに４）式ＶＩＩＩの化合物の触媒的水素添加を、パラジウムブラックの存在下、メタノール等の溶剤中で、室温に近い温度で行うことによって還元し、式ＩＸの化合物：
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは変化していない；
を得る。
また必要であれば、５）好適な酸と付加させることにより式ＩＸの化合物の塩を得る。
式Ｉにおいて、Ｒ３とＲ４とが一緒に−ＣＨ＝Ｎ−基を形成している化合物は、式ＶＩの化合物を出発原料として、次の反応を順番に行うことにより得ることができる。
１）式ＶＩの化合物と硫化水素を、例えば溶媒としてピリジンを用いて室温で操作することによって、元のシアノ基をチオアミド（アミノチオキソメチル）基に置き替えたものを得、
２）次によう化メチルを、アセトン等の溶媒中で反応させて、チオアミド基をイミノメチルチオメチル基に変換し、
３）最後にホルミルヒドラジンを、エタノール等の溶媒中で反応させて、上記イミノメチルチオメチル基をトリアゾール環に変換することにより得られる。
他の製造方法によれば、本発明の式Ｉの化合物は以下の工程を行うことにより得られる。まず、
１）式Ｘの化合物：
Figure 0004411204
式中、
Ｒ２は水素原子、又は、フェニル基、ＣＯＮＨ２基又は１以上のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ｒ３は水素原子を表すか、又は、Ｒ４と一緒に直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３と一緒に直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
Ｒ’’５はアミノ基の保護基、特にＢｏｃ基を表し、
Ｒ６は水素原子又はハロゲン基を表し、
Ｙは直鎖状の又は分枝を有し、１つの酸素原子が２つの炭素原子に挟み込まれていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；
と、式ＸＩの塩化アリールスルホニル：
Ｒ１−ＳＯ２Ｃｌ ＸＩ
式中、
Ｒ１は無置換の、又は、ハロゲン類、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されている芳香族基を表す；
を反応させる。この反応は溶媒（例えばジクロロメタン等）中において、トリエチルアミン等の非プロトン性塩基の存在下、室温において、約１〜１２時間かけて行われ、以下の式ＩＶの化合物を得る。
Figure 0004411204
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’’５、Ｒ６及びＹは変化していない。
次に２）例えばＲ’’５がＢｏｃ基の場合等には、上記ＩＶの化合物から、アニソールの存在下でトリフルオロ酢酸の作用によりＲ’’５のアミノ基の保護基を除去して水素で置換しそれにより式Ｉの化合物でＲ５が水素原子であるものを得る。
式ＩＩの化合物：
Figure 0004411204
は、具体的には、式ＸＩの塩化アリールスルホニル：
Ｒ１−ＳＯ２Ｃｌ ＸＩ
を式ＸＩＩのアミン：
Ｒ２−ＮＨ２ ＸＩＩ
に作用させ、次に得られるアミンを水素化ナトリウム及び式ＸＩＩＩのハロゲン化酸：
Ｘ−Ｙ−ＣＯＯＨ ＸＩＩＩ
式中、Ｘはハロゲン、好ましくは臭素を表し、ＹはＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；
と連続的に反応させて式ＩＩの化合物にすることにより得られる。
式ＩＩＩの化合物：
Figure 0004411204
は、１）式ＸＩＶのアミン：
Figure 0004411204
とクロロギ酸ベンジルを、溶媒（例えばジクロロメタン）中で非プロトン性塩基の存在下で反応させ、式ＸＶの化合物：
Figure 0004411204
を得、次に２）上記式ＸＶの化合物をエチレンジアミンと反応させ、式ＸＶＩの化合物：
Figure 0004411204
を得、さらに３）式ＸＶＩの化合物とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ−トを、溶媒中で非プロトン性塩基の存在下で反応させ、式ＸＶＩＩの化合物：
Figure 0004411204
を得、触媒的水素添加を、例えばパラジウムブラックの存在下で行って式ＸＶＩＩの化合物を部分的に脱保護し、所望の式ＩＩＩの化合物：
Figure 0004411204
式中、Ｒ’’５はＢｏｃ保護基である；
を得る。
本発明は、製造の例及び本発明の化合物を用いた薬理学的テストの結果を読めばより容易に理解することができるであろう。これらの実施例は限定を意味するものではなく、単に本発明の例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈することはできない。
以下の記載において使用された略号の中で、「Ｍ」は「モル」を表し、「ｍＭ」は「ミリモル（１０−３モル）」を表す。「ＤＣＭ」はジクロロメタンを表し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを表す。
（製造例Ｉ）
［（４−シアノフェニル）メチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
［（４−シアノフェニル）メチル］メタンアミン７ｇ（４７．９ｍＭ）とＤＣＭ６０ｍｌの混合物を調製し、５．８ｇ（５７．５ｍＭ）のトリエチルアミンを加える。混合物を０℃に冷却し、クロロギ酸ベンジルのＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液９．８ｇ（５７．５ｍＭ）を滴下する。その後混合物を２０時間室温で攪拌し、次に０．１Ｎ塩酸で洗浄し、その後水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、トルエン／酢酸エチル（９５／５；ｖ／ｖ）の混合液体を溶離液として残渣を精製する。このようにして所望の生成物１１．４ｇを油状液体として得る（収率＝８７％）。
ｎＤ ２２＝１．５６４
（製造例ＩＩ）
［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
製造例Ｉで得られた化合物１１．３ｇ（４０ｍＭ）の混合物を４０ｍｌのエチレンジアミン中で調製し、０．６４ｇ（２０ｍＭ）の硫黄華を添加する。反応混合物を１００℃で２時間攪拌し、その後冷却する。水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、トルエン／メタノール／アンモニア水（９５／５／０．０５；ｖ／ｖ／ｖ）の混合液体を溶離液として残渣を精製する。このようにして所望の生成物１１ｇを白色固体として得る（収率＝８５％）。
融点＝８４℃
（製造例ＩＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＩＩで得られた化合物３．２２ｇ（１０ｍＭ）のＤＣＭ（４５ｍｌ）溶液を調製し、１．３４ｇ（１１ｍＭ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを添加する。次に２．４ｇ（１１ｍＭ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ−トを滴下する。反応混合物を室温で２時間攪拌し、次に０．５Ｎ塩酸を用いて洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮する。イソプロピルエーテル中で残渣を結晶化させ、その後濾過して乾燥させる。このようにして４ｇの所望の精製物を微小白色結晶として得る（収率＝９４％）。
融点＝１２４℃
（製造例ＩＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＩＩＩで得られた化合物４．２３ｇ（１０ｍＭ）とメタノール８０ｍｌの混合物を調製し、０．４ｇのパラジウム炭素（１０％Ｐｄ）を添加する。水素雰囲気下、室温且つ大気圧にて２時間混合物を攪拌する。触媒を濾過で除去し、次に濾液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア水（９０／１０／０．１；ｖ／ｖ／ｖ）の混合液体を溶離液として残渣を精製する。このようにして所望の生成物２．５ｇをオフホワイトの固体として得る（収率＝９０％）。
融点＝６５℃
（製造例Ｖ）
Ｎ−メチル−２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
２．５５ｇ（３７．８ｍＭ）の塩酸メタンアミンの懸濁液をジクロロメタン（ＤＣＭ）（１２０ｍｌ）中で調製し、７．５ｇの塩化２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホニルをＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解させた溶液として添加し、さらに１０．５ｍｌのトリエチルアミンを添加する。反応混合物を室温で１５分間攪拌し続け、その後１Ｎ塩酸で洗浄し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次に水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、その後減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、シクロヘキサン／酢酸エチル（８／２；ｖ／ｖ）の混合液体を溶離液として得られた固体の残渣を精製する。このようにして６．２ｇの所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８５％）。
融点＝１１８℃
（製造例ＶＩ）
５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
製造例Ｖで得られた化合物１ｇ（３．９ｍＭ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を調製し、１．６３ｇ（１１．８ｍＭ）の炭酸カリウムを、その後９８７ｍｇ（４．７ｍＭ）の５−ブロモペンタン酸エチルを添加する。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、その後その中に水を添加し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水で数回洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして１．５ｇの所望の生成物を無色油状液体として得る（定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；４．０４（ｑ，２Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；２．８０（ｓ，３Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｔ，２Ｈ）；１．４９（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＶＩＩ）
５−［［２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸
製造例ＶＩで得られたエステル１．４５ｇ（３．７９ｍＭ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１５ｍｌ）溶液を調製し、３２０ｍｇ（７．５６ｍＭ）の酸化リチウム及び３０ｍｌの水を添加する。反応混合物を室温で１５時間攪拌する。ＴＨＦを減圧下で除去し、５０ｍｌの水を残った水槽に添加する。水相をＮ塩酸溶液で酸性にし、次に酢酸エチルで抽出する。得られた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして１．３ｇの所望の酸を無色油状液体として得る（収率＝９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；３．２０（ｔ，２Ｈ）；２．８０（ｓ，３Ｈ）；２．５７（ｓ，３Ｈ）；２．２０（ｔ，２Ｈ）；１．４９（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＶＩＩＩ）
２−［４−［［［５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＶＩＩで得られた酸２００ｍｇ（０．５６５ｍＭ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を調製し、次に１２０ｍｇのＥＤＣＩと９０ｍｇのＨＯＡＴを添加する。混合物を室温で２０分攪拌し、次に製造例ＩＶで得られたアミン１６３ｍｇ（０．５６５ｍＭ）を３ｍｌのジクロロメタンに溶解させた溶液として添加する。反応混合物を室温で１５時間攪拌し続け、次に４０ｍｌのジクロロメタンを用いて希釈する。この有機相を水で洗浄し、次に乾燥させて、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、ジクロロメタン／メタノール（９８／２，ｖ／ｖ）の混合液体を溶離液として得られた油状の生成物を精製する。このようにして２６０ｍｇの所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８０（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）； ７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；４．５２（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；２．７９（ｍ，２Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＶＩＩＩで得られた化合物２４０ｍｇ、５ｍｌのトリフルオ酢酸、５ｍｌのジクロロメタン及び４１ｍｇのアニソールの混合物を調製し、この混合物を室温で１５時間攪拌し続ける。まず溶媒を減圧下で濃縮し、次にトルエンを加える。残った油状物をイソプロピルエーテルと共に攪拌し、次にそのイソプロピルエーテルを除去する。油状の残渣を純水を用いて取り出す。溶液を濾過してその濾液を凍結乾燥させる。このようにして２４０ｍｇの所望の生成物を綿状の白色固体として得る（収率＝９７％）。
融点＝８３℃
製造例ＶＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
(製造例ＩＸ)
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ ブタン酸， エチルエステル
（単離せず）
(製造例Ｘ)
Ｎ−［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン，エチルエステル
（無色油状液体、収率＝４３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；４．０４（ｑ，２Ｈ）；３．４６（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；２．５９（ｔ，２Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
(製造例ＸＩ)
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸，エチルエステル
（白色固体、収率＝５３％）
融点＝９０℃
製造例ＶＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
(製造例ＸＩＩ)
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ブタン酸
（白色固体、定量的）
融点＝１０４℃
(製造例ＸＩＩＩ)
Ｎ−［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン
（白色固体、収率＝９８％）
融点＝１１９℃
(製造例ＸＩＶ)
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝４７％）
融点＝１６０℃
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
(製造例ＸＶ)
２−［４−［［［４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソブチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（油状液体、収率＝３４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｍ，１Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，２Ｈ）；７．２１（ｍ，２Ｈ）；４．５２（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｍ，２Ｈ）；１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
(製造例ＸＶＩ)
２−［４−［［［３−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（ベージュフォーム状、収率＝５５％）
融点＝５０℃
(製造例ＸＶＩＩ)
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝７４％）
融点＝６５℃
実施例１と同様の操作により、以下の３つの化合物が得られる。
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ブタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９２％）
融点＝９０℃
３−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８７％）
融点＝６５℃
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体，収率＝１００％）
融点＝５５℃
製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＶＩＩＩ）
２−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（黄色油状液体、収率＝９４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，３Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；２．４７（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＩＸ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（ベージュ固体、収率＝７６％）
融点＝１２６℃
（製造例ＸＸ）
２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１１０℃
（製造例ＸＸＩ）
Ｎ−メチル−１−ナフタレンスルホンアミド
（ベージュ固体、収率＝９４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．６３（ｍ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，２Ｈ）；７．７２（ｑ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，３Ｈ）；２．４２（ｄ，３Ｈ）．
製造例ＶＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＸＩＩ）
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（単離せず）
（製造例ＸＸＩＩＩ）
４−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸，エチルエステル
（無色油状液体、収率＝７８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；６．７９（ｍ，１Ｈ）；６．０４（ｄ，１Ｈ）；４．０８（ｄ，２Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；２．８０（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＩＶ）
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン，エチルエステル
（油状液体、収率＝７４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ）；４．０２（ｑ，２Ｈ）；３．４８（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）；２．５９（ｔ，２Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＶ）
４−［［２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ブタン酸，エチルエステル
（黄色油状液体、収率＝６９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．５７（ｔ，１Ｈ）；４．０３（ｑ，２Ｈ）；３．２４（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；２．２９（ｔ，２Ｈ）；１．７５（ｍ，２Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＶＩ）
５−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（単離せず）
（製造例ＸＸＶＩＩ）
４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸，エチルエステル
（白色固体、収率＝７２％）
融点＝９８℃
（製造例ＸＸＶＩＩＩ）
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（単離せず）
（製造例ＸＸＩＸ）
４−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸，エチルエステル
（白色固体，収率＝８１％）
融点＝８４℃
（製造例ＸＸＸ）
５−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（無色油状液体、収率＝９３％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．５８（ｄ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；４．０４（ｑ，２Ｈ）；３．１６（ｔ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｔ，２Ｈ）；１．４５（ｍ，４Ｈ）；１．１６（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＩ）
４−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸，エチルエステル
（白色固体、収率＝５４％）
融点＝７５℃
製造例ＶＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＸＸＩＩ）
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸
（白色固体、収率＝７５％）
融点＝１２０℃
（製造例ＸＸＸＩＩＩ）
４−［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝５０％）
融点＝１３６℃
（製造例ＸＸＸＩＶ）
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン
（白色固体、収率＝７４％）
融点＝１４１℃
（製造例ＸＸＸＶ）
４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ブタン酸
（白色固体、収率＝７８％）
融点＝１１４℃
（製造例ＸＸＸＶＩ）
５−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸
（無色油状液体、収率＝６３％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，２Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；３．２５（ｔ，２Ｈ）；２．７３（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｔ，２Ｈ）；１．５０（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＶＩＩ）
４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸
（無色油状液体、収率＝６０％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９６（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；６．５８（ｍ，１Ｈ）；５．９０（ｄ，１Ｈ）；４．０４（ｄ，２Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＸＸＶＩＩＩ）
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸
（白色ベージュ固体、収率＝５９％）
融点＝１０５℃
（製造例ＸＸＸＩＸ）
４−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝４８％）
融点＝１５８℃
（製造例ＸＬ）
５−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］ペンタン酸
（無色油状液体、収率＝７４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｄ，１Ｈ）；８．５８（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｍ，２Ｈ）；８．０８（ｍ，３Ｈ）；３．１６（ｔ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，３Ｈ）；２．２０（ｔ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＸＬＩ）
４−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］−（２Ｅ）−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝３８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｄ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｍ，３Ｈ）；６．６４（ｍ，１Ｈ）；５．９０（ｄ，１Ｈ）；４．０３（ｄ，２Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）．
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＬＩＩ）
２−［４−［［［５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（油状液体，収率＝６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９７（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．５４（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＸＬＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色ペースト状、収率＝８２％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０３（ｔ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；２．８８（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＬＩＶ）
