JP4183060B2 - 利尿剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、ダイフラクトースアンハイドライド（ＤＦＡ）を経口又は非経口で摂取することにより利尿効果を高める組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
利尿効果はヒトの健康維持、疾病の緩和に重要なものである。現在は、様々な原因でおこりえる浮腫の治療で重要な要因となっている。浮腫は、様々な要因で、水分が体にたまり、「むくみ」を生じるもので、足、顔のむくみ、腹部に水がたまる「腹水」、肺に水がたまる「肺水腫」などがある。
「腹水」は、肝硬変など重篤な肝臓疾患で発生することが多い。「肺水腫」は、心不全などで、心臓の動きが低下し血液循環が悪化すると発生することが多く、呼吸難を伴うことが多い。また、腎臓疾患においては、ネフローゼによる、顔、まぶたのむくみ、腫れ、といった症状として現れる場合が多い。これらの症状を緩和するために多用される治療薬は、「ループ利尿剤」、「チアジド系降圧利尿剤」、「カリウム保持性利尿剤」があげられる。
【０００３】
「ループ利尿剤」は、プロセミドに代表されるもので、尿細管の塩分と水分の再吸収を抑えることにより、尿量を増加させるものである。「チアジド系降圧利尿剤」も、同様の作用であるが、利尿効果を高めることによる血圧降下剤としても多用されている。
「カリウム保持性利尿剤」は、カリウム濃度を保持したまま、利尿効果を発揮するもので、低カリウム血症」を抑制する機能も期待される。このうち、スピロノラクトンは、抗利尿ホルモンのアルドステロンの働きを抑制する機能をもち、利尿効果は強くないが、肝硬変、ネフローゼ、心不全などに伴う、二次性アルドステロン症による浮腫改善に使用される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、利尿剤の一般的な副作用として、「電解質異常」が指摘されている。「ループ利尿剤」や「チアジド系降圧剤」は低カリウム血症が問題となる。また、逆に「カリウム保持性利尿剤」の場合は、高カリウム血症の問題がある。このようにミネラルバランスの均衡が崩壊することは、利尿剤の宿命とされている。低ミネラル状態の場合、倦怠感、筋力低下、便秘、不整脈などの症状がおこる。高ミネラル状態の場合、倦怠感、不整脈、動悸、息切れ、手足のしびれ、不安感、異常言動などといった症状が現れる場合がある。本発明は、このように利尿剤においてみられるミネラルバランスを崩壊させることなく、利尿効果を持つ組成物を見出すことを課題とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明らは、ダイフラクトースアンハイドライド（ＤＦＡ）が利尿効果を有することを見出した。すなわち、本発明は、ダイフラクトースアンハイドライドを含有することを特徴とする、利尿剤に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
ダイフラクトースアンハイドライドは、２個のフラクトースの還元末端が、互いに、他のフラクトースの還元末端以外の水酸基に結合した環状二糖類である。その結合様式は４つあり、それぞれ、ＤＦＡＩ、ＤＦＡII、ＤＦＡIII、ＤＦＡIVと称されている。これらＤＦＡは、カラメルなど、糖加工食品に含有されているが、工業的な生産も可能になっている。一例をあげると、主にチコリに含まれるイヌリンから、イヌラーゼにより生産されるもので、たとえば、Arthobacter sp.H65-7 株を使用した発酵法により本菌株が生産するイヌラーゼIIによるイヌリンの分解により生産される。ただし、この製法は一例であって、本発明を制限するものではない。
【０００７】
本発明では、４種類のＤＦＡの内、好ましくは、ＤＦＡIIIを使用する。ＤＦＡＩ、ＤＦＡII、ＤＦＡIVは、二糖類として安定性に欠ける事があり、吸湿・潮解により変質する可能性があり、実用化に際し、ハンドリング性能に問題が生じる可能性があるからである。しかしながら、本発明でいう利尿効果においては、問題なく使用可能である。
