JP4289688B2 - オキサゾール誘導体、その製造法および剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は糖尿病治療剤として有用な新規オキサゾール誘導体、その製造法および剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖尿病の治療剤としては、従来から種々のビグアナイド系化合物およびスルホニルウレア系化合物が用いられてきた。しかし、ビグアナイド系化合物は乳酸アシドーシスを引き起こすため、現在ほとんど用いられておらず、またスルホニルウレア系化合物は強力な血糖低下作用を有するが、しばしば重篤な低血糖を引き起こし、使用上の注意が必要である。また、血糖低下作用および耐糖能改善作用を有するオキサゾール誘導体が特開昭５８−１８３６７６、特開昭５９−１９０９７９、特開平２−２８９５５６に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
優れたインスリン分泌促進作用および血糖低下作用を有し、糖尿病の治療剤として有用であり、かつ低毒性である新規化合物を提供することが本発明の目的である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、オキサゾール誘導体について種々検討を加えた結果、下記一般式（I）で示される新規誘導体が優れた血糖低下作用および／またはインスリン分泌促進作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式
【化７】

〔式中、Ｒ¹はハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基または置換されていてもよいアミノ基を、Ａは置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基を、Ｂは置換されていてもよい芳香族基を、Ｙは２価の脂肪族炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩、および、一般式（Ｉ）で表される化合物（オキサゾール誘導体）またはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有してなる医薬組成物を提供するものである。
【０００５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹あるいはＡで示される置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個の原子を含む５または６員環またはその縮合環が挙げられる。縮合環としては、例えばこのような５または６員環と、１または２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環との縮合環が挙げられる。
複素環基の具体例としては、例えばピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル等）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル等）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等）、ピラジニル（例、２−ピラジニル等）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル等）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル等）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル等）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等）、１，２，４−オキサジアゾリル（例、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル等）、１，２，４−トリアゾリル（例、１,２,４−トリアゾール−１−イル、１,２,４−トリアゾール−３−イル等）、１，２，３−トリアゾリル（例、１,２,３−トリアゾール−２−イル、１,２,３−トリアゾール−４−イル等）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル等）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル等）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−３−イル等）、１Ｈ−インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−１−イル等）、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ〔２,３−ｂ〕ピラジン−１−イル等）、１Ｈ−ピロロ〔２,３−ｂ〕ピリジル（例、１Ｈ−ピロロ〔２,３−ｂ〕ピリジン−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｃ〕ピリジン−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピラジン−１−イル等）などの芳香族複素環基；およびピロリジニル（例、１−ピロリジニル等）、ピペリジニル（例、ピペリジノ等）、モルホリニル（例、モルホリノ等）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル等）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル等）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル等）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−２−イル等）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−３−イル等）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−１−イル、イミダゾリン−２−イル等）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル等）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル等）、オキサジニル（例、オキサジン−２−イル等）等の非芳香族複素環基等が挙げられ、好ましくは、例えばアゾリル基（例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、テトラゾリル等）、アゾリニル基（例えば、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル等）、アゾリジニル基（例えば、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル等）である。
【０００６】
Ｒ¹あるいはＡで示される複素環基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、アリール基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基、ハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基、オキソ基が挙げられる。
オキソ基で置換された複素環基としては、例えば１または２個のオキソ基で置換されたアゾリジニル基などが挙げられ、その具体例としては、例えば２−オキソイミダゾリジニル（例えば、２−オキソイミダゾリジン−１−イル等）、２，４−ジオキソイミダゾリジニル（例えば、２，４−ジオキソイミダゾリジン−３−イル等）、２，４−ジオキソオキサゾリジニル（例えば、２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル等）または２，４−ジオキソチアゾリジニル（例えば、２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル等）などが挙げられる。
【０００７】
脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、t.−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、t.−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘキシル、ペンチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０００８】
脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ〔２.２.１〕ヘプチル、ビシクロ〔２.２.２〕オクチル、ビシクロ〔３.２.１〕オクチル、ビシクロ〔３.２.２〕ノニル、ビシクロ〔３.３.１〕ノニル、ビシクロ〔４.２.１〕ノニル、ビシクロ〔４.３.１〕デシルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、炭素数４〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば２,４−シクロペンタジエン−１−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５−シクロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。
アリール基とは、単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基を意味し、好適な例としては炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルなどが挙げられ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが好ましい。
【０００９】
芳香族複素環基の好適な例としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの芳香族単環式複素環基；例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔b〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基などが挙げられる。
【００１０】
非芳香族複素環基の好適な例としては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルなどが挙げられる。
ハロゲン原子の例としてはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素があげられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。
置換されていてもよいアミノ基としては、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数１〜１０のアシル基（例、ホルミル、Ｃ_1-9アルキル−カルボニル等）または炭素数６〜１２の芳香族基（例、フェニルなどのＣ_6-12アリール等）等でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（−ＮＨ₂基）が挙げられる。置換されたアミノ基としては、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。
【００１１】
置換されていてもよいアシル基におけるアシル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体的にはホルミルの他、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル基または炭素数６〜１２の芳香族基（例、フェニルなどのＣ_6-12アリール基等）とカルボニル基とが結合した基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイルなどのＣ_1-10アルキル−カルボニル基；シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニルなどのＣ_3-10シクロアルキル−カルボニル基；クロトニルなどのＣ_2-10アルケニル−カルボニル基；２−シクロヘキセンカルボニルなどのＣ_3-10シクロアルケニル−カルボニル基；ベンゾイル、ニコチノイルなどのＣ_6-12アリールカルボニル基等）が挙げられる。置換されたアシル基における置換基としては、例えば炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、ハロゲン（例、塩素，フッ素，臭素など）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられる。
【００１２】
置換されていてもよいヒドロキシ基において、置換されたヒドロキシ基としては、例えばアルコキシ基、アルケニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。
アルコキシ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
アルケニルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロペンテニルメトキシ、２−シクロヘキセニルメトキシ等が挙げられる。
アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭素数７〜１０のアラルキルオキシ基、例えばフェニル−Ｃ_1-4アルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルオキシ基、さらに好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等が挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。該アリールオキシ基は、１ないし２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン（例、塩素，フッ素，臭素など）、炭素数１〜４のアルコキシ等が挙げられる。置換されたアリールオキシ基としては、例えば４−クロロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ等が挙げられる。
アルキルスルホニルオキシ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキルスルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
アリールスルホニルオキシ基の好適な例としては、炭素数６〜１２のアリールスルホニルオキシ基（該Ｃ_6-12アリールスルホニルオキシ基は、メチル等のＣ_1-6アルキルで置換されていてもよい）、例えばフェニルスルホニルオキシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００１３】
置換されていてもよいチオール基（置換されていてもよいメルカプト基）において、置換されたチオール基としては、例えばアルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールアルキルチオ基、アシルチオ基などが挙げられる。
アルキルチオ基の好適な例としては、炭素数１〜１０のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）等が挙げられる。
アリールチオ基の好適な例としては、Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ、４−メチルフェニルチオ等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基としては、例えば前記した芳香族複素環基により置換されたチオール基が挙げられ、なかでも２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ、２−イミダゾリルチオ、１,２,４−トリアゾール−５−イルチオ等が好ましい。
アラルキルチオ基の好適な例としては、炭素数７〜１０のアラルキルチオ基、例えばフェニル−Ｃ_1-4アルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）等が挙げられる。
ヘテロアリールアルキルチオ基としては、例えば前記した芳香族複素環基により置換されたアルキルチオ基が挙げられる。ここにおいて、アルキルチオ基は前記アルキルチオ基と同様のものが挙げられる。ヘテロアリールアルキルチオ基の好適な例としては、ピリジル−Ｃ_1-4アルキルチオ基（例、２−ピリジルメチルチオ、３−ピリジルメチルチオ等）等が挙げられる。
アシルチオ基の好適な例としては、炭素数２〜１３のアシルチオ基、さらに好ましくは炭素数２〜４のアルカノイルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオなど）等が挙げられる。
【００１４】
エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基において、エステル化されたカルボキシ基としては、例えばアルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。
アルコキシカルボニル基の好適な例としては、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニル，ブトキシカルボニルなどのＣ_1-4アルコキシ−カルボニル基等が挙げられる。
アラルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、炭素数８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-9アラルキルオキシ−カルボニル基等が挙げられる。
アリールオキシカルボニル基の好適な例としては、Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい炭素数７〜１５のアリールオキシカルボニル基、例えばフェノキシカルボニル，ｐ−トリルオキシカルボニルなどのＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル基等が挙げられる。
ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル基としては、例えば前記した芳香族複素環基により置換されたアルキルオキシカルボニル基が挙げられる。ここにおいて、アルキルオキシカルボニル基は前記アルコキシカルボニル基と同様のものが挙げられる。ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、ピリジル−Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例、２−ピリジルメトキシカルボニル、３−ピリジルメトキシカルボニル等）等が挙げられる。
【００１５】
エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基において、アミド化されたカルボキシル基としては、式：−ＣＯＮ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）
〔式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよい複素環基を示す〕で表される基が挙げられる。ここにおいて、Ｒ⁵またはＲ⁶で示される置換されていてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基の置換基として例示した脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、アリール基等が挙げられる。Ｒ⁵またはＲ⁶で示される置換されていてもよいヒドロキシ基としては、Ｒ¹またはＡで示される置換されていてもよいヒドロキシ基と同様の基等が挙げられる。また、Ｒ⁵またはＲ⁶ で示される置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、Ｒ¹またはＡで表される複素環基の置換基として例示した芳香族複素環基が挙げられる。Ｒ⁵またはＲ⁶における置換基としては、ハロゲン原子（例、塩素，フッ素，臭素．ヨウ素など）、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等から選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
【００１６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹またはＡで示される複素環基上の置換基は、それらが脂環式炭化水素基，アリール基，芳香族複素環基，非芳香族複素環基であるときはさらにそれぞれ適当な置換基を１個以上、好ましくは１〜３個有していてもよく、このような置換基としては、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル，ナフチルなど）、芳香族複素環基（例、チエニル，フリル，ピリジル，オキサゾリル，チアゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル，モルホリノ，ピペリジノ，ピロリジノ，ピペラジノなど）、炭素数７〜９のアラルキル基（例、ベンジルなど）、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-4）アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-4）アルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基（例、アセチルアミノ，プロピオニルアミノなどのＣ_1-7アルキル−カルボニルアミノ；ベンゾイルアミノなど）、アミジノ基、炭素数２〜８のアシル基（例、アセチルなどのＣ_1-7アルキル−カルボニルなど）、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-4）アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-4）アルキルカルバモイル基、スルファモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-4）アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-4）アルキルスルファモイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアルケニルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、炭素数７〜９のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシなど）、炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ，ナフチルオキシなど）、メルカプト基、炭素数１〜４のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラルキルチオ基（例、ベンジルチオなど）、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ，ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）などが挙げられる。
【００１７】
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹で示されるハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられる。
一般式（Ｉ）中、Ｒ¹は好ましくは置換されていてもよい複素環基である。
【００１８】
一般式（Ｉ）中、Ａで示される置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられる。
一般式（Ｉ）中、Ａは好ましくは置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいヒドロキシ基である。
【００１９】
一般式（Ｉ）中、Ｂで示される置換されていてもよい芳香族基における芳香族基としては、例えば芳香族炭化水素基、芳香族複素環基等が挙げられる。
芳香族炭化水素基の好適な例としては、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基、例えばＣ_6-14アリール基（例、フェニル、ナフチル）等が挙げられる。
芳香族複素環基の好適な例としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられ、なかでも、例えばフリル、チエニル、ピリジル、キノリル等が好ましい。
Ｂで示される置換されていてもよい芳香族基における置換基としては、例えばハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基等から選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
ここにおいて、ハロゲン原子としては、例えばフッ素，塩素，臭素，ヨウ素等が挙げられる。
置換されていてもよいアルコキシ基におけるアルコキシ基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられ、なかでも、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基が好ましい。
置換されていてもよいアルキル基におけるアルキル基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられ、なかでも、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基が好ましい。
置換されていてもよいシクロアルキル基におけるシクロアルキル基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基における置換基として例示したものが挙げられ、なかでも、炭素数３〜７のシクロアルキル基が好ましい。
前記した置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキル基および置換されていてもよいシクロアルキル基における置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基等から選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
置換されたアルコキシ基としては、例えばトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、１,１−ジフルオロエトキシ等が挙げられる。
置換されたアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、トリクロロメチル、１−ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２,２−ジメトキシエチル等が挙げられる。
一般式（Ｉ）中、Ｂは、好ましくは置換されていてもよい芳香族炭化水素基であり、特に置換されていてもよいフェニル基が汎用される。
【００２０】
一般式（Ｉ）中、Ｙで示される２価の脂肪族炭化水素基は、直鎖状、分枝状のいずれでもよく、また飽和、不飽和のいずれでもよい。該脂肪族炭化水素基は、炭素数１〜７のものが好ましく、その具体例としては、例えば−ＣＨ₂−，−ＣＨ（ＣＨ₃）−，−（ＣＨ₂）₂−，−ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）−，−（ＣＨ₂）₃−，−（ＣＨ₂）₄−，−（ＣＨ₂）₅−，−（ＣＨ₂）₆−，−（ＣＨ₂）₇−等の飽和のもの、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−，−Ｃ（Ｃ₂Ｈ₅）＝ＣＨ−，−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−，−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−等の不飽和のものが挙げられる。Ｙは、好ましくは炭素数１〜４の２価の脂肪族炭化水素基であり、さらに飽和であることが好ましい。Ｙの好ましい具体例としては、例えば−（ＣＨ₂）₃−または−（ＣＨ₂）₂−が挙げられる。
【００２１】
本発明の化合物（I）は、以下のような場合が好ましい形態である。
（１）一般式（I）において、Ｒ¹が置換されていてもよい複素環基で、例えばその複素環基が、（i）環構成原子として炭素以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個の原子を含む５または６員環、または（ii）このような５または６員環と、１または２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の窒素原子を含む５員環との縮合環（さらに好ましくは、アゾリル基）である場合。
（２）一般式（I）において、Ａが置換されていてもよい複素環基で、例えばその複素環基が、（i）環構成原子として炭素以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個の原子を含む５または６員環、または（ii）このような５または６員環と、１または２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の窒素原子を含む５員環との縮合環（さらに好ましくは、アゾリル基、アゾリニル基またはアゾリジニル基）である場合。
（３）一般式（I）において、Ａが置換されていてもよいヒドロキシ基、さらに好ましくは（i）ヒドロキシ基、（ii）Ｃ_1-10アルコキシ基、（iii）Ｃ_2-10アルケニルオキシ基、（iv）Ｃ_7-10アラルキルオキシ基、（v）Ｃ_2-13アシルオキシ基、（vi）１または２個のハロゲンまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリールオキシ基または（vii）Ｃ_1-10アルキルスルホニルオキシ基である場合。
（４）一般式（I）において、Ｙが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは炭素数２〜４の２価の脂肪族炭化水素基である場合。
【００２２】
（５）一般式（I）において、Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ_1-10アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはヘキサメチレンイミニル基、（iii）Ｃ_1-10アルコキシ基、（iv）Ｃ_6-14アリールオキシ基、（v）Ｃ_1-10アルキルチオ基、（vi）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよいＣ_6-14アリールチオ基、（vii）Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_6-14アリールで置換されていてもよいイミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたはピリジルで置換されたチオール基、（viii）ピリジル−Ｃ_1-4アルキルチオ基、または（ix）１または２個のＣ_1-10アルキルまたはＣ_3-10シクロアルキルで置換されていてもよいアミノ基；
Ａが（i）ホルミル基、（ii）Ｃ_1-10アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−ジオキソチアゾリジニル基、（iii）ヒドロキシ基、（iv）Ｃ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリールオキシ基、（v）Ｃ_1-10アルキルスルホニルオキシ基、（vi）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、（vii）Ｃ_7-9アラルキルオキシ−カルボニル基、または（viii）式：−ＣＯＮ(Ｒ⁵)(Ｒ⁶)〔式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ水素原子、またはＣ_1-10アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-10アルキルを示す〕で表される基；
Ｂはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基；および
Ｙは−（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂）₅−または−（ＣＨ₂）₆−である場合。
【００２３】
（６）一般式（I）において、Ｒ¹が置換されていてもよい複素環基；Ａが置換されていてもよい複素環基；およびＹが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基である場合。
（７）前記(6)において、Ｒ¹およびＡで表される複素環基が、それぞれアゾリル基、アゾリニル基またはアゾリジニル基である場合。
（８）前記(6)において、Ｒ¹で表される複素環基がアゾリル基、およびＡで表される複素環基がアゾリル基、アゾリニル基またはアゾリジニル基である場合。
（９）前記(7)において、Ｒ¹およびＡで表されるアゾリル基、アゾリニル基およびアゾリジニル基が、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル基である場合。
【００２４】
（１０）前記(6)において、Ｒ¹がＣ_1-10アルキル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ_1-10アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいアゾリル基である場合。
（１１）前記(10)において、アゾリル基がイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル基である場合。
（１２）前記(6)において、Ａが１または２個のＣ_1-10アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよいアゾリル、アゾリニルまたはアゾリジニル基で、さらに好ましくは、Ｃ_1-10アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−ジオキソチアゾリジニル基である場合。
【００２５】
（１３）前記(6)において、Ｂが置換されていてもよいフェニル基で、さらに好ましくはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基である場合。
（１４）前記(6)において、Ｙが炭素数３〜５の２価の脂肪族炭化水素基で、さらに好ましくは−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−または−（ＣＨ₂）₅−である場合。
（１５）一般式（I）において、Ｒ¹が置換されていてもよい複素環基；Ａが置換されていてもよいヒドロキシ基；およびＹが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基である場合。
【００２６】
（１６）前記(15)において、Ｒ¹で表される複素環基がアゾリル基（例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたはテトラゾリル基）である場合。
（１７）前記(15)において、Ｒ¹がＣ_1-10アルキル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ_1-10アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいアゾリル基（例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル基など）である場合。
【００２７】
（１８）前記(15)において、Ａが（i）ヒドロキシ基、（ii）Ｃ_1-10アルコキシ基、（iii）Ｃ_2-10アルケニルオキシ基、（iv）Ｃ_7-10アラルキルオキシ基、（v）Ｃ_2-13アシルオキシ基、（vi）１または２個のハロゲンまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_6-14アリールオキシ基または（vii）Ｃ_1-10アルキルスルホニルオキシ基で、さらに好ましくは、ヒドロキシ基である場合。
（１９）前記(15)において、Ｂが置換されていてもよいフェニル基で、さらに好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよいフェニル基である場合。
（２０）前記(15)において、Ｙが炭素数３〜５の２価の脂肪族炭化水素基で、さらに好ましくは、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−または−（ＣＨ₂）₅−である場合。
（２１）一般式（I）において、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールまたはその塩、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノールまたはその塩、４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその塩、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタノールまたはその塩、または４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその塩である場合。
【００２８】
本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、薬学的に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。これらの塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩が最も好ましい。
また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、水和物であってもよい。
【００２９】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に本発明化合物と略記する）は、例えば血糖低下作用およびインスリン分泌促進作用等を有する。
本発明化合物は、そのままもしくは自体公知の薬学的に許容しうる担体、賦形剤、増量剤などと混合して、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し、インスリン分泌促進剤、糖尿病予防治療剤、抗動脈硬化剤、抗高脂血症剤、降圧剤および糖尿病性合併症（例、腎症、網膜症、神経障害等）の予防治療剤として用いることができる。
本発明化合物は、低毒性であり、例えば、後述の実施例３６で得られた化合物を１日当たり１g／kgの割合でマウスに経口投与した場合、５日後でも死亡例は認められなかった。
本発明化合物は、通常例えば錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤などとして経口的に投与されるが、場合によっては注射剤、坐剤、ペレットなどとして非経口的に投与できる。本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、症状等によって異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する場合、１日１〜５００mg/kg、好ましくは１０〜１５０mg/kgであり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
【００３０】
本発明の医薬組成物は、本発明化合物を薬学的に許容される担体と配合することにより製造することができる。該医薬組成物は、製剤分野において慣用の方法により製造される。医薬組成物としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、注射剤などの液状製剤等が挙げられ、これらは、前記哺乳動物に対し、経口または非経口的に投与することができる。
本発明の医薬組成物は、インスリン分泌促進剤、糖尿病治療剤、抗動脈硬化剤、抗高脂血症剤、降圧剤および糖尿病性合併症（例、腎症、網膜症、神経障害等）の予防治療剤として用いられ、なかでもインスリン分泌促進剤または糖尿病治予防療剤として用いることが好ましい。
【００３１】
また、本発明化合物は、他の糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤もしくは降圧剤などと同時に同一対象に投与することができ、また時間差をおいて同一対象に投与することもできる。ここにおいて糖尿病治療剤としては、インスリン感受性増強剤（例えば、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ＢＲＬ−４９６５３等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール等）あるいはビグアナイド剤（例えば、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例えば、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、セリバスタチン等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例えば、ベザフィブラート等）等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤（例えば、ロサルタン、カンデサルタン シレキシチル等）等が挙げられる。
本発明化合物を他剤と組み合わせて用いる場合、その配合比は、投与対象、投与対象の年齢および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【００３２】
薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、トレハロース、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、トリカプリリンなどが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００３３】
本発明の化合物（Ｉ）は、自体公知の方法により製造することができる。このような方法としては、例えば以下に記載された方法あるいはこれに準ずる方法および特開昭５８−１８３６７６、特開昭５９−１９０９７９等に記載された方法あるいはこれに準ずる方法等が挙げられる。
化合物（I）において、一般式（I−a）：
【化８】

