JP4189485B2 - Cyclic amide compound - Google Patents

Description

（式中、Ｒ ^１ 〜Ｒ ^４ は同一でも異なっていてもよい鎖状のアルキレン基を、Ｒ ^５ とＲ ^６ は水素原子を表す。）
（２）下記一般式（２）及び一般式（５）で表される群から選ばれる少なくとも一種の環状アミド化合物。
【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は前記一般式（１）と同じ。）
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の、新規な環状アミド化合物は、下記一般式（１）で表される。
【化１１】

（式中、Ｒ ^１ 〜Ｒ ^４ は同一でも異なっていてもよい鎖状のアルキレン基を、Ｒ ^５ とＲ ^６ は水素原子を表す。）
【０００７】
前記一般式（１）で表される環状アミド化合物には、以下の４つの一般式（２）〜（５）で表される異性体が存在する。
【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は前記一般式（１）と同じ。）
また、前記一般式（１）から（５）で表される化合物の立体配置は、たとえば、２，３−ジアミノプロパン−１−オールの２位のアミノ基の組み合わせに応じて、２分子の２，３−ジアミノプロパン−１−オールの２位のアミノ基が（Ｒ、Ｒ）、（Ｒ、Ｓ）、（Ｓ、Ｒ）、（Ｓ、Ｓ）の４種類が存在する。
【０００８】
前記一般式（１）〜（５）で表されるＲ^１〜Ｒ^６について説明する。
Ｒ^１〜Ｒ^４ は同一でも異なっていてもよい鎖状のアルキレン基を表す。
以下に、これらの基について、さらに、詳細に説明する。
【０００９】
アルキレン基は、直鎖あるいは分岐状アルキレン基から選ばれる基である。その炭素数は、通常１００個以下、好ましくは７２個以下、さらに好ましくは３２個以下であり、全体として３以上の範囲である。このようなアルキレン基は、通常、対応するアルキル基から一個の水素を除いた基として表される。
アルキル基の具体的としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシル基等を挙げることができる。
【００１４】
上記一般式中のＲ ^５ とＲ ^６ は水素原子である。
【００２２】
本発明により得られる環状アミド化合物は、各種工業用処理剤、家庭用の各種洗浄剤及び各種清浄剤、医薬品、化粧品や食品用の添加剤などとして利用することができる。特にラクタム構造を有することから、ペニシリン、セファロスポリンなどの構成中間体としての利用することができる。また、キラルな化合物であることから光学異性体の特性を必要とする製品に応用することができる。
【００２３】
本発明の前記一般式（１）で表される化合物は、たとえば、ジアミノ基含有ヒドロキシ化合物とジイン系またはテトライン系カルボン酸を反応させることによって下記反応式にしたがって合成することができる。
【００２４】
【化１６】

【００２５】
原料であるジアミノ基含有ヒドロキシ化合物としては、分子中に少なくともアミノ基を２個有するアルコール類が使用でき、このようなアルコール類としては、２，３−ジアミノプロパン−１−オールなどを挙げることができる。
【００２６】
この場合、原料として、キラルな化合物たとえば、ＨＯＣＨ _２ ＣＨ（ＮＨ _２ ）ＣＨ _２ ＮＨ _２ で表される化合物を用いると、アミド結合により結合する２価の炭化水素基であるアルキレン基が導入された、１群の４個のアミド結合で結ばれた、キラルな異性体からなる新規な環状アミド化合物を選択的に得ることができる。
【００２７】
キラル化合物、たとえば、２，３−ジアミノプロパン−１−オールは、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｄ−セリンメチルエステル一塩酸、Ｌ−セリンメチルエステル一塩酸、Ｄ−セリンエチルエステル一塩酸、Ｌ−セリンエチルエステル一塩酸などＬ−セリンもしくはＤ−セリン、またはそれらのメチルエステル体、またはそれらの塩酸塩を出発原料とし、そのカルボキシル基を還元、アジド化後、還元しカルボキシル基をアミンに変換することにより得ることができる。
【００２８】
他方の原料である、ジイン系またはテトライン系カルボン酸としては、たとえば、４−ペンチン酸、１０−ウンデシン酸などの市販品や、１６−ヘプタデシン酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６４，２９６８）などの合成試薬が使用できる。
【００３２】
この合成反応は、通常、反応温度−７８から２００℃、反応圧力常圧から２気圧（風船圧程度）で、好ましくはアセトン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ピリジン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、２−プロパノール等の溶媒の存在下で行なえばよい。
【００３３】
【実施例】
以下、本発明につき実施例を挙げて説明するが、その要旨を越えない限り以下に限定されるものではない。反応温度は摂氏を表している。
【００３４】
実施例
表３記載の化合物１３（（２Ｒ，２９Ｒ）−２，２９−ビス（ヒドロキシメチル）−１，４，２７，３０−テトラアザシクロドペンタドンタ−１４，１６，４０，４２−テトライン−５，２６，３１，５２−テトラオン）を以下の要領で合成した。
【００３５】
【表３】