２−［４−［［［３−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝４２％）
融点＝６５℃
（製造例ＸＬＶ）
２−［４−［［［４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソブチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６８％）
融点＝５０℃
（製造例ＸＬＶＩ）
２−［４−［［［５−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝４７％）
融点＝５０℃
（製造例ＸＬＶＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
（白色ペースト状、収率＝６９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２１（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．７０（ｄ，２Ｈ）；４．００（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；２．８６（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＬＶＩＩＩ）
２−［４−［［［５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（油状液体、収率＝５１％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．２３（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，６Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＩＬ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝７０％）
融点＝７０℃
（製造例Ｌ）
２−［４−［［［５−［メチル［（１−ナフタレニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．６０（ｍ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｍ，３Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｍ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，６Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＬＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［メチル［（１−ナフタレニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色ペースト状、収率＝７９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．６０（ｔ，１Ｈ）；８．２６（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．４２（ｄ，２Ｈ）；７．１６（ｍ，２Ｈ）；６．５５（ｍ，２Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；４．００（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；２．７０（ｍ，６Ｈ）；１．１６（ｄ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、以下の化合物が得られる。
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９８％）
融点＝６０℃
（２Ｅ）−４−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９０％）
融点＝７２℃
３−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体，収率＝８４％）
融点＝６０℃
４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ブタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９１％）
融点＝６２℃
５−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８０％）
融点＝６４℃
（２Ｅ）−４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９４％）
融点＝６６℃
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ベージュ固体、収率＝６５％）
融点＝５０℃
（２Ｅ）−４−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ベージュ固体、収率＝９８％）
融点＝８３℃
５−［メチル［（１−ナフタレニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９７％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５（ｄ，２Ｈ）；８．６０（ｔ，１Ｈ）；８．２６（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．４５（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）．
（２Ｅ）−４−［メチル［（１−ナフタレニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ベージュ固体、収率＝９９％）
融点＝７７℃
製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＩＩ）
２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝８２％）
融点＝１１７℃
（製造例ＬＩＩＩ）
Ｎ−シクロプロピル−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド
（ベージュ固体、収率＝５０％）
融点＝１４０℃
（製造例ＬＩＶ）
Ｎ−シクロプロピル−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝７６℃
（製造例ＬＶ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９３％）
融点＝１３１℃
（製造例ＬＶＩ）
２，６−ジクロロ−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１０５℃
（製造例ＬＶＩＩ）
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
（油状液体、収率＝９５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｓ，１Ｈ）；３．５０（ｓ，２Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＬＶＩＩＩ）
Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝８１％）
融点＝１６３℃
（製造例ＬＩＸ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフロオロエチル）ベンゼンスルホンアミド
（ベージュ固体，収率＝７６％）
融点＝１０７℃
（製造例ＬＸ）
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフロオロエチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１０６℃
（製造例ＬＸＩ）
２，４−ジクロロ−３−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色固体，収率＝８１％）
融点＝７５℃
製造例ＶＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＩＩ）
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（白色固体、収率＝８２％）
融点＝１１７℃
（製造例ＬＸＩＩＩ）
５−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ３） δ：８．００（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；３．４２（ｔ，２Ｈ）；２．５０（ｍ，１Ｈ）；２．３３（ｔ，２Ｈ）；１．５９（ｍ，４Ｈ）；１．１８（ｔ，３Ｈ）；０．６０（ｍ，２Ｈ）；０．４０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＶ）
５−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（単離せず）
（製造例ＬＸＶ）
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（単離せず）
（製造例ＬＸＶＩ）
５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｓ，１Ｈ）；７．０１（ｓ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，２Ｈ）；３．２７（ｔ，２Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；２．１５（ｔ，２Ｈ）；１．６２（ｍ，１Ｈ）；１．２０（ｍ，３Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＬＸＶＩＩ）
５−［（３−アミノ−３−オキソプロピル）［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（無色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．３４（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｓ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；２．２２（ｔ，２Ｈ）；１．４４（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｔ，３Ｈ）．
臭素基含有エチルエステルをヨウ素基含有ｔ−ブチルエステルに置き替える以外は製造例ＶＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＶＩＩＩ）
［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝５２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．００（ｄ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，２Ｈ）；７．５７（ｍ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｔ，２Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；２．５０（ｍ，１Ｈ）；１．４３（ｓ，９Ｈ）；０．５６（ｍ，２Ｈ）；０．４５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＩＸ）
［２−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．００（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｔ，１Ｈ）；４．０８（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｔ，２Ｈ）；３．５６（ｔ，２Ｈ）；２．５６（ｍ，１Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；０．６０（ｍ，２Ｈ）；０．５０（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＬＸＸ）
［２−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（ベージュ固体、収率＝４０％）
融点＝７６℃
（製造例ＬＸＸＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］（２−フェニルエチル）アミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７７％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８６（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，６Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．５６（ｍ，６Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．４４（ｄ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＸＩＩ）
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］ペンタン酸
（白色固体、収率＝８６％）
融点＝１０４℃
（製造例ＬＸＸＩＩＩ）
５−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸
（ベージュ固体、収率＝７９％）
融点＝１１５℃
（製造例ＬＸＸＩＶ）
５−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸
（黄色固体、収率＝５３％）
融点＝１４６℃
（製造例ＬＸＸＶ）
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］ペンタン酸
（油状液体、収率＝３６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，２Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｔ，２Ｈ）；２．１７（ｔ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）；１．０６（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＶＩ）
５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸
（白色固体、収率＝６３％）
融点＝１６０℃
（製造例ＬＸＸＶＩＩ）
５−［（３−アミノ−３−オキソプロピル）［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタン酸
（白色固体、収率＝９３％）
融点＝１６１℃
（製造例ＬＸＸＶＩＩＩ）
［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＬＸＶＩＩＩに従って得られたエステル２１０ｍｇ（０．５ｍＭ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を調製し、３ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を室温にて１６時間攪拌したまま保持する。その後反応媒体を減圧下で濃縮し、３０ｍｌのトルエンにより抽出してもう一度減圧下で濃縮する。乾燥させながら残渣を結晶化させる。このようにして所望の生成物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝１１５℃。
製造例ＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＸＩＸ）
［２−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸
（黄色固体、収率＝９９％）
融点＝９６℃
（製造例ＬＸＸＸ）
［２−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸
（白色固体、収率＝８８％）
融点＝９８℃
（製造例ＬＸＸＸＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］（２−フェニルエチル）アミノ］エトキシ］酢酸
（黄色油状液体、収率＝７７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，５Ｈ）；３．９１（ｓ，２Ｈ）；３．５６（ｍ，６Ｈ）；２．８１（ｔ，２Ｈ）；２．４３（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＬＸＸＸＩＩ）
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン
製造例ＸＸに従って得られた化合物４８０ｍｇ（２ｍＭ）のジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液を調製し、１２０ｍｇ（４ｍＭ）の８０％水素化ナトリウム／油中を添加する。室温でその混合物を２分間攪拌し、次に３０６ｍｇ（２ｍＭ）の３−ブロモプロパン酸を添加する。反応混合物を室温にて１時間、その後７０℃で２０時間攪拌したまま保持する。冷却した後、その混合物を５０ｍｌの氷水上に加えて加水分解する。この水相を酢酸エチルで抽出し、その後Ｎ塩酸によりｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。その有機相を純水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮する。このようにして所望の酸を白色非晶質固体として得る（収率＝７０％）。
融点＝１１５℃。
製造例ＬＸＸＸＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＸＸＩＩＩ）
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−β−アラニン
（白色固体、収率＝７０％）
融点＝１１５℃
（製造例ＬＸＸＸＩＶ）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−β−アラニン
（ベージュ固体、収率＝５５％）
融点＝１９０℃
（製造例ＬＸＸＸＶ）
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−β−アラニン
（ベージュ固体、収率＝４７％）
融点＝１１５℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩ）
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（１−メチルエチル）−β−アラニン
（白色固体、収率＝５３％）
融点＝１３８℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩＩ）
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−β−アラニン
（ベージュ固体、収率＝９２％）
融点＝１２５℃
（製造例ＬＸＸＸＶＩＩＩ）
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−β−アラニン
（白色固体、収率＝７７％）
融点＝１００℃
製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＬＸＸＸＩＸ）
Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１０７℃
（製造例ＸＣ）
２，４−ジクロロ−３−メチルベンゼンスルホンアミド
２，４−ジクロロ−Ｎ−（，１，１−ジメチルエチル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド５ｇ（１６．８ｍＭ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を調製し、５０ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を室温にて２０時間攪拌する。その後１０Ｎ塩酸２０ｍｌを添加し、室温で攪拌を４時間維持する。次にその混合物を減圧下で濃縮する。固体残渣はシリカゲルクロマトグラフィーにより、トルエン−酢酸エチル（９／１；ｖ／ｖ）の混合物を溶離液として精製する。このようにして所望の生成物３．７４ｇが得られる（収率＝９２％）。
融点＝２１０℃。
製造例ＶＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＣＩ）
（２Ｅ）−４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−２−ブテン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝４４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；６．６６（ｄｔ，１Ｈ）；５．８８（ｄｔ，１Ｈ）；４．０７（ｄｄ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；１．４４（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＸＣＩＩ）
（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−２−ブテン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝２０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．３３（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；６．４９（ｄｔ，１Ｈ）；５．６９（ｄｔ，１Ｈ）；３．７０（ｄｄ，２Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＣＩＩＩ）
（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１５４℃
（製造例ＸＣＩＶ）
４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−２−ブテン酸
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝１８４℃
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＸＣＶ）
２−［４−［［［５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（非晶質固体、収率＝８４％）
融点＝５０℃
（製造例ＸＣＶＩ）
２−［４−［［［５−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９７（ｍ，２Ｈ）；７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；７．１８（ｍ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．４６（ｍ，３Ｈ）；１．６０（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）；０．５９（ｍ，２Ｈ）；０．４２（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＸＣＶＩＩ）
２−［４−［［［５−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（非晶質固体、収率＝５９％）
融点＝５０℃
（製造例ＸＣＶＩＩＩ）
２−［４−［［［５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６９％）
融点＝５０℃
（製造例ＩＣ）
２−［４−［［［５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６９％）
融点＝７０℃
（製造例Ｃ）
２−［４−［［［５−［（３−アミノ−３−オキソプロピル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝７６％）
融点＝８０℃
（製造例ＣＩ）
２−［４−［［［３−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５５％）
融点＝６０℃
（製造例ＣＩＩ）
２−［４−［［［３−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５４％）
融点＝５５℃
（製造例ＣＩＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（非晶質固体、収率＝９６％）
融点＝５０℃
（製造例ＣＩＶ）
２−［４−［［［［２−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５６％）
融点＝６２℃
（製造例ＣＶ）
２−［４−［［［［２−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（非晶質固体、収率＝６４％）
融点＝５５℃
（製造例ＣＶＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］（２−フェニルエチル）−アミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６３％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８７（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，３Ｈ）；７．２０（ｍ，６Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，６Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；２．７７（ｔ，２Ｈ）；２．４８（ｄ，３Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＶＩＩ）
２−［４−［［［３−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６０％）
融点＝５５℃
（製造例ＣＶＩＩＩ）
２−［４−［［［３−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６４％）
融点＝６０℃
（製造例ＣＩＸ）
２−［４−［［［３−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６３％）
融点＝６４℃
（製造例ＣＸ）
２−［４−［［［３−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝３３％）
融点＝５５℃
（製造例ＣＸＩ）