〔式中、Ｒ^1aはハロゲン原子、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩は、一般式
【化９】

〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とハロゲン化剤とを反応させることによって製造でき、また一般式（I−b）：
【化１０】

〔式中、Ｒ^1bは置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基または置換されていてもよいアミノ基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩は、一般式（I−a）で表される化合物またはその塩と一般式：Ｒ^1b−Ｈ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と反応させることによって製造することができる。
Ｒ^1aおよびＲ^1bで表される各置換基の定義は前記Ｒ¹で定義されたものと同様である。
具体的には、化合物（I）は、例えばＡ法ないしＴ法などで表される製造法によって製造することができる。
Ａ法
【化１１】

〔式中、Ｒ²は炭素数１〜５のアルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｒ²で示される炭素数１〜５のアルキル基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基の置換基として例示したアルキル基のうち、炭素数１〜５のものが挙げられる。Ｘで示されるハロゲン原子としては、塩素、フッ素、臭素が挙げられる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ¹がハロゲン原子、Ａがエステル化されたカルボキシル基である化合物（I-1）は、例えば化合物（II）をハロゲン化反応に付すことにより製造される。本反応は、通常ハロゲン化剤の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。また、過剰のハロゲン化剤を溶媒として反応を行ってもよい。ハロゲン化剤としては、例えばオキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、三臭化リンなどが挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（II）に対して１〜１０モル当量、好ましくは３〜６モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ピリジンあるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、約２０〜１８０℃、好ましくは約５０〜１３０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３４】
Ｂ法
【化１２】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａがカルボキシル基である化合物（I-3）は、例えば化合物（I-2）を加水分解反応に付すことにより製造される。本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ジメチルスルホキシド、アセトンなどと水との混合溶媒が挙げられる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸などが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどが挙げられる。酸または塩基は、化合物（I-2）に対して過剰（塩基：約１．２〜５当量、酸：約２〜５０当量）に用いることが好ましい。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜１００℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-3）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３５】
Ｃ法
【化１３】