【０００８】
これらＤＦＡは食品として使用することができる二糖類であるが、現段階で知られている最大の特徴は、ミネラル吸収機能を持つ事である。ＤＦＡは、カルシウム、カリウムなどに対し、吸収促進効果をもつ。また、その吸収促進効果は、通常の糖類の場合、腸内細菌を活性化させ、腸内のｐＨを低下させることによりミネラルを溶解させて、吸収しやすくする作用機作であるが、ＤＦＡは、そのような作用機作以外に、腸管のタイトジャンクションを経由して体内にミネラルを取り込むことが報告されている。また、この働きは、ミネラルが欠乏している状態のとき、より吸収機能をたかめ、さらにミネラルが、過剰のときは、吸収機能が抑制されるという特徴をもつ。すなわち、本発明者は、このようなミネラル吸収機能をもつＤＦＡに、利尿効果をもつことを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
本発明による組成物は、上記した理由により既存の利尿剤が持つ、低ミネラル状態、または、高ミネラル状態を誘起することなく、利尿効果を高めることができる。本発明においては、ＤＦＡを含有する組成物を製造し、利尿効果を期待するヒトに経口又は非経口で摂取させる。本発明の組成物は、経口又は非経口で摂取できるものであれば、最終形態の制限はない。
【００１０】
経口用としては、粉剤、固形、錠剤、飲料など様々な形態が可能であり、食品としても製造することが可能である。その場合の賦形剤、香料、滑沢剤、酸味料など、普通に使用されている原材料の添加は制限なく実施可能である。また、加工にあたって、加熱、溶解、圧縮、攪拌など物理的な影響についても、通常の加工レベルであれば一切、問題なく実施可能である。ＤＦＡの適性摂取量は、概ね、一日あたり、１ｇ以上１０ｇ以下である。１ｇ以下であると、効果がみられず１０ｇ以上であると、軟便化などの兆候が見られる場合がある。
【００１１】
ただし、軟便化は、ヒトにより、体質的な影響、普段の食生活などの影響もあるので、必ずしも、１０ｇ以上の摂取が厳禁ではなく、そのヒトの状況を見つつ加減することが必要である。いずれにしても、ＤＦＡは、安全な糖質食品であることから、毒性に関する問題はないし、一般に使用されている利尿剤のような、アナフィラキシー、アレルギー、意識障害、再生不良性貧血、皮下出血、などの重篤な副作用、および、肝障害、発疹などの注意を要する副作用なども発生することはなく安全に利尿効果を期待できる。
非経口用としても、通常の製剤化技術を適用することができる。
【００１２】
【実施例】
実施例１
〔ＤＦＡIIIを用いた利尿試験〕
ＤＦＡIIIを造粒し、散剤食品とした。賦形剤なしで造粒可能であったので、ＤＦＡ純度は１００％の粉状食品である。健常人男性６名に、試験第１期として、この散剤食品を１ｇ／１日、水と一緒に摂取させることを１週間継続した。ついで、１週間のウオッシュアウト期間を設けた後、試験第２期として、同一の健常人６名に、砂糖を１ｇ／１日、水と一緒に１週間継続して摂取させた。
試験期間中は、全員、同一環境で、生活させ運動強度を同じくし、かつ同一の食事、飲水量とした。試験期間中の排尿を全量回収し、その量を測定して一日あたりの排尿量の平均を求め、両試験期間で比較した。その結果を表１に示す。
【００１３】
【表１】

【００１４】
以上のごとく、本発明による組成物を摂取した試験第１期の尿量／日の平均値は、砂糖を摂取した試験第２期の尿量／日の平均値よりも同一被験者間で、明らかな増加傾向を示した。また、あわせておこなった、血液生化学的検査結果、すなわち、肝機能検査値、腎機能検査値、血圧値、血球数値、総Chol（コレステロール値）、TG（トリグリセリド値）は、試験第１期、第２期とも、変動はなく、自覚所見においてもなんら異常は報告されなかった。
【００１５】
【発明の効果】
本発明により、安全で副作用がない利尿効果を有する組成物が提供される。

Claims (2)

1. ダイフラクトースアンハイドライドを含有することを特徴とする利尿剤。
2. ダイフラクトースアンハイドライドを１〜１０ｇ含有することを特徴とする請求項１記載の利尿剤。