２−［４−［［［３−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝３６％）
融点＝５０℃
（製造例ＣＸＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［（２Ｅ）−４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．１７（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．６２（ｄ，２Ｈ）；４．０５（ｄｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；２．８６（ｍ，６Ｈ）；１．１７（ｍ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，１Ｈ）；７．４４（ｄｄ，２Ｈ）；７．２２（ｄｄ，２Ｈ）；６．５０（ｍ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｄ，３Ｈ）；２．４７（ｍ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、以下の化合物が得られる。
５−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８４％）
融点＝５５℃
５−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ベージュ固体、収率＝９９％）
融点＝７０℃
５−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８６％）
融点＝６０℃
５−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体，収率＝９８％）
融点＝６０℃
５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝９０℃
５−［（３−アミノ−３−オキソプロピル）［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９５％）
融点＝８５℃
３−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７３％）
融点＝９２℃
３−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７３％）
融点＝７５℃
２−［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］シクロプロピルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７１％）
融点＝５２℃
２−［２−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９７％）
融点＝６５℃
２−［２−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］（２−フェニルエチル）アミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８１％）
融点＝８５℃
３−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７３％）
融点＝７５℃
３−［シクロプロピル［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８６％）
融点＝８０℃
３−［シクロプロピル［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８４％）
融点＝６５℃
３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９０％）
融点＝８８℃
３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８０％）
融点＝８０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝５０℃
４−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝６２％）
融点＝９９℃
（製造例ＣＸＩＶ）
［（４−シアノフェニル）メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
［（４−シアノフェニル）メチル］メタンアミン１．９４ｇ（１３ｍＭ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を調製し、次に４−ジメチルアミノピリジン１．７８ｇ（１４．６ｍＭ）、その次に３．１９ｇ（１４．６ｍＭ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートを添加する。反応混合物を室温にて２時間攪拌する。有機相を水で洗浄し、次にクエン酸溶液で、その次に水で洗浄する。その後硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーによりトルエン／イソプロパノール（９／１、ｖ／ｖ）の混合液を溶離液として精製する。このようにして所望の生成物２．９１ｇが無色油状液体として得られる（収率＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８２（ｄ，２Ｈ）；７．３９（ｄ，２Ｈ）；４．４５（ｓ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＶ）
［［４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＩＶに従って得られた化合物と１，２−ジアミノ−２−メチルプロパンを出発原料として用い、製造例ＩＩと同様の操作により、所望の生成物を無色油状液体として収率８２％として得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；４．３９（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｓ，２Ｈ）；２．７６（ｓ，３Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．２３（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＶＩ）
４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンゼンメタンアミン，二塩酸塩
製造例ＣＸＶに従って得られた化合物１．５８５ｇ（５ｍＭ）の酢酸エチル（８０ｍｌ）溶液を調製し、塩化水素の酢酸エチル溶液２４ｍｌをゆっくり添加する。混合物を室温で２０時間攪拌する。ろ過にて沈澱を分離し、次に酢酸エチル、次にエチルエーテルで洗浄し、無水溶媒中で乾燥させる。１．３３ｇの所望の生成物をこのようにして得る（収率＝９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７３（ｄ，２Ｈ）；７．３３（ｄ，２Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，２Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）；１．２２（ｓ，６Ｈ）．
製造例ＣＸＶＩに従って得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により以下の化合物を得る。
５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド
（白色固体、収率＝３８％）
融点＝１０４℃
５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，塩酸塩
実施例３４に従って得られた化合物６２．６ｍｇ（０．１１３ｍＭ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を調製し、Ｎ塩酸２２５μｌを添加する。５分間攪拌しながら混合し、次に減圧下で濃縮する。残渣を５ｍｌの純水により抽出し、凍結乾燥させる。このようにして所望の化合物４８ｍｇを白色固体として得る。
（収率＝７２％）
融点＝１０４℃
製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＸＶＩＩ）
２，４−ジクロロ−３，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
（単離せず）
（製造例ＣＸＶＩＩＩ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（無色油状液体、収率＝７１％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；４．７６（ｔ，１Ｈ）；３．７９（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；１．０４（ｄ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＩＸ）
２，３−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（無色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；３．２７（ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸ）
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（黄色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６７（ｄ，２Ｈ）；７．５７（ｍ，１Ｈ）；４．７９（ｔ，１Ｈ）；３．５４（ｑ，２Ｈ）；３．２９（ｔ，２Ｈ）；２．９２（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩ）
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；４．７９（ｔ，１Ｈ）；３．５３（ｑ，２Ｈ）；３．２５（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＶＩＩに従って得られた化合物１００ｍｇ（０．３３５ｍＭ）のトルエン（４ｍｌ）溶液を調製し、塩化テトラブチルアンモニウム３０ｍｇ（０．１１１ｍＭ）を加え、次に３５％水酸化ナトリウム溶液４ｍｌを添加する。反応溶媒を１０℃に冷却し、次に９８ｍｇ（０．５ｍＭ）のブロモ酢酸ｔ−ブチルを添加する。反応混合物を３０分間室温にて攪拌し、その後氷水上に注いで加水分解する。得られた混合物をトルエンで抽出し、得られた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。このようにして、所望の生成物を無色油状液体として得る（収率＝８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｔ，２Ｈ）；３．３９（ｔ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．４９（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＣＸＸＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＣＸＸＩＩＩ）
［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロポキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝８８％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０５（ｄ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｔ，１Ｈ）；４．０１（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；１．０３（ｄ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＩＶ）
［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝９６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９４（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．４０（ｔ，２Ｈ）；２．９４（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＶ）
［２−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６７（ｄ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．６２（ｔ，２Ｈ）；３．４３（ｄ，２Ｈ）；２．９４（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＶＩ）
［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９８（ｄ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．５４（ｍ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．３９（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＶＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＣＸＸＶＩＩ）
［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（無色油状液体、収率＝１００％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；４．０２（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．４０（ｔ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＶＩＩＩ）
［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロポキシ］酢酸
（無色油状液体、収率＝８１％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，１Ｈ）；３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；１．０５（ｄ，３Ｈ）．
製造例ＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、以下の化合物が得られる。
（製造例ＣＸＸＩＸ）
［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（白みのあるベージュの固体、収率＝１００％）
融点＝８０℃
（製造例ＣＸＸＸ）
［２−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（黄色油状液体、収率＝１００％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｔ，２Ｈ）；３．４４（ｔ，２Ｈ）；２．９４（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩ）
［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（無色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１２．５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｔ，２Ｈ）；３．３９（ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＩ）
メチル［［４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）フェニル］メチル］カルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
１，３−プロパンジアミンを出発原料として用い、製造例ＣＸＶと同様の操作により所望の生成物が収率３０％で無色油状液体として得る。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７５（ｄ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，２Ｈ）；４．４４（ｓ，２Ｈ）；３．４７（ｔ，４Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＩＩ）
Ｎ−メチル−４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）ベンゼンメタンアミン，二塩酸塩
製造例ＣＸＶＩと同様の操作により、所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．２３（ｓ，２Ｈ）；９．７３（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；７．８３（ｍ，４Ｈ）；４．２０（ｔ，２Ｈ）；３．５０（ｓ，４Ｈ）；２．５１（ｍ，３Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＩＶ）
［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
１，２−プロパンジアミンを出発原料として用い、製造例ＣＸＶと同様の操作により所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝７４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４９（ｄ，２Ｈ）；７．２６（ｄ，２Ｈ）；４．４（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｔ，２Ｈ）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＶ）
Ｎ−メチル−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゼンメタンアミン，二塩酸塩
製造例ＣＸＶＩと同様の操作により、所望の生成物がベージュの油状液体として得られる（収率＝１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４４（ｓ，１Ｈ）；９．１３（ｓ，２Ｈ）；７．７４（ｍ，４Ｈ）；４．２６（ｓ，２Ｈ）；４．０８（ｍ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＶＩ）
４−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン
メタンアミンの１６．５％エタノール溶液１ｍｌを氷浴で冷却し、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリル１２０ｍｇ（０．５６ｍＭ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を滴下して加える。次に反応媒体を室温にて４時間攪拌し、その後減圧下で除去する。残渣を酢酸エチルで抽出し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮する。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール（９８／０．０５、ｖ／ｖ）の混合液を溶離液として精製する。このようにして所望のアミンが無色油状液体として得られる（収率＝４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，２Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；２．３３（ｓ，１Ｈ）；２．２６（ｓ，３Ｈ）．
製造例Ｉ〜ＩＶと同様にして、以下の生成物を順次得る。
（製造例ＣＸＸＸＶＩＩ）
［（２−フルオロ−４−シアノフェニル）メチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，８Ｈ）；５．１６（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＸＸＶＩＩＩ）
［［２−フルオロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
（白色固体、収率＝７０％）
融点＝９０℃
（製造例ＣＸＸＸＩＸ）
２−［３−フルオロ−４−［［メチル［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝１３１℃
（製造例ＣＸＬ）
２−［３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝８１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４４（ｔ，１Ｈ）；７．２３（ｍ，３Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；２．２５（ｓ，３Ｈ）；１．２１（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、以下の生成物が得られる。
（製造例ＣＸＬＩ）
２−［［４−［［［［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝８１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８７（ｔ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロポキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５２％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．３０（ｍ，２Ｈ）；４．４９（ｄ，２Ｈ）；４．０５（ｄ，２Ｈ）；３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，１Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＩＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．２４（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＩＶ）
２−［４−［［［［２−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５８％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［［４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）フェニル］メチル］アセトアミド
（無色油状液体、収率＝２５％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．２４（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；２．９１（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
２−［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（黄色油状液体、収率＝２５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｍ，２Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；２．７８（ｍ，９Ｈ）；２．５１（ｓ，３Ｈ）．
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド
（油状液体、収率＝２０％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．３４（ｍ，２Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，８Ｈ）；２．８０（ｍ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶ）
２−［４−［［［［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９７（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６３（ｍ，２Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］−３−フルオロフェニル］ −４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体，収率＝４６％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９４（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄｄ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；４．５６（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；１．２０（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、以下の生成物が得られる。
２−［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９８％）．
融点＝７５℃
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９６％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド、トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９６％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［２−フルオロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８７％）
融点＝８０℃
製造例ＣＸＬＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＣＸＶＩと同様の操作により、以下の生成物が得られる。
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロポキシ］ −Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，塩酸塩
（白色固体、収率＝８５％）
融点＝１０４℃
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−［［４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）フェニル］メチル］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