〔式中、Ｒ³は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を、Ｚは各々置換されていてもよい複素環，ヒドロキシ，チオールまたはアミノ基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｒ³で示される炭素数１〜５のアルキル基としては、Ｒ¹またはＡで示される複素環基の置換基として例示したアルキル基のうち、炭素数１〜５のものが挙げられる。Ｚで示される各々置換されていてもよい複素環，ヒドロキシ，チオールまたはアミノ基としては、Ｒ¹で示される各々置換されていてもよい複素環，ヒドロキシ，チオールまたはアミノ基が挙げられる。
【００３６】
化合物（Ｉ）において、Ｒ¹が各々置換されていてもよい複素環，ヒドロキシ，チオールまたはアミノ基、Ａがエステル化されていてもよいカルボキシ基である化合物（I-5）は、例えば化合物（I-4）と化合物（XI）とを反応させることにより製造される。本反応は、通常塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。また、化合物（XI）において、Ｚが置換されていてもよいアミノ基である場合には、過剰の化合物（XI）を溶媒として用いることができる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、水またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。化合物（XI）の使用量は、通常化合物（I-4）に対して約１〜１０モル当量である。また、化合物（XI）において、Ｚが置換されていてもよいアミノ基である場合、化合物（XI）の使用量は、通常化合物（I-4）に対して約１〜５０モル当量である。反応温度は、通常、約２０〜１８０℃、好ましくは約８０〜１４０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-5）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３７】
Ｄ法
【化１４】

〔式中、Ｒ⁴はアルキル，アラルキル，ヘテロアリールアルキルまたはアシル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｒ⁴で示されるアルキル，アラルキル，ヘテロアリールアルキルまたはアシル基としては、Ｒ¹で示される置換されていてもよいチオール基として例示したアルキルチオ基，アラルキルチオ基，ヘテロアリールアルキルチオ基またはアシルチオ基におけるアルキル基，アラルキル基，ヘテロアリールアルキル基またはアシル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）において、Ｒ¹が置換されたチオール基、Ａがエステル化されていてもよいカルボキシ基である化合物（I-6）は、例えば化合物（III）と化合物（XII）とを反応させることにより製造される。本反応は、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩；水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、水またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。化合物（XII）の使用量は、化合物（III）に対して、約１〜１０モル当量である。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約０〜１００℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-6）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３８】
Ｅ法
【化１５】

〔式中、Ｙ¹は２価の脂肪族炭化水素基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｙ¹−ＣＨ₂は前記Ｙで示される２価の脂肪族炭化水素基と同意義を示す。
化合物（Ｉ）において、Ａがヒドロキシ基である化合物（I-8）は、例えば化合物（I-7）を還元反応に付すことにより製造される。本反応は、自体公知の方法により行うことができる。還元反応は、通常還元剤を用いて、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われれる。還元剤としては、水素化ホウ素アルカリ金属（例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムなど）等の金属水素化物；水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素錯化合物；水素化トリフェニルスズなどの有機スズ化合物；ジボランあるいは置換ボランなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、これらの溶媒は、還元剤の種類により適宜選択される。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約０〜１００℃、反応時間は、約０．１〜１０時間である。
このようにして得られる化合物（I-8）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００３９】
Ｆ法
【化１６】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａがホルミル基である化合物（I-9）は、例えば化合物（I-8）を酸化反応に付すことにより製造される。本反応は、自体公知の方法により行うことができる。酸化反応は、例えば二酸化マンガン、クロム酸またはジメチルスルホキシド等を用いて行われる。例えばジメチルスルホキシドを用いて酸化反応を行う場合、反応は、親電子試薬の共存下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。親電子試薬としては、例えば無水酢酸、無水リン酸、塩化オキザリル、ジシクロヘキシルカルボジイミド、塩素等が挙げられる。親電子試薬の使用量は、ジメチルスルホキシドに対して通常等モル量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類等が挙げられる。ジメチルスルホキシドの使用量は、化合物（I-8）に対して約１〜５モル当量、好ましくは約１〜２モル当量である。反応温度は、通常、約−２０〜１００℃、好ましくは約０〜６０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-9）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４０】
Ｇ法
【化１７】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａが置換されたヒドロキシ基である化合物（I-10）は、例えば化合物（I-8）をアシル化反応に付すことにより製造される。本反応は、自体公知の方法により行うことができる。アシル化反応は、例えば化合物（I-8）とカルボン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミド等）を用いて直接縮合させる方法、あるいは化合物（I-8）とカルボン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）の反応性誘導体とを適宜反応させる方法等を用いて行われる。ここにおいて、カルボン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）の反応性誘導体としては、例えば酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド等）、イミダゾリドあるいは混合酸無水物（例、メチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物等）などが挙げられる。これらのうち最も簡便な方法は、酸クロリドまたは酸無水物を用いる方法であり、この場合、反応は、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、テトラヒドロフランなどが挙げられる。酸クロリドまたは酸無水物の使用量は、化合物（I-8）に対して約１〜５モル当量である。反応温度は、約−３０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-10）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４１】
Ｈ法
【化１８】

〔式中、Ｅはハロゲン原子またはＯＳＯ₂Ｒ⁴を、Ｚ¹は各々置換されていてもよい複素環またはヒドロキシル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｅで示されるハロゲン原子としては、塩素、フッ素、臭素が挙げられる。Ｚ¹で示される置換されていてもよい複素環またはヒドロキシ基としては、Ｒ¹で示される置換されていてもよい複素環またはヒドロキシ基が挙げられる。
化合物（Ｉ）において、Ａが置換されていてもよい複素環またはヒドロキシ基である化合物（I-11）は、例えば化合物（IVまたはI-20）と化合物（XIII）とを縮合反応に付すことにより製造される。本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（IVまたはI-20）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約−５０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-11）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４２】
Ｉ法
【化１９】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａが置換されていてもよい複素環またはヒドロキシ基である化合物（I-11）は、例えば化合物（I-8）と化合物（XIII）とを縮合反応に付すことによっても製造される。本反応は、常法に従い、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。また、親電子剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（I-8）に対し、好ましくは約１〜５モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約−５０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-11）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４３】
Ｊ法
【化２０】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａがアミド化されたカルボキシ基である化合物（I-12）は、化合物（I-7）と化合物（XIV）とを反応させることにより製造される。
化合物（I-7）において、Ｒ³が炭素数１〜５のアルキル基である場合、反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で行われる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。化合物（XIV）の使用量は、化合物（I-7）に対して過剰に用いることが好ましい。反応温度は、通常、約２０〜２００℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。
【００４４】
化合物（I-7）において、Ｒ³が水素原子である場合、反応は、化合物（I-7）と化合物（XIV）とを縮合剤（例、ジシクロヘキシルカルボジイミド等）を用いて直接縮合させる方法、あるいは化合物（I-7）の反応性誘導体と化合物（XIV）とを適宜反応させる方法等を用いて行われる。ここにおいて、化合物（I-7）の反応性誘導体としては、例えば酸無水物、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリドあるいは混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。これらのうち最も簡便な方法は、酸ハライドあるいは混合酸無水物を用いる方法である。例えば酸ハライドを用いる場合、反応は、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、などのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。化合物（XIV）の使用量は、化合物（I-7）に対して約１〜１．５モル当量である。 反応温度は、通常、約−３０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。また、混合酸無水物を用いる場合、化合物（I-7）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルあるいはクロロ炭酸イソブチル等）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）の存在下に反応させ、さらに化合物（XIV）と反応させる。化合物（XIV）の使用量は、化合物（I-7）に対して約１〜１．５モル当量である。本反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われ、このような溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、約−３０〜５０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-12）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４５】
Ｋ法
【化２１】

〔式中、ｎは２または３を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）において、Ａが複素環基である化合物（I-14）は、化合物（I-13）を閉環反応に付すことにより製造される。
本反応は、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（I-13）に対し、好ましくは約１〜５モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約−５０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-14）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４６】
Ｌ法
【化２２】

〔式中、Ｒ⁷はアルキル，アラルキル，アリールまたはヘテロアリールアルキル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｒ⁷で示されるアルキル，アラルキル，アリールまたはヘテロアリールアルキル基としては、Ｒ¹あるいはＡにおける置換基として例示したエステル化されたカルボキシル基におけるアルコキシカルボニル基，アラルキルオキシカルボニル基，アリールオキシカルボニル基またはヘテロアリールアルキルオキシカルボニル基におけるアルキル，アラルキル，アリールまたはヘテロアリールアルキル基が挙げられる。
化合物（Ｉ）において、Ａがエステル化されたカルボキシ基である化合物（I-15）は、例えば化合物（I-3）と化合物（XV）とを反応させることにより製造される。本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩；水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられる。化合物（XV）の使用量は、化合物（I-3）に対し、好ましくは約１〜１０モル当量である。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約０〜１００℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-15）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４７】
Ｍ法
【化２３】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（I-16）は、化合物（XVI）を脱ヒドロキシル化することによって合成することができる。本法は、シラン化合物で直接還元するか、あるいは化合物（XVI）のヒドロキシ基をハロゲン化した後に還元することにより行われる。シラン化合物で直接還元する場合、例えば化合物（XVI）をトリフルオロ酢酸中、トリエチルシラン〔（C₂H₅)₃SiH〕またはジエチルシラン〔(C₂H₅)₂SiH₂〕と反応させることにより有利に行われる。本法で用いられるハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、三臭化リンなどが挙げられ、還元剤としては、例えば鉄、亜鉛などの金属を塩酸あるいは酢酸中で用いるのが好ましい。
このようにして得られる化合物（I-16）は、公知の精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４８】
Ｍ法の原料化合物（XVI）は、例えば以下のＮ法によって製造される。
Ｎ法
【化２４】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
本法では、まず化合物（XVII）と化合物（XVIII）とを縮合して、化合物（XIX）を製造する。本反応は、Ｒ法で示した化合物（V）と化合物（VI）とを縮合して、化合物（VII）を製造する方法と同様にして行われる。ついで、化合物（XIX）をハロゲン化して化合物（XX）を製造する。本反応は、Ａ法で示した化合物（II）のハロゲン化反応と同様にして行われる。このようにして得られる化合物（XX）と化合物（XI）とを反応させることにより、化合物（XXI）を製造する。本反応は、Ｃ法で示した化合物（I-4）と化合物（XI）とを反応させて化合物（I-5）を製造する方法と同様にして行われる。ついで、化合物（XXI）を還元して、化合物（XVI）を製造す。本反応は、Ｅ法で示した還元反応と同様の方法で行うことができる。
このようにして得られる化合物（XVI）は、公知の精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００４９】
Ｏ法
【化２５】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（I）において、Ａが複素環基である化合物（I-17）は、例えば化合物（I-9）と化合物（XXII）とを反応させることにより製造される。本反応は、常法にしたがって、酸あるいはその塩の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。本反応において用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、塩としては、例えば酢酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジンなどが挙げられる。これら酸あるいはその塩の使用量は、化合物（I-9）に対し、例えば約０．１〜２モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン）、テトラヒドロフラン、酢酸などが挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜２００℃、好ましくは約０〜１５０℃で、反応時間は約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-17）は、公知の精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５０】
Ｐ法
【化２６】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（I）において、Ａが複素環基である化合物（I-18）は、例えば化合物（XXIV）と化合物（XXV）とを反応させることにより製造することができる。本反応は、常法にしたがって、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン）、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、酢酸などが挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃で、反応時間は約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（I-18）は、公知の精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５１】
Ｐ法の原料化合物（XXIV）は、例えば以下のＱ法によって製造される。
Ｑ法
【化２７】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（XXIV）は、例えば化合物（I-19）を脱水反応に付すことにより製造される。本反応は、常法にしたがって、脱水剤の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。脱水剤としては、例えば硫酸、無水酢酸、五酸化リン、オキシ塩化リンなどが挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン）、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃で、反応時間は約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（XXIV）は、公知の精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５２】
前記した化合物（Ｉ）を製造する際に用いられる原料化合物（II）、（III）、（IV）は、自体公知の方法により製造することができる。このような方法としては、例えば以下に記載された方法あるいはこれに準ずる方法および特開昭５８−１８３６７６、特開昭５９−１９０９７９等に記載された方法あるいはこれに準ずる方法等が挙げられる。
Ａ法の原料化合物（II）は、例えば以下のＲ法によって製造される。
Ｒ法
【化２８】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
【００５３】
本法では、まず化合物（V）と化合物（VI）とを縮合して、化合物（VII）を製造する。本反応は、常法に従い、ルイス酸の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中あるいは無溶媒で行われる。ルイス酸としては、例えば塩化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ、三フッ化ホウ素などが挙げられる。これらルイス酸の使用量は、化合物（V）に対し、好ましくは約１〜５モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素；二硫化炭素あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。化合物（VI）の使用量は、化合物（V）に対して約１〜５モル当量、好ましくは約１〜３モル当量である。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜８０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
【００５４】
ついで化合物（VII）をハロゲン化反応に付すことにより、化合物（VIII）を製造する。本反応は、常法に従い、通常ハロゲン化剤の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素などが挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（VII）に対して約１〜１．５モル当量が好ましい。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約−１０〜８０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（VIII）と有機酸塩とを適宜の反応に影響を及ぼさない溶媒中で反応させ、化合物（IX）を製造する。
有機酸塩としては、例えばギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。有機酸塩の使用量は、化合物（VIII）に対して約１〜２０モル当量、好ましくは約２〜１０モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類が挙げられる。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約３０〜１００℃、反応時間は、約１〜５０時間である。
【００５５】
ついで化合物（IX）とクロロ炭酸エステルを反応させ、化合物（X）を製造する。本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類が挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（IX）に対し、好ましくは約２〜５モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約−５０〜１５０℃、好ましくは約−３０〜５０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
【００５６】
さらに化合物（X）とアンモニアまたはその塩と反応させ、化合物（II）を製造する。本反応は、通常反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。アンモニアまたはその塩としては、例えばアンモニアガス、酢酸アンモニウム等が挙げられる。例えばアンモニウム塩を使用する場合、その使用量は、化合物（X）に対し、約１〜２０モル当量である。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約５０〜１２０℃、反応時間は、約０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（II）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５７】
Ｄ法の原料化合物（III）は、例えば以下のＳ法によって製造される。
Ｓ法
【化２９】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（III）は、化合物（I-1）とチオ尿素、チオ酢酸またはその塩とを、塩基の存在下、適宜の反応に影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより製造される。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩等が挙げられる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドと水との混合溶媒が挙げられる。チオ尿素、チオ酢酸またはその塩の使用量は、化合物（I-1）に対して約１〜２０モル当量、好ましくは約２〜１０モル当量である。反応温度は、通常、約０〜１５０℃、好ましくは約５０〜１２０℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（III）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５８】
Ｈ法の原料化合物（IV）は、例えば以下のＴ法によって製造される。
Ｔ法
【化３０】