【００３６】
［化合物２の合成］
氷冷下、Ｌ−セリンメチルエステル一塩酸（化合物１、２０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３４ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にピリジン（１１．４ｍＬ）を滴下した。同温度で３０分間撹拌後、トリエチルアミン（１８ｍＬ）を加え、同温度で２時間撹拌した。１０％クエン酸水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去し、化合物２を得た。
【００３７】
［化合物３の合成］
イミダゾール（４．６ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１１ｍＬ、４１．１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。同温度で３０分撹拌後、化合物２のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を氷冷下で滴下し、室温で１１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去し、化合物３を得た。
【００３８】
［化合物４の合成］
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（１．９５ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液に化合物３のテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下した。室温で３０分間撹拌後、飽和酒石酸ナトリウムカリウム四水和物水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５）で精製し、化合物４を９．６ｇ（６５％）で得た。
【００３９】
［化合物５の合成］
氷冷下、化合物４（９．６ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６．２ｍＬ、４４．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にメタンスルホニルクロリド（１．７ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で３０分間撹拌後、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出後、脱水、溶媒留去し、化合物５を得た。
【００４０】
［化合物６の合成］
化合物５のジメチルスルホキシド溶液にアジ化ナトリウム（４．４ｇ、６７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。８０度で３０分間加熱後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５）で精製し、化合物６を６．７ｇ（６６％）で得た。
【００４１】
［化合物７の合成］
水素気流下、化合物６（６．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（４２４ｍｇ）のメタノール溶液を室温で１４時間撹拌した。セライト濾過後、溶媒留去し、化合物７を得た。
【００４２】
［化合物８の合成］
氷冷下、１０−ウンデシン酸（２．６４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３．３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシビンゾトリアゾール（２．４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にトリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で３０分間撹拌後、化合物７のジクロロメタン溶液を滴下した。室温で３時間撹拌後、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５）で精製し、化合物８を７．５ｇ（８７％）で得た。
【００４３】
［化合物９の合成］
酸素気流下、塩化第一銅（４０５ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のアセトン溶液にテトラメチルエチレンジアミン（０．１８７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で、３０分間撹拌後、化合物８のアセトン溶液を滴下した。６０度で１１時間加熱し、冷後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、化合物９を６．７ｇ（９１％）で得た。
【００４４】
［化合物１０の合成］
氷冷下、化合物９のジクロロメタン溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した。さらに室温で３０分間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した。残査にベンゼン（５ｍＬ）を加えて撹拌後、減圧下、溶媒を留去し、化合物１０を得た。
【００４５】
［化合物１１の合成］
氷冷下、化合物１０と１０−ウンデシン酸（４２６ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（４８７ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシビンゾトリアゾール（３４３ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液にトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で３０分間撹拌後、室温で１５時間撹拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）で精製し、化合物１１を８１９ｍｇ（７５％）で得た。
【００４６】
［化合物１２の合成］
１２０度に加熱した酢酸銅（II）（１３８ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に化合物１１（１００ｍｇ、０．０７６２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液を４時間かけて滴下した。冷後、飽和クエン酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、脱水、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）で精製し、化合物１２を５５ｍｇ（５５％）で得た。