実施例３６に従って得られた化合物４０ｍｇ（０．０７５ｍＭ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を調整し、５．９μｌのトリフロオロ酢酸を添加する。混合物を室温にて１５分間攪拌し、次に減圧下で濃縮する。残渣を３ｍｌの純水で抽出し、得られる溶液を濾過する。ろ液を凍結乾燥する。このようにして所望の化合物３５ｍｇを白色粉体として得る（収率＝７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．０５（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｍ，４Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，６Ｈ）；２．８７（ｍ，６Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）．
２−［２−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，塩酸塩
実施例３７に従って得られた化合物９０ｍｇ（０．１１６ｍＭ）を、３ｍｌのメタノール中に溶解させ、塩化水素をエチルエーテル中に飽和させた溶液１ｍｌを加える。混合物を室温にて１時間攪拌し続ける。エチルエーテル１０ｍｌを加え、次に混合物を減圧下で濃縮する。残渣を６ｍｌの純水で抽出する。得られた溶液をろ過し、次に凍結乾燥させる。このようにして所望の化合物９５ｍｇを白色結晶状固体として得る（収率＝９８％）。
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド，塩酸塩
実施例３８で得られた化合物を出発原料として用い、実施例４６と同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．２０（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．５３（ｍ，３Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，４Ｈ）；３．７０（ｍ，４Ｈ）；３．０６（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｍ，６Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶＩＩ）
（２−ヒドロキシエチル）メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
２−（メチルアミノ）エタノールを出発原料として用い、製造例ＣＸＩＶと同様の操作により所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：４．６５（ｔ，１Ｈ）；３．４５（ｑ，２Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＸＬＶＩＩＩ）
［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＬＶＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＣＸＸＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：３．９６（ｓ，２Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｔ，２Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＩＬ）
［２−（メチルアミノ）エトキシ］酢酸，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＣＸＬＶＩＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．５０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；４．０９（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．１１（ｍ，２Ｈ）；２．６０（ｍ，３Ｈ）．
（製造例ＣＬ）
［２−［メチル［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＣＩＬに従って得られた化合物２５ｇ（０．１０１ｍＭ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液を調整する。０℃でトリエチルアミン３５．２ｍｌ（０．２５ｍＭ）を添加し、次にクロロギ酸ベンジル１５．５ｍｌを滴下して加える。反応混合物を室温で５時間攪拌する。反応混合物を２００ｍｌの氷水の上に注いで加水分解し、５０ｍｌのＮ塩酸を加える。分離した有機相を水で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗製油状生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、トルエン／イソプロパノール／アンモニア水（９／１／０．１；ｖ／ｖ／ｖ）の混合物を溶離液として精製する。このようにして所望の生成物１３．７ｇを無色油状液体として得る（収率＝５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．３３（ｍ，５Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；３．５８（ｔ，２Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｄ，３Ｈ）．
（製造例ＣＬＩ）
２−［４−（２，８−ジメチル−３，９−ジオキソ−１１−フェニル−５，１０−ジオキサ−２，８−ジアザウンデカ−１−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＬに従って得られた酸を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４２−７．２２（ｍ，９Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｓ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，６Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−（メチルアミノ）エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＬＩに従って得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＩＶと同様の操作により所望の生成物を黄色油状液体として得る（収率＝９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４１（ｄ，２Ｈ）；７．２６（ｄ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；２．８６（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｍ，２Ｈ）；２．２６（ｄ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＣＬＩＩに従って得られた化合物を出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により以下の化合物を得る。
（製造例ＣＬＩＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，６Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＩＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７４％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２２（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｄ，２Ｈ）；４．５０（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５７（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；２．７６（ｍ，６Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＶ）
２−［［［［２−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７０％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＶＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチル−アミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９４（ｍ，１Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＶＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色フォーム状、収率＝５０％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＶＩＩＩ
２−［４−［［［［２−［［［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５５％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０８（ｄ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２２（ｄ，２Ｈ）；４．５０（ｓ，２Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＩＸ）
２−［４−［［［［２−［［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６３％）．
融点＝５０℃
（製造例ＣＬＸ）
２−［４−［［［［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸，１，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５６％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［（２，３，４−（トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５９％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５７％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｍ，３Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，６Ｈ）；２．５９（ｄ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＩＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５１％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＩＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．６４（ｍ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＶ）
２−［４−［［［［２−［［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，４Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１６（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＶＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＶＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，５−ジクロロチエン−３−イル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝３０％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４１（ｍ，３Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＶＩＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝３３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．２２（ｄ，２Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．５７（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．７６（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＩＸ）
４，５−ジヒドロ−２−［［４−［［メチル［［２−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝３３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．６０（ｍ，１Ｈ）；８．２０（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｍ，３Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５０（ｄ，２Ｈ）；４．１３（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，６Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［［２−［メチル［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ スルホニル］アミノ］エトキシ］アセチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６６％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．１２（ｍ，３Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５０（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＩ）
２−［４−［［［［２−［［（４−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝５９％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＸＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６４％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８７（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，３Ｈ）；７．２０（ｍ，３Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１７（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．３４（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＩＩＩ）
２−［４−［［［［２−［［（３−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｍ，３Ｈ）；７．６６（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｄ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｍ，６Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により以下の化合物を得る。
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（微小白色固体、収率＝９６％）．
融点＝６０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ペースト状の固体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４８（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；７．８９（ｄ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，２Ｈ）；６．７９（ｓ，２Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；４．１５（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，６Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
２−［２−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ペースト状の固体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５（ｄ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（黄色ペースト状、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４９（ｓ，２Ｈ）；７．８９（ｍ，６Ｈ）；７．４９（ｄ，２Ｈ）；４．６１（ｓ，２Ｈ）；４．２２（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，６Ｈ）．
２−［２−［［［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］−メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝６７％）．
融点＝６３℃
２−［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９４％）．
融点＝６０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝７０℃
２−［２−［［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（微小白色固体、収率＝７４％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２−クロロ−４−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体，収率＝９７％）．
融点＝６４℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８５％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４７（ｓ，２Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｍ，２Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）．
２−［２−［［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（フォーム状、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４７（ｓ，２Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，２Ｈ）；７．２７（ｔ，２Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．８９（ｍ，６Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］アミノ］−エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（無色油状液体、収率＝６７％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５１（ｓ，２Ｈ）；７．９１（ｔ，４Ｈ）；７．５９（ｄ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．２１（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，６Ｈ）．
２−［２−［［（２，５−ジクロロチエン−３−イル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（無色油状液体、収率＝６８％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４８（ｓ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．５１（ｍ，４Ｈ）；４．６３（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．０９（ｍ，２Ｈ）；２．７６（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ］エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６６℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（４−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝５９％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（無色油状液体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５１（ｓ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．５３（ｍ，３Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２０（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）．
２−［２−［［（３−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＸＩＶ）
５−ブロモ−Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド
４−［（メチルアミノ）メチル］ベンゾニトリル３０．１４ｇ（０．２０６Ｍ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液を調製し、２２．９ｇ（０．２２７Ｍ）のトリエチルアミンを添加する。混合物を氷浴で冷却し、 塩化５−ブロモペンタノイル４１．１ｇ（０．２０６Ｍ）のジクロロメタン溶液（２００ｍｌ）を滴下する。反応混合物を室温で攪拌したまま５時間維持し、冷却した１Ｎの塩酸３００ｍｌ中に注いで加水分解する。有機相を分離し、水、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄後、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下で濃縮後、所望の生成物を黄色油状液体として得る。（収率＝９７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８０（ｄ，２Ｈ）；７．３９（ｄ，２Ｈ）；４．６２（ｄ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；２．８１及び２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｍ，２Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＶ）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−５−［メチル（フェニルメチル）アミノ］ペンタンアミド
製造例ＣＬＸＸＩＶで得られた化合物６２．２ｇ（０．２０１Ｍ）のアセトニトリル（５００ｍｌ）溶液を調製し、Ｎ−メチル−ベンゼンメタンアミン２４．４ｇ（０．２０１Ｍ）と炭酸カリウム２７．８ｇ（０．２０１Ｍ）を室温で加える。反応混合物を５０℃で８時間攪拌し、さらに室温で１晩攪拌する。減圧下で溶媒を除去し、蒸発後の残渣をジクロロメタン３００ｍｌで抽出する。この有機相を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９５／５；ｖ／ｖ）を用いて精製する。このようにして５１．７ｇの所望の化合物を黄色油状液体として得る。（収率＝７４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２６（ｍ，５Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；３．４０（ｄ，２Ｈ）；２．７５（ｄ，３Ｈ）；２．３２（ｍ，４Ｈ）；２．０５（ｄ，３Ｈ）；１．５０（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＶＩ）
［５−［［（４−シアノフェニル）メチル］メチルアミノ］−５−オキソペンチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
製造例ＣＬＸＸＶで得られた化合物５１．６７ｇ（０．１４８Ｍ）をジクロロメタン４００ｍｌに溶解させ、クロロぎ酸ベンジル４２ｍｌ（０．２９６Ｍ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液を徐々に加える。反応混合物を室温で１６時間攪拌し続ける。その後、冷却した０．５Ｎの塩酸３００ｍｌで加水分解する。有機相を分離し、水で洗浄し中和する。硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。粗生成物はシリカゲルクロマトグラフィーにより、トルエン／イソプロパノール（９５／５；ｖ／ｖ）を溶離液として精製する。このようにして５１．６ｇの所望の化合物を黄色油状液体として得る。（収率＝８９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７９（ｍ，２Ｈ）；７．３６（ｍ，７Ｈ）；５．０４（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．４７（ｍ，４Ｈ）．
製造例ＣＬＸＸＶＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＩＩ〜ＩＶと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＬＸＸＶＩＩ）
［５−［［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルアミノ］−５−オキソペンチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９４％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，５Ｈ）；７．２２（ｄ，２Ｈ）；６．８３（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；５．０４（ｄ，２Ｈ）；４．５０（ｄ，２Ｈ）；３．６４（ｍ，４Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｍ，６Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＶＩＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−［メチル［（フェニルメトキシ）カルボニル］−アミノ］−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝９５％）．