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
Ｅがハロゲン原子である化合物（IV）は、例えば化合物（I-8）とハロゲン化剤とを、またＥがＯＳＯ₂Ｒ⁴である化合物（I-20）は、例えば化合物（I-8）とスルホニル化剤とを反応させることにより製造される。ハロゲン化剤を用いる場合、ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、三臭化リンなどが好ましい。この場合、Ｅが塩素または臭素である化合物（IV）が生成する。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（1-8）に対して約１〜２０モル当量である。反応は、通常反応に影響を及ぼさない溶媒（例えばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなど）中で行われる。また、過剰のハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。反応温度は、通常，約−２０〜１５０℃、好ましくは約１０〜１００℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。スルホニル化剤を用いる場合、スルホニル化剤としては、例えばメシルクロリド、トシルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドなどが好ましい。この場合、Ｅがそれぞれメシルオキシ、トシルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシである化合物（I-20）が生成する。反応は、通常反応に影響を及ぼさない溶媒中で、好ましくは適宜の塩基の存在下に行われる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、テトラヒドロフランなどが挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。スルホニル化剤および塩基の使用量は、化合物（I-8）に対してそれぞれ約１〜１．５モル当量である。反応温度は、通常、約−２０〜１５０℃、好ましくは約１０〜１００℃、反応時間は、約０．１〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（IV）あるいは（I−20）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００５９】
【発明の実施の形態】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。また、以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。
試験例 １
マウスにおける血糖低下作用
雄のKKA^yマウス（９〜１２週齢、１群５匹）を予め２０時間絶食し、化合物投与前の血中グルコースを測定するため、眼窩静脈叢からキャピラリーチューブで約７０μｌの血液を採取した。ついで、５％アラビアゴム溶液にけん濁した各化合物３０ｍｇ／ｋｇ／１０ｍｌを、胃ゾンデを用いてマウスに経口投与し、投与後６０および１２０分後に前述の方法で採血した。血中グルコースは、イアトロケム−ＧＬＵ（Ａ）（ヤトロン社）を用いて、グルコースオキシダーゼ法により定量した。化合物投与後６０および１２０分後において、化合物投与群の血中グルコース変化率を、化合物非投与対照群の血中グルコース変化率と比較して血中グルコース低下率（％）として表し、〔表１〕に示した。

このように、本発明の化合物（Ｉ）は、優れた血糖（血中グルコース）低下作用を有するので、糖尿病予防治療剤として有用である。
【００６０】
試験例 ２
ＭＩＮ６細胞に対するインスリン分泌促進作用
膵ベータ細胞腫由来の株細胞ＭＩＮ６を、１２穴培養プレートで、１５％牛胎仔血清を含む培地（ＤＭＥＭ）を用いて、インキュベータ中（３７℃、５％ＣＯ₂）で約９０％コンフルエントになるまで培養した。細胞を２回緩衝生理食塩水で洗浄し、０．１ｍＭグルコースを含むＫＲＨ培地で３７℃で３０分間プレインキュベートした。ついで、１２．５ｍＭのグルコースと１０μＭの試験化合物を含む（対照は試験化合物を含まない）ＫＲＨ培地で３７℃で２時間培養した。培地を回収し、市販のラジオイムノアッセイキット（シオノリアインスリン、シオノギ製薬）でインスリン量を定量した。プレートを緩衝生理食塩水で洗浄し、Ｌｏｗｒｙらの方法（J. Biol. Chem., 193, 265-275, 1951）で細胞の蛋白量を定量した。化合物群のインスリン分泌量は、対照群に対する相対値（％）で表し、〔表２〕に示した。