【００４７】
化合物１２は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
結果は、以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ）：７．３６−７．６０（ｍ、８Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．９３（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、８Ｈ）、２．１２−２．２０（ｍ、８Ｈ）、１．６０−１．４３（ｍ、１６Ｈ）、１．３８−１．３０（ｍ、８Ｈ）、１．２９−１．２０（ｍ、２４Ｈ）、１．０６（ｓ、１８Ｈ）。
【００４８】
［化合物１３の合成］
氷冷下、化合物１２のテトラヒドロフラン溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｎテトラヒドロフラン溶液、０．４５８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で６時間撹拌後、沈殿を濾取し、クロロホルム、水で順に洗浄し、化合物１３を４２ｍｇ（６６％）で得た。
【００４９】
化合物１３は^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより同定した。
【００５０】
結果は、以下の通りである。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ）：７．３７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、８Ｈ）、１．９７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、８Ｈ）、１．４２−１．３４（ｍ、８Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ、８Ｈ）、１．２１−１．１３（ｍ、８Ｈ）、１．１２−１．０５（ｂｒｓ、２４Ｈ）。
【００５１】
【発明の効果】
本発明により得られる環状アミド化合物は、文献未載の新規化合物であり、各種工業用処理剤、家庭用の各種洗浄剤及び各種清浄剤、医薬品、化粧品や食品用の添加剤などとして利用することができる。特にラクタム構造を有することから、ペニシリン、セフｃｖァロスポリンなどの構成中間体としての利用することができる。また、キラルな化合物であることから光学異性体の特性を必要とする製品に応用することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel cyclic amide compound which is expected as various industrial treatment agents, various household cleaning agents and various detergents, pharmaceuticals, cosmetics and food additives.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, lipids ester-bonded with 1 molecule and 2 molecules of saturated or unsaturated fatty acid have surface activity, and various industrial treatment agents used for mining, metal processing, surface finishing, and washing, It is widely used as various household detergents and detergents, pharmaceuticals, cosmetics and food additives, especially as emulsifiers, demulsifiers, detergents, dispersants and hydrotropes. (Non-Patent Document 1)
However, a cyclic amide having four amide bonds in one molecule instead of an ester bond has never been synthesized.
[0003]
[Non-Patent Document 1]
"Science and chemistry dictionary" published by Iwanami Shoten [0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of this invention is to provide the novel cyclic amide compound anticipated as various industrial processing agents, various household cleaning agents and various detergents, pharmaceuticals, cosmetics and food additives.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The inventors of the present invention have made extensive studies on the above problems, and reacting a diamino group-containing hydroxy compound such as 2,3-diaminopropan-1-ol with a diyne or tetrayne carboxylic acid yields two 2,3. It has been found that a novel cyclic amide compound in which diaminopropan-1-ol and the like are bonded by four amide bonds can be obtained.
That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
(1) The following general formula (1)
[Chemical 6]