（製造例ＣＬＸＸＩＸ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−（メチルアミノ）−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９０％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；２．８７（ｄ，３Ｈ）；２．４２（ｍ，４Ｈ）；２．２９（ｄ，３Ｈ）；１．４９（ｍ，４Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＬＸＸＸ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９１（ｍ，４Ｈ）；７．４３（ｄｄ，２Ｈ）；７．２１（ｄｄ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．２１（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，４Ｈ）；１．１４（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＸＩ）
２−［ ４−［ ［ ［ ５−［［ （２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色フォーム状、収率＝５３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，２Ｈ）；７．２０（ｄｄ，２Ｈ）；４．５４（ｄ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＸＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−［メチル［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体，収率＝５１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．５２（ｍ，３Ｈ）；７．４２（ｄｄ，２Ｈ）；７．２１ ｄｄ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｄ，３Ｈ）；２．６２（ｄ，３Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＸＩＩＩ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［［５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝２０％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．１９（ｍ，２Ｈ）；６．８０（ｍ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．０２（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｄ，３Ｈ）；２．５８（ｍ，６Ｈ）；２．２６（ｍ，２Ｈ）；１．４９（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＸＩＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−［メチル［（２．３．４−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６２％）
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＸＸＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［５−［メチル［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］−１−オキソペンチル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体，収率＝３９％）．
融点＝６０℃
（製造例ＣＬＸＸＸＶＩ）
２−［４−［［［５−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体，収率＝４６％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９４（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，２Ｈ）；７．２０（ｄｄ，２Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，６Ｈ）；２．３７（ｍ，２Ｈ）；１．４９（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＬＸＸＸＶＩＩ）
２−［４−［［［５−［［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体，収率＝６５％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８２（ｍ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，３Ｈ）；７．２０（ｄｄ，２Ｈ）；４．５４（ｄ，２Ｈ）；３．８６（ｍ，４Ｈ）；３．１８（ｍ，２Ｈ）；２．８４（ｍ，６Ｈ）；２．４８（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．５１（ｍ，４Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、以下の化合物を得る。
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−５−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（非晶質固体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５０（ｄ，２Ｈ）；８．０２（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，５Ｈ）；７．４６（ｄ，２Ｈ）；４．６６（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．２２（，２Ｈ）；２．９０（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，４Ｈ）．
５−［［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝５０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル−Ｎ−メチル−５−［メチル［（３−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４８（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｄｄ，２Ｈ）；７．５２（ｍ，６Ｈ）；４．６６（ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；２．９３（ｍ，５Ｈ）；２．６２（ｄ，３Ｈ）；２．４１（ｍ，５Ｈ）；１．５３（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝６６％）．
融点＝６０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル−Ｎ−メチル−５−［メチル［（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝８４％）．
融点＝７０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル−Ｎ−メチル−５−［メチル［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７９％）．
融点＝６０℃
５−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）．
融点＝６０℃
５−［［（２−クロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９３％）．
融点＝７２℃
（製造例ＣＬＸＸＸＶＩＩＩ）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチルペンタンアミド
４−［（メチルアミノ）メチル］ベンゾニトリルを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８３（ｍ，３Ｈ）；７．６５（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；３．２２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；１．５３（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［［４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル］メチル］−５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチルペンタンアミド
製造例ＣＬＸＸＸＶＩＩＩに従って得られた化合物２．５１ｇ（５．２ｍＭ）のジメチルスルホキシド（５６ｍｌ）溶液を調製し、１．９０ｇ（２７ｍＭ）の塩酸ヒドロキシルアミン及び１．９０ｇ（２７ｍＭ）のトリエチルアミンを室温で少しずつ添加する。室温でその混合物を３０時間攪拌し、２５０ｍｌの氷水の上に注ぐ。混合物を酢酸エチルで２度抽出し、集めた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物２．４７ｇを白色結晶として得る（収率＝９２％）。
融点＝７４℃
（製造例ＣＬＸＸＸＩＸ）
Ｎ−［［４−［［（アセチルオキシ）イミノ］アミノメチル］フェニル］メチル］−５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチルペンタンアミド
実施例７７に従って得られた化合物１ｇ（１．９５ｍＭ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液を調製し、０．５９ｇ（５．８２ｍＭ）の無水酢酸を添加する。室温でその混合物を２０時間攪拌し、減圧下で濃縮する。その残渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出し、得られた溶液を５％の炭酸ナトリウム溶液とともに１５分攪拌する。水相を除去し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物を１ｇ無色油状液体として得る（収率＝９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８２（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，３Ｈ）；７．２６（ｄ，２Ｈ）；６．７６（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，６Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；２．１２（ｓ，３Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［［４−（アミノイミノメチル）フェニル］メチル］−５−［［（２，４−ジクロロ−３−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＣＬＸＸＸＩＸに従って得られた化合物１ｇ（１．７９ｍＭ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解させ、２００ｍｇのパラジウム炭素を添加する。その混合物を水素雰囲気下、大気圧下、室温で６時間攪拌する。その混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。加熱した状態で粗生成物を１０ｍｌのジオキサンで抽出し、冷却により結晶化させた生成物の溶液を濾過して分離し、減圧乾燥させる。次に得られた化合物を、シリカゲルＲＰ１８を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって、移動相としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（５０／４９／１；ｖ／ｖ／ｖ）の混合液体を用いて精製する。純画分を減圧下で濃縮し、エタノールで抽出し、再度減圧下で濃縮し、水溶液として取り出し、凍結乾燥させる。このようにして所望の生成物を収率２０％で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：９．２８（ｍ，２Ｈ）；９．１０（ｍ，２Ｈ）；７．７９（ｍ，３Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，２Ｈ）；４．６３（ｄ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，６Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．５１（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド，フマル酸塩
実施例４９に従って得られた化合物１ｇのメタノール（２０ｍｌ）溶液を調製し、２ｇの塩基性ＩＲＡ４００樹脂を添加する。その混合物を１０分攪拌し、次に樹脂を濾過して分離し、濾液を減圧下で濃縮する。このようにして０．６８ｇの油状液体を得、２ｍｌのメタノールで抽出する。その後１５７ｍｇのフマル酸を加え、その混合物が溶解するまで攪拌する。その後２０ｍｌのエチルエーテルを加える。生成した油状液体を分離する。その油状液体を１０ｍｌの水で抽出し、得られた溶液を濾過し、凍結乾燥する。このようにして所望の化合物を０．７８ｇ微小白色固体として得る（収率＝７６％）。
融点＝８８℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−（２Ｅ）−２−ブテンアミド
製造例ＸＣＩＶで得られた酸及び製造例ＣＸＶＩで得られたアミンを出発原料として用い製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｔ，２Ｈ）；７．２３（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．６６及び４．５９（２ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｄ，１Ｈ）；４．０２（ｍ，１Ｈ）；３．７０（ｔ，２Ｈ）；３．３６（ｔ，２Ｈ）；３．０６及び３．０３（２ｓ，３Ｈ）；２．９９及び２．７２（２ｓ，３Ｈ）；２．６８（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−４−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，フマル酸塩
実施例８０で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝８９％）。
融点＝７６〜７８℃
（製造例ＸＣＣ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］−３−フルオロフェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＸＸＶＩＩで得られた酸及び製造例ＣＸＬで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝４７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９９（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｍ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；６．５９（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｄ，２Ｈ）；４．０３（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．１７及び２．８６（２ｓ，３Ｈ）；３．００（ｓ，３Ｈ）；１．２０（ｓ，９Ｈ）．
４−［［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル］メチル］−Ｎ−メチル−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＸＣＣで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物を白みがかったベージュ固体として得る（収率＝７９％）。
融点＝８０℃
（製造例ＸＣＣＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］−３−フルオロフェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＸＸＩＩＩで得られた酸を出発原料として用い、製造例ＸＣＣと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．００（ｍ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｍ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；６．５９（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｄ，２Ｈ）；４．０５（ｄ，１Ｈ）；３．９８（ｄ，１Ｈ）；３．８６（ｍ，４Ｈ）；３．００及び２．７２（２ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｄ，３Ｈ）；１．２０（ｓ，９Ｈ）．
４−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル］メチル］−Ｎ−メチル−（２Ｅ）−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＸＣＣＩで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物を白みがかったベージュ固体として得る（収率＝６２％）。
融点＝７５℃
（製造例ＸＣＣＩＩ）
４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
塩化４−メトキシ２，６−ジメチルベンゼンスルホニルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９６％）。
融点＝１３１℃
（製造例ＸＣＣＩＩＩ）
３−［［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロパン酸，エチルエステル
製造例ＸＣＣＩＩで得られた化合物及び３−ブロモプロパノエートを出発原料として用い、製造例ＶＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：６．６３（ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｑ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．６２（ｍ，２Ｈ）；２．６０（ｓ，６Ｈ）；１．２３（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＸＣＣＩＶ）
３−［［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］プロパン酸
製造例ＸＣＣＩＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩと同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９７％）。
融点＝１０３℃
（製造例ＸＣＣＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［［３−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソプロピル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＸＣＣＩＶで得られた酸と製造例ＩＶで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る。（収率＝６１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，２Ｈ）；６．６６（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｄ，２Ｈ）；４．００（ｍ，４Ｈ）；３．８５（ｄ，３Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｄ，３Ｈ）；２．７８（ｄ，３Ｈ）；２．７７（ｍ，２Ｈ）；２．６２（ｄ，６Ｈ）；１．２８（ｄ，９Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−３−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチル−プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＸＣＣＶで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝５９℃
４−（ブロモメチル）−３−クロロベンゾニトリルを出発原料として用い、製造例ＣＸＸＸＶＩ、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶと同様の操作により、以下の５つの化合物をそれぞれ得る。
（製造例ＸＣＣＶＩ）
４−シアノ−２−クロロ−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン
（無色油状液体、収率＝８９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９９（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄｄ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，２Ｈ）；２．２９（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＣＣＶＩＩ）
［（２−クロロ−４−シアノフェニル）メチル］メチルカルバミン酸，フェニルメチルエステル
（無色油状液体、収率＝９９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．００（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，６Ｈ）；５．１０（ｄ，２Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；２．９４（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＸＣＣＶＩＩＩ）
［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチル−カルバミン酸，フェニルメチルエステル
（無色油状液体、収率＝９９％）．
（製造例ＩＣＣ）
２−［３−クロロ−４−［［メチル［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝９４％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．５１（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，７Ｈ）；５．１０（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；２．８９（ｓ，３Ｈ）；１．１４（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣ）
２−［３−クロロ−４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝１１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．５１（ｄ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．７４（ｓ，２Ｈ）；２．３１（ｓ，３Ｈ）；１．１９（ｓ，９Ｈ）．
製造例ＸＣＣＩＩで得られたスルホンアミド及びエチル５−ブロモペンタノエートを出発原料として用い、製造例ＶＩ及びＶＩＩと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＣＩ）
５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸，エチルエステル
（無色油状液体，収率＝５８％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：６．６３（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｑ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．１０（ｔ，２Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｓ，６Ｈ）；２．２４（ｔ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，４Ｈ）；１．２５（ｔ，３Ｈ）．
（製造例ＣＣＩＩ）
５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］ペンタン酸
（白色ペースト状の固体、収率＝９９％）．
融点＝８０〜８４℃
（製造例ＣＣＩＩＩ）
２−［３−クロロ−４−［［［５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］−メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＣＩＩで得られた酸と製造例ＣＣで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の生成物を油状液体として得る。この油状液体は精製せずにそのまま用いる。
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド
製造例ＣＣＩＩＩに従って得られた化合物２３４ｍｇ（３．７ｍＭ）を１．５ｍｌのトリフルオロ酢酸と２．５ｍｌのＤＣＭの混合液体中に加える。この混合物を室温で１時間攪拌し、減圧下で濃縮する。次にシリカゲルクロマトグラフィーにより、ＤＣ／メタノール／アンモニア水（１２０／１０／０．０２）を溶離液として残渣を精製する。このようにして、所望の化合物１８６ｇを無色油状液体として得る（収率：９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，１Ｈ）；７．１８（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６１（ｓ，４Ｈ）；３．０１（ｔ，２Ｈ）；２．９４及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；２．６３及び２．５９（２ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｓ，６Ｈ）；２．３７及び２．１７（２ｔ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）．