このように、本発明の化合物（Ｉ）は、優れたインスリン分泌促進作用を有するので、糖尿病予防治療剤として有用である。
【００６１】
【実施例】
参考例１
４−（４−クロロベンゾイル）酪酸メチル（７０．０ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液に臭素（４６．５ｇ）を滴下した。１５分間かきまぜた後、反応混合物を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して４−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）酪酸メチル（８９．５ｇ，収率９６％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.3〜2.7(4H,m), 3.71(3H,s), 5.33(1H,dd,J=8&5.5Hz), 7.48(2H,d,J=8.5Hz), 7.98(2H,d,J=8.5Hz)。
参考例２
４−ブロモ−４−（４−クロロベンゾイル）酪酸メチル（８９．５ｇ）、ギ酸ナトリウム（７６．２ｇ）およびメタノール（４００ｍｌ）の混合物を還流下に１２時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、４−（４−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ酪酸メチル（７２．０ｇ，収率１００％）を油状物として得た。この油状物（７２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に溶解し、ピリジン（２２．２ｇ）を加えた後、クロロ炭酸フェニル（４３．８ｇ）を氷冷下に滴下した。室温で１時間かきまぜた後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を２Ｎ塩酸で洗浄後、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を留去して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロベンゾイル）−４−フェノキシカルボニルオキシ酪酸メチル（６１．２ｇ，収率５８％）を得た。メタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点９７〜９８℃。
【００６２】
参考例３
４−（４−クロロベンゾイル）−４−フェノキシカルボニルオキシ酪酸メチル（６１．２ｇ）、酢酸アンモニウム（６２．２ｇ）および酢酸（３００ｍｌ）の混合物を還流下に１．５時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えて析出する結晶をろ取し、メタノールから再結晶して３−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸メチル（３６．６ｇ，収率７９％）を得た。無色針状晶。融点１４７〜１４８℃。
参考例４
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル（５．７２ｇ）、チオ尿素（４．５７ｇ）およびエタノール（７０ｍｌ）の混合物を還流下に３０分間かきまぜた。反応混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加え、還流下にさらに３０分間かきまぜた。反応混合物に水を加え、６Ｎ塩酸で中和して析出する結晶をろ取し、３−［４−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸（５．４１ｇ，収率９６％）を得た。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１９６〜１９７℃。
【００６３】
参考例５
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（８４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、オキシ塩化リン（５８５ｍｇ）を室温で滴下した。１時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、飽和重曹水で中和して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（６５０ｍｇ，８２％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１６３〜１６４℃。
参考例６
クロロベンゼン（３３．８ｇ）および無水塩化アルミニウム（２６．７ｇ）の混合物にアジピン酸モノメチルエステルクロリド（１７．９ｇ）を氷水下に滴下した。室温で２時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、５−（４−クロロベンゾイル）ペンタン酸メチルを得た。これをジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、臭素（１６．０ｇ）を滴下した。反応混合物を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄した。ジクロロメタン層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、５−ブロモ−５−（４−クロロベンゾイル）ペンタン酸メチル（３１．７ｇ，９５％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.6〜2.3(4H,m), 2.42(2H,t,J=7Hz), 3.68(3H,s), 5.08(1H,dd,J=8&6.5Hz), 7.47(2H,d,J=9Hz), 7.96(2H,d,J=9Hz)。
【００６４】
参考例７
参考例２と同様にして、５−ブロモ−５−（４−クロロベンゾイル）ペンタン酸メチル（８９．５ｇ）をギ酸ナトリウムと反応後、クロロ炭酸フェニルと反応して５−（４−クロロベンゾイル）−５−フェノキシカルボニルオキシペンタン酸メチルを油状物として得た（収率６７％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.8〜2.1(4H,m), 2.40(2H,t,J=7Hz), 3.67(3H,s), 5.82(1H,dd,J=7.5&4.5Hz), 7.15〜7.45(5H,m), 7.48(2H,d,J=9Hz), 7.91(2H,d,J=9Hz)。
参考例８
参考例３と同様にして、５−（４−クロロベンゾイル）−５−フェノキシカルボニルオキシペンタン酸メチルと酢酸アンモニウムとの反応により、４−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ブタン酸メチルを得た（収率６９％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２１〜１２２℃。
【００６５】
参考例９
４−（４−クロロフェニル）−４−オキサゾリン−２−オン（４．００ｇ）、クロログリオキシル酸エチル（５．５８ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合物に、四塩化チタン（１５．５ｇ）を室温で滴下した。２時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、２−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］−２−オキソ酢酸エチルの結晶（５．３８ｇ，８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。淡黄色プリズム晶。融点１５２〜１５３℃。
参考例１０
２−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］−２−オキソ酢酸エチル（２．５０ｇ）、オキシ塩化リン（６．４８ｇ）およびピリジン（７４０ｍｇ）の混合物を１２０〜１２５℃で１時間かきまぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：９，ｖ／ｖ）溶出部から、２−［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリル］−２−オキソ酢酸エチル（４５０ｍｇ，１７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点９８〜９９℃。
【００６６】
参考例１１
２−［２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリル］−２−オキソ酢酸エチル（４．６３ｇ）、２−メチルイミダゾール（１．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（油性，６０％）（７１０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。室温で１時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、析出する２−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］−２−オキソ酢酸エチル（３．１２ｇ，５９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２６〜１２７℃。
参考例１２
２−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］−２−オキソ酢酸エチル（２．９３ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）−２−プロパノール（３０ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ）を０℃で加えた。３０分間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、析出する２−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］−２−ヒドロキシ酢酸エチル（２．２０ｇ，７５％）を得た。アセトン−酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１９７〜１９８℃（分解）。
【００６７】
参考例１３
ピメリン酸モノエチルエステル（２５．５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、次いで塩化オキザリル（１８．８ｇ）を滴下した。室温で２時間かきまぜた後、反応混合物を濃縮した。残留物をクロロベンゼン（６１．０ｇ）および無水塩化アルミニウム（３６．１ｇ）の混合物に氷水下に滴下した。室温で３時間かきまぜた後、反応混合物を１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、６−（４−クロロベンゾイル）ヘキサン酸エチル（３７．７ｇ，９７％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.3〜1.9(6H,m), 2.32(2H,t,J=7.5Hz), 2.95(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 7.44(2H,d,J=8.5Hz), 7.90(2H,d,J=8.5Hz)。
参考例１４
参考例１３と同様にして、スベリン酸モノエチルエステルを塩化オキザリルと反応後、クロロベンゼンと反応して７−（４−クロロベンゾイル）ヘプタン酸エチルを油状物として得た（収率９０％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.2〜1.9(8H,m), 2.2〜2.4(2H,m), 2.93(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.90(2H,d,J=8.5Hz)。
【００６８】
参考例１５
６−（４−クロロベンゾイル）ヘキサン酸エチル（３７．３ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、臭素（２１．１ｇ）を室温で滴下した。３０分間かきまぜた後、反応混合物を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和重曹水、水の順で洗浄した。ジクロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して６−ブロモ−６−（４−クロロベンゾイル）ヘキサン酸エチル（４７．６ｇ，定量的）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.3〜2.3(6H,m), 2.34(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 5.06(1H,t,J=7Hz), 7.47(2H,d,J=8.5Hz), 7.96(2H,d,J=8.5Hz)。
参考例１６
参考例１５と同様にして、７−（４−クロロベンゾイル）ヘプタン酸エチルと臭素との反応により７−ブロモ−７−（４−クロロベンゾイル）ヘプタン酸エチルを油状物として得た（収率７９％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.2〜1.9(8H,m), 2.2〜2.4(2H,m), 4.12(2H,q,J=7Hz), 5.06(1H,t,J=7Hz), 7.47(2H,d,J=8.5Hz), 7.96(2H,d,J=8.5Hz)。
【００６９】
参考例１７
６−ブロモ−６−（４−クロロベンゾイル）ヘキサン酸エチル（４７．６ｇ）、ギ酸ナトリウム（４４．８ｇ）およびメタノール（２５０ｍｌ）の混合物を還流下に２４時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、６−（４−クロロベンゾイル）−６−ヒドロキシヘキサン酸エチル（２４．５ｇ，６２％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.23(3H,t,J=7Hz), 1.3〜2.0(6H,m), 2.28(2H,t,J=7Hz), 3.63(1H,d,J=6.5Hz), 4.10(2H,q,J=7Hz), 4.95〜5.1(1H,m), 7.49(2H,d,J=8.5Hz), 7.86(2H,d,J=8.5Hz)。
参考例１８
参考例１７と同様にして、７−ブロモ−７−（４−クロロベンゾイル）ヘプタン酸エチルをメタノール中ギ酸ナトリウムと反応して、７−（４−クロロベンゾイル）−７−ヒドロキシヘプタン酸エチルを油状物として得た（収率３１％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.24(3H,t,J=7Hz), 1.3〜2.0(8H,m), 2.27(2H,t,J=7.5Hz), 3.63(1H,d,J=6.5Hz), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.95〜5.1(1H,m), 7.49(2H,d,J=8.5Hz), 7.87(2H,d,J=8.5Hz)。
【００７０】
参考例１９
６−（４−クロロベンゾイル）−６−ヒドロキシヘキサン酸エチル（２４．５ｇ）、ピリジン（７．１４ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物に、クロロ炭酸フェニル（１４．１ｇ）を冷却しながら滴下した。室温で３時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、２規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、６−（４−クロロベンゾイル）−６−フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチル（３２．３ｇ，９４％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.45〜2.05(6H,m), 2.32(2H,t,J=7Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 5.79(1H,t,J=6Hz), 7.1〜7.5(7H,m), 7.89(2H,d,J=8.5Hz)。
参考例２０
参考例１９と同様にして、７−（４−クロロベンゾイル）−７−ヒドロキシヘプタン酸エチルとクロロ炭酸フェニルとの反応により、７−（４−クロロベンゾイル）−７−フェノキシカルボニルオキシヘプタン酸エチルを油状物として得た（収率、定量的）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.25〜2.0(8H,m), 2.29(2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 5.79(1H,t,J=6Hz), 7.15〜7.45(5H,m), 7.48(2H,d,J=8.5Hz), 7.90(2H,d,J=8.5Hz)。
【００７１】
参考例２１
６−（４−クロロベンゾイル）−６−フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチル（３２．３ｇ）、酢酸アンモニウム（２９．７ｇ）および酢酸（１５０ｍｌ）の混合物を還流下に１時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、析出する結晶をろ取して５−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ペンタン酸エチルを得た（１７．７ｇ，７１％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色針状晶。融点１４３〜１４４℃。
参考例２２
参考例２１と同様にして、７−（４−クロロベンゾイル）−７−フェノキシカルボニルオキシヘプタン酸エチルと酢酸アンモニウムとの反応により６−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ヘキサン酸エチルを得た（収率８７％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１３〜１１４℃。
【００７２】
【００７３】
実施例１
３−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸メチル（１１．３ｇ）、オキシ塩化リン（１８．６ｇ）およびピリジン（３．２ｍｌ）の混合物を１２０〜１３０℃で８０分間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、氷水を加えてから室温で３０分間かきまぜた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去、析出する結晶をろ取した。イソプロピルエーテルから再結晶し、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル（８．５６ｇ，収率７１％）を得た。無色針状晶。融点７１〜７２℃。
実施例２
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル（８．５０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３４ｍｌ）を滴下した。氷冷下で２０分間、室温で３０分間かきまぜた後、２Ｎ塩酸を加えて析出する結晶をろ取し、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（８．００ｇ，収率９９％）を得た。酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１６９〜１７０℃。
【００７４】
実施例３
ナトリウム（０．３５ｇ）とエタノール（１５ｍｌ）から調製したナトリウムエトキシドのエタノール溶液に２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）を加え、還流下に３０分間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−エトキシ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４０ｇ，収率９５％）を得た。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１４８〜１４９℃。
実施例４
水素化ナトリウム（６０％，油性，０．６０ｇ）を２−プロパノール（２０ｍｌ）に加え、室温で１０分間かきまぜた。反応混合物に２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）を加え、還流下に３０分間かきまぜた。ついで得られる反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−イソプロポキシ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．３５ｇ，収率８７％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１６〜１１７℃。
【００７５】
実施例５
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、フェノール（０．９４ｇ）、炭酸カリウム（２．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１４０℃で３時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、６Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−フェノキシ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．６０ｇ，収率９３％）を得た。酢酸エチルから再結晶した。無色針状晶。融点１３６〜１３７℃。
実施例６
３−［４−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸（１．４２ｇ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物に氷冷下ヨウ化メチル（０．３４ｍｌ）を滴下した。３０分間かきまぜた後、反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４５ｇ，収率９７％）を得た。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１８３〜１８４℃。
【００７６】
実施例７
実施例６と同様にして、３−［４−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸とヨウ化イソプロピルとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−イソプロピルチオ−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率８０％）。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３２〜１３３℃。
実施例８
実施例６と同様にして、３−［４−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸と２−（クロロメチル）ピリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９８％）。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２５〜１２６℃。
【００７７】
実施例９
実施例６と同様にして、３−［４−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸と３−（クロロメチル）ピリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（３−ピリジルメチルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９６％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１２９〜１３０℃。
実施例１０
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、チオフェノール（０．５４ｍｌ）、ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２８％，２．００ｇ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物を還流下に１６時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−フェニルチオ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．６０ｇ，収率８９％）を得た。メタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１５６〜１５７℃。
【００７８】
実施例１１
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、４−メチルチオフェノール（０．６８ｇ）、炭酸カリウム（２．０７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下１００℃で４０分間かきまぜた。反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチルフェニルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．７３ｇ，収率９３％）を得た。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１６０〜１６１℃。
実施例１２
実施例１１と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率７７％）。エタノールから再結晶した。淡褐色針状晶。融点１８６〜１８８℃。
【００７９】
実施例１３
実施例１１と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率６１％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１２２〜１２３℃。
実施例１４
実施例１１と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と１−フェニルイミダゾール−２−チオールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−フェニル−２−イミダゾリルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率３９％）。エタノールから再結晶した。淡褐色針状晶。融点１８５〜１８７℃。
【００８０】
実施例１５
実施例１１と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と２−メルカプトピリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９５％）。エタノールから再結晶した。淡黄色針状晶。融点１７２〜１７３℃。
実施例１６