(Wherein R ^{1 to} R ⁴ represent the same or different chain alkylene groups, and R ⁵ and R ⁶ represent a hydrogen atom.)
(2) At least one cyclic amide compound selected from the group represented by the following general formula (2) and general formula (5).
[Chemical 7]

[Chemical 8]

[Chemical 9]

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(Wherein R ^{1 to} R ⁶ are the same as those in the general formula (1).)
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The novel cyclic amide compound of the present invention is represented by the following general formula (1).
Embedded image

(Wherein R ^{1 to} R ⁴ represent the same or different chain alkylene groups, and R ⁵ and R ⁶ represent a hydrogen atom.)
[0007]
The cyclic amide compound represented by the general formula (1) has isomers represented by the following four general formulas (2) to (5).
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(Wherein R ^{1 to} R ⁶ are the same as those in the general formula (1).)
The steric configuration of the compounds represented by the general formulas (1) to (5) is, for example, 2 molecules of 2 depending on the combination of the 2-position amino group of 2,3-diaminopropan-1-ol. , 3-Diaminopropan-1-ol has four types of amino groups (R, R), (R, S), (S, R), and (S, S).
[0008]
R ^{1 to} R ⁶ represented by the general formulas (1) to (5) will be described.
R ^{1 to} R ⁴ represent a chain-like alkylene group which may be the same or different.
Hereinafter, these groups will be described in more detail.
[0009]
The alkylene group is a group selected from linear or branched alkylene groups. The number of carbon atoms is usually 100 or less, preferably 72 or less, more preferably 32 or less, and is in the range of 3 or more as a whole. Such an alkylene group is usually represented as a group obtained by removing one hydrogen from a corresponding alkyl group.
Specific examples of the alkyl group include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, 2-methylbutyl group, 1-methylbutyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, heptyl group, octyl group, isooctyl group, 2-ethylhexyl group, Nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group, tetradecyl group, hexadecyl group, octadecyl group, eicosyl group and the like can be mentioned .
[0014]
R ⁵ and R ⁶ in the above general formula are hydrogen atoms.
[0022]
The cyclic amide compound obtained by the present invention can be used as various industrial treatment agents, various household cleaning agents and various detergents, pharmaceuticals, cosmetics, food additives, and the like. In particular, since it has a lactam structure, it can be used as a constituent intermediate such as penicillin and cephalosporin. Further, since it is a chiral compound, it can be applied to products that require the characteristics of optical isomers.
[0023]
The compound represented by the general formula (1) of the present invention can be synthesized according to the following reaction formula, for example, by reacting a diamino group-containing hydroxy compound with a diyne or tetrayne carboxylic acid.
[0024]
Embedded image

[0025]
The diamino group containing hydroxy compounds as raw materials can be used alcohols having two at least amino groups in the molecule, as such alcohols, and the like 2,3-diamino-1-ol it can.
[0026]
In this case, when a chiral compound, for example, a compound represented by HOCH ₂ CH (NH ₂ ) CH ₂ NH ₂ is used as a raw material , an alkylene group which is a divalent hydrocarbon group bonded by an amide bond is introduced. A novel cyclic amide compound consisting of chiral isomers connected by a group of four amide bonds can be selectively obtained.
[0027]
Chiral compounds, such as 2,3-diaminopropan-1-ol, are D-serine, L-serine, D-serine methyl ester monohydrochloride, L-serine methyl ester monohydrochloride, D-serine ethyl ester monohydrochloride, L -Starting with L-serine or D-serine such as serine ethyl ester monohydrochloride, or their methyl ester, or their hydrochlorides, the carboxyl group is reduced, azidated, then reduced to convert the carboxyl group to an amine Can be obtained.
[0028]
Which is another side of the raw material, the diyne-based or Tetorain based carboxylic acids, for example, 4-pentyne acid, commercially available products or the like 10 Undeshin acid, 16- Heputadeshin acid (J.Org.Chem., 1964,2968) Synthetic reagents such as can be used.
[0032]
This synthesis reaction is usually performed at a reaction temperature of −78 to 200 ° C., a reaction pressure of normal pressure to 2 atm (about balloon pressure), and preferably acetone, methanol, ethanol, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidinone, , 3-dimethyl-2-imidazolidinone, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, pyridine, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, 2-propanol and the like. .
[0033]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and demonstrated about this invention, unless it exceeds the summary, it is not limited to the following. The reaction temperature represents degrees Celsius.
[0034]
Example Compound 13 described in Table 3 ((2R, 29R) -2,29-bis (hydroxymethyl) -1,4,27,30-tetraazacyclodopentadonta-14,16,40,42-tetrain- 5,26,31,52-tetraone) was synthesized as follows.
[0035]
[Table 3]