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−５−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，フマル酸塩
実施例８５で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の塩を白色固体として得る（収率＝９８％）。
融点＝６０℃
（製造例ＣＣＩＶ）
２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＬＸＸＸＩＸで得られた化合物と（２−ヨードエトキシ）酢酸ｔ−ブチルを出発原料として用い、製造例ＶＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｔ，２Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；２．９５（ｓ，３Ｈ）；１．４０（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＶ）
２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］酢酸
製造例ＣＣＩＶで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０３（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｍ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｔ，２Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；２．９５（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＶで得られた酸と製造例ＣＸＶＩで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｄ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，４Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；２．９５（ｄ，３Ｈ）；２．９３（ｄ，３Ｈ）；２．８０（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，フマル酸塩
実施例８７で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝１００％）。
融点＝６２℃
（製造例ＣＣＶＩ）
２−［３−クロロ−４−［［［［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＸＸＸＩで得られた酸と製造例ＣＣで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９９（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｍ，３Ｈ）；７．２３（ｍ，１Ｈ）；４．５８（ｓ，２Ｈ）；４．２８及び４．１２（２ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，４Ｈ）；３．５８（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．９１及び２．８６（２ｓ，３Ｈ）；２．９０及び２．８３（２ｓ，３Ｈ）；１．２０（ｓ，９Ｈ）．
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（２−クロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＣＣＶＩで得られた生成物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物をピンク固体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．９９（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．５７（ｍ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，１Ｈ）；４．６７（ｄ，２Ｈ）；４．３２及び４．１２（２ｓ，２Ｈ）；４．０２（ｓ，４Ｈ）；３．６７及び３．５４（２ｔ，２Ｈ）；３．４６及び３．２６（２ｔ，２Ｈ）；２．９８（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＣＶＩＩ）
４−メトキシ−２，６，Ｎ−トリメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
塩化２，６−ジメチル４−メトキシベンゼンスルホニルと２−（Ｎ−メチルアミノ）エタノールを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、所望のスルホンアミドを無色油状液体として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．７０（ｔ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．４７（ｔ，２Ｈ）；３．０９（ｔ，２Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
製造例ＣＣＶＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＣＸＸＩＩ及びＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、以下の２つの化合物を得る。
（製造例ＣＣＶＩＩＩ）
［２−［［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体；収率＝９４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：６．８０（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｓ，６Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＩＸ）
［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（白色固体；収率＝６８％）
融点＝８５℃
（製造例ＣＣＸ）
２−［３−クロロ−４−［［［［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＣＩＸ及びＣＣで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝５７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２１（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；４．２２及び４．０８（２ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｍ，４Ｈ）；３．８０（ｄ，３Ｈ）；３．５９及び３．５２（２ｔ，２Ｈ）；３．２７及び３．１６（２ｔ，２Ｈ）；２．８８及び２．７９（２ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．６６（２ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；１．２０（ｓ，９Ｈ）．
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
製造例ＣＣＸで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物をピンク色の固体として得る（収率＝９４％）。
融点＝６５℃
（製造例ＣＣＸＩ）
［（４−シアノフェニル）メチル］［メチル］カルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
［（４−シアノフェニル）メチル］メタンアミンを出発原料として用い、製造例ＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８３（ｄ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，２Ｈ）；４．４６（ｓ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｍ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＩＩ）
［［４−［４，５−ジヒドロ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］フェニル］メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＣＸＩで得られた化合物及びＮ−（１−メチルエチル）エチレンジアミンを出発原料として用い、製造例ＩＩと同様の操作により、所望の化合物を高粘度の黄色油状液体として得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４７（ｄ，２Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；４．４１（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｍ，３Ｈ）；３．４８（ｔ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）；１．０３（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＩＩＩ）
１−（１−メチルエチル）−２−［４−（メチルアミノメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
製造例ＣＣＸＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、所望の化合物を黄色ペーストとして得る（収率＝９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５（ｓ，１Ｈ）；９．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ）；７．７０（ｓ，４Ｈ）；４．２７（ｔ，２Ｈ）；４．０１（ｍ，４Ｈ）；３．８５（ｍ，１Ｈ）；２．６１（ｔ，３Ｈ）；１．２５（ｄ，６Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
製造例ＣＣＩＸで得られた酸及び製造例ＣＣＸＩＩＩで得られたアミンを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｍ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１８及び４．１２（２ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．６６（ｍ，５Ｈ）；３．３０（ｍ，４Ｈ）；２．８０及び２．７７（２ｓ，３Ｈ）；２．７０及び２．６６（２ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）；０．９６（ｄ，６Ｈ）．
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド，フマル酸塩
実施例９１で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物をクリーム色の固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝１０６℃
製造例ＣＣＸＩ〜ＣＣＸＩＩＩと同様の操作により、以下の３つの化合物を得る。
（製造例ＣＣＸＩＶ）
［（２−クロロ−４−シアノフェニル）メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体；収率＝７２％）．
融点＝８６〜８７℃
（製造例ＣＣＸＶ）
［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］メチルカルバミン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝６６％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｄ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ）；４．４９（ｓ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，２Ｈ）；３．３８（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；２．７１（ｓ，３Ｈ）；１．４０（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＶＩ）
１−メチル−２−［３−クロロ−４−（メチルアミノメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール
（ベージュ固体、収率＝９２％）
融点＝９４〜９８℃
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
製造例ＣＣＩＸとＣＣＸＶＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を白色ペーストとして得る（収率＝５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；４．２７及び４．０８（２ｓ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｔ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．４０（ｔ，２Ｈ）；３．２５（ｔ，２Ｈ）；２．９２及び２．８１（２ｓ，３Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．６４（２ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｄ，６Ｈ）．
、
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−２−［２−［［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド，フマル酸塩
実施例９３で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）．
融点＝６５〜６８℃
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＶ及びＣＣＸＶＩで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を白色油状液体として得る（収率＝４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．８６（ｍ，２Ｈ）；７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，１Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．３３及び４．１６（２ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｍ，４Ｈ）；３．４９（ｍ，４Ｈ）；２．９７及び２．８９（２ｓ，３Ｈ）；２．９６及び２．８４（２ｓ，３Ｈ）；２．７９及び２．７６（２ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド，フマル酸塩
実施例９５で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝５５℃
製造例ＣＣＶＩＩ〜ＣＣＩＸと同様の操作により、以下の３つの化合物を得る。
（製造例ＣＣＸＶＩＩ）
２−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
（白色油状液体、収率＝９０％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；４．８０（ｓ，１Ｈ）；３．５０（ｑ，２Ｈ）；３．２４（ｔ，２Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＶＩＩＩ）
［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色油状液体、収率＝８７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．１３（ｄ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｔ，２Ｈ）；３．３７（ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＩＸ）
［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（白色固体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．１３（ｄ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．７７（ｔ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，３Ｈ）．
２−［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
製造例ＣＸＶＩ及びＣＣＸＩＸで得られた化合物を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝５７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．１１（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｍ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．２０及び４．１３（２ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；２．９０及び２．８７（２ｓ，３Ｈ）；２．８５及び２．７８（２ｓ，３Ｈ）；２．７０（ｓ，３Ｈ）．
２−［２−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，フマル酸塩
実施例９７で得られた化合物を出発原料として用い、実施例７９と同様の操作により、所望の化合物を白色固体として得る（収率＝９０％）。
融点＝５９℃
製造例ＣＣＶＩＩ〜ＣＣＩＸと同様の操作により、以下の３つの化合物を得る。
（製造例ＣＣＸＸ）
２−クロロ−４−メトキシＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
（無色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．７６（ｔ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．５２（ｑ，２Ｈ）；３．１９（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＩ）
［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝９６％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．０３（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｔ，２Ｈ）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＩＩ）
［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］酢酸
（無色油状液体、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，１Ｈ）；３．９９（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｔ，２Ｈ）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）．
製造例ＣＣＸＸＩＩで得られた酸を出発原料として用い、実施例９７及び９８と同様の操作により、以下の２つの化合物を得る。
２−［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（無色油状液体、収率＝２７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｍ，３Ｈ）；７．１０（ｄｄ，１Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２３及び４．１８（２ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｍ，４Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；２．８７及び２．８１（２ｓ，３Ｈ）；２．８４及び２．８０（２ｓ，３Ｈ）；２．６９（ｓ，３Ｈ）．
２−［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，フマル酸塩
（白色固体、収率＝８７％）
融点＝５０℃
（製造例ＣＣＸＸＩＩＩ）
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
塩化２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル及び３−（メチルアミノ）プロピオニトリルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；２．２９（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｔ，２Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＩＶ）
３−［メチル［［（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル］アミノ］プロパン酸
製造例ＣＣＸＩＩＩに従って得られた化合物１４０ｍｇ（０．４８ｍＭ）を１０Ｎ塩酸３ｍｌと混合し、この混合物をゆるやかな還流下で３時間攪拌する。その後反応混合物を冷却し、水で希釈して部分的に，水酸化ナトリウムでｐＨ２に中和し、２５ｍｌの酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。このようにして所望の酸を無色油状液体として得る（収率＝６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｔ，２Ｈ）；２．８９（ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｔ，２Ｈ），
製造例ＣＣＸＸＩＶで得られた酸を出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩ及び実施例１と同様の操作により、以下の２つの化合物を得る。
（製造例ＣＣＸＸＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［３−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体；収率＝７４％）．
融点＝５０℃
Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル−Ｎ−メチル−３−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体，収率＝８１％）．
融点＝５６℃
（製造例ＣＣＸＸＶＩ）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＶで得られた酸及び４−（メチルアミノメチル）ベンゾニトリルを出発原料として用い、製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色油状液体として得る（収率＝６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，４Ｈ）；７．４３（ｄ，２Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；４．２８及び４．１７（２ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．４６及び３．４０（２ｔ，２Ｈ）；２．９５及び２．９０（２ｓ，３Ｈ）；２．８９及び２．７８（２ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＸＸＶＩで得られた化合物及びＮ−エチルエチレンジアミンを出発原料として用い、製造例ＩＩと同様の操作により、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｄ，２Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．２７及び４．２０（２ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｍ，４Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．０１（ｑ，２Ｈ）；２．９８及び２．９５（２ｓ，３Ｈ）；２．９３及び２．７９（２ｓ，３Ｈ）；０．９９（ｔ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−［１−（１−メチルエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
Ｎ−（１−メチルエチル）エチレンジアミンを出発原料として用い、実施例１０２と同様の操作により、所望の生成物を油状液体として得る（収率＝５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：８．０４（ｍ，２Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．２８（ｄ，２Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．２７及び４．２０（２ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，５Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；２．９５及び２．９３（２ｓ，３Ｈ）；２．８８及び２．８０（２ｓ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，６Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＶＩＩ）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＸＸＶＩと同様の操作により、製造例ＣＣＩＸで得られた酸を出発原料として用い、所望の化合物を無色油状液体として得る（収率＝９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８１（ｄ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｄ，２Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；４．２０及び４．１０（２ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；３．２４及び３．１５（２ｔ，２Ｈ）；２．８５及び２．７６（２ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．６５（２ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＶＩＩＩ）