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、３０％メチルアミン水溶液（４．０ｍｌ）および２−プロパノール（２０ｍｌ）の混合物を封管中１００℃で４時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた後、２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−メチルアミノ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．２１ｇ，収率８６％）を得た。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点２１７〜２１８℃。
【００８１】
実施例１７
実施例１６と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とジメチルアミンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９２％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１８９〜１９０℃。
実施例１８
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、モルホリン（２．２ｍｌ）および２−プロパノール（２０ｍｌ）の混合物を還流下に４時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた後、２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−５−オキサゾールプロピオン酸（１．６４ｇ，収率９８％）を得た。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１８０〜１８１℃。
【００８２】
実施例１９
実施例１８と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とシクロヘキシルアミンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルアミノ−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率５３％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点２３７〜２３８℃。
実施例２０
実施例１８と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とピロリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピロリジニル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９９％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１９９〜２００℃。
【００８３】
実施例２１
実施例１８と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とピペリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−ピペリジノ−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９７％）。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１８５〜１８６℃。
実施例２２
実施例１８と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と２−メチルピペリジンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピペリジノ）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率４４％）。イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２６〜１２８℃。
【００８４】
実施例２３
実施例１８と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とヘキサメチレンイミンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−ヘキサメチレンイミノ−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９０％）。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３７〜１３８℃。
実施例２４
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４３ｇ）、イミダゾール（１．７０ｇ）、炭酸カリウム（２．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を１３０℃で２．５時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸でｐＨ６に調整して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．３５ｇ，収率８５％）を得た。メタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１９４〜１９５℃。
【００８５】
実施例２５
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と２−メチルイミダゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率５４％）。メタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１９５〜１９７℃。
実施例２６
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と２−エチルイミダゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率８８％）。メタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１９７〜１９９℃。
【００８６】
実施例２７
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と２−フェニルイミダゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−フェニル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率２９％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１７９〜１８０℃。
実施例２８
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸とピラゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピラゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９１％）。メタノールから再結晶した。無色針状晶。融点１７１〜１７２℃。
【００８７】
実施例２９
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸と１，２，４−トリアゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９１％）。エタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１６８〜１６９℃。
実施例３０
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル（１．５０ｇ）と２−プロピルイミダゾール（０．６６ｇ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、得られる溶液に水素化ナトリウム（６０％，油性，０．３０ｇ）を室温で徐々に加えた。室温で３．５時間かきまぜた後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、さらに３０分間かきまぜた。反応混合物に水を加え、２Ｎ塩酸でｐＨ６に調整して析出する結晶をろ取し、エタノールから再結晶して、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−プロピル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．２５ｇ，収率６９％）を得た。淡褐色針状晶。融点１７４〜１７５℃。
【００８８】
実施例３１
実施例３０と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルと２−イソプロピルイミダゾールとを反応させ、ついで加水分解することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−イソプロピル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率５９％）。酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１７３〜１７４℃。
実施例３２
実施例３０と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルと２−メチルチオイミダゾールとを反応させ、ついで加水分解することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルチオ−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率８７％）。クロロホルム−エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点２２５〜２２６℃。
【００８９】
実施例３３
実施例３０と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルと４，５−ジメチルイミダゾールとを反応させ、ついで加水分解することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（４，５−ジメチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率７７％）。クロロホルム−メタノールから再結晶した。淡褐色針状晶。融点２２５〜２２６℃。
実施例３４
実施例３０と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルとベンズイミダゾールとを反応させ、ついで加水分解することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ベンズイミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率８２％）。クロロホルム−メタノールから再結晶した。淡褐色プリズム晶。融点２１７〜２１８℃。
【００９０】
実施例３５
実施例３０と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルと３，５−ジメチルピラゾールとを反応させ、ついで加水分解することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（３，５−ジメチル−１−ピラゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を得た（収率９０％）。エタノールから再結晶した。無色針状晶。融点２０１〜２０２℃。
実施例３６
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（１８５ｍｇ）を室温で徐々に加えた。１時間かきまぜた後、反応混合物に氷冷下に水（２ｍｌ）を加え、さらに３０分間かきまぜた。反応混合物にジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（４３５ｍｇ，収率３１％）を得た。ジクロロメタン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２８〜１２９℃。
【００９１】
実施例３７
実施例３６と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピラゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸を水素化リチウムアルミニウムで還元することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピラゾリル）−５−オキサゾールプロパノールを得た（収率３３％）。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点７５〜７６℃。
実施例３８
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（３２０ｍｇ）、１,２,４−トリアゾール（１４０ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，８８０ｍｇ）を室温で滴下した。１時間かきまぜた後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）溶出部から１−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル］−１，２，４−トリアゾール（３０５ｍｇ，収率８２％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１４２〜１４３℃。
【００９２】
実施例３９
実施例３８と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールと２−メトキシフェノールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールを得た（収率５４％）。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点８４〜８５℃。
実施例４０
実施例３８と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールと１−メチルヒダントインとの反応により、３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル］−１−メチルヒダントインを得た（収率７７％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１０５〜１０６℃。
【００９３】
実施例４１
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．００ｇ）とトリエチルアミン（３６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、クロロ炭酸エチル（３９５ｍｇ）を−３０℃で滴下した。４０分間かきまぜた後、反応混合物をアンモニア水（２８％，３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合液に０℃で加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（９００ｍｇ，収率９０％）を得た。メタノール−酢酸エチルから再結晶した。無色針状晶。融点２１５〜２１６℃。
実施例４２
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．５０ｇ）とトリエチルアミン（５５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、クロロ炭酸エチル（５９０ｍｇ）を−３０℃で滴下した。３０分間かきまぜた後、反応混合物を塩酸２−クロロエチルアミン（２．６２ｇ）、トリエチルアミン（２．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）から調製した溶液中に０℃で加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出する結晶をろ取し、Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（１．５３ｇ，収率８６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点１５５〜１５６℃。
【００９４】
実施例４３
実施例４２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸からＮ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミドを得た（収率７７％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色針状晶。融点１３０〜１３１℃。
実施例４４
実施例４２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオン酸からＮ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオンアミドを得た（収率８７％）。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色針状晶。融点１５７〜１５８℃。
【００９５】
実施例４５
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．２０ｇ）とトリエチルアミン（４０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、クロロ炭酸エチル（４３５ｍｇ）を−３０℃で滴下した。３０分間かきまぜた後、反応混合物を塩酸２−クロロエチルアミン（１．９３ｇ）、トリエチルアミン（１．６８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）から調製した溶液中に０℃で加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部からＮ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオンアミド（１．２９ｇ，収率９１％）を油状物として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.65(2H,t,J=7.5Hz), 3.29(2H,t,J=7.5Hz), 3.4〜3.6(4H,m), 6.24(1H,brs), 7.21(1H,ddd,J=7.5&5&1Hz), 7.35〜7.5(3H,m),7.6〜7.75(3H,m), 8.49(1H,dd,J=5&1Hz)。
実施例４６
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（１．３０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解して得られる溶液に、水素化ナトリウム（６０％，油性，２６５ｍｇ）を室温で徐々に加えた。室温で３時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］オキサゾール（１．０７ｇ，収率９１％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１９〜１２０℃。
【００９６】
実施例４７
実施例４６と同様にして、Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミドを閉環して４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］オキサゾールを得た（収率６９％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２０〜１２１℃。
実施例４８
実施例４６と同様にして、Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオンアミドを閉環して、１−［４−（４−クロロフェニル）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］−２−オキサゾリル］−１，２，４−トリアゾールを得た（収率８５％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３２〜１３３℃。
【００９７】
実施例４９
実施例４６と同様にして、Ｎ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオンアミドを閉環し、反応混合物を水に注いで抽出し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］オキサゾールを油状物として得た（収率６７％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.65〜2.8(2H,m), 3.2〜3.35(2H,m), 3.80(2H,t,J=9.5Hz), 4.21(2H,t,J=9.5Hz), 7.16(1H,ddd,J=7.5&5&1Hz), 7.35〜7.45(3H,m),7.55〜7.7(3H,m), 8.4(1H,ddd,J=5&2&0.5Hz)。
【００９８】
実施例５０
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．２０ｇ）とトリエチルアミン（４２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、クロロ炭酸エチル（４５０ｍｇ）を−３０℃で滴下した。１時間かきまぜた後、反応混合物を塩酸２−クロロエチルアミン（２．０１ｇ）、トリエチルアミン（１．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）から調製した溶液中に０℃で加え、室温で１．５時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して析出する結晶（９１０ｍｇ）をろ取した。この結晶を炭酸カリウム（３７０ｍｇ）と共にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中９０〜１００℃で１．５時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチル−１−イミダゾリル）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］オキサゾール（３２０ｍｇ，収率２５％）を得た。イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点５３〜５４℃。
実施例５１
実施例５０と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピラゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸に２−クロロエチルアミンを反応させ、ついで閉環して、４−（４−クロロフェニル）−５−［２−（２−オキサゾリン−２−イル）エチル］−２−（１−ピラゾリル）オキサゾールを得た（収率４２％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色針状晶。融点７９〜８０℃。
【００９９】
実施例５２
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（３１０ｍｇ）、ヨードエタン（３５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１６時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、析出する結晶をろ取し４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸エチル（４９５ｍｇ，９１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点７０〜７１℃。
実施例５３
実施例５２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸と臭化ベンジルとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸ベンジルを得た（収率８８％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７１〜７２℃。
【０１００】
実施例５４
実施例５２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸とヨードエタンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸エチルを得た（収率９２％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点６７〜６８℃。
実施例５５
実施例５２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオン酸とヨードエタンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオン酸エチルを得た（収率９３％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点９９〜１００℃。
【０１０１】
実施例５６
実施例５２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸とヨードエタンとを反応し、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸エチルを油状物として得た（収率９６％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.22(3H,t,J=7Hz), 2.74(2H,t,J=7.5Hz), 3.25(2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 7.16(1H,ddd,J=7.5&5&1Hz), 7.35〜7.45(3H,m),7.55〜7.7(3H,m), 8.48(1H,ddd,J=5&2&1Hz)。
実施例５７
４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸エチル（１．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（１３５ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。２時間かきまぜた後、反応混合物に氷冷下に水（０．３ｍｌ）を加え、不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（６９０ｍｇ，６８％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１４〜１１５℃。
【０１０２】
実施例５８
実施例５７と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロピオン酸エチルを水素化リチウムアルミニウムで還元することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロパノールを得た（収率４２％）。メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３９〜１４０℃。
実施例５９