[0036]
[Synthesis of Compound 2]
Under ice cooling, pyridine (11.4 mL) was added dropwise to a dichloromethane solution of L-serine methyl ester monohydrochloride (Compound 1, 20 g, 129 mmol) and di-t-butyl dicarbonate (34 mL, 148 mmol). After stirring at the same temperature for 30 minutes, triethylamine (18 mL) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. A 10% aqueous citric acid solution was added, and the mixture was extracted with dichloromethane. After washing with saturated brine, dehydration and solvent distillation were performed to obtain Compound 2.
[0037]
[Synthesis of Compound 3]
To imidazole (4.6 g, 68.2 mmol) in N, N-dimethylformamide was added tert-butyldiphenylsilyl chloride (11 mL, 41.1 mmol) dropwise at room temperature. After stirring at the same temperature for 30 minutes, an N, N-dimethylformamide solution of compound 2 was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 11 hours. Water was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dehydrated and evaporated to give compound 3.
[0038]
[Synthesis of Compound 4]
Under ice cooling, the tetrahydrofuran solution of compound 3 was slowly added dropwise to a tetrahydrofuran solution of lithium aluminum hydride (1.95 g, 51.3 mmol). After stirring at room temperature for 30 minutes, a saturated aqueous sodium potassium tartrate tetrahydrate solution was added, extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dehydrated, evaporated, and then silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 25 : 75) to obtain 9.6 g (65%) of Compound 4.
[0039]
[Synthesis of Compound 5]
Under cooling with ice, methanesulfonyl chloride (1.7 mL, 22.3 mmol) was added dropwise to a dichloromethane solution of compound 4 (9.6 g, 22.3 mmol) and triethylamine (6.2 mL, 44.7 mmol). After stirring at the same temperature for 30 minutes, saturated brine was added, and the mixture was extracted with chloroform, dehydrated and evaporated to give compound 5.
[0040]
[Synthesis of Compound 6]
Sodium azide (4.4 g, 67 mmol) was added to a dimethyl sulfoxide solution of compound 5 at room temperature. After heating at 80 degrees for 30 minutes, water is added, extracted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dehydrated, evaporated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 25: 75). Then, 6.7 g (66%) of compound 6 was obtained.
[0041]
[Synthesis of Compound 7]
Under a hydrogen stream, a methanol solution of compound 6 (6.6 g, 15 mmol) and 10% Pd—C (424 mg) was stirred at room temperature for 14 hours. After Celite filtration, the solvent was distilled off to obtain Compound 7.
[0042]
[Synthesis of Compound 8]
Under ice cooling, 10-undecylic acid (2.64 g, 14.5 mmol), 1-ethyl-3- (3′-dimethylaminopropyl) carbodiimide (3.3 g, 17.4 mmol) and N-hydroxyvinzotriazole (2 Triethylamine (2.4 mL, 17.4 mmol) was added dropwise to a dichloromethane solution of .4 g, 17.4 mmol). After stirring at the same temperature for 30 minutes, a dichloromethane solution of compound 7 was added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, saturated brine was added, and the mixture was extracted with chloroform, dehydrated, evaporated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 25: 75). 87%).
[0043]
[Synthesis of Compound 9]
Tetramethylethylenediamine (0.187 mL, 1.2 mmol) was added dropwise to an acetone solution of cuprous chloride (405 mg, 4.1 mmol) under an oxygen stream. After stirring at room temperature for 30 minutes, an acetone solution of compound 8 was added dropwise. The mixture was heated at 60 ° C. for 11 hours, cooled, extracted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dehydrated, evaporated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate). Obtained in 7 g (91%).
[0044]
[Synthesis of Compound 10]