Ｎ−［［４−（アミノチオキソメチル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル−［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＸＸＶＩＩに従って得られた化合物１．６５５ｇ（５ｍＭ）のピリジン（５０ｍｌ）溶液を調製し、トリエチルアミン２．０９ｍｌ（２５ｍＭ）を加える。気体の硫化水素をこの溶液に１０分間バブリングし導入する。初め黄色を呈した溶液は緑色に変化する。反応混合物を室温で６時間混合し、２００ｍｌの酢酸エチルで希釈する。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を２００ｍｌのトルエンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物１．５ｇを黄色ペーストとして得る（収率＝８４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：９．８２（ｍ（大），１Ｈ）；９．４５（ｍ（大），１Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；６．７９（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．１８及び４．１２（２ｓ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，２Ｈ）；２．８２及び２．７６（２ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．６８（ｓ，３Ｈ）；２．５３（ｓ，６Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＩＸ）
Ｎ−［［４−［イミノ（メチルチオ）メチル］フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル［（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＸＸＶＩＩＩに従って得られた化合物１．５ｇ（３．０４ｍＭ）を５ｍｌのアセトンに溶解し、３ｍｌのよう化メチルを加える。混合物を還流下で１時間加熱し、減圧下で濃縮する。残渣を５０ｍｌのＤＣＭに採り、溶液を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮する。このようにして所望の生成物を得（収率＝９８％）、そのまま精製せずに用いる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．２５（ｍ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，２Ｈ）；６．７９（ｄ，２Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．１８及び４．１２（２ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．５４（ｍ，２Ｈ）；３．２４及び３．１８（２ｔ，２Ｈ）；２．８５及び２．７７（２ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．６７（２ｓ，３Ｈ）；２．５８（ｓ，６Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）．
Ｎ−［［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−［２−［メチル−［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ］エトキシ］アセトアミド
製造例ＣＣＸＸＩＸに従って得られた化合物１．５ｇ（２．９６ｍＭ）のエタノール（１６．５ｍｌ）溶液を調製し、次に３２４ｍｇ（５．４ｍＭ）のホルミルヒドラジン、２７９ｍｇ（２．６３ｍＭ）のトリエチルアミン及び３５μｌの硫酸を加える。反応混合物を還流下で２時間加熱し、減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ溶液として抽出し、２回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をまず溶離液としてトルエン／イソプロパノール（９／１；ｖ／ｖ）を用いてシリカカラムで精製し、次に溶離液としてアセトニトリル／水（４／６；ｖ／ｖ）の混合液を用いて、ＲＰ１８グラフト化シリカでの逆相クロマトグラフィーにて精製する。純生成物は純画分を凍結乾燥することにより得られる。このようにして、所望の精製物３４０ｍｇを緑色の薄片状固体として得る（収率＝２３％）。
融点＝６０℃
（製造例ＣＣＸＸＸ）
Ｎ−メチル−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド
塩化２，４−ジニトロ−ベンゼンスルホニルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝７６％）。
融点＝１５５℃
（製造例ＣＣＸＸＸＩ）
４−［［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−２−ブテン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＣＸＸＸで得られた化合物及び４−ブロモ−２−ブテン酸のｔ−ブチルエステルを出発原料として用い、製造例ＶＩと同様の操作により、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：８．５０（ｄｄ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；６．６９（ｄｔ，１Ｈ）；５．９２（ｄｔ，１Ｈ）；４．０４（ｄｄ，２Ｈ）；２．９３（ｓ，３Ｈ）；１．４８（ｓ，９Ｈ），
（製造例ＣＣＸＸＸＩＩ）
４−［［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−２−ブテン酸
製造例ＬＸＸＶＩＩＩと同様の操作により、製造例ＣＣＸＸＸＩで得られたエステルを出発原料として用い、所望の化合物を淡黄色固体として得る（収率＝９９％）。
融点＝１７４℃
（製造例ＣＣＸＸＸＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＶＩＩＩと同様の操作により、製造例ＣＣＸＸＸＩＩで得られた酸及び製造例ＩＶで得られたアミンを出発原料として用い、所望の化合物を黄色固体として得る（収率＝８８％）。
融点＝７８℃
（製造例ＣＣＸＸＸＩＶ）
４，５−ジヒドロ−２−［４−［［メチル［（２Ｅ）−４−（メチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテニル］アミノ］メチル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
製造例ＣＣＸＸＸＩＩＩに従って得られた化合物１ｇ（１．６２ｍＭ）を１８ｍｌのＤＣＭに溶解させ、６７２ｍｇ（４．９ｍＭ）の炭酸カリウム及び１６７μｌ（１．６２ｍＭ）のチオフェノールを加える。混合物を室温で１．５時間攪拌し、２５ｍｌのＤＣＭで希釈する。有機相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣を溶離液にＤＣＭ／メタノール（９／１；ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。このようにして所望の精製物５６０ｍｇを黄色油状液体として得る（収率＝８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．４９（ｄｄ，２Ｈ）；７．２２（ｄｄ，２Ｈ）；６．９６（ｍ，１Ｈ）；６．４７（ｄｄ，１Ｈ）；４．６５（ｄ，２Ｈ）；３．９７（ｍ，４Ｈ）；３．４０（ｍ，２Ｈ）；２．９８及び２．９６（２ｓ，３Ｈ）；２．４９及び２．４２（２ｓ，３Ｈ）；１．２９及び１．２５（２ｓ，９Ｈ）．
製造例ＣＣＸＸＸＩＶで得られたアミン及び種々の塩化ベンゼンスルホニルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＣＸＸＸＶ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：８．１３（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．２５（ｍ，４Ｈ）；６．７９（ｍ，１Ｈ）；６．５１（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５９（２ｓ，２Ｈ）；４．１０及び４．０１（２ｄ，２Ｈ）；４．００（ｍ，４Ｈ）；２．９９及び２．９５（２ｓ，３Ｈ）；２．８６及び２．７５（２ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＸＶＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝７３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．７０（ｄ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｍ，２Ｈ）；６．８４（ｍ，１Ｈ）；６．５５（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５９（２ｓ，２Ｈ）；４．１８及び４．０７（２ｄ，２Ｈ）；４．００（ｍ，４Ｈ）；３．００及び２．９６（２ｓ，３Ｈ）；２．９７及び２．８４（２ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＸＶＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６１％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．５２（ｍ，３Ｈ）；７．２７（ｍ，２Ｈ）；７．０２（ｍ，２Ｈ）；６．８５（ｍ，１Ｈ）；６．５３（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５９（２ｓ，２Ｈ）；４．０９及び４．０１（２ｄ，２Ｈ）；３．９８（ｍ，４Ｈ）；２．９９及び２．９４（２ｓ，３Ｈ）；２．９５及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＸＸＶＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−ニトロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（製造例ＣＣＸＸＸＩＸ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色ペースト状、収率＝６９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．４９（ｄｄ，２Ｈ）；７．２５（ｄｄ，２Ｈ）；６．９３（ｄ，２Ｈ）；６．７７（ｍ，１Ｈ）；６．５３（ｄｄ，１Ｈ）；４．６５及び４．５７（２ｓ，２Ｈ）；４．０６及び３．８５（２ｄ，２Ｈ）；３．９４（ｍ，４Ｈ）；２．９８及び２．９４（２ｓ，３Ｈ）；２．７１及び２．５７（２ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｓ，６Ｈ）；２．２９及び２．２８（２ｓ，３Ｈ）；１．２５（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＬ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６３％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：８．０５（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，４Ｈ）；７．２７（ｄ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｍ，１Ｈ）；６．５０（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５９（２ｓ，２Ｈ）；４．１２及び４．０４（２ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｍ，４Ｈ）；２．９９及び２．９５（２ｓ，３Ｈ）；２．８９及び２．７８（２ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＬＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝４８％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：８．０５（ｔ，１Ｈ）；７．５４（ｍ，３Ｈ）；７．３７（ｍ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；６．８３（ｍ，１Ｈ）；６．５０（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５６（２ｓ，２Ｈ）；４．１０及び３．９９（２ｄ，２Ｈ）；３．９６（ｍ，４Ｈ）；２．９９及び２．９５（２ｓ，３Ｈ）；２．８６及び２．７５（２ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＬＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６９％）．
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：７．８４（ｔ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；６．８２（ｍ，１Ｈ）；６．５４（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６及び４．５８（２ｓ，２Ｈ）；３．９７（ｍ，６Ｈ）；３．０１及び２．９４（２ｓ，３Ｈ）；２．８２及び２．７０（２ｓ，３Ｈ）；２．６７及び２．６３（２ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｄ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＸＬＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色固体、収率＝６７％）．
融点＝６４℃
（製造例ＣＣＸＬＩＶ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（黄色固体、収率＝７８％）．
融点＝５８℃
（製造例ＣＣＸＬＶ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白みがかったベージュ固体、収率＝７５％）．
融点＝７０℃
（製造例ＣＣＸＬＶＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白みがかったベージュ固体、収率＝７８％）．
融点＝６６℃
（製造例ＣＣＸＬＶＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝８１％）．
融点＝５０℃
（製造例ＣＣＸＬＶＩＩＩ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝６２％）．
融点＝５０℃
（製造例ＣＣＩＬ）
２−［４−［［［（２Ｅ）−４−［［（２，６−ジメチル４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテニル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝７５％）．
融点＝５０℃
製造例ＣＣＸＸＸＶ〜ＣＣＩＬで得られた化合物を出発原料として用い、実施例１と同様の操作により、以下の生成物を得る。
（２Ｅ）−４−［［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ピンクペースト状、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４８（ｓ，２Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，３Ｈ）；６．６１（ｍ，２Ｈ）；４．７６及び４．６６（２ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．０９及び３．０３（２ｓ，３Ｈ）；２．９６及び２．９０（２ｓ，３Ｈ）．
（２Ｅ）−４−［［［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体；収率＝９９％）
融点＝６２℃
（２Ｅ）−４−［［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ピンクペースト状、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４９（ｓ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，２Ｈ）；７．３２（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．７６及び４．６６（２ｓ，２Ｈ）；４．０４及び３．９４（２ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．０３及び２．９０（２ｓ，３Ｈ）；２．８６及び２．７１（２ｓ，３Ｈ）．
（２Ｅ）−４−［［（２−ニトロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ピンクペースト状、収率＝９４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５４（ｓ，２Ｈ）；７．９４（ｍ，６Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；６．６０（ｍ，２Ｈ）；４．７４及び４．６５（２ｓ，２Ｈ）；４．０８及び３．９９（２ｄ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．０１及び２．８９（２ｓ，３Ｈ）；２．８７及び２．７２（２ｓ，３Ｈ）．
（２Ｅ）−４−［［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝７８％）
融点＝６４℃
（２Ｅ）−４−［［（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６５℃
（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６５℃
（２Ｅ）−４−［［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６４℃
（２Ｅ）−４−［［（２−シアノフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６０℃
（２Ｅ）−４−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９０％）
融点＝６８℃
（２Ｅ）−４−［［（２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝７９℃
（２Ｅ）−４−［［（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９０％）
融点＝８７℃
（２Ｅ）−４−［［［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］−メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝６８℃
（２Ｅ）−４−［［［４−メトキシ２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチル−アミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝５０℃
（２Ｅ）−４−［［（４−メトキシ２，６−ジメチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９９％）
融点＝５０℃
製造例ＣＬＸＸＩＸで得られたアミン及び種々の塩化ベンゼンスルホニルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＣＬ）
２−［４−［［［５−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（白色固体、収率＝３２％）
融点＝６０℃
（製造例ＣＣＬＩ）
２−［４−［［［５−［［（４−メトキシ２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝２４％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７３（ｔ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；６．９３（ｍ，２Ｈ）；４．５６（ｄ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，４Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．８８及び２．８０（２ｓ，３Ｈ）；２．６８及び２．６５（２ｓ，３Ｈ）；２．４８（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＬＩＩ）
２−［４−［［［５−［［［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８８（ｔ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，４Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；４．５９及び４．５２（２ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．８９及び２．８１（２ｓ，３Ｈ）；２．７６及び２．７４（２ｓ，３Ｈ）；２．５５及び２．５１（２ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＬＩＩＩ）
２−［４−［［［５−［［［４−メトキシ２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル］メチル−アミノ］−１−オキソペンチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．９５（ｔ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，４Ｈ）；７．２２（ｍ，２Ｈ）；４．５９及び４．５２（２ｓ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｍ，４Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；２．８９及び２．８１（２ｓ，３Ｈ）；２．７８及び２．７６（２ｓ，３Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｍ，４Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、製造例ＣＣＬ〜ＣＣＬＩＩＩで得られた化合物を出発原料として用い、以下の生成物を得る。
５−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（黄色油状液体、収率＝９７％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５０（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，３Ｈ）；７．４５（ｄ，２Ｈ）；７．２６（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｍ，１Ｈ）；４．６９及び４．６０（２ｓ，２Ｈ）；４．００（ｓ，４Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．９５及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；２．７５及び２．７２（２ｓ，３Ｈ）；２．４９及び２．３０（２ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）．
５−［［（４−メトキシ２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（無色油状液体；収率＝９４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５２（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；６．９０（ｍ，２Ｈ）；４．６８及び４．６０（２ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，４Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｍ，２Ｈ）；２．９４及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；２．６８及び２．６４（２ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；２．４９及び２．３９（２ｔ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，４Ｈ）．
５−［［［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−ペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（赤色ペースト状、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．４９（ｄ，２Ｈ）；７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．４４（ｍ，４Ｈ）；４．６９及び４．６０（２ｓ，２Ｈ）；４．００（ｓ，４Ｈ）；３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．９５及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；２．７６及び２．７３（２ｓ，３Ｈ）；２．５７及び２．５５（２ｓ，３Ｈ）；２．４４及び２．３８（２ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｍ，４Ｈ）．
５−［［［４−メトキシ２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル］メチルアミノ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチルペンタンアミド，トリフルオロ酢酸塩
（ピンクペースト状、収率＝９９％）