実施例５７と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロピオン酸エチルを水素化リチウムアルミニウムで還元することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジルチオ）−５−オキサゾールプロパノールを得た（収率８１％）。ジエチルエーテル−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７０〜７１℃。
【０１０３】
実施例６０
４−（４−クロロフェニル）−５−（２−シアノエチル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（３５０ｍｇ）、システアミン（１７５ｍｇ）および２−プロパノールの混合物を還流下に２４時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［２−（２−チアゾリン−２−イル）エチル］オキサゾール（３２０ｍｇ，７７％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点９４〜９５℃。
実施例６１
実施例１と同様にして、４−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ブタン酸メチルとオキシ塩化リンとの反応により、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールブタン酸メチルを得た（収率６９％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７３〜７４℃。
【０１０４】
実施例６２
実施例２と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールブタン酸メチルを加水分解することにより、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールブタン酸を得た（収率７６％）。アセトン−酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１５０〜１５１℃。
実施例６３
実施例２４と同様にして、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールブタン酸と２−メチルイミダゾールとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸を得た（収率７６％）。テトラヒドロフラン−メタノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点２１１〜２１２℃。
【０１０５】
実施例６４
実施例５２と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸とヨードエタンとの反応により、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エチルを得た（収率８８％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７２〜７３℃。
実施例６５
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エチル（９６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（１１０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。２時間かきまぜた後、反応混合物に氷冷下に水を加え、不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮して析出する４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（７５０ｍｇ，８８％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１０〜１１１℃。
【０１０６】
実施例６６
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸（１．００ｇ）とトリエチルアミン（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液にクロロ炭酸エチル（３７５ｍｇ）を−３０℃で滴下した。３０分間かきまぜた後、反応混合物を塩酸２−クロロエチルアミン（１．６８ｇ）、トリエチルアミン（１．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）から調製した溶液中に０℃で加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出する結晶をろ取しＮ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタンアミド（１．００ｇ，８５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点１３１〜１３２℃。
実施例６７
水素化ナトリウム（６０％，油性，１３０ｍｇ）をＮ−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタンアミド（８７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に室温で徐々に加えた。室温で４時間かきまぜた後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−オキサゾリン−２−イル）プロピル］オキサゾール（６１５ｍｇ，７８％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点８８〜８９℃。
【０１０７】
実施例６８
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸（１．５０ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５０５ｍｇ）を０℃で滴下した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ）（７６０ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）（９５０ｍｇ）を加え、室温で２０時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、飽和重曹水でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して析出する結晶をろ取し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（１．５４ｇ，９１％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１６〜１１７℃。
実施例６９
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアミド（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）トルエン溶液（１．０Ｍ）（８．５ｍｌ）を−７０℃で滴下した。３時間かきまぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸で中和してから酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアルデヒド（４７５ｍｇ，７０％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１０９〜１１０℃。
【０１０８】
実施例７０
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオンアルデヒド（２２０ｍｇ）、システアミン（６５ｍｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１５ｍｇ）およびトルエン（２０ｍｌ）の混合物を、還流下に水を取りながら１時間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチルを加えた。酢酸エチルを分取し、これを飽和重曹水、次いで水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）溶出部から、２−［２−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］エチル］チアゾリジン（２３０ｍｇ，８８％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１０〜１１１℃。
実施例７１
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（２００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（２１５ｍｇ）を室温で滴下した。１２時間かきまぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、メタンスルホン酸３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル（１８０ｍｇ，７２％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点９７〜９８℃。
【０１０９】
実施例７２
メタンスルホン酸３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル（４００ｍｇ）、イミダゾール（１４０ｍｇ）、炭酸カリウム（２８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１００〜１１０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−クロロホルム（５：９５，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（２３０ｍｇ，６２％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３３〜１３４℃。
実施例７３
実施例７２と同様にして、メタンスルホン酸３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピルとピラゾールとの反応により４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（１−ピラゾリル）プロピル］オキサゾールを得た（収率５４％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１２９〜１３０℃。
【０１１０】
実施例７４
実施例３８と同様にして４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールと２，４−オキサゾリジンジオンとの反応により３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル］−２，４−オキサゾリジンジオンを得た（収率８９％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１５２〜１５３℃。
実施例７５
実施例３８と同様にして４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールと２，４−チアゾリジンジオンとの反応により３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル］−２，４−チアゾリジンジオンを得た（収率９１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点１１９〜１２０℃。
【０１１１】
実施例７６
実施例３８と同様にして４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールとヒダントインとの反応により３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル］ヒダントインを得た（収率６５％）。メタノール−酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１９７〜１９８℃。
実施例７７
２−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］−２−ヒドロキシ酢酸エチル（１．３０ｇ）と塩化チオニル（３ｍｌ）の混合物を室温で３０分間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた結晶（１．２５ｇ）をろ取した。この結晶（１．２５ｇ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、亜鉛粉末（５．０ｇ）を加え、１００〜１１０℃で１時間かきまぜた。亜鉛粉末をろ去後、ろ液を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾール酢酸エチル（９６０ｍｇ，７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点１３３〜１３４℃。
【０１１２】
実施例７８
実施例５７と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾール酢酸エチルを水素化リチウムアルミニウムで還元して、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールエタノールを得た（収率４８％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１５９〜１６０℃。
実施例７９
５−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ペンタン酸エチル（１７．２ｇ）、オキシ塩化リン（３２．６ｇ）およびピリジン（４．２０ｇ）の混合物を１２０〜１３０℃で８０分間かきまぜた。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部から、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールペンタン酸エチルを油状物（１４．１ｇ，７８％）として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.6〜1.85(4H,m), 2.34(2H,t,J=6.5Hz), 2.86(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 7.39(2H,d,J=8.5Hz), 7.53(2H,d,J=8.5Hz)。
【０１１３】
実施例８０
実施例７９と同様にして、６−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−イル］ヘキサン酸エチルとオキシ塩化リンとの反応により２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールヘキサン酸エチルを油状物として得た（収率７０％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.3〜1.85(6H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.85(2H,t,J=7.5Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 7.39(2H,d,J=8.5Hz), 7.53(2H,d,J=8.5Hz)。
実施例８１
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールペンタン酸エチル（１０．０ｇ）、２−メチルイミダゾール（７．２０ｇ）、炭酸カリウム（１２．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）の混合物を１２０〜１３０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に水を加えて析出する結晶をろ取し、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタン酸エチル（９．９７ｇ，８８％）を得た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点９３〜９４℃。
【０１１４】
実施例８２
２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールヘキサン酸エチル（３．５３ｇ）、２−メチルイミダゾール（２．４４ｇ）、炭酸カリウム（４．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を１２０〜１２５℃で３時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールヘキサン酸エチルを油状物（３．４８ｇ，８７％）として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 1.35〜1.9(6H,m), 2.31(2H,t,J=7.5Hz), 2.77(3H,s), 2.91(2H,t,J=7.5Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 7.01(1H,d,J=1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz), 7.48(1H,d,J=1.5Hz), 7.60(2H,d,J=8.5Hz)。
実施例８３
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタン酸エチル（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（６１５ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。２時間かきまぜた後、反応混合物に氷冷下に水（１ｍｌ）を加え、不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮して析出する４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタノール（４．２０ｇ，７９％）を得た。酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。融点９４〜９５℃。
【０１１５】
実施例８４
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールヘキサン酸エチル（３．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（３４０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。１時間かきまぜた後、反応混合物に氷冷下に水（１ｍｌ）を加え、不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールヘキサノール（２．７４ｇ，９０％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７０〜７１℃。
実施例８５
実施例７１と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノールと塩化メタンスルホニルとの反応により、メタンスルホン酸４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブチルを得た（収率８５％）。アセトン−ジエチルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１００〜１０１℃。
【０１１６】
実施例８６
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタノール（２．１６ｇ）とトリエチルアミン（１．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（１．４３ｇ）を室温で滴下した。２時間かきまぜた後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から、メタンスルホン酸５−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ペンチルを油状物（２．４７ｇ，９３％）として得た。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.45〜1.9(6H,m), 2.78(3H,s), 2.94(2H,t,J=7.5Hz), 3.00(3H,s), 4.24(2H,t,J=6Hz), 7.01(1H,d,J=1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.48(1H,d,J=1.5Hz), 7.60(2H,d,J=8.5Hz)。
実施例８７
実施例８６と同様にして、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールヘキサノールと塩化メタンスルホニルとの反応により、メタンスルホン酸６−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ヘキシルを油状物として得た（収率９３％）。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.4〜1.9(8H,m), 2.78(3H,s), 2.92(2H,t,J=7.5Hz), 3.00(3H,s), 4.23(2H,t,J=6.5Hz), 7.01(1H,d,J=1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.48(1H,d,J=1.5Hz), 7.61(2H,d,J=8.5Hz)。
【０１１７】
実施例８８
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（３３０ｍｇ）、１，２，４−トリアゾール（１０５ｍｇ）およびトリブチルホスフィン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（２６０ｍｇ）を氷水下に滴下した。室温で１時間かきまぜた後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−クロロホルム（５：９５，ｖ／ｖ）溶出部から、１−［４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブチル］−１，２，４−トリアゾール（２０５ｍｇ，５４％）を得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点７４〜７５℃。
実施例８９
メタンスルホン酸４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブチル（６００ｍｇ）、イミダゾール（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（４０５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を１００〜１１０℃で９０分間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−クロロホルム（３：９７，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（３１０ｍｇ，５５％）を得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点８４〜８５℃。
【０１１８】
実施例９０
メタンスルホン酸５−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ペンチル（２．２０ｇ）、イミダゾール（７１０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）の混合物を８０〜９０℃で３時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−クロロホルム（３：９７，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−［５−（１−イミダゾリル）ペンチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（１．４５ｇ，７１％）を得た。この油状物（１．４５ｇ）をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた。反応混合物に酢酸エチルを加え、析出する白色粉末をろ取し、酢酸エチルとアセトンで洗浄して４−（４−クロロフェニル）−５−［５−（１−イミダゾリル）ペンチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール二塩酸塩一水和物（１．４７ｇ，５８％）を得た。融点１９７〜１９９℃。
実施例９１
メタンスルホン酸６−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ヘキシル（２．１１ｇ）、イミダゾール（６６０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）の混合物を９０〜９５℃で２時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−クロロホルム（３：９７，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−［６−（１−イミダゾリル）ヘキシル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール（１．２６ｇ，６４％）を得た。この油状物（１．２６ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（１．７ｍｌ）を加えた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、析出する白色粉末をろ取した。メタノール−アセトンから再結晶して４−（４−クロロフェニル）−５−［６−（１−イミダゾリル）ヘキシル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール２塩酸塩０．５水和物（１．１６ｇ，４９％）を得た。融点１７１〜１７３℃。
実施例９２
メタンスルホン酸４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブチル（６００ｍｇ）、２−イミダゾールカルボン酸エチル（４１０ｍｇ）、炭酸カリウム（４０５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を８０〜９０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。アセトン−ヘキサン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から、１−［４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブチル］−２−イミダゾールカルボン酸エチルの結晶（４６０ｍｇ，６９％）を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点１３４〜１３５℃。
【０１１９】