Under ice cooling, trifluoroacetic acid (3 mL) was added dropwise to a dichloromethane solution of compound 9, and the mixture was stirred for 30 minutes. The mixture was further stirred at room temperature for 30 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure. Benzene (5 mL) was added to the residue and stirred, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain Compound 10.
[0045]
[Synthesis of Compound 11]
Under ice cooling, compound 10 and 10-undecylic acid (426 mg, 2.54 mmol), 1-ethyl-3- (3′-dimethylaminopropyl) carbodiimide (487 mg, 2.54 mmol) and N-hydroxyvinzotriazole (343 mg, Triethylamine (1.4 mL, 10.1 mmol) was added dropwise to a dichloromethane solution of 2.54 mmol). The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and then at room temperature for 15 hours. Saturated brine was added, and the mixture was extracted with chloroform, dehydrated and evaporated, and purified by silica gel column chromatography (methanol: chloroform = 5: 95) to obtain 819 mg (75%) of Compound 11.
[0046]
[Synthesis of Compound 12]
A pyridine solution of Compound 11 (100 mg, 0.0762 mmol) was added dropwise over 4 hours to a pyridine solution of copper (II) acetate (138 mg, 0.762 mmol) heated to 120 degrees. After cooling, saturated aqueous citric acid solution was added, extracted with chloroform, washed with saturated brine, dehydrated, evaporated, and purified by silica gel column chromatography (methanol: chloroform = 5: 95) to obtain 55 mg of compound 12. (55%).
[0047]
Compound 12 was identified by ¹ H-NMR spectrum.
The results are as follows.
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS): 7.36-7.60 (m, 8H), 6.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.93 (t, J = 5.5 Hz) 2H), 4.10-4.00 (m, 2H), 3.79 (dd, J = 10.3, 3.7 Hz, 2H), 3.62-3.53 (m, 4H), 3 .3-3-3.29 (m, 2H), 2.22 (t, J = 6.9 Hz, 8H), 2.12-2.20 (m, 8H), 1.60-1.43 (m, 16H), 1.38-1.30 (m, 8H), 1.29-1.20 (m, 24H), 1.06 (s, 18H).
[0048]
[Synthesis of Compound 13]
Tetrabutylammonium fluoride (1N tetrahydrofuran solution, 0.458 mmol) was added dropwise to a tetrahydrofuran solution of compound 12 under ice cooling. After stirring at room temperature for 6 hours, the precipitate was collected by filtration and washed successively with chloroform and water to obtain 42 mg (66%) of Compound 13.
[0049]
Compound 13 was identified by ¹ H-NMR spectrum.
[0050]
The results are as follows.
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS): 7.37 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.73-3.65 (m 2H), 3.38 (dd, J = 11.6, 4.0 Hz, 2H), 3.25 (dd, J = 11.6, 5.5 Hz, 2H), 3.21-3.13 ( m, 2H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.03 (t, J = 7.0 Hz, 8H), 1.97 (t, J = 7.0 Hz, 8H), 1. 42-1.34 (m, 8H), 1.33-1.26 (m, 8H), 1.21-1.13 (m, 8H), 1.12-1.05 (brs, 24H).
[0051]
【The invention's effect】
The cyclic amide compound obtained by the present invention is a novel compound not described in any literature, and is used as various industrial treatment agents, various household cleaning agents and various detergents, pharmaceuticals, cosmetics, food additives, and the like. Can do. In particular, since it has a lactam structure, it can be used as a structural intermediate such as penicillin and cef cvosporin. In addition, since it is a chiral compound, it can be applied to products that require the characteristics of optical isomers.

Claims (2)

The cyclic amide compound represented by the following general formula (1).

(Wherein R ^{1 to} R ⁴ represent the same or different chain alkylene groups, and R ⁵ and R ⁶ represent a hydrogen atom.) At least one cyclic amide compound selected from the group represented by the following general formula (2) and general formula (5).

(Wherein R ^{1 to} R ⁶ are the same as those in the general formula (1).)