１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５０（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，３Ｈ）；７．４０（ｍ，４Ｈ）；４．６９及び４．６０（２ｓ，２Ｈ）；４．００（ｓ，４Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；３．１９（ｍ，２Ｈ）；２．９６及び２．８３（２ｓ，３Ｈ）；２．７８及び２．７５（２ｓ，３Ｈ）；２．４９及び２．４５（２ｍ，２Ｈ）；１．５３（ｍ，４Ｈ）．
製造例ＣＬＩＩで得られたアミン及び種々の塩化ベンゼンスルホニルを出発原料として用い、製造例Ｖと同様の操作により、以下の化合物を得る。
（製造例ＣＣＬＩＶ）
２−［４−［［［［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝６４％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．８９（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．２２（ｍ，３Ｈ）；７．０５（ｄｄ，１Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；４．２２及び４．１８（２ｓ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，２Ｈ）；２．８５及び２．７６（２ｓ，３Ｈ）；２．８４及び２．８２（２ｓ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，９Ｈ）．
（製造例ＣＣＬＶ）
２−［４−［［［［２−［［（４−メトキシ−２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］アセチル］メチルアミノ］メチル］フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸， １，１−ジメチルエチルエステル
（無色油状液体、収率＝５３％）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；４．５１（ｓ，２Ｈ）；４．２０及び４．１７（２ｓ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，４Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；２．８３及び２．７７（２ｓ，３Ｈ）；２．７８及び２．７５（２ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）；１．１７（ｓ，９Ｈ）．
実施例１と同様の操作により、上記化合物を出発原料として用い以下の化合物を得る。
２−［２−［［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色固体、収率＝９６％）．
融点＝６０℃
２−［２−［［（４−メトキシ２−メチルフェニル）スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］−Ｎ−［［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド，トリフルオロ酢酸塩
（白色ペースト状、収率＝９４％）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ：１０．５０（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，２Ｈ）；６．９７（ｍ，１Ｈ）；６．９０（ｍ，１Ｈ）；４．６０（ｓ，２Ｈ）；４．２５及び４．１６（２ｓ，２Ｈ）；４．００（ｓ，４Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；３．３０及び３．２０（２ｔ，２Ｈ）；２．８９及び２．７２（２ｓ，３Ｈ）；２．７８（ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）．
Figure 0004411204
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Ｅｔはエチル基を表す。
ｃＰｒはシクロプロピル基を表す。
ｉＰｒはイソプロピル基（１−メチルエチル基）を表す。
Ｐｈはフェニル基を表す。
＊表中に記載の化合物は以下の特記が有るものを除いて全てトリフルオロ酢酸塩である。
（ｃｈｌ）塩酸塩
（ｂａｓ）塩ではないもの
（ｆｕｍ）フマル酸塩
（生物活性）
本発明の化合物は、マウスにおける、ホルマリンによって誘導された痛みに対する応答のテスト（Ｓｈｉｂａｔａ，Ｍ．，Ｏｈｋｕｂｏ，Ｔ．，Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｈ．＆Ｉｎｏｋｉ． 改良ホルマリンテスト：特徴的な二相痛み反応（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｆｏｒｍａｌｉｎ ｔｅｓｔ： ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｂｉｐｈａｓｉｃ ｐａｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．）、Ｐａｉｎ，３８，３４７−３５２）によって評価した。要約すると、ホルマリン（０．９２％の生理食塩水溶液）を後ろ足に注射し、注射後０〜５分（第１フェーズ）及び１５〜３０分（第２フェーズ）において、痛みの強度を反映する、足を舐めている時間を記録する。第２フェーズにおいて、本発明のいくつかの化合物を用いることによってマウスが足を舐めるのを抑えた割合を下表に示す。
Figure 0004411204
ｐ．ｏ．：経口投与
ｉ．ｐ．：腹膜内投与
ｉ．ｖ．：静脈投与
この結果は、化合物の投与後痛みがかなり低下したことを実証するものである。
上記テストの結果に加え、本発明の化合物で、その作用機構を明らかにするのを目的とした、ブラジキニンのＢ１受容体が関与するテストを行う。
このテストではヒトの臍帯静脈を用い、以下のプロトコルに従って行う。
１５〜２５ｃｍのヒトの臍帯を分娩後すぐに回収し、すぐに以下の組成のＫｒｅｂ溶液を含むフラスコ中に入れ、４℃で保存する。
Ｋｒｅｂ溶液の組成（単位：ｍＭ）：１１９ ＮａＣｌ、４．７ ＫＣｌ、１．１８ ＫＨ２ＰＯ４、１．１７ ＭｇＳＯ４、２５ ＮａＨＣＯ３、２．５ ＣａＣｌ２、５．５ グルコース、０．０２６ ＥＤＴＡ。
Ｋｒｅｂ溶液中で臍帯を切開して臍帯静脈を開放する。静脈を全て粘着性の布で洗浄し、３〜４ｍｍ幅の小さな輪状にカットする。微細なｎ°１カテーテル（わずかに研磨したもの）を血管の管腔へと挿入することにより内皮細胞を注意して除去する。
ブラジキニンのＢ１受容体の発現を誘導するために、３７℃において、２５ｍｌのチャンバー内で１６時間、血管のセグメントを、９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合物で酸化され、ペニシリン１００００ＩＵ／ｍｌ及びストレプトマイシン１００００ＩＵ／ｍｌを抗生物質として添加したＥＭＥＭ培養培地中においてインキュベートする。次の日、血管のセグメントを、支持体と等面積のセンサーが接続されたステンレスの支持体上に積み、９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合物で酸化されたＫｒｅｂｓ溶液を含む、３７℃に調温された８ｍｌオルガンバス中に置く。
Ｋｒｅｂｓ溶液（取扱い操作中の全期間において３７℃に保持し、９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２混合物で酸化したもの）を用いて輪状セグメントを５〜６回すすぎながら１時間経過した後、静脈に徐々に１ｇの荷重を加える。荷重が安定な場合には、約４５分後にＫｒｅｂｓ溶液を高濃度のカリウム溶液（ＫＰＳＳ：温度は３７℃、同一の組成であるがＮａＣｌではなく１２５ｍＭのＫＣｌを含んでいるもの）によって置換する。
一連のすすぎ、時間の経過及び荷重の再調整の操作の後、さらにＫＰＳＳ溶液を用いて脱分極化することによって各セグメントの最大収縮力を決定する。
１ｇの荷重が一定になるよう再調整しながらさらに時間が経過した後、以下の化合物を隔離したオルガンバスに添加する。メピラミン（１μＭ）、アトロピン（１μＭ）、インドメタシン（３μＭ）、ＬＮＡ（３０μＭ）、カプトプリル（１０μＭ）、ＤＬ−チオルファン（Ｔｈｉｏｒｐｈａｎ）（１μＭ）及びニフェジピン（０．１μＭ）。
２０分後、被験分子又はその分子の溶媒を隔離したオルガンバスに添加する。分子を１０μＭで検査する。分子が充分なレベルの活性を示した場合には、より低い濃度（例えば１〜０．１〜０．０１μＭ）で検査される。
１５分のインキュベートの後、ｄｅｓ−Ａｒｇ１０−Ｋａｌｌｉｄｉｎ（０．１ｎＭ〜３００００ｎＭ）を、濃度を増加させながらチャンバーに加えることにより静脈のセグメントを緊縮させる。
ＥＣ５０値（ＫＰＳＳを用いて得られた最大応答の５０％を得るのに必要なアゴニストの有効量）は最小二乗法を用いて算出する。
ｐＫＢ＝［−ｌｏｇＫＢ］は下記式によって得られる。
ＫＢ＝［Ａ］／（濃度比−１）
ここで、［Ａ］はアンタゴニストの濃度であり、（濃度比）はアンタゴニストの存在下におけるＥＣ５０と、アンタゴニストが無い場合のＥＣ５０の比を表す。
このテストによれば、詳細な説明において挙げられた本発明の化合物は、ｐＫＢ値が７から１０の間であり、これはこの化合物の作用機構がブラジキニンのＢ１受容体への拮抗と関与している傾向を示す。
本発明の化合物は炎症性痛覚過敏症、アロディニア、神経痛（例えば糖尿病、神経障害（坐
骨神経の圧迫、腰痛）、あらゆる種類の外傷、外科手術（抜歯、扁桃の除去）、間質性膀胱炎、炎症性結腸疾患及び癌と関連があるもの等）等の種々の痛みの治療に有用である。
本発明の化合物は、急性呼吸窮迫症候群、乾癬、慢性肺閉塞、結腸の炎症性疾患、多発性関節リウマチ等の好中球の遊走に関わる病状の治療に使用することもできる。
生物活性テストを通して実証された本発明の化合物の活性により鎮痛性が示され、治療用の使用を考慮することができる。
本発明は、式Ｉによって定義される化合物、及び、その無毒性の酸との塩、好ましくはその薬学的に適した塩の、哺乳類、特に人に対して、大規模な好中球の遊走によって一般的に特徴付けられる痛みや疾患を治療するための使用を提案するものである。
式Ｉの化合物の少なくとも一つの治療学的に有効な量を投与することにより治療することのできる疾患としては、炎症性痛覚過敏症、神経痛、外傷若しくは癌と関連のある痛み、結腸の炎症性疾患、多発性関節リウマチ、乾癬、慢性肺閉塞又は急性呼吸窮迫症候群を挙げることができる。
さらに本発明の化合物は、その作用機構のために、ブラジキニンのＢ１受容体が関与する、特に、ブラジキニンのＢ１受容体の過剰発現の際の、あらゆる病的状態を治療又は予防するのに使用することもできる。既に言及した種々の痛み及び炎症性疾患に加え、本発明の化合物は、
・ある特定の喘息、気管支炎、胸膜炎、又は、アレルギー性若しくはウィルスが原因の鼻炎
・ある特定の糖尿病
・皮膚炎、湿疹、乾癬等のある特定の皮膚疾患
・緑内障、網膜炎等の目の疾患
・アルツハイマー病
・敗血性ショック
・外傷、特に頭に関わるもの
・ある種の癌、より具体的には前立腺癌（特に癌細胞の増殖を遅くしたり抑制したりすることによる使用）
を治療するのに使用することができる。
本発明は、痛み又は上述の疾患を治療する方法であって、治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を、それを必要とする治療対象に投与する方法にも関する。
活性成分の投与量は投与形態及び病状のタイプによって異なる。一般的には治療対象の体重１ｋｇあたり０．０５から１０ｍｇの間である。目的とする治療に応じて、式Ｉの化合物又はその塩は他の活性成分と組み合わせてもよく、日常的に使用される賦形剤と共に製剤してもよい。
即効性を得る観点から、特に急性の痛みを治療する時には、医薬品の投与形態はは注射によって、例えば筋肉注射や皮下投与によるものであるのが好ましい。慢性の痛みの場合には、医薬品の投与は一般的な生薬の処方を用いて行うことができる。例えば本発明の化合物を当業者に公知の賦形剤と組み合わせてカプセル又は錠剤により経口投与を行ったり、本発明の化合物を当業者に公知の賦形剤と組み合わせて粘着性のパッチとし活性成分の皮膚への浸透を促進するようにして投与したりすることができる。、
本発明の化合物は炎症性痛覚過敏症、アロディニア、神経痛（例えば糖尿病、神経障害（坐
骨神経の圧迫、腰痛）、あらゆる種類の外傷、外科手術（抜歯、扁桃の除去）、間質性膀胱炎、炎症性結腸疾患及び癌と関連があるもの等）等の種々の痛みの治療に有用である。本発明の化合物は、急性呼吸窮迫症候群、乾癬、慢性肺閉塞、結腸の炎症性疾患、多発性関節リウマチ等の好中球の遊走に関わる病状の治療に使用することもできる。

Claims (12)

  1. （ｉ）以下の式Ｉの構造を有する化合物：
    Figure 0004411204
    式中、Ｒ１は無置換の、又は、ハロゲン類、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基若しくはトリフルオロメトキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されている、フェニル基、１−若しくは２−ナフチル基又は２−若しくは３−チエニル基を表し、
    Ｒ２は水素原子、又は、フェニル基、ＣＯＮＨ２基若しくは１以上のフッ素原子によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
    Ｒ３は水素原子、水酸基を表すか、又は、Ｒ４と一緒に−ＣＨ＝Ｎ−基若しくは直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
    Ｒ４は水素原子を表すか、又は、Ｒ３と一緒に−ＣＨ＝Ｎ−基若しくは直鎖状の若しくは分枝を有するＣ２−Ｃ４アルキレン基を形成しており、
    Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
    Ｒ６は水素原子又はハロゲン基を表し、
    Ｙは飽和又は不飽和の、直鎖状の又は分枝を有する、１つの酸素原子が２つの炭素原子の間に挟み込まれていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を表す；、及び、
    （ｉｉ）上記式Ｉの化合物に酸が付加した付加塩
    からなる群から選択されることを特徴とするアリールスルホンアミド化合物。
  2. Ｒ１が、ハロゲン類、好ましくは塩素原子、及び、Ｃ１−Ｃ３アルキル基並びにＣ１−Ｃ３アルコキシ基から選択される１以上の原子又は基によって置換されているフェニル基であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキル基であることを特徴とする請求項１又は２記載の化合物。
  4. Ｒ３とＲ４とが一緒にＣ２−Ｃ３アルキレン基を形成することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ５とＲ６がそれぞれ水素原子であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｙは、１つの酸素が２つの炭素に挟み込まれていてもよい飽和のＣ２−Ｃ４アルキレン基を表すことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｙが−（ＣＨ２）４−基であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
  8. Ｙが−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ２−基であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
  9. ａ）式ＩＩの酸：
    Figure 0004411204
    式中、
    Ｒ １ 、Ｒ ２ 、及び、Ｙの意味は、それぞれ前記式Ｉの置換基の意味と同じ；
    と、式ＩＩＩのアミン：
    Figure 0004411204
    式中、
    Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、及び、Ｒ ６ の意味は、それぞれ前記式Ｉの置換基の意味と同じであり、
    Ｒ’５はＣ１−Ｃ３アルキル基、水素原子又はアミノ基の保護基を表す；
    を、溶媒中において、１以上の活性剤の存在下、一般的には室温から６０℃までの温度において、好ましくは約２〜１５時間かけて行い、以下の式ＩＶの構造を有するアミドを得、
    Figure 0004411204
    式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’５、Ｒ６及びＹは前記と同じものを意味する；
    ｂ）Ｒ’５がアミノ基の保護基である場合には、必要であれば、式ＩＶの化合物を反応させてアミノ基の保護基を除去して水素で置換し、Ｒ５が水素原子である式Ｉの化合物を得、
    ｃ）必要であれば、上で得られた式ＩＶ又はＩの化合物を鉱酸又は有機酸と反応させ、式ＩＶ又はＩの化合物の付加塩を得る
    ことを特徴とする請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその付加塩の製造方法。
  10. 少なくとも１つの生理学上適した賦形剤と共に、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を少なくとも１つ又はその薬学的に許容される酸付加塩を少なくとも１つ含有することを特徴とする治療用組成物。
  11. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩を含有する、痛みを治療することを目的とした医薬品。
  12. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩を含有する、炎症性疾患を治療することを目的とした医薬品。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005013967A1 (de) 2004-11-05 2006-10-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CA2810839A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh A polymorphic form of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
DE102006039003A1 (de) * 2006-08-19 2008-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen
WO2008153967A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-18 Contec Therapeutics, Inc. Bk1 antagonist conjugates
WO2009021758A1 (de) * 2007-08-14 2009-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arylsulfonamide mit analgetischer wirkung
EP2025668A1 (de) * 2007-08-14 2009-02-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylsulfonamide mit analgetischer Wirkung
NZ583815A (en) * 2007-08-14 2012-03-30 Boehringer Ingelheim Int Aryl Sulfonamides with an Analgesic Action
JP2011505334A (ja) * 2007-08-14 2011-02-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規化合物
EP2025675A1 (de) 2007-08-14 2009-02-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylsulfonamide mit analgetischer Wirkung
EP2025673A1 (de) * 2007-08-14 2009-02-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylsulfonamide mit analgetischer Wirkung
JP2011512329A (ja) * 2008-02-06 2011-04-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有効な鎮痛剤としてのアリールスルホンアミド
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
RU2011113823A (ru) 2008-09-10 2012-10-20 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Комбинированная терапия, предназначенная для лечения диабета и связанных с ним состояний
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CN107011345A (zh) 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
EP2316820A1 (en) 2009-10-28 2011-05-04 Dompe S.p.A. 2-aryl-propionamide derivatives useful as bradykinin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
KR20210033559A (ko) 2009-11-27 2021-03-26 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
EP2566469B1 (en) 2010-05-05 2022-12-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination therapy
EP2585101A1 (en) 2010-06-24 2013-05-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
AR084193A1 (es) * 2010-12-09 2013-04-24 Fovea Pharmaceuticals Dosificaciones de derivados de arilsufonamida
AR084194A1 (es) * 2010-12-09 2013-04-24 Fovea Pharmaceuticals Derivados de arilsulfonamida para la prevencion o el tratamiento de trastornos oftalmologicos especificos
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
DK2813502T3 (en) * 2013-06-14 2017-02-27 Dompé Farm S P A Bradykinin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT84170B (pt) 1986-01-24 1989-03-30 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados n alfa-substituidos das n alfa-aril-sulfonilaminoacil d-amidinofenil-alaninamidas
PT84171B (pt) 1986-01-24 1989-03-30 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados das n alfa-aril-sulfonilamiminoacil-p- -amidinofenil-alaninamidas, bem como dos seus derivados de sintese e das composicoes farmaceuticas que os contem
AU1354292A (en) 1991-03-18 1992-10-21 Pentapharm Ag Parasubstituted phenylalanine derivates
DE4206858A1 (de) 1992-03-05 1993-09-09 Behringwerke Ag Glycopeptid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel
FR2701480B1 (fr) 1993-02-15 1995-05-24 Sanofi Elf Composés à groupe sulfamoyle et amidino, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2735128B1 (fr) 1995-06-07 1997-07-25 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de benzenesulfonamide, leur procede de preparation et utilisation en therapeutique.
FR2743073B1 (fr) 1995-12-29 1998-02-20 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de 1-benzenesulfonylpyrrolidine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2743562B1 (fr) * 1996-01-11 1998-04-03 Sanofi Sa Derives de n-(arylsulfonyl) aminoacides, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2751650B1 (fr) * 1996-07-24 1998-10-09 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2756562B1 (fr) 1996-12-04 1999-01-08 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2765222B1 (fr) 1997-06-27 1999-12-31 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
CN1330661A (zh) 1998-12-10 2002-01-09 霍夫曼-拉罗奇有限公司 原胶原c端蛋白酶抑制剂
GB9913079D0 (en) * 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
FR2822827B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de n-(arylsulfonyl) beta-aminoacides comportant un groupe aminomethyle substitue, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant

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