（１）、（２）、（３）の全量および３０ｇの（４）を水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（４）および１ｇの（５）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、一錠あたり（１）３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を製造する。
【０１２０】

（１）、（２）、（３）の全量および３０ｇの（４）を水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（４）および１ｇの（５）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、一錠あたり（１）１００ｍｇを含有する錠剤１０００錠を製造する。
【０１２１】
【発明の効果】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、優れた血糖低下作用およびインスリン分泌促進作用を有し、かつ低毒性である。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、インスリン分泌促進剤、糖尿病予防治療剤、抗動脈硬化剤、抗高脂血症剤、降圧剤および糖尿病性合併症（例、腎症、網膜症、神経障害等）の予防治療剤として有用である。

Claims (42)

1. 一般式
   

   

   〔式中、Ｒ^１は
   （１）ハロゲン原子、
   （２）ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピラジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニルまたはオキサジニル基で表される複素環基で、これらの基はそれぞれ（ｉ）Ｃ _１−１０ アルキル基、Ｃ _２−１０ アルケニル基またはＣ _２−１０ アルキニル基、（ｉｉ）Ｃ _３−１０ シクロアルキル基、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル基またはＣ _４−１０ シクロアルカジエニル基、（ｉｉｉ）Ｃ _６−１４ アリール基、（ｉｖ）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル基、（ｖ）オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ基（前記（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）はそれぞれＣ _１−６ アルキル、Ｃ _２−６ アルケニル、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _３−７ シクロアルキル、Ｃ _６−１４ アリール、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、Ｃ _７−９ アラルキル、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｃ _２−８ アシルアミノ、アミジノ、Ｃ _２−８ アシル、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、カルボキシ、Ｃ _１−７ アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _２−５ アルケニルオキシ、Ｃ _３−７ シクロアルキルオキシ、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ、Ｃ _６−１４ アリールオキシ、メルカプト、Ｃ _１−４ アルキルチオ、Ｃ _７−９ アラルキルチオ、Ｃ _６−１４ アリールチオ、スルホ、シアノ、アジド、ニトロ、ニトロソおよびハロゲンから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい）、（ｖｉ）ハロゲン原子、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _２−１０ アルケニル、Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _１−１０ アシルおよびＣ _６−１２ アリールから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、（ｉｘ）Ｃ _１−３ アルキル、Ｃ _１−３ アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてもよいＣ _１−１３ アシル基、（ｘ）ヒドロキシ基、Ｃ _１−１０ アルコキシ基、Ｃ _２−１０ アルケニルオキシ基、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ基、Ｃ _２−１３ アシルオキシ基、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシ基、Ｃ _１−１０ アルキルスルホニルオキシ基、またはＣ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１２ アリールスルホニルオキシ基、（ｘｉ）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されていてもよいチオールまたはＣ _１−１０ アルキルチオ基、Ｃ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールチオ基、Ｃ _７−１０ アラルキルチオ基またはＣ _２−１３ アシルチオ基、（ｘｉｉ）カルボキシ基、Ｃ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ _６−１４ アリールオキシ−カルボニル基またはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されていてもよいＣ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、（ｘｉｉｉ）式：−ＣＯＮ（Ｒ ^５ ）（Ｒ ^６ ）〔式中、Ｒ ^５ およびＲ ^６ はそれぞれ水素原子；Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _２−１０ アルケニルまたはＣ _２−１０ アルキニル；Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル、Ｃ _４−１０ シクロアルカジエニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
   ジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル（これらの基は、Ｃ _１−６ アルキル、Ｃ _２−６ アルケニル、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _３−７ シクロアルキル、Ｃ _６−１４ アリール、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、Ｃ _７−９ アラルキル、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｃ _２−８ アシルアミノ、アミジノ、Ｃ _２−８ アシル、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、カルボキシ、Ｃ _１−７ アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _２−５ アルケニルオキシ、Ｃ _３−７ シクロアルキルオキシ、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ、Ｃ _６−１４ アリールオキシ、メルカプト、Ｃ _１−４ アルキルチオ、Ｃ _７−９ アラルキルチオ、Ｃ _６−１４ アリールチオ、スルホ、シアノ、アジド、ニトロ、ニトロソおよびハロゲンから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい）またはヒドロキシ、Ｃ _１−１０ アルコキシ、Ｃ _２−１０ アルケニルオキシ、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ、Ｃ _２−１３ アシルオキシ、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシまたはＣ _１−１０ アルキルスルホニルオキシを示す〕で表される基および（ｘｉｖ）オキソから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい、あるいは
   （３）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されていてもよいチオールまたはＣ _１−１０ アルキルチオ基、Ｃ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールチオ基、Ｃ _７−１０ アラルキルチオ基またはＣ _２−１３ アシルチオ基を、
   Ａは
   （１）ホルミル基、Ｃ _１−１０ アルキル−カルボニル基、Ｃ _３−１０ シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ _３−１０ アルケニル−カルボニル基、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル−カルボニル基またはＣ _６−１２ アリール−カルボニル基（これらの基は、１ないし３個のＣ _１−３ アルキル、Ｃ _１−３ アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてもよい）、
   （２）ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピラジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニルまたはオキサジニル基で、これらの基はそれぞれ（ｉ）Ｃ _１−１０ アルキル基、Ｃ _２−１０ アルケニル基またはＣ _２−１０ アルキニル基、（ｉｉ）Ｃ _３−１０ シクロアルキル基、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル基またはＣ _４−１０ シクロアルカジエニル基、（ｉｉｉ）Ｃ _６−１４ アリール基、（ｉｖ）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル基、（ｖ）オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ基（前記（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）および（ｖ）はそれぞれＣ _１−６ アルキル、Ｃ _２−６ アルケニル、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _３−７ シクロアルキル、Ｃ _６−１４ アリール、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、Ｃ _７−９ アラルキル、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｃ _２−８ アシルアミノ、アミジノ、Ｃ _２−８ アシル、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、カルボキシ、Ｃ _１−７ アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _２−５ アルケニルオキシ、Ｃ _３−７ シクロアルキルオキシ、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ、Ｃ _６−１４ アリールオキシ、メルカプト、Ｃ _１−４ アルキルチオ、Ｃ _７−９ アラルキルチオ、Ｃ _６−１４ アリールチオ、スルホ、シアノ、アジド、ニトロ、ニトロソおよびハロゲンから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい）、（ｖｉ）ハロゲン原子、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _２−１０ アルケニル、Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _１−１０ アシルおよびＣ _６−１２ アリールから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、（ｉｘ）Ｃ _１−３ アルキル、Ｃ _１−３ アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてもよいＣ _１−１３ アシル基、（ｘ）ヒドロキシ基、Ｃ _１−１０ アルコキシ基、Ｃ _２−１０ アルケニルオキシ基、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ基、Ｃ _２−１３ アシルオキシ基、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシ基、Ｃ _１−１０ アルキルスルホニルオキシ基またはＣ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１２ アリールスルホニルオキシ基、（ｘｉ）フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されていてもよいチオールまたはＣ _１−１０ アルキルチオ基、Ｃ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールチオ基、Ｃ _７−１０ アラルキルチオ基またはＣ _２−１３ アシルチオ基、（ｘｉｉ）カルボキシ基、Ｃ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ _６−１４ アリールオキシ−カルボニル基またはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されていてもよいＣ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、（ｘｉｉｉ）式：−ＣＯＮ（Ｒ ^５ ）（Ｒ ^６ ）〔式中、Ｒ ^５ およびＲ ^６ はそれぞれ水素原子；Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _２−１０ アルケニルまたはＣ _２−１０ アルキニル；Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル、Ｃ _４−１０ シクロアルカジエニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル（これらの基は、Ｃ _１−６ アルキル、Ｃ _２−６ アルケニル、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _３−７ シクロアルキル、Ｃ _６−１４ アリール、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、Ｃ _７−９ アラルキル、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｃ _２−８ アシルアミノ、アミジノ、Ｃ _２−８ アシル、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、カルボキシ、Ｃ _１−７ アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _２−５ アルケニルオキシ、Ｃ _３−７ シクロアルキルオキシ、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ、Ｃ _６−１４ アリールオキシ、メルカプト、Ｃ _１−４ アルキルチオ、Ｃ _７−９ アラルキルチオ、Ｃ _６−１４ アリールチオ、スルホ、シアノ、アジド、ニトロ、ニトロソおよびハロゲンから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい）；またはヒドロキシ、Ｃ _１−１０ アルコキシ、Ｃ _２−１０ アルケニルオキシ、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ、Ｃ _２−１３ アシルオキシ、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシ、またはＣ _１−１０ アルキルスルホニルオキシを示す〕で表される基および（ｘｉｖ）オキソから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい、
   （３）ヒドロキシ基、Ｃ _１−１０ アルコキシ基、Ｃ _２−１０ アルケニルオキシ基、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ基、Ｃ _２−１３ アシルオキシ基、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシ基、Ｃ _１−１０ アルキルスルホニルオキシ基、またはＣ _１−６ アルキルで置換されていてもよいＣ _６−１２ アリールスルホニルオキシ基、あるいは
   （４）エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基を、
   Ｂはハロゲンで置換されていてもよい芳香族基を、
   Ｙは炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩。
2. Ａで表されるエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基が、（１）カルボキシ基、Ｃ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ _６−１４ アリールオキシ−カルボニル基；またはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルで置換されたＣ _１−４ アルコキシ−カルボニル基、あるいは
   （２）式：−ＣＯＮ（Ｒ ^５ ）（Ｒ ^６ ）〔式中、Ｒ ^５ およびＲ ^６ はそれぞれ水素原子；Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _２−１０ アルケニルまたはＣ _２−１０ アルキニル；Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _３−１０ シクロアルケニル、Ｃ _４−１０ シクロアルカジエニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジルまたは１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル（これらの基は、Ｃ _１−６ アルキル、Ｃ _２−６ アルケニル、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _３−７ シクロアルキル、Ｃ _６−１４ アリール、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、Ｃ _７−９ アラルキル、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルアミノ、Ｃ _２−８ アシルアミノ、アミジノ、Ｃ _２−８ アシル、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキル−カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−モノ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ _１−４ アルキルスルファモイル、カルボキシ、Ｃ _１−７ アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _２−５ アルケニルオキシ、Ｃ _３−７ シクロアルキルオキシ、Ｃ _７−９ アラルキルオキシ、Ｃ _６−１４ アリールオキシ、メルカプト、Ｃ _１−４ アルキルチオ、Ｃ _７−９ アラルキルチオ、Ｃ _６−１４ アリールチオ、スルホ、シアノ、アジド、ニトロ、ニトロソおよびハロゲンから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい）；またはヒドロキシ、Ｃ _１−１０ アルコキシ、Ｃ _{２ −１０} アルケニルオキシ、Ｃ _７−１０ アラルキルオキシ、Ｃ _２−１３ アシルオキシ、１または２個のハロゲンまたはＣ _１−４ アルコキシで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリールオキシ、またはＣ _１−１０ アルキルスルホニルオキシを示す〕で表される基である請求項１記載の化合物。
3. Ｂがハロゲンで置換されていてもよいＣ _６−１４ アリール基である請求項１記載の化合物。
4. Ｙが−ＣＨ _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３ ）−、−（ＣＨ _２ ） _２ −、−ＣＨ（Ｃ _２ Ｈ _５ ）−、−（ＣＨ _２ ） _３ −、−（ＣＨ _２ ） _４ −、−（ＣＨ _２ ） _５ −、−（ＣＨ _２ ） _６ −または−（ＣＨ _２ ） _７ −である請求項１記載の化合物。
5. Ｒ^１が（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_１−１０アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはヘキサメチレンイミニル基、（ｉｉｉ）Ｃ_１−１０アルキルチオ基、（ｉｖ）Ｃ_１−６アルキルで置換されていてもよいＣ_６−１４アリールチオ基、（ｖ）Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_６−１４アリールで置換されていてもよいイミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたはピリジルで置換されたチオール基、または（ｖｉ）ピリジル−Ｃ_１−４アルキルチオ基；
   Ａが（ｉ）ホルミル基、（ｉｉ）Ｃ_１−１０アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−ジオキソチアゾリジニル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基、（ｖ）Ｃ_１−１０アルキルスルホニルオキシ基、（ｖｉ）カルボキシ基、（ｖｉｉ）Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、（ｖｉｉｉ）Ｃ_７−９アラルキルオキシ−カルボニル基、または（ｉｘ）式：−ＣＯＮ（Ｒ^５）（Ｒ^６）〔式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ水素原子、またはＣ_１−１０アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−１０アルキルを示す〕で表される基；
   Ｂがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基；および
   Ｙが−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−または−（ＣＨ_２）_６−である請求項１記載の化合物。
6. Ｒ^１が請求項１に記載のＲ ^１ の（２）；およびＡが請求項１に記載のＡの（２）である請求項１記載の化合物。
7. Ｒ^１およびＡで表される複素環基が、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニルまたはチアゾリニル基である請求項６記載の化合物。
8. Ｒ^１がＣ_１−１０アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_１−１０アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル基である請求項６記載の化合物。
9. ＡがＣ_１−１０アルキルで置換されていてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−ジオキソチアゾリジニル基である請求項６記載の化合物。
10. Ｂがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基である請求項６記載の化合物。
11. Ｙが炭素数３〜５の２価の脂肪族炭化水素基である請求項６記載の化合物。
12. Ｙが−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−または−（ＣＨ_２）_５−である請求項６記載の化合物。
13. Ｒ^１が請求項１に記載のＲ ^１ の（２）；およびＡが請求項１に記載のＡの（３）；である請求項１記載の化合物。
14. Ｒ^１で表される複素環基がピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリルまたはテトラゾリル基である請求項１３記載の化合物。
15. Ｒ^１がＣ_１−１０アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_１−１０アルキルチオから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいイミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル基である請求項１３記載の化合物。
16. Ａが（ｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉ）Ｃ_１−１０アルコキシ基、（ｉｉｉ）Ｃ_２−１０アルケニルオキシ基、（ｉｖ）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基、（ｖ）Ｃ_２−１３アシルオキシ基、（ｖｉ）１または２個のハロゲンまたはＣ_１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ_６−１４アリールオキシ基、または（ｖｉｉ）Ｃ_１−１０アルキルスルホニルオキシ基である請求項１３記載の化合物。
17. Ａがヒドロキシ基である請求項１３記載の化合物。
18. Ｂがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基である請求項１３記載の化合物。
19. Ｙが炭素数３〜５の２価の脂肪族炭化水素基である請求項１３記載の化合物。
20. Ｙが−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−または−（ＣＨ_２）_５−である請求項１３記載の化合物。
21. ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノールまたはその塩。
22. ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノールまたはその塩。
23. ４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその塩。
24. ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタノールまたはその塩。
25. ４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその塩。
26. 一般式
    

    

    〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とハロゲン化剤とを反応させることを特徴とする一般式
    

    

    〔式中、Ｒ^１ａはハロゲン原子、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造法。
27. 一般式
    

    

    〔式中、Ｒ^１ａはハロゲン原子、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と一般式
    

    

    〔式中、Ｒ^１ｂは請求項１に記載のＲ ^１ の（２）および（３）と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする一般式
    

    

    〔Ｒ^１ｂは上記と同義を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造法。
28. 請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容し得る塩を含有してなる医薬組成物。
29. インスリン分泌促進剤である請求項２８記載の医薬組成物。
30. 糖尿病予防治療剤である請求項２８記載の医薬組成物。
31. Ｒ^１が２−メチル−１−イミダゾリルである請求項１記載の化合物。
32. Ａが１ないし２個の置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリールオキシ基である請求項１記載の化合物。
33. Ｂが４−クロロフェニルである請求項１記載の化合物。
34. Ｙが−（ＣＨ_２）_３−である請求項１記載の化合物。
35. Ｒ^１が２−メチル−１−イミダゾリルである請求項１３記載の化合物。
36. Ａが１ないし２個の置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリールオキシ基である請求項１３記載の化合物。
37. Ｂが４−クロロフェニルである請求項１３記載の化合物。
38. Ｙが−（ＣＨ_２）_３−である請求項１３記載の化合物。
39. ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル。
40. メタンスルホン酸３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピル。
41. 糖尿病性合併症の予防治療剤である請求項２８記載の医薬組成物。
42. 糖尿病性合併症が神経障害である請求項４１記載の医薬組成物。